FISIOPATOLOGIA

F. Arturo Galaviz Terriquez

 PATOLOGIA

“Se encarga del estudio de los cambios estructurales,

bioquímicos y funcionales que tienen lugar en las células los
tejidos y los órganos afectados por la enfermedad”
 PATOGENIA

“Secuencia de episodios celulares, bioquímicos y moleculares

que sucede a la exposición de las células o los tejidos a un
agente lesional”
 CAMBIOS MORFOLOGICOS

“Alteraciones estructurales en las células o tejidos

características de una enfermedad o diagnosticas de un
determinado proceso etiológico”
 ADAPTACION CELULAR

“Respuesta funcional y
estructural reversible a los
cambios en los estados
fisiológicos y a ciertos
estímulos patológicos”
 RESPUESTA CELULAR A LA LESION

Lesión Celular: ocurre cuando la respuesta adaptativa es

superada o por lesión que afecte los constituyentes celulares
esenciales.
TIPOS DE ADAPTACION CELULAR

• Hipertrofia • Atrofia

• Hiperplasia • Metaplasia
 HIPERTROFIA
Aumento del tamaño de las
células con el consecuente
aumento de tamaño del órgano
afectado.
• Fisiológica: por aumento de la
demanda funcional (Ej.
hipertrofia muscular)
• Patológica: fenómeno adaptativo
en condiciones de enfermedad
(Ej. insuficiencia cardiaca)
 HIPERPLASIA
Aumento del numero de células en un
órgano o tejido en respuesta a un
estimulo.
• Fisiológica: debida a la acción de
hormonas o factores de crecimiento.
Las circunstancias asociadas son la
necesidad de incrementar la capacidad
funcional de órganos sensibles a
hormonas o por un aumento
compensatorio por una lesión (Ej.
hiperplasia mamaria en la pubertad o
hiperplasia hepática y medular)
• Patológica: acción excesiva o
inapropiada de hormonas o factores de
crecimiento (Ej. hiperplasia prostática)
 ATROFIA
Reducción del tamaño de un
órgano o tejido por disminución de
las dimensiones y el numero de las
células. Es causada por disminución de la
síntesis proteica e incremento de su
degradación celular.
• Fisiológica: habitual en el desarrollo
normal (Ej. involución uterina
después del parto)
• Patológica: multifactorial (Causas:
falta de actividad, perdida de
inervación, disminución del riego
sanguíneo, nutrición inadecuada,
perdida de estimulación endocrina y
presión/compresión de tejidos)
 METAPLASIA
Cambio reversible en el que un tipo
celular diferenciado es
reemplazado por otro tipo de
células.
• Metaplasia mas frecuente:
sustitución de un epitelio cilíndrico
por otro escamoso, como sucede en
las vías respiratorias por irritación
crónica.
Mecanismos de la Metaplasia: es consecuencia de
una reprogramación de las células madre existentes
en los tejidos o de células mesenquimatosas no
diferenciadas presentes en el tejido conjuntivo.
 LESION Y MUERTE CELULAR
• Lesión celular reversible: se presenta cuando el estimulo perjudicial
cesa.
• Muerte celular: secundario a daño continuo sin capacidad de
recuperación celular.
✓Necrosis: forma “accidental” no regulada de muerte celular por afección de
las membranas celulares y perdida de la homeostasia iónica (Ejemplo:
isquemia, exposición a toxinas, infecciones y traumas). Asociada a procesos
patológicos.

✓Apoptosis: muerte celular programada (por la propia célula) asociada a daño

mayor a la capacidad de reparación celular (caracterizada por disolución
nuclear sin reacción inflamatoria). Interviene en múltiples funciones normales
sin ser obligada la lesión celular.
CARACTERISTICAS EN MUERTE CELULAR
LESION CELULAR
LESION CELULAR
 CAUSAS DE LESION CELULAR
• Restricción de oxigeno: hipoxia (isquemia por reducción de flujo).
• Agentes físicos: traumatismos, temperaturas extremas, cambios de presión
atmosférica, radiación y descargas eléctricas.
• Sustancias químicas y fármacos: se relaciona con la naturaleza de la
sustancia.
• Agentes infecciosos: asociado a la naturaleza del microorganismo.
• Reacciones inmunológicas: se asocia con reacciones inmunitarias a
microorganismos y enfermedades autoinmunes.
• Alteraciones genéticas: asociado a anomalías genéticas especificas y
cromosómicas.
• Desequilibrios nutricionales: son una de las principales causas de lesión
celular en especial las carencias proteico-calóricas.
PRINCIPIOS COMUNES EN LA LESION CELULAR
• La respuesta celular a los cambios lesivos depende de la
naturaleza, la duración y la gravedad de la lesión.

• Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, el

estado y la adaptabilidad de la célula afectada.

• En la lesión celular están implicados varios mecanismos

bioquímicos que actúan sobre diversos componentes
celulares esenciales.
MECANISMOS DE LA LESION CELULAR

Principales mecanismos de lesión celular y sitios de afección

en la lesión celular.
 PRINCIPALES FORMAS DE ACUMULACION
INTRACELULAR ANOMALA
• Eliminación inadecuada de una sustancia normal por defecto en
empaquetamiento y transporte (Ej. Esteatosis Hepática).
• Acumulación de una sustancia endógena anómala por defectos
genéticos o adquiridos en el empaquetamiento, transporte o
secreción (Ej. Defecto en α1-antitripsina).
• Falta de degradación de un metabolito por carencias hereditarias (Ej.
Errores innatos del metabolismo).
• Deposito o acumulación de una sustancia exógena anómala cuando la
célula carece de la maquinaria enzimática necesaria para degradarla
(Ej. Metales Pesados).
 ACUMULACIONES INTRACELULARES
• Lípidos: Ej. Esteatosis, ateroesclerosis, xantomas, etc.
• Proteínas: Ej. Amiloidosis.
• Cambio hialino: aspecto homogéneo vítreo celular o extracelular. Ej.
Hialinizacion arteriolar en HTA y DM.
• Glucógeno: Ej. Enfermedad por almacenamiento de glucógeno.
• Pigmentos: Exógenos (Ej. Carbón), Endógenos (Ej. Lipofuscina).
• Calcificación: deposito anómalo en los tejidos de sales de calcio
o Distrofica (áreas de necrosis).
o Metastasica (enfermedades neoplásicas).
 MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD

“Reacciones de lesión tisular mediadas por el sistema

inmunitario. Implica una reacción excesiva o perjudicial a un
antígeno”

• Pueden desencadenarlas antígenos ambientales exógenos o propios

endógenos.

• Suele deberse a un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las

respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que sirven para
limitar normalmente tales respuestas.
MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD
 AUTOINMUNIDAD

“Reacción inmunitaria contra

antígenos propios”
Mecanismos de Autoinmunidad:
• Tolerancia o regulación defectuosa

• Muestra anómala de antígenos propios

• Inflamación o respuesta inmunitaria innata

inicial
 ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS
ESPECIFICAS A ORGANOS
 INMUNODEFICIENCIA

“Disminución de la capacidad inmunológica con el

incremento de infecciones nuevas o reactivación de
latentes”
División:
• Primarias (congénitas): la mayoría de origen genético afectan la
inmunidad innata, celular y humoral.

• Secundarias (adquiridas): suelen encontrarse en cáncer, diabetes,

malnutrición, infección crónica, quimioterapia, radioterapia,
inmunodepresores y otras condiciones de evolución crónica.
 AMILOIDOSIS
“Trastorno asociado a varias enfermedades hereditarias e
inflamatorias en las que el deposito extracelular de proteínas
fibrilares es responsable del daño tisular y de la afección
funcional”
• Se debe al plegamiento anómalo de proteínas, que se hacen insolubles, se
agregan y se depositan en forma de fibrillas en los tejidos extracelulares.
• Se unen a varios proteoglucanos y glucosaminoglucanos .
• Con la acumulación progresiva, invade las células adyacentes y produce su
atrofia por presión.
 REPARACION
“Restablecimiento de la
arquitectura y la función tisular tras
una lesión”
Se lleva a cabo a partir de 2 tipos de
reacciones:
1. Regeneración por proliferación de
células residuales no lesionadas.
2. Maduración de células madre adultas
(o tisulares) y el deposito de tejido
conjuntivo para formar una cicatriz.
 REGENERACION
“Proliferación de células residuales (no
lesionadas) que conservan la capacidad
de división (sobrevivientes a la lesión)
y/o sustitución a partir de células madre
adultas del tejido ”

Implica proliferación celular regulada por

factores de crecimiento, capacidad de división
y es dependiente de la integridad de la matriz
extracelular y del desarrollo de células
maduras a partir de células madres.
 CICATRIZ
“Deposito de tejido conjuntivo
(fibrosis) en incapacidad de
regeneración tisular y/o lesiones
graves”

Fibrosis: deposito de colágeno,

habitualmente relacionado a
inflamación crónica.
 CAPACIDAD TISULAR REGENERATIVA
INTRINSECA
• Tejidos lábiles (división continua): corresponde a células de destrucción y
reposición continua por maduración a partir de las células madre adultas y por
proliferación de células maduras (Ej. Hematopoyéticas y epiteliales).
Regeneración por células madre adultas y proliferación de células maduras.

• Tejidos estables: corresponde células en reposo (Fase G0) con mínima actividad
proliferativa. Son capaces de dividirse en respuesta a una lesión o perdida de
masa tisular (Ej. Células parenquimatosas de riñón, páncreas, musculo liso e
hígado). Tienen capacidad limitada de regeneración (hipertrofia e hiperplasia
compensatoria), excepto las células hepáticas.
• Tejidos permanentes: Corresponden a células con diferenciación terminal y no
son proliferativas en la etapa posnatal (Ej. Neuronas y miocitos).
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA REPARACION
CELULAR
• Infección
• Diabetes
• Estado nutricional
• Glucocorticoides
• Factores mecánicos
• Mala perfusión
• Tipo y alcance de la lesión
• Localización de la lesión
CICATRIZACION DE
HERIDAS CUTANEAS
 ENVEJECIMIENTO CELULAR
• Envejecimiento Celular: deterioro progresivo de la función y
viabilidad vasculares, causado por anomalías genéticas y por la
acumulación de efectos nocivos celulares y moleculares asociados a la
exposición a estímulos externos.

• Senescencia replicativa celular: capacidad de replicación limitada tras

una cantidad fija de divisiones, quedando en un estado terminal de
ausencia de división.
Mecanismos asociados a senescencia celular:
• Desgaste de telomeros
• Activación de genes supresores tumorales
 MUTACIONES
“Cambio permanente del
ADN”
• Las que se transmiten a las
células germinales se
transmiten a la descendencia y
dan lugar a trastornos
hereditarios.

• Las mutaciones en las células

somáticas no son causa de
enfermedad hereditaria, pero
si en aparición de canceres y
malformaciones congénitas
 TRASTORNOS GENETICOS HUMANOS
• Trastornos relacionados con mutaciones de un gen único (monogenicos)
con efectos amplios: producen enfermedad o predisponen a padecerla. La
presencia de la mutación se asocia a enfermedad en un elevado porcentaje de
pacientes. Se les conoce también como trastornos mendelianos. Ej. Trastornos del
transporte de colesterol.

• Trastornos cromosómicos: se deben a alteraciones estructurales o numéricas de

los autosomas y cromosomas sexuales. Ej. Síndrome de Down

• Trastornos multigenicos complejos: son mas frecuentes que los 2 grupos

previos. Se deben a interacciones entre múltiples formas variantes de los genes y
factores ambientales. Se le conoce como polimorfismo y solo cuando existen varios
de estos polimorfismos se produce enfermedad por lo cual se le denomina
multigenico o poligenico. Ej. Ateroesclerosis, Diabetes Mellitus e Hipertensión.
PATRONES DE TRANSMISION DE LOS TRASTORNOS
MONOGENICOS

• Trastornos autosómicos dominantes

• Trastornos autosómicos recesivos

• Trastornos ligados al cromosoma X

 TRASTORNOS
AUTOSOMICOS
DOMINANTES
 TRASTORNOS
AUTOSOMICOS
RECESIVOS
 TRASTORNOS
RECESIVOS LIGADOS
AL CROMOSOMA X