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Fisiología Hepatobiliar

Juan Pablo Ramos.


Ayudante fisiología.
Diálogos sobre estructura y función III.
Temas

• Funciones del hígado.


• Secreción de bilis.
• Síntesis de sales biliares.
• Secreción y circulación entero hepática.
• Control de la secreción biliar.
• Patologías asociadas.
Anatomía
Fisiología
Funciones del hígado.

• Digestiva.
• Detoxificación.
• Biosíntesis.
• Regulación del metabolismo.
Lobulillo Hepático o Lobulillo Clásico

Unidad anatómica
del hígado,
definido por
septos finos y por
las triadas. En su
centro se ubica la
vena central.
Acino Hepático

• Unidad funcional del


hígado.
• Alrededor del sistema
vascular aferente.
• Zona 1: Hepatocitos
más cercanos a las
arteriolas (oxigenación).

•Zona 3: Hepatocitos más alejados de las arteriolas


•Zona 2: Entre las descritas.
Flujo sanguíneo en hepatocito.
Hepatocito

Célula polarizada

Transporte vectorial.
Transporte vectorial de sustancias.

Plasma Bilis
Hepatocito
.- Sales biliares .- Sales biliares.
.- Lipoproteínas. .- Aniones orgánicos.
.- Aniones inorgánicos. .- Colesterol.
.- Xenobióticos. .- Fosfolípidos.
.- Endobióticos. .- Solutos.
Otras células del hígado

 Células epiteliales:
Conforman el 3-5% de la masa hepática.
Revisten los conductillos y conductos biliares
Absorción y secreción.

 Macrófagos hepáticos o células de Kupffer:


Se ubican en el espacio sinusoidal.
Función: Vigilancia y defensa, otras
Eliminación y degradación de partículas o
bacterias provenientes de la circulación
esplácnica .
Función secretora hepática.
Circulación entero-hepática.
Rol fisiológico de la secreción biliar.

• Principal vía de eliminación de colesterol.


• Excreción de xenobióticos y toxinas endógenas.
• Rol importante en digestión de lípidos y vitaminas
liposolubles.
• Rol inmunológico por secreción de Ig-A.
• Rol protector sobre crecimiento bacteriano.
Síntesis y secreción de bilis.

• Componentes de la bilis.
.- Sales y ácidos biliares.
.- Lecitina.
.- Colesterol.
.- Bilirrubina y biliberdina.
.- Sustancias detoxificadas.
.- NaHCO3.
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d)
COMPONENTE CONCENTRACION (mmol)
Electrolitos
Na+ 140-165
K+ 3-7
Cl - 80-120
HCO3 - 10-55
Ca 2+ 2.5-6.5
Mg 2+ 1.5-3.0
Aniones Orgánicos
Acidos Biliares 3-45
Bilirrubina 1-2
Lípidos
Lecitina 140-800 mg/dl
Colesterol 100-320 mg/dl
Proteínas 1-20 mg/ml
Péptidos y Aminas
Glutatión 3-5
Glutamato 1-2.5
Aspartato 0.4-1
Glicina 0.5-2.5
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR
(% por peso seco)

22
Sales Biliares
Lecitina
Colato
Proteina
Colesterol
Bilirrubina
4,5
Quenodeoxicolato
4
67
0,3
Ursodeoxicolato
Litocolato
Deoxicolato
Características de la secreción biliar

• Secretada en forma continua.


• Participa en la homeostasis del colesterol.
• Esencial para la digestión de lípidos.
Componentes del flujo biliar.


l
ucta
Flujo Biliar

D
nente
Com
po 2°
Flujo Biliar Dependiente de Sales Biliares

Flujo Biliar Independiente de Sales Biliares 1°


Excreción de Sales Biliares
¿Si la expresión de sales biliares es 0, el
flujo es cero?
Sales biliares.

• Soluto mas importante.

• Detergentes naturales
(moléculas anfipáticas)

.- Disminuyen tensión superficial.


.- Pueden solubilizar membranas.
Síntesis de sales biliares.

Ac. Quenodeoxicólico

Colesterol
Ac. Deoxicólico

Ac. Cólico.
Síntesis ácidos biliares.
Secreción de sales biliares.

.- NTCP: Apical

.- OATP: Apical.

.- MDR: Conductillo.
Secreción de sales biliares.

95%

5%
SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE
SALES BILIARES

• Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de


excreción de colesterol corporal en exceso.

• Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar,


evitando que precipite el colesterol en la vía biliar.

• Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo


pancreático.

• Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.


SECRECION DE LIPIDOS BILIARES

Vesículas o Liposomas Colesterol Micelas Mixtas


(Col+Lecitina) Lecitina (SB+Col+Lecitina)
Sales Biliar
La Secreción Biliar de Colesterol y Lecitina es
Dependiente de la Secreción de Sales Biliares

500
Secreción Lípidos (umol/h)

400
Lecitina

300

200

100
Colesterol

500 1000 1500 2000


Secreción de Sales Biliares (umol/h)
Control de la secreción Biliar.

• CCK: Contrae la vesícula y relaja el esfínter de Oddi.


• Secretina: Estimula la secreción de fluidos y bicarbonato.
• Ach: Contrae la vesícula.
Control de la secreción Biliar.
Secreción biliar

• Porción inicial secretada por los hepatocitos,


contiene gran cantidad de ácidos biliares,
colesterol y otros constituyentes orgánicos, se
secreta al canalículo que forma los hepatocitos
vecinos
• La bilis fluye por los canalículos, hasta el
hepático común , de aquí va al duodeno o a la
vesícula. Se agrega una segunda porción de
secreción mas acuosa, rica en sodio y
bicarbonato, secretada por las células epiteliales
de los ductos (estimulada por secretina)
Almacenamiento y concentración de la bilis
en la vesícula
• 30-60 ml volumen máximo
• 450 ml secreción biliar
• Absorción y concentración a través de transporte activo
de Na y secundaria de Cl, agua y otros componentes
difusibles
• Concentrada hasta 20 veces
Caso clínico.
Colestasia.
Definición.

Trastorno de la formación, secreción o drenaje de la bilis hacia


el intestino, como consecuencia de cambios bioquímicos,
fisiológicos o morfológicos.
Clasificación.

• Colestasia extra-hepática.
.- Obstrucción mecánica del colédoco o hepático común.

• Colestasia intra-hepática.
.- Obstrucción conductos intra-hepáticos.
.- Canalicular o hepatocelular.
Lugares y causas de colestasia.

Medicamentos
Toxinas
Virus.

Fibrosis
quística

Colangiocitos

Colédoco litiasis.
Tumor.
Colelitiasis.

• Se define por la presencia de cálculos en la


vesícula biliar.

.- Colesterol > 85%.

.- Bilirrubinato de Ca.

.- Carbonato de Ca.
Patogenia: 3 fases.

• Primera fase: Hipersecretora.


.- Hipersecreción de colesterol (defecto hepático)

• Segunda fase: Cristalización.


.- Estasia y proteínas.

• Tercera fase: Crecimiento.


.- Deposito de cristales (meses – años)
¿Como se explican los síntomas del
paciente?
Componentes de la bilis.

22
Sales Biliares
Lecitina
Proteina
Colesterol
Bilirrubina
4,5

4
67
0,3
Bilirrubina.

• Producto de
degradación de la HB.

• Sufre metabolización
hepática. (conjugación).
Diferencias entre las bilirrubinas.

Bilirrubina No conjugada. Bilirrubina conjugada

• Liposoluble. • Hidrosoluble.

• Alta afinidad por membranas • Coluria.


celulares.

• Baja afinidad por albúmina.


• Muy toxica.

• Inofensiva.
Valores normales.

• Bili directa, hasta 0,4 mg/dL


• Bili indirecta, hasta 0,6 mg/dL
• Bili total, hasta 1, mg/dL.
Ictericia.

• Coloración amarillenta de piel, plasma, mucosa y tejidos.

• Suele presentarse con niveles de bilirrubina > 2mg/dL


Hiperbilirrubinemia

Conjugada - Directa No conjugada - indirecta

Coluria Acolúrica

.- Hepática .- Hemolitica.
.- Post- Hepática. .- Sd. Gilbert.
Gracias.