USO DA ENROFLOXACINA (BAYTRIL®) EM PSITACÍDEOS

Keven Flammer, DVM,

Diplomado pela ABVP (Aves)
Professor Associado,
Medicina de Aves Selvagens e de Companhia,
Faculdade de Medicina Veterinária
Universidade da Carolina do Norte, Raleigh,
Carolina do Norte, EUA

TRADUÇÃO DO FOLHETO THIRD INTERNATIONAL VETERINARY SYMPOSIUM ON BAYTRIL.

PROCEEDINGS – SUPPLEMENT TO COMPENDIUM ON CONTINUING EDUCATION FOR THE
PRACTICING VETERINARIAN – PÁG. 107-109

Tradução e Adaptação: Angela Basic - CRMV-SP 7958

Revisão Técnica: Mario Eduardo Pulga - CMRV-SP 2715
Revisão de Textos e Diagramação: Francisco Pantoja

Cortesia: www.bayervet.com.br

A enrofloxacina (Baytril®; Bayer) é uma
fluoroquinolona amplamente utilizada em medicina de
aves. O uso ótimo desta droga requer o conhecimento
das infecções bacterianas comuns em aves de companhia
e um entendimento da farmacocinética e farmacodinâmica
da enrofloxacina. Este artigo fornece uma visão geral
destes tópicos.
Desafios encontrados no tratamento de
aves
O objetivo da antibioticoterapia é o de manter con-
centrações medicamentosas eficazes no sítio de infecção
por um período suficiente para auxiliar o hospedeiro na
eliminação da bactéria. As aves encobrem os sinais de
doença e, freqüentemente, são apresentadas em um está-
gio comprometido; portanto, a antibioticoterapia deve ser
maximizada em um estágio inicial do processo patológi-
co. Pode ser difícil estabelecer concentrações
medicamentosas terapêuticas em aves porque elas
excretam muitas drogas, tais como os betalactâmicos,
rapidamente e são inerentemente difíceis de medicar. Elas
raramente aceitam voluntariamente a medicação e, ge-
ralmente, têm que ser completamente contidas tanto para
a administração oral quanto para a parenteral. A conten-
ção requer um auxiliar experiente e é estressante tanto
para a ave quanto para o proprietário dela. Devido à rápi-
da excreção da droga e à dificuldade de administração de
drogas, o regime ideal de tratamento é o que estabelece
concentrações terapêuticas com baixa freqüência de ad-
ministração ao mesmo tempo em se evita a toxicidade.
É importante reconhecer que a antibioticoterapia é
somente um componente do manejo da doença bacteriana.
Um sistema imune funcional é necessário para eliminar
a infecção. A terapia suporte, tal como a redução do
estresse e a fluidoterapia, e os suportes nutricional e tér-
mico, são muito importantes no manejo de casos de aves.
É também importante encontrar e eliminar a fonte de in-
fecção e melhorar as condições de manejo que possam
contribuir para as doenças bacterianas. Finalmente, o re-
gime de antibioticoterapia deve ser eficaz para evitar o
aparecimento de cepas bacterianas resistentes. Isso é es-
pecialmente importante em grandes agrupamentos de
aves.
Doenças bacterianas comuns em aves de
companhia
Os psitacídeos são as mais populares aves mantidas
como animais de estimação e incluem papagaios austra-
lianos, calopsitas, agapornis, periquitos, papagaios, ca-
catuas e araras-vermelhas. As bactérias mais

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freqüentemente envolvidas nas doenças em aves estão
sumarizadas na Tabela 1. As bactérias gram-negativas são
a causa mais comum de doença bacteriana sintomática.
Espectro antimicrobiano da enrofloxacina
O espectro antimicrobiano da enrofloxacina está
sumarizado na Tabela 2. A enrofloxacina é altamente ati-
va contra a maioria das bactérias gram-negativas em con-
centrações alcançáveis em aves. Resistência é ocasional-
mente relatada para Escherichia coli, Klebsiella e
Acinetobacter e é mais freqüentemente relatada para
Pseudomonas aeruginosa.1,2 A enrofloxacina tem boa
atividade contra o Staphylococcus spp., atividade mode-
rada contra Streptococcus spp., atividade baixa contra
Enterococcus e quase nenhuma atividade contra
anaeróbicos. A enrofloxacina também é usada para tratar
infecções aviárias causadas por Chlamydia psittaci e
Mycoplasma.
Farmacocinética da enrofloxacina
A enrofloxacina é bactericida, amplamente distribu-
ída nos tecidos e é excretada primariamente por secreção
tubular e filtração glomerular. A enrofloxacina é parcial-
mente metabolizada pelo fígado para ciprofloxacina, um
metabólito equipotente. A quantidade de ciprofloxacina
produzida varia de espécie para espécie e pode contribuir
para a atividade antibiótica. A administração oral é bem
tolerada; a administração intramuscular causa irritação
no sítio de injeção e não é recomendada para o uso repe-
tido em aves. A enrofloxacina reduz a flora autóctone do
trato alimentar, tornando as aves mais suscetíveis a in-
fecções secundárias por leveduras e anaeróbicos. Outros
efeitos colaterais nas doses recomendadas são incomuns
em aves. Já foi relatada poliúria e depressão em papagai-
os cinzentos após 10 dias de tratamento oral na dose de
30 mg/kg, duas vezes ao dia; o dobro da dose recomen-
dada.3 Lesões articulares em animais em crescimento e a
indução de convulsões em animais predispostos a con-
vulsões foram relatadas em mamíferos, mas não em
psitacídeos.
O aumento da resistência à enrofloxacina já tinha
sido observada informalmente nos últimos anos e não é
causa de preocupação para os veterinários de aves; mais
trabalhos devem ser feitos em psitacídeos. Poucas dro-
gas poderiam substituir as fluoroquinolonas se ocorresse
disseminação da resistência. Supõe-se que a resistência
antimicrobiana às fluoroquinolonas ocorra por mutação
cromossômica (um processo lento); a resistência media-
da por plasmídeos (um processo rápido) é extremamente
rara. A indução de bombas de resistência de efluxo de
drogas também pode ter o seu papel.4 O principal fator
que leva a um alto nível de resistência é mais provavel-
mente a exposição a concentrações subterapêuticas da
enrofloxacina; desse modo, devem ser feitos todos os
esforços para o uso apropriado dessa droga.
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Tabela 1
ISOLADOS CAUSADORES DE DOENÇA EM
PSITACÍDEOS
Bactérias patogênicas bastante comuns
n Escherichia coli
n Klebsiella
n Pseudomonas
n Chlamydia psittaci
Bactérias patogênicas moderadamente comuns
n Outras enterobactérias (e.g., Salmonella, Citrobacter,
Proteus, Serratia)
n Staphylococcus aureus
Bactérias patogênicas importantes, mas infreqüentes
n Bordetella
n Mycobacterium
n Megabacterium
n Pasteurella multocida
Bactérias patogênicas pouco relatadas
n Actinobacillus
n Aeromonas
n Campylobacter
n Clostridium
n Erysipelothrix rhusiopathiae
n Haemophillus
n Listeria monocytogenes
n Mycoplasma
n Nocardia
n Streptococcus (patogênica)
n Yersinia
A farmacocinética da enrofloxacina foi estudada em
várias espécies de aves. A farmacocinética da dose única
foi similar em papagaios cinzentos, papagaios-do-man-
gue e cacatuas-de-Coffin.5,6As concentrações plasmáticas
tiveram um pico de 1 a 1,5 µg/ml em 3 a 4 horas após a
administração oral e foram de aproximadamente 3 a 6
µg/ml aos 30 a 60 minutos após a administração
intramuscular. As meias-vidas de eliminação foram de
aproximadamente 2 a 3 horas por ambas as vias. As con-
centrações às 12 horas variaram de 0,05 a 0,3 µg/ml. Com
base na MIC90 para os isolados de bactérias gram-negati-
vas para a ciprofloxacina em nossa clínica, a dosificação
oral forneceria relações de Cmax:CIM90 de 33:50 para a E.
coli e Proteus spp, 4:6 para a Klebsiella spp e de 2:3 para
a Pseudomonas spp. As concentrações plasmáticas exce-
deriam a CIM90 para a E. coli e Proteus spp por todo o
período de dosificação. Nestas espécies de psitacídeos,
doses de 15 mg/kg de enrofloxacina administradas duas
vezes ao dia devem ser adequadas para o tratamento da
maioria das infecções bacterianas suscetíveis. A admi-
nistração uma vez ao dia na dose de 15 a 20 mg/kg pode
ser eficaz no tratamento de bactérias altamente suscetí-
veis. A biodisponibilidade da formulação injetável ad-
ministrada por via oral na verdade excedeu a de compri-

Tabela 2
ESPECTRO ANTIMICROBIANO DA
ENROFLOXACINA NAS CONCENTRAÇÕES
TERAPÊUTICAS ATINGÍVEIS EM AVES
Altamente suscetíveis
n A maioria das bactérias gram-negativas
n A maioria dos Staphylococcus aureus
n Mycoplasma
Ocasionalmente resistentes
n Algumas cepas de E. coli, Enterobacter spp, Klebsiella
spp.
n Pseudomonas aeruginosa
n Streptococcus spp.
Intrinsecamente resistentes
n Anaeróbicos
Suscetíveis, mas o tratamento nem sempre elimina a
infecção
n Salmonella spp.
n Chlamydia psittaci
n Mycoplasma.
midos amassados e a da formulação hidrossolúvel em
papagaios cinzentos, indicando que formulações múlti-
plas podem ser usadas para o preparo das soluções orais
para uso em aves.5 A via intramuscular proporciona altas
concentrações-pico e deve ser mais eficaz para o trata-
mento de bactérias de baixa suscetibilidade; entretanto,
a enrofloxacina causa irritação e lesões teciduais no lo-
cal da injeção, não sendo recomendadas administrações
repetidas por via intramuscular.
A farmacocinética da enrofloxacina foi discretamente
diferente no papagaio-do-Senegal.6 As concentrações-pico
foram menores que 0,5 µg/ml depois de uma dose oral
de 15 mg/kg e menores que 0,05 µg/ml após 8 horas. A
injeção intramuscular proporcionou concentrações
plasmáticas muito maiores com um pico de 4,24 µg/ml
aos 30 minutos e concentrações de 0,19 µg/ml após 8
horas. Com base nas informações limitadas deste estu-
do, a enrofloxacina deve ser administrada na dose de 15
mg/kg a cada 8 horas por via oral e a cada 8-12 horas por
via intramuscular. O tratamento oral pode não atingir
concentrações altas o suficiente para tratar bactérias mo-
deradamente resistentes.
A administração na água de beber ou junto com o
alimento resulta em concentrações plasmáticas mais va-
riadas em psitacídeos. Em um estudo, papagaios cinzen-
tos tratados com água medicada em doses dobradas de
0,09 a 3,0 mg/ml atingiram concentrações plasmáticas
médias de 0,1 a 0,3 µg/ml.7 A aceitação da água tratada
diminuiu nas doses acima de 1,5 mg/ml. Em um estudo
diferente, concentrações plasmáticas maiores (0,66-2,44
µg/ml) foram atingidas em periquitos-da-patagônia, pa-
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pagaios cinzentos e papagaios-do-senegal tratados com
água medicada na dose de 0,5 mg/ml.8 As diferenças nas
concentrações plasmáticas conseguidas nestes dois estu-
dos podem ter sido devidas a diferenças na dieta, saúde,
condições ambientais e método utilizado para avaliar a
enrofloxacina. Uma cromotografia líquida de alta
performance (HPLC) foi utilizada no primeiro estudo,
enquanto no segundo foi utilizado um ensaio
microbiológico. Poucos estudos foram feitos com a ad-
ministração junto com alimento. Psitacídeos tratados
durante quarentena com alimentação medicada na dose
de 500 ppm atingiram níveis sanguíneos de 0,66 a 4,1
µg/ml, dependendo da dieta e da idade das aves.9 Devido
a geralmente haver diminuição no consumo de água e de
alimento nestes psitacídeos doentes, essas vias devem
ser reservadas para o tratamento de aves relativamente
saudáveis, nas quais a suscetibilidade do patógeno alvo é
conhecida.
A enrofloxacina tem um grande volume de distri-
buição e os níveis teciduais excedem os plasmáticos, com
exceção do cérebro. Eles foram mais bem estudados no
pato-do-mato, que não é um psitacídeo.10 Após 24 ho-
ras de uma única injeção de 10 mg/kg por via oral ou
intramuscular, as concentrações teciduais excederam as
plasmáticas por um fator de 6 a 46 vezes, consideran-
do-se os seguintes órgãos, em ordem decrescente de con-
centração: rim, fígado, músculo, pele.10 As concentra-
ções teciduais médias excederam 0,1 µg/g e foram me-
nores que 0,4 µg/g no fígado e nos rins. Estas concen-
trações ultrapassaram a MIC para muitos patógenos avi-
ários.
Doses recomendadas
Doses de 15 mg/kg administradas por via oral ou
intramuscular duas vezes ao dia mantêm concentrações
medicamentosas eficazes na maioria das espécies testa-
das de psitacídeos. Os papagaios-do-senegal necessita-
ram de administração a cada 8 horas para os organismos
moderadamente resistentes. A administração uma vez ao
dia pode ser adequada em algumas espécies de papagai-
os para o tratamento de infecções bacterianas altamente
suscetíveis, mas este esquema de dosificação requer mais
investigações. A injeção intramuscular atinge concentra-
ções-pico mais elevadas e pode ser usada para iniciar o
tratamento em aves severamente doentes. A formulação
intramuscular causa irritação no local de injeção. Por-
tanto, deve-se evitar o uso desta via para administração
repetida. A formulação intramuscular, hidrossolúvel, ou
os comprimidos amassados e misturados com água e
flavorizantes podem ser administrados por via oral. A
adição de um agente flavorizante aumenta a palatabilidade
das formulações orais. A enrofloxacina na dose de 0,3 a
0,5 mg/ml na água de beber é bem aceita e pode ser usa-
da para tratar bactérias altamente suscetíveis (CIM de
0,03 µg/ml).
3
Sumário
A enrofloxacina é um medicamento extraordinário.
Ela é altamente ativa contra bactérias gram-negativas e é
eficaz na administração uma ou duas vezes ao dia. É um
dos poucos antibióticos eficazes quando administrado na
água de beber; entretanto, a CIM do organismo deve ser
conhecida, pois concentrações mais baixas são
conseguidas através da administração na água de beber
em relação a outras vias de administração. As desvanta-
gens incluem inatividade contra muitos Streptococcus spp
e todos os organismos anaeróbicos.
A enrofloxacina não é palatável e algumas aves re-
jeitam a administração oral. A colocação dela em um
veículo palatabilizante ou suco de fruta pode auxiliar. O
uso e dosificação corretos da enrofloxacina são imperati-
vos para se evitar o desenvolvimento de resistência.
4 www.bayervet.com.br
Referências
1. Precott JF, Baggot JD: Fluoroquinolones, in Prescott JF,
Baggot JD (eds). Antimicrobial Therapy in Veterinary
Medicine. Ames, IA, Iowa State University Press, 1993, pp
252-262.
2. Barragry TB: Tetracyclines, chloramphenicol, and
quinolones, in Veterinary Drug Therapy Philadelphia, Lea
& Febiger, 1994, pp 263-293.
3. Flammer K, Aucoin DP, Whitt D: Clinical use and
pharmacokinetics of Baytril in caged birds. Bonn, Germany,
Proceedings of the First International Baytril Symposium
1992, pp 59-61.
4. Lindenstruth H, Frost JW: Enrofloxacin (Baytril)—an
alternative for official prophylaxis and treatment of
psittacosis in imported psittacine birds. Deutsche
Tierarztliche Wochenschrift 100:364-368, 1993.
5. Flammer K, Aucoin DP, Whitt DA: Intramuscular and oral
disposition of enrofloxacin in African grey parrots following
single and multiple doses. J Vet Pharmacol Ther 14:359-
366, 1991.
6. Flammer K: New advances in avian therapeutics. New
Orleans, Proceedings of the Annual Meeting of the
Association of Avian Veterinarians, Sept 1, 1992, pp 14-
18.
7. Flammer K, Aucoin DP, Whitt DA, Prus SA: Plasma
concentrations of enrofloxacin in African grey parrots
treated with medicated water. Avian Dis 34:1017-1022,
1990.
8. Lindenstruth H: Feldversuch zur Wirksamkeits – und
Vertraglichkeitsprufiing von Baytril bei importierten
Psittaciden im Rhamen der staatlichen
Psittakoserprophylaxe und therapie. Giessen, Vet med Diss,
1992.
9. Lindenstruth H, Frost JW: Enrofloxacin (Baytril)—an
alternative for official prophylaxis and treatment of
psittacosis in imported psittacine birds . Deutsche
Tieraztliche Wochenschrift 100:364-368, 1993.
10. Intorre L, Mengozzi G, Bertini S, et al: The plasma kinetics
and tissue distribution of enrofloxacin and its metabolite
ciprofloxacin in the Muscovy duck [published erratum
appears in Vet Res Commun 21(4):240, 1997]. Vet Res
Commun 21:127-136, 1997.