Version espanola de la 19.° edicién alemana jt w “Semmes = editorial reverte saTitulo de la obra original: Lehrbuch der organischen Chemie 19 Auflage Edicién original en lengua alemana publicada por: S. Hirzel Verlag Stuttgart Copyright © S. Hirzel Verlag, Stuttgart Versién espahiola por: Dr. José Barluenga Mur Catedrético de Quimica Orgénica de la Facultad de Quimica de la Universidad de Oviedo Propieded de: EDITORIAL REVERTE, S. A. Encarnacién 86 08024 Barcelona Reservados todos {os derechos. Ninguna parte del material cubierto por este titulo de pro- piedad literaria puede ser reproducida, almacenada en un sistema de informatica o trans- mitida de cualquier forma o por cualquier medio electrénico, mecénico, fotocopia, grabacién u otros métodos sin el previo y expreso permiso por escrito del editor. Edicién en espafol © Editorial Reverté, S. A., 1987 Impreso en Espafa - Printed in Spain ISBN - 84 - 291 - 7066 - 9 Depésito Legal B-20384 - 1987 Impreso por GERSA, Industria Grafica Tambor del Bruc, 6 - 08970 Sant Joan Despi (Barcelona) Fotografia de la cubierta cedida gentilmente por AFORA, S.A.Indice analitico 2) Cromatografia de adsorcién h) Cromatografia de gel 4. Anilisis elemental orgénico cuantitativo .. a) Carbono, hidrégeno y nitrége b) Azufr ©) Halégenos . " 5. Determinacién de las formulas quimicas .. a) Formula empirica..... . b) Determinacién de la masa molecular relativa o de la formula molecular. 7 15 ¢) Férmula estructural y de constitucién.. 7XIV Indice analitico 6. Tipos de enlace quimico 'a)_Constituci6n del atom b) Enlace idnico (relacién iénica ¢) Enlace atémico SiR BIR KSles < a) Espectrometria de masas 34 b) Espectroscopia IR .. 37 ©) Espectroscopia visible UV. 41 d) Espectroscopia fotoeléctrica (PES) 42 f) Resonancia de espin electrénico 50 g) Resonancia ion-ciclotrén (RIC) 51 hh) Anilisis de estructuras cristalinas SI 9. Divisién de las materias de la Quimica Organica. 52 Parte ial Capitulo I. Compuestos alifiticos 55 55 59 60 61 4) Pentanos y homélogos superiors 62 2. Alquenos (olefinas) C,H;,.. 65 ‘a) Eteno y propeno .. 67 b) Buteno, isobuteno y homélogos.. 68 El doble enlace C= Cossssssssssnsnssssnsisssssinssssnsnsssssnsssnansssnann 10 Isomeria cis-trans del etileno. u 3. Polimerizacién de alquenos y derivados vinilico: _ 82 a) Polimerizacién de alquenos.. 84 b) Polimerizacién de compuestos vinilicos ~3 4. Petroleoquimica. 91 a) Petrdleo y gas natural 92 b) Carburantes a partir del petréleo 94 ¢) Carburantes a partir del carbon .. 97 5. Petroquimica 98 6. Alquinos (Acetilenos) C,H». 99 El triple enlace C = 102 Longitud de enlace e hibridacién 103 Reacciones de adiciIndice analitico xv ‘Adici6n 1,2 y 1,4; mesomeria. Reglas de Woodward-Hoffmann ©) Diolefinas ¢) Pentanoles (alcoholes holes superiores 2) Alcoholes no saturados (alquenoles y alquinoles) 134 9. Derivados halogenados de los alcanos 135 a) Halogenuros de alquilo (halogenoalcanos). 135 Mecanismo de la sustitucién nucleéfila en dtomos de carbono saturad Reacciones de de fragmentacion b) Alcanos °) } Aisrocarburos Ma 10. Esteres de dcidos in c) Esteres del dcido nitroso d) Esteres del cido fosférico 154 ¢) Esteres del Acido bérico 155 11. Eteres 155 12. Alcanotioles (antiguamente, mercaptanos) .. 159 13. Sulfuros de dialquilo (tioéteres) 160 ‘SulfSxidos y sulfonas. 162 14. Acidos sulfénicos aliféticos, cloruros de sulfonilo, dcidos sulfinicos y sulfénicos 163 a) Acidos alcanosulfénicos. b) Cloruros de alcanosulfonilo, dcidos alcanosulfinicos y dcidos alcanosulfénicos 164 15. Nitroalcanos (nitroparafinas). 166 16. Aminas alifaticas 170 a) Monoaminas. 170, El enlace semipolar Actividad 6ptica en el atomo de N idas 6) Diazirinas y diaziridinasXVI Indice analitico 18. Hidracinas y azidas alifaticas. 186 a) Hidracinas 186 b) Azidas 188 19. Compuestos organicos de algunos no metal 189 a) Compuestos organicos de (6storo 189 b) Compuestos organicos de arsénico 193 c) Compuestos orginicos de silicio. 194 d) Compuestos organicos de boro. 197 20. Compuestos organométalicos 200 a) Compuestos organometalicos 200 b) Compuestos orgdnicos de magnesi 202 c) Compuestos organicos de cin 204 d) Compuestos organicos de mercurio .. 205 ¢) Compuestos orginicos de alumini 207 f) Compuestos organicos de estafio. 208 g) Compuestos orgnicos de plomo .. 209 21. Aldehidos alifaticos .. 209 Eldoble enlace C = Onissssssssssssssuussssssssssssssessssssssssssssssssssssscsssssssssssssicssiess 20] Rene - 7 212 Proquiralidad. 214 217 Polimerizacién 220 a) Formaldehido (metanal) 221 ) Acetaldehido (etanal).. 22 ¢) Propionaldehido (propanal 223 d) Aldchidos halogenados. 224 ¢) Aldehidos insaturados. 225 22. Cetonas aliféiticas (alcanonas). Enaminas.. Product 2) Accona (propenona). b) Etil metil cetona (butanona) . c) Cetonas halogenadas. 237 4) Cetonas no saturadas.. 238 Fotoquimica de los compuestos carbonilic: 239 23. Tabla comparativa de aldehidos y cetonas 243 24. Acidos monocarboxilicos alifiticos saturados (Acidos grasos, dcidos alcanoicos) cido férmico (Acido metanoico).. 252 253 254 ¢) Acidos valeridnicos 254 £) Acidos grasos superiores 254 25. Acidos monocarboxilicos alifaticos no saturados (4cidos alquenoicos) 255 a) Acido acrilico (écido propenoico) 257 b) Acidos carboxilicos no saturados con cuatro atomos de C 258Indice analitico XVII ¢) Acido oleico (cido cis-9-octadecenoico). 260 d) Acidos monocarboxilicos con varios dobl 260 26. Grasas, aceites y ceras 262 a) Grasas y aceites .. 262 Obtencién de grasas. 263 Endurecimiento de las grasas 263 Saponifieacion de las grasas. 263 ) Ci 263 264 a) Compuestos de anién activo 264 b) Compuestos de catién activo 267 ©) Compuestos no ionégenos 268 a) Halogenuros de dcidos carboxilicos 268 b) Anhidridos de dcidos carboxilicos 271 ©) Cetenos... 23 d) Esteres carboxilicos 275 ¢) Esteres de dcidos ortocarboxilicos. 278 f) Amidas de dcidos carboxilicos... 219 2) Acido cianhidrico y nitrilos (0 carbonitrilos) . 283 h) Acidos hidroxamicos 286 i) Imidoésteres, amidinas y amidrazonas.. 287 k) Hidrazidas y azidas. 287 Configuracién D y L en atomos de C asimétricos.. Configuracién absoluta de los dtomos C asimétricos b) Acidos hidroxicarboxilicos 30. i i cete a) Aldehido-dcidos.. b)Ceto dcidos carboxilicos .. Tautomeria ceto-endlica 34 Hidrolisis ceténica y dcida de los B-ceto ésteres 319 31. Polialeoholes . 321 6) Taleo ‘(alicoles, 1,2-dioles) a) Hidroxialdehidos 338 b) Hidroxicetonas 340 33, Dialdehidos, cetoaldehidos y dicetonas alifaticos. 340 i 340 b) Cetoaldehidos 342 ©) Dicetonas 343XVIIL Indice analitico 345 348 349 34, Acido dicarboxilicos alifaticos saturados. a) ‘Aelio tronic (dcido hidroximalénico b) Acido malico (acido hidroxisuccinico). ¢) Acido tartérico (Acido dihidroxis d) Acido citrico (acido 2 a) 371 'b) Acido oxaloacético 372 38. Derivados del dcido carbénico. 373 a) Halogenuros del dcido carbénico. 373 b) Esteres del dcido carbéni 374 ¢)_Amidas del dcido carbénico... 374 d) Amidas del dcido ortocarbénic 382 39. Tioderivados del dcido carbénic 382 Derivados del Acido tiocarbénico. 384 40. Acido cidnico y sus derivados 387 1a) Halogenuros de ciandgeno 388 b) Esteres de los dcidos cidnico ¢ isocidnico 389 ¢) Cianamidas y carbodiimidas 391 41. Acido tiociénico y sus derivados... 393 42. Dicianégeno y ditiociandgeno ... 395, 43. Monéxido de carbono y sus derivados.. 397 a) Monéxido de carbono. 397 b) Isocianuros de alqui 398 44. Carbenos y nitrenos como intermedios transitorios 401 a) Carbenos 401 b) Nitrenos. 403 Capitulo IT. Compuestos aliciclicos. 405 Cicloalcanos (cicloparafinas) 405 I. Ciclos carbonados peque 407 ) Ciclopropano y sus deriv. 407 b) Ciclobutano y sus derivados 410 2. Ciclos carbonados normale .....scssisecususuus 415 a) Ciclopentano y sus derivados.. b) Ciclohexano y sus derivados.Indice analitico XXI 12. Diazocompuestos aromaticos 618 Sales de diazonio . 618 b) Diazotatos... 620 13. Reacciones de los diazocompuestos aromiticos 621 a) Reacciones que transcurren con descomposicién del grupo diazo (ruptura diazo) 621 b) Reacciones en la que el nitrdgeno del grupo diazo permanece en la molécula.. 624 ‘Reacciones de copulacién 626 14. Colorantes azoicos. 630 Color y constitucién 630 a) Colorantes azoicos basicos.. 636 'b) Colorantes azoicos dcidos: 636 ¢) Colorantes azoicos sustantivos (colorantes directos) 637 ¢) Colorantes reactivos. 640 f) Colorantes de dispersion 641 g) Complejos metal-colorantes azoicos « 642 h) Diazotipia y procesos similares.. 642 15. Bifenilo y arilmetanos. 643 a) Bifenilo.. 643 Atropoisomeria de los derivados del bifenilo 644 b) Difenilmetano.. 645 ¢) Trifenilmetano (tritano} 646 16. Colorantes del trifenilmetano. 648 a) Colorantes del aminotrifenil 648 b) Colorantes del hidroxitrifenilmetano c) Ftaleinas .... 652 17. Ariletanos ........ 653 18. Radicales libres... 655 a) Radicales carbonados 655 it 657 ») ¢) Aroxilos, radicales fenoxi. d) Tones radicales.. ¢) Antraceno... Colorantes antraquinona ni 8) Hidrocarburos policiclicos aromatico:XXIL Indice analitico a) Ciclopen 696 b) Complcios aromatic 697 ¢) Sales de tropilio . 699 ) Tropona .. 700 ¢) Tropona y sus derivado 701 1) Azulenos .. 703 g) La regla (4n + 2)m de Hiickel 705 Capitulo V. Isoprenoides (Terpenos y esteroides)...... m2 A. Terpenos .. 112 1. Terpenos aciclicos .. 113 ‘a) Hidrocarburos terpéni 713 b) Alcoholes terpénicos.. 713 ¢) Aldehidos y cetonas terpénicos 714 2. Terpenos monociclicos 5 a) Hidrocarburos terpénicos .. 115 b) Alcoholes terpénicos y terpenotioles. 716 ¢) Cetonas terpénicas.. 77 3. Terpenos biciclicos .. 118 719 719 ¢) Grupo del bornan 720 4. Sesquiterpenos.. 7 a) juiterpenos aciclicos. T, 8 Secuiterenas monoctie 734 Famers biciclicos. 725 ¢) Sesquiterpenos triciclico: 726 5. Diterpenos... 726 a) Diterpenos aciclico: 726 b) Diterpenos monociclicos 727 ©) Diterpenos triciclicos 727 6. Triterpenos (escualenoides) 729 7. Tetraterpenos 730 Carotenoides (colorantes poliénicos| 730 8. Poliprenos 733 a) Poliprenoles. 733 b) Caucho natural. 733 © 734 ) Gutapercha 736 B. Esteroides... 736 Nomenclatura y estereoquimica de los esteroides 737 1. Esterole: 239 2. Acidos biliares..... 741Indice analitico XXII 3. Vitaminas esteroideas.... 742 4, Hormonas esteroideas (hormonas sexuales y corticales) 744 a) Hormonas sexuales masculinas (andrégenos) 744 b) Hormonas sexuales femeninas (estrdgenos y gest 745 ©) Corticoides .. 747 5. Esteroides cardioactivos a) Cardendlidos 150 Bufadiendlidos 6. Sapogeninas esteroideas 751 7. Alcaloides esteroideos 752 Capitulo VI. Compuestos heterociclicos .. 754 L Ani oe 71 a) Grupo del pirrol : 757 Colorantes de la porfina 762 b) Grupo del furano 77 c) Grupo del tiofeno 715 2. Sistemas ciclicos benzocondensados del grupo del pirrol, furano y tiofeno. ™ a) Grupo del indo! 78 Colorantes del indi 783 b) Grupo de la indolizina. 786 c) Grupo de la cumarona 787 4) Grupo de! tionafteno. 788 ¢) Sistemas triciclicos condensado: 789 3. Anillos pentagonales con dos atomos de nitrégeno 790 a) Grupo del pirazol 791 Cicloadiciones 1,3-dipol 792 Colorantes azoicos de la serie de pirazol.. 796 b) Grupo del imidazol ... 798 803 803 805 B06 810 4) Grupo del isotiazol 813 5. Anillos pentagonales con tres o mds heterodtomos.. 814 a) Grupo del triazol 314 b) Grupo del tetrazol. 317 ¢) Grupo del pentazol 319 4) Sidnon 820 ¢) Grupo 821 6. Anillos hexagonales con un heterodtomo 821 a) Grupo de la piridin: 822 b) Grupo del pirano. B32 7. Sistemas ciclicos benzocondensados de la 834 a) Grupo de la quinolina B35XXIV Indice analitico 838 839 340 842 843 846 846 847 850 351 853 Colorantes de la feno 855 Colorantes de azufre.... 856 9. Anillos hexagonales con tres y cuatro heterodtomos. 857 a) Triazinas. 857 b) Tetrazinas.. 859 10. Anillos heptagonales benzocondensados con uno o dos heteroditomos 860 a) Benzazepina. 860 b) Benzodiazepinas 860 11. Heterosistemas biciclicos 861 862 866 868 868 a) Alcaloides del tipo del tetrahidropirrol, piridina y piperidina 870 b) Alcaloides del tipo del tropan 872 ¢) Alcaloides del tipo de la qui 876 4) Alcaloides del tipo de la quinolina 877 ¢) Alcaloides del tipo de la isoquinolina. 878 f) Alcaloides del tipo del indol... 883 Capitulo VII. Aminodcidos, péptidos y proteinas 888 1, Aminodcidos como componentes de las protefnas... 889 a) Aminoacid ib) Aminodcidos aromatices 893 ©) _Aminodcidos heterociclicos. 805 d) Obtencién industrial de los aminodcidos 895 2. Péptidos .. 897 a) Sintesis de péptid 897 b) Analisis de la constitucién ¥ secuencia de los péptidos 901 ©) Péptidos naturales 904 904 Hormonas peptidica: 905 3. Propiedades y estructura de la proteinas. 907 leroproteinas 909 b) Esferoproteinas oll ¢) Proteinas conjugadas 912Indice analitico Acidos nucleicos y nucleoproteinas. Nucledsidos y nuclestidos... Estructura de los acidos nucleicos.. 4d) La informacién genética por medio del DNA ¢) Biosintesis de las proteinas. £) Proteinas de los virus... Capitulo VIII. Enzimas Nomenclatura y clasificacién de las enzimas 1. Oxidorreductasas... 2. Transferasas ... c) Aminotransferasas . d) Metil- y formiltransferasas. 3. Hidrolasas c) Peptidohidrolasas. 4, Liasas. a) C-C-liasas b) C-O-liasas 5. Isomerasas. 6. Ligasas (sintetasas)... Capitulo IX. Procesos metabélicos.... 1. Ciclo de la fotosintesi 2. Degradacién y formacién enzimitica de los hidratos de carbono a) Fermentacién alcohélica b) Glicélisis (degradacién del aziicar en el organismo) ¢) Ciclo del dcido citrico Metabolismo de las grasas a) B-Oxidacién de los dcidos graso: b) Formacién bioquimica de los dcidos grasos 4, Metabolismo de las proteina » Biosintesis de los aminodcidos aromiticos.. 2 Biosintesis de los pirimidinnuclesticos.... 7. Biosintesis de los terpenos y esteroides ... 8. Cuadro sindptico de la biogénesis de los productos naturales.1. Introduccion La Quimica Organica comenzé a desarrollarse en el siglo XVII, cuando comenzaron a investigarse quimicamente, ademas de los minerales, las sustancias del reino vegetal y animal. Una vision mas profunda de la composicion elemental de estos ultimos solo se logro, sin embargo, a raiz de que las experiencias de Lavoisier (1774) acerca de la combustion de metales (mercurio, plomo) permitieran establecer que cada combus- tion va unida a una captacién de oxigeno. Los productos de combustion de las sustan- cias de origen vegetal y animal eran siempre didxido de carbono y agua, con lo que se demostraba que los elementos cabono e hidrégeno eran componentes de las mismas. En ocasiones aparecian también nitrogeno y oxidos de nitrogeno, lo que in- dicaba la presencia de nitrogeno en algunos productos naturales. La formacion de dioxido de carbono y agua en combustiones en ausencia de aire indicaba la exis- tencia de oxigeno en la sustancia correspondiente. Con la determinacion cualitativa de la composicion de los compuestos quimicos comenz6 propiamente el tratamiento cientifico de los problemas quimicos. En los inicios se analizaron,principalmente por Scheele, desde mediados del siglo XVIII, los Acidos aislados de productos vegetales y animales, como los acidos oxalico, malico, tartarico, citrico, lactico, trico, asi como los acidos grasos obtenidos de las grasas 0 aceites. De este modo se observ6, de una parte, una profunda similitud quimica de las sustancias organicas procedentes de plantas y animales y, de otra, un comportamien- to quimico muy distinto del de las sustancias inorganicas. Este conocimiento condu- jo a lo largo del tiempo a una contraposicion cada vez mayor entre los compuestos or- ganicos e inorganicos. La designacion de «Quimica Organica», como concepto definido, fue utilizada por primera vez por 7. Bergman (1784). Berzelius (1808) comparo el organismo de las plantas y animales con una fabrica quimica en la que los organos aislados originan las sustancias vitales. Puesto que en aquel tiempo solo se podian producir con estas sustancias reacciones de degradacién, se supuso que su formacion unicamente era posible en los organismos vivos. Esta concepcion, denominada vitalismo, fue reba- tida en el sentido actual por Wohter (1828), quien sintetiz6 la urea por calefaccion del cianato aménico: [uru]® focn]® —+ ocinkale Cianato aménico Urea2 Generalidades La urea habia sido aislada de la orina por Rouelle (1773) como un importante producto del metabolismo, de modo que la sintesis de Wohler constituyé la primera preparacién de un compuesto tipico de los organismos vivos a partir de materia inor- ganica. Este descubrimiento no determiné un cambio de actitud inmediato en relacién con la teoria del vitalismo. Con el transcurso del tiempo, no obstante, se fueron sinte- tizando otras sustancias previamente aisladas de la naturaleza viva, asi como otras, también organicas, sin existencia natural, lo que llevé a la creencia de que la Qui- mica Organica era también accesible a través de una amplia gama de técnicas pre- parativas. A mediados del siglo XIX, sucesivas investigaciones establecieron como necesaria la presencia de carbono en toda sustancia organica. La Quimica Organica se definio, asi, como el «estudio quimico de los compuestos de carbono» (Gmelin, Kolbe, Kekulé). Los compuestos organicos contienen pocos elementos distintos del carbono, en principio hidrégeno, oxigeno y nitrogeno. Pueden estar presentes, ademas, azufre, fésforo, halégenos, calcio, magnesio, hierro, cobalto y otros. No obstante, si excep- tuamos a los gases nobles, puede introducirse en un compuesto organico casi cual- quier elemento del sistema periddico. Las propiedades quimicas y la capacidad de reaccién diferencian esencialmente at los compuestos organicos de las sustancias inorganicas. Mientras que éstas se carac- terizan por su gran estabilidad, incluso a altas temperaturas, los compuestos organi- cos son, en general, sensibles frente a las influencias del calor y de los agentes qui- micos y sufren facilmente transformaciones quimicas y descomposicion. Por ello, el trabajo en Quimica Organica requiere un método y una técnica fundamentalmente distintos. Ademas, a diferencia de los procesos inorganicos, que suelen ser idnicos y se producen rapidamente, las reacciones de los compuestos organicos requieren tiem- pos mayores. Seguin la regla de van'’t Hoff, un aumento de 10 K en la temperatura duplica o triplica, por término medio, la velocidad de la reaccidn. Por ello, las reacciones quimicas organicas se llevan a cabo en disolucién, frecuentemente en ca- liente y, a veces, a la temperatura de ebullicién del disolvente. Otro método para aumentar la velocidad de las reacciones organicas, e incluso para hacer posible el pro- greso de una determinada reaccién, consiste en la utilizacion de catalizadores, que son generalmente de naturaleza inorganica. Por los motivos indicados, la posicién especial de la Quimica Organica no es tan sdlo una cuestion de conveniencia didactica, sino que esta fundamentada en la estructura y en el comportamiento quimico de los compuestos de carbono, Aunque el numero de compuestos organicos aumenta constantemente, habiéndose rebasado ya la frontera de los cinco millones, la Quimica Organica esta tan sistematicamente fun- damentada que puede ser «recorrida» sin solucion de continuidad, de tal forma que se encuentran estrechas relaciones entre los diferentes tipos de compuestos organicos. Como final de estas consideraciones introductorias, se debe hacer alusion a la gran importancia que la Quimica Organica presenta para los bioquimicos, bidlogos, médicos y farmacéuticos. A pesar de que el arte experimental de los quimicos organi- cos ha superado ampliamente en posibilidades al organismo vivo, la naturaleza conserva todavia muchas sutilezas en la actividad bioquimica de las sustancias or- ganicas, Un avance en este sentido solamente se puede conseguir mediante el tra- bajo cientifico en equipo. Asi, con el descubrimiento en los ultimos decenios deGeneralidades 3 vitaminas, hormonas y enzimas se consiguid un progreso decisivo en el campo de los catalizadores organicos. Mediante el marcaje isotdpico es posible conseguir una vision mas profunda en el mecanismo de los procesos de la vida animal y vegetal y en la biogénesis de los productos naturales. Estrechamente unido a ello esta el extra- ordinario desarrollo de la Bioquimica y de la Biologia molecular, de importancia creciente tanto para la Biologia cientifica como para la Medicina. También la Quimioterapia se ha enriquecido extensamente con el progreso, en conjunto, de estas disciplinas — especialmente en el campo de los antibidticos, tuberculostaticos y citos- taticos. Los resultados de las investigaciones y su aplicacion practica conducen de manera creciente al dominio de la naturaleza por el hombre y ayudan, mediante su empleo responsable, al desarrollo de la humanidad. 2. Sustancias puras La meta del trabajo organico preparativo y de la investigacion cientifica esta dirigida aaislar sustancias quimicamente puras, que generalmente son cristalinas, liquidas o, mas raramente, gaseosas. Una sustancia pura consta exclusivamente de moléculas de la misma clase. Por lo tanto, no se puede continuar purificando mediante ninguna operacion. Por este motivo, la concepcion vitalista de que la cafeina «natural» o las vitaminas «naturales» poseen una actividad distinta de la de los compuestos sintéticos, a los que son idénticas, es insostenible. A diferencia de las reacciones idnicas inorganicas, los procesos quimico-orga- nicos sdlo excepcionalmente transcurren de forma cuantitativa; como consecuencia de las distintas posibilidades de reaccion y de los tiempos de reaccion mas largos, van casi siempre acompafiados —especialmente en caliente— de reacciones secundarias, Jo que conduce a una disminuci6n del rendimiento en el producto principal. La mejo- ta de los rendimientos de reaccién es uno de los problemas centrales de la Quimica Organica. Para hacer posible la caracterizacion exacta de una sustancia y la determi- nacion de su composicion estequiométrica, el producto principal debe separarse de otras sustancias —en general, amorfas, resinosas y de colores oscuros— que le acom- pafian en la mezcla, mas o menos compleja, obtenida al terminar la reaccion, y proceder después a su aislamiento en estado de pureza. A tal fin, se utilizan los si- guientes métodos fundamentales, que el quimico organico tiene que aprender y domi- nar en la practica.' a) Cristalizacion Este método de separacion se basa en la diferente solubilidad de los compuestos or- ganicos sélidos en los distintos disolventes. Si las sustancias que acompaian al pro- ducto principal son mas facilmente sdlubles en el disolvente elegido, su aislamiento ' B.L. Karger y col. An Introduction to Separation Science, 2nd. ed. (Wiley, New York, 1981). BEYER-24 Generalidades no ofrece ninguna dificultad especial, ya que cristaliza de la disolucion saturada en ca- liente, mientras que las impurezas permanccen disueltas en la disolucion enfriada (las «aguas madres»), Como consecuencia de la distinta velocidad de cristalizacion, se frecuentemente una casi completa separacion de sustancias relativamente puras al cabo de algunas horas o dias. A menudo se puede producir la cristalizacion de disoluciones sobresaturadas del compuesto organico esperado por adicion de cris- tales de inoculacién (gérmenes de cristalizacion). La evaporacion de las aguas ma- dres suele aumentar el rendimiento en el producto principal y también permite el ais- lamiento de productos secundarios. No es raro conseguir una sustancia pura después de varias recristalizaciones en distintos disolventes, a los que se aftade a veces carbon activo como adsorbente de las impurezas. Este proceso de separacion falla cuando el producto forma cristales mixtos con las sustancias que le acompafan. La eleccion del disolvente adecuado es a menudo de importancia decisiva. Los mas frecuente- ‘mente utilizados son: agua, alcoholes, acetona, éter, tolueno, cloroformo, acido acético glacial y ace- tato de etilo, También se utilizan éter de petroleo, dimetilformamida, diclorometano, disulfuro de car- bono, clorobenceno, nitrobenceno, piridina, dioxano, tetrahidrofurano y dimetilsulfoxido, entre otros. ‘Los compuestos organicos de naturaleza salina se disuelven generalmente bien en agua y alcoholes. Por adicion cuidadosa de éter o éter de petrdleo se pueden separar de sus disoluciones alcohdlicas. Otro medio valioso de cristalizacion lo constituye la combinacion de distintos disolventes: p. ¢j., alcohol, acetona, dioxano o acido acético con agua; acetona, éter, cloroformo o tolueno con éter de petréleo; piridina con agua, alcohol o éter. b) Destilacin y rectificacion Se entiende por destilacién simple la vaporizacion de un liquido y la condensacion del vapor destilado. Este método se utiliza en el laboratorio para separar un liquido de impurezas o de sustancias que poseen puntos de ebullicion esencialmente mas altos. La separacion de mezclas se basa en los distintos puntos de ebullicion de los liqui- dos individuales y se consigue tanto mas facilmente cuanto mayor es la diferencia de sus puntos de ebullicion. En la destilacion fraccionada se separa la mezcla en frac- ciones, que por nuevas destilaciones conducen al grado de purez> deseado. Este método no es apropiado para mezclas azeotrépicas, que poseen un punto de ebu- llicion constante, bien sea superior o inferior al de cada componente aislado. Mientras que en la destilacion simple se trabaja con flujo continuo, la separacion de mezclas, especialmente si los puntos de ebullicién son proximos, requiere la apli- cacion del principio de contracorriente. Este método se denomina rectificacién. En este proceso se situa una columna de rectificacion entre el matraz de destilacion y el condensador. En esta larga columna los vapores calientes suben hacia arriba y simul- taneamente baja una cantidad de liquido mas frio, con lo que se produce un inter- cambio de materia y de calor. Los vapores se enfrian y las porciones de punto de ebu- llicién mas altos se condensan. El calor de condensacion que se libera vaporiza los componentes de punto de ebullicion mas bajo. De este modo, se produce a lo largo de la columna un enriquecimiento gradual de los vapores que ascienden en los com- ponentes de punto de ebullicién mas bajo, y un enriquecimiento del reflujo en losGeneralidades 5 componentes de punto de ebullicion mas alto. En la industria se utilizan preferen- temente columnas de platos y en el laboratorio se emplean, en general, columnas con rellenos de muy distintas formas. A partir de las curvas de equilibrio de las mezclas que se separan, se puede calcular el numero necesario de «platos teoricos» de una columna para alcanzar el efecto de separacion deseado. Para liquidos de alto pun- to de ebullicion 0 de facil descomposicion, la destilacion se lleva a cabo en vacio, a unos 12 torr. ©) Destilacién y sublimacién en vacio y alto vacio' Las sustancias sensibles a la temperatura, que deben ser destiladas cuidadosamente de forma continua, asi como las sustancias de alto punto de ebullicion, que no pueden separarse mediante destilacion normal, requieren métodos especiales de separacion en vacio (1 a 10 torr) o en alto vacio (10~ a 10~* torr). Entre ellos se encuentra la destilacion en capa fina, en la que se produce la vaporizacion a partir de una peli- cula liquida que fluye en forma continua, de arriba abajo, sobre la envoltura de un tubo caliente. Otro tubo concéntrico forma la superficie de condensacién. Este mé- todo, dependiendo del correspondiente punto de ebullicion y de la estabilidad térmica del liquido, puede ser utilizado desde presion normal hasta 10~* torr. El principio de 1a destilacion en capa fina en el intervalo de alto vacio (< 10~' torr) se conoce como destilacién molecular. En este proceso, el camino de las moléculas que se separan del liquido hasta la superficie fria es menor que su recorrido libre medio (trayecto que una molécula puede cubrir sin que choque con otra), Por este proceso se pueden destilar sin descomposicion grasas, sustancias de alto peso molecular, vitaminas y hormonas, entre otras. Otro aspecto singular de esta técnica es que compuestos con ia misma presion de vapor se pueden separar en razon de sus distintas masas moleculares. Se entiende por sublimacién el paso directo de una sustancia solida a fase gas y su condensacion sin licuacion previa, segun el esquema: sdlido ~ gas — solido. Este tipo de purificacién resulta especialmente adecuado para sustancias muy poco solubles, no aislables en estado de pureza por repetidas recristalizaciones. La subli- macin se lleva a cabo normalmente en vacio o alto vacio. En general, se obtienen sublimados muy puros y se puede trabajar con cantidades muy pequeiias de sus- tancia sin pérdida de la misma. d) Fu: mn por zonas* El método de la fusion por zonas permite la separacién y purificacion, sin perdida de sustancia mediante la cristalizacion de un fundido, aprovechando la diferente capa- cidad de cristalizacion de la sustancia fundamental y de las impurezas. El material impurificado, dispuesto en forma de barra, se estira en un tubo en el que hay zonas * Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, tomo 1/1, pags. 967 y sig. (Thieme Verlag, Sttutgart 1958). ? H, Schildknecht, Zoneschmelzen (Verlag Chemie, Weinheim 1964).8 Generalidades fases fluidas parcialmente miscibles, encontrandose la fase estacionaria (gel de silice, kieselgur, entre otras) fijada a un soporte. La fase mévil se bombea, con control de velocidad, a temperatura constante y presién elevada (40-200 atm) y al final se determina el compuesto que sale por medio de la fotometria UV. Esta técnica se denomina cromatografia liquida de alta presion,' cuya abreviatura HPLC deriva de la designacion inglesa «high pressure liquid cromatography» o «high performance liquid chromatography». También es aplicable a la cromatografia de adsorcion, de intercambio ionico y de gel. Cuando la fase estacionaria contiene agua y como fase movil se utiliza un disolvente organico, la velocidad de migracién de las sustancias que se separan aumenta conforme disminuyen sus solubilidades en agua.’ Se puede utilizar también como fase movil didxido de carbono liquido y combinarse con la cromatografia de capa fina? j) Cromatografia de papel (CP) Una clase especial de cromatografia de reparto es el método de la cromatografia de papel, desarrollada por Consden, Gordon y Martin (1944), que resulta especial- mente adecuada para la separacion de aminoacidos. Como soporte de la fase acuosa actiia la celulosa en forma de papel de filtro especialmente preparado, que puede aceptar humedad en un 6-7%. Una gota de la mezcla de sustancias disueltas se situa cuidadosamente en la parte inferior del papel y se seca. El papel se somete, en una cubeta cerrada, al vapor de una disolucion saturada de un disolvente organico misci- ble parcialmente con agua, como p. ej., butanol, alcohol pentilico o fenol. Como con- secuencia de la actividad capilar del papel de filtro, se absorbe la disolucion y la mezcla de sustancias se separa en una direccién (cromatograma «unidimensional»). En el caso de que este proceso no sea suficiente para la separacion, se repite lamisma operacién con otro disolvente en una direccién perpendicular a la primera (cromato- grama «bidimensional»). La relacion entre la distancia recorrida por la sustancia desde el punto de partida y la distancia recorrida por el frente del disolvente se denomina va- lor R,. Este valor depende de distintas variables, como temperatura, composicion de ambas fases, constitucién del papel, etc. Se pueden obtener cromatogramas de mezclas de sustancias por medio del método ascendente o descendente, asi como también por medio de la técnica del filtro circular. En los cromatogramas se pueden observar las sustancias aisladas de la mezcla, en general después de ser coloreadas con un reactivo adecuado (revelador), en forma de manchas 0 anillos, a partir de cuyo tamafo se puede evaluar la cantidad del compuesto correspondiente. Este metodo de anailisis, que requiere cantidades muy pequefas de sustancia (5-50 ag), ha sumi- nistrado importante informacion en la constitucion de productos naturales del tipo de proteinas, hormonas y antibidticos. 'L. Snyder, Introduction to Modern Liquid Chromatography, 2nd ed. (Wiley, New York 1980); ? Meyer, Praxis der Hochleistungs - Fldssigchromatographie (Verlag Sall Sauerlander, Frankfurt 1979). >. Stahl y col. Extraktion mit Gberkritischen Gasen in direkter Kopplung mit der Dinn- schichtchromatographie, Chem. Ing. Techn, 48, 773 (1976).10 Generalidades agente de adsorcién solido (carbon activo, oxido de aluminio, kieselgur, tamiz mo- lecular) o con un material soporte impregnado de un liquido no volatil. La columna puede ser también un capilar de vidrio, cuarzo o metal, cuya superficie interna esta recubierta de la fase estacionaria liquida. Por variacion de la polaridad de la fase esta- cionaria se pueden conseguir distintos efectos de separacion. La mezcla problema es arrrastrada en forma gaseosa por un gas portador inerte (en general, hidrogeno, nitro- geno, helio o argon). Seguin la afinidad de las sustancias con la fase estacionaria son mas 0 menos fuertemente adsorbidas, de forma que al final de la columna aparecen separadas, La capacidad de separacion de este sistema corresponde al de una colum- na de destilacion de hasta 5000 platos teoricos por metro. Los componentes se iden- tifican en los detectores (células de conductividad térmica, detector de ionizacién 0 espectrometro de masas). Por medio de la cromatografia de gases se pueden llevar a cabo anilisis tanto cualitativos como cuantitativos, asi como separaciones prepa- rativas. Este metodo resulta especialmente adecuado en la técnica de control continuo de determinados procesos; en el analisis cuantitativo de C, H y N ha desplazado a todos los demas métodos, La cromatografia de gases permite ademas, utilizando la selectividad de la fase estacionaria, la predic cion de la constitucion de sustancias volatiles desconocidas. En la literatura inglesa se encuentran las siguientes abreviaturas: gle (para «gas-liquid chromato- graphy») y vpe (para «vapor-phase chromatography»). GC-MS es la abreviatura para la combinacion de cromatografia de gases con el espectrometro de masas como detector. m) Criterios de pureza La aplicacion correcta y el dominio manual de los métodos arriba indicados de aisla- miento y purificacion de sustancias organicas, exige con frecuencia del quimico una alta preparacion, especialmente para el trabajo con pequefias cantidades. Cuando en una experiencia se aisla un compuesto puro, es preciso indicar para su caracterizacion algunas propiedades fisicas. En general es valida la siguiente regla: las sustancias puras se caracterizan por po-* seer puntos de fusion o de ebullicion constantes y netos, siempre y cuando no se des- compongan previamente o formen cristales liquidos. Los ultimos poseen dos puntos de ebullicion; en el mas bajo se forma un liquido turbio, que clarifica de repente en el mas alto (punto de clarificacion).' Para comprobar el grado de pureza de una sustancia organica cristalina se deter- mina en primer lugar su punto de fusién, que es una importante constante no solo para nuevos compuestos cristalinos, sino que sirve tambien para la identificacion de sustancias ya conocidas. Dos compuestos organicos que muestran el mismo punto de fusion y el mismo punto de fusion mixto se consideran identicos. Por el contrario, si se trata de dos sustancias distintas A y B, su punto de fusion mixto es mas bajo como consecuencia de sus impurificaciones reciprocas. * D, Demus eval., Flassige Kristalle in Tabellen, 2. Aufl. (VEB Deutscher Verlag Fur Grundstoff- industrie, Leipzig 1976); G. W. Gray, Molecular Structure and the Properties of Liquid Crystals (Academic Press, New York 1962).Generalidades 7 Otro método de separacién es la electroforesis de papel, en la que se produce Ia emigracién de un anfolito en disoluciones coloidales, con papel de filtro como sustancia portadora. Esta técnica se utili za, en general, en la quimica de los albuminoides, de tal manera que las particulas coloidales (pro- teinas) se pueden separar fécilmente en el campo eléctrico como consecuencia de su distinta veloci dad de emigracion. En el caso de que estén presentes iones pequefios se habla entonces de ionoforesis. k) Cromatografia en capa fina (CCF)' El principio fundamental de la cromatografia en capa fina ya fue establecido por Ismailow y Schraiber (1938), pero no alcanzé una amplia aplicacion practica hasta que Stahl (1956) consiguio que este nuevo proceso de separaci6n resultara un método fiable de trabajo en el laboratorio. Se emplea una placa de vidrio o una lamina metallica, que se cubre con una pelicula de unos 250um de espesor de un adsorbente (gel de silice u 6xido de aluminio, entre otros). A continuacién —de forma analoga ala cromatografia de papel— se situa en el extremo inferior la disolucion de las sustancias que se van a separar. Esta separacién se lleva a cabo en una cubeta, que contiene un agente eluyente hasta una altura de 0,5 cm; las sustancias que se separan se detectan posteriormente de forma apropit . Por variacion y preparacion adecuada de la capa de adsorcién se consigue el analisis de mezclas de sustancias tanto hidréfilas como lipéfilas. La mayor ventaja de este método es, junto a su gran capacidad de separacion, la rapidez del proceso que, en general, requiere solamente 10-30 minutos. La cromatografia en capa fina resulta adecuada tanto para la separacion de vitaminas, terpenos, esteroides y pigmentos como para la de aminoacidos, azicares, nucledtidos, acidos nucleicos, alcaloides, medicamentos ¢ incluso para la de aniones y cationes inorganicos. EI proceso de separacion también se puede llevar a cabo por medio de la electroforesis o en com- binacién electroforesis-cromatografia, cuando se trata de identificacién de sustancias de alto peso molecular. 1) Cromatografia de gases (GC)’ Este proceso de separacion se corresponde, en principio, con los métodos cromatogra- ficos tratados hasta aqui, con la diferencia de que el intercambio de sustancia se pro- duce entre una fase gaseosa y una solida o liquida. Dependiendo del tipo de fase, se distingue entre cromatografia de adsorcién de gases y cromatografia de reparto, respectivamente (James y Martin, 1952). Este método se puede utilizar para la sepa- racion de mezclas de sustancias que se pueden vaporizar sin descomposicion hasta una temperatura de 500°C (775 K). La columna de separacién se puede rellenar con un '_K. Randerath, Dinnschicht-Chromatographie, 2. Aufl. (Verlag Chemie, Weinheim 1965); E. Stahl, Dinnschicht-Chromatographie, Ein Laboratoriumshandbuch, 2. Aufl. (Springer-Verlag, Berlin 1967); F. Geiss, Die Parameter der Dannschichromatographie (Wieweg Verlag, Braun- schweig 1972). 2 R. Kaiser, Chromatographie in der Gasphase, Bd. 1 - 4, 3. Aufl. (Bibliographischer Institut, Mannheim/Zirich 1973, 1975); K. Metzner, Gaschromatographische Spurenanalyse (Modern Spurenanalytik, Bd. 3), (Akademische Verlagsgesellschaft, Geest & Portig, K. G., Leipzig 1977).Generalidades W En la determinacion del punto de fusion mixto, que también se puede llevar a cabo en escala micro, se sujetan al mismo termometro tres tubos de fusion que con- tienen las sustancias A, B y A + B, y se observan sucesivamente los puntos de fusion en condiciones absolutamente iguales; esta prueba mixta no es adecuada con sustancias isomorfas. La pureza de un liquido organico se reconoce en su punto de ebullicién, que en las mismas condiciones externas es constante, en tanto que en la destilacion no se produzca descomposicion. Este criterio no resulta adecuado cuando se trata de una mezcla azeotropica. Ladensidad (d), elindice de refraccion (n) y otras constantes fisicas' tambien se utilizan para una mejor caracterizacion de los compuestos organicos. 3. Analisis elemental organico cualitativo Una vez aislado un nuevo compuesto organico en estado de pureza, el siguiente paso es la determinacion de los elementos que contiene. En este contexto resultan adecua- dos los métodos de determinacion siguientes: a) Carbono Por calentamiento de sustancias organicas se separa muchas veces carbono elemen- tal, que se quema carbonizandose o formando hollin. Sin embargo, cuando se trata de compuestos liquidos no descomponibles, de alto punto de fusion o pobres en carbono, esta prueba previa no es adecuada. Una prueba mas segura para el carbono consiste en mezclar la sustancia con 6xido de cobre( II) finamente dividido y calcinado, y quemar la mezcla. Eneste caso se produce diéxido de carbono, que al hacerlo burbujear a través de agua de barita produce la precipitacion de carbonato de bario: 2Cu0+C=2Cu+CO, Ba(OH), + CO, = BaCO, +H,O b) Hidrogeno La determinacion del hidrogeno en compuestos organicos se lleva a cabo del mismo modo mediante su oxidacion con Oxido de cobre( II) a agua, que se condensa en las partes frias del tubo de ensayo: CuO +H; = Cu+H,0 c) Nitrégeno Algunos compuestos organicos que contienen nitrogeno lo desprenden en forma de amoniaco por tratamiento en caliente con hidroxido de calcio 0 por calentamiento * Tabulado p. ¢j., end’Ans-Lax, Taschenbuch fiir Chemiker und Phisiker, 3. Aufl. (Springer-Verlag, Berlin 1964); R. C. Weast, Handbook of Chemistry and Physics (CRC Press, Cleveland, Ohio), de aparicion anual.12 Generalidades con Oxido de calcio o cal sodada (NaOH + CaO). El amoniaco se reconoce por su olor o con papel indicador; p. ¢j.. OC(NH,), + Ca(OH),-»CaCO, + 2NH, Urea Sin embargo, este método no es de aplicacién general. Un método mas seguro es la prueba de Lassaigne: la sustancia que se investiga se calienta en un tubo de fusion con un trozo de sodio del tamafio de una lenteja, que con el carbono y el nitrogeno existentes forma cianuro sddico. Este se disuelve en agua, se filtra y se hierve la disolucion alcalina con una pequeia cantidad de sulfato de hierro(II). Al hexacianoferrato(II) sodico resultante se le afiaden iones hierro( IIT) en exceso, acidulando con clorhidrico diluido, con lo que aparece un «pre: azul de Prusia». Cuando la sustancia contiene poco nitrogeno, resulta una disolucion verde-azulada, que después de un tiempo produce un precipitado azul: Fe®® + 6 CN°-(Fe(CN),}*© 4 Fe’ + 3 [Fe(CN),}'°—+ Fel! [Fel(CN).}y Precipitado we azul de Prusia Tanto la estructura como la interpretacion del color del azul de Prusia no fueron discutidas durante mucho tiempo. Solo en época reciente se determind, mediante el efecto Méssbauer,' que el precipitado de azul de Prusia posee la composicién arriba indicada y a los atomos de hierro se les puede asignar grados de oxidacion definidos +2 y +3. El color intenso no se debe, por tanto, a una oscilacion de valencia ni a una mesomeria. d) Azufre La determinaci6n cualitativa del azufre se leva a cabo igual que para el nitrogeno. Por calentamiento de sustancias que contienen azufre con sodio resulta sulfuro de sodio. Por tratamiento del filtrado acuoso con acetato de plomo y acido acético, apa- rece un precipitado negro de su/furo de plomo. Cuando se encuentra presente una pe- queha cantidad de azufre, solo se produce una coloracién gris oscura de la diso- lucion. Para una segunda prueba del filtrado se pueden afadir algunas gotas de una disolucion fria, recientemente preparada, de prusiato de nitrosilsodio, Na,|Fe“(CN).NO] * 2H,O, observandose en presencia de azufre una coloracion rojo-violeta de la sal compleja que resulta, Na,[Fe(CN),NOS]. e) Halégenos Para la determinacion de halogenos en compuestos organicos se utiliza la prueba de Beilstein. Se calienta a la llama oxidante de un mechero Bunsen un alambre de cobre, previamente calcinado, con unos cuantos granitos de la sustancia que se inves- tiga. En presencia de halogenos se produce la llama caracteristica verde a verde-azu- Jada del halogenuro de cobre vaporizado. ' E. Fluck etal., Der Mopbauer-Effekt und seine Bedeutung fur die Chemie, Angew. Chem. 75, 461 (1963); R. L. Mopbawer, Gammastrahlen-Resonanzspektroskopie und chemische Bindung, Angew. Chem. 83, 524 (1971).