Cuando se habla de metabolismo intermediario, se refiere a una serie de vías o rutas metabólicas que

ocurren al interior de la célula, para la producción de energía y poder reductor, a partir de la oxidación de
los nutrientes. Y utilizando esta la energía producida y el poder reductor, las células, sintetizan sus
macromoléculas.

El metabolismo consta de 3 fases. La primera es el catabolismo, que se refiere a la obtención de ATP,

poder reductor, y metabolitos intermediarios, a través de la oxidación de los macronutrientes; la segunda
es el anabolismo, la cual con los productos resultantes de la fase catabólica las células sintetizan sus
macromoléculas; y la tercera es una fase dual, llamada anfibolismo, la cual tiene características catabólicas
y anabólicas.

VÍAS METABÓLICAS DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

Para iniciar el proceso metabólico de los glúcidos, primero, las células deben captar las biomoléculas del
plasma, y esto lo hacen gracias a la presencia proteínas glucotransportadoras (GLUT), de las cuales se han
descrito más de 14 proteínas distintas. Pero no todos los GLUTs son afectados por la insulina por lo tanto
la permeabilidad de la glucosa en los tejidos no en todos los casos es insulinodependiente. El GLUT4 es el
único glucotransportador afectado por la insulina y es reclutado como consecuencia de la unión de la
insulina al su receptor y activación del fosfoinocitol 3 quinasa (PI3K), este glucotrasportador se encuentra
en el tejido adiposo y el musculo estriado, pero en el caso del cerebro, el tejido hepático estos expresan
GLUTs que no depende de la insulina para la entrada de la glucosa; sin embargo esto no quiere decir que
la hormona carezca de efectos en estos tejidos no insulinodependientes.

Glucosa 6-P

Es el primer paso después de que la glucosa ingresa al tejido, y se hace necesario gracias a que en el
momento en el que la glucosa es fosforilada, formando Glucosa 6-P y ésta, ya no puede abandonar el
tejido, debido a que los esteres de fosfatos no son permeables a la membrana celular. Hay que tener en
cuenta que partir de la Glucosa 6- P se da inicio la vía de las Pentosas fosfato, Glucogenogénesis y Glicólisis,
dependiendo de las necesidades del organismo. Y de esta manera, también hay vías que terminan con la
formación de Glucosa 6-P, como la Glucogenolisis y Gluconeogénesis.

La glicolisis es el proceso que la glucosa es transformada en piruvato, y ese piruvato que puede proceder
de las cadenas hidrocarbonadas de ciertos aminoácidos puede ser convertido en lactato o en Acetil-CoA,
pero este último también deriva del esqueleto hidrocarbonado de los ácidos grasos. Esto conlleva a la
entrada del Ciclo de Krebs, y los equivalentes de reducción que se generen en el ciclo, se dirigirán al
transporte electrónico, donde se obtiene Energía libre de Gibbs, necesaria para la síntesis de piruvato. En
ciclo, los carbonos de los macronutrientes se convierten en CO2 y en la cadena respiratoria se convierte
en ATP.
Glicólisis
La glicólisis es una vía metabólica universal, citoplasmática, esto quiere decir que casi todos los
organismos, hacen glicólisis. También es conocida como la vía de Embden-Meyerhof, su objetivo se centra
en transformar la glucosa, la cual es un azúcar de 6 carbonos, en 2 moléculas de piruvato las cuales cada
una tienen 3 carbonos. También se produce dos NAD reducido (NADH+H+) o poder reducido junto con la
generación de dos moles de ATP, por fosforilación a nivel de sustrato. En la naturaleza existen 3
mecanismos que generan ATP, los cuales son, la fotosíntesis, la fosforilación a nivel de sustrato y la
fosforilación oxidativa.

Esta vía metabólica, consta de 10 reacciones, de las cuales 3 son reacciones irreversibles porque están
desplazadas de su estado de equilibrio.

Se puede dividir en 2 fases, la fase preparativa y la fase productiva o fase de “oxidación-reducción

y fosforilación”.
En la fase preparativa con la utilización de 2 moles de ATP, se convierte la glucosa en un ester
doble llamado Fructosa 1,6 bifosfato el cual se parte en Gliceraldehido 3 fosfato y
Dihidroxiacentona fosfato, las cuales son triosas.
En la fase productiva partiendo del Gliceraldehido 3 fosfato se convierte en Piruvato, con la
producción de ATP por fosforilación a nivel de sustrato y NAD reducido.

1. Fosforilación de la glucosa: El ATP transfiere un Pi al OH del carbono 6, formando Glucosa 6-P. Las
moléculas con carga no atraviesan las membranas. La Glucosa 6- P no sale de las células. Esto
gracias a la participación de la enzima Hexoquinasa o su isoenzima Glucoquinasa, al ser una
reacción desplazada de su estado de equilibrio, necesita energía, la cual será entregada por el
ATP, por lo tanto, es irreversible.
2. Isomerización de Glucosa 6-P: El objetivo de la isomerización es preparar para la consecuente
división en las dos triosas, con la presencia de la enzima de la Fosfohexosa isomerasa. Es una
reacción reversible, que termina con la producción de Fructosa 6-P. Isomerización de tipo aldosa-
cetosa gracias que la aldosa (C1=O) se transforma en cetosa (C2=O).
3. Fosforilación de la Fructosa 6 P: Se hace necesario este paso gracias a que en el momento de la
ruptura inmediata sin la fosforilación solo una triosa tendría el grupo fosfato, mientras que si es
fosforilada, cada triosa se quedaría con el grupo fosfato correspondiente. Es una reacción de tipo
irreversible, con el gasto de una molécula de ATP. Gracias a la enzima de Fosfofructoquinasa 1,
formando un ester doble llamado Fructosa 1,6 bifosfato.
4. Ruptura aldólica de la Fructosa 1,6 bifosfato: Despues de la fosforilación, se puede llevar a la
ruptura aldolítica de la Fructosa 1,6 bifosfato gracias a la enzima Fructosa 1,6 aldosala A,
formando dos triosas, isómeras que son, el Gliceraldehido 3-P y la Dihidroxiacetona-P. Es una
reacción reversible que si se mira en dirección izquierda, se presenta una condensación aldólica.
5. Isomerización de Dihidroxiacetona-P a Gliceraldehido 3-P: La Dihidroxiacetona-P se isomeriza a
Gliceraldehido 3-P. Debido a que solo la Gliceraldehido 3-P puede continuar la glicólisis.
 6. Oxidación y fosforilación: Se oxida Gliceraldehido 3-P a 1,3 bifosfo glicerato con la presencia de
NAD que entra oxidado y sale reducido en forma de NADH+H+ , ésta reacción necesita de la
participación de Fosfato inorgánico Pi, el cual se une al nuevo compuesto formado, el cual es un
anhídrido mixto, presentando la característica de ser macroérgico (Rico en energía). Gracias a la
enzima de Gliceraldehido 3-P Deshidrogenasa.
7. Fosforilación a nivel de sustrato: Gracias al tener un enlace macroérgico, se almacenan 11.8 kCal.
La reacción general de la fosforilación oxidativa dice que ADP + Pi = ATP, siempre y cuando sean
suministrados +7.3 kCal, por una reacción endergónica. La Fosfoglicerato quinasa hace que el
enlace macroérgico se rompa, convirtiendo el 1,3 bifosfoglicerato en 3- fosfoglicerato, liberando
11.8kCal, de las cuales aprovecha +7.3kCal, para producir ATP. Esta es una reacción acoplada
endergónica y exergónica. Reacción reversible.
8. Isomerización: El objetivo es reordenar el 3- fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato, para tener otro
enlace macroérgico gracias a la Fosfoglicerato mutasa. El Pi del C3 de no muy alta energía es
trasladado a C2. Reacción reversible.
9. Deshidratación: Se separa un mol H2O y se genera un enlace enol-fosfato, el cual es un enlace de
alta energía. El 2-fosfoglicerato pasa a Fosfoenol piruvato, gracias a la enzima enolasa.
10. Fosforilación a nivel de sustrato: Gracias al enlace macroérgico formado, el cual tiene una energía
de 14.8 kCal, impulsa la creación de otra mol de ATP, gracias a la Piruvato quinasa el Fosfoenol
piruvato pasa a Piruvato. De las 14.8 kCal solo se aprovechan 7.3 kCal, y el resto se pierde en
forma de calor, haciendo que la reacción se desplace del estado de equilibrio, generando otra
reacción irreversible. No se pueden generar 2 mol de ATP, gracias a que se tiene que cumplir la
segunda ley de la termodinámica dice que la entropía del universo siempre tiene que estar en
aumento.

Como resultado de la glicolisis se producen 2 Piruvato, 2 NADH+H+ , y 4 moléculas de ATP, de las cuales
se utilizan 2 en la fase preparativa dejando una producción neta de 2 ATP. El estado redox del tejido ahora
determina cual las dos vías se siguen. En condiciones anaerobias, el NADH no se puede reoxidar por medio
de la cadena respiratoria a oxígeno. El NADH reduce el piruvato al lactato, lo cual es catalizado por la
lactato deshidrogenasa. Hay diferentes isoenzimas de lactato deshidrogenasa específicas para tejido, que
tienen importancia clínica. La reoxidación de NADH por medio de la formación de lactato permite que la
glucólisis proceda en ausencia de oxígeno al regenerar suficiente NAD+ para otro ciclo de la reacción
catalizada por la gliceraldehido 3-P deshidrogenasa. En condiciones aerobias, el piruvato es captado hacia
las mitocondrias y después de descarboxilación oxidativa hacia acetil CoA, el ciclo del ácido cítrico lo oxida
hacia CO2. Los equivalentes reductores provenientes del NADH formado en la glucólisis son captados
hacia las mitocondrias para oxidación por medio de uno de los dos transbordadores.

Perpetuación de la glicólisis La perpetuación del proceso glicolítico en condiciones anaeróbicas, obliga a

que se dé la fermentación homoláctica. Para que el proceso se perpetúe, se necesita la reoxidación del
NADH, y si esto no se da, el proceso se ve paralizado a la altura de Gliceraldehido 3-P deshidrogenasa. Por
eso en condiciones anaerobias, el piruvato debe convertirse en lactato, con la lactato deshidrogenasa para
reoxidar el NADH, y así perpetuar el proceso glicolítico. En el caso de los seres humanos, se da la
fermentación homoláctica. Cuando se deprime un tejido del aporte sanguíneo (isquemia), el tejido recurre
a procesos glicolíticos anaerobios aumentando la producción de lactato, llevando al organismo a una
acidosis láctica. La cual se puede generar por sobreproducción de lactato, hipoxia tisular y por tejidos
normalmente anaeróbicos, es decir que tienen tasas glicolíticas altas productoras de lactato, como por
ejemplo los glóbulos rojos, y esto se debe a que carecen de mitocondrias (Los procesos oxidativos
aeróbicos suceden en las mitocondrias), también es el caso de la medula renal o la córnea, pero en el caso
de los tejidos naturalmente anaeróbicos, no se produce la acidosis láctica debido a que este lactato
producido por los tejidos, alcanza el plasma para llegar al hígado y este lo convierte en glucosa por medio
de la gluconeogénesis; pero en caso de falla hepática que bloquee la gluconeogénesis, no se llevará a cabo
el proceso de transformación de lactato, generando una acidosis láctica. En un IAM(infarto agudo de
miocardio) el proceso glucolitico en el musculo cardiaco a consecuencia de una isquemia por bloqueo de
una de las arterias coronarias se ve desviado hacia la producción de lactato, por lo que una de las pruebas
enzimáticas para este episodio es cuantificar LDH o Lactato deshidrogenasa la cual se eleva entre las
primeras 12 a 14 horas y permanece de 10 a 12 días. En el caso de las bacterias, son más versátiles
metabólicamente que los humanos, gracias a que pueden fermentar a diferentes compuestos diferentes
al lactato, como la fermentación etanólica (Zynomonas y levaduras), fermentación butílica y fermentación
propiónica (Propionium bactaria). En la fermentación la glucosa se oxida a un compuesto orgánico (NO a
CO2 y H2O), y debe existir una reacción que permita la reoxidación del NADH. Un organismo se encuentra
en acidosis cuando el pH es inferior a 7.35 y cuando es superior a 7.45 se encuentra en alcalosis. En la de
la década de 1920 Otto Warburg, observó que la células cancerosas, a pesar de estar en presencia de
oxígeno, recurrían a glicólisis anaeróbica, hiperproductora de lactato, posteriormente conocido como el
efecto Warburg, este proceso se da porque el estado de acidosis láctica inhibe el sistema inmune y la
acidificación del entorno facilita la invasión tumoral o metástasis, además de favorecer la vía de las
pentosas fosfato, la cual lleva a la producción de ribosa 5 fosfato, el cual es necesario para la síntesis de
nucleótidos púricos y pirimidínicos, utilizados en la división celular. La célula cancerosa tienen un alto
consumo de oxígeno, eso hace que se produzca un factor inducido por hipoxia el cual es inductor también
de la glicólisis anaerobia y factores de crecimiento, como los factores de crecimiento de vasos
sanguíneos(VEGF). Por eso dentro de los procedimientos para el tratamiento del cáncer se hace necesario
detener el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. 80 En el caso de la glicólisis eritrocitaria, del 15 – 25%
de la glucosa que sufre este proceso cuando alcanza la altura de 1,3 bifosfoglicerato, sufre un Bypass o
desvió, el cual consiste en la formación de 2,3 bifosfoglicerato que promueve la liberación eficiente de
oxigeno a estabilizar la estructura cuaternaria de la hemoglobina, para la consecuente transformación en
3 fosfoglicerato y así continuar el proceso glicolítico a piruvato, pero esta fracción de glucosa deja de
producir una mol de ATP, debido a que el 2,3 bifosfoglicerato no es compuesto macroérgico.