Prof. Dra.

Maria Ines Vaccaro

2020
 Agentes nocivos para el hígado

• Metabólicos
• Tóxicos
• Microbianos
• Circulatorios
• Neoplásicos

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 Enfermedades más importantes del
hígado

• Hepatitis víricas
• Hepatopatía alcohólica
• Hígado graso no alcohólico
– (NASH = Non-Alcoholic Steato-Hepatitis)
• Carcinoma hepatocelular

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• Degeneración de los hepatocitos y acumulaciones intracelulares.

• Muerte celular.

• Inflamación.

• Regeneración.

• Fibrosis.

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 • Degeneración de los hepatocitos y acumulaciones
intracelulares. Ej: Esteatosis
• Esteatosis hepática o hígado graso.
• Acúmulos de grasa. Gotas lipídicas de gran
tamaño en el citoplasma de los hepatocitos.
• Esteatosis centrolobilillar., isquémica. Ej:
insuficiencia cardiaca; alcoholismo.
• Esteatosis perilobilillar. Ej: Periodos prolongados de
ayuno.
• Muerte celular. Necrosis y apoptosis de los
hepatocitos

Histologia del higado graso.

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Tincion tricromica de Masson
• Inflamación. A B
Lesión asociada a movilización de células
inflamatorias agudas o crónicas, se
denomina hepatitis.
A: hígado normal. No se observa inflamación;
B: hígado con inflamacion (hepatitis). Las células del sistema inmune infiltran el hígado en un
intento por eliminar el virus.
C D

Muerte celular e infiltrado en hepatitis.

C: Hepatitis leve
D: Hepatitis severa.
Presencia de inflamación hepática en el sitio de desaparición de los hepatocitos por necrosis.
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• Regeneración.

• Los hepatocitos proliferan en respuesta a

resecciones de tejido o a la muerte celular.

• Fibrosis.

• Deposito de colágeno con perdida del

parénquima funcional. Generalmente señala
daño hepático irreversible.

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• Integridad del hepatocito

• Función de los hepatocitos

• Función excretora biliar

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Enzimas citosólicas hepato-celulares

– Aspartato-aminotransferasa (AST – GOT)

– Alanina-aminotransferasa sérica (ALT – GPT)

– Lactato-deshidrogenasa (LDH)

Ø La elevación implica hepatopatía

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Proteínas secretadas a sangre.

– Albúmina sérica (el descenso implica hepatopatía)

– Tiempo de protrombina (tiempo de Quick) (factores V, VII, X, protrombina, fibrinógeno) (la elevación implica HP)

Metabolismo hepatocitario.

– Amoníaco sérico
– Prueba respiratoria de aminopirina exhalada (desmetilación hepática)

– Eliminación de galactosa inyectada

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Sustancias secretadas normalmente por la bilis
– Bilirrubina sérica: Total; Directa; relación directa:total
– Bilirrubina urinaria
– Acidos biliares séricos
Enzimas de las membranas plasmáticas de los canalículos (daño de canalículos biliares):
– Fosfatasa alcalina sérica
– Gama-glutamil transpeptidasa sérica
– 5’-nucleotidasa sérica
Ø La elevación implica patología biliar

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 Síndromes Hepáticos mas
frecuentes
a. Insuficiencia hepática

b. Cirrosis

c. Hipertensión portal

d. Ictericia y colestasis

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 a. Insuficiencia Hepática

• Es la consecuencia clínica más grave de una hepatopatía.

• Destrucción masiva del hígado.
• Representa la etapa terminal del daño crónico progresivo del hígado.
• Implica la pérdida del 80-90% de la capacidad funcional hepática (80% de mortalidad sin trasplante).
– Insuficiencia hepática aguda.
– Hepatopatía crónica.
– Disfunción hepática sin necrosis evidente.

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 Insuficiencia Hepática Aguda

Ø Se debe a una necrosis hepática masiva, principalmente inducida por fármacos o toxinas.
Ø Se asocia a encefalopatía en los 6 meses siguientes al diagnóstico inicial.

• IHA Fulminante: la encefalopatía aparece a las 2 semanas siguientes al inicio de la

ictericia.
• IHA Sub-fulminante: cuando la encefalopatía se desarrolla en los 3 meses
siguientes al inicio de la ictericia.

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 Causas de Insuficiencia Hepática Aguda

• Intoxicación por paracetamol (50% de los casos)

• Halotano (anestésico)
• Antimicobacterianos: rifampicina o isoniacida,
• Antidepresivos inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO-enzima que degrada
neurotrasmisores como serotonina y noradrenalina).
• Productos industriales: Tetracloruro de Carbono.
• Infección por virus de hepatitis (B, A, C)

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 a. Cirrosis
Ø Es la etapa final de una hepatopatía
crónica
Abuso de alcohol

Hepatitis vírica

Esteatohepatitis no alcohólica (NASH)

ØLa fibrosis es la principal característica del

daño progresivo en el hígado

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 Características morfológicas principales de la cirrosis

• Tabiques fibrosos en puentes.

– La fibrosis es un proceso dinámico de depósito y
remodelación del colágeno.

• Nódulos parenquimatosos.
– Consecuencia de ciclos de regeneración y cicatrización de
los hepatocitos cirrosis

• Alteración de la arquitectura de todo el hígado.

– La lesión parenquimatosa y la fibrosis son difusas.

Higado normal
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 Patogenia de la cirrosis
• Muerte de los hepatocitos. – Hígado fibrótico y nodular
• Depósito de matriz extracelular.
• Reorganización vascular. – La llegada de la sangre a los hepatocitos
esta gravemente comprometida
– Se forman nuevos canales vasculares en los
tabiques fibróticos que conectan los vasos de
la región portal con la vena hepática – La capacidad de los hepatocitos de
produciendo un cortocircuito para la sangre secretar sustancias hacia el plasma muy
del parénquima. dismunuida.
– Pérdida de fenestraciones de los sinusoides
por deposito de colágeno en el espacio de – La alteración oblitera los conductos
Disse, con deterioro de la función. biliares, lo que determina la ictericia.
– Los hepatocitos sobrevivientes regeneran y
proliferan formando nódulos.

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 Reorganización y síntesis de colágeno
Higado Normal
• El colágeno tipo I y III se concentra en los espacios
porta y alrededor de las venas centrales y
• El colágeno tipo IV en el espacio de Disse.
• Las células estrelladas están inactivas (almacenan
Vit. A)
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Cirrosis
• En la cirrosis, el colágeno tipo I y III se deposita en
el espacio de Disse, creando tractos septales
fibróticos.
• La fibrosis se produce principalmente por
proliferación y activación de las células estrelladas
a células altamente fibrógenas y contráctiles
(miofibroblastos).
• Las células estrelladas se convierten en
miofibroblastos que se contraen, constriñen los
canales vasculares y aumentar la resistencia
vascular dentro del parénquima hepático.
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 c. Hipertensión portal
Intra-hepatica
• La cirrosis es responsable de la mayoría de los
casos de hipertensión portal.
• Es el aumento de la resistencia al flujo
sanguíneo portal en los sinusoides debido a:
– la contracción de las células del músculo liso
vascular y miofibroblastos
– la alteración del flujo sanguíneo por la
cicatrización y la formación de los nódulos
parenquimatosos.
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Pre-hepática
• Trombosis obstructiva: estrechamiento de la
vena porta antes de su ramificación dentro del
hígado
• Esplenomegalia masiva con aumento del flujo
sanguíneo en la vena esplacnica.
Post-hepática
• Insuficiencia cardíaca derecha grave,
pericarditis constrictiva y obstrucción en la
salida de la vena hepática
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Consecuencias clínicas
de la hipertensión portal
• Ascitis.
• Acumulación de líquido en la cavidad peritoneal. Se detecta
cuando se han acumulado al menos 500 ml.

• Derivaciones venosas porto sistémicas:

• Se invierte el flujo procedente de la circulación portal a la
sistémica mediante la dilatación de los vasos colaterales y el
desarrollo de nuevos vasos.
• Las várices esofagogástricas aparecen en el 40% de los casos de
cirrosis avanzadas.

• Esplenomegalia congestiva.

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 d. Ictericia y Colestasis
ICTERICIA
• Cambio de color amarillento en
la piel debido a la retención de
bilirrubina en plasma mayor a
2mg/dl.
COLESTASIS
• Retención sistémica de los
componentes de la bilis.
• Se debe a alteraciones
funcionales de los
hepatocitos o a obstrucción
de la vía biliar.

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 A B

Los hepatocitos están

aumentados de tamaño y los A: pigmentos biliares en el citoplasma.
espacios canaliculares dilatados B: expansión de canalículos por la bilis

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 Signos de colestasis
Ictericia.

Cambio de color amarillento en la piel y la esclerótica (ictericia e icterus, respectivamente) debido a la retención
de bilirrubina en plasma mayor a 2mg/dl.

Prurito.

Picazón producida por el aumento de ácidos biliares en circulación que se depositan en la piel.

Xantomas.

Acumulaciones focales de colesterol.

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