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COVID-19 POST-AGUDA Y CRÓNICA. Hacia un Consenso en las definiciones

para los Síntomas Persistentes de COVID.

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Gustavo Aguirre Chang Aurora Natividad Trujillo Figueredo

National University of San Marcos SIGESA
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COVID POST-AGUDA Y CRÓNICA.
Hacia un Consenso en las definiciones para los Síntomas Persistentes de COVID
que abarque las denominaciones de Long COVID, COVID Persistente, Long
haulers, Síndrome Post-COVID, Efectos a Largo Plazo de COVID-19, COVID Post-
Agudo, COVID Crónico entre otros.
Aguirre-Chang, Gustavo y Trujillo, Aurora. ResearchGate. 15 de Setiembre 2020.

RESUMEN
De manera general, las enfermedades según su tiempo de evolución se clasifican en:
Agudas, Subagudas y Crónicas. Las enfermedades agudas tienen un tiempo de evolución
de 4 semanas, y después pasan a considerarse Subagudas, y si pasan de 12 semanas o 3
meses usualmente se les considera Crónicas. Bajo estos términos, en los pacientes que se
enferman de COVID-19 y presentan síntomas persistentes, por definición al superar las 4
semanas de evolución, la enfermedad debe pasar a denominarse COVID Subaguda o Post-
Aguda, y cuando pasan de las 12 semanas o los 3 meses debe denominarse COVID Crónica.
En el artículo publicado por Greenhalgh T. y col en la revista British Medical Journal (BMJ)
denominado “Manejo del COVID-19 Post-Agudo en la Atención Primaria”, se define a la
COVID Post-Aguda como la enfermedad que se extiende más allá de las 3 semanas desde
el inicio de los síntomas y, a la COVID Crónica la que se extiende más allá de las 12
semanas. Nos encontramos en gran parte de acuerdo con estas definiciones, solo debemos
señalar que la etapa aguda debe considerarse hasta las 4 semanas. Solo para los casos
Leves se pudiera considerar hasta las 3 semanas.
Con frecuencia el paciente se va a presentar a la consulta médica con varios síntomas, y se
debe tener en cuenta que pueden coexistir síntomas de diferentes enfermedades Se debe
diferenciar los síntomas que son debidos a secuelas de COVID, tales como una hemiparesia
o hemiplejia posterior a un ACV, secuelas de tromboembolismo, entre otras.
Por otro lado, en el mencionado artículo de Greenhalgh T. y col se señala además que la
prueba de laboratorio positiva para SARS CoV-2 no es un pre-requisito para el diagnóstico
de COVID Post-Agudo y Crónico, por lo que, si se trata de un caso sospechoso (aún no
confirmado por laboratorio), también es válido dar estos diagnósticos. Esto es importante
tener en cuenta ya que, en la actualidad, dentro de las pruebas de ayuda al diagnóstico
convencionales, no hay pruebas disponibles para detectar pequeñas cantidades de carga
viral en heces o en tejidos corporales. Se debe tener en cuenta la gran limitación de las
pruebas moleculares convencionales que se vienen realizando, debido a que utilizan solo
muestras de secreciones de la mucosa nasal y orofaríngea. Estas pruebas moleculares no
detectan la presencia de carga viral en los pulmones ni en localizaciones extrapulmonares
tales como intestinos, corazón, músculos y vasos sanguíneos, lugares donde se localiza el
virus SARS Cov-2 con frecuencia en los pacientes que mantienen síntomas persistentes.
En la parte final del presente documento se describe además la clasificación de acuerdo con
la severidad de la enfermedad COVID y, considerado esta clasificación y la mencionada
según el tiempo de evolución, se elaboran las gráficas para la COVID Aguda, Post-Aguda y
Crónica. Son gráficas con 2 variables, en las cuales en el eje vertical está la variable
cualitativa que corresponde al nivel de severidad de la enfermedad, la cual va desde Leve,
a Moderada, Severa y Crítica. Y en el eje horizontal está el tiempo de evolución de la
enfermedad, que va yendo de Aguda, a Post-Aguda (o Subaguda) y Crónica.

Palabras clave: COVID Persistente, Long COVID, Long haulers. Síndrome Post-COVID,
Efectos a Largo Plazo de COVID-19, COVID Post-Aguda, COVID Crónica.
COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

Se estima que entre el 10 al 45% de las personas que desarrollan la enfermedad COVID-
19, presentará síntomas posteriores a la etapa aguda de la enfermedad (1,2,3,4). En estos
casos los pacientes presentan Síntomas Persistentes propios de COVID, pero en la
actualidad no se les está dando un diagnóstico médico consensuado de su enfermedad.
Ante la ausencia de definiciones médicas aceptadas por consenso, a este cuadro clínico se
le ha dado diferentes denominaciones, principalmente establecidas por los mismos
pacientes que la padecen y su entorno. Se usan las denominaciones de Síntomas
Persistentes de COVID, Long COVID, COVID Persistente, Long hauler o transportistas de
largo plazo, Síndrome Post-COVID, Efectos a Largo Plazo de COVID-19, COVID
Prolongado, COVID de Larga Duración, COVID Post-Agudo, COVID Crónico, Fatiga Post-
viral entre otros (1 a 9).
Se señala que la OMS define enfermedad como una alteración o desviación del estado
fisiológico en una o varias partes del cuerpo, manifestada por síntomas y signos (10).
Tenemos entonces que las enfermedades se manifiestan por síntomas y signos. Por lo que,
en el caso de la COVID-19, la presencia de síntomas persistentes durante semanas o meses
nos indica que existe una enfermedad, a la cual corresponde se le dé una denominación
técnica médica, que es motivo de la presente revisión.

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES SEGÚN EL TIEMPO DE EVOLUCIÓN.

De manera general, las enfermedades infecciosas según su tiempo de evolución se
clasifican en: Agudas, Subagudas y Crónicas. Es aceptado que las enfermedades agudas
tienen un tiempo de evolución de 4 semanas, o hasta 1 mes, y después pasan a considerarse
Subagudas, y si pasan de las 12 semanas o los 3 meses de evolución son consideradas
Crónicas.
Siguiendo lo ya establecido, en los pacientes que se enferman de COVID-19 y presentan
síntomas persistentes, por definición al superar las 4 semanas de evolución, la enfermedad
debe pasar a denominarse COVID Subaguda o Post-Aguda, y cuando pasan de las 12
semanas o los 3 meses debe denominarse COVID Crónica.

DENOMINACIONES CONSIDERADAS PARA LOS SÍNTOMAS PERSISTENTES DE

COVID-19 EN LAS PUBLICACIONES REALIZADAS.
A la fecha de emisión del presente documento, se han realizado varias publicaciones
médicas sobre los síntomas persistentes en COVID-19. Dentro de los más relevantes,
tenemos la de Carfì A. y col. (1), publicado en la revista JAMA en el mes de julio del 2020,
denominado “Síntomas Persistentes en pacientes después del COVID-19 Agudo”, en el texto
del estudio usan los términos COVID Aguda, COVID Post-Aguda y Síntomas Persistentes.
En la primera publicación que realizamos con nuestro equipo médico, sobre el tratamiento
de pacientes con Síntomas Persistentes de COVID, disponible en la página web de
ResearchGate (2) desde el 10 de julio del 2020, se usa los términos COVID Post-Aguda o
Sub-Aguda, COVID Crónica, COVID Persistente o Prolongada, Síntomas Persistentes de
COVID y Síntomas Post-Agudos de COVID.
Otra publicación es la de Tenforde y col., también de fecha del mes de julio del 2020, incluida
en la revista MMWR de la CDC de los Estados Unidos (3), cuyo estudio trata sobre la
duración de los síntomas y el retraso en el retorno a la salud habitual entre pacientes
ambulatorios con COVID-19. En el texto de la publicación usan los términos enfermedad
prolongada y síntomas persistentes.
Otro artículo importante es el de Greenhalgh T. y col (4), publicado en la revista British
Medical Journal (BMJ) en el mes de agosto del 2020, denominado “Manejo del COVID-19

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COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

Post-Agudo en la Atención Primaria”, en este se señala que, en ausencia de definiciones

consensuadas, se define a la COVID-19 Post-Aguda como la que se extiende más allá de
las 3 semanas desde el inicio de los primeros síntomas y a la COVID-19 Crónica la que se
extiende más allá de las 12 semanas. Agrega que, dado que muchas personas no se
realizaron la prueba de laboratorio para la detección del virus SARS-CoV-2, y que las
pruebas falsas negativas son comunes, sugieren que una prueba de laboratorio positiva no
es un requisito previo para el diagnóstico.
Por su parte, la OMS en sus publicaciones (8) usa el término Efectos a Largo Plazo de
COVID-19, también usa las denominaciones síntomas persistentes y enfermedad
prolongada.
La CDC de EEUU (9) también usa el término Efectos a Largo Plazo de COVID-19, y las
denominaciones síntomas persistentes y síntomas tardíos.
En las más recientes publicaciones que hemos realizado (12,13) utilizamos las
denominaciones COVID Post-Agudo, COVID Crónico y COVID Persistente.

CLASIFICACIÓN PROPUESTA DE LA COVID DE ACUERDO AL TIEMPO DE

EVOLUCIÓN.
Nos encontramos en gran parte de acuerdo con las definiciones dadas en la publicación de
Greenhalgh y col. (7), solo debemos señalar que la etapa aguda debe considerarse hasta
las 4 semanas. Únicamente para los casos Leves se pudiera considerar hasta 3 semanas la
etapa aguda.
Se tendría entonces las siguientes 3 definiciones que toman en cuenta el tiempo de
evolución de la enfermedad:
- COVID AGUDA: enfermedad aguda que se extiende hasta las 4 semanas desde la
fecha de inicio de los síntomas.
- COVID POST-AGUDA O SUBAGUDA: enfermedad en la cual los síntomas persisten
más allá de las 4 semanas desde la fecha de inicio de los síntomas, y hasta las 12
semanas.
- COVID CRÓNICA: cuando la enfermedad se extiende más allá de las 12 semanas o 3
meses desde la fecha de inicio de los síntomas.
En el Gráfico 1 se muestra la clasificación de la enfermedad COVID según el tiempo de evo-

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COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

lución.
Se debe aclarar que, existe una denominación o diagnóstico para lo que corresponde a la
enfermedad y otra denominación a utilizar para el tipo de infección que causa la enfermedad.
La enfermedad COVID Aguda es causada por una Infección Aguda por el SARS CoV-2. En
cuanto a la COVID Post-Aguda y COVID Crónica, estas serían causadas por una Infección
Persistente por el SARS CoV-2 (ver Tabla y Gráfico 1).

Tabla 1
Denominaciones para la Enfermedad COVID y para las Infecciones que las causan

Diagnóstico de la . COVID POST-AGUDA y

COVID AGUDA
Enfermedad . COVID CRÓNICA
Tipo de Infección que Infección Aguda por Infección Persistente por
causa la Enfermedad SARS CoV-2 SARS CoV-2

Por otro lado, en las primeras atenciones médicas lo que manifiestan los pacientes es que
presentan síntomas que corresponden a COVID. Al término de la evaluación médica, se
debe dar a un diagnóstico clínico y epidemiológico, pudiéndose anteponer el término
Síndrome a la denominación de COVID Post-Aguda o Crónica. La denominación del
diagnóstico clínico sería entonces de Síndrome de COVID Post-Aguda o Síndrome de
COVID Crónica.

COEXISTENCIA DE SÍNTOMAS DE DIFERENTES ENFERMEDADES.

Con frecuencia el paciente se va a presentar a la consulta médica con varios síntomas, y se
debe tener en cuenta que pueden coexistir síntomas correspondientes a diferentes
enfermedades, que se pueden superponer.
Entonces, al realizar la evaluación del paciente se deben considerar los siguientes síntomas:
Síntomas ocasionados por la afectación directa de órganos y sistemas por la Infección
Viral Persistente.
El virus SARS-Cov-2 ingresa a las células principalmente a través del receptor de la enzima
convertidora de angiotensina 2 (ECA2). Dichos receptores se hallan presentes en mayor
cantidad en los pulmones, intestinos, corazón, riñones y células endoteliales que revisten los
vasos sanguíneos. También se encuentran en los bronquios, mucosa nasal, lengua, cerebro,
hígado, páncreas, tiroides, oído, piel y anexos. La presencia de una infección persistente en
varios de estos órganos, sistemas o áreas anatómicas puede ocasionar síntomas
persistentes propios y asociados a la afectación de estos órganos.
Síntomas ocasionados por depleción o déficit de vitaminas, minerales y otros
nutrientes.
La enfermedad COVID cuando se prolonga durante semanas, debido a un mayor
requerimiento y consumo de vitaminas, minerales y otros nutrientes, produce una depleción
de las reservas en el organismo, y esto puede ocasionar síntomas asociados a un déficit de
estos nutrientes. Por ejemplo, en los casos Severos con cierta frecuencia se produce una
depleción de vitaminas del complejo B, ocasionando la presentación de síntomas asociados
a neuropatías. También se da con cierta frecuencia las Anemias ferropénicas.
Síndrome de Fatiga Crónica (SFC).
En cuanto a la fatiga, este es un síntoma persistente muy frecuente, y si persiste por varios

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COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

meses corresponde dar el diagnóstico de Síndrome de Fatiga Crónica (SFC), siendo

conveniente considerarla como un diagnóstico separado del diagnóstico de los Síntomas
Persistentes de COVID Post-Aguda o Crónica. Esto porque en la práctica hemos observado
que con cierta frecuencia para este diagnóstico se requiere de un tratamiento con más
medicamentos y durante un tiempo más prolongado en comparación a los casos en los que
no presentan o casi no presentan síntomas musculares tales como fatiga o dolor muscular
relacionado al esfuerzo. Esto indiciaría la existencia de otros factores causales adicionales
(además de la infección persistente) en el caso del SFC.
Síntomas de Ansiedad y/o Depresión.
Se debe tener en cuenta que la persistencia de síntomas, la no solución de estas durante
semanas o meses y la poca explicación sobre las causas que la originan, va a generar en
varias personas síntomas de ansiedad y/o depresión. Pero se debe indagar si a la persona
se le había realizado con anterioridad estos diagnósticos, y si recibió tratamiento, de que tipo
y durante cuánto tiempo.
Secuelas de COVID y PICS.
Se debe diferenciar los Síntomas Persistentes de COVID de las secuelas del COVID, tales
como una hemiparesia o hemiplejia posterior a un ACV, secuelas de tromboembolismo, o de
una afectación pulmonar o cardiaca prolongada, entre otras.
También se debe diferenciar de los síntomas del Síndrome Post Cuidados Intensivos (14) o
PICS (de sus siglas en inglés). Este Síndrome solo es aplicable a las personas que
permanecieron un tiempo significativo en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).

FALTA DE DISPONIBILIDAD DE PRUEBAS DIAGNÓSTICAS PARA COVID-19 EN

UBICACIONES DIFERENTES A LA NARIZ Y OROFARINGE
En el artículo de Greenhalgh y col. publicado en la revista BMJ (4) se señala que la prueba
de laboratorio positiva para SARS CoV-2 no es un pre-requisito para el diagnóstico de
COVID Post-Agudo y COVID Crónico, por lo que, si se trata de un caso sospechoso, aún no
confirmado por laboratorio, también es válido dar estos diagnósticos.
Esto es importante tenerlo en cuenta, ya que en la actualidad no se cuenta con la
disponibilidad de pruebas de laboratorio para detectar pequeñas cantidades de carga viral
en heces o en tejidos corporales.

UN RESULTADO NEGATIVO EN LAS PRUEBAS MOLECULARES NO DESCARTA LA

PRESENCIA DEL VIRUS EN PULMONES, INTESTINOS, CORAZÓN, MUSCULOS Y
OTROS ÓRGANOS O SISTEMAS
Se debe tener en cuenta la gran limitación de las pruebas moleculares convencionales que
se vienen realizando en la actualidad, ya que solo utilizan muestras de la mucosa nasal y
orofaríngea del paciente. Estas pruebas no detectan la presencia de virus en los pulmones
ni en localizaciones extrapulmonares tales como intestinos, corazón y músculos (12), lugares
donde según los exámenes de anatomía patológica se localiza el virus SARS Cov-2 con
frecuencia en los pacientes que mantienen síntomas persistentes, y que con frecuencia
afecta a múltiples órganos.
Una prueba molecular negativa solo indica que no hay suficiente carga viral en la mucosa
de la nariz y la orofaringe, no confirma que el virus no esté presente en otras partes del
cuerpo. En estos casos, no se puede afirmar que una persona se ha recuperado por
completo de la enfermedad del COVID. La enfermedad está definida por la presencia de
síntomas, si una prueba de la nariz y orofaringe sale negativa, lo más probable es que no
correspondía solicitar esa prueba, ya que, si presenta síntomas gastrointestinales,

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COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

neurológicos, cardiovasculares, musculares o en la piel, correspondería tomar muestras de

estos lugares, lo cual no está disponible en la actualidad, siendo esta una importante
limitación del actual sistema de salud.
Esta falta de pruebas para otras ubicaciones se debería a que inicialmente la descripción de
la COVID correspondía a una enfermedad que básicamente afectaba el sistema respiratorio,
pero la COVID Post-Aguda y Crónica son enfermedades con afectación frecuentemente
multiorgánica.

CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A LA SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD

Continuando con el detalle de las definiciones, tenemos que para la COVID Aguda se ha
realizado una clasificación de acuerdo a la severidad de la enfermedad, estableciéndose 5
niveles o grados de severidad:
- Asintomático o Sub Clínico.
- Leve.
- Moderada.
- Severa.
- Crítica.
Los Asintomáticos o Sub Clínicos en realidad no desarrollan la enfermedad COVID, en estos
casos tienen la Infección por el SARS CoV-2 pero no llegan a presentar signos ni síntomas
evidentes.
Del mismo modo que en la COVID Aguda, esta clasificación de acuerdo con la severidad se
puede aplicar para los casos de COVID Post-Aguda y Crónica.
Tenemos entonces por un lado, una clasificación según la severidad de la enfermedad, y por
otro lado una clasificación según el tiempo de evolución.

GRÁFICAS CORRESPONDIENTES PARA CADA DEFINICIÓN DE COVID.

Considerando las 2 clasificaciones mencionadas hemos elaborado las gráficas
correspondientes para cada definición de COVID-19. Son gráficas con 2 variables, en el eje
vertical está la variable cualitativa que corresponde al nivel de Severidad de la enfermedad,
que va progresando de menos a más, desde Leve, a Moderada, Severa y Crítica. Y en el eje
horizontal está el tiempo de evolución de la enfermedad, que va yendo de Aguda, a Post-
Aguda (o Subaguda) y Crónica.
Se tiene entonces gráficas para cada una de las 3 definiciones establecidas, y cuya
descripción detallamos a continuación:
- COVID AGUDA: en su gráfica se muestra una curva que sube rápidamente en los
primeros días desde el inicio de síntomas para luego descender hasta que
desaparecen todos los síntomas dentro de las 4 semanas desde el inicio de los
síntomas de la enfermedad.
- COVID POST-AGUDA O SUBAGUDA: su gráfica se muestra como una curva que
sube en los primeros días desde el inicio de síntomas para luego descender, pero no
desaparece, quedan síntomas de severidad leve y/o moderada que persisten más
allá de las 4 semanas desde el inicio de los síntomas de la enfermedad.
- COVID CRÓNICA: en este caso la gráfica se prolonga más allá de las 12 semanas
desde el inicio de síntomas, su curva es similar a la curva de la COVID Post-Aguda,
es una curva ondulante que frecuentemente se mantiene en un grado de severidad
entre leve a moderada, y se pueden generar episodios de agudización o mejoría en
el trascurso de las semanas o meses.

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COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

En el gráfico 2 se describen las curvas que representan el nivel de severidad de los Síntomas
tanto en la COVID Aguda (línea Roja) como en la COVID Post-Aguda o Subaguda (línea
Azul).

En el gráfico 3 se describe las curvas que representan el nivel de severidad de los síntomas
en la COVID Aguda (línea Roja) y en la COVID Post-Aguda o Subaguda y Crónica (línea
Verde).

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 COVID Post-Aguda y Crónica. Hacia un Consenso en las definiciones. Aguirre-Chang G., Trujillo A.

REFERENCES

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https://www.researchgate.net/publication/344318845_POST-
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19_IVERMECTIN_TREATMENT_FOR_PATIENTS_WITH_PERSISTENT_SYMPTOMS
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3. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Symptom Duration and Risk Factors for Delayed
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Systems Network — United States, March–June 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep
2020;69:993-998.
DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6930e1
4. Greenhalgh T, Knight M, A’Court C, Buxton M, Husain L. Management of post-acute
covid-19 in primary care. BMJ, 2020;370:m3026.
Doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3026 pmid:32784198
5. How long does COVID-19 last? Our data shows one in ten are sick for three weeks or
more. 6 de Junio del 2020. Disponible en: https://covid.joinzoe.com/post/covid-long-term
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Doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3489
7. Rubin R. As Their Numbers Grow, COVID-19 “Long Haulers” Stump Experts. JAMA.
2020;324(14):1381–1383.
Doi: http://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.17709
8. OMS. What we know about Long-term effects of COVID-19. Update: 09 September 2020.
Disponible en:
https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/risk-comms-updates/update-36-
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10. Herrero, Sara. Formalización del concepto de salud a través de la lógica: impacto del
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11. Aguirre-Chang, G. Síntomas Persistentes de COVID-19: las pruebas moleculares por
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doi: http://dx.doi.org/10.13140/RG.2.2.35524.24966/4
12. Aguirre-Chang G, Trujillo F. COVID-19: "Prueba Terapéutica" para pacientes con
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Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.hlc.2020.08.011

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