FADD

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Este artículo trata sobre biología molecular. Para otros usos de este uso, véase
Fadd (desambiguación).
FADD
FADD based on pdb file 2GF5.gif
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda de Ortolog: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
Identificadores
Alias FADD,GIG3, MORT1, Fas asociado a través del dominio de la muerte
Densdones externos OMIM: 602457 MGI: 109324 HomoloGene: 2836 GeneCards: FADD
Ubicación genética()
Patrón
Ontología génica
Ortologs
especie Humano ratón
Entrez
8772

14082

Ensembl
ENSG00000168040

ENSMUSG00000031077

UniProt
Q13158

Q61160

RefSeq (ARNM)
NM_003824

NM_010175

RefSeq (proteína)
NP_003815

NP_034305

Ubicación (UCSC) Chr 11: 70.2 – 70.21 Mb n/a

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Wikidata
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La proteína asociada a fas con el dominio de la muerte (FADD),también llamada
MORT1, está codificada por el gen FADD en la región 11q13.3 del cromosoma 11 en
humanos. [4]

Fadd es una proteína adaptadora que une a los miembros del receptor del factor de
necrosis tumoral superfamilia,como el Fas-receptor,a las procaspases 8 y 10 para
formar el complejo de señalización que induce a la muerte (DISC) durante la
apoptosis. Además de su papel más conocido en la apoptosis, fadd también se ha
visto que juegan un papel en otros procesos incluyendo la proliferación, regulación
del ciclo celular y desarrollo.
contenido
1 estructura
2 Funciones
2.1 Apoptosis extrínsica
2.2 Necroptosis
2.3 Muerte de célula autofágica
2.4 desarrollo
2.5 Regulación del ciclo celular
2.6 Proliferación de linfocitos
2.7 inflamación
2.8 Otro
3 regulación
3.1 Localización subcelular
3.2 c-FLIP
3.3 PKC
3.4 MKRN1
4 Roles en enfermedades inflamatorias
5 Roles en el cáncer
5.1 Diana terapéutica
6 Interacciones
7 Véase también
8 Referencias
9 Más lectura
10 Enlaces externos
Estructura
Fadd es una proteína de 23 kDa, compuesta por 208 aminoácidos. Contiene dos
dominios principales: un dominio de muerte terminal C (DD) y un dominio efector de
muerte terminal N (DED). Cada dominio, aunque comparte muy poca similitud de
secuencia, son estructuralmente similares entre sí, y cada uno consta de 6 α
helices. [5][6] El DD de FADD se une a receptores como el receptor Fas en la
membrana plasmática a través de su DD.[7] La interacción entre los dominios de la
muerte son interacciones electrostáticas que involucran α helices 2 y 3 del dominio
de 6 hélices. [8] El DED se une al DED de moléculas intracelulares como la
procaspase 8. [9] Se cree que esta interacción ocurre a través de interacciones
hidrofóbicas. [6]

Funciones
Apoptosis extrínsica
Tras la estimulación por el ligando Fas,el receptor Fas trimerises. Muchos
receptores, incluyendo Fas, contienen un DD citoplasmático y por lo tanto se
denominan receptores de la muerte. Fadd se une al DD de esta estructura trimérica a
través de su dominio de la muerte [7] resultando en el desenmascaramiento de la DED
de FADD y posterior reclutamiento de procaspase 8 y 10 a través de una interacción
entre los DEDs de fadd y las procaspases. [10] Esto genera un complejo conocido
como el complejo de señalización de inducción de muerte (DISC). [11] Procaspase 8 y
10 se conocen como caspasesiniciadores. Se trata de moléculas inactivas, pero
cuando se compran cerca de otras procaspases del mismo tipo, el escote
autocatalítico se produce a un residuo de aspartato dentro de sus propias
estructuras, lo que resulta en una proteína activada. Esta proteína activada puede
luego pasar a cortar y activar más caspases, iniciando la cascada de caspasa. [12]
La caspasa activada puede pasar a cleave proteínas intracelulares como inhibidor de
DNase activado por caspasa (ICAD), que en última instancia conduce a la apoptosis
de la célula. [13]

La unión de TRAIL a los receptores de muerte cuatro y cinco(DR4 y DR5)puede

conducir a la apoptosis por el mismo mecanismo. [14]

La apoptosis también puede desencadenarse mediante la unión de un ligando al

receptor del factor de necrosis tumoral 1 (TNFR1); sin embargo, el mecanismo por el
cual esto ocurre es ligeramente más complejo. Otra proteína adaptadora que contiene
DD llamada TRADD,junto con otras proteínas, se une a TNF1R activado, formando lo
que se conoce como complejo I. Esto resulta en la activación de la vía NFκB, que
promueve la supervivencia celular. Este complejo se interioriza, y FADD se une a
TRADD a través de una interacción de los DD de las dos proteínas adaptadoras,
formando lo que se conoce como complejo II. FADD vuelve a reclutar procaspase 8,
que inicia la cascada de caspasa que conduce a la apoptosis. [15]

Diagram shows the extrinsic apoptotic pathway whereby the Fas receptor (FasR)on one
cell is stimulated by the Fas ligand (FasL)on a different cell, recruiting FADD to
the FasR via an interaction between the death domains (DD) of both molecules.
Procaspase 8 is recruited to FADD and interacts via the death effector domains
(DED) of both molecules. This results in the cleavage and activation of procaspase
8, forming caspase 8, which goes on to cleave and activate other caspases such as
procaspase 3 to initiate the caspase cascade which leads to cell death
Vía de apoptosis extrínseca: El receptor Fas (FasR) es estimulado por Fas ligando
(FasL), reclutando FADD a la FasR a través de una interacción entre los dominios de
la muerte (DD) de ambas moléculas. Procaspase 8 es reclutado para FADD e interactúa
a través de los dominios efectores de la muerte (DED) de ambas moléculas. Esto
resulta en el escote y la activación de la procaspase 8, formando caspase 8, que
pasa a cortar y activar otras caspasas como la procaspase 3 para iniciar la cascada
de caspasa que conduce a la muerte celular.
Necroptosis
Fadd también desempeña un papel en la regulación de la necroptosis,un proceso que
requiere las quinasas de serina/threonina, RIPK1 y RIPK3. Caspase activado 8
cleaves estas quinasas,inhibiendo la necroptosis. Dado que la activación de la
caspasa 8 requiere FADD para acercar la procaspase 8 moléculas entre sí para
facilitar su activación, se requiere FADD para regular negativamente la
necroptosis. De acuerdo, las células deficientes en FADD inducen necroptosis ya que
son incapaces de reclutar y activar procaspase 8. Fadd también puede unirse a RIPK1
y RIPK3 directamente, sin embargo, la importancia de esta interacción no está clara
actualmente. [13]

Muerte celular autofágica

La autofagia es un proceso que permite la supervivencia celular en condiciones de
estresado, pero también puede conducir a la muerte celular.

Usando su DD, FADD interactúa con ATG5,una proteína implicada en la autofagia. Esta
interacción ha demostrado ser esencial para la muerte de células autofágicas, que
es inducida por IFN-γ. [16]

Por el contrario, también se ha encontrado para inhibir la muerte celular

autofágica y por lo tanto promover la supervivencia celular. FADD se une a ATG5 en
un complejo que también contiene ATG12,Caspase 8 y RIPK1. La formación de este
complejo es estimulada por la señalización autofágica. Caspase 8 luego corta RIPK1,
lo que conduce a la inhibición de esta señalización, inhibiendo la muerte celular.
[17]

Desarrollo
El knockout FADD en embriones de ratón es letal, mostrando un papel para la FADD en
el desarrollo embrionario. Esto se cree que se debe al desarrollo anormal del
corazón. [18] Este desarrollo cardíaco anormal puede deberse a la regulación
dependiente de fadd de la vía NFκB. [19]

Fadd también juega un papel en el desarrollo de los ojos del pez cebra. [20]

Regulación del ciclo celular

Se cree que la FADD tiene un papel en la regulación del ciclo celular de los
linfocitos T. Esta regulación depende de la fosforilación de fadd en Serine 194,
que lleva a cabo Casein Kinase 1a (CKIα). Esta forma fosforilada de FADD se
encuentra principalmente en el núcleo y la abundancia de FADD fosforilado aumenta
significativamente en la fase G2 del ciclo celular en comparación con la fase G1
donde sólo se puede detectar muy poco. Como se encuentra en el husillo mitotico
durante el G2, se ha propuesto mediar en la transición del G2/M, sin embargo, el
mecanismo por el cual lo hace aún no se conoce. [21]

Proliferación de linfocitos
Fadd es esencial para la proliferación de células T cuando el receptor de células T
es estimulado por antígeno. [22] En cambio, fadd no tiene ningún efecto sobre la
proliferación de células B inducidas por la estimulación del receptor de células B.
Sin embargo, es necesario para la proliferación de células B inducida por la
estimulación de TLR3 y TLR4. [23]

Inflamación
La activación de la señalización kappa B (NFκB) del factor nuclear conduce a la
transcripción de varias citoquinas proinflamatorias, así como genes anti-
apoptóticos. Se encontró que la señalización NFκB se inhibió en las células
deficientes de FADD después de la estimulación de los receptores TNF-R1 o Fas. Esto
sugiere un papel de FADD en la activación de la vía NFκB. Por el contrario, fadd
también tiene un papel en la inhibición de esta vía. Normalmente, tras la
estimulación de los receptores TL4 o IL-1R1,la proteína adaptadora, MyD88,se
recluta a la membrana plasmática donde se une al receptor IL-1 asociado Kinasa
(IRAK) a través de una interacción DD-DD. Esto activa una vía de señalización que
resulta en la translocación de NFκB al núcleo, donde induce la transcripción de las
citoquinas inflamatorias. Fadd puede interferir con la interacción entre MyD88 e
IRAK, mediante la unión a MyD88 a través de su DD y por lo tanto esto interrumpe la
cascada que conduciría a la translocación nfκb y la inflamación. [24][25]

Otros
Fadd es necesario para una respuesta antiviral eficiente. Tras la infección viral,
se necesita FADD para aumentar los niveles de Irf7 una molécula que se necesita
para la producción de IFN-α. La α IFN es una molécula clave implicada en la
respuesta contra los virus. [26]

Fadd participa en la activación de las fosfatasas que desfosforilan y desactivan la

proteína quinasa C (PKC). Sin FADD, PKC permanece activo y es capaz de continuar
señalando cascadas que conducen a procesos incluyendo reordenamientos
citoesqueléticos y motilidad celular. [27]

Investigaciones recientes también han demostrado que puede tener un papel en la

regulación de los niveles de glucosa y la forma fosforilada de FADD es importante
para esta función. [28]

Reglamento
Regulation of FADD by MKRN1: MKRN1 ubiquitinylates FADD targeting it for
degradation by the 26S proteosome. As it is degraded, FADD can no longer bind to
the Fas receptor to induce apoptosis when the Fas ligand binds to the Fas receptor.
The Fas ligand and Fas receptor are on separate cells.
Regulación de FADD por MKRN1: MKRN1 ubiquitinyla FADD apuntando a ella para su
degradación por el proteosoma 26S. Como está degradado, FADD ya no puede unirse al
receptor Fas (Fas R) para inducir apoptosis.
Localización subcelular
Fadd se puede encontrar tanto en el núcleo como en el citoplasma de las células. Se
cree que la fosforilación de Ser194 de FADD en humanos (o Ser191 en ratones) regula
su localización subcelular. También se requiere una secuencia de localización
nuclear y una señal de exportación nuclear,ambas ubicadas en el DED de fadd, para
que entre y salga del núcleo. Dependiendo de su localización subcelular,FADD puede
tener diferentes roles. En el citoplasma, su función principal es inducir
apoptosis. Sin embargo, en el núcleo, puede tener el efecto contrario y en su lugar
promover la supervivencia. [25][29]

c-FLIP
La proteína inhibitoria de FLICE celular (c-FLIP) es una proteína reguladora que
contiene dos DEDs. Hay dos isoformes de C-FLIP: C-FLIPS y FLIPL. Originalmente se
pensó que actuaba como un regulador negativo de la apoptosis mediante la
vinculación al DED de FADD y por lo tanto la prevención de la procaspase 8 de la
unión e inhibición de la formación del DISCO.[30] Sin embargo, se ha visto que
tanto c-FLIP como procaspase 8 se pueden encontrar en el mismo DISCO.[31] Por lo
tanto, se ha propuesto que la presencia de c-FLIP inhiba la interacción cercana de
las procaspases a uno más. Sin esta proximidad, los procaspases no pueden ser
completamente cortados y permanecer en un estado inactivo. [30]

PKC
La actividad de la proteína quinasa C tiene un efecto negativo en la apoptosis
mediada por el receptor Fas. Esto se debe a que inhibe el reclutamiento de FADD al
receptor y por lo tanto no se forma un DISC. Se ha demostrado que al aumentar o
disminuir la cantidad de PKC en las células T, más o menos FADD es reclutado para
FasR respectivamente, cuando se estimula el FasR. [32]

MKRN1
MKRN1 es un ligasa de ubiquitina E3 que regula negativamente fadd al dirigirse a él
para la degradación mediada de ubiquitina. Al hacerlo, MKRN1 es capaz de controlar
el nivel de apoptosis. [33]

Roles en enfermedades inflamatorias

Se encontraron mayores niveles de FADD en los leucocitos de pacientes con
esclerosis múltiplerecurrente, contribuyendo a la inflamación. [34] En la artritis
reumatoide,se cree que la estimulación de los receptores Fas en macrófagos,conduce
a la formación de la FADD que contiene DISC. La formación de estos secuestradores
fadd lejos de MyD88 permitiendo MyD88 interactuar con IRAK e inducir la inflamación
mejorada asociada con esta enfermedad. [35]

Roles en el cáncer
Como fadd tiene un papel tan importante en la apoptosis, la pérdida de FADD puede
dar a las células cancerosas una ventaja proliferativa como la apoptosis ya no
sería inducido cuando se estimulan los receptores Fas. [25]

Sin embargo, hay una importante regulación de la FADD en el cáncer de ovario[36] y

carcinoma de células escamosas decabeza y cuello. Todavía no está claro qué ventaja
tiene esto en las células cancerosas, pero dados los papeles fadds en la regulación
del ciclo celular y la supervivencia celular, es probable que pueda estar
relacionado con esto. [37] También hay niveles elevados de FADD en cáncer de pulmón
no de células pequeñas. Fadd se puede utilizar como un marcador de pronóstico para
ambas enfermedades, con altos niveles de FADD correlacionados con un mal resultado.
[38]

Diana terapéutica
Taxol es un medicamento utilizado en terapias contra el cáncer debido a su
capacidad para interferir con el montaje de microtúbulos, lo que conduce a la
detención del ciclo celular. Fadd fosforilado en Ser194 hace que las células sean
más sensibles a la detención del ciclo celular inducido por taxol. [21] Taxol
también puede causar apoptosis de células y esto requiere procaspase 10, que se
activa mediante la contratación a FADD. [39]

Se ha demostrado que la activación de JNK conduce a la fosforilación de FADD. Fadd

fosforilado puede inducir G2 / M detención del ciclo celular, potencialmente
aumentando la estabilidad de p53. Por lo tanto, los medicamentos que pueden activar
esta vía pueden tener un potencial terapéutico. [40] Sin embargo, altos niveles de
FADD fosforilada se han correlacionado con un mal pronóstico en muchos tipos de
cáncer como el de la cabeza y el cuello. Esto es probable que se deba a su
activación de la vía NF-κB, que es antiapoptótica. Por lo tanto, la inhibición de
la fosforilación FADD puede desarrollarse como una estrategia antirúr cáncer
potencial. [41] Por ejemplo, se ha sugerido que la inhibición de la FADD podría
funcionar como una terapia dirigida potencial para el cáncer de ovario
farmacorresistente. [36]

Interacciones
Fadd se ha visto interactuar con el receptor Fas,:[7]

ABCA1,[42]
ATG5,[16]
C-FLIP,[31] MKRN1,[33]
Casein Kinase 1a,[21]
DEDD,[43]
MBD4[44]
MyD88,[25]
NACA,[45]
PEA15,[46]
RIPK1,[13]
RIPK3,[13]
TRADD,[15]
TRAIL,[14]
procaspase 10,[10] y
Procaspase 8. [10]
Véase también
TRADD
Apoptosis intrínsica
Referencias
GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000168040 - Ensembl, mayo de 2017
"Human PubMed Reference:". Centro Nacional de Información Biotecnológica,
Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos.
"Referencia pubmed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica,
Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos.
Kim, P.K.M.; Dutra, A.S.; Chandrasekharappa, S.C.; PUCK, J.M (1996). "Estructura
genómica y cartografía de fadd humano, un mediador intracelular de la apoptosis
linfocito". Revista de Inmunología. 157 (12): 5461-5466. PMID 8955195.
Huang B, Eberstadt M, Olejniczak ET, Meadows RP, Fesik SW (1996). "Estructura NMR
y mutagénesis del dominio de muerte Fas (APO-1/CD95) ". Naturaleza. 384 (6610):
638-641. Bibcode:1996Natur.384.. 638H. doi:10.1038/384638a0. PMID 8967952. S2CID
2492303.
Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, Lenardo MJ, Fesik SW
(1998). "Estructura NMR y mutagénesis del dominio efector de muerte FADD (Mort1) ".
Naturaleza. 392 (6679): 941-945. Bibcode:1998Natur.392.. 941E. doi:10.1038/31972.
PMID 9582077. S2CID 4370202.
Boldin, M. P., Varfolomeev, E. E., Pancer, Z., Mett, I. L., Camonis, J. H.
&Wallach, D. (1995). "Una proteína novedosa que interactúa con el dominio de la
muerte de Fas/APO1 contiene un motivo de secuencia relacionado con el dominio de la
muerte". Revista de Química Biológica. 270 (14): 7795-7798.
doi:10.1074/jbc.270.14.7795. PMID 7536190.
Jeong, E. J.; Bang, S.; Lee, T. H.; Park, Y. I.; Sim, W. S.; Kim, K. S. (1999).
"La estructura de soluciones del dominio de la muerte FADD - Base estructural de
las interacciones del dominio de la muerte de Fas y FADD". Revista de Química
Biológica. 274 (23): 16337-16342. doi:10.1074/jbc.274.23.16337. PMID 10347191.
Boldin, M. P.; Goncharov, T.M.; Goltsev, Y. V.; Wallach, D. (1996). "Participación
del MACH, una nueva proteasa que interactúa con MORT1/FADD, en la muerte celular
inducida por el receptor Fas/APO-1- y TNF". Celda. 85 (6): 803–815.
doi:10.1016/s0092-8674(00)81265-9. PMID 8681376. S2CID 7415784.
Kischkel FC, Lawrence DA, Tinel A, LeBlanc H, Virmani A, Schow P, Gazdar A, Blenis
J, Arnott D, Ashkenazi A (2001). "Reclutamiento de receptores de muerte de caspasa
endógena-10 e iniciación a la apoptosis en ausencia de caspase-8". Revista de
Química Biológica. 276 (49): 46639-46646. doi:10.1074/jbc. M105102200. PMID
11583996.
Pruul H, McDonald PJ (1995). "Las proteínas asociadas a la APO-1 (Fas/CD95)
dependientes de la citotoxicidad forman un complejo de señalización que induce la
muerte (DISC) con el receptor". Diario embo. 14 (22): 5579-5588.
doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00245.x. PMC 394672. PMID 8521815.
Weinlich R, Dillon CP, Green DR (2011). "Destrozado hasta la muerte". Tendencias
en Biología Celular. 21 (11): 630–637. doi:10.1016/j.tcb.2011.09.002. PMC 3205316.
PMID 21978761.
Lee, E.-W.; Seo, J.; Jeong, M.; Lee, S.; Canción, J (2012). "Los papeles de fadd en
la apoptosis extrínsica y necroptosis". Informes BMB. 45 (9): 496–508.
doi:10.5483/BMBRep.2012.45.9.186. PMID 23010170.
Bodmer JL, Holler N, Reynard S, Vinciguerra P, Schneider P, Juo P, Blenis J,
Tschopp J (2000). "TRAIL receptor-2 señales apoptosis a través de FADD y caspase-
8". Biología celular de la naturaleza. 2 (4): 241–243. doi:10.1038/35008667. PMID
10783243. S2CID 13547815.
Micheau, O.; Tschopp, J. (2003). "Inducción del receptor TNF Apoptosis mediada por
I a través de dos complejos secuenciales de señalización" (PDF). Celda. 114 (2):
181–190. doi:10.1016/s0092-8674(03)00521-x. PMID 12887920. S2CID 17145731.
Pyo JO, Jang MH, Kwon YK, Lee HJ, Jun JI, Woo HN, Cho DH, Choi B, Lee H, Kim JH,
Mizushima N, Oshumi Y, Jung YK (2005). "Papeles esenciales de Atg5 y FADD en la
muerte celular autofágica - Disección de la muerte celular autofágica en la
formación de vacuole y muerte celular". Revista de Química Biológica. 280 (21):
20722-20729. doi:10.1074/jbc. M413934200. PMID 15778222.
Bell BD, Leverrier S, Weist BM, Newton RH, Arechiga AF, Luhrs KA, Morrissette NS,
Walsh CM (2008). ". Fadd y caspase-8 controlan el resultado de la señalización
autofagica en las células T proliferadoras". Actas de la Academia Nacional de
Ciencias de los Estados Unidos de América. 105 (43): 16677-16682.
Bibcode:2008PNAS.. 10516677B. doi:10.1073/pnas.0808597105. PMC 2575479. PMID
18946037.
Yeh, W.C.; De La Pompa, J. L.; Mccurach, M. E.; Shu, H.B.; Elia, A. J.; Shahinian,
A.; Ng, M.; Wakeham, A.; Khoo, W.; Mitchell, K.; El-Deiry, W. S.; Lowe, S. W.;
Goeddel, D. V.; Mak, T. W. (1998). "FADD: Esencial para el desarrollo y
señalización embrionaria de algunos, pero no todos, inductores de la apoptosis".
Ciencia. 279 (5358): 1954-1958. Bibcode:1998Sci... 279.1954Y.
doi:10.1126/science.279.5358.1954. PMID 9506948.
Sakamaki K, Takagi C, Kitayama A, Kurata T, Yamamoto TS, Chiba K, Kominami K, Jung
SK, Okawa K, Nozaki M, Kubota HY, Ueno N (2012). "Múltiples funciones de fadd en
apoptosis, señalización relacionada con NF-kappa B, y desarrollo del corazón en
embriones xenopus". Genes a las células. 17 (11): 875–896. doi:10.1111/gtc.12004.
PMID 23025414. S2CID 23264540.
Gregory-Evans CY, Moosajee M, Hodges MD, Mackay DS, Game L, Vargesson N, Bloch-
Zupan A, Rüschendorf F, Santos-Pinto L, Wackens G, Gregory-Evans K (2007). "El
escaneo del genoma SNP localiza el síndrome de oto-dental al cromosoma 11q13 y las
microdeleciones en este locus implican FGF3 en enfermedades dentales e internas del
oído y FADD en coloboma ocular". Genética Molecular Humana. 16 (20): 2482-2493.
doi:10.1093/hmg/ddm204. PMID 17656375.
Alappat EC, Feig C, Boyerinas B, Volkland J, Samuels M, Murmann AE, Thorburn A,
Kidd VJ, Slaughter CA, Osborn SL, Winoto A, Tang WJ, Peter ME (2005). "La
fosforilación de FADD en serina 194 por CKI alpha regula sus actividades
nopoptóticas". Célula molecular. 19 (3): 321–332. doi:10.1016/j.molcel.2005.06.024.
PMID 16061179.
Zhang J, Cado D, Chen A, Kabra NH, Winoto A (1998). "La apoptosis mediada por Fas
y la proliferación de células T inducidas por activación son defectuosas en ratones
que carecen de FADD/Mort1". Naturaleza. 392 (6673): 296-300.
Bibcode:1998Natur.392.. 296Z. doi:10.1038/32681. PMID 9521326. S2CID 4420585.
Vander Elst P, van den Berg E, Pepermans H, vander Auwera L, Zeeuws R, Tourwe D,
van Binst G (2006). "La proteína del dominio de la muerte asociada a Fas es
necesaria en la apoptosis y las respuestas proliferativas inducidas por TLR en las
células B". Revista de Inmunología. 176 (11): 6852-6861.
doi:10.4049/jimmunol.176.11.6852. PMC 3110081. PMID 16709845.
Wajant H, Haas E, Schwenzer R, Muhlenbeck F, Kreuz S, Schubert G, Grell M, Smith
C, Scheurich P (2000). "La inhibición de la inducción genética mediada por
receptores mortales por un factor sensible a la cicloheximida se produce a nivel o
aguas arriba de la proteína de dominio de la muerte asociada a Fas (FADD)". Revista
de Química Biológica. 275 (32): 24357-24366. doi:10.1074/jbc. M000811200. PMID
10823821.
Tourneur L, Chiocchia G (2010). "FADD: un regulador de la vida y la muerte".
Tendencias en Inmunología. 31 (7): 260–269. doi:10.1016/j.it.2010.05.005. PMID
20576468.
Balachandran, S.; Venkataraman, T.; Fisher, P.B.; Barber, G. N (2007). "La
señalización inmune innata innata de antiviral mediada por proteínas que contiene
dominio de muerte asociada a fas implica la regulación del Irf7". Revista de
Inmunología. 178 (4): 2429-2439. doi:10.4049/jimmunol.178.4.2429. PMID 17277150.
Cheng W, Wang L, Zhang R, Du P, Yang B, Zhuang H, Tang B, Yao C, Yu M, Wang Y,
Zhang J, Yin W, Li J, Zheng W, Lu M, Hua Z (2012). "Regulación de la inactivación
de proteínas quinasa C por proteína asociada a Fas con dominio de la muerte".
Revista de Química Biológica. 287 (31): 26126-26135. doi:10.1074/jbc. M112.342170.
PMC 3406696. PMID 22582393.
Yao C, Zhuang H, Du P, Cheng W, Yang B, Guan S, Hu Y, Zhu D, Christine M, Shi L,
Hua ZC (2013). "Fosforilación de proteínas que contienen dominios (FADD) en la
regulación de la homeostasis de glucosa: desde el descubrimiento proteómico hasta
la validación fisiológica". Proteómica Molecular &Celular. 12 (10): 2689-2700.
doi:10.1074/mcp. M113.029306. PMC 3790283. PMID 23828893.
Gómez-Angelats M, Cidlowski JA (2003). "Evidencia molecular para la localización
nuclear de la FADD". Muerte celular y diferenciación. 10 (7): 791–797.
doi:10.1038/sj.cdd.4401237. PMID 12815462.
Krueger A, Baumann S, Krammer PH, Kirchhoff S (2001). "Proteínas inhibidas del
FLICE: Reguladores de la apoptosis mediada por receptores de muerte". Biología
Molecular y Celular. 21 (24): 8247-8254. doi:10.1128/mcb.21.24.8247-8254.2001. PMC
99990. PMID 11713262.
Scaffidi, C.; Schmitz, yo.; Krammer, P. H.; Peter, M. E. (1999). "El papel de c-
FLIP en la modulación de la apoptosis inducida por CD95". Revista de Química
Biológica. 274 (3): 1541-1548. doi:10.1074/jbc.274.3.1541. PMID 9880531.
Gómez-Angelats M, Cidlowski JA (2001). "Protein kinase C regulates FADD
recruitment and death-inducing signaling complex formation in Fas/CD95-induced
apoptosis". Journal of Biological Chemistry. 276 (48): 44944–44952.
doi:10.1074/jbc.M104919200. PMID 11581255.
Lee EW, Kim JH, Ahn YH, Seo J, Ko A, Jeong M, Kim SJ, Ro JY, Park KM, Lee HW, Park
EJ, Chun KH, Song J (2012). "Ubiquitination and degradation of the FADD adaptor
protein regulate death receptor-mediated apoptosis and necroptosis". Nature
Communications. 3: 978. Bibcode:2012NatCo...3..978L. doi:10.1038/ncomms1981. PMID
22864571.
Reuss R, Mistarz M, Mirau A, Kraus J, Bödeker RH, Oschmann P (2014). "FADD is
upregulated in relapsing remitting multiple". Neuroimmunomodulation. 21 (5): 221–
225. doi:10.1159/000356522. PMID 24603611. S2CID 207652468.
Ma Y, Liu H, Tu-Rapp H, Thiesen HJ, Ibrahim SM, Cole SM, Pope RM (2004). "Fas
ligation on macrophages enhances IL-1R1-Toll-like receptor 4 signaling and promotes
chronic inflammation". Nature Immunology. 5 (4): 380–387. doi:10.1038/ni1054. PMID
15004557. S2CID 39471972.
Razaghi, Ali; Villacrés, Carina; Jung, Vincent; Mashkour, Narges; Butler, Michael;
Owens, Leigh; Heimann, Kirsten (2017). "Improved therapeutic efficacy of mammalian
expressed-recombinant interferon gamma against ovarian cancer cells". Experimental
Cell Research. 359 (1): 20–29. doi:10.1016/j.yexcr.2017.08.014. PMID 28803068.
S2CID 12800448.
Pattje WJ, Melchers LJ, Slagter-Menkema L, Mastik MF, Schrijvers ML, Gibcus JH,
Kluin PM, Hoegen-Chouvalova O, van der Laan BF, Roodenburg JL, van der Wal JE,
Schuuring E, Langendijk JA (2013). "FADD expression is associated with regional and
distant metastasis in squamous cell carcinoma of the head and neck".
Histopathology. 63 (2): 263–270. doi:10.1111/his.12174. PMID 23763459. S2CID
36206578.
Cimino Y, Costes A, Damotte D, Validire P, Mistou S, Cagnard N, Alifano M, Régnard
JF, Chiocchia G, Sautès-Fridman C, Tourneur L (2012). "La liberación de proteínas
FADD refleja el desarrollo y la agresividad del cáncer de pulmón de células no
pequeñas humanas". Revista Británica del Cáncer. 106 (12): 1989-1996.
doi:10.1038/bjc.2012.196. PMC 3388563. PMID 22669160.
Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A, Safa AR (2004). "Taxol induces
caspase-10-dependent apoptosis". Journal of Biological Chemistry. 279 (49): 51057–
51067. doi:10.1074/jbc.M406543200. PMID 15452117.
Matsuyoshi S, Shimada K, Nakamura M, Ishida E, Konishi N (2006). "FADD
phosphorylation is critical for cell cycle regulation in breast cancer cells".
British Journal of Cancer. 94 (4): 532–539. doi:10.1038/sj.bjc.6602955. PMC
2361184. PMID 16450001.
Schinske KA, Nyati S, Khan AP, Williams TM, Johnson TD, Ross BD, Tomás RP,
Rehemtulla A (2011). "A Novel Kinase Inhibitor of FADD Phosphorylation
Chemosensitizes through the Inhibition of NF-kappa B". Molecular Cancer
Therapeutics. 10 (10): 1807–1817. doi:10.1158/1535-7163.mct-11-0362. PMC 3191281.
PMID 21859840.
Buechler C, Bared SM, Aslanidis C, Ritter M, Drobnik W, Schmitz G (noviembre de
2002). "Interacción molecular y funcional del transportador de casetes A1 que une
ATP con proteína de dominio de la muerte asociada a Fas". J. Biol. Chem. 277 (44):
41307–10. doi:10.1074/jbc. C200436200. PMID 12235128.
Roth W, Stenner-Liewen F, Pawlowski K, Godzik A, Reed JC (marzo de 2002).
"Identificación y caracterización de DEDD2, una proteína que contiene el dominio
efector de la muerte". J. Biol. Chem. 277 (9): 7501–8. doi:10.1074/jbc. M110749200.
PMID 11741985.
Screaton RA, Kiessling S, Sansom OJ, Millar CB, Maddison K, Bird A, Clarke AR,
Frisch SM (abril de 2003). "La proteína del dominio de la muerte asociada a Fas
interactúa con la proteína de dominio de unión metil-cpG 4: un vínculo potencial
entre la vigilancia del genoma y la apoptosis". Proc. Natl. Acad. Ciencia U.S.A.
100 (9): 5211–6. Bibcode:2003PNAS.. 100.5211S. doi:10.1073/pnas.0431215100. PMC
154324. PMID 12702765.
Stilo R, Liguoro D, di Jeso B, Leonardi A, Vito P (abril de 2003). "La cadena alfa
del complejo naciente asociado a polipéptidos se une y regula la función FADD".
Bioquímica. Biofísica. Commun. 303 (4): 1034–41. doi:10.1016/s0006-291x(03)00487-x.
PMID 12684039.
Condorelli G, Vigliotta G, Cafieri A, Trencia A, Andalò P, Oriente F, Miele C,
Caruso M, Formisano P, Beguinot F (agosto de 1999). "PED/PEA-15: una molécula anti-
apoptótica que regula la apoptosis inducida por FAS/TNFR1". Oncogeno. 18 (31):
4409–15. doi:10.1038/sj.onc.1202831. PMID 10442631. S2CID 20510429.
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Bolze A, Byun M, McDonald D, Morgan NV, Abhyankar A, Premkumar L, Puel A, Bacon CM,
Rieux-Laucat F, Pang K, Britland A, Abel L, Cant A, Maher ER, Riedl SJ, Hambleton
S, Casanova JL (2010). "Descubrimiento basado en la secuenciaciónintegral de la
deficiencia humana de FADD" . Revista de Genética Humana. 87 (6): 873–881.
doi:10.1016/j.ajhg.2010.10.028. PMC 2997374. PMID 21109225.
Werner MH, Wu C, Walsh CM (2006). "Papeles emergentes para el adaptador de muerte
FADD en la avidez del receptor de la muerte y la regulación del ciclo celular".
Ciclo celular. 5 (20): 2332–2338. doi:10.4161/cc.5.20.3385. PMID 17102623.
Yu JW, Shi Y (2008). "FLIP y la familia de dominio efector de la muerte". Oncogeno.
27 (48): 6216-6227. doi:10.1038/onc.2008.299. PMID 18931689.
Bhojani MS, Chen G, Ross BD, Beer DG, Rehemtulla A (2007). "La FADD fosforilada
localizada nuclear induce la proliferación celular y se asocia con un cáncer de
pulmón agresivo". Ciclo celular. 4 (11): 1478–81. doi:10.4161/cc.4.11.2188. PMID
16258269.
Enlaces externos
Fas-Associating+Protein+with+Death+Domain en los encabezados de asignaturas médicas
de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos (MeSH)
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para
UniProt: Q13158 (Proteína de dominio de la muerte asociada a FAS humana) en pdbe-
KB.
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para
UniProt: Q61160 (Proteína de dominio de la muerte asociada al FAS del ratón) en
pdbe-KB.
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Vía de señalización de la Apoptosis
Categorías: Genes sobre el cromosoma humano 11Muerte programada de celdaproteínas