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ANTIDEPRESIVOS
• Los antidepresivos son los medicamentos mas usados en trastornos
tanto depresivos como de ansiedad.
se combina
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fármaco y no .
Clasificación:
Se puede clasificar según la estructura química y sus
acciones sobre neurotransmisores del SNC (se refleja en las
reacciones adversas, toxicidad e interacciones).
Dolor
Neuropático µ
clomiptamina,
^ doxepina, imipramina, notriptilinam
ANTIHRSTAMINRCA
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trimopramina. NÓRDICAS y
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SERT y NET
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Bupropión posee estructura de la β-fenetilamina. Mejora la
neurotransmisión noradrenérgica y dopaminérgica a través de la
inhibición de NET y DAT. El mecanismo de acción del bupropión
también puede involucrar la liberación presináptica de NE y DA y los
efectos en VMAT2. El bupropión se indica para el tratamiento de la
depresión, la prevención del trastorno depresivo estacional y como
tratamiento para dejar de fumar. Provoca efectos sobre el EEG durante el
sueño, contrario a los de la mayoría de los medicamentos antidepresivos.
AdEmás, alivia los síntomas del ADHD y se ha utilizado para el dolor
neuropático y la pérdida de peso. Dentro del entorno clínico, el
bupropión se usa ampliamente en combinación con los SSRI para obtener una mayor respuesta
antidepresiva.
La eliminación de bupropión tiene una t1/2 de 21h e involucra rutas tanto hepáticas como renales. Los
pacientes con cirrosis hepática grave deben recibir un máximo de dosis de 150 mg cada dos días. También
se debe considerar la reducción de la dosis en casos de insuficiencia renal. Los efectos secundarios típicos
asociados incluyen ansiedad, taquicardia leve e hipertensión, irritabilidad y temblor, dolor de cabeza,
náuseas, boca seca, estreñimien- to, supresión del apetito, insomnio y, en raras ocasiones, agresión,
impulsividad y agitación. Las convulsiones dependen de la dosis y raras veces se presentan dentro del
rango de dosis recomendadas, debe evitarse en pacientes con trastornos convulsivos, así como en aquellos
con bulimia, debido a un mayor riesgo de convulsiones. En dosis más altas que la recomendada para la
depresión (450 mg/d) el riesgo de ataques convulsivos aumenta signi- ficativamente. El uso de
formulaciones de liberación prolongada evita el pico de concentración máxima observada después de la
dosificación y minimiza la posibilidad de alcanzar niveles de fármaco asociados con un mayor riesgo de
convulsiones. La ruta principal del metabolismo para bupropión es CYP2B6. El bupropión y su
metabolito hidroxibupropión pueden inhibir CYP2D6. El CYP es el responsable del metabolismo de
varios SSRI, así como de algunos β bloqueadores y el haloperidol, entre otros. Por tanto, debe tenerse en
cuenta la posibilidad de interacciones de bupropión con SSRI y otros fármacos metabolizados por
CYP2D6 hasta que la seguridad de la combinación esté firmemente establecida.
ASPECTOS FARMACOLOGICOS:
Las aminas simpaticomiméticas y serotonina que mimetizan sus efectos en el cerebro como las
anfetaminas, la cocaína y el LSD, producen euforia y aumento de la actividad psicomotora; y algunos
medicamentos que disminuyen su disponibilidad, como la reserpina, pueden producir depresión: la
disminución de la actividad de la norepinefrina y la serotonina en ciertas áreas del cerebro, es lo que
produce los síntomas de la depresión. Todos los antidepresivos tienen en común que producen incremento
en las concentraciones de serotonina y/o norepinefrina y aumento de su permanencia en la sinapsis, sea
por bloqueo de la recaptación presináptica (antidepresivos tricíclicos, SNRIS, SSRIS) o por inhibición de
la degradación de estos neuro- transmisores (IMAO). La recaptación de serotonina (5HT) en las
terminales presinápticas mediada por el receptor SERT, y la de norepinefrina es mediada por el NET,
siendo estos fármacos selectivos sobre uno de los receptores o ambos en los duales. El uso continuo
reduce la expresión del receptor SERT y NET, llevando a disminución en el “clearance" de estos
neurotransmisores, con aumento en su actividad.
Algunos antidepresivos (amitriptilina, doxepina, trimipramina, nefazodona, trazodona, mianserina y
mirtazapina) tienen efecto sedante o hipnótico, lo que puede ser de utilidad en el tratamiento de pacientes
deprimidos que tengan además ansiedad, agitación o insomnio; por el contrario, si el paciente presenta
inhibición o enlentecimiento psicomotor, y la sedación es indeseable, deben preferirse antidepresivos sin
efecto sedante. Los antidepresivos tricíclicos, pero no los demás antidepresivos, producen efectos
anticolinérgicos antimuscarínicos; además aumentan la capa- cidad de la vejiga y disminuyen su respuesta
a la repleción, aumenta el tono del esfinter vesical ha sido aprovechado en el tto de la enuresis nocturna
en niños y en la incontinencia urinaria; también producen bloqueo alfa adrenérgico, lo que en el aparato
cardiovascular se puede traducir en hipotensión ortostática, y causan fuerte bloqueo del receptor
histaminico H1: efectos hipnóticos y sedantes
Los SSRIS, SNRIS y otros antidepresivos atípicos se caracterizan por tener un mecanismo de acción más
selectivo, por producir un bloqueo más potente y específico en la recaptación de norepinefrina, serotonina
y, algunos, de dopamina (bupropion), por tener mínima afinidad por receptores de histamina, alfa l, beta y
muscarínicos, por producir menos efectos cardiovasculares, antimuscarínicos y neurológicos y por tener
menor toxicidad con sobredosis.
La agomelatina actúa como agonista en los receptores de melatonina (MT1 y MT2), los cuales pueden
proporcionar efectos beneficiosos sobre las alteraciones del sueño, al ayudar a restaurar los ritmos
circadianos normales, por lo cual en aquellos pacientes con insomnio puede preferirse. Este fármaco
también antagoniza el receptor serotoni-dopamina y norepinefrina.
La monoaminoxidasa (MAO) cataliza la desaminación oxidativa de catecolaminas y serotonina en el SNC
y en los tejidos periféricos: la MAO-A degrada preferentemente la norepinefrina y la serotonina, y la
MAO-B que metaboliza la dopamina en las neuronas cerebrales. Puesto que la MAO hepática tiene un
importante papel en la degradación de aminas circulantes y de simpaticomiméticos de acción indirecta
presentes en algunos alimentos, como la tiramina, la inhibición de la MAO en el TGl permite su
absorción de tiramina, lo que puede producir serios efectos colaterales como crisis hipertensivas, con el
consumo de ciertos alimentos.
Farmacocinética:
• Todos tienen buena absorción oral: suelen administrarse vía oral en una La duloxetina y venlafaxina no
sola dosis diaria. se recomienda en px con falla
• Por su elevada liposolubilidad alcanzan altas concentraciones en el cerebro renal terminal o hepatica.
• Tienen alta unión a proteínas (90%).
• La mayoríą se metabóliza por los CPY hepáticos
• Se excretan por riñón, bilis, leche (lactancia), pueden atravesar la placenta.
• Vida media larga, por lo que se debe tener en cuenta las interacciones medicamentosas
Contraindicaciones
• Los antidepresivos triciclicos no se administran en px con prostatismo o glaucoma, por su efecto
anticolinergico. Se debe usar con cuidado en px con cardiopatias, contraindicado en el postinfarto inmediato,
enfermedad cerebral organica, puede aumentar el sx de abstinencia alcohólica, los epilépticos pueden presentar
convulsiones, suicidio
• La fluoxetina puede empeorar los enfermos de Parkinson y a los diabéticos (alters glicemia)
• La agomelatina esta contraindicada en px con insuficiencia hepática y px que toman inhibidos de la isoenzima
1A2 de P450
• la MAOi en el TGI permite la absorción de tiramina, presente en muchos medicamentos lo que puede producir
crisis hipertensivas. La sobredosis de estas puede producir agitacion, alucinaciones, hiperreflexia, fiebre y
convulsiones,
Toxicidad
Dosis de 10-20 mg/kg: gravemente toxicas
Dosis de 30-40 mg/kg: puede ser causal de muerte
Reacciones adversas 1- A RAT
MIAS Gap ves
MÁS
efectos
colinérgico
efectos
rtnroiwérea " .
Bloquean as -
ANTIEMÉTICO
las convulsiones (excepto el bupropion) y son
→
Presión
menos tóxicos con la aparición de cefalea,
DE
MAYOR
SE SUSPENDE ABRUPTAMENTE
• CUANDO
( TIO ANTIDEPRESIVO
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Fluoxetina bloquea tramada propranolol y Medipendina
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trivial →
Se puede usar para
incontinencia urinaria .