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CAPÍTULO 41: ADENOVIRUS

Adenovirus: Generalidades
▪ Se aislaron por primera vez a partir de un cultivo de
células adenoides humanas.
▪ Se han descrito 100 serotipos y al menos 52 de ellos
son capaces de infectar al ser humano.
▪ Existen siete subgrupos de adenovirus humanos (A-G).
▪ Los adenovirus 1-7 son los más frecuentes.
▪ Causan: infecciones de las vías respiratorias,
faringoconjuntivitis, cistitis hemorrágicas y
gastroenteritis.
▪ Algunos Adenovirus presentan potencial oncogénicos
en humanos, no en humanos.
▪ Los adenovirus se pueden emplear en la terapia génica.
Adenovirus: Estructura y Replicación
▪ Son virus ADN bicatenario con un genoma de 36.000 pb
y codifica entre 30 y 40 genes.
▪ Es una molécula bicatenaria lineal de ADN con proteína
terminal unida por enlaces covalentes a cada extremo
5´.
▪ La cápside es deltaicosaédrica sin envoltura y consta de
240 capsómeros formados por hexonas y pentonas y
posee un diámetro de 70-90 nm.
▪ Las 12 pentonas localizadas en cada uno de los vértices
tienen una base pentona y una fibra.
▪ El complejo central de la cápside contiene el ADN vírico
y dos proteínas principales.
▪ Se codifican 11 proteínas, 9 con función conocida.
Adenovirus: Estructura y Replicación
▪ El ciclo de replicación dura entre 32 a 36 horas y genera
10.000 viriones.
▪ La infección se inicia cuando el virus se une a la
glucoproteína perteneciente a la superfamilia de las
inmunoglobulinas.
▪ Este receptor, es idéntico al que hay en los Coxsackie B
(receptor de adenovirus Coxsackie).
▪ Algunos adenovirus usan la molécula MHC clase I como
receptor.
▪ La internalización se inicia por la interacción de una alfa
integrina y luego la endocitosis mediada por receptores.
▪ El virus lisa la vesícula endosómica y la cápside
transmite el genoma al ADN del núcleo.
Adenovirus: Estructura y Replicación
▪ Durante el ciclo de replicación, los genes se transcriben desde
ambas cadenas de ADN en ambas direcciones en distintos
momentos.
▪ La mayoría de los ARN transcritos a partir del genoma del
adenovirus se procesan para dar lugar a varios ARNm
individuales en el núcleo.
▪ Los adenovirus codifican sus propias ADN polimerasas y
proteínas que favorecen el crecimiento celular y suprimen la
apoptosis.
▪ La transcripción del ARNm tiene lugar en dos fases: las
proteínas de transcripción temprana favorecen el crecimiento
celular.
▪ La transcripción de E1, el procesamiento de la molécula
transcrita y la traducción de E1A son necesarios para la
transcripción de otras proteínas precoces.
Adenovirus: Estructura y Replicación
▪ La proteína E1A y E1B son oncógenes que se unen a la
p105Rb (E1A) y p53 (E1B).
▪ En las células permisivas la estimulación de la división
celular facilita la transcripción del genoma viral y en las
células no permisivas el virus pasa a un estado de
latencia.
▪ La replicación del ADN viral tiene lugar en el núcleo y
esta mediada por una ADN polimerasa de origen vírico.
▪ Las proteínas de la cápside se elaboran en el
citoplasma y luego, se transportan hacia el núcleo para
ensamblar el virus.
▪ Solamente se elabora una unidad infecciosa por cada
2300 partículas.
Adenovirus: Patogenia e Inmunidad
▪ Los adenovirus son capaces de generar infecciones
líticas (cél. mucoepiteliales), latentes (en células
linfoides y adenoides y transformadoras (en hámster,
pero no en humanos).
▪ Estos virus infectan las células epiteliales que tapizan la
bucofaringe, así como órganos respiratorios y
entéricos).
▪ La característica histológica de la infección por
Adenovirus es la presencia de una inclusión intracelular
central densa(formada por ADN y proteínas víricas) en
el interior de una célula epitelial infectada.
▪ La viremia puede ser consecuencia de una replicación
local del virus y la difusión a otros órganos.
Adenovirus: Epidemiología
Adenovirus: Enfermedades Clínicas

▪ Infectan principalmente niños, y en menor


grado los adultos.
▪ Varias entidades clínicas asociadas
1. Faringitis febril y fiebre faringoconjuntival.
2. Enfermedad respiratoria aguda.
3. Otras enfermedades en las vías respiratorias.
4. Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica
5. Gastroenteritis y diarrea.
6. Infecciones en pacientes inmunodeprimidos.
Adenovirus: Enfermedades Clínicas

▪ Los adenovirus se han asociado con


invaginación en niños pequeños, cistitis
hemorrágica aguda con disuria y hematuria en
hombres jóvenes, trastornos
musculoesqueléticos e infecciones genitales y
cutáneas.
▪ La infección por Adenovirus 36 se asocia con
obesidad.
▪ Los pacientes inmunodeprimidos corren el
riesgo de padecer enfermedades graves como
neumonía y hepatitis.
Adenovirus: Diagnóstico
▪ El análisis de laboratorio debe realizarse a partir de la muestra
que sea representativa del sitios donde se esta produciendo la
infección.
▪ Para el diagnóstico se realiza: Cultivo viral, pruebas genómicas,
análisis inmunoanálisis.
▪ Para los serotipos 40, 41 y 42 (serotipos entéricos) se realiza
con técnicas moleculares, pues estos serotipos no crecen en
los cultivos celulares habituales.
▪ Rara vez se emplea los análisis serológicos.
▪ Las líneas celulares que más se emplean: HeLa, células
primarias embrionadas de riñón humano y células del
carcinoma epidérmico humano).
▪ El virus en un plazo de 2-20 días, provocando la infección lítica
y muerte celular (aislamiento en 6 días).
Adenovirus: Tratamiento, Prevención y Control

▪ Lavado de manos y
cloración del agua.
▪ No hay tratamiento contra la
infección, se ha empleado
cidofovir y ribavirina.
▪ Se realizan investigaciones
para utilizar el adenovirus
en el tratamiento de la
fibrosis quística,
enfermedades lisosomales
y deficiencia de
adenosindesaminasa)
MUCHAS GRACIAS

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