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Invest Clin 43(3): 191-204, 2020

Aspectos básicos y determ inación


de las vitam inas antioxidantes E y A.
Mercedes Márquez1 , Carmen E. Yépez1 , Rosalía Sútil-Naranjo1 y Manuel Rincón2 .
Clínica de Dislipidemias, Departamentos de Farmacología.
1

Departamento de Bioquímica. Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud,


2

Universidad de Carabobo, Valencia, Venezuela.


Palabras clave: Vitamina E, vitamina A, antioxidante.

Resumen. La vitamina E funciona en general como un antioxidante bio-


lógico, previniendo la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados y de las
proteínas, por lo que es considerada como un importante elemento protector
en el desarrollo de enfermedades relacionadas con los procesos oxidativos.
Más allá de su función antioxidante, también ha sido involucrada en la expre-
sión genética, el metabolismo mitocondrial, en la diferenciación celular y en
la regulación del sistema inmunológico. Desde el punto de vista de protección
antioxidante, se consideran niveles óptimos en sangre valores ? 1200-1300
µg/dL (estandarizados según los lípidos plasmáticos). Con relación a su efecto
beneficioso en la prevención primaria o secundaria de enfermedad ateroscle-
rótica, los resultados obtenidos aun no son concluyentes. La vitamina A forma
parte de una de las líneas de defensa del organismo ante los radicales libres.
El mecanismo de acción antioxidante comprende una acción barredora de ra-
dicales simples de oxígeno y radicales thioil y podría estar relacionada con los
procesos que involucran expresión genética y diferenciación celular. Se consi-
deran niveles óptimos como antioxidantes valores ? 80 µg/dL. El mayor ries-
go del uso de dicha vitamina es su toxicidad aguda o crónica. La cuantifica-
ción de la concentración de vitamina E (alfa-tocoferol) y vitamina A (retinol)
sérica se realiza por cromatografía liquida de alta eficiencia (HPLC), método
de gran reproducibilidad y precisión, siendo de elección para la determinación
de estas vitaminas por su alta sensibilidad.

Basic concepts and determ ination of antioxidants


vitam ins E and A.
Invest Clín 2020; 43(3): 191-204.

Key words: Vitamin E, vitamin A, antioxidant.

Abstract. Vitamin E usually works as a biological antioxidant, preventing


the oxidation of poliunsaturated fatty acids and proteins, for which it is con -
sidered an important protective factor in the development of diseases related
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to oxidative processes. Beyond its antioxidant properties, it has been involved


also in genetic expression, mitochondrial metabolism, cell differentiation and
immune system regulation. From the point of view of its antioxidant protec-
tion properties, values ? 1200-1300 µg/dL are considered optimum levels
(standardized according to plasmatic lipid levels). In relation to the beneficial
advantage effects of vitamin E on primary or secondary atherosclerotic dis-
ease, data are not conclusive. Vitamin A is part of the organism´s defense bar-
rier against free radicals. Its antioxidant mechanism of action includes scav-
enging of singlet oxygen and thiol free radicals, and it also could be related to
processes that involve genetic expression and cell differentiation. As an anti-
oxidant, vitamin A plasmatic levels ? 80 µg/dL are considered optimal. The
highest risk of using this vitamin is related to its acute or chronic toxicity.
Quantification of serum vitamin E (alpha tocopherol) and vitamin A (retinol)
are made by high performance liquid chromatography (HPLC), method of
high precision, sensitivity and reproducibility.

Recibido: 30-07-2019. Aceptado: 10-03-2020.

INTRODUCCIÓN oxidativo-antioxidante de este sistema (5,


6).
Existe un amplio interés en la preven- Debido a que la producción de radica-
ción de algunas condiciones y enfermedades les libres forma parte del metabolismo nor-
crónicas principalmente cáncer y enferme- mal de la célula, el organismo posee un sis-
dad cardíaca, por lo que muchos de los es- tema para contrarrestar sus efectos. Dentro
fuerzos están enfocados hacia la efectividad de esta defensa antioxidante se encuentran
de los componentes de la dieta como agen- los llamados esenciales o vitaminas antioxi-
tes importantes en esta prevención (1, 2). dantes por ser dependientes de fuentes exó-
En este sentido en el campo de la nutrición genas, como las vitaminas E, A, C y los beta-
se han focalizado investigaciones con el fin carotenos, y los no esenciales porque pue-
de estudiar el efecto antioxidante de diver- den ser obtenidos por síntesis endógena,
sos nutrientes así como también sus posi- perteneciendo a esta categoría la línea de
bles efectos prooxidantes (3, 4). defensa enzimática.
Es conocido que los radicales libres ge- Se ha desarrollado un especial interés
neran importantes cambios en lípidos, pro- en el tema y numerosas investigaciones so-
teínas, ácidos nucleicos y en carbohidratos, bre el mismo. En tal sentido en el año de
y se han asociado a la generación y progre- 1989 la Organización Mundial de la Salud
sión de variados procesos degenerativos cró- señaló que “un estado óptimo de los antio-
nicos como las enfermedades cardiovascula- xidantes esenciales debería reducir el riesgo
res (coronaria, cerebral, periférica), cáncer, de enfermedades degenerativas y ser un
cataratas y degeneración macular, desórde- pre-requisito de salud óptima“ (citado en
nes neurológicos como el Parkinson, cua- 2). En consecuencia, se ha acumulado un
dros inflamatorios, enfisema y muchos de importante cuerpo de estudios enfocados
los procesos asociados al envejecimiento, sobre el efecto protector de las vitaminas
entre los que se incluye el estado de defi- antioxidantes. Estudios epidemiológicos re-
ciencia inmunológica para las infecciones, lacionados con la dieta, señalan consisten-
dada la particular dependencia del balance temente la relación entre el consumo de vi-

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taminas antioxidantes y la enfermedad car- El estado de vitaminas E y A en un in-


diovascular (2, 7-9). La eficacia de la tera- dividuo forma parte de la evaluación del
pia con vitaminas antioxidantes ha sido eva- balance oxidativo debido a que las concen-
luada por estudios o pruebas al azar los cua- traciones plasmáticas de estas vitaminas
les mostraron que no existe una clara re- han resultado ser un indicador más preciso
ducción de la mortalidad por enfermedades del estado de antioxidantes en el organis-
cardiovasculares con la suplementación con mo, que la evaluación del aporte y consu-
dichas vitaminas, aun cuando ésta se pro- mo de estas vitaminas en la dieta de cada
longue hasta seis años o más (7, 10, 11). individuo (2, 3), por lo que es de interés
Otros estudios han sido realizados para para los investigadores manejar una meto-
evaluar los niveles plasmáticos de vitaminas dología que permita determinar de manera
antioxidantes y su relación con enfermedad confiable los niveles de vitaminas E y A en
cardiovascular, en este sentido estudios, sangre de individuos y poblaciones. Actual-
epidemiológicos multicéntricos, encontra- mente la cromatografía líquida de alta efi-
ron que la vitamina E era un fuerte predic- ciencia representa el método más utilizado
tor de la mortalidad por enfermedad isqué- para su determinación simultánea, por su
mica cardíaca más que los clásicos factores alta sensibilidad y reproducibilidad, lo cual
de colesterol total y presión diastólica, pre- permite determinar en muestras biológicas
sentando este orden de asociación: vitamina pequeñas concentraciones y así lograr un
E > colesterol y/o factor genético Finlandia diagnóstico más preciso. En la presenta re-
> vitamina C > carotenos = vitamina A (2, visión se contemplan detalles importantes
12). Estudios de casos y controles (13, 14) en la ejecución de esta valiosa técnica es-
y estudios prospectivos (2,13, 15) concuer- tandarizada en el país, para la difusión y
dan con la hipótesis de que un elevado esta- aprovechamiento de los investigadores en
do de vitaminas tiene un potencial efecto el área.
protector contra las enfermedades cardio- También han sido señaladas las reco-
vasculares y ciertos cánceres (2, 3). mendaciones en cuanto a la cantidad de vi-
Estudios de predicción de riesgo de taminas antioxidantes E y A que se debe
tipo retrospectivo y prospectivo apoyan los consumir para alcanzar los niveles sanguí-
datos anteriores y establecen un orden de neos óptimos, de tal manera que puedan
potencial protección para Enfermedad Car- ofrecer, en una población sana, protección
diovascular (ECV): vitamina E > betacarote- contra las enfermedades crónicas (2, 3, 16,
no= vitamina C > vitamina A. Los estudios 18). Recomendación que podría ser mayor
de intervención, teóricamente capaces de re- que aquella dada para prevenir las bien co-
velar una relación causal entre antioxidantes nocidas deficiencias vitamínicas desde el
y ECV aún no han sido concluyentes y algu- punto de vista nutricional (6, 17).
nos de ellos están aún en progreso (2, 5). El estado de antioxidantes esenciales
Sobre la base de las investigaciones como las vitaminas E y A, a diferencia de las
realizadas se han sugerido concentraciones otras líneas de defensa, puede ser modifica-
sanguíneas de vitaminas antioxidantes E y A do a través de medidas dietéticas (2) y/o
que han sido asociadas a una reducción del farmacológicas, la indicación adecuada de
riesgo de enfermedades crónicas tipo car- dichas medidas debe estar basada en el es-
diovascular o cáncer y cuyos valores son ma- tudio de sus propiedades, funciones y reco-
yores o más exigentes que los niveles de re- mendaciones ajustándose a los nuevos crite-
ferencia tradicionales para deficiencia nu- rios de protección antioxidante y adecuán-
tricional. dolo a los individuos y a las poblaciones se-

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gún su condición médica y al análisis de su les son transportados en la circulación lin-


estado antioxidante real (19). fática; sólo una pequeña parte de la vitami-
De lo antes expuesto deriva la impor- na E consumida es transportada directa-
tancia que tiene el conocimiento de los as- mente a la circulación portal (21).
pectos básicos fundamentales de estas vita- El promedio del porcentaje de absor-
minas antioxidantes esenciales para imple- ción de la vitamina E consumido en la dieta
mentar las recomendaciones adecuadas (0,4-1 mg) es entre 50 y 70%. Sin embargo
para cada caso. la eficiencia de la absorción, puede dismi-
nuir cuando se consumen mayores cantida-
VITAMINA E des de tocoferol (20). Un incremento de los
ácidos grasos poliinsaturados de la dieta, o
Aspectos básicos la administración conjunta de vitamina E
El término vitamina E es usado para con sales ferrosas o resinas captadoras de
un grupo de compuestos liposolubles deri- ácidos biliares, interfieren con la digestión
vados del tocol y del tocotrienol, que tienen y absorción de la vitamina E.
actividad de vitamina E. (20, 21). Los tocoferoles son distribuidos en el
En la naturaleza se dan cuatro tocoles plasma con las lipoproteínas, la mayoría de
y cuatro tocotrienoles, se les conoce con los la vitamina E está presente en el plasma hu-
nombres de 𝛼, §, ð y tocoferol y sus co- mano en las lipoproteínas de baja densidad
rrespondientes 𝛼, §, ð y tocotrienoles. El (LDL) y en las de alta densidad (HDL) (20,
alfa-tocoferol tiene la mayor actividad bioló- 21).
gica y es la forma de vitamina E más am- Los compuestos de vitamina E se en-
pliamente disponible en los alimentos (20, cuentran concentrados en sitios donde haya
22). abundantes ácidos grasos, especialmente en
Para fines prácticos, 1 mg de la forma estructuras de las células que contienen
sintética de acetato de alfa-tocoferol es membranas de fosfolípidos. Los tejidos con
equivalente a 1 Unidad Internacional (UI) mayor contenido de lípidos tienden a tener
de vitamina E y 1 mg de la forma natural de mayor contenido de vitamina E; en la san-
alfa-tocoferol equivale a 1,49 UI (20). gre la cantidad de lípidos es determinante
de la concentración de vitamina E circulan-
Fuentes te. La mayoría de los tejidos incorpora vita-
Las principales fuentes de vitamina E mina E, pero el hígado es su principal depó-
son los aceites vegetales tales como maíz y sito del que se puede movilizar rápidamen-
de soya, así como el germen de trigo y la te. El tejido adiposo también acumula vita-
margarina. Los productos animales no son mina E continuamente y puede secuestrar-
buena fuente de vitamina E (23, 20). la; y aunque este tejido constituya una gran
reserva de vitamina E, el tocoferol presente
Absorción, metabolismo y distribución en los adipocitos no está disponible para
La absorción de tocoferoles depende otros tejidos con facilidad (20).
de los mismos factores que la digestión y
absorción de lípidos a nivel intestinal, sien- Recomendaciones
do esenciales para este proceso la presencia Las recomendaciones de la RDA (24)
de sales biliares y enzimas pancreáticas. La con relación al consumo adecuado de vita-
vitamina E es transportada a la mucosa in- mina E para prevenir la deficiencia nutricio-
testinal y una vez dentro de la luz intestinal nal y sus síntomas clínicos son para los
es incorporada a los quilomicrones los cua- hombres y mujeres adultas de 10 y 8 mg

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diarios respectivamente. Los requerimien- La inhibición de la peroxidación lipídica


tos de vitamina E se incrementan con un en las membranas por el tocoferol evita la
alto consumo de ácidos grasos poliinsatura- acumulación de hidroperóxidos, porque
dos (AGP), con los cuales debe mantener aquel funciona como un “canal molecular” a
un índice mayor de 0,4 mg de alfa tocoferol través del cual los radicales abandonan la
por g de AGP consumido en la dieta. Por lo zona hidrocarbonada de las membranas. El
tanto para definir el consumo ideal de vita- tocoferol al ser oxidado, forma radicales hi-
mina E en un individuo, debería tomarse en droquinona estables que no perturban la quí-
cuenta su consumo total de energía, por- mica celular y que posteriormente son rege-
centaje de calorías provenientes de las gra- nerados a vitamina E mediante la aceptación
sas, y de los ácidos grasos poliinsaturados, de un electrón proveniente de agentes re-
el consumo de otros antioxidantes, y aspec- ductores como la vitamina C (4, 21, 28, 29).
tos como la edad, actividad física y la expo- Por esta función antioxidante, la vita-
sición a contaminación ambiental (18, 22). mina E se considera como un importante
Ahora bien, más allá de los requeri- elemento protector en el desarrollo de en-
mientos para prevenir las deficiencias nutri- fermedades relacionadas con los procesos
cionales de vitamina E, se ha sugerido que oxidativos, como enfermedades cardiovascu-
su consumo, para lograr concentraciones lares, cáncer, diabetes, cuadros infecciosos,
séricas óptimas para cumplir su rol antioxi- reumáticos y neurológicos, pancreatitis y el
dante, esté por encima de lo recomendado envejecimiento (1, 5, 22, 23, 25, 30, 31).
por la RDA, teniendo importancia en la mo- Más allá de su función antioxidante, la
dulación de la función inmunológica y en la vitamina E también ha sido involucrada en
prevención de desarrollo de patologías que la regulación de la síntesis de ADN, la ex-
constituyen problemas de salud pública, ta- presión genética, el metabolismo mitocon-
les como las ECV y el cáncer (1, 3, 20, 22, drial y en la proliferación y diferenciación
23, 25-27). celular. Asimismo se ha relacionado con la
Al calcular la actividad de vitamina E regulación de la agregabilidad plaquetaria
de una dieta mixta debe considerarse que inhibiendo la actividad de fosfolipasa A 2 y la
existe bastante diferencia entre el conteni- ciclooxigenasa plaquetaria, lo cual tiene im-
do total de tocoferoles y la cantidad de al- plicaciones importantes en la prevención de
fa-tocoferoles. Por esta razón deben calcu- enfermedad vascular periférica. La vitamina
larse los equivalentes de alfa tocoferol, ajus- E puede también afectar el sistema inmuno-
tando la proporción de beta y gamma toco- lógico mediante la modulación del metabo-
feroles (20, 23). lismo de prostaglandinas y leucotrienos. Es-
tas funciones de la vitamina E representan
Funciones nuevas áreas de investigación con relación a
La vitamina E funciona en general la regulación celular con importantes impli-
como un antioxidante biológico, previnien- caciones en la fisiología del organismo hu-
do la oxidación de los ácidos grasos poliin- mano (6, 22, 23, 25, 32, 33).
saturados de las membranas celulares y de Por otra parte, ha sido bien caracteri-
las proteínas ricas en radicales con azufre. zado el papel esencial de la vitamina E en la
Este papel deriva de su estructura molecu- prevención de la hemólisis de los glóbulos
lar, ya que se comporta como una molécula rojos, y en otros desordenes hematológicos
liposoluble capaz de fijar radicales libres del en niños prematuros y en adultos, así como
tipo O2-, O22- y OH. debido a su grupo fenóli- su importancia en algunas alteraciones ge-
co (20, 21, 22, 25, 28). néticas (22).

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La vitamina E ha sido usada como par- Evaluación del estado de vitamina E


te de la terapéutica farmacológica en algu- Para la evaluación del estado de vita-
nas patologías sin que se hayan obtenido re- mina E, no se cuenta con un índice que re-
sultados convincentes y definitivos. Con re- fleje con exactitud su consumo así como
lación a esto, se ha administrado vitamina E tampoco sus depósitos en el organismo
en los casos de claudicación intermitente (10, 11). La concentración de tocoferoles
por enfermedad aterosclerótica vascular pe- totales en suero es el índice más usado
riférica, en los casos de enfermedad arterial para medir el estado nutricional de vitami-
coronaria, en ataque isquémico transitorio, na E, siendo de mayor precisión la determi-
en el síndrome premenstrual, en Sprue tro- nación de los isómeros de vitamina E, a
pical, en hipertensión arterial, en diabetes través del método de cromatografía líquida
mellitus y en la reperfusión de tejidos pos- de alta eficiencia. Además, conjuntamente
terior a isquemia de diferentes orígenes (34- puede realizarse el test de hemólisis de eri-
40). trocitos en la presencia de 2% de peróxido
El uso profiláctico de la vitamina E ha de hidrógeno, el cual proporciona un índi-
sido estudiado en diferentes investigacio- ce del potencial antioxidante (22, 23).
nes a las cuales se ha hecho referencia an- También se ha sugerido la determinación
teriormente. La suplementación con vita- del metabolito urinario de alfa-tocoferol:
mina E puede reducir el riesgo de sufrir 2,5,7,8-tetrametil-2(2-carboxietil)-6-hidro-
ECV por diferentes vías, especialmente por xicromano como un indicador de adecuado
su función antioxidante inhibiendo la pero- consumo de vitamina E (41).
xidación de las LDL-c, cuya forma oxidada Los niveles séricos tanto de alfa como
forma parte de la lesión aterosclerótica ini- gamma tocoferoles están altamente correla-
cial. También por medio del efecto inhibi- cionados con el colesterol sérico y la con-
torio de la vitamina E sobre la agregación centración total de lípidos. El índice tocofe-
plaquetaria y el metabolismo de los eicosa- rol/lípidos es utilizado para prevenir un
noides, que pueden ayudar a retardar la error al clasificar las deficiencias de vitami-
formación del trombo arterial y en la re- na E en pacientes con alteraciones lipídicas
ducción de la generación de trombina. (2, 23, 19), no solamente porque existe una
Otro efecto puede ser su posible acción so- bien conocida correlación estadística con
bre las HDL-c y las arritmias cardíacas, y su los lípidos del plasma, sino porque el grado
acción protectora sobre el oxido nítrico (6, de deficiencia clínica de vitamina E, el gra-
20, 22, 25, 33). do de daño a la membrana celular y los indi-
El mecanismo por el cual la vitamina E cadores de peroxidación lipídica in vivo se
puede actuar en la prevención de infeccio- correlacionan con el tocoferol plasmático
nes, neoplasias, enfermedades autoinmunes solamente después que los valores absolutos
y enfermedades inflamatorias, a través de la de vitamina E se estandarizan con los lípi-
estimulación del sistema inmunológico no dos plasmáticos (19, 20, 23).
ha sido completamente descrito. Sin embar- Concentraciones séricas de tocoferol
go se ha señalado que su acción antioxidan- por debajo de 500 µg/dL (11,6 µmol/L) se
te, inhibiendo los radicales libres que pue- consideran deficientes desde el punto de
den iniciar cambios en el ADN y su efecto vista nutricional (23), y como valores bajos
indirecto sobre la mitogénesis de las células de alfa-tocoferol los comprendidos entre
T tiene especial importancia en su función 500 µg/dL (11,6 µmol/L) y 1000 µg/dL
inmunoestimuladora (1, 20, 22, 32). (23,2 µmol/L) (42).

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Desde el punto de vista de protección tato de retinilo, el aldehído correspondiente


antioxidante, se consideran niveles óptimos se le denomina retinal o retinaldehído, el
de vitamina E en sangre, los valores por en- ácido retinoico es la forma acídica de la vita-
cima de 1200- 1300 µg/dL (28-30 µmol /L) mina A, el cual es activo en el crecimiento y
según lo sugerido por Gey (2, 3). diferenciación celular, pero no en la visión ni
Las deficiencias de vitamina E rara- en la reproducción. La forma biológicamen-
mente ocurren como una consecuencia de te activa de la vitamina A en el ciclo de la vi-
un aporte inadecuado en la dieta. Las mani- sión es el 11-cis retinaldehído. De los cuatro-
festaciones clínicas de la deficiencia están cientos y tantos carotenoides que han sido
limitadas a ciertos casos, como a la defi- caracterizados, sólo unos treinta tienen acti-
ciencia de vitamina E al momento de nacer, vidad de provitamina A, el carotenoide más
también en los casos de niños y adultos con activo es el trans betacaroteno (36). Un mi-
malabsorción intestinal por diferentes cau- crogramo de all-trans retinol es igual a 3,3
sas tales como: abetalipoproteinemia, coles- Unidades Internacionales de all trans vitami-
tasis hepática, fibrosis quística y malabsor- na A alcohol. Para convertir todas las fuentes
ción adquirida posterior a resección intesti- de vitamina A y carotenoides de la dieta en
nal extensa. También puede encontrarse de- una unidad simple se ha utilizado el término
ficiencia de vitamina E, en los casos de de- equivalente de retinol (ER). Generalmente 1
sordenes hemolíticos como deficiencias de µg de retinol equivale a 6 µg de beta carote-
glucosa-6-fosfato- deshidrogenasa o sinteta- no ó 12 µg de carotenoides mixtos.
sa y en la betatalasemia mayor (20, 22, 23). El betacaroteno y otros carotenoides
Debido a los posibles beneficios que con carácter de provitamina A son converti-
significa la suplementación con vitamina E, dos en retinal en las células de la mucosa
ha crecido el número de personas que se intestinal. El retinal y el retinol pueden ser
automedican con dosis altas de vitamina E interconvertidos en forma reversible en pre-
diariamente. En este sentido el rango usual sencia de enzimas que requieren nicotina-
de 100-800 mg/día, no ha mostrado eviden- mida adenina dinucleótido (NAD) o fosfato
cias claras de toxicidad, aun cuando ha sido de nicotinamida adenina dinucleótido
reportado que el alfa tocoferol puede ser tó- (NADP) (49, 50).
xico cuando es utilizado a altas dosis in vi-
tro (43). Sin embargo se requieren poste- Fuentes
riores estudios que permitan definir con Los precursores de la vitamina A se en-
más propiedad el rango de seguridad con cuentra compartiendo las mismas fuentes
relación a las dosis de vitamina E (20, 22, que los carotenoides en: vegetales amarillos
44, 45, 46, 47). y anaranjados como la zanahoria, la auya-
ma; vegetales de hojas verdes: espinaca,
VITAMINA A acelga, berro, brócoli, perejil; frutas: mango
bocado, durazno, lechosa, melón y otros
Aspectos básicos como el pimentón rojo, el tomate y el pláta-
El término vitamina A se aplica genéri- no. y como vitamina A preformada en la le -
camente a todos los derivados de la beta-io- che y derivados lácteos, hígado, yema de
nona, distintos de las provitaminas A de tipo huevo y pescado. La fuente principal de vi-
carotenoide, que exhiben la actividad bioló- tamina A en la dieta del venezolano está
gica del trans retinol. Los ésteres del trans- constituida por los cereales fortificados (ha-
retinol se denominan comúnmente és- teres rina de maíz precocida) y secundariamente
de retinilo, como por ejemplo el palmi- las frutas y las hortalizas.

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Absorción, metabolismo y excreción: función de su posible utilidad en lograr ni-


La vitamina A asociada a tejidos ani- veles plasmáticos de vitamina A que puedan
males como los carotenoides de verduras y cumplir con su papel de protector antioxi-
frutas son liberados de las proteínas me- dante y reducir la incidencia de algunas en-
diante la acción de la pepsina y enzimas fermedades crónicas (51).
proteolíticas. En el lumen intestinal la pro- Entre los factores de la dieta que afec-
vitamina y la vitamina A se emulsionan con tan la absorción de vitamina A se encuen-
sales biliares formando micelas que facili- tra el contenido de grasa, proteína y vita-
tan la hidrólisis de los esteres de retinilo. mina E de la dieta. Además de los anterio-
La vitamina A ingerida como tal o transfor- res, también influyen en la absorción de los
mada en la pared intestinal a partir de la betacarotenos, la digestibilidad de la ma-
provitamina, se esterifica con ácidos grasos triz del alimento y el tipo y cantidad de fi-
de cadena larga y se incorpora a las lipopro- bra consumida. El mayor riesgo del uso de
teínas de baja densidad y a los quilomicro- la vitamina A es su toxicidad, presentando
nes (21, 49). mayor riesgo los niños, embarazadas, los
A través de la linfa y de la sangre llega desnutridos y las hepatopatías. Existen tres
al hígado, donde el retinol se une a proteí- tipos de toxicidad: aquella que produce
nas y es reesterificado, y se almacena en un malformaciones congénitas y resorción fe-
complejo lipoglicoproteico desde donde se tal, la hipervitaminosis aguda descrita con
libera a la sangre como retinol sin esterifi- dosis únicas > 100 mg (330000 UI) en ni-
car hacia los tejidos. Debido a los mecanis- ños y >200 mg (660000 UI) en adultos y la
mos de homeostasis se logra un ajuste de la toxicidad crónica con dosis desde 4,2 mg
capacidad de absorción intestinal, de la uti- (14000 UI) en niños y 10 mg (33000 UI) en
lización por los diferentes tejidos y de la ex- adultos. También ha sido reportado el au-
creción de la vitamina A con la finalidad de mento de colesterol total, fosfatasas alcali-
mantener más o menos constantes sus con- nas y triglicéridos, así como la disminución
centraciones en sangre. En este proceso de las HDL con el consumo de megadosis
juega un importante papel la proteína liga- de vitamina A por un período aproximado
dora de retinol (retinol binding protein) la de 4 años. La administración diaria de 2,4-
cual forma un complejo con la prealbumina, 3,0 mg (8000-10000 UI) de vitamina A
transportando en el plasma humano la vita- puede considerarse segura (51-53).
mina A y liberándola en los receptores de
las células blanco (21, 23, 49). Funciones
El retinol puede sufrir beta-glucuroni- La Vitamina A interviene en los proce-
dación y ser eliminado en la bilis; el exceso sos de la visión, la diferenciación celular,
aparece en la orina o en la bilis. El retinal- metabolismo de aminoácidos, diferencia-
dehído se puede oxidar irreversiblemente ción de células epiteliales, el funcionamien-
en ácido retinoico y productos sucesivos to del sistema inmunológico, la reproduc-
que son eliminados por diferentes vías (21, ción, así como interviene en el mecanismo
23, 49). de defensa antioxidante.
La vitamina A forma parte de una de
Recomendaciones las líneas de defensa del organismo ante los
Las recomendaciones en los Estados radicales libres (radicales thioil, superóxi-
Unidos (RDA) (24) son de 1000 do, hidroxilo, peróxido de hidrógeno y oxi-
ER/pers./día para el hombre y 800 para la geno atómico) que están implicados en la
mujer, las cuales deben ser revisadas en patogenia de muchas enfermedades. El me-

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canismo de acción antioxidante de la vita- (30 µg/dL): i) menor de 10 µg/dL ii) menor
mina A comprende una acción barredora de de 20 µg/dL y iii) 20-29 µg/dL. En los tres
radicales simples de oxígeno y radicales niveles la concentración de vitamina A pue-
thioil, y podría estar relacionada con los de ser incrementada, si se aumenta el con-
procesos que involucran expresión genética sumo de la misma. En los niveles i) y ii) es
y diferenciación celular. Algunos estudios bastante probable que haya perjuicio de la
han señalado la relación inversa entre el es- función de la vitamina A, y en el nivel iii)
tado de vitamina A y cáncer, estando pre- sólo algunos individuos pueden exhibir per-
sente también esta relación con el riesgo de juicio de las funciones de la vitamina A. Al
sufrir enfermedad isquémica coronaria. En hablar de perjuicio, se incluye, alteraciones
este sentido se ha sugerido que la concen- en la adaptación a la oscuridad, ceguera
tración sanguínea segura para minimizar el nocturna, lesiones oculares y posiblemente
riesgo de enfermedad isquémica coronaria pérdida o disminución de la función inmune
es muy similar a aquella para un bajo riesgo (23).
de cáncer (2,8 µmol / L = 80 µg/dL) (2, 54- Los niveles séricos de vitamina A re-
57). queridos para ofrecer una protección antio-
El ácido retinoico ha demostrado esti- xidante y contribuir a la prevención de en-
mular el rechazo de ciertos tumores inmu- fermedades como el cáncer y la enfermedad
nogénicos quizás debido a una mejoría en la isquémica cardíaca son más altos que los
vigilancia inmunológica (58). Se han identi- necesarios para impedir la aparición de ma-
ficado en casi todos los tejidos, receptores nifestaciones clínicas de deficiencia nutri-
nucleares para el ácido retinoico lo cual lo cional. Por tal motivo han sido sugeridos ni-
involucra de alguna manera con los proce- veles de retinol sérico óptimos para su fun-
sos de regulación y expresión de los genes. ción como antioxidante, y se consideran dos
Por otro lado, se ha demostrado también categorías: a) Niveles óptimos: ? 80 µg/dL;
que una deficiencia de vitamina A está aso- y b) Niveles subóptimos: < 80 µg/dL (2).
ciada con una alteración de la resistencia a
infecciones y de la inmunidad a través de DETERMINACIÓN BIOQUÍMICA
varios mecanismos: cambios en la linfopoye- DE ALFA-TOCOFEROL Y RETINOL
sis, reducción de citoquinas, alteración de EN SANGRE
la estructura de la membrana, disminución
de la acción fagocítica (23). La cuantificación de la concentración
de alfa-tocoferol y retinol sérico se realiza
Evaluación del estado de vitamina A por cromatografía liquida de alta eficiencia
La concentración de retinol en suero (HPLC), según el método desarrollado por
es el índice más usado para medir el estado el International Vitamin A Consultive
nutricional de vitamina A a través del méto- Group (59) y estandarizado para vitamina A
do de cromatografía líquida de alta eficien- y vitamina E (48). Este método posee gran
cia. reproducibilidad, es muy preciso y específi-
Los niveles en sangre considerándolo co y es de elección para la determinación
desde el punto de vista nutricional, se han de estas vitaminas por su alta sensibilidad.
señalado tres categorías: a) Normales: ? 30 Se utiliza la modalidad cromatográfica co-
µg/dL, b)Marginales: 20-29 µg/dL y c)Defi- nocida como cromatografía liquida de fase
cientes: < 20 µg/dL (4, 56). Se han estable- reversa, la cual consiste en la partición de
cido 3 niveles de retinol sérico cuando los la muestra entre una fase estacionaria hi-
pacientes presentan valores subnormales drofóbica (frecuentemente cadenas C-18

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200 Márquez y col.

enlazadas covalentemente a partículas de 2. . Exposición a la luz: las vitaminas


sílica) y una fase móvil más polar. El tiempo son destruidas por la exposición a la
en el cual los compuestos de la muestra elu- luz so- lar, que es más destructiva que
yen depende de la polaridad: los compo- la arti- ficial, pero debe evitarse su
nentes polares eluyen antes que los compo- exposición directa en ambos casos.
nentes menos polares. La detección de los 3. . Hemólisis: en diferentes análisis se
componentes separados por HPLC se reali- han
za espectrofotométricamente, (rango UV obtenido resultados erróneos, por lo
para retinol y retinil acetato). La cuantifi- cual no deben procesarse muestras
cación de los componentes se logra por hemolizadas.
comparación de las alturas de los picos con 4. . Extracción: la extracción completa
de
las de los estándares (analítico y estándar
vitaminas E y A en un solvente
interno).La adición de un estándar interno
orgánico ocurrirá sólo después de una
(all trans retinil acetato) ayuda a la correc-
precipitación completa de la proteína
ción por pérdidas durante la extracción y el
por la adición de alcohol en una pro-
análisis.
porción adecuada.
Sistema cromatográfico
Toma de la muestra
El sistema de cromatografía líquida
Existen procedimientos óptimos para
(Cromatógrafo líquido marca Hewllett-
garantizar en lo posible la calidad de la
Packard modelo 1050) está formado por va-
muestra y evitar su degradación. La mues-
rias unidades, cada una de las cuales realiza
tra debe ser tomada de sangre venosa de la
una función propia: a) Bomba distribuidora
vena antecubital preferiblemente con vacu-
de solvente, que succiona la fase móvil a
partir del depósito y lo envía a través del sis- tainer de vidrio envueltos en papel de alu-
tema a flujo constante, b) Columna de fase minio para protegerlos de la luz directa, y
reversa (25 cm de largo × 4 mm de diáme- sin anticoagulante, con la precaución debi-
tro interno), (C 18), tipo Spherisorb OD2, da de limpieza local, aplicación correcta del
con un tamaño de poro de 80 A, y un tama- torniquete, lo cual minimiza el riesgo de
hemólisis y producción de hematomas. Por
ño de partícula de 5 µm, con un guarda co-
otra parte es preferible la muestra de un pa-
lumna del mismo empaque, c) Detector
ciente en ayunas, pero el hecho de haber
rango UV visible, de longitud de onda pro-
desayunado no varía substancialmente los
gramable, d) Integrador automático.
niveles séricos de retinol o de alfa-tocoferol.
La muestra debe ser conservada a –20°C ó
Manejo de la muestra
–70°C, condiciones en las cuales dura esta-
Las vitaminas E y A son substancias
ble durante 6 a 12 meses. El análisis debe
muy lábiles que requieren de un manejo es-
hacerse en el laboratorio bajo luz incandes-
pecial y algunas precauciones deben ser to-
cente y no con luz fluorescente para reducir
madas antes de su análisis para prevenir su
la absorción de la luz ultravioleta. Ideal-
degradación (60). Los cuatro factores críti-
mente los procesos deben ser realizados
cos son:
bajo luz roja o luz filtrada.
1. . Oxidación: la vitamina A y E y los
ca- rotenoides pueden ser destruidos
Extracción de las vitaminas E y A
por oxidación en la presencia de aire,
1. . La muestra de suero (puede ser
el ca- lor y los iones metálicos (hierro
utili- zado plasma) debe ser tratada
y co- bre) pueden potenciar este
con etanol o metanol para
fenómeno.
desnaturalizar las proteínas séricas, y

Investigación Clínica 43(3): 2020


Aspectos básicos y determinación de las vitaminas antioxidantes E y A 201

liberar las vita minas E y A para ser cos con el objetivo de ajustar la ingesta de
vitaminas antioxidantes y optimizar su esta-
sometida a extrac- ción con solventes
orgánicos. Se to- man 100 µL de suero do, deberían conocerse sus concentraciones
y se agrega la misma cantidad de reales en el organismo, paralelo al conoci-
estándar interno (retinil acetato, miento de las características propias de las
concentración 100 µg/dL), en tubo de vitaminas, sus fuentes, funciones, el estado
ensayo cónico, plástico, traslúcido, de fisiológico y nutricional del individuo, su
Nalgene, se agita brevemente (con un patrón de alimentación y las interacciones que
mezclador tipo vortex). surgen entre los nutrientes y ante la presencia
2. . Se añaden luego 300 µL hexano y de otros fármacos, así como tam- bién sus
se agita durante 3 minutos, posibles efectos tóxicos. En este sentido cabe
3. . Posteriormente se centrifuga a destacar lo señalado por Slater de suma
5000 importancia para el estudio de los
r.p.m. por 5 minutos para acelerar la antioxidantes: “el criterio para que los an-
separación. tioxidantes sean exitosos es que deben al-
4. . El sobrenadante o capa orgánica es canzar el sitio correcto, al momento correc- to
retirado cuidadosamente con una y a las concentraciones correctas, más aun
pipeta y colocado en tubo ámbar para
ser se- cado bajo corriente suave de deben tener una baja toxicidad intrínse- ca
nitrógeno en campana de extracción. para su uso en condiciones in vivo” (ci- tado
Deben repetirse dos o tres veces los en 29).
pasos segui- dos a partir de la adición
del hexano
5. . Se reconstituye en 100 µL de etanol
REFERENCIAS
y se toman 25 o 30 µL de la solución ex-
1. Meydani S, Wu D, Santos M, Hayek M.
traída de la muestra para ser inyectado
Antioxidants and inmune response in aged
en el cromatógrafo con condiciones es-
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a) Fase móvil: Metanol:Agua 98%:2%. of cardiovascular disease at suboptimal
b) Flujo: 1,5 mL/min, c) se programa el de- plasma concentrations of essential antioxi-
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ra: ambiente, e) sensibilidad de detección: conutrients required for optimal health. A
0,02 AUF(Absortion Units Full), f) tiempo critical and constructive review of epidemi-
de corrida: 5-6 minutos, g) Velocidad de ology and supplementation data regarding
carta: 0,6 mm/seg, h) Tiempo de elución: cardiovascular disease and cancer. Biofac-
retinol 1,3 min, retinil acetato 1,9 min, al- tors 2018; 7(1-2):113-174.
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CONCLUSIÓN
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En base a la revisión realizada de las
Vitaminas antioxidantes E y A se puede con-
cluir que para lograr y mantener un estado
adecuado de antioxidantes y administrar de
una forma segura suplementos farmacológi-

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