dA.

de clase de bioquímica-Carbohídratos-Marzo 17 (Miercoles)

¿Como es que se determina si un carbon anomérico de un azúcar es de configuración alfa o beta, en la estructura de
fischer?

A. de clase de bioquímica-Carbohídratos-Marzo 18 (Jueves)

Carbohídratos

-Son denominados glúcidos, hidratos de carbono o azucares

-Tienen un sabor dulce

-Estan formados por C, O y H

-Su formula general es Cn( H 2 O )n

-Contienen los grupos funcionales OH y C=O

Funciones de los carbohidratos

-Función energética (glucosa)

-Función estructural o arquitectónica: forma parte de la pared celular en células vegetales, matriz extracelular en células
animales, en membrana celular unidas a otras biomoleculas (glucoproteínas y glucolípidos) y en ácidos nuceicos
-Función de almacenaje de energía (glucógeno)

Clasificación de los carbohidratos

-Por el número de átomos de carbono

-Por el grupo funcional

-Número de azúcares

-Estereoquímica

Clasificación por el número de átomos de carbono

Triosas (3 átomos de carbono)

Tetrosas (4 átomos de carbono)

Pentosas (5 átomos de carbono)

Hexosas (6 átomos de carbono)

Heptosas (7 átomos de carbono)

Clasificación por el número de azúcares

Monosacáridos------1 azúcar

Disacárido------2 azúcares

Oligosacáridos------3-10 azúcares

Polisacáridos------Más de 10 azúcares
Clasificación de monosacáridos

Estereoisomería: debida a la existencia de carbones asimétricos en los monosacáridos, da lugar a una gran diversidad de
monosacáridos

Estereoisómeros

Estereoquímica-estudio de la disposición espacial de moléculas.

Los estereoisómeros tienen el mismo orden y tipos de enlaces, diferentes disposiciones espaciales, diferentes
propiedades

Pasteur

Enantiomeros
Los humanos únicamente ocupamos isómeros de tipo D

Centro quiral.

Carbon asimétrico-4 cosas diferentes estas plegados a el

Debe tener al menos un carbono asimétrico para tener estereoisómeros

Carbón asimétrico o quiral

Cuando en un compuesto orgánico un átomo de carbono tiene unido 4 distintos grupos y tienen la característica de que
en solución pueden desviar el plano de luz polarizada

Un átomo de carbono asimétrico en una molécula puede dar lugar a la formación de isómeros cuando se cambia de
lugar alguno de sus sustituyentes

Clasificación por como giran la luz polarizada

Luz pasa por un filtro polarizado. Una solución de un isómero óptico, gira la luz en una dirección

Destrogíros: giran la luz polarizada a la derecha, signo (+)

Levogiros: giran el plano de la luz polaridada a la izquierda, signo (-)

Proyección Fischer vs. Haworth

Ciclación de D-fructosa
Moléculas derivadas de monosacáridos

1. Reacciones de reducción. Alditoles y desoxiazúcares

a) reducción del C=O a -OH

b) perdida del oxígeno de alguno de los grupos OH de la molécula

2. Reacciones de oxidación:

Ácidos urónicos

Ácidos aldónicos

Ácidos aldáricos

3. Reacciones de sustitución: (glucosamina)

4. Reacciones de esterificación: (Azúcares fosfato)

Disacáridos

Unión de 2 monosacáridos unidos por enlace glucosídico

El enlace glucosídico de el grupo OH del carbono anomérico, es el que interviene en la reacción, por lo cual el enlace
puede ser alfa o beta

Los disacáridos más abundantes son:

-Maltosa

-Lactosa

-Sacarosa
e.g. caña de azucar-fuente de sacarosa

Enlaces glucosídicos

El tipo se basa en la posición de C-1 OH

Alfa enlace glucosídico-enlace entre a C-1 a OH y un C-4 OH

Beta enlace glucosídico-enlace entre C-1 beta OH y un C-4 OH

C-4 puede estar arriba o abajo dependiendo de la orientación del monosacárido

A. de clase-Carbohidratos-Marzo 22
Enlace entre carbonos anómericos
Carbono 5-Carbon anómerico

Numeración empieza en el carbono que este más cerca del grupo funcional (carbonilo), ya sea aldehido o cetona

Carbon anomérico=nuevo carbono asimétrico

Polisacáridos

La mayoría de los glúcidos se encuentran en esta forma

Forman largas cadenas de alto peso molecular

Según el tipo de monosacárido que las constituye se dividen en:

-Homopolisacárido

-Heteropolisacárido

e.g. glucogeno

Homopolisacáridos

Almidon-formado por 2 tipos de polímeros de glucosa

Amilosa-formada por cadenas lineales de D-glucosa conectadas por enlaces de tipo ∝(1,4) que tienden a enroscarse
formando una espiral. De 200 a 300 unidades de glucosa.
Amilopectina-amilosa ramificada, formada por cadenas ramificadas de D-glucosa, en las cadenas lineales están unidas
por enlaces ∝(1−4) y en los puntos ramificados que aparecen cada 30 residuos de glucosa por enlaces ∝(1−6). El
número de polimeros puede alcanzar miles.

Glucógeno-Ramificaciones más continuas que las de amilopectina, tiene más moléculas de glucosa que amilopectina,
Polisacárido de reserva energética en la célula animal. La estructura es similar a la amilopectinacon, con la diferencia de
que la ramificación es mayor y las ramas se originan cada 8 a 12 restos de glucosa. Este polisacárido se almacena en
hígado y músculo

Célulosa
Compuesto orgánico más común en la naturaleza, formado por largas cadenas lineales de 10,000 a 15,000 moléculas de
D-glucosa unidas por enlaces β (1,4). Esta estructura tiende a formar fibrillas resistentes a la tensión

Las fibras se unen entre si mediante enlaces de hidrógeno. Nuestras enzimas si tienen la abilidad de degradar enlaces
alfa 1,4 , sin embargo no reconocen a las alfa 1,4.

Quitina
Tiene estructura similar a la celulose con la diferencia que la unidad que lo constituye es un derivado monosacárido n-
acetil-2 glucosamina, el componente estructura más abundante en los exoesquéletos de los invertebrados, como
insectos y crustáceos; tambien ocurre en las paredes celulares de algas, fungi, y levaduras

Compuesto por unidades N-acetilo-Beta-D-glucosamina unidos por enlaces glicosídicos

Heteropolisacáridos

En estos las unidades polisacáridas suelen ser aminoazúcares y ácidos urónicos

1-Ácido hialurónico. Formado por una unidad repetida de un disacárido compuesto de ácido D-glucorónico y N-acetil-D-
glucosamina enlazados por uniones β (1,3)y con el resto de los disacáridos por enlace β (1,4) . Se alla en mucosas,
líquido sinovial, matriz extracelular

2-Condroitin-sulfatos. Muy parecido al anteior se caracteriza por que el aminoazúcar es N-acetil-D-galactato y lleva
sobre los átomos de carbono 4 o 6 un radical sulfato. Forman parte del téjido cartilaginoso, conjuntivo y óseo.
(queratan-sulfatos o heparan-sulfatos)

Mucopolisacácridos

Estos materiales proveen una delgada, viscosa, capa con textura como de gelatina a las células.

La forma más abundante es ácido hialorónico

Unidades alternadas de N-acetilglucosamina y D-ácido glucurónico

Proteoglucanos

Son agregados de GAG y proteínas

Los GAG se conocen como mucopolisacárido

Compuestos por disacáridos

 Un azúcar ácido
 N acetil glucosamina 6
 N acetil galactosamina

La mayor parte esta sulfatado

Se organizan en cadenas largas con carga negativa (se repelen entre sí)

Los más representativos son:

>Sulfato de condroitina

>Ácido hialurónico

>Heparina

>Queratan sulfatos

Funciones:

Se repelan entre sí por lo cual se deslizan uno sobre otro (mucosas)

Mantienen agua hidratándose (turgencia)

En articulaciones amortigua, da elasticidad y resistencia a compresión (GAG y colágeno)

Monómero de proteoglucano

-Estructura de los proteoglucanos

 Con excepción del ácido hialurónico, los GAG se unen covalentemente a una proteína formando los monómeros
de proteoglucano (Proteína central, Sulfato de condroitina, Sulfato de queratano)
 Se repelen entre sí, toman forma de escobilla

 La molécula central del proteoglucano es el ácido hialurónico

 Los monómeros de proteoglucano se asocian a través de una proteína de unión

Proteoglucanos
 proteínas extracelulares que contienen cadenas de heteropolisacáridos unidos a ellas fuertemente mediante
enlaces covalentes, formando grandes agregados en los que el componente glucosídico supone el 95% de la
estructura. Se encuentra en componentes de la matriz extracelular.

e.g. caña de azucar-fuente de sacarosa

A. de clase-Metabolismo de los carbohidratos-Marzo 24

A. de clase-Metabolismo de carbohidratos-Marzo 25

Amilasa/Ptilina-Enzima que digiera almidón, como resultado se obtienen disacáridos y trisacáridos de glucosa: maltosa y
maltotriosa respectivamente.

Sacarosa-Enzima que convierte la sacarosa en glucosa y fructosa

Lactasa-Enzima que convierte la lactosa en glucosa y galactosa

GLUT 5-Permite entrada de sacarosas al intestino delgado por difusión facilitada

GLUT 2-Permite entrada de sacarosas, que se encuentran en el intestino delgado, al torrente sanguínea por difusión
facilitada

En la superficie intestinal-existe un complejo que se llama SGLT 1 con función transportador sin porte permite la entrada
de iones sodio y moléculas de azúcar simúltaneamente

GLUT 4-unicas GLUT dependientes de insulina, en músculo esquéletico, no se encuentra en el cerebro ni el corazon
(regula el paso de la glucosa del exterior al interior)

Demasiada glucosa en la sangre, cambia la osmorilidad, causando varios sintomas de la diabetes: Sed, resequedad de la
piel, Cegedad

Hexocinasa-se encuentra adentro de las células que captan azucares; gasta ATP, produce ADP -> produce glucosa 6-
fosfato (un grupo fosfato en el carbono 6)
Glucosa 6-fosfato-Mediante isomerización; Ya no puede unirse a moléculas GLUT y por lo tanto ya no puede salir del
citoplasma de la célula

Fases de la glucólisis

1. Fase preparativa

a) Fosforilación de la glucosa a gluco-6-fosfato: requiere el gasto de 1 molécula de

ATP, reacción irreversible, reacción catalizada por la hexoquinasa/hexocinasa

b) Conversión de la glucosa 6-fosfato a fructosa-6-fosfato: reacción reversible,

catalizada por fosfoglucoisomerasa

c) Fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1, 6-bifosfato: requiere gasto

de una segunda molécula de ATP y, reacción irreversible, catalizada por la
fosfofructoquinasa-1/fosfofructocinasa-1

d) Escisión (división) de la fructosa-1,6-bifosfato en dos triosas fosfato:

dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído-3-fosfato (formación de 2 gliceraldehído-
3-fosfato, por cada molécula de glucosa, reacción reversible, catalizada por
aldolasa

e) Interconversión de las triosas fosfato: catalizada por la enzima triosa fosfato

isomerasa, resulta en la formación de gliceraldehído-3-fosfato puesto que es el
compuesto que puede ser metabolizado en los siguientes pasos de la glucólisis, en
la fase de beneficios

2. Fase de rendimiento energético/fase de beneficios

a) Oxidación del gliceraldehído-3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato (2 por cada

molécula de glucosa): se oxida el grupo aldehido hasta obtener una forma ácida,
+¿¿
permitiendo así la obtención de una molécula de NADH + H

b) Primera fosforilación a nivel de sustrato: se produce la síntesis de 1 molécula

de ATP, gracias a la transferencia de un grupo fosfato desde el 1,3-bifosfoglicerato
hasta un ADP

c) Conversión del 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato: por medio de la

fosfoglicerato mutasa, reacción reversible

d) Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato: reacción reversible,

catalizada por enolasa, permite la creación de un enlace fosfato de alta energía,
que será aprovechado en el siguiente paso para obtener energía en forma de un
nucleótido trifosfato

e) Segunda fosforilación a nivel de sustrato: síntesis de 1 molécula de ATP, gracias

a la transferencia de un grupo fosfato desde el fosfoenolpiruvato hasta un ADP,
liberando ATP y piruvato, mediante la enzima piruvato cinasa, reacción irreversible

Ecuación global-balance de la glucólisis

A. de clase-Carbohidratos-Abril 5

Glucólisis
-Tiene lugar en el citoplasma celular
-Catalizada por enzimas citosólicas solubles
-Se define como la ruptura metabólica de la D-glucosa
-Formada por la secuencia de 10 reacciones enzimáticas
-Hay desprendimiento de energía
-Se transforma la glucosa en piruvato

Glucólisis-consta de 2 fases
En los animales, el ATP se proporciona
anaerobicamente. Dentro de esta ruta
metabólica, se distinguen 2 fases:
1. Fase preparatoria-primeras 5 reacciones,
consumo de energía
2. Fase de degradación-consta de las 5 últimas
reacciones, se produce la obtención de energía
Hexocinasa-enzima que fosforila molécula de glucosa, transformandola en glucosa-6-fosfato (esta conformación permite
su confinamiento dentro de las células

Fosfofructocinasa
Regulación de la glucólisis

Hay 3 reacciones que son irreversibles (pasos 1, 3 y 10), los cuales son el sitio de regulación de la glucólisis

-Hexocinasa

-Fosfofructocinasa

-Piruvatocinasa

Hexocinasa

 Fosfórila la glucosa a glucosa 6-fosfato.

En el músculo esquelético, la mayoría de los organos, reacción irreversible
Mientras en el hígado y páncreas, actúa la glucocinasa en conjunto con la hexocinasa para formar glucosa 6-
fosfato, es una reacción reversible permitiendo así que mantenga los niveles de azúcar adecuados

 Los niveles elevados de glucosa 6-fosfato inhiben la hexocinasa, porque tiene una alta afinidad por la glucosa
 Glucocinasa no se inhibe con glucosa 6-fosfato, lo que capacita al hígado responder a niveles elevados de
glucosa

Fosfofructocinasa-1 (PFK-1)

 Enzima reguladora más importante de glucólisis

 Se regula de 2 formas por niveles de energía
-Inhibición por niveles altos de ATP
-Altas concentraciones de citrato proveniente del Ciclo de Krebs
-Activación por niveles altos de AMP la activan

Piruvatocinasa

 Cataliza el paso final de glucólisis

 Su producto final es piruvato
 Tiene regulación alostérica por fructosa 1,6-difosfato (producido por PFK-1)
 Deficiencia de esta produce anemia hemolílitca crónica
- Eritrocito no produce cantidad adecuada de ATP, generando cambios en la estructura membranal del
eritrocito, volviendola rigida e irregular.
- La falta de energía en forma de ATP hace que se altere el equilibrio dentro del hematíe y se pierda el agua y el
potasio que hay en su interior
-Resulta en una deshidratación del hematíe y su posterior ruptura celular en el bazo
 Inhibición de la piruvatocinasa permite que se acumule 2,3 difosfoglicerato ocasionando hipoxia por aumenta la
afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, evitando que el oxígeno sea liberado para los téjidos para los
procesos de respiración celular
-Los signos diagnósticos son: anemia, eritrocitos irregulares, aumento de reticulocitos (precursores de
eritrocitos)
Ruta de glucólisis

Regulación de la glucólisis
Puede dividirse en:
-Control alostérico
-Control hormonal (insulina y glucagón)
 Fructosa 2,6-difosfato (F2,6-DP)
Hexocinasa (HK)
Generan
Fosfofructocinasa (PFK-1) reacciones
irreversibles
Piruvatocinasa (PK)

Formación de piruvato en lactato, como funciona el lactato deshidrogenasa en forma lactato/ácido láctico
Producción de ATP en glucólisis aerobia y anaerobia

El piruvato puede tener 2 rutas catabólicas: aerobia y anaerobia

Ruta anaeróbia

Glucosa + 2Pi + 2ADP -> 2 lactato + 2 ATP + 2 H 2 O

 Genera 2 ATP por mol de glucosa

 No hay producción neta de NADH
 NADH producido se usa para producir lactato
 Fuente de energía cuando el O 2 es limitado
-Fermentación láctica: el piruvato se reduce a lactato (eritrocito, músculo)
-Fermentación alcohólica: piruvato se degrada a alcohol y CO 2

Ruta aeróbia
Glucosa + 2Pi + 2 NAD + 2ADP -> 2 piruvato + 2ATP + 2NADH +2 H + H 2 O
+¿¿ +¿¿

NADH generado pasa a cadena transportadora de electrones para producir 2.5 ATP
Efecto neto de 7 ATP
En células con condiciones aerobias, se degrada totalmente hasta CO 2 y H 2 O utilizando otras rutas metabólicas como:
-Ciclo del ácido cítrico
-Fosforilación oxidativa
A. de clase-Acetil coenzima A-Abril 6

Acetil CoA
Se forma a partir de coenzima A, la cual es una molécula compleja formada por:
-Adenina
-Ribosa
-Ácido pantoténico
-B mercapto etilamina, aporta el grupo tiol (-SH) el cual es reactivo

Actividad del grupo tiol

(Ácidos grasos=grupos acilo)
-SH + R-COOH -> Acil CoA (Ácidos grasos)
-SH + CH 3-COO -> Acetil CoA
−¿ ¿
−¿¿
−¿−COO ¿
Acetil CoA funciona como donante de grupos acetilo (CH 3 )

Importancia de el acetil coA

-La mayoría de las rutas que producen energía producen Acetil CoA
-Es punto de síntesis de grasas esteroides y cuerpos cetónicos
 cxxxxxx

Acetil CoA
Se forma a partir del piruvato por medio de su descarboxilación oxidativa
por el complejo piruvato-deshidrogenasa (un complejo multienzimático
formado por:

La formación de Acetil CoA a partir de piruvato

-es irreversible
-es dependiente de pirofosfato de tiamina (B1)
 Su déficit produce exceso de piruvato, formación de lactato y acidosis láctica
 Su déficit produce beriberi, alteración neurológica, cardiaca, amnesia a corto plazo (psicosis de korsakoff)

Tiamina pirofosfato es cofactor de:

-Piruvato deshidrogenasa: paso de piruvato a acetil coA; su déficit causa acumulación de piruvato y lactato
-a-cetoglutarato deshidrogenasa: ciclo de krebs; disminuye Acetil CoA, ATP; su déficit por lo tanto disminuye acetilcolina
y actividad del sistema nervioso
-Transcetolasa: vía de pentosas fosfato; conduce a bajos niveles de NADPH, su déficit se relaciona con la baja síntesis de
mielina causando neuropatía

Ciclo del ácido cítrico

Localización:
Mitocondria-todas las células que contienen mitocondrias, con excepción de los eritrocitos, función anfibólica
 Función catabólica. Oxidación de glúcidos, ácidos grasos y proteínas para generar NADH + H y FADH 2
 Función anabólica. Algunos intermediarios son precursores biosintéticos
 Visión general: Serie cíclica de 8 reacciones que oxidan el acetil-CoA a CO 2. Se forma ATP, NADH y FADH 2.
 Dependiente de oxígeno, ausencia de el inhibe el ciclo
-La reacción del acetil CoA con el oxalacetato inicia el ciclo con la producción de citrato
-En cada vuelta del ciclo se producen 2 de CO 2 como productos de desecho, más 3 moléculas de NADH, 1 de GTP y 1 de
FADH 2
-El GTP está estrechamente relacionado con el ATP, la transferencia de su grupo fosfato terminal al ADP produce 1
molécula de ATP en cada vuelta
-La energía que se almacena en los electrones fácilmente transferibles del NADH y del FADH 2 será utilizada
posteriormente para la producción de ATP mediante el proceso de fosforilación oxidativa
-Este ciclo esta constituido por una secuencia de reacciones catalizadas enzimáticamente y son:
1. Condensación de acetil-CoA y oxalacetáto por la enzima citrato sintasa para
formar citrato
2. Isomerización del citrato a isocitrato
3. Oxidación y descarboxilación del isocitrato dando a-cetoglutarato y CO 2
4. Oxidación y descarboxilación del a-cetoglutarato dando succinil-CoA y CO 2
5. Conversión del succinil-CoA en succinato (formación de GTP)
6. Oxidación del succinato a fumarato
7. Hidratación del fumarato a malato
8. Oxidación del malato a oxalacetato
-El ciclo consume netamente 1 Acetil-CoA y produce 2 CO 2
+¿ ¿ +¿¿
-También consume 3 NAD y 1 FAD, produciendo 3 NADH y H
Y 1 FADH 2
-El rendimiento de un ciclo (por cada molécula de piruvato)->1 ATP, 3 NADH + 3 H , FADH 2 , 2CO 2
+¿¿
NAD+¿ ¿ y NADH+H
Actúa como un ácido de Brönsted-Lowry

FAD- FADH
2

FAD Reducido

FAD Oxidado
Precursores biosintéticos
A. Síntesis de lípidos (Ácidos grasos, esteroles) a partir del citrato por la enzima ATP citrato liasa convirtiendolo en acetil
CoA (citosol)
B. Síntesis de porfirinas a partir de succinil CoA
C. Síntesis de aminoácidos; oxalacetato produce aspartato y a-cetoglutarato produce glutamato
D. Gluconeogénesis a partir del malato
Mitocondrias
-Se encuentra en todas las células eucarióticas
-En ellas, se realiza la mayor producción de ATP de las células
-Están constituidas de una membrana exterior, una interior, la matriz y el espacio intermembranal
-Se localizan en todo el citoplasma celular y en células especializadas se ubican en lugares estratégicos para
proporcionar ATP directamente donde se necesita
-En su matriz se realiza el ciclo del ácido cítrico:

A. de clase-Ciclo de Krebs y cadena transportadora de electrones-Abril 7

Regulación del ciclo de krebs

-Es importante para satisfacer las demandas de ATP de otras vías en diferentes téjidos
-Control en 2 niveles:


++¿¿ +¿¿
Alostérico: por 3 enzimas, activadas por Ca , altas concentraciones de ATP y NADH + H inhibien:
citratosintasa, isocitrato deshidrogenasa y a-cetoglutarato deshidrogenasa
 Respiratorio: es controlado por cadena transportadora de electrones (oxida NADH y FADH 2) y por la velocidad
de fosforilación oxidativa (produce ATP)

Generación de ATP
 -ATP se sintetiza a partir de ADP mediante 2 procesos: fosforilación a nivel sustrato (en reacciones químicas fuera o
dentro de la mitocondria) y fosforilación oxidativa (la realiza la ATP sintasa)

Adenosin trifosfato
-Esta formado por una base púrica, 1 azúcar (ribosa) y 3 grupos fosfato que
forman enlaces fosfoanhidrido de alta energía

-Cuando se hidroliza a ADP, se rompe el enlace y libera energía

ATP + H 2 O -> ADP + Pi ∆ G=−30.66 Kj/mol
-Es una reacción favorable, espontánea
-La energía liberada se utiliza para impulsar reacciones químicas

Fosforilación oxidativa
-Capacita a los organismos aerobios para aprovechar la energía libre disponible de sustratos respiratorios
-Las mitocondrias contienen una serie de catalizadores conocidos como cadena respiratoria que colecta y transporta
equivalentes reductores (oxidación de lípidos, carbohidratos y aminoácidos) y los dirigen a su reacción final con el
oxígeno para formar agua.
Fosforilación oxidativa
-La mayor parte de ATP se genera mediante este proceso
-Es dependiente de oxígeno
-Se realiza en la superficie de la membrana interna mitocondrial
-Los productos intermediarios reducidos son NADH y FADH 2

NADH + H se forma en:

-Citosol por glucólisis
-Mitocondria por ciclo de krebs y beta-oxidación

FADH 2 se forma en:

-Mitocondria por ciclo de krebs como por beta-oxidación

Mitocondria
Sitio donde ocurre la fosforilación oxidativa en células eucariotas (1948)
-Las únicas moléculas que cruzan la membrana interna son aquellas para las que hay proteínas transportadoras
específicas
-La membrana interna posee transportadores de metabolitos esenciales (ADP, ATP, ácidos carboxílicos, Ca+2,
aminoácidos, etc.)
-La memb. interna aloja a las proteínas pertenecientes de los componentes de la cadena respiratoria y el complejo
enzimático responsable de la síntesis de ATP (ATP sintasa)
Conversión de energía oxidativa en ATP
-Bombeo de protones
-Gradiente electroquímico
-Utilización de la energía
+¿¿
NADH + H -> 2.5 ATP (NAD reducido a oxidado)
FADH 2 -> 1.5 ATP (FAD reducido a oxidado)

Cadena transportadora de electrones consta de 4 complejos

Proteínas de membrana en la memb. interna de la mitocondria
Los grupos transportadores de electrones dentro de los complejos son:
 Flavinas (FMN)
 Proteínas de hierro-azufre
 Grupos hemo (citocromos)
 Iones cobre
Los complejos están ligados por 2 proteínas de membrana solubles
 Ubiquinona (Coenzima Q)
 Citocromo C

Otros grupos transportadores de electrones

Proteínas ferro-sulfuradas
-En ellas, el hierro está presente no en forma de hemo, sino en asociación con átomos de azufre inorgánico o con azufre
de residuos Cys de la proteína, o con los 2 simultáneamente
-Centros (Fe-S): estructuras sencillas a complejas
-Participan en reacciones de transferencia de 1 electrón en la que se oxida o reduce 1 de los átomos de Fe
-Al menos, 8 proteínas Fe-S intervienen en la cadena e transporte de electrones

Grupo hemo
-Anillo de porfirina
-Hierro
-Nitrógeno

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Citocromos
-Son proteínas que contienen el grupo prostético hemo: Los 4 N
están coordinados con un Fe+2 (cit reducido) o Fe+3 (cit oxidado)
-Hemo de cit c está unido covalentemente a su proteína, a
diferencia de hemos de cit a y b
-El cit c mitocondrial es una proteína soluble (excepción),
asociada a MI por interacciones electrostáticas
Ubiquinona/Coenzima Q
-La UQ puede aceptar 1 electron formándose radical semiquinona (UQH°)
-Capaz de actuar como unión entre un dador de 2 electrones y 1 aceptor de 1 electron
-Debido a que es pequeña e hidrofóbica difunde a través de la membrana interna

Reacciones dentro de la cadena

-La oxidación de NADH y FADH 2 inicia el transporte de electrones en la cadena
-Los electrones de NADH pasan al complejo I
-Los electrones de FADH 2 al complejo II (es producido por la succinato deshidrogenasa que forma parte de este
complejo)
Complejo I NADH deshidrogenasa
Complejo II succinato-Coenzima A reductasa
-Unica reaccion del ciclo de krebs que ocurre en la superficie de la membrana mitocondrial

Complejo III Citocromo C reductasa

-Conocido como ubiquinona citocromo C reductasa
-Oxida ubiquinona y reduce citocromo C
-Ubiquinona canaliza los electrones al complejo III
-Los electrones se transfieren a citocromo B, proteína FES y Citocromo C1
-Finalmente a citocromo C
-Translocación de 4 protones al espacio intermembranal

Complejo IV citocromo oxidasa

-Esta enzima es dependiente de cobre
-Oxida el citocromo C y transporta los electornes a citocromo A y A3
-Finalmente reduce el O 2 a H 2 O en una reacción de transferencia de 4 electrones
 +¿¿
Translocación de H asociada al flujo de electrones
-Existen 3 áreas de bombeo de protones a través de la cadena transportadora de electrones
 Complejo I
 Complejo III
 Complejo IV
+¿ ¿
NADH -> NAD -> transloca 10 protones en los complejos I, III y IV
FADH 2-> FAD+¿ ¿-> transloca 4 protones en los complejos III y IV
+¿¿
-La oxidación de NADH + H conduce al bombeo de H en las 3 áreas
-La oxidación de FADH 2 solo en 2

Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa

Fosforilación oxidativa
-Se refiere a la síntesis química de ATP impulsada por el proceso exergónico de transferencia de electrones desde el
NADH y FADH 2 al O 2
-Ocurre en la mitocondria
-Comienza con la entrada de electrones en la cadena respiratoria
-Los electrones pasan a través de una serie de transportadores incluidos en la membrana interna mitocondrial
-Los transportadores electrónicos mitocondriales funcionan dentro de complejos proteícos ordenados en serie
-La cadena de transporte de electrones es un proceso exergónico, que libera energía suficiente para la síntesis de ATP
+¿¿
-Existe una translocación de H desde la matriz hacia el EIM (fuerza protomotriz)
-Síntesis de ATP por ATP sintasa

Producción de ATP por la ATP sintasa

+¿¿
Por cada 3 H que pasa por la ATP sintasa, se produce la unión de un ADP + Pi formando ATP
A. de clase-Metabolismo de carbohidratos-Abril 12

Metabolismo de glucógeno

-Exceso de glucosa en dieta se almacena como glucógeno

-El principal sitio de almacén está en músculo e hígado con diferentes funciones

-El muscular no contribuye con el aumento de glucosa en sangre

La síntesis de glucógeno se realiza en citoplasma, para ello requiere de:

-3 enzimas

UDP-Glucosa Pirofosforilasa

Glucógeno sintasa

Enzima ramificadora [amilo (1,4-1,6) transglucosilasa]

-El donante de glucosa es UDP-GLUCOSA (UDP = Uridina difosfato)

-Energía

Glucogenogénesis
Glucógeno
Eliminación de las ramificaciones

-Intervienen 2 enzimas:

α −1,4 GLUCANO TRANSFERASA :expone los puntosde ramificación, transfiereun trisacárido de la rama exterior a otra
ENZIMA DESRAMIFICADORA AMILO a−1,6 GLUCOSIDASA :que hidrolisan la unión α −1,6 para liberar glucosa
Eliminación de las ramificaciones

La regulación del metabolismo del glucógeno se ejecuta a través de las 2 enzimas:

GLUCÓGENO SINTASA-participa en la síntesis de glucógeno

Glucógeno sintasa A- activa, fosforila

Glucógeno sintasa B- inactiva, desfosforila

GLUCÓGENO FOSFORILASA-participa en su degradación

Glucógeno fosforilasa A- activa, desfosforila

Glucógeno fosforilasa B-inactiva, fosforilada

Regulación hormonal

Adrenalina y Glucagón-son hormonas catabólicas,

Favorecen la degradación del glucógeno e inhiben su síntesis

Activan las proteínas cinasas

Provocan la activación de glucógeno fosforilasa (estimulando la degradación del glucógeno)

La actividad de estas hormonas se ve disminuida por la glucógeno sintetasa-sintetiza glucógeno

Insulina-hormona anabólica

Estimula la síntesis de glucógeno e inhibe su degradación

Provoca desfosforilación de las enzimas

Glucógeno fosforilasa disminuye su actividad

Glucógeno sintetasa se activa, favoreciendo la síntesis de glucógeno

La regulación de la secreción de insulina se aumenta por:

-Concentración elevada de glucosa en sangre

-Hormonas gastrointestinales

-Estimulación adrenérgica beta

La regulación de la secreción de insulina se disminuye por:

-Catecolaminas

1. Adrenalina

2. Noradrenalina
 3. Dopamina

-Somatostatina-su secreción es regulada por niveles altos de proteínas, insulina o glucagón

Control alostérico

-Glucógeno fosforilasa hepática

1. La glucosa la inhibe

2. La glucosa 6-P la inhibe y activa glucógeno sintasa

-Glucógeno fosforilasa muscular

1. 5’ AMP, niveles elevados señalan estado energético bajo

2. Ión calcio, liberado durante contracción se liga a calmodulina activando la fosforilasa

A. de clase-Carbohidratos-Abril 13

Fructosa y Galactosa como fuente de energía

Fructosa:

Principal fuente es la sacarosa, miel y frutas

Sacarosa se hidroliza a glucosa y fructosa en el intestino

Fructosa no necesita de insulina para penetrar a la célula (GLUT 5)

2 vías de metabolismo:

-Músculo

1. La hexocinasa transforma la fructosa en fructosa 6-P

2. Entra a glucólisis

-Hígado-la mayoría de la fructosa se metaboliza en hígado

1. Fructosa es fosforilada por la fructocinasa formando fructosa 1-P

2. Se metaboliza a gliceraldehido 3-P

3. Entra a glucólisis o gluconeogénesis

Galactosa

-Su fuente principal es la lactosa

-Se hidroliza en intestino por la lactasa

-Su entrada a la célula es independiente de insulina (GLUT 5)

-Metabolismo por 4 pasos

1. La galactocinasa produce galactosa 1-P (fosforilación)

2. Enzima galactosa-1-P Uridil transferasa cataliza la transferencia de grupos uridilo de UDP-Glucosa a galactosa
1-P para formar UDP-Galactosa y glucosa 1-P

3. Glucosa 1-P se convierte en glucosa 6-P y entra en glucólisis

4. UDP-Galactosa se convierte en UDP-glucosa por la enzima UDP hexosa-4-epimerasa

Ruta de las pentosas

Ruta secundaria a la degradación de la glucosa

No forma ATP

Principalmente se realiza en algunos téjidos como hígado, corteza suprarrenal, téjido adiposo, hematíes y glándulas
mamarias en la lactancia

La principal función de obtener pentosas-fosfato son:

1. Generación de NADPH para reacciones reductoras de biosíntesis (ácidos grasos, colesterol), en eritrocitos
para producir glutatión (antioxidante)

2. Producción de ribosa 5-P (biosíntesis de nucleótidos, ácidos nucleícos, purinas y pirimidinas)

Ruta de pentosas consta de 2 fases:

1. Fase oxidativa/irreversible

Oxidación de glucosa 6-P hasta ribulosa 5-P (pentosa), elimina un carbono en forma de CO 2
2. Fase no oxidativa/reversible

Se produce una serie de 5 interconversiones reversibles entre monosacáridos de 3, 4, 5 y 7 átomos de carbono

Se obtienen 2 metabolitos de la vía glucolítica fructosa-6-P y gliceraldehído 3-P

Ruta de pentosas

En condiciones de buena nutrición, en el hígado y téjido adiposo la glucosa se transforma en glucosa 6-P, entra a la ruta
de pentosas formando fructosa 6-P

El aumento de fructosa 6-P, limita a la fosfofructocinasa

Se forma piruvato y acetil CoA

Síntesis de ácidos grasos (lipogénesis)

+¿¿
Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se inhibe fuertemente por el NADPH + H , mientras que se activa por el GSSH
(Glutatión oxidado-forma oxidada del glutatión reducido (GSH) )

Se activa por la presencia de la glucosa-6-fosfato-enzima relacionada con una serie de trastornos que suelen cursar con
anemias hemolíticas, y también lo está con la resistencia a la malaria

Estrés oxidativo genera peróxidos que a su vez puede ser reducido por el glutatión para generar agua

Regeneración de glutatión reducido se lleva a cabo por la enzima glutatión reductasa-requiere el cofactor de NADPH
cuando se opera en la dirección de la reducción del glutatión

Funciones del NADPH

-Síntesis de lípidos

-Producción de glutatión, este es un antioxidante-(elimina el H 2 O 2 y hidroperóxidos orgánicos) y protege a las células

para no ser dañadas

-Importante en los eritrocitos

Déficit de glucosa 6-P deshidrogenasa

-Disminuye la producción de NADPH

-Disminuye la glutatión reducido y los eritrocitos son más propensos a daño oxidativo

-Factores precipitantes

-Fármacos: antibióticos (sulfametoxasol), antipalúdicos (primaquina), antipireticos (aspirina)

-Infecciones:

-Ictericia Neonatal
Ciclo piruvato-malato

Tiene 2 funciones:

-Producción de NADPH

-Transporte de unidades de acetil CoA de mitocondria a citosol

La síntesis de ácidos grasos se realiza en citosol

La fuente de carbono acetil CoA se produce en mitocondria por la piruvato deshidrogenasa

Por lo tanto, el transporte de acetil CoA de mitocondria a citosol requiere el ciclo piruvato-malato
A. de clase-Gluconeogénesis-Abril 14

Gluconeogénesis

Biosíntesis de carbohidratos a partir de precursores de 3 a 4 carbonos

Los principales sustratos son:

Lactato. Provenientes de la glucólisis anaerobia en hematíes y músculo

Aminoácidos. Provenientes de la degradación de proteínas musculares/catabolismo de proteínas

Glicerol. Proveniente de la degradación de triglicéridos, tiene lugar en el citosol

Ruta de gluconeogénesis

Principalmente ocurre en el citosol, a excepción de la carboxilación de piruvato (mitocondria)

Principalmente ocurre en hígado

3 reacciones esenciales irreversibles de la glucolisis:

-Hexocinasa (HK)

-Fosfofructocinasa (PFK-1)
-Piruvato cinasa (PK)

Deben ser esquivadas

LACTATO y ALANINA

-Se convierte a piruvato por la lactato deshidrogenasa (LDH)

-Penetra a mitocondria convirtiendose a oxalacetato por la piruvato carboxilasa

-El oxalacetato se reduce a malato por la malato deshidrogenasa

-Sale a citosol y se transforma en oxalacetato por la malato deshidrogenasa (MDHc)

-El oxalacetato se descarboxila por la enzima PEP carboxicinasa formando fosfoenolpiruvato

-El fosfoenol piruvato forma gliceraldehido 3P y después glucosa 1, 6 Di P

-La enzima fructosa 1,6 difosfatasa forma fructosa 6-P

-La glucosa 6-fosfatasa transforma la Glu-6-P a glucosa, se libera a torrente sanguíneo

Ciclo de Cori/Ciclo glucosa alanina

En este el glucógeno muscular se oxida a ácido láctico; este llega al hígado, donde se convierte, vía gluconeogénesis, en
glucosa, la cual es transportada nuevamente al músculo, donde se almacena como glucógeno

Alanina: sirve como un acarreador de amonio y de esqueleto de carbono del piruvato de músculo esquelético a hígado

Amonio: es excretado y el piruvato es usado para producir glucosa, la cual regresa a músculo
Metabolismo de carbohidratos
A. de clase-Generalidades de lípidos-Abril 15

Lípidos

“lypos”- grasa

-Compuestos orgánicos formados por C, O, H, de forma mayoritariamente, mientras P, N, S de forma ocasional.

-Insolubles en agua

-Solubles en solventes orgánicos (benceno, cloroformo, alcohol, éter)

-No son polímeros

Clasificación de los lípidos

Ácidos grasos

-Moléculas formadas por una larga cadena hidrocarbonada de tipo lineal, con un número par de átomos de carbono

-Principales componentes de los lípidos

-Anfipáticas (anphi=doble) o bipolares

Ejemplo:

-Propiedades físicas:

 Solubilidad: por ser moléculas anfipáticas

 Punto de fusión de los ácidos grasos saturados aumenta de acuerdo al número de átomos de carbono (Van der
Waals)
-Propiedades químicas

1. Esterificación. Se une a un alcohol, forma un enlace éster

2. Saponificación: reaccionan con una base o álcali dando lugar a una sal de ácido graso denominado jabón, esta forma
favorece la solubilidad y formación de micelas de ácidos grasos
Función de los ácidos grasos

-Reserva energética: 1 g. grasa 9.4 Kcal

-Estructural

-Biocatalizadora-acción de vitaminas lipídicas (A,K,D,E)

-Reguladoras del metabolismo celular: hormonas esteroideas

Micelas
Clasificación de los ácidos grasos
Ácidos grasos Saturados

-Ácidos carboxílicos de cadena larga de 14-22 átomos de Carbono, los ácidos grasos saturados más abundantes son los
que contienen 16 y 18 átomos de carbono

-Contienen solo enlaces simples entre los átomos de carbono -C-C-C

-Son flexibles y sólidos a temperatura ambiente

-Son de origen animal

-Solubilidad

 <6 átomos de carbono-solubles en agua

 6< átomos de carbono-insolubles en agua
 <10 átomos de carbono-líquidos a temperatura ambiente
 10< átomos de carbono-sólidos a temperatura ambiente

Nomenclatura de ácidos grasos saturados

-# de átomos de carbono

-Terminación -OICO

-Ejemplo: ácido octanoico 8:0

Ácidos grasos Insaturados o poliinsaturados

-1 o varios enlaces dobles y triples entre los átomos de carbono

-Líquidos aceitosos

-Palmitoleico (16)

-Oleico (18)

-Linoleico (18)

-Linolénico (18)
 -Araquidónico (18) EPA (cosapentaenoico)

Són ácidos grasos esenciales

No los sintetiza el organismo, derivan de vegetales

Hay 2 maneras de definir un doble enlace en los insaturados:

1. Contando desde el grupo carboxilo (Nomenclatura UPAC)

 Más común y sencilla

2. Contando desde el extremo opuesto al grupo carboxilo

 Lo nombran omega (ω ¿ -----

Omega 6, 9 son los ácidos grasos buenos y esenciales

Serie ω Número de Dobles enlaces (cis) Posición del doble enlace Nombre
carbonos
Serie ω 3 ω 3,6,9 ω 18, 20 3, 5 ∆ 9,12,15 Ácido α -linolénico
3,6,9,12,15 ∆ 5,8,11,14,17 Ácido eucosapentaenoico (EPA)
Serie ω 6 ω , 6,9,12 18, 18 2, 3 ∆ 9,12 Ácido linolénico
∆ 6,9,12 Ácido γ −linolénico
Serie ω 6 ω 6,9,12,15 20 4 ∆ 5,8,11,14 Ácido araquidónico

Nombres triviales de algunos

 Acético (2)
 Butírico (4)
 Caproico (6)
 Caprílico (8)
 Cáprico (10)
 Láurico (12)
 Miristico (14)
 Palmítico (16)
 Esteárico (18)
Los más comunes
 Araquídico (20)
 Lignocérico (24)

Nomenclatura de ácidos grasos insaturados

-# de átomos de carbono

-Terminación -ENOICO

-Ejemplo: ácido hexadecenoico 16:1

Nomenclatura de ácidos grasos

Nombre común Nombre sistémico Simbología

Láurico (12) Ácido dodecanoico 12:0
Miristico (14) Ácido tetradecanico 14:0
Palmítico (16) Ácido hexadecanoico 16:0
Esteárico (18) Ácido octadecanoico 18:0
 Araquídico (20) Ácido eicosanoico 20:0
Lignocérico (24) Ácido tetracosanoico 21:0

Ácidos grasos más importantes en el organismo

Ácidos grasos insaturados

Simbología Nombre común Nombre sistemático

16:1 Ácido palmitoleico Ácido 9-hexadecenoico
18:1 Ácido oleico Ácido 9-octadecenoico
18:2 Ácido linoleico Ácido 9,12-octadecadienoico
18:3 Ácido linolénico Ácido 9,12,15-octadecatrienoico
20:4 Ácido araquidónico Ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico
24:1 Ácido nervónico Ácido 15-tetracosenoico

Ácidos grasos insaturados abreviatura

C m:n ∆ ij
9
Ejemplo: C 18: 1 ∆

C-átomo de carbono

m-Número de carbonos

n-Número de insaturaciones

i-carbono en el que esta la insaturación

j-

ÁCIDO OLEICO

CH 3−¿ ¿

Formas isomericas de moleculas insaturadas

a) Los isómeros cis- ambos grupos R están en el mismo lado del doble enlace carbono-carbono

b) Los isómeros trans tienen los grupos R en lados diferentes

Formas isomericas de moléculas insaturadas

Por que son malos los ácidos grasos trans

-Los ácidos grasos trans se incorporan a la membrana de las células (fosfolípidos), estas pierden o disminuyen su
flexibilidad y fluidez, por lo que moléculas como colesterol, no pueden acoplarse a la membrana y quedan libres,
aumentando los niveles de colesterol en sangre

-Aumentan la formación de ésteres de colesterol que son causantes del desarrollo del proceso de aterogénesis

-Como aumenta el colesterol esterificado se incrementa la formación de LDL, los que se unen a la pared arterial,
ocasionando depósitos de calcio y que se forme la llamada placa de ateroma
-El primer efecto de los ácidos grasos trans es aumentar los niveles de colesterol total, sobre todo del colesterol LDL
(colesterol malo), mientras que disminuye el colesterol HDL (colesterol bueno)

Derivados de los ácidos grasos

ALCOHOLES GRASOS: Cadenas hidrocarbonadas igual que los ácidos grasos pero con uno o más grupos hidroxilo, por
ejemplo alcohol cetílico (derivado del ácido palmítico), muy abundante en las ceras

AMINOALCOHOLES GRASOS: Cadenas hidrocarbonadas con un grupo amino el más relevante es la molécula de
esfingosina, importantes para la formación de esfingofosfolípidos

EICOSANOIDES

Derivados del ácido araquidónico, con varias funciones biológicas

PROSTAGLANDINAS
Ácidos grasos cíclicos
TROMBOXANOS
Contienen un anillo ciclopentano y una
PROSTACICLINAS base estructural ácido araquidónico

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