Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
INFLAMACION II
TECNOLOGIA MEDICA
INFLAMACIÓN
ES UNA RESPUESTA LOCALIZADA, DEFENSIVA INESPECIFICA
DEL TEJIDO CONECTIVO VASCULARIZADO FRENTE A LA
ACCION DE UN AGENTE NOCIVO (NOXA) ENDOGENO O
EXOGENO.
Causas: QUÍMICOS
FÍSICO: TRAUMA O
EXÓGENOS:
QUEMADURAS
BIOLÓGICO: VIRUS,
NOXA BACTERIAS, HONGOS,
PARÁSITOS
1
1. lnflamacion: Generalidades
Se caracteriza por presentar:
) Exudacion: Agua y mediadores quimicos
) lnfiltracion: Componentes celulares
) Proliferacion: Granulacion y Fibrosis
Su funcion es:
) Destruir y remover el elemento nocivo (noxa)
) Limitar el tamaño de la lesion, evitando la diseminacion
del agente nocivo.
) Limitar los efectos de la noxa y sus productos
) Reparar y reemplazar el tejido dañado
CLASIFICACIÓN
2
CLASIFICACIÓN según la
DURACIÓN
AGUDAS
SUBAGUDAS
CRÓNICAS
INFLAMACIÓN AGUDA
Comienzo brusco
Menos de 15 días
Presencia de signos y síntomas cardinales
Cambios vasculares y exudativos
Cambios tisulares alterativos (necrosis)
Células características: PMN y macrófagos
3
INFLAMACIÓN AGUDA
MANIFESTACIONES CLINICAS LOCALES
CALOR
RUBOR
TUMOR
DOLOR
Inflamación Subaguda
4
Inflamación crónica
Dura más de 15 días
Asintomático o leve sintomatología
Cambios proliferativos
Células que predominan:
Linfocitos, plasmocitos, fibroblastos y neovasos
5
INFLAMACIÓN AGUDA SEROSA
6
INFLAMACIÓN AGUDA (IA)
FIBRINOSA
Exudado rico en proteínas plasmáticas incluido fibrinógeno y
fibrina
7
INFLAMACIÓN AGUDA (IA)
SUPURADA
BACTERIAS: más frecuentes son bacterias , tipo
cocos
8
INFLAMACIÓN AGUDA (IA)
SUPURADA
Catarro purulento
9
Catarro purulento
EMPIEMA
10
EMPIEMA
Flemón
11
Flemón
ABSCESO: Definición
El absceso es una inflamación aguda purulenta bien
delimitada, que destruye totalmente los tejidos donde se
forma
Algunos órganos forman microabscesos que no suelen tener
cápsula
Ej. apéndice, vesícula, pulpa dental
12
ABSCESO
ÚLCERA: definición
13
ÚLCERA
Inflamación aguda
hemorrágica
Inflamación aguda con un componente
hemorrágico (color rojo )
14
Inflamación aguda
hemorrágica
Inflamación Aguda
Pútrida
Origen: bacterias de la putrefacción
(generalmente anaerobias )
15
Inflamación Aguda
Pútrida
Daño Tisular o
Necrosis
Vasodilatacion y
↑ Permeabilidad
Activacion y
Reclutamiento de
Leucocitos
Quimiotaxis
16
2. Fases de la lnflamacion Aguda
Daño Tisular:
) Naturaleza diversa
) Los efectos del estimulo inflamatorio se manifiestan por
efecto de un grupo de moléculas biologicas llamadas:
“mediadores químicos de la inflamación”
17
PERMEABILIDAD VASCULAR INCREMENTADA
18
2. Fases de la lnflamacion Aguda
Activacion y Reclutamiento de Leucocitos
Marginacion y pavimentacion de leucocitos
) Con el ↑ de permeabilidad, los fluidos abandonan el vaso
y los leucocitos se “marginan” a la superficie del endotelio
) Leucocitos se adhieren al endotelio (selectinas)
Adhesion
) Union de β2-integrinas con sus receptores endoteliales
(ICAM, VCAM)
Migracion
) Union de β1-integrinas a proteinas de la matriz
) Produccion de colagenasas (membrana basal)
19
2. Fases de la lnflamacion Aguda
Quimiotaxis
) Leucocitos siguen un gradiente quimico hacia el lugar
de la lesion
) Productos bacterianos solubles
) Complemento (C5A)
) Citoquinas (IL-8) Leucotrienos
) (LTB4)
20
2. Fases de la lnflamacion Aguda
Fagocitosis
21
4. lnflamacion cronica
Aspectos relevantes
) Resolucion lncompleta del foco lnflamatorio lnicial o
episodios múltiples en el mismo sitio
) Acumulacion de macrofagos, linfocitos y fibroblastos
) Destruccion tisular lnducida por células lnflamatorias
) Proliferacion de tejido conectivo (lnducido por factores
de crecimiento (PDGF, FGF, TGFβ)) y vasos sanguineos
) Formacion de granulomas
) Aislar sustancias que no se pudieron eliminar
) Predominan macrófagos.
4. lnflamacion cronica
Granuloma
22
Patógeno Material inorgánico
Agresión física
DAÑO TISULAR
Proteasas plasmáticas
Citoquinas proinflamatorias
NEUTROFILOS
Células endoteliales plaquetas
Macrófagos linfocitos
citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
23
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Proteasas plasmáticas
Mediadores lipídicos
Péptidos y aminas
Citoquinas proinflamatorias
PROTEASAS PLASMÁTICAS
24
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
VIAS DE ACTIVACIÓN:
Vía Clásica:
25
VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Vía Clásica Vía Alterna
C3
C5
C6
C7
C8
C9
26
Vía Alternativa o de la
properdina.
La lisis de las células mediadas por el sistema de
complemento puede ocurrir también en ausencia de
anticuerpos.
La entrada a esta vía la constituye una proteína circulante
denominada FACTOR I que reconoce las estructuras
repetitivas de los azúcares, como la poliglucosa, polifructosa.
Estas están presentes en las membranas celulares de las
bacterias y virus , pero no en las de mamíferos.
La interacción del FACTOR I con la superficie de las células
invasoras activa al complemento C3 , C5.
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Proteasas plasmáticas
Mediadores lipídicos
Peptidos y aminas
Citoquinas proinflamatorias
27
MEDIADORES LIPÍDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del ácido Araquidónico
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular
Leukotrienos
Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad
vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan
neutrófilos.
INFLAMACIÓN AGUDA
CAMBIOS
VASCULARES
28
PERMEABILIDAD VASCULAR INCREMENTADA
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Proteasas plasmáticas
Mediadores lipídicos
Peptidos y aminas
Citoquinas proinflamatorias
29
PEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos
y basófilos
Vasodilatación, aumento permeabilidad
vascular
NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Péptido intestinal
vasoactivo (PIV),
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Proteasas plasmáticas
Mediadores lipídicos
Peptidos y aminas
Citoquinas proinflamatorias
30
CITOQUINAS
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción
de otros mediadores solubles, aumenta expresión
moléculas de adhesión.
Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciación de monocitos, aumenta
número de plaquetas circulantes y proteínas
reactantes de fase aguda.
31
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamación alérgica
Propiedades antiinflamatorias
Interleuquina-8 (IL-8)
Quimiotáctico de neutrófilos
Interferon Gamma (IFN-)
Función en inmunidad celular contra
microbios intracelulares
32
MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
Neutrófilos
Monocitos y macrófagos
Eosinófilos
Plaquetas y linfocitos
Células endoteliales
NEUTRÓFILOS
• “Fagocitos profesionales”
• Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
daño, ingiriendo y destru-
yendo patógeno invasor
33
NEUTRÓFILOS
Activación
Adherencia
Moléculas de adhesión Selectinas permiten que rueden sobre
superficie endotelial
Integrinas permiten adherencia a células endoteliales.
Defectos en distintas moléculas de adhesión resulta en infecciones
recurrentes.
34
Moléculas de Adhesión en acción....
Circ. sanguínea
Cel. endotelial
Leucocito
Rodamiento
Integr. 41 o 47
Sial LewisX Adhesión
(CD15)
Selectina E, P VCAM-1 Transmigración
MadCAM
Selectina P , E Quimiotaxis
Cel.
endotelial
NEUTRÓFILOS
Quimiotaxis
NT sensan y responden a gradientes de
concentración de quimiotácticos ej: C5a,
leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.
Fagocitosis
Etapa central del proceso inflamatorio
NT emiten pseudópodos, al interior de la célula
se forma fagosoma
Partículas opsonizadas son fagocitadas más
eficientemente
35
MONOCITOS Y MACRÓFAGOS
EOSINÓFILOS
36
PLAQUETAS Y LINFOCITOS
INFLAMACION III
y
RESPUESTA AUTOINMUNE
37
Respuesta inmune
38
Componentes Inmunidad Innata
Linfocitos T y B
39
Inmunidad innata y adaptativa
Inmunidad Humoral
Mediada por anticuerpos producidos por Linfocitos
B. Reconocen específicamente antígenos
microbianos los neutralizan y facilitan su
eliminación.
Principal mecanismo contra microorganismos
extracelulares y sus toxinas.
Inmunidad Celular
Mediada por Linfocitos T.
Defensa contra virus y bacterias intracelulares.
40
Lugar de maduración
41
Tipos de respuesta inmune adaptativa
1. Fagocitos y respuesta inmune innatas:
monocitos, macrofagos,
polimorfonucleares (PMN)
2. Linfocitos y respuesta inmune
adaptativa: Linfocitos T y B
Células B (Inmunidad Humoral)
patógenos extracelulares y sus
productos
Acción de los Anticuerpos (Ac)
Células T: ( Inmunidad celular) controlan
el desarrollo de las Células B y de Ac
Interaccionan con células fagocíticas
Reconocen y destruyen células
infectadas por virus
42
Las respuestas primarias son capaces de eliminar infecciones; las secundarias
previenen posibles “re-infecciones”.
43
Respuestas a Bacterias - extracelulares
Mecanismos innatos:
Fagocitosis
(neutrófilos, monocitos
y macrófagos)
Activación del
complemento (vía
alternativa y de las
lectinas)
Liberación de
citocinas de la
inflamación por
macrófagos: IL-1, IL-6
y TNF-
Mecanismos adaptativos:
Neutralización (IgG,
IgM, IgA, sIgA)
Opsonización y
fagocitosis (IgG)
Complemento: lisis,
inflamación y
fagocitosis por C3b
(IgM, IgG)
Linfocitos T CD4+:
cooperación con
macrófagos y células
B
44
Respuestas frente a Virus
• Mecanismos innatos:
• Producción de interferónes
por las células infectadas.
• Activación de las células NK.
• Mecanismos adaptativos:
• IgA secretora en epitelios
(neutralización)
• Anticuerpos para infecciones
sistémicas (neutralizan,
opsonizan y previenen
reinfecciones)
• En infecciones localizadas:
Los anticuerpos activan
complemento y ADCC.
Respuestas celulares:
Linfocitos Th liberan IFN-
que activa linfocitos NK. Los
linfocitos Tc eliminan las
células infectadas.
Mecanismos de Escape
BACTERIAS extra-celulares: • BACTERIAS intra-celulares:
Acido siálico (inhibidor – Resistencia a la lisis: inhibiendo
complemento) fago-lisosomas
Cápsula (resiste fagocitosis) – Secuestro de metabolitos activos
Cambios genéticos en los del oxígeno
antígenos (“pili” en E. coli: – Inhibición de los mecanismos de
106 combinaciones) presentación de antígeno
• PARÁSITOS: • VIRUS:
– Enquistamiento, inhibición de la – Variación antigénica rápida:
cascada oxidativa, inhibición de gripe (nunca se consigue la
los antígenos HLA-clase II inmunización)
– Máscara antigénica: expresan – Supresión de la respuesta del
antígenos humanos o cambian individuo, infectando las células
su constitución contínuamente imprescindibles: VIH infecta
– Distracción inmunitaria: liberan linfocitos Th (CD4+)
Ag en gran cantidad para
distraer al sistema inmune.
45
Características de respuesta inmune
específica ( mediada por Linfocitos)
Especificidad
Diversidad
Memoria
Especialización
Autolimitación
Tolerancia (no reactivo a si mismo)
Especificidad
Específica para distintos antígenos,
distintos componentes estructurales de
una proteína, polisacárido u otra
macromolécula.
46
MECANISMO INMUNOLOGICO
Un repasito.
Como vimos en una clase anterior, (1), la Inmunidad celular depende de los
LINFOCITOS T (derivados del timo), que representan el 60 a 70% de linfocitos
sanguíneos. Se encuentran también en los ganglios y en el bazo. Cada linfocito
está programado genéticamente para reconocer a un antígeno específico unido
a una célula
Los Linfocitos T son heterogéneos en cuanto a su función y reconocimiento de
características de antígenos de superficie celular que los diferencian .
Estos antígenos de superficie se detectan con anticuerpos monoclonales
Existen tres tipos de Linfocitos T. Helper.(CD4) Killer , (CD8), y Supressor
¡ Estos linfocitos desaparecen en el SIDA, por acción del virus que es específico en
destruir estas células !
Diversidad
47
Características de respuesta inmune
específica
Memoria
Especialización
48
Características de respuesta inmune
específica
Autolimitación
49
Reacciones de
Hipersensibilidad
Se catalogan en cuatro grupos:
I. Tipo anafiláctico
II. Tipo citotóxico
III. Enfermedad por inmunocomplejos y
IV. Hipersensibilidad mediada por células.
Tipo I: Anafiláctico
Este tipo se define como una respuesta inmunitaria rápida, en
pocos minutos después de la combinación de un antígeno
con un anticuerpo unido a basófilos o mastocitos en personas
previamente sensibilizadas al antígeno.
Ej: Shock anafiláctico por Penicilina, y algunos tipos de Asma
alérgica
Mediado por IgE, con liberación de aminas vasoactivas y
reclutamiento de células inflamatorias.
50
Reacción tipo I.
Manifestaciones
Las manifestaciones
dependen de la puerta de helper
Mediadores de los
mastocitos
Infiltración celular Citocinas, (TNF)
Leucotrienios. (Asma)
Factor quimiotáctico de eosinófilos
y neutrófilos
Factor de activación plaquetaria
Vasoactivos. (Vasodilatación y Histamina PAF
Permeabilidad vascular) Leucotrienios. (ASMA)
Prostaglandina D, proteasas
Espasmo del músculo liso Leucotrienios
Histamina
Prostaglandinas
PAF
51
TIPO II: Hipersensibilidad mediada
por anticuerpos. (Citotóxica)
Hipersensibilidad tipo
II
A. Dependiente del
complemento. Lleva a
la lisis celular o a su
fagocitosis.
B. ADCC. Células diana
revestidas por IgG son
eliminadas por células
con receptores para la
IgG. ( Ej: macrófagos o
células NK)
C. Disfunción celular por
anticuerpos.
En este caso, de
miastenia, los
anticuerpos alteran
receptores de
acetilcolina
(Neurotransmisor)
52
Hipersensibilidad tipo III. (por
Inmunocomplejos )
Se producen cuando EXOGENOS Manifestaciones
complejos
antígeno- Agentes Infecciosos
anticuerpo
lesionan tejidos Bacterias Endocarditis, Nefritis
por su capacidad
para activar el Virus Hepatitis
sistema del
complemento Parásitos Malaria
Hongos Actinomicetos
Esta reacción tóxica Fármacos
se produce por
Suero Enf del suero
ANTIGENOS EXTERNOS
Quinidina Anemia Hemolítica
(EXOGENOS) Heroína Glomerulonefritis
O
ENDOGENOS
Antígenos nucleares Lupus Eritematoso
ANTIGENOS INTERNOS
(ENDOGENOS ) Inmunoglobulinas Artritis reumatoidea
Antígenos tumorales Glomerulonefritis
Pasos en la Hipersensibilidad
III
a. Formación de complejos
antígeno anticuerpo en la
circulación
53
Hipersensibilidad tipo IV. ( de tipo celular)
Es producida por Linfocitos T previamente
sensibilizados, que producen reacciones de
1. hipersensibilidad retardada iniciada por
Linfocitos T CD4 y
2. citotoxicidad directa por Linfocitos T CD8.
Es una respuesta frente a agentes
microbianos intracelulares, (TBC) y también
a virus, protozoos y parásitos.
La alergia cutánea por contacto a agentes
químicos, y los rechazos de transplantes son
otras reacciones de este tipo
RECHAZO AGUDO
Este rechazo se produce a días del trasplante o
cuando se suprime el tratamiento inumnosupresor.
Aquí intervienen los macrófagos y los Linfocitos T
CD4 y CD8.
Los Linfocitos T CD8 lesionan las células epiteliales y
las células endoteliales del órgano trasplantado
Los Linfocitos T CD4 actúan por hipersensibilidad
retardada, y por ello, pueden responder a
tratamiento vigoroso inmunosupresor.
En meses después del trasplante, se puede producir
una Vasculitis por rechazo agudo, , que provoca
trombosis o infartos por lesión vascular necrotizante.
54
RECHAZO CRONICO
El rechazo crónico se produce después de meses o
años, y se caracteriza por una pérdida progresiva
del órgano trasplantado.
En el caso del riñón, se observa una elevación
progresiva de la creatinina sérica, que indica daño
funcional renal.
En el caso del corazón, se produce una
arterioesclerosis acelerada por fibrosis de la íntima
de paredes anteriales, que es probablemente una
etapa final de rechazo sub agudo, que provoca
isquemia tisular.
En microscopía, se observa infiltrado insterticial de
eosinófilos y mononucleares .
Este rechazo motiva a veces el tener que repetir el
trasplante, especialmente en el corazón.
Se inicia con:
Rechazo de trasplante
1. Célula presentadora
de antígeno.
2. Esto atrae a Linfocitos T
CD4 y CD8 que
reconocen los
antígenos I y II celular 1
3. Proliferan los Linfocitos
CD4, y estimulan a los
linfocitos B, para
formar células
plasmáticas que 2
lesionan los vasos,
(segregan
inmunoglobulinas).
(3b). 3 4
4. Se estimulan los
linfocitos CD8 para 3b
lesionar tejidos por 4
citotoxicidad. 5
5. Se activan macrófagos
que también
destruyen tejidos.
6. En el caso del riñón, se 6 6
lesionan vasos y
túbulos renales
55
TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
Se emplea actualmente este tratamiento para casos extremos de
Leucemia, anemia aplástica y ciertos tumores. En estos casos, se aplica
una dosis letal de radiación al paciente, que teóricamente destruye el
sistema inmunitario y sus células hematopoyéticas, para luego
trasplantar células de médula ósea, reduciendo en teoría a un mínimo el
rechazo del huésped a las células medulares trasplantadas.
Sin embargo, las células NK ( Natural Killer), o células T resistentes a
radiación, pueden dar lugar a rechazo del trasplante .
Esto se llama ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUESPED, O EICH.
EN ESTE CASO, LAS CELULAS TRASPLANTADAS RECONOCEN A LAS CELULAS
DEL HUESPED COMO EXTRAÑAS, Y LAS ATACAN CON SUS LINFOCITOS T CD
4 Y CD 8. Esto produce lesiones del hígado, la piel y el aparato
gastrointestinal !. Este cuadro puede ser mortal.
Para evitarlo, los MHC del donante y receptor deben ser lo más
compatibles posibles, y eliminar las células T del donante.
Sin embargo, los injertos sin células T prenden mal y la tasa de recidiva
de leucemia es mayor.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
56
CAUSAS
Estas enfermedades son todas espantosas.
Son causadas por la PERDIDA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA
La tolerancia inmunológica se produce cuando las células B y T helper
están inactivas, porque no se activan frente a antígenos presentes.
Estas células controlan la inmunidad celular como la humoral, y es
esencial que permanezcan en latencia, para actuar sólo en caso
necesario.
Si la Tolerancia inmunológica fracasa, se producen enfermedades
autoinmunes, en las que el mismo cuerpo produce antígenos que llevan
a las células B y T a lesionar o destruir tejidos.
La Tolerancia puede ser Central o periférica.
La Central es la destrucción por apoptosis de linfocitos B y T
autoreactivos durante su maduración en el timo o médula. Sin embargo,
escapan algunos que pueden crear enfermedades autoinmunes.
La Periférica, se produce cuando las células que escapan del timo,
pueden ser eliminadas o bloqueadas en la periferia a través de
mecanismos de defensa.
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
57
Hay muchas enfermedades
autoinmunes
Las más comunes son:
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
La estrella del grupo, la más letal
ESCLERODEMIA Y CREST
Infame y invalidante
SINDROME DE SJÖGREN
Molesta pero no tan letal
MIOPATIAS INFLAMATORIAS
Muy sintomáticas, pero no letales
LUPUS ERITEMATOSO
Es el prototipo de enfermedad autoinmune
Se caracteriza por múltiples anticuerpos, especialmente
anticuerpos antinucleares . (ANA)
Incidencia alta: ¡ 1 por cada 2500 personas !
¡ Incidencia 9:1 damiselas a varones !
Los anticuerpos antinucleares están presentes en 10% de
personas normales, pero anticuerpos específicos para Lupus
apoyan su diagnóstico .
En el Lupus, se producen células típicas llamadas “ células de
lupus” que se encuentran en el 70% de los pacientes de LES.
Hay una predisposición genética.
Hay casos de Lupus por drogas, ( Isoniazida o Hidralazina,
etc).
Aparentemente, la causa es hiperreactividad de Células CD4,
que estimulan producción de autoanticuerpos por células B,
con hipersensibilidad de tipo II o III resultante
58
¿ Qué pasa en el Lupus ?
1. Causa MULTIPLES daños sistémicos, especialmente en el
riñón, ( casi todos los casos de Lupus tienen daño renal), la
piel, órgano de presentación de la enfermedad a veces,
articulaciones, sistema nervioso central, corazón, bazo y
pulmones.
Riñón. Se produce en cinco etapas :
Clase 1. Sin lesiones detectables
Clase 2. Glomerulonefritis lúpica. Afecta al 20% de los
pacientes. Tiene hematuria y albuminuria mínimas
Clase 3. Glomerulonefritis proliferativa. ( 20% de pacientes).
Tiene Insuficiencia renal leve, proteinuria moderada y
hematuria recidivante. Hay tumefacción glomerular e
infiltración por neutrófilos
Clase 4. GN proliferativa difusa. ( 50% de los pacientes). Ya
son sintomáticos, hematuria macroscópica, HA, creatinemia.
Clase 5. GN membranosa. Provoca sindrome nefrótico y/o
proteinuria severa. Similares depósitos subendoteliales
59
EVOLUCION ¿TRATAMIENTO?
El Lupus es una enfermedad insidiosa, de curso crónico,
recidivante, febril, con síntomas que abarcan casi
todos los tejidos
La supervivencia a los 10 años es de 80% pero puede ser
fulminante, con muerte en semanas o meses
¡ Es de peor pronóstico en pacientes de menor edad !
Sindrome de Sjögren
Este sindrome se caracteriza por afectar a
mucosas; sequedad de los ojos,
(queratoconjuntivitis seca), por falta de lágrimas;
sequedad de la boca, (serostomia), por falta de
saliva.
Es causado por la destrucción selectiva de
glándulas lacrimales y salivales.
Un 40% de los casos de Sindrome de Sjögren es
aislado, y un 60% se presenta en conjunto con otra
enfermedad autoinmunitaria como la artritis
reumatoidea, el LES o la Esclerodermia
No tiene tratamiento conocido, sólo sintomático
90% de pacientes son mujeres entre 35 y 45 años
60
ESCLERODERMIA
Esta enfermedad es una fibrosis lenta, sistemática, progresiva, de
la piel, pero que se puede extender al aparato gastrointestinal,
sobre todo al esófago, al corazón, pulmones ny músculos.
Relación mujer – varón es de 3:1. Se presenta entre los 50 a 60
años de edad.
Se inicia con engrosamiento de la piel de dedos, Sindrome de
Raynaud, ( palidez paroxística de puntas de dedos ), y luego
aparece disfagia por rigidez esofágica, problemas
gastrointestinales ,fibrosis pulmonar, y luego fibrosis cardíaca, y
hipertensión arterial severa con insuficiencia renal. ( 2/3 de los
casos )
Puede ser difusa, ( lo anterior) , que además tiene típica “cara
de pájaro”, por la rigidez de piel que produce una facie de
pájaro, o el sindrome CREST, (local), que tiene:
S. de Raynaud, disfagia, telangectasias y escasa manifestación
cutánea . Generalmente benigna
Tratamiento: Sólo paliativo, sintomático.
MIOPATIAS INFLAMATORIAS
Este grupo de enfermedades son menos frecuentes, y
incluyen las polimiositis, la dermatomiositis y miositis por
cuerpos de inclusión
La Dermatomiositis, es una lesión muscular con lesiones
cutáneas características . ( se produce una coloración lila o
azul profundo, tipo “ maquillaje japonés de geisha “ , en
párpados superiores, con edema periorbitario.
Además, se producen erupciones rojas descamativas en
codos, rodillas y nudillos. ( lesiones de Gotton)
Es progresiva en lesionar músculos, primero los proximales
Las mujeres pueden desarrollar cáncer gástrico, pulmonar o
de ovario. Un desastre ....
Polimiositis: Similar a la anterior pero sin lesiones cutáneas
Miositis por cuerpos de inclusión: similar a la anterior pero la
afección muscular es centrípeta.
61
SINDROMES POR INMUNODEFICIENCIA
Puede ser PRIMARIA : (Sindromes raros, hereditarios, se
manifiestan temprano, entre 6 meses y 2 años de vida , cuando
se pierde la protección de los anticuerpos maternos
Comprenden: Agamaglobulinemia,
Hipogamaglobulinemia, déficit de IgA,
Sindrome de Hiper IgM con ausencia de IgE IgG e IgG, .
Sindrome de Di george, ( que tiene aplasia de timo y
paratiroides, cardiopatías congénitas y malformaciones de la
cara) y
Inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia grave de
IgA, LIGADA A CROMOSOMA X.
CURABLE, PERO CON RIESGO DE LEUCEMIA !
Linfocitos T y B, y por último,
Sindrome de Wiskott-Aldrich, en el que hay timo normal pero
escasos linfocitos T, hay trombocitopenia, excemas e infecciones
a repetición.
O SECUNDARIA: EL TEMIBLE SIDA CAUSADO POR EL HIV
62
Epidemiología y formas de transmisión
La transmisión del VIH, o virus de inmunodeficiencia humana , que
produce el SIDA, se hace por tres vías.
1. Contacto sexual.
Los primeros casos de SIDA descritos se observaron en homosexuales
promiscuos masculinos : ( el 57% de los casos de SIDA en varones se
produce por entrada del virus por mucosa rectal lesionada), pero luego
se empezaron a observar casos en varones bisexuales y en mujeres.
2. Inoculación parenteral.
La epidemia de droga adicción en USA, con drogas “fuertes”, ( heroína),
entrega el 25% de los casos. Se debe al hábito de compartir agujas entre
los drogadictos.
3. Hemofílicos. ( sólo el 0,8% de los casos ) pero drámatico, causado por
inyecciones de factor VIII de la coagulación, sin investigar si tenía o no
HIV, antes de 1985.
4. Receptores de sangre, que era donada por portadores de HIV para
nutrir su drogadicción. Actualmente no es una vía de importancia
5. La madre infectada con HIV, entrega el virus al niño en desarrollo. El
90% de los niños con SIDA lo adquirió de su madre. Gravísimo problema
en países de tercer mundo, especialmente Nigeria.
En un 6% de los casos de SIDA, no se puede encontrar el factor de riesgo
63
El virus está cubierta en
su membrana lipídica,
Biología del HIV de glucoproteínas que
proceden de la
membrana de la célula
huésped, y su núcleo
contiene la proteína
principal de la cápside, (
que es la membrana del
núcleo), llamada P24, 2
copias de RNA
genómico, y tres
enzimas virales,
(proteasa, transcriptasa
e integrasa).
El tratamiento antiviral
actual está dirigido a
estas enzimas.
El antígeno viral más
detectable es el P24,
que se usa en el test de
ELISA para diagnosticar
SIDA.
El núcleo viral está
rodeado de una matriz
proteica llamada p17,
En la superficie viral,
existen dos
glucoproteínas, que Superficie viral
forman las espículas
externas, la gp41, y la
gp 120, que son vitales
para que el virus del
HIV infecte las células
La proteína gp 120 es
vital para que el virus
se una a un leucocito
CD4 del huésped para
iniciar la infección e
invasión viral.
Esta se inicia con el
contacto del virus con
células CD4. (Helper)
64
Infección dedel
La patogenia losSIDA
Linfocitos y Monocitos
es la depleción por TelCD4
de las células HIV.
Estas células tiene alta afinidad para la proteína gp 120 de la
envoltura externa del HIV.
Hay co - receptores de la proteína gp 120 como la CCRS.
Hay personas que tienen genes con mutaciones de la CCRS que
son resistentes a las infecciones por HIV
Cuando el virus entra en la célula se integra el DNA viral con el
del huésped . (Transcripción).
La posterior transcripción y propagación viral, ( Replicación), sólo
puede producirse si la célula T huésped es activada por una
estimulación antigénica. En ausencia de esta activación de la
célula T , la infección entra en una etapa latente . ( que puede
durar años)
Al principio de la evolución de la enfermedad, el HVI coloniza los
órganos linfoides, destruyendo células T. Se calcula que se
pierden cada día alrededor de 1000 a 2000 millones de células
!!!!!!
Está pérdida de contrarresta inicialmente por proliferación de
células T del húesped, pero parece que hay otros mañosos aquí:
65
Evolución natural del SIDA
Existen tres etapas en la evolución natural de la enfermedad:
1. Fase Aguda inicial:
Se produce una siembra masiva de virus con caída
temporal de células T4, seguida por un control de la
replicación del virus por células T CD8 antivirales. Hay
sintomatología de dolores musculares y faringitis. Tras 6 a 12
semanas, se recupera el número de células CD4.
Luego, se produce un equilibrio entre la carga viral y el número
de células T. Mientras más alta la carga viral en esta etapa
peor es el pronóstico
2. Fase crónica intermedia. Se produce una etapa de latencia,
con intensa replicación viral, que produce una caída
gradual de las células T, por regeneración de las mismas.
Los pacientes pueden estar totalmente asintomáticos, con
sólo adenopatías . Al final de esta fase, que puede durar 7
a 10 años, aparece fiebre, erupciones, y fatiga
Progresión
66
AMILOIDOSIS
Se llama amiloide a un grupo heterogéneo de proteínas fibrilares
que se acumulan en los tejidos, sea por exceso de síntesis, sea
por deficiencia de catabolismo.
Estas proteínas se pueden reunir en conglomerados insolubles,
formando láminas en los espacios extracelulares.
Hay tres clases principales:
AL. ( de cadenas ligeras de inmunoglobulinas ): se encuentra en
el mieloma múltiple
AA. Es una proteína que se encuentra en enfermedades
inflamatorias crónicas, y
AB2. Quizás la más importante: es la que se encuentra en la
enfermedad de Alzheimer.
La amiloidosis puede ser localizada, ( Alzheimer) o generalizada.
Puede ser letal, o no producir grandes problemas clínicos. Es un
problema grave en la Diálisis por Insuficiencia Renal. El 70% de los
pacientes sometidos a diálisis desarrollan amiloidosis de tendones
y articulaciones.
FASE DE REPARACION
67
FASE - Reparación de tejidos
Reparación de tejidos
Maduración
Proliferación
Inflamación
9 días-2 años
3-20
1-6
1 5 10 15 20 25 30 35 40
Días desde el momento de la lesión
68
Fase Proliferativa (días 3-21)
69
Fase Proliferativa (días 3-21)
Troprocolágeno
Tejido de granulación
Fibrillas de
colágeno Colágeno tipo 1
(producción máx.
Filamentos de día
colágeno 21)
Consistencia del
Fibras de tejido sólo 20%
colágeno
70
Fase Proliferativa (días 3-21)
Contracción de la herida
71
Fase de Maduración (días 9 en adelante)
•Si el grado de producción de colágeno es mayor que la lisis, se puede
producir una cicatriz queloidea o hipertrófica.
• Queloides: se extienden mas allá del límite original de una lesión e invaden
el tejido circundante
72
Factores que afectan el proceso de
Reparación
Locales Sistémicos
Tipo, tamaño y Edad
localización de la Enfermedad
lesión
Medicamentos
Infección (
Nutrición
producción y lisis de
colágeno)
Aporte vascular
Fuerzas externas
iento
Movim ntes
Age físicos
fagocitosis neovascularización
LESIÓN
REPARADA
73
FIN A ESTE TREMENDO
TEMA…..
74