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Fisiopatología

INFLAMACION II
TECNOLOGIA MEDICA

Prof. Rigoberto Cárdenas G.


UNIVERSIDAD SAN SEBASTIAN
2016.

INFLAMACIÓN
ES UNA RESPUESTA LOCALIZADA, DEFENSIVA INESPECIFICA
DEL TEJIDO CONECTIVO VASCULARIZADO FRENTE A LA
ACCION DE UN AGENTE NOCIVO (NOXA) ENDOGENO O
EXOGENO.
Causas: QUÍMICOS

FÍSICO: TRAUMA O
EXÓGENOS:
QUEMADURAS

BIOLÓGICO: VIRUS,
NOXA BACTERIAS, HONGOS,
PARÁSITOS

ENDÓGENOS: OXIDANTES, ISQUEMIA,


COMPLEJO INMUNE,

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1. lnflamacion: Generalidades
Se caracteriza por presentar:
) Exudacion: Agua y mediadores quimicos
) lnfiltracion: Componentes celulares
) Proliferacion: Granulacion y Fibrosis

Su funcion es:
) Destruir y remover el elemento nocivo (noxa)
) Limitar el tamaño de la lesion, evitando la diseminacion
del agente nocivo.
) Limitar los efectos de la noxa y sus productos
) Reparar y reemplazar el tejido dañado

CLASIFICACIÓN

La inflamación se puede clasificar por diversos


parámetros como son:
 Duración
 Carácter del exudado
 Etiología
 Localización

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CLASIFICACIÓN según la
DURACIÓN

 AGUDAS

 SUBAGUDAS

 CRÓNICAS

INFLAMACIÓN AGUDA
 Comienzo brusco
 Menos de 15 días
 Presencia de signos y síntomas cardinales
 Cambios vasculares y exudativos
 Cambios tisulares alterativos (necrosis)
 Células características: PMN y macrófagos

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INFLAMACIÓN AGUDA
 MANIFESTACIONES CLINICAS LOCALES

 CALOR
 RUBOR
 TUMOR
 DOLOR

Inflamación Subaguda

 Término que no se utiliza actualmente


 Forma intermedia de imbricación de IA-IC
 La inflamación crónica muchas veces sufre
brotes de reagudización con la presencia de
ambos elementos celulares

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Inflamación crónica
 Dura más de 15 días
 Asintomático o leve sintomatología
 Cambios proliferativos
 Células que predominan:
Linfocitos, plasmocitos, fibroblastos y neovasos

CLASIFICACION SEGÚN CARACTERÍSTICAS DEL


EXUDADO

 INFLAMACIÓN AGUDA SEROSA

 INFLAMACIÓN AGUDA FIBRINOSA

 INFLAMACIÓN AGUDA SUPURADA

 INFLAMACIÓN AGUDA HEMORRÁGICA

 INFLAMACIÓN AGUDA PÚTRIDA

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INFLAMACIÓN AGUDA SEROSA

 EXUDADO: variable concentración de proteínas.


Ej. quemaduras, inflamaciones banales y en las
inflamaciones de origen bacteriano
Ej. Ampollas, vesículas, catarro.

INFLAMACIÓN AGUDA SEROSA

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INFLAMACIÓN AGUDA (IA)
FIBRINOSA
 Exudado rico en proteínas plasmáticas incluido fibrinógeno y
fibrina

 Se da en IA graves con alteraciones importantes de la


permeabilidad vascular

Ej. fiebre reumática ( exudado en las superficies serosas);


Tuberculosis los alvéolos se llenan de fibrina

 MUCOSA: se forman membranas y seudo membranas:


Ej. Gingivitis úlcero necrotizante aguda.

 CAVIDADES SEROSAS: se forman pseudo membranas que se


adhieren a la superficie
Ej. en el pericardio

INFLAMACIÓN AGUDA (IA)


FIBRINOSA

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INFLAMACIÓN AGUDA (IA)
SUPURADA
 BACTERIAS: más frecuentes son bacterias , tipo
cocos

 CAUSAS QUÍMICAS: poco frecuente

 PRESENCIA DE PUS O CONTENIDO PURULENTO:


PMN necróticos, tejidos necróticos y bacterias.

 El destino del pus depende de la localización y la


intensidad de la inflamación

INFLAMACIÓN AGUDA (IA)


SUPURADA

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INFLAMACIÓN AGUDA (IA)
SUPURADA

 Pus puede: reabsorberse, vaciarse a


una cavidad, formar una fístula
(exteriorización),
 Limitarse por una membrana piógena
y calcificarse.
 IA supurada no es pura y se forman
exudados mixtos seropurulentos,
fibrinopurulentos o hemorrágico
purulentos
 Hay 5 lesiones características de
inflamación aguda purulenta: catarro
purulento, empiema, flemón, absceso
y úlcera.

Catarro purulento

 Se produce en las superficies


mucosas por exudación y
leucodiapédesis hacia la superficie
mucosa y eliminación continua del
exudado

 Ej.: bronquitis, sinusitis, apendicitis


agudas.

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Catarro purulento

EMPIEMA

 Def.: es una inflamación aguda purulenta bien


delimitada en una cavidad, en la que se
acumula pus, que comprime los tejidos
adyacentes y destruye los tejidos con los que
entra en contacto.
 Ej. Empiemas pleurales y pericárdicos,
tuberculosos, peritonitis, cálculos facilitan el
empiema en la vesícula biliar y riñón, etc.

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EMPIEMA

Flemón

 Def.: es una inflamación aguda purulenta mal


delimitada, en tejidos sólidos.
 Frecuente en piso de boca, meninges, etc.
 Son muy destructivas con necrosis de todos los
tejidos.
 Muchos flemones evolucionan hacia la
formación de un absceso.

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Flemón

ABSCESO: Definición
 El absceso es una inflamación aguda purulenta bien
delimitada, que destruye totalmente los tejidos donde se
forma
 Algunos órganos forman microabscesos que no suelen tener
cápsula
Ej. apéndice, vesícula, pulpa dental

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ABSCESO

ÚLCERA: definición

 Necrosis focal de un órgano o conducto, que se


materializa en una solución de continuidad o
excavación de fondo necrótico
 Zonas más frecuentes: piel, mucosas

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ÚLCERA

Inflamación aguda
hemorrágica
 Inflamación aguda con un componente
hemorrágico (color rojo )

 Se produce por dos mecanismos: diapédesis y


rotura, por la necrosis de la pared de los vasos

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Inflamación aguda
hemorrágica

Inflamación Aguda
Pútrida
 Origen: bacterias de la putrefacción
(generalmente anaerobias )

 Exudado verde grisáceo maloliente, por la


formación de acido sulfhídrico que transforma la
hemoglobina en sulfohemoglobina y
verdoglobina

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Inflamación Aguda
Pútrida

2. Fases de la lnflamacion Aguda

Daño Tisular o
Necrosis

Vasodilatacion y
↑ Permeabilidad

Activacion y
Reclutamiento de
Leucocitos

Quimiotaxis

Fagocitosis Resolucion del daño

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2. Fases de la lnflamacion Aguda
Daño Tisular:
) Naturaleza diversa
) Los efectos del estimulo inflamatorio se manifiestan por
efecto de un grupo de moléculas biologicas llamadas:
“mediadores químicos de la inflamación”

) Aminas vasoactivas: Histamina, Serotonina


) Proteasas plasmáticas: Complemento, Quininas,
Proteinas del sistema de coagulacion
) Mediadores lipídicos: Derivados del ácido araquidonico
) Citoquinas: IL-1, TNF, IL-6, IL-4, IL-8, IFNγ, IL-12

2. Fases de la lnflamacion Aguda


Vasodilatacion y Aumento de Permeabilidad
) Aumenta el flujo de sangre hacia la zona afectada
) ¿SlGNOS CARDlNALES?
) ↑ irrigacion capilar
) ↑ PHc
) Edema intersticial
) TRANSUDADO
) Luego:
) EXUDADO
(rico en proteinas)

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PERMEABILIDAD VASCULAR INCREMENTADA

2. Fases de la lnflamacion Aguda


Activacion y Reclutamiento de Leucocitos

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2. Fases de la lnflamacion Aguda
Activacion y Reclutamiento de Leucocitos
Marginacion y pavimentacion de leucocitos
) Con el ↑ de permeabilidad, los fluidos abandonan el vaso
y los leucocitos se “marginan” a la superficie del endotelio
) Leucocitos se adhieren al endotelio (selectinas)
Adhesion
) Union de β2-integrinas con sus receptores endoteliales
(ICAM, VCAM)
Migracion
) Union de β1-integrinas a proteinas de la matriz
) Produccion de colagenasas (membrana basal)

2. Fases de la lnflamacion Aguda


Activacion y Reclutamiento de Leucocitos

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2. Fases de la lnflamacion Aguda
Quimiotaxis
) Leucocitos siguen un gradiente quimico hacia el lugar
de la lesion
) Productos bacterianos solubles
) Complemento (C5A)
) Citoquinas (IL-8) Leucotrienos
) (LTB4)

) "Elementos quimiotacticos" � Se unen a receptores de


membrana e lnducen movilizacion de calcio y fomentan
actlvldad de elementos contractiles del citoesqueleto

2. Fases de la lnflamacion Aguda


Fagocitosis
) Leucocltos llegan al lugar de la lnjuria
) Reconocen y atacan
) Engloba (forma vacuolas fagociticas)
) Destruye
) Granulos son descargados dentro del fagolisosoma y
hacia el exterior (degranulacion)

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2. Fases de la lnflamacion Aguda
Fagocitosis

2. Fases de la lnflamacion Aguda


Resolucion del daño
) Restauracion de la normalidad
) Neutralizacion de sustanclas quimicas
) Normalizacion de la permeabilidad vascular
) Apoptosis de células lnflamatorias
) Drenaje linfatico
) Angiogénesis (factores de crecimiento)

Reparacion por cicatrizacion


) Sustitucion por tejido conectivo

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4. lnflamacion cronica
Aspectos relevantes
) Resolucion lncompleta del foco lnflamatorio lnicial o
episodios múltiples en el mismo sitio
) Acumulacion de macrofagos, linfocitos y fibroblastos
) Destruccion tisular lnducida por células lnflamatorias
) Proliferacion de tejido conectivo (lnducido por factores
de crecimiento (PDGF, FGF, TGFβ)) y vasos sanguineos
) Formacion de granulomas
) Aislar sustancias que no se pudieron eliminar
) Predominan macrófagos.

4. lnflamacion cronica
Granuloma

Granuloma cuerdas vocales Tuberculosis cutánea

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Patógeno Material inorgánico
Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

Mediadores lipídicos Péptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS
Células endoteliales plaquetas
Macrófagos linfocitos

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?


si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

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MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Péptidos y aminas
 Citoquinas proinflamatorias

PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Sistema del Complemento:


 Un grupo de proteínas plasmáticas que
son activadas por microorganismos y
promueven su destrucción y la
inflamación.
 Son identificadas de la C1 a C9. La C1
está formada por tres subunidades, C1q,
C1r, C1s.

 Proteínas del complemento están


normalmente inactivas y son activadas
bajo condiciones particulares generando
productos que median varias funciones.

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SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 VIAS DE ACTIVACIÓN:

 Vía clásica: activado por


complejos inmunes.

 Vía Alterna (properdina):


reconocimiento estructuras
extrañas de superficie.

Vía Clásica:

 C1q, se enlaza a los anticuerpos que se


han unido a los antígenos.
 Esto desencadena una secuencia de
eventos que terminan por activar a los
otros componentes del sistema; C4 , C2 ,
C3 , C5.
 Una consecuencia de activar esta Vía
Clásica es la formación de orificios en las
membranas de las células sensibilizadas.
 Los iones se mueven a través de estos
poros y las células se lisan.

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VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Vía Clásica Vía Alterna

Clq Factor I C3b


Clr
Cls
C4,
C2

C3

C5
C6
C7
C8
C9

COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 FUNCIONES DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO:

 Opsonización: C3b y C4b

 Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a

 Complejo ataque membrana: C5b-C9

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Vía Alternativa o de la
properdina.
 La lisis de las células mediadas por el sistema de
complemento puede ocurrir también en ausencia de
anticuerpos.
 La entrada a esta vía la constituye una proteína circulante
denominada FACTOR I que reconoce las estructuras
repetitivas de los azúcares, como la poliglucosa, polifructosa.
 Estas están presentes en las membranas celulares de las
bacterias y virus , pero no en las de mamíferos.
 La interacción del FACTOR I con la superficie de las células
invasoras activa al complemento C3 , C5.

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Peptidos y aminas
 Citoquinas proinflamatorias

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MEDIADORES LIPÍDICOS

 Prostaglandinas
 Derivados oxidados del ácido Araquidónico
 Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad
vascular

 Leukotrienos
 Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad
vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan
neutrófilos.

 Factor activador plaquetas (PAF)

INFLAMACIÓN AGUDA

CAMBIOS
VASCULARES

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PERMEABILIDAD VASCULAR INCREMENTADA

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Peptidos y aminas
 Citoquinas proinflamatorias

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PEPTIDOS Y AMINAS

 HISTAMINA Y SEROTONINA
 Sintetizada y almacenada en mastocitos
y basófilos
 Vasodilatación, aumento permeabilidad
vascular

 NEUROPEPTIDOS
 Substancia P, Péptido intestinal
vasoactivo (PIV),

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Peptidos y aminas
 Citoquinas proinflamatorias

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CITOQUINAS

 Polipéptidos producidos por macrófagos y


linfocitos, células endoteliales, neuronas,
células gliales en respuesta a
microorganismos y otros antígenos
 Median y regulan las reacciones
inflamatorias e inmunes.
 Inducen la síntesis y acción de otras
citoquinas.
 Inducen cambios en expresión genética en
células blancos

CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
 Interleuquina-1 (IL-1)
 Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción
de otros mediadores solubles, aumenta expresión
moléculas de adhesión.

 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)


 Aumenta expresión de moléculas de adhesión,
expresión de otros mediadores solubles
(quemokinas, IL-1), fiebre, shock séptico.

 Interleuquina-6 (IL-6)
 Promueve diferenciación de monocitos, aumenta
número de plaquetas circulantes y proteínas
reactantes de fase aguda.

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CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
 Interleuquina-4 (IL-4)
 Relacionada a inflamación alérgica
 Propiedades antiinflamatorias
 Interleuquina-8 (IL-8)
 Quimiotáctico de neutrófilos
 Interferon Gamma (IFN-)
 Función en inmunidad celular contra
microbios intracelulares

ROL DE MEDIADORES QUÍMICOS EN LA INFLAMACIÓN


Vasodilatación Prostaglandinas
Óxido nítrico
Histamina
Permeabilidad vascular incrementada Histamina y serotonina
C3a y C5a
Bradicinina
Leucotrienos C4, D4, E4
PAF
Sustancia P
Reclutamiento y activación de TNF, IL-1
leucocitos Quemoquinas
C3a, C5a
Leucotrieno B4
Productos bacterianos
Fiebre IL-1, TNF
Prostaglandinas
Dolor Prostaglandinas
Bradicinina
Neuropéptidos
Daño tisular Enzimas lisosomales de leucocitos
Especies reactivas de oxígeno
Óxido Nítrico

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MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Neutrófilos

 Monocitos y macrófagos
 Eosinófilos

 Plaquetas y linfocitos
 Células endoteliales

NEUTRÓFILOS

• “Fagocitos profesionales”

• Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
daño, ingiriendo y destru-
yendo patógeno invasor

• Gránulos primarios y secun-


darios conteniendo media-
dores inflamatorios

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NEUTRÓFILOS

 Activación

 Adherencia
 Moléculas de adhesión Selectinas permiten que rueden sobre
superficie endotelial
 Integrinas permiten adherencia a células endoteliales.
 Defectos en distintas moléculas de adhesión resulta en infecciones
recurrentes.

MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS A TRAVÉS DEL VASO


SANGUÍNEO

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Moléculas de Adhesión en acción....

Leucocito Célula endotelial Uniones intercelulres

Circ. sanguínea
Cel. endotelial

Leucocito

Rodamiento
Integr. 41 o 47
Sial LewisX Adhesión
(CD15)
Selectina E, P VCAM-1 Transmigración
MadCAM
Selectina P , E Quimiotaxis
Cel.
endotelial

adhesión laxa firme

NEUTRÓFILOS
 Quimiotaxis
 NT sensan y responden a gradientes de
concentración de quimiotácticos ej: C5a,
leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

 Fagocitosis
 Etapa central del proceso inflamatorio
 NT emiten pseudópodos, al interior de la célula
se forma fagosoma
 Partículas opsonizadas son fagocitadas más
eficientemente

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MONOCITOS Y MACRÓFAGOS

 Macrófagos activados fagocitan y liberan


proteínas antibacterianas y mediadores
proinflamatorios.

 Complementan función de neutrófilos en la


fase aguda.

 Cumplen papel central durante la


inflamación crónica.

EOSINÓFILOS

 Participan en respuesta frente a alergenos


respiratorios, gastrointestinales y
dermatológicos y frente a parásitos
helmínticos (respuesta alérgica).

 Malos fagocitos, liberan contenido de sus


gránulos al medio extracelular.

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PLAQUETAS Y LINFOCITOS

 Plaquetas liberan mediadores


inflamatorios, activan neutrófilos.

 Interactúan con linfocitos aportando


reactivos para síntesis prostaglandinas

 Participan en la resolución de inflamación.

 Linfocitos B y T cumplen funciones en


inmunidad e inflamación (Igs,
Interleuquinas, etc)

INFLAMACION III
y
RESPUESTA AUTOINMUNE

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Respuesta inmune

 La inmunidad o respuesta inmune es la


respuesta a sustancias extrañas,
incluyendo microorganismos, como
también proteínas y polisacáridos, con
consecuencias fisiológicas o
patológicas.

 Sistema inmune: células y moléculas


responsables de la inmunidad o
respuesta inmune.

Inmunidad innata y específica

 Inmunidad Innata (Natural o Nativa)


 Son mecanismos que existen antes de la
infección, responden rápidamente y de la
misma manera frente a infecciones
repetidas.

 Inmunidad Específica (Adaptativa o


Adquirida)
 Estimulada por agente infeccioso o no
infeccioso, específica y responde más
vigorosamente a infecciones repetidas del
mismo microorganismo.

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Componentes Inmunidad Innata

 Barreras físicas y químicas : epitelios,


substancias antimicrobianas

 Células fagocíticas : (Neutrófilos, Macrófagos)


y células Natural Killer.

 Proteínas sanguíneas : sistema del


complemento y otros mediadores
inflamatorios.

 Citoquinas : regulan y coordinan actividades


celulares.

Componentes Inmunidad específica

 Linfocitos T y B

 Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD

Respuesta Inmune específica usa


varios de los mecanismos efectores de
inmunidad innata y aumenta la
actividad antimicrobiana de éstos.

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Inmunidad innata y adaptativa

Tipos de respuesta inmune especifica

 Inmunidad Humoral
 Mediada por anticuerpos producidos por Linfocitos
B. Reconocen específicamente antígenos
microbianos los neutralizan y facilitan su
eliminación.
 Principal mecanismo contra microorganismos
extracelulares y sus toxinas.

 Inmunidad Celular
 Mediada por Linfocitos T.
 Defensa contra virus y bacterias intracelulares.

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Lugar de maduración

 Los linfocitos son los únicos capaces de


reconocer específicamente a los agentes
patógenos.

1. Inician la respuesta inmune adaptativa


2. Origen en células madre de la medula ósea
3. Linfocitos T, maduran en el timo
4. Linfocitos B, maduran en la médula ósea

Maduración de los linfocitos

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Tipos de respuesta inmune adaptativa
1. Fagocitos y respuesta inmune innatas:
monocitos, macrofagos,
polimorfonucleares (PMN)
2. Linfocitos y respuesta inmune
adaptativa: Linfocitos T y B
 Células B (Inmunidad Humoral)
patógenos extracelulares y sus
productos
 Acción de los Anticuerpos (Ac)
 Células T: ( Inmunidad celular) controlan
el desarrollo de las Células B y de Ac
 Interaccionan con células fagocíticas
 Reconocen y destruyen células
infectadas por virus

Tipos de respuesta inmune adaptativa

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Las respuestas primarias son capaces de eliminar infecciones; las secundarias
previenen posibles “re-infecciones”.

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Respuestas a Bacterias - extracelulares
 Mecanismos innatos:
 Fagocitosis
(neutrófilos, monocitos
y macrófagos)
 Activación del
complemento (vía
alternativa y de las
lectinas)
 Liberación de
citocinas de la
inflamación por
macrófagos: IL-1, IL-6
y TNF-
 Mecanismos adaptativos:
 Neutralización (IgG,
IgM, IgA, sIgA)
 Opsonización y
fagocitosis (IgG)
 Complemento: lisis,
inflamación y
fagocitosis por C3b
(IgM, IgG)
 Linfocitos T CD4+:
cooperación con
macrófagos y células
B

Respuestas a Bacterias intra-celulares


 Mecanismos innatos:
 Fagocitosis (poco
efectivo ya que los
microorganismos
resisten en vacuolas
endosomales de las
células fagocíticas)
 potenciado por IL-12
e IFN-. Ambos
activan células NK.
 Mecanismos
adaptativos:
 Los anticuerpos son
poco efectivos
(útiles en eventuales
re-infecciones)
 Se activan los
macrófagos como
resultado de la
activación de
linfocitos Th1 y
secrección de IFN-
 El mecanismo más
potente es la acción
de los linfocitos Tc
que lisan las células
infectadas

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Respuestas frente a Virus

• Mecanismos innatos:
• Producción de interferónes
por las células infectadas.
• Activación de las células NK.
• Mecanismos adaptativos:
• IgA secretora en epitelios
(neutralización)
• Anticuerpos para infecciones
sistémicas (neutralizan,
opsonizan y previenen
reinfecciones)
• En infecciones localizadas:
Los anticuerpos activan
complemento y ADCC.
Respuestas celulares:
Linfocitos Th liberan IFN-
que activa linfocitos NK. Los
linfocitos Tc eliminan las
células infectadas.

Mecanismos de Escape
 BACTERIAS extra-celulares: • BACTERIAS intra-celulares:
 Acido siálico (inhibidor – Resistencia a la lisis: inhibiendo
complemento) fago-lisosomas
 Cápsula (resiste fagocitosis) – Secuestro de metabolitos activos
 Cambios genéticos en los del oxígeno
antígenos (“pili” en E. coli: – Inhibición de los mecanismos de
106 combinaciones) presentación de antígeno

• PARÁSITOS: • VIRUS:
– Enquistamiento, inhibición de la – Variación antigénica rápida:
cascada oxidativa, inhibición de gripe (nunca se consigue la
los antígenos HLA-clase II inmunización)
– Máscara antigénica: expresan – Supresión de la respuesta del
antígenos humanos o cambian individuo, infectando las células
su constitución contínuamente imprescindibles: VIH infecta
– Distracción inmunitaria: liberan linfocitos Th (CD4+)
Ag en gran cantidad para
distraer al sistema inmune.

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Características de respuesta inmune
específica ( mediada por Linfocitos)

 Especificidad
 Diversidad
 Memoria
 Especialización
 Autolimitación
 Tolerancia (no reactivo a si mismo)

Características de respuesta inmune


específica

 Especificidad
 Específica para distintos antígenos,
distintos componentes estructurales de
una proteína, polisacárido u otra
macromolécula.

 Porción del antígeno reconocida por


linfocito: epitope o determinante
antigénico.

 Linfocitos expresan receptores de


membrana que distinguen diferencias en
estructura de distintos antígenos.

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MECANISMO INMUNOLOGICO
Un repasito.

 Como vimos en una clase anterior, (1), la Inmunidad celular depende de los
LINFOCITOS T (derivados del timo), que representan el 60 a 70% de linfocitos
sanguíneos. Se encuentran también en los ganglios y en el bazo. Cada linfocito
está programado genéticamente para reconocer a un antígeno específico unido
a una célula
 Los Linfocitos T son heterogéneos en cuanto a su función y reconocimiento de
características de antígenos de superficie celular que los diferencian .
 Estos antígenos de superficie se detectan con anticuerpos monoclonales
 Existen tres tipos de Linfocitos T. Helper.(CD4) Killer , (CD8), y Supressor

 A. Los Linfocitos T Helper o CD4: Estos amplifican la producción de anticuerpos


desde linfocitos B, luego de interacción con antígenos y producen factores
llamados CITOCINAS.

 Hay dos tipos de Linfocitos Helper según su rol en producir citocinas:


 TH1, que promueve respuesta inmune celular a patógenos, y
 TH2, que actúa en reacciones alérgicas, ya que promueve producción de IgE
y de eosinófilos.

¡ Estos linfocitos desaparecen en el SIDA, por acción del virus que es específico en
destruir estas células !

Características de respuesta inmune


específica

 Diversidad

 Sistema inmune mamífero puede


discriminar 107 a 109 determinantes
antigénicos distintos: repertorio de
linfocitos.

 Depende de la variabilidad en la estructura


de los sitios de unión de los receptores de
los linfocitos.

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Características de respuesta inmune
específica

 Memoria

 Respuesta a subsecuentes exposiciones del


mismo antígeno (respuesta secundaria) es
más eficiente que la respuesta inmune
primaria.

 Memoria inmunológica ocurre por expansión


clonal de linfocitos específicos para un
antígeno determinado. ( producción de
anticuerpos –Ig)

Características de respuesta inmune


específica

 Especialización

 Sistema inmune responde distinto frente a


distintos antígenos.

 Inmunidad humoral y celular son inducidas


por diferentes clases de microorganismos
o por el mismo pero en diferentes etapas
de la infección.

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Características de respuesta inmune
específica

 Autolimitación

 Después de la respuesta inmune el sistema


vuelve a su estado de reposo basal
(homeostasis)

 Se elimina el antígeno que es el principal


estímulo para la activación linfocitaria.

 Se estimulan mecanismos de regulación


feedback.

Trastornos del Sistema inmunitario.


1. Reacciones de
Hipersensibilidad
 Los trastornos del sistema inmunitario se agrupan
en cuatro grandes grupos:
 1. Reacciones de hipersensibilidad
 2. Enfermedades autoinmunes, causadas por
reacciones inmunitarias contra el propio individuo
 3. Sindromes de deficiencia inmunitaria y
 4. Amiloidosis.

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Reacciones de
Hipersensibilidad
 Se catalogan en cuatro grupos:
 I. Tipo anafiláctico
 II. Tipo citotóxico
 III. Enfermedad por inmunocomplejos y
 IV. Hipersensibilidad mediada por células.

Tipo I: Anafiláctico
 Este tipo se define como una respuesta inmunitaria rápida, en
pocos minutos después de la combinación de un antígeno
con un anticuerpo unido a basófilos o mastocitos en personas
previamente sensibilizadas al antígeno.
 Ej: Shock anafiláctico por Penicilina, y algunos tipos de Asma
alérgica
 Mediado por IgE, con liberación de aminas vasoactivas y
reclutamiento de células inflamatorias.

50
Reacción tipo I.

 Manifestaciones
Las manifestaciones
dependen de la puerta de helper

entrada, pueden ser


ronchas, alergia cutánea,
asma, diarrea alérgica y en
casos de inyecciones de
alergenos, shock que puede
ser mortal.
 En este proceso hay dos
etapas: citocina

 Una etapa aguda, de


minutos, y otra retardada, en
el caso de rinitis o asma.
 La célula inicial es el
Linfocito T helper, que influye
sobre el linfocito B, con IgE
en su superficie y luego el
mastocito.
 Los mastocitos provienen de
la médula ósea, y existen en
todos los tejidos, e
intervienen en la etapa
aguda y en la tardía
 El eosinófilo interviene en la
etapa aguda

Mediadores de los
mastocitos
Infiltración celular Citocinas, (TNF)
Leucotrienios. (Asma)
Factor quimiotáctico de eosinófilos
y neutrófilos
Factor de activación plaquetaria
Vasoactivos. (Vasodilatación y Histamina PAF
Permeabilidad vascular) Leucotrienios. (ASMA)
Prostaglandina D, proteasas
Espasmo del músculo liso Leucotrienios
Histamina
Prostaglandinas
PAF

51
TIPO II: Hipersensibilidad mediada
por anticuerpos. (Citotóxica)

 Esta Hipersensibilidad está mediada por anticuerpos


dirigidos contra antígenos diana presentes en células o
tejidos.
 Existen tres tipos:
 A. Reacciones dependientes del complemento
 Hay dos tipos: mediada por IgG o IgM. (Lisis)
 Mediada por complemento C3B. (Opsonización)
 B. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
(ADCC)
Mediada por IgG o a veces IgE
 C. Disfunción celular mediada por anticuerpos
En este caso, los anticuerpos producen cambios
funcionales en células afectadas , pero sin producir
lesión celular.

Hipersensibilidad tipo
II
 A. Dependiente del
complemento. Lleva a
la lisis celular o a su
fagocitosis.
 B. ADCC. Células diana
revestidas por IgG son
eliminadas por células
con receptores para la
IgG. ( Ej: macrófagos o
células NK)
 C. Disfunción celular por
anticuerpos.
 En este caso, de
miastenia, los
anticuerpos alteran
receptores de
acetilcolina
(Neurotransmisor)

52
Hipersensibilidad tipo III. (por
Inmunocomplejos )
Se producen cuando EXOGENOS Manifestaciones
complejos
antígeno- Agentes Infecciosos
anticuerpo
lesionan tejidos Bacterias Endocarditis, Nefritis
por su capacidad
para activar el Virus Hepatitis
sistema del
complemento Parásitos Malaria
Hongos Actinomicetos
Esta reacción tóxica Fármacos
se produce por
Suero Enf del suero
ANTIGENOS EXTERNOS
Quinidina Anemia Hemolítica
(EXOGENOS) Heroína Glomerulonefritis
O
ENDOGENOS
Antígenos nucleares Lupus Eritematoso
ANTIGENOS INTERNOS
(ENDOGENOS ) Inmunoglobulinas Artritis reumatoidea
Antígenos tumorales Glomerulonefritis

Pasos en la Hipersensibilidad
III

a. Formación de complejos
antígeno anticuerpo en la
circulación

b. Depósito de los complejos


antígeno-anticuerpo en
diversos tejidos ,
estimulación de células
inflamatorias que liberan
citocinas
c. Inflamación mediada por
agregación plaquetaria,
liberación de enzimas
lisosómicas , activación del
complemento, activación
de neutrófilos y macrófagos

53
Hipersensibilidad tipo IV. ( de tipo celular)
 Es producida por Linfocitos T previamente
sensibilizados, que producen reacciones de
 1. hipersensibilidad retardada iniciada por
Linfocitos T CD4 y
 2. citotoxicidad directa por Linfocitos T CD8.
 Es una respuesta frente a agentes
microbianos intracelulares, (TBC) y también
a virus, protozoos y parásitos.
 La alergia cutánea por contacto a agentes
químicos, y los rechazos de transplantes son
otras reacciones de este tipo

RECHAZO AGUDO
 Este rechazo se produce a días del trasplante o
cuando se suprime el tratamiento inumnosupresor.
 Aquí intervienen los macrófagos y los Linfocitos T
CD4 y CD8.
 Los Linfocitos T CD8 lesionan las células epiteliales y
las células endoteliales del órgano trasplantado
 Los Linfocitos T CD4 actúan por hipersensibilidad
retardada, y por ello, pueden responder a
tratamiento vigoroso inmunosupresor.
 En meses después del trasplante, se puede producir
una Vasculitis por rechazo agudo, , que provoca
trombosis o infartos por lesión vascular necrotizante.

54
RECHAZO CRONICO
 El rechazo crónico se produce después de meses o
años, y se caracteriza por una pérdida progresiva
del órgano trasplantado.
 En el caso del riñón, se observa una elevación
progresiva de la creatinina sérica, que indica daño
funcional renal.
 En el caso del corazón, se produce una
arterioesclerosis acelerada por fibrosis de la íntima
de paredes anteriales, que es probablemente una
etapa final de rechazo sub agudo, que provoca
isquemia tisular.
 En microscopía, se observa infiltrado insterticial de
eosinófilos y mononucleares .
 Este rechazo motiva a veces el tener que repetir el
trasplante, especialmente en el corazón.

Se inicia con:
Rechazo de trasplante
1. Célula presentadora
de antígeno.
2. Esto atrae a Linfocitos T
CD4 y CD8 que
reconocen los
antígenos I y II celular 1
3. Proliferan los Linfocitos
CD4, y estimulan a los
linfocitos B, para
formar células
plasmáticas que 2
lesionan los vasos,
(segregan
inmunoglobulinas).
(3b). 3 4
4. Se estimulan los
linfocitos CD8 para 3b
lesionar tejidos por 4
citotoxicidad. 5
5. Se activan macrófagos
que también
destruyen tejidos.
6. En el caso del riñón, se 6 6
lesionan vasos y
túbulos renales

55
TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
 Se emplea actualmente este tratamiento para casos extremos de
Leucemia, anemia aplástica y ciertos tumores. En estos casos, se aplica
una dosis letal de radiación al paciente, que teóricamente destruye el
sistema inmunitario y sus células hematopoyéticas, para luego
trasplantar células de médula ósea, reduciendo en teoría a un mínimo el
rechazo del huésped a las células medulares trasplantadas.
 Sin embargo, las células NK ( Natural Killer), o células T resistentes a
radiación, pueden dar lugar a rechazo del trasplante .
 Esto se llama ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUESPED, O EICH.
 EN ESTE CASO, LAS CELULAS TRASPLANTADAS RECONOCEN A LAS CELULAS
DEL HUESPED COMO EXTRAÑAS, Y LAS ATACAN CON SUS LINFOCITOS T CD
4 Y CD 8. Esto produce lesiones del hígado, la piel y el aparato
gastrointestinal !. Este cuadro puede ser mortal.
 Para evitarlo, los MHC del donante y receptor deben ser lo más
compatibles posibles, y eliminar las células T del donante.
 Sin embargo, los injertos sin células T prenden mal y la tasa de recidiva
de leucemia es mayor.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

56
CAUSAS
 Estas enfermedades son todas espantosas.
 Son causadas por la PERDIDA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA
 La tolerancia inmunológica se produce cuando las células B y T helper
están inactivas, porque no se activan frente a antígenos presentes.
 Estas células controlan la inmunidad celular como la humoral, y es
esencial que permanezcan en latencia, para actuar sólo en caso
necesario.
 Si la Tolerancia inmunológica fracasa, se producen enfermedades
autoinmunes, en las que el mismo cuerpo produce antígenos que llevan
a las células B y T a lesionar o destruir tejidos.
 La Tolerancia puede ser Central o periférica.
 La Central es la destrucción por apoptosis de linfocitos B y T
autoreactivos durante su maduración en el timo o médula. Sin embargo,
escapan algunos que pueden crear enfermedades autoinmunes.
 La Periférica, se produce cuando las células que escapan del timo,
pueden ser eliminadas o bloqueadas en la periferia a través de
mecanismos de defensa.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

ORGANO UNICO SISTEMICAS


TIROIDITIS DE HASHIMOTO LUPUS ERITEMATOSO
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE ARTRITIS REUMATOIDEA
TROMBOCITOPENIA SINDROME DE SJÖGREN
DIABETES I SINDROME DE REITER
MIASTENIA GRAVE

COLITIS ULCEROSA POLIMIOSITIS


GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA ESCLERODERMIA
CIRROSIS BILIAR PRIMARIA POLIARTERITIS NODOSA
DERMATOMIOSITIS

57
Hay muchas enfermedades
autoinmunes
Las más comunes son:
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
 La estrella del grupo, la más letal
 ESCLERODEMIA Y CREST
 Infame y invalidante
 SINDROME DE SJÖGREN
 Molesta pero no tan letal
 MIOPATIAS INFLAMATORIAS
 Muy sintomáticas, pero no letales

LUPUS ERITEMATOSO
 Es el prototipo de enfermedad autoinmune
 Se caracteriza por múltiples anticuerpos, especialmente
anticuerpos antinucleares . (ANA)
 Incidencia alta: ¡ 1 por cada 2500 personas !
 ¡ Incidencia 9:1 damiselas a varones !
 Los anticuerpos antinucleares están presentes en 10% de
personas normales, pero anticuerpos específicos para Lupus
apoyan su diagnóstico .
 En el Lupus, se producen células típicas llamadas “ células de
lupus” que se encuentran en el 70% de los pacientes de LES.
 Hay una predisposición genética.
 Hay casos de Lupus por drogas, ( Isoniazida o Hidralazina,
etc).
 Aparentemente, la causa es hiperreactividad de Células CD4,
que estimulan producción de autoanticuerpos por células B,
con hipersensibilidad de tipo II o III resultante

58
¿ Qué pasa en el Lupus ?
 1. Causa MULTIPLES daños sistémicos, especialmente en el
riñón, ( casi todos los casos de Lupus tienen daño renal), la
piel, órgano de presentación de la enfermedad a veces,
articulaciones, sistema nervioso central, corazón, bazo y
pulmones.
 Riñón. Se produce en cinco etapas :
 Clase 1. Sin lesiones detectables
 Clase 2. Glomerulonefritis lúpica. Afecta al 20% de los
pacientes. Tiene hematuria y albuminuria mínimas
 Clase 3. Glomerulonefritis proliferativa. ( 20% de pacientes).
Tiene Insuficiencia renal leve, proteinuria moderada y
hematuria recidivante. Hay tumefacción glomerular e
infiltración por neutrófilos
 Clase 4. GN proliferativa difusa. ( 50% de los pacientes). Ya
son sintomáticos, hematuria macroscópica, HA, creatinemia.
 Clase 5. GN membranosa. Provoca sindrome nefrótico y/o
proteinuria severa. Similares depósitos subendoteliales

 Piel: Le da el nombre al Lupus: Se


produce una erupción cutánea
con eritema malar (En alas de
mariposa ), y otras lesiones Más del Lupus
cutáneas, exacerbadas por luz
solar
 Corazón. Es típica, cuando existe,
una ENDOCARDITIS VERRUGOSA
NO BACTERIANA, ( LIBMAN-
SACKS), que afecta sobre todo a
la válvula mitral. Los pacientes
jóvenes tienen además
cardiopatía coronaria
isquémica.
 Bazo: Esplenomegalia con fibrosis
extravascular característica
 Pulmones: Pleuritis, derrame
pleural, neumonitis, fibrosis.

59
EVOLUCION ¿TRATAMIENTO?
 El Lupus es una enfermedad insidiosa, de curso crónico,
recidivante, febril, con síntomas que abarcan casi
todos los tejidos
 La supervivencia a los 10 años es de 80% pero puede ser
fulminante, con muerte en semanas o meses
 ¡ Es de peor pronóstico en pacientes de menor edad !

 El tratamiento consiste en drogas inmunosupresoras, (


Corticoides, drogas antirechazos como Ciclosporina, )
pero el tratamiento induce a daños tisulares, y la
Ciclosporina puede aumentar el daño renal inducido
por el Lupus.

Sindrome de Sjögren
 Este sindrome se caracteriza por afectar a
mucosas; sequedad de los ojos,
(queratoconjuntivitis seca), por falta de lágrimas;
sequedad de la boca, (serostomia), por falta de
saliva.
 Es causado por la destrucción selectiva de
glándulas lacrimales y salivales.
 Un 40% de los casos de Sindrome de Sjögren es
aislado, y un 60% se presenta en conjunto con otra
enfermedad autoinmunitaria como la artritis
reumatoidea, el LES o la Esclerodermia
 No tiene tratamiento conocido, sólo sintomático
 90% de pacientes son mujeres entre 35 y 45 años

60
ESCLERODERMIA
 Esta enfermedad es una fibrosis lenta, sistemática, progresiva, de
la piel, pero que se puede extender al aparato gastrointestinal,
sobre todo al esófago, al corazón, pulmones ny músculos.
Relación mujer – varón es de 3:1. Se presenta entre los 50 a 60
años de edad.
 Se inicia con engrosamiento de la piel de dedos, Sindrome de
Raynaud, ( palidez paroxística de puntas de dedos ), y luego
aparece disfagia por rigidez esofágica, problemas
gastrointestinales ,fibrosis pulmonar, y luego fibrosis cardíaca, y
hipertensión arterial severa con insuficiencia renal. ( 2/3 de los
casos )
 Puede ser difusa, ( lo anterior) , que además tiene típica “cara
de pájaro”, por la rigidez de piel que produce una facie de
pájaro, o el sindrome CREST, (local), que tiene:
 S. de Raynaud, disfagia, telangectasias y escasa manifestación
cutánea . Generalmente benigna
 Tratamiento: Sólo paliativo, sintomático.

MIOPATIAS INFLAMATORIAS
 Este grupo de enfermedades son menos frecuentes, y
incluyen las polimiositis, la dermatomiositis y miositis por
cuerpos de inclusión
 La Dermatomiositis, es una lesión muscular con lesiones
cutáneas características . ( se produce una coloración lila o
azul profundo, tipo “ maquillaje japonés de geisha “ , en
párpados superiores, con edema periorbitario.
 Además, se producen erupciones rojas descamativas en
codos, rodillas y nudillos. ( lesiones de Gotton)
 Es progresiva en lesionar músculos, primero los proximales
 Las mujeres pueden desarrollar cáncer gástrico, pulmonar o
de ovario. Un desastre ....
 Polimiositis: Similar a la anterior pero sin lesiones cutáneas
 Miositis por cuerpos de inclusión: similar a la anterior pero la
afección muscular es centrípeta.

61
SINDROMES POR INMUNODEFICIENCIA
 Puede ser PRIMARIA : (Sindromes raros, hereditarios, se
manifiestan temprano, entre 6 meses y 2 años de vida , cuando
se pierde la protección de los anticuerpos maternos
 Comprenden: Agamaglobulinemia,
 Hipogamaglobulinemia, déficit de IgA,
 Sindrome de Hiper IgM con ausencia de IgE IgG e IgG, .
 Sindrome de Di george, ( que tiene aplasia de timo y
paratiroides, cardiopatías congénitas y malformaciones de la
cara) y
 Inmunodeficiencia combinada grave con deficiencia grave de
IgA, LIGADA A CROMOSOMA X.
 CURABLE, PERO CON RIESGO DE LEUCEMIA !
 Linfocitos T y B, y por último,
 Sindrome de Wiskott-Aldrich, en el que hay timo normal pero
escasos linfocitos T, hay trombocitopenia, excemas e infecciones
a repetición.
 O SECUNDARIA: EL TEMIBLE SIDA CAUSADO POR EL HIV

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA


 El SIDA es una forma de Inmunodeficiencia adquirida
secundaria a una Infección por el virus VIH-1.
 Se caracteriza por una intensa depresión del sistema
inmunitario mediada por células Y, infecciones oportunistas,
neoplasias secundarias, y alteraciones neurológicas

MICROFOTOGRAFIA DEL HIV: MICROSCOPIA ELECTRONICA DE CONTRASTE

62
Epidemiología y formas de transmisión
 La transmisión del VIH, o virus de inmunodeficiencia humana , que
produce el SIDA, se hace por tres vías.
 1. Contacto sexual.
 Los primeros casos de SIDA descritos se observaron en homosexuales
promiscuos masculinos : ( el 57% de los casos de SIDA en varones se
produce por entrada del virus por mucosa rectal lesionada), pero luego
se empezaron a observar casos en varones bisexuales y en mujeres.
 2. Inoculación parenteral.
 La epidemia de droga adicción en USA, con drogas “fuertes”, ( heroína),
entrega el 25% de los casos. Se debe al hábito de compartir agujas entre
los drogadictos.
 3. Hemofílicos. ( sólo el 0,8% de los casos ) pero drámatico, causado por
inyecciones de factor VIII de la coagulación, sin investigar si tenía o no
HIV, antes de 1985.
 4. Receptores de sangre, que era donada por portadores de HIV para
nutrir su drogadicción. Actualmente no es una vía de importancia
 5. La madre infectada con HIV, entrega el virus al niño en desarrollo. El
90% de los niños con SIDA lo adquirió de su madre. Gravísimo problema
en países de tercer mundo, especialmente Nigeria.
 En un 6% de los casos de SIDA, no se puede encontrar el factor de riesgo

 El HIV-1 o VIH-1 en castellano,


es un retrovirus humano de Biología del HIV-1.
tipo C, perteneciente a la
misma familia que los
lentivirus animales.
 Es similar pero no idéntico al
virus de la inmunodeficiencia
felina, de los simios y el virus
visna de las ovejas
 Es un virus de forma esférica,
por ser un retrovirus.
Se observan múltiples
espículas que sobresalen de
su membrana externa, la que
está cubierta con gránulos.

63
 El virus está cubierta en
su membrana lipídica,
Biología del HIV de glucoproteínas que
proceden de la
membrana de la célula
huésped, y su núcleo
contiene la proteína
principal de la cápside, (
que es la membrana del
núcleo), llamada P24, 2
copias de RNA
genómico, y tres
enzimas virales,
(proteasa, transcriptasa
e integrasa).
 El tratamiento antiviral
actual está dirigido a
estas enzimas.
 El antígeno viral más
detectable es el P24,
que se usa en el test de
ELISA para diagnosticar
SIDA.
El núcleo viral está
rodeado de una matriz
proteica llamada p17,

 En la superficie viral,
existen dos
glucoproteínas, que Superficie viral
forman las espículas
externas, la gp41, y la
gp 120, que son vitales
para que el virus del
HIV infecte las células
 La proteína gp 120 es
vital para que el virus
se una a un leucocito
CD4 del huésped para
iniciar la infección e
invasión viral.
 Esta se inicia con el
contacto del virus con
células CD4. (Helper)

64
 Infección dedel
La patogenia losSIDA
Linfocitos y Monocitos
es la depleción por TelCD4
de las células HIV.
 Estas células tiene alta afinidad para la proteína gp 120 de la
envoltura externa del HIV.
 Hay co - receptores de la proteína gp 120 como la CCRS.
 Hay personas que tienen genes con mutaciones de la CCRS que
son resistentes a las infecciones por HIV
 Cuando el virus entra en la célula se integra el DNA viral con el
del huésped . (Transcripción).
 La posterior transcripción y propagación viral, ( Replicación), sólo
puede producirse si la célula T huésped es activada por una
estimulación antigénica. En ausencia de esta activación de la
célula T , la infección entra en una etapa latente . ( que puede
durar años)
 Al principio de la evolución de la enfermedad, el HVI coloniza los
órganos linfoides, destruyendo células T. Se calcula que se
pierden cada día alrededor de 1000 a 2000 millones de células
!!!!!!
 Está pérdida de contrarresta inicialmente por proliferación de
células T del húesped, pero parece que hay otros mañosos aquí:

Detalles celulares en el SIDA

 Los monocitos y los macrófagos resistentes a la


citotoxicidad del HIV, actúan como reservorios del
virus en el cuerpo, transfiriéndolo a las células T.
 Estas células también pueden actuar como
vehículos para el transporte del virus, especialmente
hacia el sistema nervioso central..
 Las células dendríticas, (se acuerdan que eran
células hilachentas con extensiones citoplasmáticas
parecidas a la cabellera de algunos rockeros), son
importantes reservorios del HIV.
 Aunque se activan las células B en el SIDA, estas no
desarrollan respuesta de anticuerpo frente a los
antígenos virales.
 El sistema nervioso central es una diana primordial
del HIV y llega a él cortesía de los monocitos

65
Evolución natural del SIDA
Existen tres etapas en la evolución natural de la enfermedad:
1. Fase Aguda inicial:
Se produce una siembra masiva de virus con caída
temporal de células T4, seguida por un control de la
replicación del virus por células T CD8 antivirales. Hay
sintomatología de dolores musculares y faringitis. Tras 6 a 12
semanas, se recupera el número de células CD4.
Luego, se produce un equilibrio entre la carga viral y el número
de células T. Mientras más alta la carga viral en esta etapa
peor es el pronóstico
2. Fase crónica intermedia. Se produce una etapa de latencia,
con intensa replicación viral, que produce una caída
gradual de las células T, por regeneración de las mismas.
Los pacientes pueden estar totalmente asintomáticos, con
sólo adenopatías . Al final de esta fase, que puede durar 7
a 10 años, aparece fiebre, erupciones, y fatiga

Progresión

3. Fase de crisis final. Aquí desaparecen las defensas


del huésped, con bajo recuento de células CD4,
pérdida de peso, infecciones oportunistas, de
bacterias y hongos, y neoplasias secundarias, como
el Sarcoma de Kaposi, que afecta especialmente a
los homosexuales.
Los linfomas malignos, sobre todo de células B, son 120
veces más frecuentes que en la población general !
Los pacientes de SIDA tienen mayor frecuencia de Ca
uterino, y manifestaciones neurológicas, como:
Meningitis aséptica y vacuolar, neuropatía periférica, y
encefalopatía progresiva que lleva a la demencia
por SIDA.
Mortalidad a los 5 años: 85%. A Los 10 años: 100%

66
AMILOIDOSIS
 Se llama amiloide a un grupo heterogéneo de proteínas fibrilares
que se acumulan en los tejidos, sea por exceso de síntesis, sea
por deficiencia de catabolismo.
 Estas proteínas se pueden reunir en conglomerados insolubles,
formando láminas en los espacios extracelulares.
 Hay tres clases principales:
 AL. ( de cadenas ligeras de inmunoglobulinas ): se encuentra en
el mieloma múltiple
 AA. Es una proteína que se encuentra en enfermedades
inflamatorias crónicas, y
 AB2. Quizás la más importante: es la que se encuentra en la
enfermedad de Alzheimer.
 La amiloidosis puede ser localizada, ( Alzheimer) o generalizada.
 Puede ser letal, o no producir grandes problemas clínicos. Es un
problema grave en la Diálisis por Insuficiencia Renal. El 70% de los
pacientes sometidos a diálisis desarrollan amiloidosis de tendones
y articulaciones.

FASE DE REPARACION

67
FASE - Reparación de tejidos

Inflamación Prepara la zona para la reparación

Proliferación Reconstruye y refuerza la zona dañada

Maduración Modifica el tejido a su forma madura

Reparación de tejidos

Maduración
Proliferación
Inflamación

9 días-2 años
3-20
1-6

1 5 10 15 20 25 30 35 40 
Días desde el momento de la lesión

68
Fase Proliferativa (días 3-21)

• Objetivo: cubrir y dar fuerza y consistencia al sitio de


la lesión.

• Consta de cuatro procesos :


1. Epitelización
2. producción de colágeno
3. contractura de la herida y
4. neovascularización.

Fase Proliferativa (días 3-21)


Epitelización
 Es el restablecimiento de la epidermis.

 Entrega una barrera protectora para prevenir la


pérdida de agua, electrolitos y disminuir el riesgo de
infección.
 Las células epiteliales no dañadas de los márgenes
de la lesión, se reproducen y migran al área dañada
cubriendo
o. la superficie de la herida y cerrando el
defect

69
Fase Proliferativa (días 3-21)

Fase Proliferativa (días 3-21)


Fibroplasia
 Fibroblastos producen colágeno en el tejido
onectivo
Fibroblastos
Colágeno tipo 3
Procolágeno (día 12)

Troprocolágeno
Tejido de granulación
Fibrillas de
colágeno Colágeno tipo 1
(producción máx.
Filamentos de día
colágeno 21)

Consistencia del
Fibras de tejido sólo 20%
colágeno

70
Fase Proliferativa (días 3-21)
Contracción de la herida

 Tira los bordes de la lesión para unirlos.

 Un anillo de miofibroblastos envuelve los


márgenes de la herida para comenzar la
contracción y posteriormente el cierre.

 Si la contracción de la herida se hace


incontrolable se formará una contractura Cicatrización por
(tejido muy resistente y de poca elongación). 1º intención

 Durante la cicatrización, la principal intención


es evitar las contracturas.
Cicatrización por
 En este proceso la cicatriz aparece roja debido 2º intención
al incremento de la vascularización, fluidos,
inervación y relativa inmadurez del tejido.

Fase Proliferativa (días 3-21)


Neovascularización
 Angiogenesis: desarrollo de nuevos vasos
sanguíneos en el área dañada.
 Entregar oxígeno y nutrientesa la zona lesionada.
 La cicatrización no podría producirse sin
angiogenesis.
 3 mecanismos:

1. Generación de nueva red vascular


2. Anastomosis de vasos preexistentes
3. Acoplamiento de vasos en la zona lesionada

71
Fase de Maduración (días 9 en adelante)
•Si el grado de producción de colágeno es mayor que la lisis, se puede
producir una cicatriz queloidea o hipertrófica.

• Queloides: se extienden mas allá del límite original de una lesión e invaden
el tejido circundante

• Cicatriz hipertrófica: a pesar de crecer, permanece dentro de los márgenes


de la herida original.

72
Factores que afectan el proceso de
Reparación
 Locales  Sistémicos
 Tipo, tamaño y  Edad
localización de la  Enfermedad
lesión
 Medicamentos
 Infección (
 Nutrición
producción y  lisis de
colágeno)
 Aporte vascular
 Fuerzas externas
 iento
Movim ntes
 Age físicos

LESIÓN INF. AGUDA PROLIFERACIÓN MADURACIÓN

permeabilidad epitelización Balance entre


producción y
lisis de
colágeno
vasodilatación fibroplasia
Orientación de
fibras de
colágeno
reclutamiento Contr. herida

fagocitosis neovascularización

LESIÓN
REPARADA

73
FIN A ESTE TREMENDO
TEMA…..

74

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