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NATURALEZA | Vol 461 | 24 de septiembre de 2009 NOTICIAS Y VISITAS

Los gradientes de morfógeno en estas dos estructuras pueden no


ser los mismos.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que se
Caminata aleatoria
utilizaron diferentes métodos para medir el transporte de
una pista FGF8
morfógenos en los dos estudios. Los experimentos de FCS
proporcionan datos sobre el movimiento del FGF8 a través de
Vesícula
un volumen de ~ 0,1 μm. 3, mientras que los experimentos de
fotoblanqueo miden la recuperación de Dpp en un volumen de
Extracelular
~ 10 4 μm 3, una diferencia de cinco órdenes de magnitud. Puede
browniano
movimiento
ser que el movimiento a pequeña escala medido por FCS y el
movimiento a gran escala observado por fotoblanqueo ocurran
Núcleo
por diferentes mecanismos. Si ese fuera el caso, FGF8 y Dpp
podrían estar dispersos de una manera similar, y los dos
Celda fuente estudios pueden haber simplemente sondeado diferentes
aspectos de la morfogenmoción. En este contexto, es
si
interesante notar que Yu et al. 2
Transporte
a través de las células

identificó una segunda fracción menor de FGF8 que tiene un


coeficiente de difusión 10 veces menor. Esta fracción de FGF8
parece estar asociada con los carbohidratos ubicados en la
Dpp
Celda fuente superficie de las células. El papel de este grupo de FGF8 no está
FGF8
C Carbohidrato claro, pero podría contribuir a la propagación de FGF8 a lo largo
de la superficie celular (Fig. 1c).

Los estudios de FGF8 2 y Dpp 5 han revelado una


Superficie celular complejidad inesperada de la dispersión de morfógenos.
transporte
Plantean la cuestión de cuáles son las propiedades
biofísicas de otras moléculas de señalización durante el
desarrollo. ¿Funcionan como FGF8 o se parecen a Dpp?
Es de esperar que la aplicación adicional de enfoques
Celda fuente
cuantitativos a otros sistemas y organismos aborde
Figura 1 | Modelos de dispersión de morfógenos. Las células fuente albergan vesículas llenas de moléculas de morfógeno (rojo), que se fusionan con estas cuestiones.
la membrana celular y liberan su contenido. una, Yu et al. 2 proponen que el movimiento browniano de moléculas en el espacio extracelular conduce a ■
la dispersión del morfógeno FGF8. Se muestran dos pistas de paseo aleatorio por moléculas FGF8 individuales. si, Kicheva y colegas 5 sugieren que la
Alexander F. Schier y Daniel Needleman están en el
liberación y la absorción repetidas por las células (transcitosis) conduce a la dispersión de la Dpp delorfógeno en el ala de la mosca. C, Algunas
Departamento de Biología Celular y Molecular de la
moléculas de FGF8 de difusión lenta están asociadas con carbohidratos en la superficie celular. 2.
Universidad de Harvard, Cambridge,
Massachusetts 0218, Estados Unidos.
Este conjunto de la superficie celular puede contribuir a la dispersión de FGF8 a largo plazo.
correo electrónico: schier@mcb.harvard.edu

1. Gurdon, JB y Bourillot, PY Naturaleza 413, 797–803 (2001).


de FGF8 aumenta el rango de distancia del gradiente. En este ¿Por qué los resultados para FGF8 y Dpp son tan
escenario, el sumidero no está solo en un extremo del tejido, sino ¿diferente? La explicación más simple es que estos sistemas 2. Yu, SR et al. Naturaleza 461, 533–536 (2009). Crick, F. Naturaleza 225,
3. 420–422 (1970). Magde, D., Elson, E. y Webb, W. Phys. Rev. Lett. 29,
que está formado por todas las células diana que contribuyen a la son realmente diferentes. Después de todo, un ala de mosca
4.
eliminación de losorfógenos y la formación de gradientes. no es un embrión de pez cebra, y los principios responsables 705–708 (1972).
de establecer 5. Kicheva, A. et al. Ciencias 315, 521-525 (2007).

En el modelo de Yu y colegas 2, el transporte de FGF8 es


impulsado por el movimiento browniano a través del espacio
extracelular, como propuso Francis Crick (Fig. 1a). Pero esta
podría no ser la única forma de establecer gradientes de CL mi iñowith una diferencia
morfógenos. En sus estudios de la proteína morfógena

T h mi mi l norte
Decapentapléjica (Dpp) en Drosophila, Kicheva et al. 5
ESTOY A ECH UN GRAMO

fotoblanqueó una gran región del ala en desarrollo


Karumuri Ashok y ToshioYamagata
de la mosca y midió el tiempo
tomado por moléculas Dpp marcadas con fluorescencia Los patrones de calentamiento y enfriamiento de la superficie del mar en el Pacífico tropical parecen
para volver a entrar en la región blanqueada. Su resultado
- un coeficiente de difusión efectivo de solo estar cambiando, al igual que los efectos atmosféricos asociados. Aumento global
~ 0,1 μm 2 s –1 —Significa que el tiempo típico el calentamiento está implicado en estos cambios en los fenómenos de El Niño.
tomado para que Dpp recorra una cierta distancia sería casi
tres órdenes de magnitud más largo que para FGF8. Una A través de los eventos de El Niño 1,2 que ocurren cada 3-8 patrones de circulación atmosférica anómalos conocidos
explicación de esto es que el gradiente Dpp podría generarse años aproximadamente, el estado del Océano Pacífico como Oscilación del Sur. Estos fenómenos acoplados,
mediante el transporte a través de las células. 5 ( Figura 1b). En tropical y la atmósfera suprayacente tiene efectos globales denominados en conjunto ENOS, han sido objeto de
este caso, la captación y liberación celular repetida de Dpp sobre el clima, a veces con efectos devastadores, por investigación desde finales del siglo XIX. Siguen siendo un
(transcitosis) conduciría a un coeficiente de difusión efectivo ejemplo, en la agricultura en la India. El Niño se define por asunto de gran interés en la actualidad, sobre todo debido a
que es mucho más bajo que el del FGF8 que se difunde temperaturas de la superficie del mar más cálidas de lo un desconcertante cambio de comportamiento en los últimos
libremente. normal en el Pacífico tropical oriental, y se asocia con años. Ese cambio, y sus posibles causas, es el
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del comportamiento océano-atmósfera. et al. encontrar que, en 8 modelos de los 11 con-


Específicamente, los autores comparan los resultados de los Considerado, la razón de ocurrencia de CP-El Niño a EP-El
modelos utilizados por el Programa de Diagnóstico e Niño aumenta en el escenario de calentamiento global en
Intercomparación de Modelos Climáticos. comparación con la correspondiente simulación climática del
(PCMDI). Los resultados del modelo derivan de dos tipos de siglo XX. La relación es significativamente más alta a un nivel
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datos de simulación ejecutados a través de 11 modelos climáticos de confianza del 95% en las simulaciones de calentamiento
°W

20 ° N
°E

°E

°W
°W


océano-atmósfera. La carrera de control representa el cambio global de 4 modelos de un subconjunto de 6 con simulaciones
20 ° S
climático del siglo XX con forzamiento antropogénico y natural más precisas de la relación de ocurrencia actualmente
hasta el año 2000. La otra carrera es de 100 años de una observada. Además, los impactos remotos observados en las
simulación de cambio climático basada en el llamado escenario TSM en el hemisferio norte son cualitativamente evidentes en
SRES A1B de calentamiento global, en el que los niveles de las simulaciones atmosféricas agregadas de 9 modelos.
Termoclina dióxido de carbono se mantienen en alrededor de 700 partes por Debemos tener en cuenta que casi todos los modelos
millón. acoplados están sesgados en la representación de la
Figura 1 | Condiciones normales en el tropical climatología océano-atmósfera y el patrón, intensidad y
Pacífico. El agua y el aire cálidos de la superficie son empujados hacia Yeh et al. llamar al canónico El Niño el Pacífico Oriental frecuencia de la TSM de El Niño. No obstante, todos estos
el oeste por los vientos dominantes. Una consecuencia es el
(EP) El Niño, y al nuevo fenómeno el Pacífico Central (CP) hallazgos apoyan la hipótesis de que la frecuencia creciente
afloramiento de agua fría en el lado este y una termoclina poco
El Niño. Para definir los eventos de EP, utilizan una medida de un nuevo tipo de El Niño: Modoki, CP-El Niño, llámelo
profunda (un límite del subsuelo que marca un fuerte contraste entre
bien conocida, el índice NINO3, que son las anomalías de como quiera - se debe al calentamiento global, y que, a
las aguas cálidas superiores y las aguas más frías y profundas). En el
SST promediadas en el área 5 ° N-5 ° S, 150 ° W-90 ° W. medida que el calentamiento global antropogénico se
lado occidental prevalecen condiciones oceanográficas opuestas. En la
atmósfera, el oeste es más cálido y húmedo. Aquí y en la Figura 2, los
Para definir los eventos de PC, utilizan una combinación de intensifica, podemos ver más de estos eventos a expensas del

colores más rojos denotan aguas más cálidas, los colores más azules los índices NINO3 y NINO4, este último un promedio de El Niño convencional. Por supuesto, se necesita mucha más
denotan aguas más frías. anomalías de SST sobre 5 ° N – 5 ° S, 160 ° E – 150 ° W. investigación. Solo cuatro de los modelos brindan un apoyo
Analizan los resultados de las simulaciones de modelos estadísticamente significativo, y los modelos acoplados en el
individuales, así como los agregados por un método de PCMDI tienen fallas en la simulación realista de la estructura
múltiples modelos y conjuntos, una técnica que se aplica en de toda la cuenca (ver Fig. 4 de la publicación complementaria
tema del artículo de Yeh et al. 3 que aparece en la página 511 de la predicción estacional dinámica operativa. de los autores).
este número.
Las condiciones normales en el Pacífico tropical se
muestran en la Figura 1 y las condiciones de El Niño en la
Figura 2a. Pero desde finales de la década de 1970, se han A través del análisis de errores estandarizado, Yeh
observado eventos con aumento de la temperatura de la
superficie del mar (TSM) en el Pacífico central, intercalado por
un enfriamiento anormal en el este y el oeste. 4. Estos no son una El niño si El Niño Modoki
como el El Niño convencional: más bien, la anomalía máxima
de TSM persiste en el Pacífico central desde el verano boreal
hasta el invierno, modificando la circulación atmosférica y
resultando en impactos globales claramente diferentes. 4–10. Este
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°W

fenómeno ha sido visto como un 'sabor' diferente de El Niño 5, con


°E

°E

°W
°W

20 ° N

calentamiento alrededor de la línea de fecha en lugar de más 0°

al este 6. En otros estudios 4,9,10 ha sido clasificado como un 20 ° S

nuevo tipo de fenómeno del Pacífico tropical y denominado El


NiñoModoki, o Pseudo El Niño, para enfatizar las diferencias
con el El Niño convencional. Otros nombres, como Central El
Niño 11 y Piscina Caliente El Niño 12, ha sido propuesto. Pero
todos estos se refieren al mismo fenómeno básico, que se
muestra en la Figura 2b, visto desde puntos de vista C la nina re La Niña Modoki
ligeramente diferentes.

¿Qué ha causado este reciente aumento en la ocurrencia


del nuevo sabor de El Niño, con su impacto distintivo en la
TSM del Pacífico norte, en comparación con la forma normal?
Algunos análisis de datos de observación lo atribuyen a las
consecuencias del prominente calentamiento global 4

desde finales de la década de 1970, que incluyen cambios en la


inclinación zonal de la termoclina 4,12, el distintivo límite oceánico Figura 2 | Condiciones anómalas en el Pacífico tropical. una, Un evento de El Niño se produce cuando el
los vientos del este se debilitan; a veces, en el oeste, prevalecen los vientos del oeste. Esta condición se clasifica por temperaturas de la
subsuperficial entre aguas más cálidas y más frías, y vientos del
superficie del mar (TSM) más cálidas de lo normal en el este del océano, y está asociada con alteraciones en la termoclina y en la circulación
este debilitados en niveles bajos en la región ecuatorial. Yeh et al. 3 Han
atmosférica que hacen que el este sea más húmedo y el oeste más seco. si, Un evento de El NiñoModoki es una condición anómala de un tipo
investigado estas posibilidades más a fondo tomando el conjunto
claramente diferente. Las TSM más cálidas ocurren en el Pacífico central, flanqueadas por aguas más frías al este y al oeste, y están asociadas
de datos de las TSM observadas desde la década de 1850, y otros
con distintos patrones de convección atmosférica. discos compactos, Las fases opuestas (La Niña) de El Niño y El NiñoModoki
datos climáticos desde la década de 1950, y sometiendo toda esta
respectivamente. Yeh et al. 3 argumentan que la creciente frecuencia de la condición de Modoki se debe al calentamiento antropogénico, y que
información a un análisis detallado en modelos de computadora. estos eventos en el Pacífico central ocurrirán con mayor frecuencia si aumenta el calentamiento global.
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Información 3). Otra hipótesis, que el cambio modal en El Niño es modelos de predicción, es necesario. También vale la pena 2. Philander, SGH El Niño, LaNiña y la Oscilación Sur ( Académico,
solo una manifestación de la variabilidad climática natural en examinar si la frecuencia creciente del Modoki está 1990).
3. Yeh, S.-W. et al. Naturaleza 461, 511–514 (2009).
escalas de tiempo de década a centenares, también necesita ser relacionada con el cambio decenal reciente en otro fenómeno
4. Ashok, K., Behera, SK, Rao, SA, Weng, H. y Yamagata, T.
examinada, al menos en simulaciones de modelos. Uno de esos
océano-atmósfera, el Dipolo Océano Índico: en los últimos 50 J. Geophys. Res. 112, doi: 10.1029 / 2006JC003798 (2007). Trenberth, KE
estudios 13
años la TSM del Océano Índico ha aumentado en 5. y Stepaniak, DP J. Clim. 14, 1697-1701 (2001).

indica que tanto la frecuencia como la intensidad del ENOS aproximadamente 0,6 ° C.
6. Larkin, NK y Harrison, DE Geophys. Res. Letón. 32,
cambian en escalas de tiempo multicentenario. ■ doi: 10.1029 / 2005GL022738 (2005).
Karumuri Ashok se encuentra en el Centro Climático de la APEC, 7. Kumar, KK et al. Ciencias 314, 115-119 (2006). Wang, G. y Hendon, HH J.

Desde la perspectiva de la adaptación de la sociedad al 1463U-dong, Haeundae-gu, Busan 612-020, República de Corea. 8. Clim. 20, 4211–4226 (2007). Weng, H., Ashok, K., Behera, SK, Rao, SA
9. y Yamagata,
cambio climático, predecir El Niño Modoki es esencial Toshio Yamagata está en el laboratorio de aplicaciones, JAMSTEC,
T. Clim. Dynam. 29, doi: 10.1007 / s00382-008-0394-6 (2007).
debido a sus impactos globales distintivos en varias escalas
de tiempo. 4–11,14,15. 3173-25 Showa-machi, Kanazawa-ku, 10. Weng, H., Behera, SK y Yamagata, T. Clim. Dynam. 32,
doi: 10.1007 / s00382-008-0394-6 (2009).
Sin embargo, nuestra experiencia reciente muestra que la Yokohama 236-0001, Japón.
11. Kao, H.-Y. Y Yu, J.-Y. J. Clim. 22, 615–632 (2009).
efectividad de los modelos acoplados actuales para correos electrónicos: ashok@apcc21.net ( karumuriashok @
12. Kug, J.-S., Jin, F.-F. Y An, S.-I. J. Clim. 22, 1499-1515 (2009).
predecir el índice ENSOModoki es baja en comparación hotmail.com); 13. Wittenberg, AT Geophys. Res. Letón. 36, doi: 10.1029 /

con sus predicciones de los índices ENSO convencionales. yamagata@jamstec.go.jp 2009GL038710 (2009).
14. Kim, H.-M., Webster, PJ & Curry, JA Ciencias 325, 77–80
Mejora adicional de los métodos para asimilar los datos
(2009).
observados en modelos, así como mejora de 1. Rasmusson, EM y Carpenter, TH Mon.Weath. Rdo. 110, 15. Ashok, K., Tam, C.-Y. Y Lee, W.-J. Geophys. Res. Letón. 36,
354-384 (1982). doi: 10.1029 / 2009GL038847 (2009).

C ÉLCuna tu MC yo Alabama gramo h t en la activación


BIO LO GY del lóbulo pequeño (conocido como α-C-hélice); y el bucle de
"activación" del lóbulo grande. Para ser activadas, la mayoría de
las proteínas quinasas primero deben fosforilarse en el bucle de
activación. 5, pero para una activación completa, algunos también
requieren una proteína para unirse a un sitio alejado del sitio de
Yi Liu
ATP 6. En PDK1, por ejemplo, un sitio de unión conocido como
bolsillo de unión a PIF en el lóbulo pequeño reconoce una
Una estructura cristalina revela cómo se activa una proteína quinasa mediante la unión de una pequeña
secuencia de aminoácidos fosforilada que activa la quinasa 7.
molécula en un bolsillo alejado del sitio catalítico. Esto abre la puerta al diseño de moduladores de
fosforilación de proteínas.
Activadores PDK1 de los autores 3 se unen en el bolsillo de
Las funciones de las proteínas que regulan el comportamiento El grupo fosfato terminal puede transferirse al sustrato de la unión a PIF, ofreciendo así al equipo de oro la oportunidad de
celular están estrictamente reguladas por muchas entradas proteína y también unirse a la enzima. Tres regiones en el sitio de investigar el mecanismo molecular de activación de la cinasa
diferentes. Uno de ellos es la fosforilación, el proceso en el que un unión de ATP deben posicionarse con precisión para una catálisis mediado por este
grupo fosfato de una molécula ATP se une a una proteína por una eficiente de la reacción de transferencia de fosfato: un bucle rico sitio. Resolviendo la estructura cristalina 4 de aPDK1 - complejo
enzima proteína quinasa. 1. Existe un interés considerable en en aminoácidos de glicina (el bucle rico en Gly); anα-hélice activador, encontraron que la unión del activador causa un
dentificar moléculas pequeñas que puedan modular la actividad de cambio en la conformación
a proteína quinasa, tanto como herramientas de investigación como
potenciales agentes terapéuticos humanos. De hecho, ya se utilizan
once inhibidores de la quinasa como fármacos para el tratamiento una Enlace PIF Lóbulo pequeño si
del cáncer, y varios más se encuentran en ensayos clínicos para el bolsillo

tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias. 2.


Molécula pequeña
α- C-hélice
activador

A Sitio de unión TP
UNA

La identificación de los inhibidores de la proteína Rico en gly

lazo
quinasa es relativamente fácil: es “simplemente” una
cuestión de encontrar moléculas que eviten que los
Lóbulo grande
sustratos se unan al sitio catalítico de la enzima. Ha Bucle de activación

resultado mucho más difícil identificar moléculas pequeñas


que activan estas enzimas, pero se han descubierto
algunas, incluidas las descritas en 2006 por Engel et al. 3.

Reportando en Biología química de la naturaleza, el mismo Figura 1 | Activación de moléculas pequeñas de PDK1. La enzima proteína quinasa PDK1 transfiere grupos fosfato del ATP a un sustrato
grupo (Hindie et al. 4) ahora describen la estructura cristalina de proteico y consta de un lóbulo grande y uno pequeño. una, Tres regiones alrededor del sitio de unión de ATP de la enzima son críticas para la

la proteína quinasa PDK1 en un complejo con uno de estos actividad de PDK1: un bucle rico en el aminoácido glicina (el bucle rico en Gly), la hélice α-C y un bucle de activación. En el estado inactivo,

activadores. Ésta es la primera estructura cristalina de un estas regiones son flexibles y en movimiento (indicadas por líneas de puntos), y no están alineadas para catálisis. Parte del ciclo de activación
no está estructurado (líneas discontinuas). si, Hindie et al. 4 informan de la estructura cristalina de PDK1 en un complejo con un activador de
activador de molécula pequeña unido a una proteína quinasa, y
molécula pequeña de la enzima. El activador se une en un lugar conocido como bolsillo de unión a PIF, que está alejado del sitio de unión a
proporciona una explicación estructural de cómo esta unión
ATP. La unión del activador induce cambios conformacionales locales alrededor del bolsillo de unión a PIF, que estabilizan las estructuras del
activa la enzima.
bucle cercano rico en Gly y la hélice α-C, lo que lleva a cambios conformacionales en estas dos regiones. Esta estabilización actúa como una
señal para la región desordenada del bucle de activación, que adopta una estructura ordenada en respuesta. Por tanto, la unión de un activador
Un dominio catalítico de proteína quinasa consta de un de molécula pequeña al bolsillo de unión a PIF orienta el sitio de unión a ATP en una conformación que es eficaz para catalizar reacciones de
pequeño lóbulo amino-terminal y un gran lóbulo transferencia de fosfato.
carboxi-terminal (Fig. 1a). El ATP se une en la hendidura entre

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