Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía.

Inmunología Médica.

Hipersensibilidad
Marroquín Hernández Pamela
Sánchez Vizcaya Luis Fernando
La respuesta inmunitaria:
¿Protección o daño?
 Definición.
• Respuesta del sistema inmune adaptativo
sobre exagerada, contra antígenos del
ambiente; que en su intento de defender al
anfitrión, le provoca más daño.
• *Una falla en la tolerancia central.
 Antecedentes Históricos.
• Principios del siglo XX.
• Los científicos franceses: Paul Portier y
Charles Richet.
• Por picaduras de la medusa carabela
portuguesa (Physalia physalis).
- Organización Mundial de la alergia (WAO).
1951.

-Premio Nobel de Fisiología

o Medicina en 1913 a C. Richet.
 Phillip Gell y Robert Coombs-1936

Tipos de hipersensibilidad (componente)

Roitt V estimuladora

Hipersensibilidad Naturaleza (efectores) Tiempo de máxima

expresión

Tipo I o anafiláctica Humoral (anticuerpos IgE) Minutos

Tipos II (citotóxica) Humoral (anticuerpos IgG) Minutos-horas

Tipo III o mediada por Humoral (Anticuerpos IgG e Horas

complejos Ag-Ac IgM)

Tipos o celular Celular (linfocitos T y citosinas) Horas-días

Sell y colaboradores (1996) propusieron una clasificación más amplia que incluye las siguientes categorías: 1)
reacciones cito-neutralizantes por anticuerpos, 2) reacciones cito-estimulantes por anticuerpos, 3) reacciones
citotoxicas por anticuerpos, 4) reacciones alérgicas, 5) reacciones por complejos inmunes, 6) reacciones por células
T citotoxicas, 7) reacciones de hipersensibilidad tardía y 8) reacciones granulomatosas.
6
Ejemplos de enfermedades causadas por reacciones de hipersensibilidad frente a distintas categorías
de antígenos que se indican entre paréntesis
Mecanismos de Alergenos Patógenos Aloantígenos Autoantígenos
hipersensibilidad
Tipo I Rinitis alérgica Choque anafiláctico
(IgE/Mastocitos (polen) (rotura de quiste)
inmediata)

Tipo II (IgG) Anemia hemolítica Reacción Miastenia grave

(penicilina) transfusional (receptor
(ABO, Rh) acetilcolina)

Tipo III Pulmón de granjero Glomerulonefritis Lupus (ADN)

(Inmunocomplejos) (hongo de la paja) (post-estreptococo)

Tipo IV Dermatitis por Lepra tuberculoide Rechazo agudo Diabetes

(Linfocitos T, contacto (níquel) (micobacterias) (HLA) insulinodependiente
retardada) (Cel. 𝛽)

7
 Reacciones ante sustancias o
estímulos ambientales que
Tipo I o anafiláctica experimentan individuos

Atópicos=enfermedades por su naturaleza (Coca y Cooke en 1925)

Atopia se relaciono con niveles elevados de IgE (reagínicos o
reaginas)
-Se manifiesta en períodos muy breves después del estímulo con el
Ag (alergeno).

-Alergia:Respuesta de hipersensibilidad
de los individuos atópicos que aparece
JUSTO después de su contacto
secundario con los antígenos
agresores.
9
 Alergia o Atopia.
1906, Pediatra Clemens von Pirquet Nota que en
algunos la respuesta contra antígenos causa más daño que
protección al huésped.

-Por factores genéticos y ambientales.

-Está dentro del grupo de

“Enfermedades Complejas”.

-Afecta de mayor forma a las personas

“atópicas”.
Reconocidas como atópicas ORIGINALMENTE:

1. Asmas alérgica
Dificultades para respirar, sibilancias, síntomas de asfixia, compresión
del pecho y tos.
2. Rinitis alérgica
Estornudos consecutivos y obstrucción nasal
3. Dermatitis atópica
Alteración inflamatoria de la piel que se manifiesta como eccema con
una diversidad de lesiones.
11
 Hay que añadir:
• Alergia alimenticia
Alergenos que producen manifestaciones piel,
urticaria o dermatitis atópica y en mucosas como
rinitis alérgica y asma (síndrome oral alérgico).

• Alergia digestiva
Choque ante un antígeno alimentario y espasmos
local o regional.

• Urticaria
Síndrome pruriginoso
• Alergia medicamentosa
Se presentan en piel de manera
• Angioedema polimórficas
12
Edema en áreas laxas de la piel • Choque anafiláctico
Manifestación más severa
Dermatitis atópica (eccema)
 ¿Quiénes son atópicos?
• Sensibilidad del individuo hacia el alérgeno, la
cantidad del Ag y la frecuencia para que la alergia
se establezca.
• Depende de sus características genéticas

Vías de inducción de la condición

alérgica
 Genes, medio ambiente y
enfermedades alérgicas
atópicas.

15
 Alérgenos
• Pequeñas partículas de origen animal, vegetal o
química.
• De 2 a 60 𝜇 de tamaño.
• Actividad proteasa.
• Capacidad de inducir la producción de IgE especifico
contra ellos.
• Ejem. Polen de las flores y de pasto: Encargados del
20% de alergias, en especial rinitis y asma.
• Pólenes de importancia de 10 a 100 𝜇 de tamaño.
Clasificación de los antígenos
Xenoantígenos

Por su origen Aloantígenos

Vistos por los linfocitos

Autoantígenos
 Ag conformacionales
 Ag secuenciales

17
 Algunos ejemplos de alérgenos
Categoría Origen Alergeno Ejemplo

Insecto Heces de ácaros del polvo doméstico Der p 1-Der p14

(Dermatophagoides pteronyssinus)
Veneno de abeja (Apis mellifera) Api m 1-7
Cucaracha alemana (Blatella germanica) Bla g 1-6

Animales de compañía Gato (Felis domesticus) Fel d 1-7 Fel d 4: lipocalina

Perro (Canis domesticus) Can f 1-4 Can f 3: albúmina
Arboles Abedul Betula verrucosa) Bet d 1-7 Bet v 7: ciclofilina
Avellano (Corylus) Cor a 1-11 Cor a 8: proteína para la transferencia del lípido

Céspedes y plantas Graminea timotea (Phelum pretense) Phl p 1-3 Phl p 13: poligalacturonasa
Raigrás perenne (Lodium perenne) Lol p 1-11 Lol p 11: inhibidor de tripsina
Maleza corta (ragweed común) Amb a 1-7 Amb a 5: neurofisina
Mohos Aspergillus fumigatus Asp f 1-23 Asp f 1: proteína de choque térmico p90
Cladosporium herborum Cla h 1-12 Cla h 3: aldehído deshidrogenasa
Alimentos Cacahuate (mani) Ara h 1-8 Ara h 1: vicilina
Leche de vaca (Bos domesticus) Bos d 1-8 Bos d 4: alfa-lactalbumina
Huevos de gallina (Gallus domesticus) Gal d 1-5 Gal d 2: ovoalbúmina
Fármacos Penicilina - Amoxicilina
Fluoroquinolona - Ciprofloxacino
Alérgenos ocupacionales Diisocianato de tolueno - -
Látex (proveniente del árbol del hule o Hev b 1-13 Hey b 1: facor de elongación
caucho, Hevea brasiliensis)
Sensibilización al inhalar alergeno

19
20
Mecanismo de la reacción alérgica
1. Las células presentadoras de antígeno y las células Th2

Los Ag que penetran a través de las mucosas y la piel son capturados por células fagocíticas.
Las células Th1 se activan, favorece la expresión de las inmunoglobulinas no reaginicas. Los pacientes
alérgicos tiene niveles elevados de IgE , gran afinidad a los receptores Fc-épsilon RI en las superficies de
CC y basófilos.
1. Las células cebadas (CC) o mastocitos
Tiene una gran cantidad de gránulos citoplasmáticos que contienen mediadores proinflamatorios
preformados.

Cambios de CC.
1. Las células cebadas y fibroblastos
Sintetizan eotaxinas y IL-5
1. Los eosinófilos
2. Los neutrófilos
3. Las células del epitelio nasal
Características de los alergenos inhalados que podrían promover la activación de
LTH2 que impulsan respuestas de IgE

Tipo molecular Proteínas porque sólo ellas inducen

respuestas de linfocitos T

Fusión Los alergenos con frecuencia son

proteasas

Dosis bajas Favorece la activación de IL-4, lo que

promueve la formación de Lc. TCD4.

Peso molecular bajo El alergeno puede difundirse fuera de la

partícula del moco

Alta solubilidad El alergeno se eluye con facilidad de la

partícula.

Alta estabilidad El alergeno puede sobrevivir en la

partícula desecada

Contiene péptidos que se unen a MHC Necesario para el cebamiento de

clase II del hospedador. linfocitos T
23
Secuencia de acontecimientos en las reacciones de Hipersensibilidad inmediata.

24
25
2. Las células cebadas (CC)
27
Activación del mastocito
Activación del mastocito

29
 Comparación de dos tipos principales de mastocitos
Características Mastocitos de las mucosas Mastocitos del tejido conectivo
General
Abreviatura
Distribución Intestino y pulmón La mayoría de los tejidos **
Diferenciación favorecida por IL-3 Factor de fibroblastos
Dependencia de célula T + -
Receptor FcƐ de alta afinidad
Gránulos

Coloración con azul Alcian y Azul y castaño Azul

safranina
Ultraestructura Rollos Rejillas/enrejados
Proteasa Triptasa Triptasa y quimasa
Proteoglucano Sulfato de condroitina Heparina
Desgranulación
Liberación de histamina + ++
LTC4: liberación de PGD2 25:1 1:40
Bloqueada por el cromoglicato - +
disódico/tefilina
 Moléculas Liberadas por Mastocitos por la unión de antígeno a IgE.
Clase de producto Producto Efectos Biológicos

Enzima Triptasa, quimasa, catepsina G, Remodelación de la matriz de tejido conectivo

carboxipeptidasa

Mediador tóxico Histamina, heparina Tóxico para parásitos, incrementa la permeabilidad vascular.
Causa contracción del músculo liso

Citocina TNF-𝛼 (parte se almacena en los Promueve la inflamación, estimula la producción de citocinas en
gránulos) muchos tipos celulares, activa el endotelio.

IL-4, IL-3 Estimula y amplifica la respuesta de Lc Th2

IL-3, IL-5, GM-CSF Promueve la producción y activación de eosinófilos

Quimiocina CCL3 Quimiotáctica para monocitos, macrófagos y neutrófilos

Mediador lipídico Prostaglandinas D2, E2 y Causa la contracción del músculo liso. Incrementa la
leucotrienos C4, D4, E4. permeabilidad vascular. Causa la secreción de moco. 31
Factor activador de plaquetas Quimiotáctico para leucocitos, amplifica la producción de
mediadores lipídicos, activa neutrófilos, eosinófilos y plaquetas
 Histamina y sus receptores
Principales receptores y efectores de la histamina
Receptos Principal localización tisular Principal efector biológico

H1 Musculo liso, células endoteliales Reacciones alérgicas agudas

H2 Células gástricas parietales Secreción de ácido gástrico

H3 Sistema nervioso central Modulación de la neutransmisión

H4 Células linfoides y mieloides Regulación de la respuesta inmune

32
Liberación de histamina (inducida por alergeno) de los
mastocitos en la piel causa tumefacción localizada.

33
 Producción IgE

• Individuos atópicos producen cantidades elevadas

de IgE en respuesta a alérgenos ambientales.

• Media en sangre de IgE: 3 μg por litro en tanto que

la IgG, IgA e IgM está en el rango de los mg.

• Se produce en la semana 11 de Gestación.

• Vida Media: 2 a 3 días en circulación

• Su unión con hasta 3 meses.

1967- Johansson y Bennich. Descubrieron mieloma

productor de IgE.
35
 Receptor Fc𝜀𝑅𝐼 (Receptor I
para el Fragmento Cristalizable Épsilon)

• 3 tipos de receptores: Forma tetramérica.

• Cadena 𝛼,
• FcεR1 de mayor afinidad • Cadena ,𝛽
• Dos cadenas 𝛾,
idénticas con un
enlace disulfuro
• Motivos In

• Los receptores FcεRII, FcεRIII menor

afinidad y con papel regulador.

36
37
38
Receptor Fc𝜀RII o CD23
✘ Afinidad más baja por IgE y también tiene como ligando
CD21.

✘ Diferente a Fc𝜀RI, (proteína de membrana tipo II)

✘ CD23 se encuentra sobre cel. B activadas
✘ Inducida por la IL-4
✘ CD23 + CD21 = Cel. B Aumenta síntesis de IgE

✘ CD23 + IgE = Síntesis suprimida de IgE

39
Unión antígeno-IgE en mastocitos o basófilos induce a la
producción de IgE.

40
Regulación de Fc𝜀RI
✘ Coagrupación de receptores inhibidores.

✘ Fc𝛾𝑅𝐼𝐼𝐵 con motivos ITIM de inhibición

de inmunoreceptores.

✘ Su unión es a la IgG4

✘ El mastocito expresa Fc𝜀RI y Fc𝛾𝑅𝐼𝐼𝐵

✘ La activación del receptor en el mismo

mastocito puede provocar su propia
desaparición
41
 Reacciones alérgicas
mediadas por IgE
• Las reacciones alérgicas consisten en una
Reacción Inmediata y otra de Reacción Tardía.

• Reacción Inmediata: 15 min, rubor, roncha y

eritema.

• Reacción Tardía: 6 hrs después, tumefacción

propagada en el sitio.
 Reacciones alérgicas mediadas por IgE
Síndrome Alergenos comunes Vía de Entrada Respuesta

Anafilaxis sistémica Fármacos Intravenosa Edema

Suero (directa o Aumento de la
Venenos por absorción permeabilidad vascular
Cacahuates rápida) Oclusión traqueal
Colapso circulatorio
Muerte
Roncha y eritema Mordeduras Subcutánea Aumento local de riego
y picaduras sanguíneo y
de insectos permeabilidad vascular
Pruebas de alergia
Rinitis Alérgica Pólenes (ambrosía, Inhalación Edema de la
(Fiebre de heno) fleo, abedul) mucosa nasal
Heces de ácaro del polvo Irritación de la
mucosa nasal
Asma Bronquial Pólenes Inhalación Constricción bronquial, Aumento de la
Heces de ácaro producción de moco, Inflamación de
del polvo vías
Respiratorias
Alergia alimentaria Mariscos, Leche, Oral Vómito, Diarrea,, Prurito(comezón),
Huevos, Pescado, Trigo Urticaria, Anafilaxis
43
44
3.Las células cebadas y fibroblastos y
4.Los eosinófilos
La activación libera contenido de sus gránulos y otros mediadores.
Participan en la reacción inflamatoria de la alergia como en el daño tisular.

45
46
 5.Los neutrófilos
Liberan elastasa que contribuye al daño aumentado la
permeabilidad vascular, hipersecreción de moco bronquial,
broncoconstipción e hiperreactividad bronquial.
Lactoferia es otro componente liberado en pacientes atópicos.

Asociación con formas graves de este tipo de hipersensibilidad.

47
6.Las células del epitelio nasal

48
Fases del proceso inflamatorio alérgico.
Sensibilización:
• Primer contacto con el alergeno que da como resultado formación de cel.
T y B preparados para un nuevo encuentro.

Fase Aguda:
•El mismo alergeno entra nuevamente, mastocitos y basófilos reconocen
rápidamente la IgE que se adhiere y desencadena mediadores de la
inflamación (Hipersensibilización tipo I).
Fase Tardía:
•Ocurre de 3 a cuatro horas después de iniciada la fase aguda, producción y liberación
de eicosanoides, prostaglandinas, leucotrienos, citocinas y quimiocinas.

Fase crónica: Exposición al alergeno prolongada o muy repetitiva, daño

tisular y desarrollo de fibrosis. Por ejem. Proceso inflamatorio crónico en el 49
asma.
50
Mecanismo general de Hipersensibilidad (Inmediata).

51
 Efectos Biológicos de
la Hipersensibilidad
inmediata.

52
54
55
Mecanismos patológicos en el asma

• Pruebas clínicas para la alergia.

• Productos génicos que influyen
en la susceptibilidad al asma
57
Evidencia morfológica de inflamación crónica
en las vías aéreas de un paciente asmático.

58
59
 Genes relacionados con la susceptibilidad del Asma
Genes que disparan la respuesta inmune o dirigen la
diferenciación de las cel. CD4 Th
Genes que regulan la diferenciación de cel. Th2 y su
función efectora.
Genes expresados en las células epiteliales
Genes identificados por posición clonal
Receptores de Reconocimiento de Patrones; CD14,
TLR2, TLR4, TLR6, TLR10, NOD1, NOD2
Citocinas inmunoreguladoras: IL-10, TGF𝛽1
Factores de transcripción: STAT3
Presentación de antígenos: HLA-DR, HLA-DQ,HLA-
DP Alelos.
Receptores de prostaglandinas: PDGER2
GATA3, TBX21, IL-4, IL-3, IL4RA, FCER1B, IL-5,
IL5RA, IL12B
Citocinas: CCL5, CCL11, CCL24, CCL26
Péptidos antimicrobianos: DEFB1
CC16
Células de la barrera epitelial: SPINK5, FLG
ADAM33, DPP10, PHF11, GPRA, HLA-G, IRAKM,
COL29A1
60
La respuesta aguda en asma alérgica conduce a la inflamación crónica mediada por
Th2 de la vía aérea

61
Ratones que carecen de factor de transcripción T-Beta desarrollan asma y
respuesta de células T polarizado hacia Th2

62
Factores etiológicos.
 Inflamación Crónica.
• Persistencia del estímulo inflamatorio
• Efectos y daños sistémicos
• Tiene causas infecciosas y no infecciosas
• Algunas causadas por agentes patógenos que
evaden el sistema inmune.
• Por Eje. Diabetes Mellitus Tipo 2 u Obesidad.
65
Cel. De la inmunidad innata en respuesta a Hipersensibilidad
tipo I crónica.

66
Anafilaxia Sistémica. 2641 a.C. Lápida del faraón egipcio Menes.
Fue la primera descrita en la literatura médica

✘ Minutos después de la entrada del alergeno

directamente en sangre.

✘ Activación diseminada de los mastocitos asociada con

los vasos sanguíneos.

✘ Vasodilatación, aumento de permeabilidad, y

contracción de musculo liso.
✘ Tensión arterial baja “shok anafiláctico”
Cambio en la presión arterial durante la anafilaxis
✘ Puede causar la muerte del individuo en cuestión de sistémica y su tratamiento con epinefrina.
minutos.
67
68
 Diagnóstico
• Prueba cutánea (Test de Pick), económica y
relativamente segura.

• Pequeñas cantidades de alergenos potenciales

en sitios específicos de la piel.

• Por inyección intradérmica o goteo en sitio de

excoriación superficial y se examina 30 min,
realizada la prueba.

• Se mide la concentración sérica de IgE, prueba

ELISA o inmunoelectrotransferencia Western.
70
 Tratamiento para el control de alergias.
• En primera instancia:

• Se toman medidas para evitar los agentes

causales en la alimentación o el ambiente.

• Se recurre a la utilización de Fármacos para

su control

• Se realiza “Hiposensibilización o
Inmunoterapia”

• Estos pueden reducir los síntomas o incluso

eliminarlos durante meses o años.
 Hiposensibilización
• Se proponen dos mecanismos:

1. Exposición repetida a dosis bajas de

alergeno induciendo un incremento de Cel T
reg.
2. Incremento de Ac. IgG no inflamatorios
(IgG4) desensibilizando e inhibiendo de
manera competitiva la unión de Ig E.

• En algunos casos, hay individuos resistentes a

esta, pueden optar por otras opciones como
antihistamínicos, antagonistas de leucotrieno y
corticosteroides inhalados
Tratamiento
Productos de genes que muestran polimorfismos asociados
con predisposición a alergia

74
 Resumen de las reacciones alérgicas
Enfermedad Alergenos frecuentes Características
alérgica
Anafilaxia sistémica Fármacos, Edema con aumento de la permeabilidad
suero, vascular.
venenos, Provoca oclusión traqueal, colapso
cacahuates circulatorio y posiblemente muerte
Rinitis alérgica Polen (fiebre de heno) Estornudos, edema e irritación de la
Deposiciones de los ácaros (rinitis mucosa nasal
perenne)
Asma Polen, Constricción bronquial, aumento de la
Ácaros domésticos mucosidad, inflamación de las vías
respiratorias
Alimentaria Mariscos, Leche, huevo, pescado, trigo Urticaria con prurito y anafilaxia
potencial
Eczema atópico Polen Inflamación pruriginosa de la piel
Deposiciones de los ácaros domésticos
Algunos alimentos

75
 Control y tratamiento de las reacciones alérgicas
• Fármacos
• Histamina
• Adrenalina para contrarrestar los efectos
del choque anafiláctico.
• Antihistamínicos compiten por receptores
H1
• Esteroides, bloqueando la producción de
prostaglandinas (reacciones alérgicas e
inflamatorias)
• Cromoglicato de sodio y el nedocromil
controlar diversas manifestaciones
estacionales y crónicas de la alergia, sobre
todo rinitis y conjuntivitis.
77
1. Cx.
Si usted ha tenido la necesidad de consultar al médico por problemas alérgicos
graves, quizá le haya tocado vivir la siguiente aventura:
Después del interrogatorio de rigor acerca de su enfermedad y sus antecedentes
familiares, el médico procedió a aplicarle intradérmicamente, por escarificación
o por inyección, en la piel de la espalda, una serie de sustancias con nombre
curiosos: los alérgenos potenciales. Recordará también que después de unos
minutos, el médico procedió a leer los resultados: la aparición de manchas
enrojecidas en los sitios de inoculación. Las zonas de inoculación con edema y
eritema identifican al probable alergeno responsable de su alergia. Seguramente
su visita concluyó cuando el médico le entregó una suspensión preparada con el
alergeno agresor y le instruyó sobre la aplicación: la vía, la dosis y el tiempo de
aplicación.
¿Puedes explicar la razón por la que el médico realizó ese procedimiento 78

inmunológicamente?
Inmunoterapia (desensibilización) Alergólogos

79
2. Cx.
✘ Josh, chico de 19 años que ha sido trasladada urgentemente al servicio de
urgencias en el que usted trabaja desde un restaurante italiano local porque se ha
puesto gravemente enfermo mientras comía. Cuando el paciente llega está pálido,
frío y sudoroso y la tensión arterial baja. No se observa ninguna pulsera de alerta
médica. Al realizar la exploración torácica mediante el estetoscopio usted detecta
la presencia de sibilantes a lo largo de los campos pulmonares, pero con un bajo
aporte aéreo. Un amigo que acompaña a Josh afirma que esto no le ha sucedido
nunca y que por lo que el sabe, tampoco le ha sucedido a ninguno de sus
familiares. ¿Cómo piensa usted que debería actuar?

80
 3. Cx.
✘ Una pareja casada que acude a su consultorio plantea tener su primer hijo. Ambos
son asmáticos y realizan un tratamiento regular de inhalación. Ambos han estado
hospitalizados dos veces y se intubo a uno de ellos en una ocasión debido a las
reagudizaciones. Los dos están interesados en conocer la probabilidad de
predisposición genética, los factores ambientales y demás condicionantes que
podrían hacer que su hijo fuera asmático. Usted les habla sobre estas cuestiones y
sobre la presentación clásica y el diagnostico del asma.

81
Tejido pulmonar de paciente asmático.

82
Tipo II o citotóxica

a)Destrucción por complemento de las células

opsonizadas con anticuerpos IgG e IgM

b)Destrucción por fagocitosis de células

opsonizadas con anticuerpos IgG

c)Destrucción de las células opsonizadas con

anticuerpos por células citotóxicas con
receptores para IgG (FcyR) =ADCC
84
 Medicamentos que pueden causar trombocitopenia, anemia hemolítica, neutropenia y/o linfocitopenia de
origen autoinmune
Analgésicos Anticonvulsivantes
Acido acetilsalicílico Difehidatioina
Indometacina Carbameceprina
Fenilbutazona
Acidos mefenámico
Antibióticos Otros
Cloranfenicol Cloroquina
Isoniazida Estrógenos
Rifampicina Quinidina
Penicilina y derivados Tolbutamida
Sulfonamidas Alfa-metildopa
Cefalosporinas Levodopa
Procainamida
 Mecanismos de daño
IgG con antígenos en la superficie celular o con antígenos exógenos, regiones
Fc son reconocidas por receptores FcγRII y FcγRII en células citotóxicas.
• Macrófagos y neutrófilos
• NK

Ataque citotóxico los fagocitos

hacen contacto con las células,
metabolismo (vano) y liberan
radicales libres de oxigeno además
de sus componentes lisosomales
con todo su arsenal citocida. 86
 Ejemplos de hipersensibilidad tipo II
Anemia hemolítica autoinmune

Trombocitopenias Inducidas por drogas

Leucopenias autoinmunes

Eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del Reacciones postransfusionales por

recién nacido incompatibilidad en ABO/Rh

Miastenia Gravis Anticuerpos contra receptores para acetilcolina en

las células musculares
Síndrome de Goodpasture Producen anticuerpos contra las células del riñón

Enfermedad de Graves Producción de anticuerpos contra el receptor de la

hormona estimulante de la glándula tiroides
Esclerosis múltiple Producen anticuerpos contra las células
87 productoras de mielina
88
 Tipos sanguíneos
Sistemas de grupo sanguíneo en el humano
1. AB0 10. Diego 19. Gerbich

2. MNS 11. Cartwright 20. Cromer

3. P 12. Xg 21. Knops

4. Rh 13. Scianna 22. Indian

5. Lutheran 14. Dombrock 23. Ok

6. Kell 15. Colton 24. Raph

7. Lewis 16. Chido/Rodgers 25. JMH

8. Duffy 17. Hh 26. LW

9. Kid 18. Kx
 Sustancias de los grupos
sanguíneos
Funciones biológicas de algunas sustancias de grupo sanguíneo
Categoría Sustancia del sistema
1. Proteínas formadas de canales o transportadores de moléculas Rh, Diego, Kidd

2. Proteínas con actividad enzimática Kell (metaloproteinasa)

Cartwright (acetilcolinesterasa)

3. Proteínas estructurales y conectoras de la membrana con el Rh, MNSs, Gerbich, Diego

citoesqueleto

4. Receptores de quimiocinas Duffy

5. Moléculas de adhesión Lutheran, LW

6. Proteínas reguladoras del complemento Cromer (DAF), Knops (CR1)

7. Receptores para microorganismos Duffy Fy6 (Plasmodium vivax)

P o Dr (Escherichia coli)
P (parvovirus)
Le (b) (Helicibacter pylori)
AnWJ (Haemophilus influenzae)
 Anemia Hemolítica
• Puede ser inducida por algunos
antibióticos, como (p. ej., penicilina,
cefalosporinas y estreptomicina).

• Así como otros fármacos bien conocidos

(entre ellos el ibuprofeno y el naproxeno).

• Absorberse de manera inespecífica en las

membranas de los eritrocitos.
 Enfermedades producidas
por complejos circulantes

• Glomerulonefritis por inmunocomplejos.

• Depósito de inmunocomplejos en otros sitios.
94
 4.- Cx.
• LL, una joven de 23 años, acude a su consultorio por síntomas seudogripales que han
persistido durante semanas. Un médico de una clínica local donde no es necesario pedir
una hora para ser atendido le administro antibiótico hace 2 semanas. LL no recuerda el
nombre del antibiótico, pero termino el tratamiento 3 días antes de acudir al consultorio.
La paciente ha notado un dolor progresivo en las manos y los pies, y cuando se levantó
esta mañana presentaba pequeños puntos de color rojo azulados, dolorosos a la
palpación, en las yemas de los dedos de las manos. La exploración física habitual no
revela ningún otro dato digno de destacar. LL no es fumadora y en el momento de visita
no presenta fiebre. Usted solicita los análisis de sangre habituales y el director del
laboratorio le llama cuando observa que la paciente presenta una anemia profunda. En
ese momento es necesario que usted considere las explicaciones posibles para estos
datos ¿Qué otros estudios realizaría?
95
Prueba de Coombs
Prueba de reacción por hipersensibilidad.
Tipo II.
• En la prueba directa de Coombs se identifican
los anticuerpos IgG unidos a los eritrocitos
usando anticuerpos anti-Fc 𝛾 producidos por
otras especies. Cuando los anticuerpos anti-
Fc 𝛾 forman entrecruzamientos con los
anticuerpos IgG antifármaco, se observa una
aglutinación y la prueba es “positiva”.
• En la prueba indirecta de Coombs se intenta
detectar la presencia en secreto de anticuerpos
IgG antifármaco circulantes. Por tanto, es
necesaria una fase añadida antes de que se
observe la aglutinación. Esta fase es la
incubación del suero de LL con los eritrocitos
(a los que se les ha unido el fármaco) para
permitir que los anticuerpos o antifármaco de
la paciente (en caso de que estén presentes) se
unan al complejo eritrocitario. A partir de ese
momento, la prueba es la misma que la descrita 96
para la prueba directa de Coombs.
 5.- Cx.
• DF, es una chica embarazada de 25 años por 3ra vez. Se sabe que su grupo sanguíneo es A y
sus eritrocitos son Rh negativos (𝑅ℎ− ). El grupo sanguíneo de su marido también es A, pero Rh
positivo (𝑅ℎ+ ). El primer hijo de DF nació sano, pero durante su segundo embarazo se observo
que la titulación de la prueba sérica indirecta de Coombs era de 1:32. Se realizó un seguimiento
minucioso del feto y al cabo de 36 semanas de gestación se indujo parto (vaginal) de una niña
que nació sana. Tras el parto, a DF RhoGam. 3 años después DF esta de nuevo embarazada.
Usted controla el nivel de anticuerpos de la prueba indirecta de Coombs, que es de 1:32 al cabo
de 12 semanas y de 1:48 al cabo de 18 semanas. Se obtiene la primera muestra de líquido
amniótico a las 22 semanas de gestación y después otras, cada 2 semanas. Se observa que el
líquido amniótico presenta cantidades de bilirrubina (pigmento derivado de la degradación deñ
grupo hemo), lo que indica hemolisis de los eritrocitos fetales. Al cabo de 28 semanas de
gestación, se obtiene una muestra de sangre de la vena umbilical y se observa que el
hematocrito es del 6,2% (normal, 4.5%) lo que confirma una anemia fetal profunda.
97
6.- Cx.
• MM es una mujer de 38 años que acude a su consulta porque ha presentado
malestar durante los últimos meses, tos crónica y dolor en el flanco izquierdo con
hematuria (eritrocitos en la orina). No existen antecedentes personales patológicos
dignos de destacar. La paciente no ha viajado recientemente, no presenta fiebre, no
es fumadora y no toma ningún medicamento (ni con ni sin receta). Existen
antecedentes familiares de cálculos renales, pero su dieta no es especialmente rica
en proteínas oxalatos ni productos lácteos. Usted solicita una radiografía de tórax
y un análisis de sangre/un análisis de orina rutinarios. El informe del laboratorio
muestra un aumento sérico/urinario de las concentraciones de calcio y hematuria,
y en la radiografía se observa una linfadenopatía hiliar bilateral (aumento de
tamaño de los ganglios linfáticos en el punto que los vasos sanguíneos y los
nervios se introducen en el pulmón) Por lo demás, el análisis de sangre, incluidos
los niveles séricos y urinarios de urato. El aumento del urato es una causa
frecuente de la formación de cálculos por una alteración del metabolismo de la
purina con vinculación genética. 98
 Tipo III o mediada por complejos Ag-Ac
Reacción inmunológica de tipo humoral
se producen complejos antígeno-
anticuerpo capaces de activar el sistema
del complemento.

• Autoantígenos
• Antígenos exógenos
• Derivados de microorganismos
• De trasplantes
• Drogas combinada con
proteínas plasmáticas
100
101
103
 Enfermedad de suero
En el pasado, fue una reacción seroterapia utilizado en difteria y el tétanos
con suero de caballo.
¿Recuerdan a __________ y______?

La participación de los complejos se puso en manifiesto cuando _______

y __________ en 1958, inocularon conejos con una dosis grande de
albúmina bovina marcada con yodo radioactivo, por vía intravenosa.

104
Enfermedad del suero

105
 Vasculitis
• Deposito de complejos inmunes
en la pared endotelial, que
activan la cascada de coagulación
y el sistema complemento.

• Factores quimiotácticos para

neutrófilos dañando las paredes
vasculares

106
 La reacción de Arthus

Forma localizado de Ag-Ac, pequeña cantidad de

antígeno en la piel de un animal hiperinmunizado
con el mismo antígeno.
Reacción eritematosa; se necrosa.

• Lesión: Extravasación de líquido y eritrocitos;

isquemia y anoxia.

107
Deposito de inmunocomplejos localizado en
un tejido.

108
Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

✘ Enfermedad Autoinmunitaria
sistémica y Enfermedad
Inflamatoria Crónica.

✘ Daño en vasos sanguíneos, riñones,

articulaciones y otros tejidos.

✘ Periodos alternados de inflamación

intensa y calmada.

109
Patogenia Lupus Eritematoso Sistémico

110
 Enfermedades por inmunocomplejos (tipo III)
Endocarditis bacteriana Antígeno bacteriano Glomerulonefritis
subaguda

Crioglobulinemia esencial Complejos factor Vasculitis sistémica

mixta reumatoide: IgG
(con o sin antígenos de
hepatitis C)

111
Tipo IV, celular o retardado (DTH)
Manifestación con daño de la respuesta inmune celular.
• Linfocitos T
• Macrófagos
• Citocinas producidas

❖ No pueda transferirse con el suero.

Reconocen tres variantes de la hipersensibilidad:
1. Hipersensibilidad tipo tuberculínica
2. Dermatitis por contacto
3. Hipersensibilidad granulomatosa 112
Etapas y evolución temporal de reacción
Tipo IV

113
Hipersensibilidad retardada o Tipo IV

114
La respuesta de DTH.

115
116
117
118
 Reacciones de
hipersensibilidad de
tipo retardado.

119
120
 Reacciones de Hipersensibilidad Tipo IV son mediados por células T efectoras especifica en
antígeno.
Síndrome Antígeno Consecuencias

Hipersensibilidad de tipo Proteínas: Hinchazón local de la piel:

retrasado Veneno de insecto Eritema
Proteínas de micobacterias Induración
(tuberculina, lepromina) Infiltración celular
Dermatitis
Hipersensibilidad por contacto Haptenos: Reacción epidérmica local:
Pentadecatecol (hiedra Eritema
venenosa) Infiltración celular
DNFB
Pequeños iones metal:
Níquel/Cromato
enteropatía sensible al gluten Gliadina Atrofia en el intestino
(enfermedad celíaca) delgado
Mala absorción

121
Enfermedad celiaca
✘ Izquierda. En la superficie el intestino delgado
normal las vellosidades se ven dobladas en forma de
dedo que provee una extensa superficie de absorción
de nutrientes.
✘ Derecha: La respuesta inmune local provoca la
destrucción de las vellosidades, en paralelo hay
alargamiento e incremento de la actividad mitótica
en las criptas subyacentes donde nuevas células
epiteliales son producidas.
✘ Incremento de linfocitos en la capa de cel. Epiteliales
y acumulación de Lc. T CD4, cel. Plasmáticas, y
macrófagos en la capa profunda, la lamina propia.
Porque las vellosidades contienen la maduración de
células epiteliales que absorben y digieren los
nutrientes. Su pérdida resulta en malabsorción y
diarrea que pone en riesgo la vida.

122
Enfermedad celiaca

123
124
 La reacción tipo tuberculínica

 Inyección intradérmica de Mycobacterium

tuberculosis- Reacción inflamatoria eritematosa
 Forma clásica (DTH) y PPD (derivado de proteína
purificado)
 Langerhans y DC
 Los neutrófilos se acumulan alrededor de las
vénulas post-capilares
 Cls T y monocitos / basofilos
 Daño tisular en la tuberculosis
Estructura celular del granuloma

126
 Dermatitis por contacto
Menos severa a tuberculina
Sensible a ciertos materiales que hacen contacto
con la piel

Son absorbidos por la piel y estimulan la reactividad

inmunológica.

Lc T γδ+
 Hipersensibilidad granulomatosa
✘ Persistencia de un agente
✘ Dentro de los macrófagos que se agrupan en
colecciones=granulomas
✘ Activación de los macrófagos ocurre a través de citosinas
producidas por Th1 activados
✘ Región central puede sufrir necrosis por anoxia
 Enfermedad mediada por linfocitos T
Diabetes tipo 1 (diabetes Antígeno de células β Destrucción de células β
mellitus insulinodependiente) pancreáticas

Artritis reumatoide Antígeno desconocido de Inflamación y destrucción de

articulaciones sinoviales articulaciones

Esclerosis multiple Proteína básica mielínica, Degeneración ecncefalica

proteína proteolipidica Parálisis

129
130
Patogenia Artritis Reumatoide

131
132
Otros ejemplos
7.- Cx.
• La madre de Jimmy, un niño de 10 años lleva a consultorio el día después de
haber regresado de un campamento de verano porque presenta ampollas
distribuidas a lo largo de los brazos y piernas. Jimmy nunca ha presentado
estas lesiones y no posee antecedentes familiares de trastornos inmunitarios.
El niño no tiene fiebre y no ha tomado ningún medicamento. Aparte de las
ampollas, que se asocian con un picor cutáneo moderado, Jimmy no se
encuentra mal. ¿Cómo determinaría usted la causa subyacente del problema y
cómo lo trataría?

134
8.- Cx.
✘ Edward de 35 años, ha notado cierto malestar general durante los últimos meses,
ha engordado y se siente “hinchado” , en concreto ha notado que se le inflaman
bastante los pies. Ha observado que su orina presenta algunos matices más oscuros
cuando micciona, incluso si es evidente que no se trata de orina concentrada
(como la matutina). Finalmente, ha acudido al consultorio porque esta mañana
expectoró un esputo de color rojo brillante. Edward no es fumador y nunca lo ha
sido. Reciéntenme, no ha presentado signos de enfermedad respiratoria y en el
momento de su visita no tiene fiebre, El médico solicita el análisis bioquímico de
sangre habitual, un hemograma completo con formula leucocitaria, la prueba de
Mantoux y una radiografía de tórax. Explique el motivo para solicitar cada una de
estas pruebas de laboratorio.

135
 9.- Cx.
✘ Doris es una joven de 25 años de raza negra. Durante los 6 meses previos ha presentado
un aumento de la hinchazón de las piernas, orina oscura <<espumosa>> y cefaleas
intensas intermitentes no relacionadas con las menstruaciones. A pesar de que tanto ella
como su marido desean ser padres, no han podido quedarse embarazada en 5 años y ha
tenido tres abortos espontáneos, todos ellos en las primeras 8 a 12 semanas de gestación.
El estudio de los antecedentes familiares reveló que Doris es adoptada. Se solicitó un
estudio sérico detallado de inmunoglobulinas, un hemograma completo y un análisis
bioquímico de sangre. Los resultados de laboratorio indicaron un aumento de los
leucocitos, un aumento de los valores de IgG y creatinina sérica y una ligera
trombocitopenia. Además de análisis de orina se observó la presencia de proteínas y de
algunos eritrocitos.

136
137
 Choque tóxico Interacción de las células linfoides con
superantígenos.
● Streptococcus pyogenes
● Staphylococcus aureus
○ Fiebre Estimulan a monocitos y linfocitos,
○ Diarrea sintetizar IL-1, TNF-α y leucotrienos.
○ Vómito Se unen a MHC II de las APC por
fuera del surco se presentan a las
○ Muerte
células T, cadena Vβ.
Comparación de tipos de hipersensibilidad que involucran respuesta adquiridas
Anafiláctica (I)
Anticuerpos que Ac homocitropico
media la reacción Unión a mastocios
Antígeno Por lo común exógeno
(p. ej. Polen de césped)
Respuesta al 30 minutos (reacción
antígeno tardía)
intradérmico Roncha y eritema
Desgranulación de los
mastocitos; edema (la
reacción tardía celular que
incluye eosinofilos)
Transferencia de
la sensibilidad
aun individuo
normal
Ejemplos Alergia
Citotóxica (II) Mediada por Mediadas por células Estimuladora (V)
complejos (III) (IV)
Ac humoral ± FC* Ac humoral ± FC* Ninguno (mediada por Ac humoral no-Fc*
células T)
Superficie celular Extrecelular Asociado con CMH en el Superficie celular
macrófago o en la
celula
- 3-8 h 24-48h -
- Eritema y edema Eritema e induración -
- Reacción inflamatoria Inflamación -
aguda: predominio de perivascular: los
neutrófilos polimorfonucleares
migran de la lesión y
dejan un predominio de
células mononucleares
Anticuerpos séricos Celulas linfoides Anticuerpos séricos
Enfermedad Glomeulonefritis por Reacción de Mantoux Tirotoxicosis
hemolítica del recién inmunocomplejos para la TB
nacido (Rh) Pulmon de granjero Reacción granulomatosa
contra TB
Sinsibilidad por contacto
140
142
 Bibliografía.
✘ Parham, P. (2016) Inmunología 4ta edición México, CDMX: Manual moderno
✘ Rojas-Espinosa, O. (2017) Inmunología (de memoria) 4a. Edición México, CDMX:
panamericana.
✘ Delves, P., Seamos, M., Burton, D. & Roitt, I. (2011) Inmunología fundamentos 12a
edición México CDMX:panamericana
✘ Litchman, A., Abbas, A. & Pillai, S. (2015) Inmunología celular y molecular. 8va
edición. CDMX. Elsevier.
✘ Rojas, W., Anaya, J., Cano, L., Aristizábal, B,. Gómez, L. & Lopera, D. (2015)
Inmunología de Rojas. 17a edición. Medellín. Colombia. Fondo editorial CIB.
✘ Owen, J., Punt, J. & Jones, P. (2014) Kuby Inmunología. 7ª Edición. Médico, CDMX.
McGrawHill.