Está en la página 1de 7

Autor: MV Freddy Farfán Farfán

Médico Veterinario y Gerente Técnico de


Grupo Drogavet. Perú.

ORIGEN Y ESTRUCTURA QUíMICA o

a Fosfomicina fue descubierta ~


,l~., /
;/
/OH
en España en 1966 por la HP P- OH
investigación adelantada entre la 11
O
Compañía Española de Penicilina
y Antibióticos y Merck Sharp & Fosfomicina base
Dohme de Estados Unidos. Se obtuvo por
la fermentación de Streptomyces fradiae
inicialmente para luego obtenerse a La molécula presentaun grupo
partir de Streptomyces virichromogenes y que no es común a otrosantibiÓ~1
Streptomyces wedmorensis. El antibiótico que determina su actividadantlba(
actualmente se produce por la ~.poxidación sumado a lo anterior el átom
esteros~lectiva de .miqoorgar}ismos como fósforo presente en la molécula Si
Pseudomonas,Alcalfg!;!n!;!s,.Flavol;>acteri.um, directamente al átomo de carboIT¡
Aeromonas y Corynebacteriurtb empleando un puentede oxígeno
es común en compuestosde f
Presenta una estrUCturá.qUímicadífexente inorgánico. Posee homologíaestrui
a la de Otros antibióticos clel.lso común con el fosfoenolpiruvato(precursor
en la práctic:a clíhica, la ifpsfpmici@iI' es el. Str,eptomyces .tr'adiae. la síntesis de péptidoglicanos
dela
L - (cis) 1,1 ácido epoxypropHfosfónicp, Bacteriana).
Foto: Sociedad Amer!cana de Microbiología
este es un ácido bivalehte de bajo peso
molecularel cual forma con facilidad sales. La fosfomicina fácilmenteforma
orgánicas e inorgánicas empleándose la sal actualmente se encuentra un vehículo orgánicas e inorgánicas,utilizándose
sódica o disódica y cálcica en terapéutica, hecho con base en trometamina. terapéutica:

50 IMAP
-La sal sódica o disódica de Fosfomicina H
/
-La sal cálcica de Fosfomicina H H C OH
-La sal trometamol de fosfomicina " C- C
/ " / CHpH
/"/,, .p.. I
La sal Cálcica y Trometamol de H3C O P02H2 11"OH-HN-C-CHOH
Fosfomicina O 2 1 2

La sal trometamol (tro[J1etamina CHpH


[trihidroxi[J1etil-aminometano) y la sal Estructura química de Fosfomicina Estructura química de Fosfomicina trometamol
cálcica se utilizan para la adminfs~f,~cjón
oral solamente.
Resistencia a los anti~ióticos con actividad en infección urinaria de los gérmenes
aislados(n= 54)
La Fosfomicina trometamol es una
molécula derivada del ptincipio activo de la
,-- -
n AMPI CEF SXT NIT NOR FOSF
fosfomicina. ,
E.coli 41 27 3 8 O O O
En Medicina Humana Fosfomicina . Klebsiella sp 2 2 O 1 1 O 1
Trometamol es más utilizado 4 1 O O O O
tratamiento de ! Proteus sp
y de mayor 4 O O O O 3
Infecciones I Sto saprophythicus
I Enterobacter sp 1 1 O O O O O
I
-Las concentraciones urinarias alcanzadas 1 O O O
! Enterococcus sp
después de una dosisson altasyprolongadas, 1 O O O
l S. agalactiae.... oo. o' o, ._

lo que proporciona dosis ~erapéuticas AMPI:ampicilina SXT: trimetoprima / sulfametoxazol NOR: norfloxacina
durante un minimo de 36 horas. CEF:cefalotiona NIT: nitrofurantoína FOSF: fosfomicina / trometamoi

-Tiene el nivel más bajo deresistE\ncia a


E.coli (0-15%).
Intervalo de CIM a FOSF en los gérmenes aislados (mg/l)

Sal Trometamol: mejora la absorción. de E.coli St.saprophythicus Proteus sp Enterobacter sp Klebsiella sp Enterococcus sp S. agalactiae
fosfomicina, evitando que sea ina<;.tÍliada 0.2 - 8 2 2:128 0.2 - 8 8 2 2:128 4 2
por la acidez estomacal y aUf'r)E\nta la CIM: Concentracióninhibitoria minima. FOSF:fosfomicina-trometamol
biodisponibilidad 3 vecesrnás que la
Fosfomicinacálcica. se une a otras enzimas dependientes de captación de las hexosas lo cual permite
fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma aumentar el espectro de acción cuando a
La sal sódica o disódica de Fosfomicina irreversible. La inhibición de la síntesis.de la melécula se le adicionan azucares como
Es la molécula utilizada para la peptidoglícanos origina una acumulación D-Glúcosa-6~Fosfato, que. capacitan y
administración por vfa parenteral, pero de' los nucleótidos precursores con la mejoran estos sistemas de transporte.
estudios experimentales de laboratorio y correspondiente inactivación de la bacteria. La Fosfomicina no interfiere con las
campo demuestran que se puede utilizar reacciones que requieren PEPen animales,
por vía oral con igual perfomallceque sales La FOsfo[J1icinase incorpera dentro de esto sedebe!a que en los animales el ataque
primariamente descubiertas y utilizadas por las bacterias susceptibles por medio enzimático ocurre en un lugar diferente del
esta vía. de los siste[J1as de transPQrte delaL PEPy la enzima no reconoce a la Fosfomicina
-(glicerolfosfato (-GP)) y el sistema activo como sustrato.
H H
/,;. ~
'c- e
",,,/~
H3C ° P03Na2
Fosfomicina disódica

FARMACODINAMIA

La FosfQmicinainhibe iJno deJósptimeros


pasos de la síntesis. depreb.ur~Qres de
los peptidoglicanos, dondeIsu.í.j'nalogía
estructuralcon el fosfoeQolpk\J¡\tate (PEP)
le permite una úniól1covalente;;rre.\t'Elrsible
a la enzi[J1abacter.lana fosfQendlpirtlVato,.
Cel! memb'fane
transferasa, l.nacti\tándola. QE\esta;;!I'J;anera
Polumyxins
no puede tener lugar la .reacción. de lá
uridindifbsfato-N-acetilglucosamina con el
fosfoenolpiruvato, reacción que constituye
el primer paso de la síntesis de la pared
celular bacteriana. Aunque la Fosfomicina

521 MAP
Masdetallado:Laf'osfóOOjcinafnnibela.trrÜón que en otros antibióticos se caracteriza
del plruvatocon la [\j,iacefílglúcos¡¡miqg. por gran variabilidad entre las diferentes
Paralasíntesisqe lapa~~9,sesepara.~lgrllpo especies encontrándose que en ratones,

I
-O-PO:3H2deHQsfoeQQlpffU\iato, úniéndose ratas y perros se presenta un rango de
el O delplrdvato a\.ll'i>oxigenode laiN - absorción de la dosis administrada del 50
acetilglucosaP1Ihái6r\¡lascélulaseucariotas, a 80%, mientras que para el nombre en
en cambio, el oJ<.igenoqueda 1II1idoal O, ayunas' subiodisponibilidad absoluta es
separándose solamente el'fosfato, P~~H~.,/del 37%~'40%reduciéndose al 30%cuando
La Fosfomicina tiene en su' moléculli ¡¡¡l"¡ ef fárm~co se administra con Una comida
secuencia -O-(-P-, qué ~s diferente q~¡/l¡;¡razón porla cual actualmente se le adiciona
secuencia -(-O-P- del,fosfoenolpiruva:t:Cl, trometamina lo cual permite incrementar ~'"
Este hecho explica la al",aselectividad d'e este valor. Por lo tanto la sal trometamol
la Fosfomicina,que inhjbe la utilizac,ióndel debe" administrarse con el estómago
fosfoenolpiruvato en lásíntesis cj.e'[~pared
(dondela enzima rompe la unioWO~()y no
vacío, ya que la presencia de alimentos
reduce su tgSg de absorción y por tanto su te
el1el metabolismo de las célulás eucariotas
(donde las ePzimasirófflpen laÜnión Ocp).
biodisponibllidad.

La absorción oral de la Fosfomicinaen


11
FARMACOCIN~t.CA, perros y ratas se/Jleva a cabo a lo largo del
tr,acto gastroi!1testinal siendo mayor en el
Se administra por vía intramuscular, duodeno que en el yeyuno, íleon y colon.
intravenosa y oral. No se, presenta lnaCtivación por el jugo
gástriCo y su absorcióq,no es inflúenciada
-Por vía intramuscular la absorción es rápida porta presencia de alimento.
y completa.
-Por vía oral se administra en dos formas Una,dosis oral de 500 mgproduce g[ cabo
distintas: de dosborasu!1 nivel máximoel1 sangre
-La sal cálcica, cuya absorción esil1cornPleta de aproXimadame!1te 4 mcg/ml¡ cúal1do
con una biodisponibilidad del 20%. se, comparÓ est~ Valor con el obte,nido
30% Y la sal trometamol mUQDO cOn fa adrninistración, de Una dosis
mejor absorbida que prese!1ta de, T gS'e observó que aÜrne!1taba
una biodisponibilidad moderadamente la concentración
superior al 40%. obte!1lda e!1sangre evidenciando que
el incremento de la concentración
La administración en sangre no ~ra prop9rcional al
oral al igual incremento de ladosi,s significando
que nO nay Ung relación directa
entre la cantidad suministrada concentración de Fosfomicina a los 15
y la absorción, posteriormente minutos pos administración siendo de 12,
se encontró que no hubo 28, 46 Y 88 mcg/ml. estas concentraciones
diferencias significativas en obtenidas son aproximadamente el doblede
las concentraciones séricas las obtenidas luego de una administración
obtenidas en ~yuno o el1 intramuscular.
los diferentes estados de la
digestión. Debido al pequeño tamaño de su molécula
difunde muy bien a tejidos, pasando la
Laadministración parenteral intramuscularo barrera placentaria (el nivel en el líquido
intravenosa permite una buena correlación amniótico es equivalente al de la sangre
entre las concentraciones sanguíneas materna) y moderadamente la barrera
alcanzadas y la dosis administrada. La hematoencefálica. También se encuentran
concentración alcanzada en sangre para niveles terapéuticos en orina, linfa,líquido
la aplicación intramuscular depende en pleural, articular, pulmón, humor acuoso,
forma directa de la cantidad administrada tejido linfático, hueso, próstata, vesículas
encontrándose que con dosis de 0.25,0.5, seminales, bolsa de Fabricio, secreciones
1 Y2 g se alcanzaron concentraciones de bronquiales y fluidos purulentos.
8, 17, 28 Y 45 mcg/ml respeCtivamente
transcurrida una hora de adminIstración, La Fosfomicina circula en plasma
posteriorm,ente los valores obtenidos prácticamente de forma libre,presentando
en sangre disminuyeron a 1.6,3.4, 7.8 Y una unión a proteínas plasmáticasinferior
11.0 mcg/ml medido a las seis horas de al 5%.
haberse administrado.
La administración intravenosa Su biodisponibilidad después de
directa de 0.25, 0.5,1 Y 2 g en dosis administración parenteral correspondea
, únicas produjo picos máximos de un modelo abierto bicompartimental.El
tiempo de vida de este antibiótico en sangre Tabla:

- - -
es de 2 horas de vida, siendo mayor que el Principales parémetros farmacocinéticos délafosfomicina
"'"
de otros antibióticos como son la ampicilina
CI (ml/m/Kg) T 1/2(h) U(%) M(%) FP(%)
y carbenicilina. El volumen de distribución
aparente de la Fosfomicina es mayor de 3- 5 95 O <5
20 Its, valor más alto que el total del fluido
extracelular lo que indica que difunde al
interior de las células. La Fosfomicina no se totalidad sea por filtración glomerular, una un compuesto inactivo. Fosfomicinano
fijaa las proteínas plasmáticas y por lo,tanto parte por vía biliar, la que es nuevamente posee resistencia cruzada con ningún otro
se hace disponible totalmente en forma absorbida por el intestino, lo que explica un antibiótico.
activa. pico sérico secundario ~nmuchas especies.
ESPECTRODE ACTIVIDAD
En la tabla 1 se expre,scala concentr;;¡ción No se acumula en órganos; por ello, se
plasmática máxima alcg'nzadapor!7{;;¡oral e puede utilizar en animales de consumo Es un antibiótico de amplio espectro. Posee
intravenosa. con un tierp,po de retiro antes c;lelsacrificio una actividad intrínseca in vitro moderada
de entre 4S!SV60horas, de las que 110hay que en general es algo mayor frente a
Esexcretada del orggnismo principalmente vestigios en carne y huevos. bacterias grampositivas.
por filtración glomerular sin presentarse
secreción tubul,ar o reabsorción por lo que RESISTENCIAS BACTERIANAS Produce efecto bactericida frente a las
la depuración renal es similar a la de la bacterias qLle se encuentran en fase de
creatinina. "Fosfornicina no. posee resistencia crecimiento, pero es inactiva frente a las
cruzada co" ningúriotro antib.iótico'~ bacterias en fase de reposo.
LaFosfomicinano representatrar'lsformaciÓI1
metabólica y es excretada en la orina El tipo de resistencia bacteriana más -Entre los cocos grampositivos es activo
en forma activa, la car'ltidad excreta.da frecuente es la natural o cromosómica. Es frente a Staphylococcus aureus y S.
depende principalmente de la forma de debida a la incapacidad de penetración del epidermidis, incluyendo cepas productoras
administración, cuando se emplea l1na antibiótico en el interior de la bacteria al de betalactamasas y a menudo cepas
administración parenteral un.85 al 950/0de carecer ésta de los sistemas de transporte meticilín-resistentes, aunque no es
la dosis es excretada en orina alcanzando del L-a-glicerofosfato y la hexosa-fosfato. infrecuente encontrar cepas resistentes
concentraciones urinariasdel orden de 1000 En casi todas !as poblaciones bacterianas entre los estafilococos coagulasa negativos.
a 3000 mcg/ml. Cuar'ldo se administra el} existen mutahtes espontáneas resistentes Es menos activo frente a Staphylococcus
forma oral una tercera parte de la cantidad en un solo escalón. saprophyticus, Streptococcus pneumoniae
absorbida es eliminada por orina miel}tr;;¡s y otros estreptococos. Entre estos últimos,
la otra lo hace por heces. Otro tipo de. resistencia de 10caHzac.ión el grupo de los enterococos muestraun
cromosómica es la adquidda, en f.unción elevado porcentaje de capas resistentes.
Cuando la sal trometamol se administra de la cual cepas originariamente
por vía parenteral o por vía oral, presenta fosfomicinsensibles pasan a ser resistentes -Entre los bacilos gramnegativos aerobioses
cierta eliminación biliar de forma activa sin activo frente a Escherichia coli, Salmonella,
metabolizar para volver a reabsorberse en Shigella, Yersinia, Vibrio y Aeromonas,
el intestino. Esta circulaciónenterohepática presentando una CMI frente al 90% de
explica la aparición de un pico sérico cepas inferior a 8 mg/ml. Por el contrario,su
secundario. actividad es i,[1Constal}tepor la apariciónde
resistencias frente a Klebsiella, Enterobacter,
Encaso de insuficienciarenal,cuandoJa tasa Proteus, Pseudomonas aeruginosa ySerratia.
de filtraciónglomerular se sitúa entre 20-40 La CMIfrente a Neisseria y Haemophilus
ml/min se aconseja administrar un 75% de es de 32 mg/ml. Es inactivo frente a otras
la dosis normal, y cuando ésta es inferior a especies de Pseudomonas, así como frente
10 ml/min se aconseja reducir la posología a Acinetobacter calcoaceticus, Alcaligenesy
hasta un 25% de la dosis normalmente Moraxella.
administrada.

-
-En lo que respecta a los anaerobios, la
Tabla: Fosfomicina es activo frente a la mayoríade
Concentraciónplásrnica cI.~Fosfomicina cepas de Peptococcus, Peptostreptococcus,
Veillonella, Fusobacterium, Clostridium,

I
Fármacos Víaintravenosa

Fosfomicina 5
Víaoral

Dosis (g) Cmax Dosis (g) Cmax

2
90
I
J
~
en uno o variOs escalones.
Bifidobacterium y Actinomyces, e inactivo
frente a Bacteroides.

La sal trometamol de Fosfomicinatiene


el mismo espectro que la forma de
administración intravenosa, aunque la
Fosfomicina 3 20
La resistencia mediada por plásmidos es actividad in vitro es aproximadamentela
de localización extracromosómica y actúa mitad de la presentada por lasalcálcica.
El tipo de excreción en aves aun no se induciendo la conjugación de Fosfomicina
reporta; pero es posible que casi en su con ácido glucorónico dando lugar a

561 MAP
Tabla:
Espectro de actividad de Fostomocina

Grampositivos/
Estafilococos
Gamnegativos/
Pseudomonas
- -.
Anaerobios
Resistencia
frecuente
producido malforrT)aciones,aunque no se
d;i~ponede datos en humanos; y por otro
lado.se incluyen en este apartado fármacos
qUe.prodUten teratogenicidad en animales
pero no ha sido confirmada la misma en
humanos.
Fosfomicina +++I+++SAMR +++1+++ +++1- bacteroides Enterococos
Aunque en resientes estudios, en el que
InmunodUlación Fosfomicina posee la capacidad para se evaluó el efecto teratogénico para
minimizar las lesiones lisosomales en ías dos sales suministrándolas en forma
Algunos autores mencionan reportes células pancreáticas cuando se ha inducido intra-venosa y oral en períodos críticos
algunos antibacterianos modifican pancreatitis aguda en ratones, alteración de de gestación en dos especies animales
respuestas inflamatorias e inmunes del los niveles de citokinas en pacientes que (cooejos y ratones) con dosis de 240 mgl
huésped, tanto in-vivo, como io[vítro. De presentan infección por virus linfotrópico i<g/día IJo demostró efecto, así mismo un
estos, la fosfomicina ha sido descrita como humano tipo 1 el cual está asociado al estUdio hecho con 949 conejos y en 1415
capaz de generarun efecto irnnunomulador cuadro clínico de mielopatia y paresis ratones evaluando lesiones microscópicas
importante y clínicamente tangible. Se sabe espástica tropical con lo cual se demuestra macroscópicas en tejido visceral y
que aumenta la síntesis de citosinas en que la Fosfomicina tiene uo efecto es,qUeléticode las crías concluyeron que no
monocitos estimulados por polisacáridos inmunomodulador. !;tUboefecto teratogénico y podía ser usado
de origen bacteriano; suprime la síntesis sinriesgo durante la preñez.
del factor a de necrosis tumoral (TNFa),de TOXICIDAD
Interleucina 113(lL-1j3)Y causa supresión INT.ERACCIONES
especifica en la producción de IL-2 La Fosfomicina no presenta toxicidad
ende de la activación de linfocitos I aguda, y en general es un fármaco bien Fosfomicina asociado con penicilinas,
contraste, aumenta la producción tolerado, aunque ocasionalmente puede céfalqsporinas, aminoglucósidos, Colistina,
Interleucina 1a y del factor estimulante de producir algunos efectos adversos de escasa tetracrclinas, eritromicina, fluorquinolonas
colonias granulocito-macrófago(GM-CSF) entidad, donde los más frecuentes son los presenta una acción sinérgica.Asítambién se
de manera concentración dependiente gastrointestinales, sobre todo cuando se Qéldemostrado su capacidad cito protectora
(en un rango de 1.6 - 40 ug 11'111); con administra por vía oral, en forma de heces ante. el efecto de drogas antineoplásicas
estas acciones se modera la respuesta blandas, diarrea, náuseas y vómitos.
inflamatoria. Además, la fosfomicioa iohibe
la liberación de histamina de basófilos y También se ha descrito hipersensibilidad
aumenta lacapacidad biocida de neutrófilos, en forma de anafilaxia, otros autores
aumentando el ingreso de calciointracelular mencionan que no la hay. L
y la producción de especies reactivas de alteraciones hematológicas: eosinofilia
oxigeno extracelular por los neutrófilos. y trombocitosis, alteraciones de la
Aun no se ha establecido el impacto clínico función hepática de carácter leve,
de estos efectos inmunomoduladores de la sobre todo de la transaminasa
fosfomicina. glutámico oxalacética (SGOT)y
transaminasa glutámico piruvica
Del mismo modo se menciona que. la (SGPT) y sobre infecciones
causadas por bacterias resistentes
o levaduras.

La dosis letal de la sal sódica


oral en el ratón fue de 4000 mgl
kg luego de ser suministrada
intraperitonealmente, mientras que
para la sal cálcica suministrada vía
oral fue de 20000 mg/kg. La toxicidad
crónica evaluada en ratones, ratas y perros
no evidenció efectos a largo plazo.

Su alto grado de seguridad permite


ser empleado en infecciones pediátricas y antibióticos neurotóxicos, por lo ello la
evidenéiando su efecto terapéutico en asociación con Cisplatino,aminoglucósidos,
septicemias e infecciones periféricas. yancomicina, anfotericina B provee de una
Fosfomicina es un antibiótico que en menor ototoxicidad y nefrotoxicidad de
principio no está contraindicado en la estos fármacos.
gestación. La FDA tiene incluida a la
Fosfomicina en la categoría B, respecto La administración simultánea de
a efectos en la gestación; en la que por Fosfomicina COn cimetidina incrementa la
un lado se mencionan los fármacos que tasa de absorción del antibiótico debido
han sido probados en animales y no han a la elevación de pH gástrico que produce

581 MAP
cimetidina. Por el contrario, cuando se las eficacias del tratamiento empírico de (;antaminación y que induzca la aparición
administra junto con metroclopramida infecciones respiratorias de becerras con de alergias a medicamentos.
disminuye la fracción absorbida de Fasfamicina y Ceftriazona. Se obtuvieron 90
Fasfomicina, probablemente por casos par observación en la madificación En Qtroestudio cuyo abjetivo fue evaluar
competición en el lugar donde se realiza la de la conducta y Tocorparal; y se evaluó el la sensibilidad de 28 cepas de S.gallinarum
absorción. progresa y peso individual.Las bacterias biovariedad gallinarum, aisladas de casos
aisladas de fluidos y necrepcias fueran de tifosis aviar en aves comerciales de
Asociado a glucopéptidas no si~rnpre PasteureUa sp., Haernophillus,E. coli, pastura, frente a diferentes antimicrobianas
preser¡ta acción sinérgica. CorynebacteriUrn sp., Streptocaccus sp. utilizadas para el tratamiento de esta
Las dosis usadas fueron Fosfomicina1M enfermedad (Ampicilina, Norfloxacina,
No presenta resistencia gruzada con aff;Q~ 20 mg/kg y Ceftriazol)(¡1M Smg/kg. El Fosfomicina, Gentamicina, Tetracic:lina,
antibióticos. Y se ha observado bajísirr¡os resultado. fue que la fosfornicina mostró Sulfadiazina-Trimetoprim y Kanamicina);
e invariables índices de resistencia en las ul)apotable e.ficaciac:línica,comparable a dio. como resultado que en sólo dos
últimas décadas, en medicina hl.!IDa[Ja. la ceffrlazQna;concQrdandQ los resultados casos la sensibilidad de los aislamientos
con lo abs~r\tqdo én ceTdos.Además no se a los antimicrobianas evaluadas fue
ESTUDIOS EXPERIMENTALES EN detectaro[J~~~c;toS colaterales en r)]I)9'uI)O sqperior o igual al 90 %, Fasfomicina y
MEDICINA HUMANA de los grupos de estudio: Apa,rente baja Sulfádiazina-Trirnetoprim. La Gentamicina,
taxicidad. laNorf1oxacina y la Tetraciclina presentaron
Enmedicinahumana,un éstudioen el que unaresístenciarnayor al30 %.LaFosfomicina
se evaluó la respuesta al tratamiento por vía aves se experimentó administrando yla combinación Sulfadiazina + Trimetoprim
aral con Fosfomicina sódica en pacientes una dosis de 150 ppm de Fosfomicina parecexÍan ser los antimicrobianos de
con infecciónnosocomial del tracto urinario durante 5 días, en el agua de bebida a un elección para el tratamiento de tifosis aviar,
partadores de sonda vesical,donde la dosis lote de pollos infectados por vía intracecal, ya q\CIe SQIQ una de las cepas estudiadas
utilizada fue 2 9 cada seis horas par 10 días con el seratipo patógeno para aves E. coli pres~ntó resistencia a la Fosfomicina y dos
por vía oral, mostró como resultado un 078:K80, el cual mejaró significativamente cepas ala cOrnbinación antimicrobiana.
mayor decremento de la sintomatología las índices productivos de los PQUOScamo
del grupa que recibió Fosfamicina por son la ganancia .media diaria y el peso vivo. Un. estudio in vitro realizado en el
la vía parenteral comparando can Concluyendo la eficacia terapéutica láboratorio de Control de Calidad en
grupo que recibió Fosfomicina para infecciones por E. cali es alta. laboratoriOs Drogavet S.A.C. en el cual
oral camo tratamiento (D < se.c;q.í:T)paróla actividad antibiótica de
gérmenes aislados fueron Estudios realizados demuestran que en los le¡ Fosforniclna sódica, asociada a atros
Pseudomana aeruginasa, ( palios broiler alcanza una alta concentración antipiÓticas, utilizando la Pruebade Difusión
Proteus spp. y Enterobacter. I plasmática y un rápido ac:laramíento del Etnagar gel (Técnica Kirby-Bauer). Dande las
de cultivospasitivosdisminuyó30/30 en organismo, por que una vez retirada discasantimicrobianas fueran cargadas can
ambos grupos de tratamiento al inicio del el medicamento, no. presenta ningún diferentes cancentraciones y combinacianes
estudio, 5 para el grupo de administración residuo en las partes comestibles de los de antibióticas; yla interacción de estas
vía aral y 11 para el grupo tratado por animales que pudieran supaner un foca de substancias fue abservada en cepas de
vía parenteral (p < 0.005). Aunque la
erradicación bacteriológica resultó superiar
a favor de la vía parenteral, la diferencia no
=
fue estadísticamente significativa(p 0.10).

Se concluyó que la toleranciá de la


Fosfomicina, cuando es utilizada por vía
oral, fue en general, bUena aunque COrnO
acurre con las demás antibióticos de amplio
espectro, praduce a veces emisión de
heces blandas; y que presenta un perfil de
eficacia clínica,bacterialógica de seguridad
adecuada.

ESTUDIOS EXPERIMENTALES EN
MEDICINA VETERINARIA

Estudias realizados en campo.desde el 2003


en aves demuestran que la Fosfamicina.
sódica tiene una rápida y buena absorción
intestinal y una muy buena salubilidad a
diferencia de las demás sales de Fosfomicina
tiene ventajas gravitantes ecanómicamente
con igual acción que las demás sales de
Fosfomicina.

En un estudio cuya abjetivo fue comparar

60lMAP

f
Staphyloccocus aureus ATCC 25923 y
Escherichia coli ATCC25922. Los halos de Antibiótico CEPA
inhibición obtenidos fueron evaluados
según los estándares de la NCCLS/CLSI.Los
resultados fueron los siguientes:
Fosfomicina Sódica
S. aureus
- ATCC 25923
(mm)

32
(mm)
-
E.coli ATce25922

28
Fosfomicina Sódica + Tilosina tartrato
Fosfomicina + Trimetroprim 24 28
Ciprofloxacina 24 30
Doxiciclina + Ciprofloxacina 24 36

I .

,
Amoxicilina
Fosfomicina
+ Ciprofloxacina
Sódica + Ciprofloxacina
29
34
34
37
,,, . ,'. .. . .. .." ".." -."...," ~"

1,
!
Tabla:
EstándareS'iN~CLSltLSI

Antibiótico
-
Potencia Resistente Susceptible ATCC25922 ATee25923
Fosfomicina Sódica 200 ug :;;12mm 2':16mm 22 - 30 25 - 33
I I
l. . Ciprofloxacina 5 ug :;; 15mm 2':21mm 30 - 40 22 - 30
Amoxicilina 25 ug :;;11 mm 2':14mm
I
5 ug :;;10mm 2':16mm 21 - 28 19- 26
I Trimetoprim

- Tilosina 150 ug :;; 11 mm 2':14mm


I
Doxiciclina 30 ug :;; 12mm 2':16mm 18 - 24 23 - 29
.........
VENTAJAS: FOSFOMICINA SODICA (Dosis sódica: W mg/kpv, cálciCa:40 mg/ 8; Mayor s()lubilidad en el agua de bebida,
kpv). comparada con otras sales de Fosfomicina.
1. Rápida absorción y biodisponibi/idad. S. Rango de seguridad muy amplio: no es 61efecto antibacteriano de la Fosfomicina
Su tamaño molecular permite Una alta peligroso a I}!pyordosis (Al igual que las no presenta ventaja alguna respectoa
difusión a través de líquidos y tejidos demás sales). otras drogas, pero no presenta resistencia
corporales. ni.bipersensibilidad cruzada con otros
6. No presenta transformación metabólica y antibacterianos. Por estos motivos, la
2. Su absorción no es influenciadapor la es eliminada por la orina y heces como tal ~osfomicina es considerada una drogade
presencia de alimento. en 48 horas. (Al igual de las demás sales). segundo orden, pero que puede ser de
3. Estable a diferentes pH. gran utilidad en veterinaria, por resistencia
7. Esun antibiótico de acción sinérgica con bacteriana o efectos adversos, las drogas
I~
4. Menor concentración de principio activo otros antibióticos. (Al igual que las demás de primera línea no son aplicableso han
If: fracasado
en la dosificación ~ .. costo sales).
1I

Referencias Bibliográficas:

1 Abate, S. Maubecin, E. Carabena, M Molina, Martiarena, E.


B.Gentilini, E: Sensibilidad antibiótieade enteroeoeos aislados en uroeultlvos caninos. IV Jornadas Internacionales de Veterinaria
Práctica, Mar del Plata - agosto 2005. Allerberger, F. Klare, 1,: In vltro aetivity of fosfomyein against vancornyein-resistant enteroeoeei. Argentina Int J Antimierob Agents. Jan2s(1):sl.6 (2005). 1/ 2
Barboza D, Suarez Valencia J. Sensibilidad a la Fosfomieina ante los diferentes agentes patógenos aislados en animales domésticos en Venezueia. Memorias de la XVI Reunión Cientifico Técnica
de la Asociación Argentina de Veterinarios de Laboratorios de Diagnóstico (AAVLD) 2006 diciembre 5-7 Mar del Plata (Suenas Aires) Argentina. Buenos
Aires (CF): AAVLD,Versión Digital. Comité de
lantibiogramme de la soeiete Franeaise de Mierobiologie. Communique 2005 (edition de janvier 2005). /1 3 Corso,A.Faccone, D. Gagetti, P.Togneri,
A. Lopardo, H. Melano, R. Rodrlyuez, V.
Rodriguez, M Chacana PA, Terzolo HR. Revisión sobre Pullorosis y Tifosis aviar: Nuevos enfoques para viéjoseo~e~ptos. Rev Med Vet 2003 84:14-20. // 4 Chacana PA, Terzolo HR. Sensibiiidad
de salmonellas de origen aviar a diferentes antimicrobianos. Memorias del XXCongreso Pana ias 2006 nóviembre 13-16 Santiago, Chile. Santiago: UC,VersiónDigital.
// 5 Colusi AD, Gentillini E. Resultados sobre el uso de Fosfomicina en terapéutica aviaria"i'1. I X Congreso Latinoamericano de Avicultura 1987 octubre Buenos Aires,
Argentina. Buenos Aires: CAPIA. // 6 Denamiel, G. Gentilini, E. Rumi, M Pere. !\,\onti, de cocos eatalasa negativo. Veterinaria Argentina XIV:374.379(1997).1/7
Journal.of Antimicrobial Chemotherapy 43:211'217 (1999). // 8 Boerlin, P..Eúgster,$. Gasc"~I1, F,Str~u,R. s~haw~lder, P.Transmisslon of opportunistie pathogens in a veterinaryteaehin9
hospital. Veterinary Microbiology vol 82 iss~4:347-3s9 (2001 Gylstorff GE.Tette~iJnrQD. °n tb~,pal1l)1y~lop'a\hyof~hé ehicke.n eaused by drug therapy. DTM196673:420. // 9 Jodal U.Theroleof
fosfomyein trametamol in.the m~.nagén1entof¡'rinary traet infeetions in pedi~~r4cs.!¡!!f:!'c S'!\'P1'14',~'1J7,20.j/l0 Galas, M. First repor! ofVanA Enteroeoecus gallinarum dissemination
within an intensive eare unitin faeklai)1 y Sahm(DF)Enteroeoeeusl~ PR Murray/EJ (jara , ~QTe.novHY:Eij)olken; manual Clinieal Microbiology 6th es. American Soeiety for Microbilogy
Washington DC, pp 30B,314 (199~). 1/ 11J~qbernado, M: Fosfoi)1icii,¡i'.'Rev Esp Quimioterap,v :-1s'40,,(2003( .j1.J2NCCLS Documento M 100-S 13 Vol. 23 Nro 2. Performance Standards for
An,!imicrobial Suseeptibility. // 13 KaQashlrol'<,'tanatta G, Cast,i>A, Ca~doso A, Tessari E. SuseetibiljOa°ci'éampstras dé Salmonella enteritidis de origem aviaria a antimicrobianos. Arquivos do
Instituto Bioiógieo 2003 70:22!!,231. 1/ l4L~!,YJ, ¡(innKS, K"!'oQ,YK,Tak81!.,aiochemical eharaeteristics anOa!jtirpicrobials suseeptibility of salmonella gallinarum isolated in Korea.J VetSei2003
4:161 ,166. / / 1S Ontiveros Corp~s !\'\L,Mal1cer.~Martinez A,Va~quez Naya~réte J, Tenorio Gutie"ez VR. Dete1jf¡IJ:jaCiónde la existencia de plásmidos en aislamientos de Salmonellaenteritidisy
su análisis en la resistencia a.ntimicrobiana. Té~Pééu Méx 200442:32S~332, fllI\PateIS,!;, Balfour JA, BrysonHM. Fosfomyein tromethamine. Areview of its antibacterial activity,pharmacokinetic
properties and therapeutie effieaey asa single.dose oral treatmentJo'aéute;utieomplicatedlower urinary traet infeetions. Drugs 1997 Apr 53:4 637-56. / / 17 Pedreira W. Anzalone L" Alvez M.
Fosfomicina trometamol:Una opción terapéutica validi' en infeeCio!ies urlnaflas bajas. ruguay 2003; 19:107-116. / / 18 Ocampo CL, Sumano LH. Estudio clinieodel campo para comparar
las eficacias dei trat'tmiento émpirico dé Ilifecciotjé.,espira\(¡i;ipS de/becerros con.1 nI' y la eeftriaxona. Universidad Nacional Autónoma de Mexieo. // 19 pomeroy 85, NayarajaKV.
Fowl Typhoid. In: Caln~k BW, editor. Diseases of pO~!\rY. New York: Woife Publishing 1991. // 20 Reeves Ds. Fosfomyein trometamol. .
J Antimierab Chemother 1994 Dee 34:6 853.8. 11
21 Reeves DS. Treatment of baeteHuria in pregnanc'y with single dO.", fosfomycin trometamol: a review. Infeetion 1992 20 Suppl 4: S313-6. // 22 Testing Thirteenth Informational Supplement.
MIC testing(2003). / / 23 Toledo, C. Perez, M. Rocchi M. Gribaudo, G. Mangiate"a, 5. Monterisi, A.: Isolation of enteroeoeci speeies eausative of infeetions and sensitivity to antimicrobial drugs
Rev Argent Mierobiol. Jan-Mar36(1 ):31 InVe!. 2005, 7(1): 168-169. / / 24 Sandoval T, Infante D, Noguera C, León AJ, He"era A, Valdillo P. Acción in vitra de agentes antimicrobianosen cepa de
Salmonella gallinarum aisladas en Venezuela. Veterinaria Trop'l,99S 20:27.35. // 25 Shivaprasad HL.Fowltyphoid and pullorum disease. Rev.Sci.Teeh. Off.lnt. Epiz.2000, 19:405.424. // 26Sumano
H, Gutie"ez L. Farmacologia clinica de aves. 2' ed. México: Universidad Nacional Autónoma de México. 2007. // 27 Vepes FM. Resultados de ios análisis in Vitro de la Fosfomicina en Colombia.
Memorias del XII Congreso Avieola Centroamericano y del Caribe 1992 octubre 21-23 Managua, Nicaragua 1992. ALA: 40-52.

También podría gustarte