Con el nombre de Despacho de Guerra y Marina es conocida la primera
institución que en fecha 25 de Abril de 1810, fue establecida en el país con un propósito análogo al del Ministerio de la Defensa.
Cincuenta y tres años más tarde, amparado en un Decreto refrendado
por el Mariscal Juan Crisóstomo Falcón, Presidente de la República, se establece en fecha 29 de Julio de 1863 el Ministerio de Marina. Esta denominación persiste durante once años, hasta que por Decreto emitido por el Congreso de los Estados Unidos de Venezuela en fecha 1º de Julio de 1874, se instaura el Ministerio de Guerra y Marina.
Transcurridos setenta y dos años pasa a identificarse como Ministerio
de la Defensa Nacional el 22 de Junio de 1946, según Decreto Nº 348 de la Junta Revolucionaria de Gobierno y cinco años más tarde, el 15 de Enero de 1951, Ministerio de la Defensa.
La sede del Ministerio hasta 1981, fue el inmueble construido en 1903
con destino a la antigua Academia Militar, ubicada en La Planicie de Cajigal, hoy Parroquia 23 de Enero, la cual pasó a ser el Museo Histórico Militar. Luego de ser Decretado Monumento Nacional, antes de funcionar en La Planicie, estuvo situado en la Esquina de Miraflores, desde 1929 hasta 1950.
Durante 30 años ocupó las instalaciones de La Planicie, pero en vista
del dinámico desarrollo de las Fuerzas Armadas, la expansión de los distintos servicios y la necesidad de una sede moderna y funcional, fue construida en las áreas del Fuerte Tiuna, ubicado en El Valle, Distrito Federal.
En Enero de 2007, según Gaceta Oficial extraordinaria Nº 5.836 del 8
de enero, pasa a denominarse Ministerio del Poder Popular para la Defensa.