Síntesis de Proteínas

“EXPRESIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA”
Jesús Cabrera Moncayo.

Jesús Cabrera M. MSc. PhD.® UDENAR 2016
Universidad de Nariño
Departamento de Química
R
M
UTILIZACIÓN PRÁCTICA DE LA GENÉTICA
100.000 a.c
Genética empírica
10.000 a.c Biotecnología
Biología molecular
2016
2000 d.c
Genómica
UDENAR
©2003
PhD.® UT
2001 d.c
Cabrera
Cabrera
Jesús Jesús Moncayo
M. MSc.
R
M
PRESENTACIÓN FÍSICA DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA
ATGCCGTAATGGTTATG
TACGCGATTACCAATAC
ADN + HISTONAS
= CROMATINA
EMPAQUETAMIENTO
CROMOSOMAS
R
M
CONCEPTO DE GEN
ADN ARN PROTEINA
GEN TRANSCRIPCIÓN/TRADUCCIÓN FUNCIÓN
ADN
Para cumplir su rol un gen debe incluir:

ARN
• Secuencias reguladoras para iniciación
intrón regulación Exón propias
• Señales intrón
para la maduración del ARN
• Señales propias para la traducción de ARNm
“ MÁQUINA REGULADA DE PRODUCCIÓN DE ARN ” R
M
CROMOSOMAS METAFÁSICOS
CROMOSOMAS
METAFÁSICOS HUMANOS
R
M
LA INFORMACIÓN GENÉTICA
ESTÁ CONTENIDA EN EL ADN
R
M
EL DNA : LA MOLECULA DE LA VIDA
CELULA
CROMOSOMA
R
M
Cromatografía de afinidad para
separar ARNm
Adición de alta
Poli (U) inmovilizado Adición del ARN total concentración salina
ARN sin cola Elución del

de poli (A) ARN con poli
pasa a (A)
través de la
columna R
M
UN EJEMPLO DE PLEGAMIENTO INTRACADENA EL ARNt
PLEGAMIENTO TERCIARIO DEL ARNt

PLEGAMIENTO SECUNDARIO DEL ARNt
ANTICODON
AMINOACIDO
NUCLEÒTIDO
Estereovisión de un aminoacil-
El tRNA es una molécula tRNA. En rojo el aminoácido.
pequeña 90 a 120 nts que liga En amarillo el tRNA
los aminoácidos para llevarlos al
ribosoma durante la síntesis de
proteínas R
M
Organización de los genes de ARN
ribosómico (ARNr)
NUCLEOLO
R
M
Transcripción de las unidades de
repetición de ARNr
R
M
Esquema del procesamiento
de precursor de ARNr
R
M
CARACTERÍSTICAS DEL CÓDIGO GENÉTICO
 Degenerado
 Inequívoco
 No traslapante
 Sin puntuación
 Universal
R
M
CÓDIGO GENÉTICO
PRIMER TERCER
SEGUNDO NUCLEOTIDO
NUCLEÓTIDO NUCLEÓTIDO
U C A G
U
Fen Ser Tir Cis
C
U Fen Ser Tir Cis
A
Leu Ser PARE PARE*
G
Leu Ser PARE Trp
Leu Pro His Arg U
Leu Pro His Arg C
C
Leu Pro Gln Arg A
Leu Pro Gln Arg G
Ile Tre Asn Ser U
Ile Tre Asn Ser C

A
Ile* Tre Lis Arg* A
Met Tre Lis Arg* G
Val Ala Asp Gli U
Val Ala Asp Gli C
G
Val Ala Glu Gli A
Val Ala Glu Gli G R
M
FORMACIÓN DE AMINOACIL-ARNt
HOOC HC R
NH2 ATP
PPi
Enzima (Enz)
O O
Enz-Adenina-Ribosa O P O C CH R
ARNt
OH NH2
Enz-AMP-AA
(aminoácido activado)
ARNt-AA
AMP
+ Enz
R
M
Reconocimento del codón por el anticodón
codón
ARNm
5´ U·U·U 3´
anticodón
Brazo Anticodón
Brazo Brazo
TC D
Fenilalanil 5´
ARNt
C
·
C
·
3´ A R
Fen M
Cadenas anormales de hemoglobina
resultantes de mutaciones
T C T A A T
A G C G G C
TRANSICIONES TRANSVERSIONES
R
M
Codificación de la Valina 67 De La Cadena
b de la Hemoglobina
Hb milwaukee Hb Bristol Hb A (normal) Hb Sydney

b-67 b-67 b-67 b-67
glutamato Aspartato Valina Alanina
GAU GUU GCU

GAC GUC GCC
GAA GUA GCA

GAG GUG GCG
R
M
Ejemplos de mutaciones sin sentido
Sentido
Proteina Aminoácido Codones
erróneo
Hb A, cadena b Lisina 61 AAA o AAG
Aceptable
Hb Hikari, cadena b Asparagina AAU o AAC
Hb A, cadena b 6 glutamato GAA o GAG
Parcialmente
aceptable
Hb S, cadena b Valina GUA o GUG

Hb A, cadena a Histidina 58 CAU o CAC
Inaceptable
Hb M (boston), cadena a Tirosina UAU o UAC

R
M
Efectos de deleciones en el ARNm
Normal tipo salvaje

ARNm UAG UUUG AUG GCC UCU UGC AAA GGC UAU AGU AGU UAG…
Polipétido Met──Ala──Ser──Cis──Lis──Gli──Tir──Ser──Ser──STOP
–1 U
Ejemplo 1 Deleción (–1)
ARNm UAG UUUG AUG GCC CUU GCA AAG GCU AUA GUA GUU AG…
Polipétido Met──Ala──Leu──Ala──Lis──Ala──Thr──Val──Val──Ser
ALTERADO
–3 UGC
Ejemplo 2 Deleción (– 3)
mARN UAG UUUG AUG GCC UCU AAA GGC UAU AGU AGU UAG…
Polipétido Met──Ala──Ser──Lis──Gli──Tir──Ser──Ser──STOP
R
M
Efectos de inserciones en los ARNm.
Normal tipo salvaje

mARN UAG UUUG AUG GCC UCU UGC AAA GGC UAU AGU AGU UAG…
Polipétido Met──Ala──Ser──Cis──Lis──Gli──Tir──Ser──Ser──STOP
+1C
Ejemplo 3 Inserción (+1)
mARN UAG UUUG AUG GCC CUC UUG CAA AGG CUA UAG UAG UUAG…
Polipétido Met──Ala──Leu──Leu──Gln──Arg──Leu STOP
ALTERADO
Ejemplo 4 Inserción (+1) +1 U –1 C

Deleción (+1)
mARN UAG UUUG AUG GCC UCU UUG CAA AGG UAU AGU AGU UAG…
Polipétido Met──Ala──Ser──Leu──Gln──Arg──Tir──Ser──Ser──STOP
R
ALTERADO M
Iniciación de la síntesis proteica
Formación del complejo de
inciación 80 S
Formación del
complejo ternario 80S Activación del
1A 3 ARMm
Disociación
60S
Met 40S
Cap AUG (A)n
1A 3
2 ATP 4F
Met
2
4F Cap AUG (A)n
1A
2B 3 2 ATP 4A 4B
Met ADP + Pi
4A
2B 2 4F Cap AUG (A)n
4B
GDP Cap AUG (A)n
1A
GTP 3 2
2B 2 R
Met M
PO4
Eif-4E
Eif-4E
Insulina
(activación de cinasas) p220
Eif-4A
p220 Complejo
eIF-4F
4E-BP
Eif-4A
4F Cap AUG (A)n

R
M
Cap AUG (A)n
1A
3 2
Met 60S
ATP
ADP + Pi
2B 2 Cap AUG (A)n
1A ← Complejo de
3 2 Iniciación 40S
2B Met
2 + Pi + 3
Cap (A)n
← Complejo de
Met
Iniciación 80S
R
M
ALARGAMIENTO
n n+ 1
G TP-5´
m
3´ (A)n
Sitio P Sitio A
n
n-1
n-4
n-3
n-2
+
GTP + GTP
Eef-1a
GDP
n+1 n+1
n n+1
GTP 5´ 3´
Pi + GDP +
n n+1
n-1
n-2 R
n-3 M
n-4
ALARGAMIENTO
n n+1
5´ 3´
n+1
n
GTP + + n-2
n-1
eFA-2 n-3
n-4
n n+1 n+2
GmTP-5´ 3´(A)n
Pi + GDP +
eFA-2 n+1
n
n-1
n-2
n-3 R
n-4 M
TERMINACIÓN
Codón de terminación
GmTP-5´ 3´ (A)n
Sitio A
Sitio P
c + Factor liberador
+ GTP
N
5´ 3´
GTP
c H2 O
N
GmTP-5´ 3´ (A)n
N c + + 40S + 60S + + GDP + Pi

R
M
APLICACIONES DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR A LA
PRÁCTICA MÉDICA: EVOLUCIÓN Y PERSPECTIVAS
En el amanecer del tercer milenio, estamos por primera vez

en situación de editar el texto de nuestro código genético. Ya
no es un manuscrito precioso; está en un disco. Podemos
eliminar fragmentos, añadirlos, reorganizar los párrafos o
escribir sobre palabras. Y parece que al hacerlo el valor nos
abandona y sentimos fuerte tentación de tirar el procesador
de texto e insistir en que el manuscrito siga siendo
sacrosanto.
UT UDENAR 2016
MATT RIDLEY
Genoma
PhD.®
M. MSc.©2003
CabreraMoncayo
JESÚS CABRERA MONCAYO MSc, Ph.D

Jesús Cabrera
Departamento de Química R
Jesús

Síntesis de Proteínas

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“EXPRESIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA”

Jesús Cabrera Moncayo.

GEN TRANSCRIPCIÓN/TRADUCCIÓN FUNCIÓN

Para cumplir su rol un gen debe incluir:

ARN sin cola Elución del

PLEGAMIENTO TERCIARIO DEL ARNt

Ile Tre Asn Ser C

Hb milwaukee Hb Bristol Hb A (normal) Hb Sydney

GAU GUU GCU

GAA GUA GCA

Hb S, cadena b Valina GUA o GUG

Hb M (boston), cadena a Tirosina UAU o UAC

Normal tipo salvaje

Normal tipo salvaje

Ejemplo 4 Inserción (+1) +1 U –1 C

4F Cap AUG (A)n

N c + + 40S + 60S + + GDP + Pi

En el amanecer del tercer milenio, estamos por primera vez

JESÚS CABRERA MONCAYO MSc, Ph.D

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