ANTIINFLAMATORIOS

Nubia Mireya Encinas Rodríguez

Abril, 2014

Inflamación ocular
 Fármacos tópicos
 Inyección local o vía sistémica
o Glucocorticoesteroides
o Antiinflamatorios no esteroideos
o Antihistamínicos
o Bloqueantes de liberación de histamina
o Antifibróticos

GLUCOCORTICOESTEROIDES
 Vía tópica
 Previenen y suprimen la inflamación ocular en traumatismos, uveítis e intervenciones qx oculares.
 Inyección subconjuntival y retrobulbar à casos graves.
 Tx sistémico à arteritis de células gigantes, hemangiomas capilares infantiles e inflamaciones
oculares graves resistentes a tx tópico).

 Inducen
efectos
celulares

específicos sobre: linfocitos, macrófagos, leucocitos PMN, células endoteliales vasculares,

fibroblastos y otras células.
 Atraviesan la membrana celular.
 Se unen a receptores solubles del citosol.
 Permiten la translocación del complejo del receptor de glucocorticoesteroides a sitios de unión
nucleares para la transcripción génica.
 Inducen o suprimen la transcripción de ARNm específicos.
 A nivel celular, previenen o suprimen:
o Hiperemia local
o Congestión vascular
o Edema
o Dolor inflamatorio inicial
o Respuestas tardías de proliferación capilar
 o Proliferación de fibroblastos, depósitos de colágeno y cicatrización
 A nivel bioquímico:
o Inhibición de la liberación de ácido araquidónico a partir de los fosfolípidos.
o Suprime la liberación de enzimas líticas de los lisosomas.

 Efectos sobre inflamación de mecanismo inmunitario:

o No afectan la concentración de IgE ni IgG.
o No interfieren con los procesos normales de la rama aferente de la inmunidad celular
(rechazo de injerto).
o Vía sistémica à producen secuestro de linfocitos (T)

Efectos adversos oculares.-

 Glaucoma.
 Cataratas subcapsulares posteriores.
 Empeoramiento de infecciones bacterianas y víricas (herpéticas) por la supresión de mecanismos
inmunitarios protectores.
 Ptosis.
 Midriasis.
 Adelgazamiento escleral.
 Atrofia de piel palpebral.

Efectos adversos en el cuerpo.-

 Supresión del eje hipófisis-suprarrenal.
 Gluconeogénesis.
 Redistribución de la grasa desde la periferia hasta el tronco.
 Efectos en SNC (euforia).
 Insomnio.
 Necrosis aséptica de cadera.
 Úlcera péptica.
 DM.
 Elevación de PIO con tx tópico, periocular, nasal y sistémico.
 El 4% de los pacientes tienen presiones >31mmHg después de 6 semanas de tx con dexametasona
tópica.
 Estudios in vitro: endorreplicación del ADN en las células trabeculares, así como producción de
polipéptidos sialilados.
 La elevación de PIO es reversible al suspender el tx (si el fármaco no se ha utilizado >1a).
 Elevaciones permanentes con tx >18m.

Fármacos y pautas.-
 Vía tópica (iritis)
 IV (neuritis óptica)
 Intravítrea (endoftalmitis)
 Periocular (uveítis)

Rimexolona
 Corticoide sintético similar a los corticoesteroides fluorados diseñado para no elevar la PIO.
 Suspensión oftálmica tópica multidosis.
 Mecanismo de acción similar a otros corticoesteroides.
 Efectos adversos: Defecto de campo visual y cataratas subcapsulares posteriores

Etabonato de loteprednol al 0.5%

 Basado en un éster.
 Similar estructuralmente a otros corticoesteroides pero carece de un grupo cetona en la posición 20.
 Incidencia baja de aumento de la PIO.
 Al 0.2%, se comercializa para tx transitorio de conjuntivitis alérgica.
Glucocorticoesteroides contraindicados en:
 Enfermedades víricas de la córnea y conjuntiva.
 Enfermedades fúngicas y micobacterianas del ojo.

Utilización prolongada de glucocorticoides:

 Glaucoma secundario
 Formación de cataratas
 Infecciones oculares secundarias por la supresión de la respuesta del huésped y/o perforación del
globo ocular.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Funciones biológicas.-
 Regulación del tono del músculo liso
 Agregación plaquetaria.
 Liberación de hormonas (crecimiento, ACTH, insulina, renina y progesterona).
 Inflamación.

Fisiología.-
 Estimulación de fosfolipasa A2 (enzima que libera ácido araquidónico de los fosfolípidos de la
membrana celular)
 Ácido araquidónico se convierte en endoperóxidos cíclios por la ciclooxigenasa (PG sintasa) o
hidroperóxidos por la lipoxigenasa.

Funciones biológicas.-
 Hidroperóxidos forman un agente quimiotáctico y leucotrienos C4, D4 y E4.
 AINEs actuales à inhiben la producción y efectos inductores de inflamación de las PG por la vía de
la ciclooxigenasa.

Clasificación.-
 Salicilatos à AAS, ácido etofenámico, ácido flufenámico, meclofenamato, ácido mefenámico, ácido
tolfenámico.
 Indoles à indometacina, sulindaco, tolmetina.
 Ácidos fenilalcanoicos à diclofenaco, fenoprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, ketorolaco,
naproxeno, piroxicam, sutoprofeno.
 Pirazolonas à oxifenbutazona, fenilbutazona.

Vía habitual de administración en la inflamación ocular

Fármacos.-
 Inhiben signos locales de inflamación (calor local, vasodilatación, edema, tumefacción)
 Dolor
 Fiebre
 Inhiben la coagulación de forma reversible.
 Se deben evaluar para cada px los riesgos y beneficios relativos del tx con AAS.
 Tx del dolor PO o asociado a hifema traumático con AAS puede aumentar el riesgo de hemorragia
debido al efecto antiagregante plaquetario.
 Mismo efecto adverso puede ser beneficioso en px con émbolos plaquetarios como casos de
amaurosis fugax.
 Dosis elevadas de AAS:
o Cefalea
o Mareo
o Acúfenos
o Visión borrosa
o Confusión mental
o Hiperventilación
o Náuseas
o Vómito
 Tx sistémico con AAS y otros inhibidores de la COXà eficaz ocasionalmente en escleritis y uveítis.
o No tan eficaces como los corticoesteroides.
o AINE (indometacina) à eficaz en tx de enfermedades inflamatorias orbitarias.
 Utilización profiláctica de infometacina en pxs con cataratas reduce la incidencia de EMC (edema
macular cistoide).

Flurbiprofeno
 Primer AINE ocular tópico disponible.
 Aplicado en preoperatorio, ayuda a retrasar la constricción pupilar mediada por PG que de otra
forma dificultaría la cx extracapsular de las cataratas.
Diclofenaco
 Indicación autorizada por la FDA en la profilaxis PO y tx de inflamación ocular.
 Útil para prevenir y tratar el EMC.

Ketorolaco
 Autorizado para tx de inflamación PO y conjuntivitis alérgica.
 Bloquea el metabolismo de ácido araquidónico por la COX.
  Estudios han demostrado que los pxs con alergia ocular tx con ketorolaco-trometamina tienen
menos inflamación conjuntival, prurito ocular y lagrimeo.
 No tiene efecto descongestionante y no alivia enrojecimiento.
 Dosis recomendada: 1 gota (0.25mg) 4 veces al día.
 Efectos adversos: pinchazos y quemazón al aplicarlo.

AINEs tópicos à útiles por sus propiedades analgésicas después de abrasiones corneales y de cx del SA en
procedimientos qx refractivos.
Diclofenaco y ketorolaco à complicaciones corneales (queratólisis y perforación).

ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS Y ANTIHISTAMINICOS

 Ojo humano: 50 millones de mastocitos.

 Cada una de las células contiene varios cientos de gránulos que contienen mediadores químicos
preformados.
 Conjuntivitis alérgica à reacción de hipersensibilidad inmediata en la que los ag desencadenantes se
acoplan con ac reagínicos (IgE) de la superficie celular de los mastocitos y basófilos dando lugar a
liberación de histamina, PG, leucotrienos y factores quimiotácticos de los gránulos secretores.
 Histamina liberada produce dilatación capilar y aumento de permeabilidad à inyección y tumefacción
conjuntival.
 Corticoesteroides son muy eficaces pero sus efectos adversos oculares limitan su aplicación en
enfermedades crónicas.

Levocabastina
 Más eficaz que combinaciones de vasoconstrictor-antihistamínico.
 Inicio de acción en pocos minutos, dura 4 horas y es más rápido que los estabilizadores de
mastocitos.
 Dosis al 0.05%: 1 gota 4 veces al día por 2 semanas.
 Efectos adversos: pinchazos y quemazón leves y transitorios y cefalea.

Difumarato de emedastina al 0.05%

 Antagonista del receptor H1.
 Indicado para alivio transitorio de signos y síntomas de conjuntivitis alérgica.
 Dosis: 1 gota 4 veces al día.
  Efectos adversos: cefalea (principal), mal sabor, visión borrosa, quemazón o pinchazos, infiltrados
corneales, ojo seco, retinitis y sinusitis.

Hidrocloruro de azelastina
 Eficaz y bien tolerado a dosis de 0.05%.
 Disponible también como aerosol nasal para tx de rinitis alérgica.

Ketorolaco (AINE TOPICO)

 Previene el prurito pero no alivia hiperemia conjuntival.

Estabilizadores de los mastocitos: impiden la entrada de calcio a través de las membranas de los
mastocitos, bloqueando la degranulación de los mastocitos y la liberación de mediadores.
 Cromoglicato
 Pemirolast
 Lodoxamida
Previenen la degranulación de los mastocitos pero tardan entre días y semanas en alcanzar su eficacia
máxima.
Tienen efecto antihistamínico escaso o nulo y no proporciona alivio inmediato de síntomas alérgicos.

Nuevos fármacos con efecto estabilizador de mastocitos y antagonismo sobre los receptores H1:
 Olopatadina
 Ketotifeno
 Nedocromilo
 Azelastina

Hidrocloruro de olopatadina al 0.1%

 Inicio rápido.
 Duración de acción de 8 horas.
 Dosis: 1-2 gotas en el ojo afectado dos veces al día en intervalo de 6 a 8 hrs.
 Reacciones adversas: quemazón ocular, pinchazos, ojo seco, sensación cuerpo extraño, hiperemia,
queratitis, edema palpebral, prurito, astenia, sx catarral, faringitis, rinitis, sinusitis, alt del gusto.

Fumarato de ketotifeno al 0.025%

 Dosis: 1 gota c/ 8-12 hrs.
 Inicio de acción comienza varios minutos después de su administración.
 Efectos adversos: inyección conjuntival, cefalea y rinitis.

FÁRMACOS ANTIFIBRÓTICOS
Ocasionalmente son necesarios fármacos antiproliferativos (antimetabolitos) para tx de enfermedades
inflamatorias oculares graves:
 Sx de Behcet
 Oftalmía simpática
Enfermedades oculares que forman parte de vasculitis isquémica.
 Sugerencia à realizar tx previa consulta con quimioterapeuta.

Fluorouracilo
 Análogo fluorado de un nucléosido pirimidínico que bloquea la producción de timildilato e interrumpe
la síntesis celular anormal de ADN y ARN.
 Acción principal à deficiencia celular de timidina con muerte celular.
 Su uso como antivírico se relaciona con destrucción de células infectadas (verrugas) mediante
aplicación tópica.
 Su inyección intravítrea es beneficiosa en la prevención de vitreorretinopatía proliferativa recurrente
después de la cx por DR complejos.
 Útil en el PO en forma de inyecciones subconjuntivales y durante la cx en aplicación tópica en la
zona de trabeculectomía.
 Inhibe la proliferación celular que de otro modo se produciría en respuesta a la inflamación.
  En pxs de riesgo elevado (jóvenes >40) con glaucoma, la trabeculectomía inicial con 5-fluorouracilo
adjunto tiene mayor tasa de éxito que la cx sin el.

Mitomicina C
 Compuesto aislado del hongo Streptomyces caespitosus.
 Propiedades inmunodepresoras bastante débiles.
 Potente inhibidor de la proliferación de los fibroblastos.
 Útil en cx filtrante.
 A diferencia del anterior, actúa con una sola aplicación intraoperatoria.
 Estudios comparativos han demostrado menos complicaciones corneales y de hipotonía.
 Se utiliza en una única aplicación tópica durante las cx para glaucoma, impidiendo la cicatrización y
evitando fracaso de cx.
 Complicaciones: fuga de herida, hipotonía y esclerólisis localizada.

Mitomicina C y fluorouracilo
 Útiles en tx de neoplasia intraepitelial conjuntival.
 Recomendación de mitomicina C en forma de colirio PO para la prevención de recurrencia de
pterigión despues de su resección (dosis recomendada: sol al 0.02%-0.04% 4 veces al día durante
1-2 semanas).