Plancar te y Gutiérrez, Cancerología 1 (2006): 253-271

Buprenorfina Transdérmica en Pacientes con Dolor Oncológico
Ricardo Plancarte Sánchez 1 , Hilda Gutiérrez Velázquez 2
1 Instituto Nacional de Cancerología. Clínica del Dolor y Cuidados Paliativos 2 Gerente Médico de Grunenthal México; ni la Revista ni el Instituto Nacional de Cancerología son responsables de las opinio-

nes expresadas por los autores

Abstract• At present opioids are pharmacological management support, particularly for moderate to severe pain. In this context it is important to have available different formulations and ways of administration, especially in oncological patients where the oral route of administration is the preferred one, but when swallowing is not preserved, subcutaneous or transdermic are usually the alternative, having the advantage of avoiding first pass metabolism. The transdermic formulation of buprenorphine overcomes pharmacokinetic problems associates with oral (short duration effect, limited bioavailability, side effects) and parenteral opioids (high plasma peaks), favoring continuous release at a constant speed into the systemic circulation, achieving effective analgesia during long periods of time, and reducing adverse events. Clinical studies in oncologic pain have shown the efficacy of buprenorphine without a ceiling effect for analgesia within the therapeutic doses range.It has also been shown that it can be used in combination with pure mu agonists, such as tramadol and morphine, with an additive effect for analgesia without antagonism. As opposed to fentanyl and morphine, buprenorphine displays a ceiling effect related to respiratory depression, which undoubtedly translates into clinical safety. Additionally it has been shown that the influence on respiration can be completely reversed by an antagonist of the opioid mu receptor (naloxona). Oncologic patients experience intermittent periods of immunosuppression and the advantage of buprenorphine, in acute or chronic use, is the lack of endocrine activity as opposed to other strong opioids, like morphine and fentanyl, which have an immunosuppressant effect. More over buprenorphine shows adequate safety and the possibility of administration to patients with renal failure without the need for dose adjustment. Clinical evidence shows excellent efficacy and safety of transdermal buprenorphine in the treatment of moderate to severe pain in oncological patients, improving quality of life based on its favorable tolerability. Key words: oncological pain, transdermal buprenorphine, opioids, chronic pain.

Correspondencia a: Ricardo Plancarte Sánchez Instituto Nacional de Cancerología. San Fernando 22. Col. Sección XVI. C.P. 14080. Tlalpan, México, D.F. Correo electrónico: planky2b@yahoo.com.mx 253

En este sentido. El tratamiento del dolor oncológico sigue basándose en el uso secuencial de fármacos de acuerdo a la escalera analgésica de la Organización Mundial de la Salud (OMS). obteniendo alivio hasta en el 90% de los pacientes.(1).Resumen• A CTUALMENTE. Cancerología 1 (2006): 253-271 . Por otra parte. antihiperalgésicas y antialodínicas sin 254 Plancar te y Gutiérrez. y en ellos el uso de analgésicos opioides como la buprenorfina. efectos colaterales) y parenterales (picos de concentración). dolor crónico Introducción• El dolor es un síntoma prevalente en el 30% de los pacientes con cáncer al ser diagnosticados. y por más del 70% en aquellos con enfermedad metastásica avanzada. En la clínica humana nunca se ha demostrado un efecto techo respecto de la analgesia y ha actuado como un agonista µ puro. Los pacientes oncológicos cursan con períodos de inmunosupresión intermitentes. La buprenorfina se ha identificado durante años como un opioide con efecto agonista parcial. se ha demostrado que puede ser usado en combinación con agonistas µ puros tales como tramadol y morfina. La formulación transdérmica de buprenorfina supera los problemas que plantea la farmacocinética de los opioides orales (corta duración de efecto. con un efecto aditivo sin antagonismo. es importante disponer de distintas formulaciones y vías de administración. Así mismo. se reconoce que la vía parenteral es una alternativa a la vía oral en el tratamiento del dolor oncológico. en particular del dolor moderado a severo. con efectos máximos y mínimos que inducen acontecimientos adversos prevalentes. resulta ser protectora después de la administración tanto aguda como crónica. la buprenorfina muestra adecuada seguridad y facilidad para el manejo de pacientes con falla renal concomitante sin requerir ajuste de dosis. debido a su carente actividad endocrina. mejorando la calidad de vida gracias a su tolerabilidad.4). (3. LOS OPIOIDES son el soporte del manejo farmacológico. El uso de buprenorfina se remonta al menos 30 años en el tratamiento del dolor relacionado con el cáncer. el evitar el metabolismo de primer paso. con efecto techo que limitaba su uso clínico. suposición basada solamente en estudios en animales. sobre todo en el anciano (2). Palabras claves: dolor oncológico. aunado a su completa reversibilidad demostrada con el uso de un antagonista del receptor opioide µ (naloxona). ha mostrado una eficacia plena y potentes acciones antinociceptivas. La evidencia clínica demuestra eficacia y seguridad en el empleo de la buprenorfina transdermica enel tratamiento de dolor de moderado a severo en el paciente oncológico. la vía subcutánea o transdérmica suelen ser la alternativa teniendo como ventaja en esta última. aún más en el contexto del paciente oncológico en donde las vías recomendadas para el manejo son la oral y cuando no está preservada la deglución. y reduciendo eventos adversos. Además. la cual le confiere indudablemente seguridad clínica. teniendo ventaja sobre otros opioides fuertes. en los cuales. se ha demostrado inmunosupresion tales como la morfina y fentanil. logrando una analgesia eficaz durante largos períodos. A diferencia del fentanil y la morfina. la buprenorfina despliega un efecto techo con relación a la depresión respiratoria. escasa biodisponibilidad. La formulación sublingual de buprenorfina produce concentraciones plasmáticas muy variables. buprenorfina transdérmica. Estudios clínicos en dolor oncológico han señalado eficacia de la buprenorfina y ausencia de un efecto techo para la analgesia dentro del rango de dosis terapéutica. Actualmente. no obstante. favoreciendo la liberación continua a velocidad constante en la circulación sistémica. opiode . su popularidad se ha limitado por los efectos colaterales de las formulaciones parenterales y sublinguales de liberación inmediata que originalmente implicaba su uso.

Sin embargo. en ocasiones contribuye aparentemente a la presentación de eventos adversos mediados centralmente como la emesis (8.7) y a la dosis diaria de 0. Las propiedades físico-químicas de la buprenorfina (notable solubilidad en agua y en lípidos.6. que garanticen un alivio del dolor homogéneo y a largo plazo.efecto techo. disminuye la necesidad de administraciones repetidas de rescate. • Mantenimiento de niveles plasmáticos constantes del fármaco. pero en la posición C-7 contiene un grupo t-butilo. peso molecular. lo que en teoría podría impedir la eficacia completa del opioide añadido. a su bajo peso molecular (4. clínicamente la combinación de buprenorfina con tramadol y morfina en el intervalo posológico analgésico produce un efecto de magnitud compatible con un tipo de interacción aditiva (6). Este grupo ocupa su posición en el espacio cercano al grupo fenilo. Por otra parte. y configuración estructural) favorecen su penetración en los tejidos tanto en formulaciones transdérmicas como transmucosas. la cual tiene una potencia al menos 30 veces mayor que la morfina. haciéndola idónea para una formulación de liberación prolongada. Farmacología• La buprenorfina es un opiode semisintético derivado de la tebaína. Su estructura es basicamente un opioide. Duración de acción prolongada 2. con varias ventajas frente a las alternativas convencionales. La buprenorfina se ha seleccionado para administrarse de forma transdérmica debido a su elevada lipofilia. • Control de la liberación del fármaco durante un tiempo más prolongado que al utilizar las formulaciones orales habituales. El uso de la piel como puerta de entrada de administración sistémica del fármaco ofrece varios beneficios. eliminando los acontecimientos adversos al evitar los picos máximos iniciales tras la utilización de la vía intravenosa. sin embargo. La buprenorfina se une al receptor opioide µ y se caracteriza por una disociación lenta. La presentación transdérmica permite la administración directamente a través de la piel sana. basándose en tres objetivos principales: (10. tales como: • Evitar el metabolismo hepático de primer paso y la incompatibilidad gastrointestinal. Fluctuaciones mínimas de las concentraciones plasmáticas del analgésico. (5). • Mayor comodidad para el paciente y un mejor cumplimiento de la terapia. Prevención de concentraciones plasmáticas excesivamente altas para reducir al mínimo posible el problema de los efectos adversos.8mg a 2 mg necesaria para la analgesia. • Evita las molestias surgidas de la inyección intramuscular repetida. a semejanza de los agonistas puros completos. con lo que se respalda directamente la recomendación de la OMS (1996) de contar con un método terapéutico de elección para el tratamiento del dolor crónico oncológico. 3. El uso de la buprenorfina en asociación con otros opioides ha sido motivo de preocupación por un posible efecto antagonista que podría reducir la analgesia o inducir síntomas de abstinencia. lo que contribuye a que sea lipofílico (7).9). La elevada afinidad y la baja disociación de la buprenorfina de los receptores opioides dan lugar a una duración de acción prolongada. El desarrollo reciente de un sistema de liberación transdérmico de buprenorfina ha brindado una nueva oportunidad de aprovechar este medicamento en el tratamiento de dolor crónico moderado a severo oncológico y no oncológico. Buprenorf ina Transdérmica 255 . con independencia de la intensidad o calidad del estímulo y ello in vivo con una curva de dosis-respuesta en forma de campana.11.12) 1. la facilidad con la cual penetra en los tejidos. además del ahorro de costos (en equipos y trabajo) que conlleva mantener infusiones intravenosas (1).

de la cual. Este es el rango de dosis usado para analgesia. alcanzando una eficacia del 100% respecto al efecto máximo posible. independiente del tipo e intensidad del estímulo doloroso. pero no necesariamente en patologías con dolor (Fig. el fármaco está incorporado en una matriz de polímero. 2003: S 133: 9-14. En el ser humano. Cancerología 1 (2006): 253-271 .Anteriormente. demostrándose una muy alta potencia de la buprenorfina. la buprenorfina se comporta esencialmente como un agonista puro en lo que se refiere a eficacia analgésica. se puede esperar en teoría un efecto techo relacionado tanto con el resultado deseado (analgesia) así como con los efectos secundarios (depresión respiratoria). Esta misma gráfica permite considerar el aumento en la depresión respiratoria. la buprenorfina no muestra ningún efecto techo relevante para la inhibición del dolor en el intervalo posológico analgésico. como con los agonistas µ puros. Prac.4 mg) (1). The ideal match in pain management . es decir. ello permite el fraccionamiento del parche y la dosificación individual. En el rango de dosis más alta de la curva dosis-respuesta de la buprenorfina se torna dentro de la curva de campana. lo que permite su liberación continua y elimina el riesgo de una liberación brusca o el abuso potencial en el caso de daño al parche. La curva dosis-respuesta constantemente incrementa hasta un máximo de efecto semejante a agonista µ puros. lo que otorga una clara ventaja de seguridad para los pacientes. Estas dosis más altas son empleadas en sustitución de fármacos con dosis alrededor de los 32 mg.1) Eficacia Analgésica• La buprenorfina es un opioide agonista parcial. en un estudio clínico en el que se utilizaron dosis altas de hasta 7 mg (esto es hasta nueve parches de 35 µg/h y en un estudio a largo plazo en el que se usaron hasta 5. Actualmente se cuenta con un diseño básico matricial que a diferencia del reservorio controlado con membrana son de tecnología avanzada. se demuestra claramente que actúa como un agonista puro µ en el rango de dosis analgésica hasta un rango superior a los 7 mg. en donde un daño accidental de la membrana provocaría el vertido de la dosis y la posibilidad de sobredosis. que con el efecto techo (curva dosis-respuesta en forma de campana). (1 lo cual 5) también se confirma con los datos clínicos en seres humanos: por ejemplo. En la gráfica de la curva dosis-respuesta de buprenorfina. concentraciones plasmáticas elevadas y tóxicas. Esto muestra que en el intervalo posológico analgésico. (13) Se han realizado estudios experimentales en modelos nociceptivos. 2).. 256 Plancar te y Gutiérrez. desarrollados para garantizar un control más seguro y preciso de la liberación del fármaco. En este caso. entre unas 30 y 50 veces mayor que la de la morfina. Buprenorphine and The Transdermal System. inflamatorios y neuropáticos en roedores (14). no se incrementa la presencia de dicha circunstancia. (Fig. Figura 1• Parche transdérmico : estructura de sistema de administración de reservorio y de sistema matricial. Budd K. Int J Clinic. existían parches transdérmicos que consistían en un reservorio liquido de fármaco y una membrana de liberación controlada.

La naloxona al tener vida media corta. la naloxona es poco eficaz como profiláxis. la cual implica una disminución del número de receptores µ en la superficie sináptica (fenómeno que exige ir aumentando la dosis de analgésico para mantener un efecto analgésico estable). pudiendo compensarse con la administración múltiple de la misma. el efecto completo de la morfina se consiguió al administrarse inmediatamente después de que remitiera el efecto agudo de la buprenorfina. cuando se utiliza dentro del rango analgésico de dosis. que esta condición resulta útil para la rotación de opioides en el tratamiento del dolor crónico y que cabe esperar que el inicio de la acción del nuevo compuesto se retrase al cambiar desde la buprenorfina. Budd K. tanto en el efecto analgésico como los efectos secundarios de tipo opioide. En recientes experimentos de interacción entre la buprenorfina y la morfina en el modelo de dolor agudo. 2003: S 133: 9-14. Desarrollo de Tolerancia y Uso a Largo Plazo• Una de las causas posibles del desarrollo de tolerancia con uso de opioides. Reversibilidad de los Efectos de la Buprenorfina con Antagonistas de los Receptores Opioides µ• No obstante. como la morfina. corres- Buprenorf ina Transdérmica 257 . es necesaria una dosis mayor de ésta. Lo anterior confirma que la buprenorfina se comporta como agonista opioides µ. lo que demuestra que la reocupación de los receptores opioides puede producirse mientras dura la acción analgésica de la buprenorfina. Combinación de Agonistas Parciales con Agonistas µ Puros• Debido a la alta afinidad por el receptor opioide µ y a la potencia analgésica de la buprenorfina. The ideal match in pain management . Prac. Pero in vivo. Buprenorphine and The Transdermal System. los receptores libres restantes son suficientes para poder añadir un agonista µ puro. en donde la evolución de la ocupación de receptores en el tiempo. en estudios clínicos se ha demostrado la posibilidad de antagonizar los efectos secundarios de la buprenorfina con la administración de un bolo o una infusión de naloxona que consiga concentraciones plasmáticas constantes y suficientes (16). En el intervalo de dosis terapéuticas. es la internalización del receptor. o tramadol sin riesgo de competencia por los receptores. se consiguieron efectos en el intervalo posológico analgésico. lo que corresponde con una interacción aditiva de los principios activos y ello independiente del orden de utilización de los mismos. Una característica típica de la buprenorfina es su disociación lenta de los receptores µ in vitro. Asimismo. Int J Clinic. la buprenorfina puede revertirse con antagonistas de los receptores opioides. Además. la ocupación de los receptores es reversible durante la acción analgésica. ponde con la duración de la eficacia analgésica. En el caso de un efecto ya establecido de la buprenorfina. de tal manera. dado que la duración del efecto de la dosis estándar utilizada es más corta que la duración de la acción de la buprenorfina. el efecto analgésico se consigue incluso cuando están ocupados pocos receptores µ. no siendo necesario dejar ningún período refractario entre la remisión de la analgesia por buprenorfina y el inicio de la acción del nuevo fármaco.Figura 2• Curva Dosis-Respuesta de la buprenorfina transdérmica: Rango de dosis analgésica menor 7 mg buprenorfina dia sin alcanzar dosis techo. la elevada afinidad y la disociación lenta del receptor.

20. La buprenorfina no reduce el número de receptores µ de la superficie celular. mostrando a continuación un descenso bastante rápido. La administración sublingual oral alcanzó la concentración sanguínea máxima a las 2 horas. (21) BUPRENORFINA Y EFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE A diferencia de lo que sucede con la morfina y fentanilo. debido a su lenta disociación del receptor µ y a los consiguientes síntomas de abstinencia más leves. que son potentes supresores del sistema inmunitario (26. (18) La prueba de esta baja presencia de tolerancia está en un análisis retrospectivo reciente. Estos resultados confirman que la buprenorfina tiene un perfil inmunofarmocológico neutro entre los analgésicos opioides (29). La unión de la buprenorfina a las proteínas plasmáticas es muy elevada. Se estima que la bio-disponibilidad absoluta de la buprenorfina sublingual es de entre el 0 y el 60%. lo que supone una 258 Plancar te y Gutiérrez. (19) El potencial de abuso y dependencia de la buprenorfina es menor que el de los agonistas opoides µ puros.En estudios experimentales se demostró que la internalización del receptor se desencadena por la presencia de agonistas µ puros. se metaboliza en el hígado a N-dealquilbuprenorfina (nor-buprenorfina) y en metabolitos conjugados con glucurónido. en datos obtenidos durante el tratamiento a largo plazo (3 meses y más) de pacientes atendidos por 400 médicos en Alemania. en donde se demostró un incremento menor de la dosis media diaria de los pacientes tratados con buprenorfina transdérmica frente a los tratados con fentanilo transdérmico. Tras la administración parenteral. cuyos efectos pueden reducirse al disminuirse lentamente la dosis. Los estudios realizados en animales demuestran que la buprenorfina atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. METABOLISMO Y ELIMINACIÓN La vida media de eliminación se divide en una fase rápida y otra lenta: 6 horas (rápida) y 24 horas (lenta) después de la administración sublingual frente a 2 minutos (rápida) y 2-3 horas (lenta) después de la administración intravenosa (25). Los opioides que tienen una sustitución carbonilo en C6 y un enlace sencillo entre C7 y C8 (como la buprenorfina) ofrecen ventajas debido a la ausencia de efectos inmunosupresores. (1) Recientemente se han publicado estudios experimentales en que se comparan los efectos de la buprenorfina y el fentanilo sobre las respuestas celulares inmunitarias del bazo (linfoproliferación. aumenta incluso ligeramente el número de receptores (17). la buprenorfina muestra un comportamiento neutral sobre el sistema inmunitario en las dosis empleadas para la analgesia (28). como la morfina o el fentanilo. seguida por un descenso rápido hasta 6 horas después. lo que podría explicar la probabilidad de desarrollo de tolerancia durante el tratamiento con buprenorfina sea comparativamente baja. lo que indica que la tolerancia que se desarrolla es menor. Las concentraciones sanguíneas máximas aparecieron a los 2-5 minutos tras administrar la dosis. Cancerología 1 (2006): 253-271 . existiendo pruebas de recirculación enterohepática. producción de interleucina 2 e interferón 4). sino que por el contrario. lo que clínicamente se traduce en seguridad al administrarse en pacientes con insuficiencia renal. Dos terceras partes del fármaco se eliminan sin metabolizar por las heces y un tercio en forma no metabolizada o desalquilada por las vías urinarias. (15. actividad celular de “natural killer”.27). las concentraciones en el cerebro (conteniendo sólo la buprenorfina no metabolizada) fueron 2-3 veces mayores que tras la administración oral. y un declive gradual posterior durante más de 24 horas (25).24) Farmacocinética de la Buprenorfina• ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN Las concentraciones plasmáticas de la buprenorfina después de la administración intravenosa demuestran una absorción rápida.

Recientemente. cada cual libera el fármaco durante 96 horas (4 días).3 mg de buprenorfina.9-1. son moléculas diseñadas para disminuir reversiblemente la resistencia de la capa córnea permitiendo así un acceso más fácil (Fig.8. Buprenorf ina Transdérmica 259 . desde donde se libera continuamente hacia la circulación sistemática. siete pacientes oncológicos recibieron dosis individualizadas de 0. La buprenorfina se incorpora en una matriz polimérica adhesiva.95 mg de buprenorfina por vía subcutánea al día. colocado sobre una capa protectora rígida de aluminio que se puede retirar. 1. consiguiendo un alivio adecuado del dolor (30).2 y 1.5 y 70 µg/ h. en cuyo centro se sitúa la matriz que contiene el fármaco. como aquellos que son sometidos a cirugía o pacientes oncológicos. contando con una capa de recubrimiento de color de la piel. En el tratamiento del dolor oncológico se determinaron concentraciones plasmáticas de 100-150 pg/ml tras 610 horas de la administración intravenosa de 0. mientras que el fentanilo tiene un efecto inmunosupresor (8). que a su vez.Cuadro I• Tamaños de Parche de Buprenorfina Transdérmica ventaja potencial para los pacientes inmunocomprometidos. RELACIÓN CON LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE BUPRENORFINA Las tres concentraciones ascendentes del parche liberan 35 µg 52. Esta capa de fármaco/matriz adhesiva contiene la buprenorfina activa y otros excipientes o potenciadores de la penetración. lo que corresponde a una dosis diaria total de 0.6 mg de buprenorfina respectivamente (Cuadro I). BUPRENORFINA TRANSDÉRMICA – SISTEMA MATRICIAL Para la liberación transdérmica de buprenorfina tiene un nuevo sistema matricial. Existen tres presentaciones de parche con tasas de liberación de buprenorfina: 35. se calculó una mediana de 400 pg/ml en 40 pacientes. 52.374 pg/ml) (31). La capa de recubrimiento adhesiva protege una lámina separadora así como la matriz cargada de fármaco. es un parche rectangular de esquinas redondeadas. En cuanto a la correlación entre las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y su efecto analgésico se tuvieron en cuenta los siguientes datos publicados. Figura 3• Corte Transversal del Parche de Buprenorfina Transdérmica: Estructura de Parche de Sistema Matricial. En un estudio post-operatorio sobre los valores plasmáticos eficaces mínimos. Con una mediana de dosis diaria de 1.5 µg y 70 µg de buprenorfina por hora a la circulación sistémica.2 mg de buprenorfina se alcanzó una concentración plasmática mediana de 440 pg/ ml (intervalo de 64 a 3. El sistema transdérmico matricial (TDS). 3).

El análisis de los datos de concentración demostró la tasa constante de liberación de buprenorfina transdérmica durante todo el período de aplicación hasta las 96 horas. las concentraciones plasmáticas aumentaron después de un breve período de latencia de 8-20 horas. En cuanto la buprenorfina transdérmica. después de 31 h (35 µg/h). La bio-disponibilidad de la buprenorfina transdérmica es del 50% aproximadamente. Se investigó el perfil farmacocinético de dosis múltiples observado después de la aplicación de tres parches sucesivos de buprenorfina transdérmica de las tres tipos de concentración (35 µg/h. consigue la exposición mantenida al superponerse las concentraciones plasmáticas crecientes proporcionadas por un parche nuevo con las concentraciones plasmáticas en descenso que se van liberando del depósito de fármaco que queda en la piel del parche anterior.236 pg/ ml después de la dosis única fue más del doble que la concentración mínima determinada con anterioridad. manteniéndose durante el tiempo restante de la aplicación como consecuencia de la liberación constante de buprenorfina desde el parche. El análisis estadístico confirmó la proporcionalidad según las dosis para la concentración (Cmax) y la exposición (AUC) (Cuadro II). que es mayor que la encontrada tras la administración parenteral por efecto del depósito del fármaco tras la aplicación transdérmica. siendo 100 pg/ml la concentración mínima eficaz (CME). Características Farmacocinéticas de Buprenorfina Transdérmica• BIODISPONIBILIDAD La buprenorfina se absorbe a través de la piel después de aplicar el parche transdérmico.El intervalo de concentración plasmática eficaz de buprenorfina necesario para aliviar el dolor de moderado a intenso es de 100-500 pg/ml. lo que disminuye la variabilidad de la concentración y. por tanto.) La proporcionalidad del efecto según la dosis de buprenorfina transdérmica de 35 µg/h y 70 µg/h se evaluó en un estudio abierto y aleatorio cruzado de tres vías en voluntarios sanos. mostrando proporcionalidad de dosis entre las distintas concentraciones del parche. La mediana de la vida media de buprenorfina transdérmico 35 µg/h fue de 23 horas. Después de 12-24 horas se alcanzaron las concentraciones plasmáticas mínimas eficaces. Después de la aplicación inicial de buprenorfina transdérmica. lo que también contribuye a mantener una concentración terapéutica constante. 4) La media del valor Cmax en torno a 104 . El perfil farmacocinético observado en los sistemas de liberación transdérmico es comparable al observado con una pauta de infusión constante. (Fig. CONCENTRACIONES SÉRICAS CON EFICACIA ANALGÉSICA El perfil farmacocinético de dosis única de buprenorfina transdérmico de 35 µg/h. aleatorio y con tres grupos paralelos.E. 14 h (52. ESTABILIDAD FARMACOCINÉTICA DE LA BUPRENORFINA TRANSDÉRMICA La justificación de la aplicación múltiple es el mantenimiento de concentraciones plasmáticas constantes. Cancerología 1 (2006): 253-271 . mantiene la exposición terapéutica.5 µg/h) y 13 260 Plancar te y Gutiérrez.5 µg/h y 70 µg/h) en un estudio abierto. alcanzándose concentraciones por encima de la CME de 100 pg/ml. se valoró en un estudio abierto sobre 27 voluntarios sanos desde la aplicación y durante un período de hasta 96 horas. 52. Cuadro II• Parámetros Farmacocinéticos Con Dosis Únicas de BT 35 µ/h (media ± D.

BT 35 µ/h. USO CLÍNICO DE LA BUPRENORFINA TRANSDÉRMICA Se investigó tanto la eficacia analgésica.5 µg/h) y 37 h (formulación de 70 µg/h). respectivamente. como la Cmax.E.E. Los pacientes del estudio 2 iniciaron directamente el tratamiento con buprenorfina con formulación transdérmica (con medicamento previo). después de una semana de tratamiento previo con buprenorfina sublingual. 34). de 34 h (parche de 35 µg/h) 33 h (presentación de 52. La eliminación de la buprenorfina tuvo lugar con una vida media terminal larga.) h (70 µg/h). Se demostró una liberación constante y comparable de buprenorfina durante 216 horas con las tres concentraciones de curvas paralelas de las concentraciones plasmáticas medias.) Buprenorf ina Transdérmica 261 . En estos estudios se reclutaron pacientes con dolor crónico oncológico y no oncológico que.Cuadro III• Parámetros Farmacocintéticos Con Dosis Múltiples de BT µ/h. BT 52. las AUC y las vida medias terminales proporcionalmente a las dosis administradas. recibieron tratamientos con alguna de las tres dosis del parche de buprenorfina.5 µ/h y BT 70 µ/h (media ± D. (estudios 1 y 3). así como en un estudio abierto de seguimiento a largo plazo (32. 33. Después de retirar el parche de buprenorfina. El incremento menos pronunciado de la AUC entre el segundo y el tercer parche indica la transición al estado estacionario (Cuadro III). doble ciego y controlados con placebo. las concentraciones plasmáticas disminuyen gradualmente y se eliminan con una vida media alrededor de las 30 horas (intervalo 22-26 horas). la seguridad y la tolerabilidad de la buprenorfina transdérmica en tres estudios aleatorios. Figura 4• Perfil de liberación Constante de Parche de Buprenorfina 35 µ/h durante 96 horas después de la aplicación (media ± D. encontrándose relación de todos los parámetros farmacocinéticos.

Las dosis de buprenorfina se eligieron según la práctica clínica usada en España: en el momento basal. como indicador del estado de este y bienestar de los pacientes. (Fig.) disminuyendo de forma paulatina a lo largo de los controles hasta 18%. con una dosis media de 23 comprimidos al día. intenso o muy intenso aumentó.Se permitió utilizar comprimidos de buprenorfina sublingual como medicación de rescate y el consumo se usó como método base en la evaluación principal de la eficacia. 262 Plancar te y Gutiérrez. La información recopilada incluyó las puntuaciones de la Escala Analógica Visual (EVA) sobre la intensidad del dolor y la calidad de vida. vómitos. etc. El beneficio del tratamiento con buprenorfina transdérmica se refleja en el mayor número de pacientes que duerme más de 6 horas. Cancerología 1 (2006): 253-271 . mareos. se midió en los pacientes tratados tanto con la prescripción transdérmica de la buprenorfina como con placebo. En las 2 primeras semanas fue necesario titular la dosis en el 25% de los casos. El porcentaje de pacientes que necesitó medicación de rescate disminuyó con el tiempo gracias al ajuste adecuado de la dosis. el 76% de los casos había alcanzado puntuaciones del dolor menores de 4. mientras que el 84% de los pacientes había comenzado con una puntuación del dolor mayor o igual a 7 y más del 41% comunicó ya una puntuación del dolor inferior o igual 4. y sólo algunos no presentaron dolor o de manera leve. utilizaron menores dosis. El mismo cuadro se encontró al evaluar la duración del sueño no interrumpido por el dolor. más del 75% de los pacientes continuó con dosis bajas de buprenorfina transdérmica (35 y 52. comparándose con el período de tratamiento previo con buprenorfina sublingual comentado anteriormente. estreñimiento. entre el 50 y 60% de los casos requirió tramadol como medicación de rescate. USO DE BUPRENORFINA EN DOLOR CRÓNICO ONCOLÓGICO La eficacia de la presentación transdérmica de la bupenorfina en los pacientes con dolor crónico oncológico fue objeto de varios estudios. y los que siguieron necesitando medicación de rescate.5% con 52. el 15% de los casos comenzó con la mitad de un parche (es decir. mientras que el período de sueño se acortó en los pacientes tratados con placebo.3 +/.5) Durante el tratamiento. su alivio y la duración del sueño.5). También se evaluaron la intensidad del dolor.5) hasta el final del período de observación. una dosis de 17. Después de 8 semanas. El número de pacientes con parche de placebo que tenían dolor moderado. los pacientes pudieron reducir el número de comprimidos de buprenorfina sublingual en el 50-70% frente a los niveles previos al tratamiento. a las 2 semanas de tratamiento.5 µg/h). se obtuvieron datos de 164 pacientes con dolor crónico oncológico intenso (EVA 7. otro 10% necesitó titulación de la dosis durante las semanas 2-4.12 años. Esta reducción fue mayor en el grupo activo del estudio que en el grupo placebo. Después de la aplicación de la misma.5 µg/h y 1 paciente recibió la concentración mayor del parche de 70 µg/h. el 75% habían recibido previamente otros opioides y el 46% experimentó efectos adversos (náuseas. el 2. La intensidad del dolor. en conjunto. Los pacientes tenían una edad media de 64. y otro 9% durante las semanas 4-8. Por el contrario. y el número de casos con dolor moderado o intenso disminuyó de manera considerable en comparación con el período de tratamiento previo con buprenorfina sublingual durante una semana. el 82% con dosis de 35 µg/h. El beneficio del tratamiento con la buprenorfina transdérmica se demostró por el número de pacientes que redujeron el consumo de comprimidos sublinguales y por los que requirieron sólo un comprimido o ninguno de buprenorfina sublingual además de su parche de buprenorfina transdérmica. otro parámetro para la evaluación de la eficacia. los pacientes tratados con buprenorfina transdérmica reportaron con mayor frecuencia no tener dolor o de intensidad leve. En el estudio multicéntrico abierto realizado en 16 Unidades del Dolor en España (35).

de 52. pacientes oncológicos uso a largo plazo.690 casos) Cuadro IV• Comparación del Alivio del Dolor con el Tratamiento Previo y Durante el Tratamiento con Buprenorfina Transdérmica© tenían dolor oncológico documentado. el 28% (3. 2004. Rev. Valoración del parche transdérmico de buprenorfina en pacientes con dolor oncológico. 11 sup: 41-8.179 pacientes. Los pacientes comunicaron mejorías significativas en todos los parámetros. Soc Esp Dolor. las actividades sociales. Muriel C. Uso de buprenorfina transdérmica 35 µg/h. en el cual se incluyeron 13. El 53% de los casos requirieron medicación analgésica concomitante. La dosis inicial de buprenorfina transdérmica fue de 35 µg/h en el 78% de los casos. Grupo de Estudio de Opioides de la Sociedad Española de Dolor. la salud global y el dolor. En un estudio extenso de vigilancia post-comercialización realizado en Alemania (36). el bienestar subjetivo.5 µg/h en el 16% y de 70 µg/h en el 5% restante. de los que en un número considera- Buprenorf ina Transdérmica 263 . Los diagnósticos oncológicos más frecuentes fueron los tumores de vías respiratorias bajas (16%) y de mama (15%).Figura 5• Evolución de la puntuación de la Escala Visual Análoga. el cambio de salud. las actividades diarias. Los parámetros de calidad de vida que se investigaron fueron el estado físico.

El alivio del dolor en el momento basal se clasificó como bueno o muy bueno sólo en el 5% de los casos.6%) tenían dolor oncológico documentado. el 52% de los casos seguía satisfecho con la concentración de 35 µg/h. Si bien sólo el 6. Transdermal Buprenorphine in Clinical Practice Postmarketing Surveillance Study. Después de 3 meses. En el 4% de los casos se aplicaron dosis más bajas (cortando el parche de 35 µg/h como se hace a menudo en la práctica clínica) y en el 6% dosis más altas (52. la opción fue cambiar de 35 a 52. hasta el 89% al terminar el tercer mes.4 días) (Cuadro IV). con un aumento de 35 a 70 µg/h en el 4% y de 52. Figura 6• Alivio del dolor en pacientes oncológicos con uso de buprenorfina transdérmica a la 2a . la evolución de la calidad de vida mediante la puntuación del EuroQol (Escala de Calidad de vida Europea. En España se realizó otro estudio de fármaco-vigilancia (35) en el que se incluyeron 1. en pacientes con dolor por cáncer renal y cáncer metastático de próstata y de mama. se confirmó la utilidad del tratamiento con buprenorfina transdérmica.ble fue otro opioide o analgésicos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). Además. Cuando fue necesario aumentar la concentración del parche. donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 el mejor estado de salud imaginable) reveló una mejoría significativa de los aspectos de la calidad de vida de estos pacientes en el tercer mes con respecto al valor basal. Cancerología 1 (2006): 253-271 .5 a 70 µg/h en el 2%. la evolución de la dosis en los tres meses de tratamiento fue moderada: la mayoría de los casos (89%) comenzó el tratamiento con buprenorfina transdérmica con una concentración de 35 µg/h.6). dos tercios describieron un alivio del dolor bueno o muy bueno. En una serie de casos publicada (37). 4a y 8a semana Griessinger N.). pero aumentó durante el tratamiento con buprenorfina transdérmcia. Likar R. El 80% de los pacientes oncológicos no necesitó cambiar la concentración del parche.5 µg/h (14% de los casos. De ellos.5 o 70 µg/h).5 y el 8% el parche de 70 µg/h (Fig. el 84% de los casos tratados alcanzó este estado de alivio del dolor al final del estudio (media: 58. Curr Med Res Opin 2005. el 40% usaba la concentración de 52. Sittl R.223 pacientes en total. De nuevo. de los cuales 207 (17. con lo cual se demuestra su eficacia en el tratamiento del dolor de intensidad severa.2% de los casos comunicó un alivio del dolor bueno o muy bueno con el tratamiento previo. demostrándose también la eficacia a largo plazo en dolor oncológico avanzado y la posibilidad de rotar de otros opioides a buprenorfina. 21: 1 147-1 56 1 264 Plancar te y Gutiérrez.

2% respectivamente). La duración de los estudios fue de 15 a 16 días evaluando como puntos de respuesta la reducción de la intensidad del dolor.5 y 79 µg/h Griessinger N. Sittl R. mientras que en la buprenorfina TD fue de 30. 35. 52. Curr Med Res Opin 2005. Poulain y colaboradores encontraron eficacia y seguridad analgésica de la buprenorfina transdérmica de70 µg/h en pacientes con dolor crónico severo oncológico. En un meta-análisis se reportaron tres estudios controlados doble ciego con un total de 435 pacientes (55% con dolor oncológico). Se obtuvo como conclusión de estos estudios que existe una relación clara basada en la dosis-respuesta de la buprenorfina transdérmica en relación a la intensidad del dolor y disminución del medicamento de rescate (45). Los eventos adversos en el grupo placebo más rescate. p =0. comparado con el 74. En el grupo placebo se obtuvo el 50% de rango de respuesta. 21: 1 147-1 56 1 Buprenorf ina Transdérmica 265 .1%.4%.5. con un total de 94 pacientes en cada uno para su análisis. Transdermal Buprenorphine in Clinical Practice Postmarketing Surveillance Study.0003. Likar R.4% de los pacientes. 5. utilizando buprenorfina sublingual como rescate.5% de respuesta en el grupo de buprenorfina TD 70µg/h. Los resultados Figura 7• Evaluación de administración de dosis a tres meses comparado con la administración basal: porcentaje de pacientes oncológicos con dosis de 17. Incluyeron 189 pacientes en dos grupos: uno con buprenorfina transdérmica 70µg/h y en el otro con placebo más rescate. 3. náusea y vómito (9. la cual se fijo en menos o igual a 4 de la escala visual análoga y el consumo de medicamento de rescate durante la última aplicación del parche. Se consideró como rango de respuesta una intensidad de dolor menor a 4 en la EVA y el uso de menos de 2 rescates de buprenorfina sublingual con un mínimo de 12 días de tratamiento.9%. Siendo la indicación de la buprenorfina transdérmica dolor crónico de moderado a severo.5 y 70 µg/h o placebo. las dosis fueron parches de 35. 52.Existen estudios que avalan un nivel de evidencia alto en el manejo del dolor severo por cáncer con el uso de buprenorfina transdérmica. con grupo paralelo. Los efectos adversos más comunes en el grupo de buprenofrina TD fueron: constipación. En otro estudio aleatorio multicéntrico doble ciego placebo controlado. definido como respuesta menor o igual a 1 buprenorfina sublingual (45%). se presentaron el 25.

En este extenso estudio de fármacovigilancia post-comercialización realizado en Alemania (n= 13. aumenta la probabilidad de otros síntomas concomitantes.7). disminuye el uso de otros medicamentos para el control del dolor y es bien tolerada (45). de tipo similar al de los opioides.5% de los casos durante 12 meses. como el sistema nervioso central (náuseas o mareos) y el sistema gastrointestinal (vómito y estreñimiento). los cuales desearon continuar el tratamiento y participar en el estudio del seguimiento. 1 266 Plancar te y Gutiérrez.8). El 67% alcanzó un alivio del dolor con el parche solo y con comprimidos sublinguales a demanda.179 pacientes) (35) se demostró un perfil de seguridad. La dosis constan- te de buprenorfina fue suficiente en el 7. donde fueron incluidos 239 pacientes que originalmente estuvieron presentes en los estudios doble ciego. Cancerología 1 (2006): 253-271 . en el 5% durante 20 meses y en el 2% incluso hasta 42 meses o más.del estudio mostraron que la buprenorfina TD 70 µ/h mejora la intensidad del dolor. Figura 8• Media de la evaluación de satisfaccion en el manejo del dolor con buprenorfina transdérmica Muriel C. Los efectos secundarios sistemáticos fueron más frecuentes en los pacientes oncológicos al compararlos con los no oncológicos. El 92% de todos los casos puntuó el alivio del dolor al menos como satisfactorio en una escala categórica verbal de cuatro puntos. La mayoría de los efectos sistémicos observados con buprenorfina transdérmica. Grupo de Estudio de Opioides de la Sociedad Española de Dolor. 1 sup: 41-8. El 38% no necesitó comprimidos sublinguales adicionales como medicamentos de rescate. Casi todos los pacientes manifestaron que el parche era fácil de usar (93. cansancio y náuseas. pero con una tasa de estreñimiento más baja (0. siendo los más frecuentes las náuseas y los vómitos. Eficacia Analgésica de la Buprenorfina Transdérmica en un Estudio de Seguimiento Abierto a Largo Plazo• El objetivo del estudio de seguimiento abierto fue demostrar la eficacia analgésica y tolerabilidad de la buprenorfina transdérmica durante un tiempo prolongado.97%).7 % comunicó un alivio del dolor bueno o completo. Valoración del parche transdérmico de buprenorfina en pacientes con dolor oncológico. lo que puede deberse a que la situación física y a veces también la psicología de los pacientes oncológicos se deteriora como consecuencia de la gravedad de la enfermedad subyacente y por tanto. Rev Soc Esp Dolor. Perfil de Seguridad de la Buprenorfina Transdérmica• El perfil de efectos secundarios de la buprenorfina transdérmica es de tipo opioide. Los pacientes recibieron la presentación de 35 µg/h durante una media de 7. como cefalea. Algunos casos han recibido tratamientos con buprenorfina y se han mantenido en el estudio durante más de 5 años (Fig. El 42.5 meses.3%) (Fig. 2004. aparecen en los principales órganos y sistemas.

Esto se debe a la elevada afinidad de la buprenorfina por el receptor µ y por la diferencia de vida media entre la buprenorfina y la naloxona. La forma de aplicación transdérmica reduce aun más el riesgo de dependencia. La dosis de naloxona (frente a placebo) necesaria para mantener la reversión completa de los efectos depresores respiratorios de buprenorfina. incluso con apnea. es bastante sencillo cuando se utiliza una infusión continua de naloxona para conseguir una concentración plasmática estable. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer después de terminado el tratamiento. Con respecto al fenómeno de la depresión respiratoria. comenzar la infusión de naloxona hasta alcanzar concentraciones plasmáticas de fármaco constantes y suficientes y cuando sea posible emplear soporte con oxígeno (Fig. La mayoría de los efectos secundarios en la zona de aplicación del parche son leves o moderados y transitorios. DEPENDENCIA Y ABSTINENCIA El riesgo de dependencia con el uso de buprenorfina transdérmica es bajo. Pueden aparecer efectos secundarios tal como sucede con otros opioies. Por tanto en caso de que aparezca depresión respiratoria durante el uso del parche de buprenorfina. pero parecen ser más leves que los observados con el uso de otros opioides (20). el tratamiento con fentanilo provocó depresión respiratoria dependiente de la dosis. evaluada con voluntarios sanos fue de 2 mg/70 kg (bolo de 1 mg y 1 mg en infusión continua durante 30 minutos) manteniéndose mientras duró la infusión. Estos datos indican que es posible la reversión completa del efecto respiratorio de la buprenorfina y. Como sucede con otros sistemas transdérmicos.9).20). Por un lado. por otro. por lo que los primeros días de tratamiento con buprenorfina transdérmica se recomienda la profilaxis antiemética (con metoclopramida por ejemplo). los datos obtenidos en un modelo humano (16) demostraron un efecto analgésico esperado con la dosis mayor de buprenorfina pero con una farmacodinámica respiratoria favorable en relación con otros opioides potentes. tales como náuseas y vómitos. Seguridad del Tratamiento a Largo Plazo• EFECTOS DE LA BUPRENORFINA A NIVEL RESPIRATORIO El tratamiento con buprenorfina es mejor que otros opioides. no se requiere profilaxis general de este efecto al comenzar el tratamiento.5 meses de tratamiento. a la forma de aplicación transdérmica. ya que el riesgo de inducir depresión respiratoria es menor y esta se encuentra limitada por el efecto techo. se debe al perfil del principio activo buprenorfina y. Debido a la baja incidencia de estreñimiento. se sugiere tomar medidas tales como: retirar el parche de buprenorfina. de hecho. la mayoría de las reacciones cutáneas se deben a la irritación mecánica de la piel por el retiro del parche en la misma zona. demostraron que los acontecimientos adversos más frecuentes son la dermatitis de contacto y el prurito. Los datos clínicos del estudio alemán de fármaco-vigilancia. El bajo riesgo de dependencia de buprenorfina se ha descrito extensamente en la literatura (22). Otro aspecto sobre la seguridad del tratamiento con opioides es la posibilidad de antagonizar el opioide en caso de sobredosis y la consecuente depresión respiratoria. debido al des- Buprenorf ina Transdérmica 267 .lo que coincide con las publicaciones sobre buprenorfina tanto como principio activo como en formulación transdérmica (38. El perfil de seguridad se confirmó posteriormente en un estudio a largo plazo que incluyó 239 pacientes con una media de 7. Los datos preclínicos (39) y clínicos (16) demostraron que la depresión respiratoria inducida por buprenorfina puede revertirse completa y eficazmente con dosis repetidas de naloxona. En el mismo modelo.

ni los metabolitos se eliminan en la hemodiálisis.v. se demostró en los análisis de sangre que no se elevaban las concentraciones plasmáticas de buprenorfina o norbuprenorfina. por lo que se consigue una analgesia estable durante el tratamiento. es improbable que se produzcan síntomas de abstinencia tras interrumpir el uso de 35 µg/h. ansiedad. Sin embargo. por lo que la excreción no se ve afectada en pacientes con deterioro de la función renal. Filitz y cols confirmaron estos resultados recientemente (2005) en 10 pacientes con insuficiencia renal terminal tratados con buprenorfina transdérmica al menos durante una semana. La vía metabólica principal y más importante de la buprenorfina es la glucurona-conjugación (41). temblor y transtornos gastrointestinales. Tampoco se encontraron diferencias en la farmacocinética de buprenorfina entre los pacientes con y sin insuficiencia renal. Se administró una infusión continua a un segundo grupo de 20 pacientes (de los cuales 8 tenían insuficiencia renal). hiperquinesia. Por tanto.Figura 9• Efectos respiratorios inducidos por Fentanilo y Buprenorfina des.3 mg de buprenorfina. Uso de Buprenorfina Transdérmica en Pacientes Oncológicos Especiales• En pacientes con insuficiencia renal y hepática vale la pena destacar que la buprenorfina se excreta principalmente (aproximadamente el 80-90%) por la vía biliar con recirculación entero-hepática (21). nerviosismo. No se encontraron diferencias en la farmacocinética de la buprenorfina. Cancerología 1 (2006): 253-271 . pero no se consideró un efecto clínicamente relevante (40). que censo gradual de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina (habitualmente hasta 30 horas después de retirar el último parche de buprenorfina). es posible usar buprenorfina transdérmica en los pacientes con insuficiencia renal y no hay que ajustar la dosis en los pacientes con disminución de la función renal. Los síntomas incluyen: agitación. ni el compuesto original. Las concentraciones plasmáticas de norbuprenorfina aumentaron una mediana de 4 veces en los pacientes con insuficiencia renal. Hand y cols (1990) estudiaron la cinética de buprenorfina y de norbuprenorfina en 15 pacientes después de la administración de una sola dosis i. donde 9 de ellos presentaron una insuficiencia renal dependiente de diálisis. Además. tras su uso en un largo plazo no se puede excluir totalmente la aparición de síntomas similares a los que se producen en el síndrome de abstinencia a opioi268 Plancar te y Gutiérrez. insomnio. de 0.

1% (más jóvenes).también es una vía de excreción biliar. La buprenorfina transdérmica deberá adaptarse a las necesidades iniciales del paciente en lo que se refiere a intensidad del dolor (utilizándose la dosis más baja posible que consiga el alivio del dolor). brindaron nuevos datos que demuestran que el perfil de tolerabilidad en los ancianos es comparable al observado en los pacientes más jóvenes.1%. la dosis inicial de buprenorfina transdérmica debe ser la más baja posible. incluidos en un estudio. es necesario adaptar la dosis de buprenorfina transdérmica para alcanzar o mejorar el nivel analgésico. es necesario monitorear estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática durante el tratamiento. Para cambiar desde analgésicos del escalón II. la frecuencia de reacciones adversas es incluso menor en los pacientes mayores de 70 años que en los menores de 70 años.3 y 3. Antes de elegir la concentración del parche de buprenorfina transdérmica en pacientes tratados previamente con opioides débiles (como tramadol) o potentes (como morfina). náuseas y vómitos. ya que no hay riesgo de acumulación y no es necesario un ajuste de dosis. la administración y la dosis diaria media del tratamiento previo. se aplicará la misma norma que en los pacientes que no han recibido tratamientos previamente con opioides: comenzando con la dosis más baja de buprenorfina transdérmica y ajustándose hasta lograr el efecto necesario. se deben tener en cuenta el tipo. Recientemente. indicando que parece más apropiada una relación de equipotencia de 1:110 a 1:115 (43). Recientemente se han realizado cálculos de equipotencia entre buprenorfina y morfina. se estratificaron en dos grupos de edad según fuera necesario. El perfil farmacocinético especial de la buprenorfina.5%. Buprenorf ina Transdérmica 269 . dolor neuropático. Para tener en cuenta el posible desarrollo de tolerancia ante el opioide previo. y para evitar los efectos secundarios iniciales. El uso de buprenorfina en pacientes oncológicos ancianos se ha demostrado.35). La intensidad y la duración de la acción de buprenorfina transdérmica pueden verse afectadas en pacientes con la función hepática reducida. La posología actual de la buprenorfina transdérmica permite una duración de aplicación de cada parche de hasta 96 horas (4 días). Los efectos de la buprenorfina transdérmica en pacientes menores de 18 años aún no han sido estudiados. respectivamente (35). basados en un estudio retrospectivo de cohorte. Es importante recordar que la insuficiencia renal es frecuente en la tercera edad. con su excreción principalmente por vía biliar. no se recomienda usar este medicamento en este grupo de pacientes. esta afirmación se ha confirmado en nuevos estudios: 82 pacientes con dolor músculo-esquelético. Además.6% (ancianos) y en el 6. Los estudios de fármaco-vigilancia llevados a cabo con buprenorfina transdérmica con un gran número de pacientes (36. En consecuencia. Cada parche es eficaz hasta las 96 horas (4 días). y trastornos psiquiátricos en el 2. otros dolores no oncológicos y dolor oncológico. La incidencia global de acontecimientos adversos fue comparable en ambos grupos de edad. trastornos del SNC en el 2. hace que sea el fármaco de elección en los ancianos con insuficiencia renal. La aplicación repetida del parche garantiza concentraciones eficaces de buprenorfina durante todo el período de aplicación. de tal manera que la farmacocinética de la buprenorfina no se altera en dicha población (42). así como sucede con otros opioides. para ir titulándola posteriormente al alza hasta llegar a la dosis eficaz. con lo que una dosis de 75 µg/h de fentanilo transdérmico es equipontente a 70 µg/h de buprenorfina transdérmica. Trastornos gastrointestinales aparecieron en el 5. Para cambiar el tratamiento desde opioides del escalón II. Se describieron principalmente mareos. pero a menudo no se detecta.3% 1. por tanto.

Anaesthesia 1981. Budd K. Portenoy RK. 14: 363-372• 8. Buprenorphine. Budd K. Progress in pain research and management. Strassburger W. editors. un analgésico excepcional. Foley KM. pende 1985. llevando a un incremento en confort – cumplimiento del paciente. The metabolism of phenotlic opiates by rat intestine. 2002. 2003. Bigelow GE. 67: 529-536• 10. ha demostrado ser eficaz y segura sin presencia del efecto de dosis techo en el rango de dosis terapéutica. Buprenorfina y dolor relacionado con el cáncer. In:Doyle D (Ed). demostrada en los estudios clínicos a lo largo de cinco años. Buprenorphine: an analgesic with an expanding role in the treatment of opioid addiction. se aumentará la dosis aplicada en un parche de la misma concentración o cambiando al de la concentración siguiente. Walsh S. Rance MJ Shilingford JS. ha demostrado una menor presencia de efectos colaterales con múltiples ventajas en comparación con otros opiodes de administración oral. Inturrisi CE. Lewis JW. Acute Adeministration of Buprenorphine in humans: Partial agonist and lockade effects. WiesenfeldHallin Z. La primera evaluación del efecto analgésico sólo debe hacerse después de transcurridas las primeras 24 horas. Int J Clin Prac.CNS Drug Rev. Stitzer ML. facilitando el cumplimiento de la terapéutica. Como el estado estacionario se alReferencias• 1. 14. Dada su gran facilidad de aplicación (dos cambios por semana) y adecuada adhesividad. The role of the gut in the etabolism of stron g analgesics. lunes y jueves. Buphrenorphine and TheTransdermal System. Evidence for and against the use of opioid analgesics for chronic non-malingnant low back pain: a review. ajustando la dosis individualmente hasta alcanzar la eficacia analgésica. mke a difference. In: Kalso E.5 días). se recomienda cambiar en días fijos cada semana. S 133: 9-14• 4. Experience with partial agonists in the treatment of cancer pain. McQuay Hj.. Pain. 2002. 274: 361-372• 6. Asi mismo. le posicionan como una excelente alternativa con alta comodidad para el paciente. Royal Society of Medicine. 1999: 1 17• 12.Friderichs E. Rance MJ. Preston KL. por ejemplo. Biochem Pharmacol 1976. Interaction of µ opiod receptor agonists and antagonist with the analgesic effect of Buprenorphine in mice. 1990. Opioid sensitivity of chronic noncancer pain. Koegel B. 2006• 2. Budd K. Route of opioid administration: does it 1. Conclusión• La disponibilidad de la buprenorfina transdérmica en el contexto del dolor oncológico moderado a severo. Shillingford JS. Robinson SE. The nature of opioid responsiveness an its implications for neuropathic pain: new hypotesis derived from studies of opioid infusions. Christoph T. J Pharmacol Exp Ther.Cap 7. 1995. Farmacología y aplicación clínica. S. Opioid in the treatment of Cancer Pain London. 25: 735-741• 9. puede ser razonable no aumentar la dosis hasta entonces. 43: 273-286• 13. 1990: 51-55• 5. 36: 900-903• 3. esperando que las concentraciones plasmáticas de buprenorfina aumenten lentamente. High Dose Buphrenophine for postoperative analgesia. Eur J Pain. Xenobiotica 1977. Editorial Keith Budd and robert Raffa . Pain Med. Cancerología 1 (2006): 253-271 270 . El parche debe cambiarse siempre a la misma hora del día (para conseguir un intervalo de 3 días y otro de 4 días) o por la mañana de primer día y la noche del segundo (con lo que se consiguen dos intervalos de 3. por lo que el tratamiento analgésico previo debe mantenerse entre las primeras 12-24 horas dependiendo de la dosis administrada. Buprenorfina. Si la analgesia no es suficiente al terminar el período inicial de aplicación. 8: 377-390• Plancar te y Gutiérrez. vol. Seattle: IASP Press. Bartleson JD. 3: 260-271• 1 Kalso E. El ajuste de dosis y mantenimiento del tratamiento después de aplicar el primer parche de buprenorfina transdérmica. Drug Alcohol De- canza tras la aplicación del tercer parche.Para mayor comodidad. tanto en los pacientes oncológicos ancianos o con enfermedad avanzada. dependiendo de lo que sea más cómodo para el paciente o el cuidador. 2005: 599-61 1• 7. Mercadante.The ideal match in pain management.

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