Plancar te y Gutiérrez, Cancerología 1 (2006): 253-271

Buprenorfina Transdérmica en Pacientes con Dolor Oncológico
Ricardo Plancarte Sánchez 1 , Hilda Gutiérrez Velázquez 2
1 Instituto Nacional de Cancerología. Clínica del Dolor y Cuidados Paliativos 2 Gerente Médico de Grunenthal México; ni la Revista ni el Instituto Nacional de Cancerología son responsables de las opinio-

nes expresadas por los autores

Abstract• At present opioids are pharmacological management support, particularly for moderate to severe pain. In this context it is important to have available different formulations and ways of administration, especially in oncological patients where the oral route of administration is the preferred one, but when swallowing is not preserved, subcutaneous or transdermic are usually the alternative, having the advantage of avoiding first pass metabolism. The transdermic formulation of buprenorphine overcomes pharmacokinetic problems associates with oral (short duration effect, limited bioavailability, side effects) and parenteral opioids (high plasma peaks), favoring continuous release at a constant speed into the systemic circulation, achieving effective analgesia during long periods of time, and reducing adverse events. Clinical studies in oncologic pain have shown the efficacy of buprenorphine without a ceiling effect for analgesia within the therapeutic doses range.It has also been shown that it can be used in combination with pure mu agonists, such as tramadol and morphine, with an additive effect for analgesia without antagonism. As opposed to fentanyl and morphine, buprenorphine displays a ceiling effect related to respiratory depression, which undoubtedly translates into clinical safety. Additionally it has been shown that the influence on respiration can be completely reversed by an antagonist of the opioid mu receptor (naloxona). Oncologic patients experience intermittent periods of immunosuppression and the advantage of buprenorphine, in acute or chronic use, is the lack of endocrine activity as opposed to other strong opioids, like morphine and fentanyl, which have an immunosuppressant effect. More over buprenorphine shows adequate safety and the possibility of administration to patients with renal failure without the need for dose adjustment. Clinical evidence shows excellent efficacy and safety of transdermal buprenorphine in the treatment of moderate to severe pain in oncological patients, improving quality of life based on its favorable tolerability. Key words: oncological pain, transdermal buprenorphine, opioids, chronic pain.

Correspondencia a: Ricardo Plancarte Sánchez Instituto Nacional de Cancerología. San Fernando 22. Col. Sección XVI. C.P. 14080. Tlalpan, México, D.F. Correo electrónico: planky2b@yahoo.com.mx 253

La buprenorfina se ha identificado durante años como un opioide con efecto agonista parcial. Actualmente. la buprenorfina despliega un efecto techo con relación a la depresión respiratoria. y en ellos el uso de analgésicos opioides como la buprenorfina. no obstante. escasa biodisponibilidad. En la clínica humana nunca se ha demostrado un efecto techo respecto de la analgesia y ha actuado como un agonista µ puro. En este sentido. El tratamiento del dolor oncológico sigue basándose en el uso secuencial de fármacos de acuerdo a la escalera analgésica de la Organización Mundial de la Salud (OMS). ha mostrado una eficacia plena y potentes acciones antinociceptivas. se ha demostrado que puede ser usado en combinación con agonistas µ puros tales como tramadol y morfina. su popularidad se ha limitado por los efectos colaterales de las formulaciones parenterales y sublinguales de liberación inmediata que originalmente implicaba su uso. Por otra parte. LOS OPIOIDES son el soporte del manejo farmacológico. la vía subcutánea o transdérmica suelen ser la alternativa teniendo como ventaja en esta última. aún más en el contexto del paciente oncológico en donde las vías recomendadas para el manejo son la oral y cuando no está preservada la deglución. teniendo ventaja sobre otros opioides fuertes. el evitar el metabolismo de primer paso.Resumen• A CTUALMENTE. sobre todo en el anciano (2). resulta ser protectora después de la administración tanto aguda como crónica. Además. con un efecto aditivo sin antagonismo. Cancerología 1 (2006): 253-271 . se ha demostrado inmunosupresion tales como la morfina y fentanil. en los cuales. efectos colaterales) y parenterales (picos de concentración). es importante disponer de distintas formulaciones y vías de administración. la cual le confiere indudablemente seguridad clínica. La formulación sublingual de buprenorfina produce concentraciones plasmáticas muy variables. y por más del 70% en aquellos con enfermedad metastásica avanzada. dolor crónico Introducción• El dolor es un síntoma prevalente en el 30% de los pacientes con cáncer al ser diagnosticados. opiode . favoreciendo la liberación continua a velocidad constante en la circulación sistémica. con efecto techo que limitaba su uso clínico. La evidencia clínica demuestra eficacia y seguridad en el empleo de la buprenorfina transdermica enel tratamiento de dolor de moderado a severo en el paciente oncológico. El uso de buprenorfina se remonta al menos 30 años en el tratamiento del dolor relacionado con el cáncer. se reconoce que la vía parenteral es una alternativa a la vía oral en el tratamiento del dolor oncológico. debido a su carente actividad endocrina. Así mismo. antihiperalgésicas y antialodínicas sin 254 Plancar te y Gutiérrez. Estudios clínicos en dolor oncológico han señalado eficacia de la buprenorfina y ausencia de un efecto techo para la analgesia dentro del rango de dosis terapéutica. logrando una analgesia eficaz durante largos períodos. mejorando la calidad de vida gracias a su tolerabilidad. aunado a su completa reversibilidad demostrada con el uso de un antagonista del receptor opioide µ (naloxona). la buprenorfina muestra adecuada seguridad y facilidad para el manejo de pacientes con falla renal concomitante sin requerir ajuste de dosis.4). en particular del dolor moderado a severo. obteniendo alivio hasta en el 90% de los pacientes. A diferencia del fentanil y la morfina.(1). buprenorfina transdérmica. (3. suposición basada solamente en estudios en animales. Palabras claves: dolor oncológico. Los pacientes oncológicos cursan con períodos de inmunosupresión intermitentes. La formulación transdérmica de buprenorfina supera los problemas que plantea la farmacocinética de los opioides orales (corta duración de efecto. y reduciendo eventos adversos. con efectos máximos y mínimos que inducen acontecimientos adversos prevalentes.

• Control de la liberación del fármaco durante un tiempo más prolongado que al utilizar las formulaciones orales habituales. • Evita las molestias surgidas de la inyección intramuscular repetida. peso molecular. la facilidad con la cual penetra en los tejidos. Las propiedades físico-químicas de la buprenorfina (notable solubilidad en agua y en lípidos. la cual tiene una potencia al menos 30 veces mayor que la morfina. haciéndola idónea para una formulación de liberación prolongada. El uso de la piel como puerta de entrada de administración sistémica del fármaco ofrece varios beneficios. • Mayor comodidad para el paciente y un mejor cumplimiento de la terapia. a semejanza de los agonistas puros completos.efecto techo. 3. con varias ventajas frente a las alternativas convencionales. Buprenorf ina Transdérmica 255 . La buprenorfina se ha seleccionado para administrarse de forma transdérmica debido a su elevada lipofilia. • Mantenimiento de niveles plasmáticos constantes del fármaco. con independencia de la intensidad o calidad del estímulo y ello in vivo con una curva de dosis-respuesta en forma de campana. además del ahorro de costos (en equipos y trabajo) que conlleva mantener infusiones intravenosas (1). (5). Farmacología• La buprenorfina es un opiode semisintético derivado de la tebaína. La elevada afinidad y la baja disociación de la buprenorfina de los receptores opioides dan lugar a una duración de acción prolongada. La buprenorfina se une al receptor opioide µ y se caracteriza por una disociación lenta. Por otra parte. lo que contribuye a que sea lipofílico (7). con lo que se respalda directamente la recomendación de la OMS (1996) de contar con un método terapéutico de elección para el tratamiento del dolor crónico oncológico. Su estructura es basicamente un opioide. Prevención de concentraciones plasmáticas excesivamente altas para reducir al mínimo posible el problema de los efectos adversos. Duración de acción prolongada 2. a su bajo peso molecular (4.9). disminuye la necesidad de administraciones repetidas de rescate.12) 1. eliminando los acontecimientos adversos al evitar los picos máximos iniciales tras la utilización de la vía intravenosa. lo que en teoría podría impedir la eficacia completa del opioide añadido. El desarrollo reciente de un sistema de liberación transdérmico de buprenorfina ha brindado una nueva oportunidad de aprovechar este medicamento en el tratamiento de dolor crónico moderado a severo oncológico y no oncológico.11. pero en la posición C-7 contiene un grupo t-butilo. que garanticen un alivio del dolor homogéneo y a largo plazo. La presentación transdérmica permite la administración directamente a través de la piel sana. en ocasiones contribuye aparentemente a la presentación de eventos adversos mediados centralmente como la emesis (8.8mg a 2 mg necesaria para la analgesia. Este grupo ocupa su posición en el espacio cercano al grupo fenilo.7) y a la dosis diaria de 0. El uso de la buprenorfina en asociación con otros opioides ha sido motivo de preocupación por un posible efecto antagonista que podría reducir la analgesia o inducir síntomas de abstinencia.6. sin embargo. Sin embargo. tales como: • Evitar el metabolismo hepático de primer paso y la incompatibilidad gastrointestinal. basándose en tres objetivos principales: (10. Fluctuaciones mínimas de las concentraciones plasmáticas del analgésico. clínicamente la combinación de buprenorfina con tramadol y morfina en el intervalo posológico analgésico produce un efecto de magnitud compatible con un tipo de interacción aditiva (6). y configuración estructural) favorecen su penetración en los tejidos tanto en formulaciones transdérmicas como transmucosas.

alcanzando una eficacia del 100% respecto al efecto máximo posible. (13) Se han realizado estudios experimentales en modelos nociceptivos. en un estudio clínico en el que se utilizaron dosis altas de hasta 7 mg (esto es hasta nueve parches de 35 µg/h y en un estudio a largo plazo en el que se usaron hasta 5. no se incrementa la presencia de dicha circunstancia. Cancerología 1 (2006): 253-271 . Figura 1• Parche transdérmico : estructura de sistema de administración de reservorio y de sistema matricial. pero no necesariamente en patologías con dolor (Fig. independiente del tipo e intensidad del estímulo doloroso. Esto muestra que en el intervalo posológico analgésico. Int J Clinic. Buprenorphine and The Transdermal System.1) Eficacia Analgésica• La buprenorfina es un opioide agonista parcial. Estas dosis más altas son empleadas en sustitución de fármacos con dosis alrededor de los 32 mg. que con el efecto techo (curva dosis-respuesta en forma de campana). En el rango de dosis más alta de la curva dosis-respuesta de la buprenorfina se torna dentro de la curva de campana. en donde un daño accidental de la membrana provocaría el vertido de la dosis y la posibilidad de sobredosis. The ideal match in pain management . Budd K. entre unas 30 y 50 veces mayor que la de la morfina. La curva dosis-respuesta constantemente incrementa hasta un máximo de efecto semejante a agonista µ puros. En la gráfica de la curva dosis-respuesta de buprenorfina. En el ser humano. Prac. existían parches transdérmicos que consistían en un reservorio liquido de fármaco y una membrana de liberación controlada. de la cual.Anteriormente. se demuestra claramente que actúa como un agonista puro µ en el rango de dosis analgésica hasta un rango superior a los 7 mg. Actualmente se cuenta con un diseño básico matricial que a diferencia del reservorio controlado con membrana son de tecnología avanzada. el fármaco está incorporado en una matriz de polímero. 2). inflamatorios y neuropáticos en roedores (14). demostrándose una muy alta potencia de la buprenorfina. lo que otorga una clara ventaja de seguridad para los pacientes. la buprenorfina se comporta esencialmente como un agonista puro en lo que se refiere a eficacia analgésica. lo que permite su liberación continua y elimina el riesgo de una liberación brusca o el abuso potencial en el caso de daño al parche. como con los agonistas µ puros.. (1 lo cual 5) también se confirma con los datos clínicos en seres humanos: por ejemplo. En este caso. 2003: S 133: 9-14. Este es el rango de dosis usado para analgesia. Esta misma gráfica permite considerar el aumento en la depresión respiratoria. (Fig. desarrollados para garantizar un control más seguro y preciso de la liberación del fármaco. es decir. se puede esperar en teoría un efecto techo relacionado tanto con el resultado deseado (analgesia) así como con los efectos secundarios (depresión respiratoria). 256 Plancar te y Gutiérrez. ello permite el fraccionamiento del parche y la dosificación individual. la buprenorfina no muestra ningún efecto techo relevante para la inhibición del dolor en el intervalo posológico analgésico. concentraciones plasmáticas elevadas y tóxicas.4 mg) (1).

Buprenorphine and The Transdermal System. Además. la cual implica una disminución del número de receptores µ en la superficie sináptica (fenómeno que exige ir aumentando la dosis de analgésico para mantener un efecto analgésico estable). no siendo necesario dejar ningún período refractario entre la remisión de la analgesia por buprenorfina y el inicio de la acción del nuevo fármaco. Prac. Desarrollo de Tolerancia y Uso a Largo Plazo• Una de las causas posibles del desarrollo de tolerancia con uso de opioides. cuando se utiliza dentro del rango analgésico de dosis. Pero in vivo. pudiendo compensarse con la administración múltiple de la misma. los receptores libres restantes son suficientes para poder añadir un agonista µ puro. En recientes experimentos de interacción entre la buprenorfina y la morfina en el modelo de dolor agudo. el efecto completo de la morfina se consiguió al administrarse inmediatamente después de que remitiera el efecto agudo de la buprenorfina. corres- Buprenorf ina Transdérmica 257 . la naloxona es poco eficaz como profiláxis. es necesaria una dosis mayor de ésta. The ideal match in pain management . en estudios clínicos se ha demostrado la posibilidad de antagonizar los efectos secundarios de la buprenorfina con la administración de un bolo o una infusión de naloxona que consiga concentraciones plasmáticas constantes y suficientes (16). que esta condición resulta útil para la rotación de opioides en el tratamiento del dolor crónico y que cabe esperar que el inicio de la acción del nuevo compuesto se retrase al cambiar desde la buprenorfina. como la morfina. la elevada afinidad y la disociación lenta del receptor. tanto en el efecto analgésico como los efectos secundarios de tipo opioide. la buprenorfina puede revertirse con antagonistas de los receptores opioides. Combinación de Agonistas Parciales con Agonistas µ Puros• Debido a la alta afinidad por el receptor opioide µ y a la potencia analgésica de la buprenorfina. lo que demuestra que la reocupación de los receptores opioides puede producirse mientras dura la acción analgésica de la buprenorfina. ponde con la duración de la eficacia analgésica. Asimismo. de tal manera. el efecto analgésico se consigue incluso cuando están ocupados pocos receptores µ. 2003: S 133: 9-14. Reversibilidad de los Efectos de la Buprenorfina con Antagonistas de los Receptores Opioides µ• No obstante. Int J Clinic. En el caso de un efecto ya establecido de la buprenorfina. la ocupación de los receptores es reversible durante la acción analgésica. o tramadol sin riesgo de competencia por los receptores. En el intervalo de dosis terapéuticas. en donde la evolución de la ocupación de receptores en el tiempo. Lo anterior confirma que la buprenorfina se comporta como agonista opioides µ. Budd K. La naloxona al tener vida media corta. dado que la duración del efecto de la dosis estándar utilizada es más corta que la duración de la acción de la buprenorfina. lo que corresponde con una interacción aditiva de los principios activos y ello independiente del orden de utilización de los mismos. se consiguieron efectos en el intervalo posológico analgésico. es la internalización del receptor.Figura 2• Curva Dosis-Respuesta de la buprenorfina transdérmica: Rango de dosis analgésica menor 7 mg buprenorfina dia sin alcanzar dosis techo. Una característica típica de la buprenorfina es su disociación lenta de los receptores µ in vitro.

y un declive gradual posterior durante más de 24 horas (25). sino que por el contrario. (18) La prueba de esta baja presencia de tolerancia está en un análisis retrospectivo reciente. Los opioides que tienen una sustitución carbonilo en C6 y un enlace sencillo entre C7 y C8 (como la buprenorfina) ofrecen ventajas debido a la ausencia de efectos inmunosupresores. (15. en datos obtenidos durante el tratamiento a largo plazo (3 meses y más) de pacientes atendidos por 400 médicos en Alemania. (1) Recientemente se han publicado estudios experimentales en que se comparan los efectos de la buprenorfina y el fentanilo sobre las respuestas celulares inmunitarias del bazo (linfoproliferación. se metaboliza en el hígado a N-dealquilbuprenorfina (nor-buprenorfina) y en metabolitos conjugados con glucurónido. Cancerología 1 (2006): 253-271 . como la morfina o el fentanilo. (19) El potencial de abuso y dependencia de la buprenorfina es menor que el de los agonistas opoides µ puros. Tras la administración parenteral. aumenta incluso ligeramente el número de receptores (17). que son potentes supresores del sistema inmunitario (26. lo que indica que la tolerancia que se desarrolla es menor.27). Dos terceras partes del fármaco se eliminan sin metabolizar por las heces y un tercio en forma no metabolizada o desalquilada por las vías urinarias. Las concentraciones sanguíneas máximas aparecieron a los 2-5 minutos tras administrar la dosis.En estudios experimentales se demostró que la internalización del receptor se desencadena por la presencia de agonistas µ puros. lo que supone una 258 Plancar te y Gutiérrez.24) Farmacocinética de la Buprenorfina• ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN Las concentraciones plasmáticas de la buprenorfina después de la administración intravenosa demuestran una absorción rápida. (21) BUPRENORFINA Y EFECTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE A diferencia de lo que sucede con la morfina y fentanilo. lo que clínicamente se traduce en seguridad al administrarse en pacientes con insuficiencia renal. debido a su lenta disociación del receptor µ y a los consiguientes síntomas de abstinencia más leves. Los estudios realizados en animales demuestran que la buprenorfina atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. seguida por un descenso rápido hasta 6 horas después. existiendo pruebas de recirculación enterohepática. la buprenorfina muestra un comportamiento neutral sobre el sistema inmunitario en las dosis empleadas para la analgesia (28). Se estima que la bio-disponibilidad absoluta de la buprenorfina sublingual es de entre el 0 y el 60%. en donde se demostró un incremento menor de la dosis media diaria de los pacientes tratados con buprenorfina transdérmica frente a los tratados con fentanilo transdérmico. producción de interleucina 2 e interferón 4). 20. mostrando a continuación un descenso bastante rápido. actividad celular de “natural killer”. METABOLISMO Y ELIMINACIÓN La vida media de eliminación se divide en una fase rápida y otra lenta: 6 horas (rápida) y 24 horas (lenta) después de la administración sublingual frente a 2 minutos (rápida) y 2-3 horas (lenta) después de la administración intravenosa (25). Estos resultados confirman que la buprenorfina tiene un perfil inmunofarmocológico neutro entre los analgésicos opioides (29). lo que podría explicar la probabilidad de desarrollo de tolerancia durante el tratamiento con buprenorfina sea comparativamente baja. La unión de la buprenorfina a las proteínas plasmáticas es muy elevada. La buprenorfina no reduce el número de receptores µ de la superficie celular. cuyos efectos pueden reducirse al disminuirse lentamente la dosis. las concentraciones en el cerebro (conteniendo sólo la buprenorfina no metabolizada) fueron 2-3 veces mayores que tras la administración oral. La administración sublingual oral alcanzó la concentración sanguínea máxima a las 2 horas.

desde donde se libera continuamente hacia la circulación sistemática.6 mg de buprenorfina respectivamente (Cuadro I). que a su vez. colocado sobre una capa protectora rígida de aluminio que se puede retirar. El sistema transdérmico matricial (TDS). 3). Buprenorf ina Transdérmica 259 .2 mg de buprenorfina se alcanzó una concentración plasmática mediana de 440 pg/ ml (intervalo de 64 a 3.5 µg y 70 µg de buprenorfina por hora a la circulación sistémica. Recientemente. En el tratamiento del dolor oncológico se determinaron concentraciones plasmáticas de 100-150 pg/ml tras 610 horas de la administración intravenosa de 0.95 mg de buprenorfina por vía subcutánea al día. lo que corresponde a una dosis diaria total de 0. se calculó una mediana de 400 pg/ml en 40 pacientes. son moléculas diseñadas para disminuir reversiblemente la resistencia de la capa córnea permitiendo así un acceso más fácil (Fig. 52.3 mg de buprenorfina. Figura 3• Corte Transversal del Parche de Buprenorfina Transdérmica: Estructura de Parche de Sistema Matricial.Cuadro I• Tamaños de Parche de Buprenorfina Transdérmica ventaja potencial para los pacientes inmunocomprometidos. consiguiendo un alivio adecuado del dolor (30). es un parche rectangular de esquinas redondeadas. RELACIÓN CON LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE BUPRENORFINA Las tres concentraciones ascendentes del parche liberan 35 µg 52. En cuanto a la correlación entre las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y su efecto analgésico se tuvieron en cuenta los siguientes datos publicados. Existen tres presentaciones de parche con tasas de liberación de buprenorfina: 35. cada cual libera el fármaco durante 96 horas (4 días). contando con una capa de recubrimiento de color de la piel. siete pacientes oncológicos recibieron dosis individualizadas de 0. 1.5 y 70 µg/ h. mientras que el fentanilo tiene un efecto inmunosupresor (8).2 y 1. En un estudio post-operatorio sobre los valores plasmáticos eficaces mínimos. Esta capa de fármaco/matriz adhesiva contiene la buprenorfina activa y otros excipientes o potenciadores de la penetración. BUPRENORFINA TRANSDÉRMICA – SISTEMA MATRICIAL Para la liberación transdérmica de buprenorfina tiene un nuevo sistema matricial. La capa de recubrimiento adhesiva protege una lámina separadora así como la matriz cargada de fármaco. La buprenorfina se incorpora en una matriz polimérica adhesiva.8. en cuyo centro se sitúa la matriz que contiene el fármaco. como aquellos que son sometidos a cirugía o pacientes oncológicos.9-1. Con una mediana de dosis diaria de 1.374 pg/ml) (31).

52. La mediana de la vida media de buprenorfina transdérmico 35 µg/h fue de 23 horas. Características Farmacocinéticas de Buprenorfina Transdérmica• BIODISPONIBILIDAD La buprenorfina se absorbe a través de la piel después de aplicar el parche transdérmico. siendo 100 pg/ml la concentración mínima eficaz (CME).5 µg/h y 70 µg/h) en un estudio abierto. aleatorio y con tres grupos paralelos. El análisis de los datos de concentración demostró la tasa constante de liberación de buprenorfina transdérmica durante todo el período de aplicación hasta las 96 horas. ESTABILIDAD FARMACOCINÉTICA DE LA BUPRENORFINA TRANSDÉRMICA La justificación de la aplicación múltiple es el mantenimiento de concentraciones plasmáticas constantes. mantiene la exposición terapéutica. mostrando proporcionalidad de dosis entre las distintas concentraciones del parche. después de 31 h (35 µg/h).) La proporcionalidad del efecto según la dosis de buprenorfina transdérmica de 35 µg/h y 70 µg/h se evaluó en un estudio abierto y aleatorio cruzado de tres vías en voluntarios sanos. manteniéndose durante el tiempo restante de la aplicación como consecuencia de la liberación constante de buprenorfina desde el parche.5 µg/h) y 13 260 Plancar te y Gutiérrez. 14 h (52.El intervalo de concentración plasmática eficaz de buprenorfina necesario para aliviar el dolor de moderado a intenso es de 100-500 pg/ml. 4) La media del valor Cmax en torno a 104 . CONCENTRACIONES SÉRICAS CON EFICACIA ANALGÉSICA El perfil farmacocinético de dosis única de buprenorfina transdérmico de 35 µg/h. Después de la aplicación inicial de buprenorfina transdérmica. Cuadro II• Parámetros Farmacocinéticos Con Dosis Únicas de BT 35 µ/h (media ± D. En cuanto la buprenorfina transdérmica. El perfil farmacocinético observado en los sistemas de liberación transdérmico es comparable al observado con una pauta de infusión constante. consigue la exposición mantenida al superponerse las concentraciones plasmáticas crecientes proporcionadas por un parche nuevo con las concentraciones plasmáticas en descenso que se van liberando del depósito de fármaco que queda en la piel del parche anterior.236 pg/ ml después de la dosis única fue más del doble que la concentración mínima determinada con anterioridad. se valoró en un estudio abierto sobre 27 voluntarios sanos desde la aplicación y durante un período de hasta 96 horas. La bio-disponibilidad de la buprenorfina transdérmica es del 50% aproximadamente. por tanto. que es mayor que la encontrada tras la administración parenteral por efecto del depósito del fármaco tras la aplicación transdérmica. El análisis estadístico confirmó la proporcionalidad según las dosis para la concentración (Cmax) y la exposición (AUC) (Cuadro II). las concentraciones plasmáticas aumentaron después de un breve período de latencia de 8-20 horas. alcanzándose concentraciones por encima de la CME de 100 pg/ml. Se investigó el perfil farmacocinético de dosis múltiples observado después de la aplicación de tres parches sucesivos de buprenorfina transdérmica de las tres tipos de concentración (35 µg/h. Después de 12-24 horas se alcanzaron las concentraciones plasmáticas mínimas eficaces. lo que también contribuye a mantener una concentración terapéutica constante.E. (Fig. lo que disminuye la variabilidad de la concentración y. Cancerología 1 (2006): 253-271 .

) Buprenorf ina Transdérmica 261 . (estudios 1 y 3).5 µ/h y BT 70 µ/h (media ± D. encontrándose relación de todos los parámetros farmacocinéticos.E. La eliminación de la buprenorfina tuvo lugar con una vida media terminal larga.5 µg/h) y 37 h (formulación de 70 µg/h). Después de retirar el parche de buprenorfina. la seguridad y la tolerabilidad de la buprenorfina transdérmica en tres estudios aleatorios. las concentraciones plasmáticas disminuyen gradualmente y se eliminan con una vida media alrededor de las 30 horas (intervalo 22-26 horas). doble ciego y controlados con placebo. las AUC y las vida medias terminales proporcionalmente a las dosis administradas. El incremento menos pronunciado de la AUC entre el segundo y el tercer parche indica la transición al estado estacionario (Cuadro III). de 34 h (parche de 35 µg/h) 33 h (presentación de 52. respectivamente. así como en un estudio abierto de seguimiento a largo plazo (32. como la Cmax. Se demostró una liberación constante y comparable de buprenorfina durante 216 horas con las tres concentraciones de curvas paralelas de las concentraciones plasmáticas medias. En estos estudios se reclutaron pacientes con dolor crónico oncológico y no oncológico que. USO CLÍNICO DE LA BUPRENORFINA TRANSDÉRMICA Se investigó tanto la eficacia analgésica. recibieron tratamientos con alguna de las tres dosis del parche de buprenorfina. 34). BT 35 µ/h.) h (70 µg/h). 33. Los pacientes del estudio 2 iniciaron directamente el tratamiento con buprenorfina con formulación transdérmica (con medicamento previo).E. Figura 4• Perfil de liberación Constante de Parche de Buprenorfina 35 µ/h durante 96 horas después de la aplicación (media ± D. BT 52. después de una semana de tratamiento previo con buprenorfina sublingual.Cuadro III• Parámetros Farmacocintéticos Con Dosis Múltiples de BT µ/h.

Las dosis de buprenorfina se eligieron según la práctica clínica usada en España: en el momento basal. a las 2 semanas de tratamiento.5) Durante el tratamiento. vómitos. otro 10% necesitó titulación de la dosis durante las semanas 2-4. intenso o muy intenso aumentó. mareos. el 2. Cancerología 1 (2006): 253-271 . La información recopilada incluyó las puntuaciones de la Escala Analógica Visual (EVA) sobre la intensidad del dolor y la calidad de vida. Los pacientes tenían una edad media de 64. una dosis de 17. El porcentaje de pacientes que necesitó medicación de rescate disminuyó con el tiempo gracias al ajuste adecuado de la dosis.5 µg/h y 1 paciente recibió la concentración mayor del parche de 70 µg/h. comparándose con el período de tratamiento previo con buprenorfina sublingual comentado anteriormente. y otro 9% durante las semanas 4-8.5 µg/h). (Fig. mientras que el período de sueño se acortó en los pacientes tratados con placebo. los pacientes pudieron reducir el número de comprimidos de buprenorfina sublingual en el 50-70% frente a los niveles previos al tratamiento. y los que siguieron necesitando medicación de rescate. entre el 50 y 60% de los casos requirió tramadol como medicación de rescate. Después de 8 semanas. mientras que el 84% de los pacientes había comenzado con una puntuación del dolor mayor o igual a 7 y más del 41% comunicó ya una puntuación del dolor inferior o igual 4. y sólo algunos no presentaron dolor o de manera leve. se midió en los pacientes tratados tanto con la prescripción transdérmica de la buprenorfina como con placebo. USO DE BUPRENORFINA EN DOLOR CRÓNICO ONCOLÓGICO La eficacia de la presentación transdérmica de la bupenorfina en los pacientes con dolor crónico oncológico fue objeto de varios estudios. el 76% de los casos había alcanzado puntuaciones del dolor menores de 4. Por el contrario. La intensidad del dolor. se obtuvieron datos de 164 pacientes con dolor crónico oncológico intenso (EVA 7. El beneficio del tratamiento con buprenorfina transdérmica se refleja en el mayor número de pacientes que duerme más de 6 horas.Se permitió utilizar comprimidos de buprenorfina sublingual como medicación de rescate y el consumo se usó como método base en la evaluación principal de la eficacia. los pacientes tratados con buprenorfina transdérmica reportaron con mayor frecuencia no tener dolor o de intensidad leve. como indicador del estado de este y bienestar de los pacientes. El beneficio del tratamiento con la buprenorfina transdérmica se demostró por el número de pacientes que redujeron el consumo de comprimidos sublinguales y por los que requirieron sólo un comprimido o ninguno de buprenorfina sublingual además de su parche de buprenorfina transdérmica. el 75% habían recibido previamente otros opioides y el 46% experimentó efectos adversos (náuseas. En el estudio multicéntrico abierto realizado en 16 Unidades del Dolor en España (35). su alivio y la duración del sueño. estreñimiento.5% con 52.3 +/. Esta reducción fue mayor en el grupo activo del estudio que en el grupo placebo. con una dosis media de 23 comprimidos al día. En las 2 primeras semanas fue necesario titular la dosis en el 25% de los casos. utilizaron menores dosis. También se evaluaron la intensidad del dolor. en conjunto. el 15% de los casos comenzó con la mitad de un parche (es decir. Después de la aplicación de la misma. más del 75% de los pacientes continuó con dosis bajas de buprenorfina transdérmica (35 y 52.5) hasta el final del período de observación. otro parámetro para la evaluación de la eficacia. y el número de casos con dolor moderado o intenso disminuyó de manera considerable en comparación con el período de tratamiento previo con buprenorfina sublingual durante una semana.) disminuyendo de forma paulatina a lo largo de los controles hasta 18%. El número de pacientes con parche de placebo que tenían dolor moderado.5).12 años. El mismo cuadro se encontró al evaluar la duración del sueño no interrumpido por el dolor. el 82% con dosis de 35 µg/h. 262 Plancar te y Gutiérrez. etc.

Valoración del parche transdérmico de buprenorfina en pacientes con dolor oncológico. 2004. las actividades sociales. Los pacientes comunicaron mejorías significativas en todos los parámetros. el cambio de salud. Los parámetros de calidad de vida que se investigaron fueron el estado físico. las actividades diarias. en el cual se incluyeron 13. el bienestar subjetivo. Los diagnósticos oncológicos más frecuentes fueron los tumores de vías respiratorias bajas (16%) y de mama (15%). pacientes oncológicos uso a largo plazo. Soc Esp Dolor. Muriel C. Uso de buprenorfina transdérmica 35 µg/h. la salud global y el dolor.5 µg/h en el 16% y de 70 µg/h en el 5% restante.179 pacientes.690 casos) Cuadro IV• Comparación del Alivio del Dolor con el Tratamiento Previo y Durante el Tratamiento con Buprenorfina Transdérmica© tenían dolor oncológico documentado. Grupo de Estudio de Opioides de la Sociedad Española de Dolor. Rev. de 52. La dosis inicial de buprenorfina transdérmica fue de 35 µg/h en el 78% de los casos. El 53% de los casos requirieron medicación analgésica concomitante. 11 sup: 41-8. el 28% (3. de los que en un número considera- Buprenorf ina Transdérmica 263 . En un estudio extenso de vigilancia post-comercialización realizado en Alemania (36).Figura 5• Evolución de la puntuación de la Escala Visual Análoga.

demostrándose también la eficacia a largo plazo en dolor oncológico avanzado y la posibilidad de rotar de otros opioides a buprenorfina.4 días) (Cuadro IV). 4a y 8a semana Griessinger N. De nuevo.2% de los casos comunicó un alivio del dolor bueno o muy bueno con el tratamiento previo.5 o 70 µg/h). de los cuales 207 (17. la opción fue cambiar de 35 a 52. se confirmó la utilidad del tratamiento con buprenorfina transdérmica. Cancerología 1 (2006): 253-271 . En una serie de casos publicada (37). donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 el mejor estado de salud imaginable) reveló una mejoría significativa de los aspectos de la calidad de vida de estos pacientes en el tercer mes con respecto al valor basal. 21: 1 147-1 56 1 264 Plancar te y Gutiérrez. Si bien sólo el 6. con lo cual se demuestra su eficacia en el tratamiento del dolor de intensidad severa.ble fue otro opioide o analgésicos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). pero aumentó durante el tratamiento con buprenorfina transdérmcia. la evolución de la calidad de vida mediante la puntuación del EuroQol (Escala de Calidad de vida Europea.5 y el 8% el parche de 70 µg/h (Fig.5 µg/h (14% de los casos. en pacientes con dolor por cáncer renal y cáncer metastático de próstata y de mama. Cuando fue necesario aumentar la concentración del parche. Además. Likar R. El alivio del dolor en el momento basal se clasificó como bueno o muy bueno sólo en el 5% de los casos. En el 4% de los casos se aplicaron dosis más bajas (cortando el parche de 35 µg/h como se hace a menudo en la práctica clínica) y en el 6% dosis más altas (52. De ellos. Figura 6• Alivio del dolor en pacientes oncológicos con uso de buprenorfina transdérmica a la 2a .6). el 40% usaba la concentración de 52. Curr Med Res Opin 2005.). Sittl R.223 pacientes en total.5 a 70 µg/h en el 2%. dos tercios describieron un alivio del dolor bueno o muy bueno.6%) tenían dolor oncológico documentado. el 52% de los casos seguía satisfecho con la concentración de 35 µg/h. la evolución de la dosis en los tres meses de tratamiento fue moderada: la mayoría de los casos (89%) comenzó el tratamiento con buprenorfina transdérmica con una concentración de 35 µg/h. Transdermal Buprenorphine in Clinical Practice Postmarketing Surveillance Study. Después de 3 meses. hasta el 89% al terminar el tercer mes. el 84% de los casos tratados alcanzó este estado de alivio del dolor al final del estudio (media: 58. con un aumento de 35 a 70 µg/h en el 4% y de 52. En España se realizó otro estudio de fármaco-vigilancia (35) en el que se incluyeron 1. El 80% de los pacientes oncológicos no necesitó cambiar la concentración del parche.

comparado con el 74.5 y 79 µg/h Griessinger N.5% de respuesta en el grupo de buprenorfina TD 70µg/h. Siendo la indicación de la buprenorfina transdérmica dolor crónico de moderado a severo. Se obtuvo como conclusión de estos estudios que existe una relación clara basada en la dosis-respuesta de la buprenorfina transdérmica en relación a la intensidad del dolor y disminución del medicamento de rescate (45). 5.0003. 52. p =0. 3.1%. con un total de 94 pacientes en cada uno para su análisis. 21: 1 147-1 56 1 Buprenorf ina Transdérmica 265 . En otro estudio aleatorio multicéntrico doble ciego placebo controlado.5 y 70 µg/h o placebo. 35. náusea y vómito (9. Incluyeron 189 pacientes en dos grupos: uno con buprenorfina transdérmica 70µg/h y en el otro con placebo más rescate.9%. Los efectos adversos más comunes en el grupo de buprenofrina TD fueron: constipación.Existen estudios que avalan un nivel de evidencia alto en el manejo del dolor severo por cáncer con el uso de buprenorfina transdérmica. Transdermal Buprenorphine in Clinical Practice Postmarketing Surveillance Study. con grupo paralelo. Los resultados Figura 7• Evaluación de administración de dosis a tres meses comparado con la administración basal: porcentaje de pacientes oncológicos con dosis de 17. Poulain y colaboradores encontraron eficacia y seguridad analgésica de la buprenorfina transdérmica de70 µg/h en pacientes con dolor crónico severo oncológico.4%. Sittl R. La duración de los estudios fue de 15 a 16 días evaluando como puntos de respuesta la reducción de la intensidad del dolor. Curr Med Res Opin 2005. En un meta-análisis se reportaron tres estudios controlados doble ciego con un total de 435 pacientes (55% con dolor oncológico).2% respectivamente). definido como respuesta menor o igual a 1 buprenorfina sublingual (45%). En el grupo placebo se obtuvo el 50% de rango de respuesta.4% de los pacientes.5. la cual se fijo en menos o igual a 4 de la escala visual análoga y el consumo de medicamento de rescate durante la última aplicación del parche. Se consideró como rango de respuesta una intensidad de dolor menor a 4 en la EVA y el uso de menos de 2 rescates de buprenorfina sublingual con un mínimo de 12 días de tratamiento. mientras que en la buprenorfina TD fue de 30. 52. se presentaron el 25. Likar R. las dosis fueron parches de 35. Los eventos adversos en el grupo placebo más rescate. utilizando buprenorfina sublingual como rescate.

Figura 8• Media de la evaluación de satisfaccion en el manejo del dolor con buprenorfina transdérmica Muriel C. Algunos casos han recibido tratamientos con buprenorfina y se han mantenido en el estudio durante más de 5 años (Fig.97%). Eficacia Analgésica de la Buprenorfina Transdérmica en un Estudio de Seguimiento Abierto a Largo Plazo• El objetivo del estudio de seguimiento abierto fue demostrar la eficacia analgésica y tolerabilidad de la buprenorfina transdérmica durante un tiempo prolongado.del estudio mostraron que la buprenorfina TD 70 µ/h mejora la intensidad del dolor. Perfil de Seguridad de la Buprenorfina Transdérmica• El perfil de efectos secundarios de la buprenorfina transdérmica es de tipo opioide.5 meses. lo que puede deberse a que la situación física y a veces también la psicología de los pacientes oncológicos se deteriora como consecuencia de la gravedad de la enfermedad subyacente y por tanto. La dosis constan- te de buprenorfina fue suficiente en el 7. Los efectos secundarios sistemáticos fueron más frecuentes en los pacientes oncológicos al compararlos con los no oncológicos. como cefalea. disminuye el uso de otros medicamentos para el control del dolor y es bien tolerada (45). pero con una tasa de estreñimiento más baja (0. aparecen en los principales órganos y sistemas. 1 266 Plancar te y Gutiérrez. los cuales desearon continuar el tratamiento y participar en el estudio del seguimiento. El 67% alcanzó un alivio del dolor con el parche solo y con comprimidos sublinguales a demanda. como el sistema nervioso central (náuseas o mareos) y el sistema gastrointestinal (vómito y estreñimiento). 2004.3%) (Fig. El 92% de todos los casos puntuó el alivio del dolor al menos como satisfactorio en una escala categórica verbal de cuatro puntos. El 42.8). 1 sup: 41-8. aumenta la probabilidad de otros síntomas concomitantes. donde fueron incluidos 239 pacientes que originalmente estuvieron presentes en los estudios doble ciego. El 38% no necesitó comprimidos sublinguales adicionales como medicamentos de rescate. En este extenso estudio de fármacovigilancia post-comercialización realizado en Alemania (n= 13. de tipo similar al de los opioides. siendo los más frecuentes las náuseas y los vómitos.7 % comunicó un alivio del dolor bueno o completo. Grupo de Estudio de Opioides de la Sociedad Española de Dolor. cansancio y náuseas.179 pacientes) (35) se demostró un perfil de seguridad. Cancerología 1 (2006): 253-271 . Los pacientes recibieron la presentación de 35 µg/h durante una media de 7.5% de los casos durante 12 meses. Valoración del parche transdérmico de buprenorfina en pacientes con dolor oncológico. La mayoría de los efectos sistémicos observados con buprenorfina transdérmica.7). Casi todos los pacientes manifestaron que el parche era fácil de usar (93. Rev Soc Esp Dolor. en el 5% durante 20 meses y en el 2% incluso hasta 42 meses o más.

debido al des- Buprenorf ina Transdérmica 267 . evaluada con voluntarios sanos fue de 2 mg/70 kg (bolo de 1 mg y 1 mg en infusión continua durante 30 minutos) manteniéndose mientras duró la infusión. no se requiere profilaxis general de este efecto al comenzar el tratamiento. Con respecto al fenómeno de la depresión respiratoria. comenzar la infusión de naloxona hasta alcanzar concentraciones plasmáticas de fármaco constantes y suficientes y cuando sea posible emplear soporte con oxígeno (Fig. incluso con apnea. el tratamiento con fentanilo provocó depresión respiratoria dependiente de la dosis. se sugiere tomar medidas tales como: retirar el parche de buprenorfina. tales como náuseas y vómitos. de hecho. por otro. Debido a la baja incidencia de estreñimiento. La dosis de naloxona (frente a placebo) necesaria para mantener la reversión completa de los efectos depresores respiratorios de buprenorfina. El bajo riesgo de dependencia de buprenorfina se ha descrito extensamente en la literatura (22). la mayoría de las reacciones cutáneas se deben a la irritación mecánica de la piel por el retiro del parche en la misma zona. El perfil de seguridad se confirmó posteriormente en un estudio a largo plazo que incluyó 239 pacientes con una media de 7. se debe al perfil del principio activo buprenorfina y. Como sucede con otros sistemas transdérmicos. es bastante sencillo cuando se utiliza una infusión continua de naloxona para conseguir una concentración plasmática estable. Estos datos indican que es posible la reversión completa del efecto respiratorio de la buprenorfina y. pero parecen ser más leves que los observados con el uso de otros opioides (20). Los síntomas de abstinencia pueden aparecer después de terminado el tratamiento.5 meses de tratamiento. Los datos preclínicos (39) y clínicos (16) demostraron que la depresión respiratoria inducida por buprenorfina puede revertirse completa y eficazmente con dosis repetidas de naloxona. DEPENDENCIA Y ABSTINENCIA El riesgo de dependencia con el uso de buprenorfina transdérmica es bajo.9). Los datos clínicos del estudio alemán de fármaco-vigilancia. La forma de aplicación transdérmica reduce aun más el riesgo de dependencia. En el mismo modelo. a la forma de aplicación transdérmica. demostraron que los acontecimientos adversos más frecuentes son la dermatitis de contacto y el prurito. Otro aspecto sobre la seguridad del tratamiento con opioides es la posibilidad de antagonizar el opioide en caso de sobredosis y la consecuente depresión respiratoria.lo que coincide con las publicaciones sobre buprenorfina tanto como principio activo como en formulación transdérmica (38.20). los datos obtenidos en un modelo humano (16) demostraron un efecto analgésico esperado con la dosis mayor de buprenorfina pero con una farmacodinámica respiratoria favorable en relación con otros opioides potentes. La mayoría de los efectos secundarios en la zona de aplicación del parche son leves o moderados y transitorios. Pueden aparecer efectos secundarios tal como sucede con otros opioies. ya que el riesgo de inducir depresión respiratoria es menor y esta se encuentra limitada por el efecto techo. por lo que los primeros días de tratamiento con buprenorfina transdérmica se recomienda la profilaxis antiemética (con metoclopramida por ejemplo). Por un lado. Por tanto en caso de que aparezca depresión respiratoria durante el uso del parche de buprenorfina. Seguridad del Tratamiento a Largo Plazo• EFECTOS DE LA BUPRENORFINA A NIVEL RESPIRATORIO El tratamiento con buprenorfina es mejor que otros opioides. Esto se debe a la elevada afinidad de la buprenorfina por el receptor µ y por la diferencia de vida media entre la buprenorfina y la naloxona.

ni el compuesto original. ansiedad.3 mg de buprenorfina. es posible usar buprenorfina transdérmica en los pacientes con insuficiencia renal y no hay que ajustar la dosis en los pacientes con disminución de la función renal. pero no se consideró un efecto clínicamente relevante (40). Los síntomas incluyen: agitación. insomnio. Cancerología 1 (2006): 253-271 . La vía metabólica principal y más importante de la buprenorfina es la glucurona-conjugación (41). temblor y transtornos gastrointestinales.v. nerviosismo. por lo que se consigue una analgesia estable durante el tratamiento. No se encontraron diferencias en la farmacocinética de la buprenorfina. donde 9 de ellos presentaron una insuficiencia renal dependiente de diálisis. se demostró en los análisis de sangre que no se elevaban las concentraciones plasmáticas de buprenorfina o norbuprenorfina. ni los metabolitos se eliminan en la hemodiálisis. Además. Tampoco se encontraron diferencias en la farmacocinética de buprenorfina entre los pacientes con y sin insuficiencia renal. Hand y cols (1990) estudiaron la cinética de buprenorfina y de norbuprenorfina en 15 pacientes después de la administración de una sola dosis i. Sin embargo. por lo que la excreción no se ve afectada en pacientes con deterioro de la función renal. Filitz y cols confirmaron estos resultados recientemente (2005) en 10 pacientes con insuficiencia renal terminal tratados con buprenorfina transdérmica al menos durante una semana.Figura 9• Efectos respiratorios inducidos por Fentanilo y Buprenorfina des. es improbable que se produzcan síntomas de abstinencia tras interrumpir el uso de 35 µg/h. que censo gradual de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina (habitualmente hasta 30 horas después de retirar el último parche de buprenorfina). Por tanto. de 0. Uso de Buprenorfina Transdérmica en Pacientes Oncológicos Especiales• En pacientes con insuficiencia renal y hepática vale la pena destacar que la buprenorfina se excreta principalmente (aproximadamente el 80-90%) por la vía biliar con recirculación entero-hepática (21). Las concentraciones plasmáticas de norbuprenorfina aumentaron una mediana de 4 veces en los pacientes con insuficiencia renal. tras su uso en un largo plazo no se puede excluir totalmente la aparición de síntomas similares a los que se producen en el síndrome de abstinencia a opioi268 Plancar te y Gutiérrez. hiperquinesia. Se administró una infusión continua a un segundo grupo de 20 pacientes (de los cuales 8 tenían insuficiencia renal).

Los efectos de la buprenorfina transdérmica en pacientes menores de 18 años aún no han sido estudiados. la administración y la dosis diaria media del tratamiento previo. así como sucede con otros opioides. y trastornos psiquiátricos en el 2.3 y 3. incluidos en un estudio. para ir titulándola posteriormente al alza hasta llegar a la dosis eficaz. Recientemente se han realizado cálculos de equipotencia entre buprenorfina y morfina. la frecuencia de reacciones adversas es incluso menor en los pacientes mayores de 70 años que en los menores de 70 años. otros dolores no oncológicos y dolor oncológico. En consecuencia. de tal manera que la farmacocinética de la buprenorfina no se altera en dicha población (42). Cada parche es eficaz hasta las 96 horas (4 días). y para evitar los efectos secundarios iniciales. con su excreción principalmente por vía biliar.3% 1. Antes de elegir la concentración del parche de buprenorfina transdérmica en pacientes tratados previamente con opioides débiles (como tramadol) o potentes (como morfina). es necesario adaptar la dosis de buprenorfina transdérmica para alcanzar o mejorar el nivel analgésico. La aplicación repetida del parche garantiza concentraciones eficaces de buprenorfina durante todo el período de aplicación. Los estudios de fármaco-vigilancia llevados a cabo con buprenorfina transdérmica con un gran número de pacientes (36.35). es necesario monitorear estrechamente a los pacientes con insuficiencia hepática durante el tratamiento. Para cambiar el tratamiento desde opioides del escalón II. basados en un estudio retrospectivo de cohorte. trastornos del SNC en el 2.1% (más jóvenes). Para cambiar desde analgésicos del escalón II. por tanto. brindaron nuevos datos que demuestran que el perfil de tolerabilidad en los ancianos es comparable al observado en los pacientes más jóvenes. náuseas y vómitos. El uso de buprenorfina en pacientes oncológicos ancianos se ha demostrado. esta afirmación se ha confirmado en nuevos estudios: 82 pacientes con dolor músculo-esquelético. ya que no hay riesgo de acumulación y no es necesario un ajuste de dosis.1%. indicando que parece más apropiada una relación de equipotencia de 1:110 a 1:115 (43). se estratificaron en dos grupos de edad según fuera necesario. Trastornos gastrointestinales aparecieron en el 5. pero a menudo no se detecta. El perfil farmacocinético especial de la buprenorfina. no se recomienda usar este medicamento en este grupo de pacientes. Se describieron principalmente mareos. se deben tener en cuenta el tipo. La posología actual de la buprenorfina transdérmica permite una duración de aplicación de cada parche de hasta 96 horas (4 días). la dosis inicial de buprenorfina transdérmica debe ser la más baja posible. Buprenorf ina Transdérmica 269 . Además.5%. se aplicará la misma norma que en los pacientes que no han recibido tratamientos previamente con opioides: comenzando con la dosis más baja de buprenorfina transdérmica y ajustándose hasta lograr el efecto necesario.6% (ancianos) y en el 6. hace que sea el fármaco de elección en los ancianos con insuficiencia renal.también es una vía de excreción biliar. La incidencia global de acontecimientos adversos fue comparable en ambos grupos de edad. con lo que una dosis de 75 µg/h de fentanilo transdérmico es equipontente a 70 µg/h de buprenorfina transdérmica. La buprenorfina transdérmica deberá adaptarse a las necesidades iniciales del paciente en lo que se refiere a intensidad del dolor (utilizándose la dosis más baja posible que consiga el alivio del dolor). respectivamente (35). dolor neuropático. Es importante recordar que la insuficiencia renal es frecuente en la tercera edad. Recientemente. Para tener en cuenta el posible desarrollo de tolerancia ante el opioide previo. La intensidad y la duración de la acción de buprenorfina transdérmica pueden verse afectadas en pacientes con la función hepática reducida.

por lo que el tratamiento analgésico previo debe mantenerse entre las primeras 12-24 horas dependiendo de la dosis administrada. por ejemplo. Como el estado estacionario se alReferencias• 1. Buprenorphine: an analgesic with an expanding role in the treatment of opioid addiction. un analgésico excepcional. Stitzer ML. Buphrenorphine and TheTransdermal System. Portenoy RK. 1995. S 133: 9-14• 4. se recomienda cambiar en días fijos cada semana. 2002. Interaction of µ opiod receptor agonists and antagonist with the analgesic effect of Buprenorphine in mice. 3: 260-271• 1 Kalso E. 8: 377-390• Plancar te y Gutiérrez. pende 1985. The metabolism of phenotlic opiates by rat intestine. Buprenorfina. Preston KL. lunes y jueves. 36: 900-903• 3. 1990. 1990: 51-55• 5. facilitando el cumplimiento de la terapéutica. El parche debe cambiarse siempre a la misma hora del día (para conseguir un intervalo de 3 días y otro de 4 días) o por la mañana de primer día y la noche del segundo (con lo que se consiguen dos intervalos de 3. J Pharmacol Exp Ther. Shillingford JS. 2005: 599-61 1• 7. Royal Society of Medicine. 14. Inturrisi CE. Koegel B. Buprenorphine. Evidence for and against the use of opioid analgesics for chronic non-malingnant low back pain: a review. 43: 273-286• 13. Int J Clin Prac. Lewis JW. La primera evaluación del efecto analgésico sólo debe hacerse después de transcurridas las primeras 24 horas. Progress in pain research and management. Mercadante.5 días). mke a difference. Pain. Budd K. Drug Alcohol De- canza tras la aplicación del tercer parche. Foley KM. 1999: 1 17• 12. llevando a un incremento en confort – cumplimiento del paciente. McQuay Hj. Route of opioid administration: does it 1.Friderichs E. Experience with partial agonists in the treatment of cancer pain.. WiesenfeldHallin Z. In:Doyle D (Ed). Strassburger W. Pain Med. High Dose Buphrenophine for postoperative analgesia. Acute Adeministration of Buprenorphine in humans: Partial agonist and lockade effects. Bartleson JD. Dada su gran facilidad de aplicación (dos cambios por semana) y adecuada adhesividad. Cancerología 1 (2006): 253-271 270 . Xenobiotica 1977. 2006• 2. Budd K. Farmacología y aplicación clínica. S.CNS Drug Rev. Editorial Keith Budd and robert Raffa . Bigelow GE. editors. Eur J Pain. 25: 735-741• 9. The role of the gut in the etabolism of stron g analgesics. se aumentará la dosis aplicada en un parche de la misma concentración o cambiando al de la concentración siguiente. 14: 363-372• 8. 2002. ha demostrado ser eficaz y segura sin presencia del efecto de dosis techo en el rango de dosis terapéutica. In: Kalso E. 274: 361-372• 6. Conclusión• La disponibilidad de la buprenorfina transdérmica en el contexto del dolor oncológico moderado a severo. demostrada en los estudios clínicos a lo largo de cinco años. Opioid sensitivity of chronic noncancer pain. Anaesthesia 1981. ajustando la dosis individualmente hasta alcanzar la eficacia analgésica. 2003.The ideal match in pain management. Rance MJ. Opioid in the treatment of Cancer Pain London. Budd K. Seattle: IASP Press.Cap 7. Rance MJ Shilingford JS. El ajuste de dosis y mantenimiento del tratamiento después de aplicar el primer parche de buprenorfina transdérmica. Biochem Pharmacol 1976. The nature of opioid responsiveness an its implications for neuropathic pain: new hypotesis derived from studies of opioid infusions. 67: 529-536• 10. tanto en los pacientes oncológicos ancianos o con enfermedad avanzada. Si la analgesia no es suficiente al terminar el período inicial de aplicación. le posicionan como una excelente alternativa con alta comodidad para el paciente. puede ser razonable no aumentar la dosis hasta entonces. Christoph T.Para mayor comodidad. Walsh S. Buprenorfina y dolor relacionado con el cáncer. dependiendo de lo que sea más cómodo para el paciente o el cuidador. Robinson SE. ha demostrado una menor presencia de efectos colaterales con múltiples ventajas en comparación con otros opiodes de administración oral. esperando que las concentraciones plasmáticas de buprenorfina aumenten lentamente. vol. Asi mismo.

Evans HC. Christoph T. 1980. double-blind. Pharmacokinetics of Opioids in Liver Disease. A randomized. Nasar MA. 1997.98• 15. Likar R. Friderichs E. 2004. Evans CJ. Gianotten N. Grabinski PY. Schiene K. Teppema L. Broad analgesic profile of buprenophine in rodent models of acute and chronic pain. 26: 1808-1820• 35. Equipotent does of transdermal fentanyl and transdermal buprenorphine in patients with cancer and noncancer pain: results of a retrospective cohort study. 1986. RE. Houde RW. Porter EJB. 2003. Tegeder I. 2004. 2005. Geisslinger G. Likar R. New perspectives on the pharmacology of opioidesand their use in chronic pain. 21: 114756• 37. Cone EJ. J Pharm Exp Ther 1996. 1994. Clin. Panerai AE. 2005. 25: 150-168• 34. Friderichs E. Eur J Pain. Drugs. Nuijten MJC. Van Loveren. Sarton E. 63: 1999-2010• 21. Clin Pharmacol Ther. Am Psychiatry. Buprenorphine kinetics. 28: 355-363• 29. Arcuri E. 2002. Restrospective aalysis of drug utilization patterns in cancer and non-cancer patients treated with transdermal buprenorphine and transdermal fentanyl (abstract). Rogers AG. Interaction of -opioid receptor agonist and antagonistswith the analgesic effect ob buprenorphine in mice. An open study of sublingual buprenorphine in the treatment of chronic pain in the eldery. 1999. Liebson IA. Lab Anim. multicenter. Lysle DT. Rev Soc Esp Dolor. et al. 17: 81-1 10• 22. 14: 3-7• 19. Value Health. Sittl R. 2005. Psychiat. 28: 667-672• 26. 9: 117-123• 32. Kaiko RF. McQuay HJ. Sittl R. 55: 569-580• 25. Br J Clin Pharmacol. Knox J. Prog Anaesthesiol. Fecho K. Johnson. 66: 1071-1089• 43.179 patients. 27: 225-237• Buprenorf ina Transdérmica 271 . J Pain. Ther. 2005. Cur Med Res Opin. Mercadante S. Support Care Cancer. Clin Pharmacokinet. Kogel B. Buprenorphine: A review of is Pharmacoogical Properties and Therapeutic Efficacy. Analgesic Efficacy and tolerability of transdermal buprenorphine in patients with inadequately controlled chronic pain related to cancer and other disorders: a multicenter. 1995. 2003. Yassen A. Kogel B. 1 Supl V: 41-48• 1 36. Eur J Pharmacol. 1979. Hiddeman W. Antinociceptive and immunosuppressive effects of opiate drugs: a structure-related activity study. Daha A. Narcotics in elderly. Clin Ther: 2004. 10: 251-255• 39. 5: 2-19• 41. Transdermal buprenorphine in the treatment of chronic pain: results of a phase III. 2004. Drugs. 1 193-202• 5: 33. Valoración del parche transdérmico de buprenorfina en pacientes don dolor oncológico. Cur Med Res Opin. Transdermal buprenorphine in clinical practice – apostmarketing surveillance study of 13. Straßburger W. Sittl R. buprenorphine transdermal therapeutic system (TDS). randomized. Moore R. Lotsch J. Dykstra LA. Int Monit Reg Anaest Pain Ther. randomized. in the treatment of patients with chronic pain. Jasinki JR. Stizer ML. McQuay HJ. Mantegazza P. 9: 599-611• 40. 121: 834-840• 28. Walsh SL. Gralow I. 2005. Clin Pharmacol Ther. Sublingual buprenorphine used portoperatively – ten hour plasma durg concentration analysis. Opioid and renal function. Brogden RN. Carroll FI. 1978. Griessinger N and Likar R. Arch Gen. Efficacy and tolerability of a new opioid analgesic formulation. 13: 665-673• 31. Pain Clinic. Sacerdote P. Grifith JG. Transdermal Buprenorphine. Moore A. placebo-controlled study. Ligand-induced changes in surface -opioid receptor number: relationship to G protein activation? J Pharmacol Exper Ther. 94: 825-834• 17. Clinical pharmacology of buprenorphine: celing effects at high doses. Clin Ther. Maslonek KA. Wallenstein SL. Comparison of the respiratory effects of intravenous buprenorphine and fentanyl in humans and rats. Likar R. Sorge J. Der Schmerz. 507: 87. 16: 235-249• 16. 1 994. placebocontrolled trial. Hendriksen CF. Sacedote P. Zaki PA. von Hornstein WF. Chronic Fentanyl or buprenorphine infusion in the mouse: similar analgesic profile but different effects on immune responses. Immunosuppressive effects induced by opioid analgesics. Manfredi B.14. Meen M. Bullinham RES. Poulsen Nautrup B. Muriel C y Grupo de Estudio de Opioides de la Sociedad Española de Dolor. 292: 1 127-1 134• 18. Christoph T. 12: 882-884• 38. Heel RC. double-blind. Stizer ML. 151: 1025-1030• 24. Bijl H. Brine GA. de Vry J. Evidence for sympathetic ahd adrenal involvement in the immunomodulatory effects of acute morphine treatment in rats. Med Clin North Am. Bullinham RES. Budd K. Strain EC. Keith DE Jr. 2005. Schriek P. Bigelow GE. 227:633-645• 27. Allen MC. Martucci C. 1982. 1994. Schuurman HJ. Pevnik JS. placebocontrolled study. Sittl R. double-blind. Br J Anaesth. 35: 501-516• 23. 1982. Staats PS. 110: 385-392• 30. 2003. 2000. Pain. 2004. Assessment of immunotoxicity of buprenorphine. Scheleyer E. Van der Laan JW. Easthope SE. Comparison of buprenorphine and metha done in the treatmen of opioid dependence. 8: 411-412 (PPN6)• 20. Speight TM. 2000. HumanPharmacology and Abuse Potencial of the Analgesic Buprenorphine. Romberg R. McLeavy MA. Preston KL. Bennett MRD. Poulsen Nautrup B. Avery GS. Bohme k. Bigelow GE. 37: 17-40• 42. Griessinger N. Panerai AE. Treatment of cancer-related pain with transdermal buprenorphine: a report of three cases. Br J Pharmacol.

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