Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

FISIOLOGÍA CELULAR DEL MÚSCULO

La función principal del músculo es generar fuerza o movimiento en respuesta a un estímulo

fisiológico. Tenemos 3 tipos diferentes:
1. Músculo esquelético: responsable del movimiento voluntario de los huesos ⟶ forman la base
del movimiento y de la producción de trabajo. También controla el ciclo respiratorio a través de
la contracción del diafragma, y actúa como una bomba para facilitar el retorno venoso.
2. Músculo cardíaco: específico del corazón ⟶ impulsa la sangre a los pulmones y tejidos.
3. Músculo liso: control mecánico de sistemas orgánicos, así como de los vasos sanguíneos del
sistema circulatorio y de las vías respiratorias del sistema respiratorio.

Los músculos traducen la energía química liberada por la hidrólisis del ATP en trabajo mecánico.
La contracción se inicia gracias a:
- Un neurotransmisor químico
- Un factor paracrino
- Una excitación eléctrica directa


A pesar de las diferencias entre los tipos musculares, el desencadenante de la contracción
muscular es el mismo para todos: una elevación de la concentración citoplasmática de Ca2+ libre.

MÚSCULO ESQUELÉTICO

La unidad contratil más pequeña del músculo esquelético es la fibra muscular o miofibra, una
célula alargada multinucleada. Un haz de fibras forma un fascículo ⟶ los haces de fascículos
forma el músculo. Cada nivel de organización está envuelto por vainas:
- Epimisio: rodea a la totalidad del músculo.
- Perimisio: rodea a un fascículo.
- Endomisio: rodea cada fibra muscular dentro de los fascículos individuales.

Por debajo del endomisio y rodeando a cada célula muscular esta el sarcolema (membrana
plasmática del músculo).

FILAMENTOS MUSCULARES

Cada fibra muscular contiene miofibrillas. Las miofibrillas están rodeadas de retículo
sarcoplásmico e invaginadas por túbulos transversos (túbulos T). Cada miofibrilla contiene
filamentos interdigitaless gruesos y finos, dispuestos longitudinal y transversalmente en los
sarcómeros.

Los filamentos gruesos están formados por la miosina ⟶ proteína de gran peso molecular
compuesta por 6 cadenas polipeptídicas que incluyen:
- Un par de cadenas pesadas: gran parte de la miosina tiene una estructura helicoidal ɑ ⟶ las
cadenas se enrollan entre sí para formar la “cola” de la molécula de miosina.

Página 1
 1—Fisiología celular s 33

acción se propagan a lo largo de las motoneuronas, llevan- Resumen Filamentos

fisiologíafinos
celular del músculo esquelético, cardíaco y liso
do a la liberación de ACh en la unión neuromuscular, la
Los filamentos finos están formados por tres proteínas:
despolarización de la placa motora terminal y el inicio de
- Dos pares
potencialesde decadenas
acción en laligeras: junto con el extremo
fibra muscular.
actina,N-terminal
tropomiosina yde la cadena
troponina pesada forman dos
(v. fig. 1-21B).
La actina es una proteína que en esta forma globular
¿Por tanto, qué fenómenos producen la contracción de
“cabezas” globulares ⟶ tienen un sitio de uniónse adenomina
la fibra muscular? Estos fenómenos, que se producen
la actinaactinaque
G. Enes los necesario
filamentos finos, para la formación
la actina G
se polimeriza en dos cadenas que giran en una estructura
entre el potencial de acción en la fibra muscular y su
de puentes cruzados y un sitio que une e hidroliza
contracción, se llaman acoplamiento excitación-contrac-
el ATP.
helicoidal A para formar actina filamentosa llamada
actina F. Esta proteína tiene sitios de unión a la miosina y
ción. En este capítulo se explican dichos mecanismos del
cuando el músculo está en reposo, éstos están cubiertos
músculo esquelético y del músculo liso, y en el capítulo 4
Los filamentos finos estándel formados por por tropomiosina, de forma que la actina y la miosina no
tres proteínas:
se detallan los mecanismos acoplamiento excitación-
pueden interaccionar.
contracción del músculo cardíaco.
- Actina: es una proteína que en esta forma globular se denomina
La tropomiosina es unaactinaproteínaG. En los que
filamentosa filamentos
discurre a lo largo del surco de cada filamento de actina.
finos,FILAMENTOS
se polimeriza en dos cadenas que giran en
MUSCULARES En una
reposo,estructura
su función es helicoidal ɑ para
bloquear los sitios formar
de unión de actina
la miosina en la actina. Si tiene que producirse la con-
filamentosa
Cada fibra(actina
muscular F) ⟶ tiene
se comporta comositios de unión
una unidad, es a la la
tracción, miosina
tropomiosina que debecuando el músculo
ser desplazada para que la está en
multinucleada y contiene miofibrillas. Las miofibrillas actina y la miosina puedan interaccionar.
reposo están están cubiertos
rodeadas de retículo por tropomiosina
sarcoplásmico e invaginadasde forma que laes actina
La troponina un complejo y tropomiosina
de tres proteínas globu-no puedan
por túbulos transversos (túbulos T). Cada miofibrilla lares (troponina T, troponina I y troponina C) localizadas
interaccionar.
contiene filamentos interdigitales gruesos y finos, dis- a intervalos regulares a lo largo de los filamentos de
- puestos longitudinal
Tropomiosina: y transversalmente
proteína filamentosa en losque
sarcómeros
corre atropomiosina.
lo largo del surco de
La troponina T (Tcada filamento
de tropomiosina) unedeel actina.
(fig. 1-21). Las unidades de repetición de los sarcómeros ex- complejo de troponina a la tropomiosina. La troponina
Se encarga de bloquear
plican el exclusivo los del
patrón en bandas sitios deestriado
músculo unión de la inhibición),
I (I de miosinajunto en con la laactina ⟶ inhibe
tropomiosina, tienela que ser
(que incluye el músculo esquelético y el cardíaco). interacción de actina y miosina al cubrir el sitio de unión
desplazada para la contracción. a la miosina en la actina. La troponina C (C de Ca2+) es
Filamentos gruesos una proteína de fijación de Ca2+ que tiene un cometido
- Troponina: es complejo de 3 proteínas globulares localizadas a intervalos regulares a lo largo
fundamental en el inicio de la contracción. Cuando la con-
Los filamentos gruesos están formados por una proteína de
de losgranfilamentos dellamada
tropomiosina. centración intracelular de Ca2+ aumenta, el Ca2+ se une a
peso molecular miosina, compuesta por seis
la troponina C, produciendo un cambio conformacional
• cadenas polipeptídicas que incluyen un par de cadenas
Troponina T: une el complejo de troponina a laentropomiosina.
el complejo de troponina. Este cambio conformacional
pesadas y dos pares de cadenas ligeras (v. fig. 1-21A).
desplaza la tropomiosina, permitiendo la unión de actina
• Troponina
Gran parte de I: junto con
la miosina la cadenas
de las tropomiosina
pesadas tieneinhibe
una la interacción de actina y miosina al cubrir el sitio
a las cabezas de miosina.
estructura helicoidal A, en la que dos cadenas se enrollan
de entre
unión a la miosina en la actina.
sí para formar la «cola» de la molécula de miosina.
Disposición de los filamentos gruesos y finos
Las cuatro cadenas ligeras y el extremo N-terminal de
• Troponina C: proteína de fijación de Ca2+ importante
cada cadena pesada forman dos «cabezas» globulares en
en los sarcómeros en el inicio de la contracción ⟶ el
la molécula de miosina. Estas cabezas globulares tienen El sarcómero es la unidad contráctil básica y está delimi-
aumento 2+]i se une a la troponina C, produciendo un cambio conformacional ⟶
un sitio dede la a[Ca
unión la actina, necesario para la formación tado por los discos Z. Cada sarcómero contiene una banda
de puentes cruzados, y un sitio que une e hidroliza el ATP A completa en el centro y la mitad de dos bandas I a cada
desplaza la tropomiosina permitiendo la uniónlado
(miosina ATPasa). de de actina
la bandaa Alas(fig.cabezas
1-22). de miosina.
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

Figura 1-21 Estructura de los filamentos gruesos (A) y finos (B) del músculo esquelético. La troponina es un complejo de tres
El sarcómero es la unidad
proteínas: I, troponina contráctil
I; T, troponina básica
T, y C, troponina C. y se define como la unidad repetitiva entre dos discos
Z . Cada sarcómero contiene una banda A completa en el centro y la mitad de dos bandas I a cada
lado de la banda A. Por lo que una miofibrilla es una serie lineal de sacómeros apilados extremo
contra extremo.
- Bandas A: se localizan en el centro del sarcómero y contienen los filamentos gruesos. Los
filamentos gruesos y finos pueden superponerse ⟶ forman sitios potenciales de formación de
puentes cruzados.
- Bandas I: se localizan a cada lado de la banda A. Contienen filamentos finos, proteínas
filamentosas intermedias y discos Z. No tienen filamentos gruesos.
- Discos Z: estructuras que circulan en medio de cada banda I, delimitando los extremos de cada
sarcómero.
- Zona desnuda: en el centro de cada sacómero ⟶ no hay filamentos finos por lo que no puede
haber superposición con filamentos gruesos ni formación de puentes cruzados.

Página 2
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

- Líneas M: corta por la mitad la zona desnuda y contiene proteínas que unen las porciones
centrales de los filamentos gruesos.

Las proteínas del citoesqueleto aseguran la alineación correcta de los filamentos gruesos y finos,
a las distancias adecuadas entre sí.
- Las proteínas transversas unen los filamentos gruesos y finos, permitiendo la unión de los
sarcómeros de miofibrillas adyacentes. Las miofibrillas se mantienen unidas, por un sistema de
filamentos intermedios. Toda la miofibrilla está anclada a la membrana por una proteína de
fijación de actina llamada distrofina.
- Las proteínas longitudinales del citoesqueleto incluyen dos proteínas grandes:
• Titina: se asocia a los filamentos gruesos y se extiende desde las líneas M hasta los discos
Z. Parte de la molécula de titina pasa a través del filamento grueso; el resto de la molécula
que es elástica se ancla al disco Z ⟶ cuando cambia la longitud del sarcómero también
cambia la porción elástica.
• Nebulina: se asocia a los filamentos finos. Se extiende de un extremo al otro del filamento
fino ⟶ establece la longitud de los filamentos finos durante su ensamblaje.
• Actina a: ancla los filamentos finos al disco Z.

ACOPLAMIENTO EXCITO-CONTRÁCTIL

La contracción del músculo esquelético está bajo control voluntario o reflejo de motoneuronas del
sistema motor somático ⟶ son neuronas eferentes con sus axones en el SNC (generalmente en
el asta central de la médula espinal). Una célula muscular aislada responde a una única
motoneurona, pero una motoneurona se ramifica para inervar a varias células musculares ⟶ el
grupo de fibras musculares inervadas por una motoneurona se llama unidad motora.

Tasa de inervación: corresponde al número de fibras musculares inervadas por una sola
motoneurona ⟶ una tasa de inervación pequeña controla los movimientos finos e implican
fuerzas pequeñas, mientras que una tasa grande controla movimientos groseros que se requieren
para el desarrollo de fuerzas mayores. Un músculo puede generar distintas fuerzas variando el
numero de unidades motoras excitadas.

El axón de un nervio motor contacta con cada fibra muscular aproximadamente hacia la mitad de
esta para formar una unión neuromuscular. La región especializada del sarcolema en contacto con
el terminal nervioso presináptico se llama placa motora.
Página 3
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

La excitación fisiológica del músculo siempre supone una activación química mediante la
liberación de ACh desde el terminal nervioso ⟶ la unión al receptor nicotínico da lugar a un
potencial de placa motora despolarizador escalonado ⟶ un potencial de magnitud suficiente
lleva el potencial de membrana al umbral y activa a los canales de Na+ voltaje-dependientes
desencadenando un potencial de acción que se propaga.

A medida que los potenciales de acción van propagándose a lo largo de la membrana superficial
penetran en el interior de la célula a través de los túbulos T ⟶ se sumergen en la fibra muscular
y rodean a las miofibrillas en dos puntos en cada sacómero: en las uniones de las bandas A e I. El
túbulo se asocia a dos cisternas terminales (regiones especializadas del retículo
sarcoplásmico1). La combinación de la membrana del túbulo T y sus dos cisternas vecinas se
230
denomina SECCIÓN II s &ISIOLOG¤ADELASC£LULASYLASMOL£CULAS
tríada.

Figura 9-2 Túbulos transversos y RS en el músculo esquelético. Los túbulos transversos (túbulos T) son extensiones de la
membrana plasmática que atraviesan la célula muscular en dos puntos en cada sarcómero: las uniones de las bandas A e I.
La señal intracelular que desencadena y mantiene la contracción de las células musculares
esqueléticas es una
permite la entrada de Ca2+elevación de la [Ca
mediante electrodifusión. En2+segundo 2+ puededeentrar
]i. El Caobservación alproducirse
que pueden citoplasma desde
muchos ciclos el espacio
de excitación
lugar, y sobre todo en el músculo esquelético, los cambios confor- y contracción en ausencia completa de Ca2+ extracelular. Además,
extracelular a travésporde
macionales provocados canales
el voltaje iónicos
en los cuatro canalesvoltaje-dependientes,
Cav1.1 los canales Cav1.1 enounpueden serinhiben
estado cerrado liberados desde
físicamente la el
activan mecánicamente a cada
resevorio intracelular de Ca del RS. una de
2+ las cuatro subunidades aco- apertura de los canales RYR1 e impiden por tanto la liberación
2+ 2+
pladas directamente de otro canal, el canal de liberación de Ca espontánea de Ca del RS en el estado de reposo o no activado. Así
localizado en la porción de la cisterna terminal de la membrana pues, el acoplamiento EC en el músculo esquelético es un proceso
del RS que está frente al túbulo T (v. fig. 9-3). electromecánico que supone un mecanismo de liberación de Ca2+
El proceso mediante el cual
2+ la excitación
El canal de liberación de Ca del RS (v. fig. 6-20W) tiene unaeléctrica de lapor
inducido membrana
el voltaje. superficial desencadena una
estructura homotetramérica
2+ bastante diferente de la del canal
elevación de la [Ca ]i en el músculo se 2+conoce como acoplamiento excito-contráctil. Después de la despolarización del canal de Ca2+ de tipo L en la
Cav1.1 del túbulo T. Este canal de liberación de Ca del RS se membrana del túbulo T y de la activación mecánica del canal de
conoce también como receptor de rianodina (RYR), ya que es liberación de Ca2+ en el RS, el Ca2+ almacenado en el RS sale rápi-
inhibido por el alcaloide vegetal rianodina, un instrumento impor- damente a través del canal de liberación del Ca2+. Cuando se obtie-
La propagación del potencial
tante de la caracterización de Por
de los RYR. acción en los
el contrario, otrotúbulos T de usando
nen imágenes la miofibrilla
un colorantedespolariza
indicador de Ca2+afluorescente,
la región de
2+
alcaloide
la tríada devegetal, la cafeína, presente
los túbulos en el café, activa
T, activando de este a los RYR
modoelaaumento rápido y transitorio
los canales de Cade2+la [Ca ]i localL.
de tipo a partir
Estosde grupos
canales
incrementando la probabilidad de apertura.  N9-2 Los RYR son de canales RYR aparece como un chispazo o centelleo.   N9-3
actúan como
los canales sensores
proteicos más grandesdelconocidos,
voltajecondel acoplamiento
una masa mole- Como se excito-contráctil.
describe más adelante, este A incremento
este canal de la [Case]i activa
2+
le suele
cular de 550 kDa para el monómero, o 2,1 MDa por cada homote- a la troponina C, iniciando la formación de puentes transversales
llamar receptor
trámero. Cada unade dihidropiridina
de las cuatro subunidades por elcanales
de estos formato posee que lo los
entre inhibe.
miofilamentos. El acoplamiento EC en el músculo esque-
una gran extensión, conocida también como pie, que se proyecta lético abarca la totalidad del proceso que acabamos de describir,
hacia el citoplasma (v. fig. 9-3). partiendo de la despolarización de la membrana del túbulo T hasta
En el músculo esquelético, donde los canales de liberación del el inicio del ciclo de entrecruzamiento de la contracción.
2+
Ca son del subtipo RYR1, los tetrámeros RYR1 se alinean en dos Aunque hemos hecho hincapié en que el acoplamiento EC en
filas en la membrana del RS. En la membrana del túbulo T, la mitad el músculo esquelético implica fundamentalmente un acoplamiento
de tétradas sarcoplásmico
1 El retículo del canal Cav1.1 se alinean
(RS) deeslauna
mismaversión
forma, pero mecánico directo
especializada del entre de Ca2+ de tipo L deque
el canalendoplásmico
retículo la membrana
sirve como
espaciadas, de manera que establecen contacto
orgánulo de almacenamiento intracelular para el Ca2+. intracelular con un del túbulo T y el canal de la liberación Ca2+ del RS,   N9-1 hay
RYR1 de cada dos, siguiendo un patrón alternante en «tablero de otros mecanismos que modulan la actividad del RYR1. Por ejemplo,
ajedrez doble». El dominio del pie del monómero de cada una de el RYR1 está sujeto a regulación por el Ca2+, el Mg2+, el ATP yPágina la 4
las cuatro subunidades RYR1 es complementario de la proyección calmodulina (CaM) del plasma, así como por proteína-cinasas
citoplásmica de uno de los cuatro canales Cav1.1 en una tétrada como la proteína-cinasa A (PKA; v. pág. 57) y la cinasa dependiente
del túbulo T (v. fig. 9-3). La proximidad geométrica precisa de estas de Ca2+-calmodulina II (CaMKII; v. pág. 60). En la respuesta de
dos proteínas, así como la capacidad de las DHP y de la rianodina lucha o huida (v. pág. 347), el sistema nervioso autónomo simpático
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

El retículo sarcoplásmico contiene un canal de liberación de Ca2+ llamado receptor de rianodina

que interactúa con el receptor de dihidropiridina. El Ca2+ se acumula en el retículo por acción de la
Ca2+ ATPasa (SERCA) en la membrana. La SERCA bombea Ca2+ del LIC de la fibra muscular al
interior del retículo, manteniendo baja la [Ca2+]i cuando la fibra está en reposo. En el interior, el
Ca2+ se une a la calsecuestrina, una proteína de fijación de Ca2+ de baja afinidad y alta
capacidad ⟶ al unirlo ayuda a mantener una concentración baja de Ca2+ libre dentro del
retoculo, reduciendo el trabajo de SERCA (el Ca2+ se almacena unido).

El potencial de acción del acoplamiento siempre precede al aumento de la concentración

intracelular de Ca2+, el cual siempre precede a la contracción.

El acoplamiento excito-contráctil se da en una serie de pasos (fig. 1-25, pág 36 Costanzo):

1. Los potenciales de acción en la membrana celular muscular se propagan a los túbulos T por
transmisión de corrientes locales ⟶ transmiten la despolarización desde la superficie al
interior de la fibra muscular.
2. La despolarización de los túbulos T genera un cambio conformacional fundamental en su
receptor DHP sensible al voltaje ⟶ abre los canales de liberación de Ca2+ (receptores de
rianodina) en el RS cercano.
3. Por la apertura de los canales, el Ca2+ se libera de su deposito en el RS al LIC de la fibra ⟶
aumenta la [Ca2+]i hasta concentraciones de entre 10-7 y 10-6 M.
4. El Ca2+ se une a la troponina C en los filamentos finos provocando un cambio
conformacional. La troponina C puede unir hasta 4 iones de Ca2+ por molécula ⟶ cada
molécula de Ca2+ unido aumenta la afinidad de la troponina por el siguiente.
5. El cambio conformacional en la troponina desplaza a la tropomiosina para que pueda
empezar el ciclo de puentes cruzados ⟶ los sitios de unión de la miosina en la actina quedan
expuestos.
6. Ciclo de puentes cruzados: su formación se asocia a la hidrólisis de ATP y a la generación
de fuerza.
A. Al principio no hay ATP unido a la miosina y esta esta estrechamente acoplada a la actina
en una posición de rigidez ⟶ cuando no hay ATP este estado es permanente (rigor
mortis)
B. La unión de ATP a una hendidura de la cabeza de miosina produce un cambio
conformacional en la miosina que reduce su afinidad por la actina ⟶ la miosina se libera
del sitio original de unión a la actina.
C. La hendidura se cierra alrededor del ATP unido ⟶ otro cambio conformacional desplaza
la miosina hacia el extremo positivo de la actina. El ATP se hidroliza en ADP y Pi ⟶ se
mantienen unidos a la miosina.
D. La miosina se une a un nuevo sitio en la actina ⟶ produce el golpe de potencia que
desarrolla la fuerza contráctil.
E. Se libera ADP y la miosina vuelve a su estado original, sin ningún nucleótido unido
7. La relajación tiene lugar cuando el Ca2+ se reacumula en el RS por la SERCA. Cuando
disminuye la concentración intracelular de Ca2+ a menos de 10-7, no hay suficiente Ca2+ para

Página 5
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

unirse a la troponina C ⟶ la tropomiosina vuelve a su posición de reposo, donde bloquea el

sitio de unión a la miosina en la actina.

Cuando acaba el potencial de acción, el Ca2+ tiene que ser eliminado del sarcoplasma2 para que
se termine la contracción y el músculo se relaje ⟶ se puede dar por 2 mecanismos:
1. Expulsar el Ca2+ a través de la membrana plasmática celular ⟶ mediante un intercambiador
de Na-Ca (NCX) o una Ca2+ ATPasa de la membrana plasmática (PMCA). Este mecanismo
acabaría por consumir completamente el Ca2+ de la célula ⟶ no es viable.
2. Secuestrar el Ca2+ en el interior de los compartimientos intracelulares ⟶ se recapta el Ca2+
hacia el RS por medio de una Ca2+ ATPasa sarcoplásmica (SERCA).

Una [Ca2+] alta en la luz del RS inhibe la actividad de la SECA ⟶ la inhibición se ve disminuida
por proteínas de unión al Ca2+ en la luz del RS, que amortiguan el aumento de la [Ca2+] durante la
recaudación y aumentan la capacidad de almacenamiento del RS.
- Casecuestrina (CSQ): principal proteína de unión al Ca2+ en el músculo esquelético (también
presente en el músculo cardíaco y en algunos lisos) ⟶ forma un complejo con el canal de
liberación del Ca2+ y con otras dos proteínas de anclaje del receptor de rianodina, la juntina y la
triadina, y detecta la [Ca2+] libre en el interior del RS. Con frecuencias altas de potenciales de
acción disminuye el Ca2+ del RS y la disociación del Ca2+ de la CSQ desactiva el receptor de
rianodina, cuidando el Ca2+ del RS.
- Calreticulina: proteína de unión al Ca2+ con concentraciones particularmente altas en el RS del
músculo liso.

CONTRACCIÓN ISOMÉTRICA E ISOTÓNICA

La fuerza total generada por un músculo es la suma de las fuerzas generadas por muchos
entrecruzamientos de actina y miosina independientes ⟶ la cantidad de entrecruzamientos que
ocurren a la vez depende de la longitud inicial de la fibra muscular y de la frecuencia de
estimulación a la célula.

Cuando se estimula un músculo para que se contraiga ⟶ ejerce una fuerza que arrastra de un
punto de anclaje hacia el contrario ⟶ esta fuerza determina la tensión desarrollada por el
músculo.

Se pueden usar dos disposiciones mecánicas para estudiar las relaciones fuerza-longitud en la
contracción muscular:
- Los puntos de anclaje están inmóviles ⟶ la longitud del músculo es fija (la longitud prefijada es
la precarga) ⟶ la estimulación del músculo aumenta la tensión pero no acorta ⟶
contracción isométrica. En función de la precarga puede realizarse las siguientes mediciones
de la tensión:
• Tensión pasiva: tensión desarrollada al estirar un músculo a diferentes longitudes.

2 Citoplasma de las células musculares

Página 6
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

• Tensión total: tensión desarrollada cuando un músculo es estimulado para contraerse a

diferentes precargas ⟶ suma de la tensión activa desarrollada por el ciclo de puentes
cruzados en los sarcómeros y la tensión pasiva causada por el estiramiento del músculo.
• Tensión activa: representa la fuerza activa desarrollada durante el ciclo de puentes cruzados
(es proporcional al número de puentes cruzados formados) ⟶ se calcula restando la tensión
pasiva de la tensión total. Aumenta a medida que lo hace la longitud del músculo hasta su
longitud normal. La tensión activa es máxima a una longitud óptima.

- Uno de los dos puntos de anclaje es móvil y está unido a una carga variable que tiende a
arrastrar de este punto móvil alejándolo del fijo ⟶ la estimulación provoca acortamiento
siempre que la tensión desarrollada sea mayor que la carga de oposición ⟶ contracción
isotónica. La velocidad de acotamiento es máxima (Vmáx) cuando la poscarga (fuerza contra
la que se contrae el músculo) sea de cero. Con el aumento de la poscarga en el músculo, la
velocidad disminuye porque los puentes cruzados pueden formarse menos rápidamente contra
la mayor resistencia.

SUMACIÓN DE FRECUENCIA

La tensión desarrollada disminuye hasta el valor de reposo entre las contracciones a frecuencias
de estimulación suficientemente bajas.

Las contracciones musculares duran entre 25 y 200 ms, mientras que el potencial de acción que
las desencadenan dura solamente unos milisegundos ⟶ es posible iniciar un segundo potencial
de acción antes de que haya terminado por completo la primera contracción ⟶ el segundo

Página 7
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

potencial estimula una contracción que se superpone sobre la tensión residual de la anterior ⟶
alcanza una tensión isométrica mayor que la primera ⟶ efecto de sumación.

Si se producen varios potenciales de acción lo suficientemente seguidos, pueden sumarse

múltiples contracciones ⟶ se genera un incremento en la tensión desarrollada ⟶ la tensión es
mayor cuando los potenciales de acción se suceden a frecuencias más altas ⟶ este tipo de
potenciación es la sumación de la frecuencia.

Cuando se aumenta lo suficiente la frecuencia de estimulación, las contracciones individuales

están tan próximas en el tiempo que se fusionan ⟶ la tensión muscular se mantiene en una
meseta estable. La tetania es el estado en el que las contracciones individuales dejan de
distinguirse ⟶ ocurre cuando el tiempo entre potenciales de acción sucesivos es insuficiente
para hacer que se secuestre el suficiente Ca2+ al RS e iniciar la relajación. La tensión de la fibra
muscular aumenta muy poco a frecuencias de estimulación por encima de la frecuencia de fusión
que causa la tetania. CAPÍTULO 9 s &ISIOLOG¤ACELULARDELM¢SCULOESQUEL£TICOCARD¤ACOYLISO 241

Figura 9-10 Sumación de frecuencia de las contracciones del músculo esquelético.

MECANISMO DEL TÉTANOS

figura 9-9E.
Un únicoLapotencial
potencia es máxima a cargas
de acción daintermedias
lugar a la(donde F
liberación de una cantidad de Ca2+ del RS, que produce
y v son moderadas) y disminuye hasta cero para una carga máxima
una única
(donde v = 0) ycontracción. Se(donde
para una carga nula el músculo cuando el RS reacumula este Ca2+.
relajaF = 0).

La
Si fuerza desarrollada
el músculo en una fibra
se estimula muscular esquelética
repetidamente, no hay tiempo suficiente para que el RS reacumule Ca2+
aislada puede aumentarse sumando múltiples
contracciones puntualesintracelular nunca vuelve a las concentraciones bajas de la relajación ⟶ hay
y la concentración
La tensión desarrollada disminuye hasta el2+valor de reposo entre las
una unión continuada de Ca a la toponina C y al ciclo continuo de puentes cruzados ⟶ existe
contracciones individuales a frecuencias de estimulación suficiente-
mente bajas (fig. 9-10A).sostenida
una contracción Las contracciones musculares
llamada esqueléticas
tétanos.
aisladas duran entre 25 y 200 ms en función del tipo de músculo.
Si bien cada contracción es desencadenada por un solo potencial
de acción, su duración es larga comparada con la del potencial de
SUMACIÓN ESPACIAL
acción excitador, que dura solamente unos milisegundos. Como la


duración de la contracción muscular excede con mucho a la dura-
ción del potencial de acción, es posible iniciar un segundo potencial
Aparte de determinar la frecuencia a la cual el SNC estimula a una sola fibra muscular, también se
de acción antes de que haya cedido por completo la primera con-
tracción.
puede Cuando
controlar ocurre
la esta situación,
fuerza el segundo
muscular potencial
fijando eldenúmero de fibras musculares a las que se estimula
acción estimula una contracción que se superpone sobre la tensión
en un demomento
residual la primera y concreto ⟶ una
por tanto alcanza si tensión
se excita otra motoneurona, se excitan las fibras de su unidad
isométrica
mayor que la primera (compárense las figs. 9-10A y 9-10B). Este
motora
efecto ⟶ se
se conoce comoproduce
sumación.una sumación de múltiples fibras (sumación espacial).
En caso de que se produzcan varios potenciales de acción lo
suficientemente juntos en el tiempo, pueden sumarse múltiples
contracciones y de este modo generar un incremento notable de Página 8
la tensión desarrollada. La sumación aumenta la tensión más efi-
cazmente cuando los potenciales de acción se agrupan más estre-
chamente en el tiempo, como sucede en la figura 9-10C. En otras Figura 9-11 Unidad motora y conjunto de motoneuronas.
palabras, la tensión es mayor cuando los potenciales de acción se
.
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

Las motoneuronas más pequeñas actúan sobre unidades motoras con menos fibras musculares
individuales ⟶ son reclutadas incluso con una estimulación neuronal mínima. Cuando se
intensifica la estimulación se van reclutando motoneuronas más grandes. El reclutamiento
progresivo de unidades motoras es el principio del tamaño.

La sumación espacial es un mecanismo que permite que la fuerza desarrollada por todo un
músculo se mantenga relativamente constante en el tiempo ⟶ el SNC puede activar a unidades
motoras individuales de un modo asincrónico de manera que algunas unidades motoras
desarrollan tensión mientras otras se relajan ⟶ la contracción no titánica homogénea es esencial
para el control fino.

MÚSCULO CARDÍACO

El músculo cardíaco y sus miocitos individuales son morfológicamente diferentes al músculo

esquelético y sus células: los miocitos cardíacos son más cortos, ramificados y tienen los discos
intercalados.

Los discos intercalados que conectan los extremos de miocitos adyacentes contienen
desmosomas que unen mecánicamente a las células, y uniones en hendidura que las unen
eléctricamente ⟶ el músculo cardíaco actual como un sincitio3 mecánico y eléctrico de células
acopladas (las fibras musculares esqueléticas son células separadas agrupadas por tejido
conjuntivo).

La contracción del músculo cardíaco no es iniciada por neuronas, sino por la excitación eléctrica
que se origina a partir del marcapasos propio del corazón (el nódulo sinoauricular) ⟶ cuando se
inicia el potencial de acción en una célula, la corriente fluye a través de uniones en hendidura y
despolariza a las células vecinas ⟶ genera potenciales de acción que se autopropagan.

Los miocitos cardíacos reciben aferencias sinápticas desde neuronas autónomas ⟶ las
divisiones simpática y parasimpática utilizan estas sinapsis para modular la actividad eléctrica y la
fuerza contráctil del músculo, no para iniciarla.

ACOPLAMIENTO EXCITO-CONTRÁCTIL

El acoplamiento excito-contráctil del músculo esquelético no exige un flujo de entrada de Ca2+ a

través de los canales tipo L, mientras que la contracción cardíaca tiene una necesidad absoluta de
ellos durante el potencial de acción.

Los miocitos cardíacos tienen una red parecida de túbulos T a las de las miofibrillas del músculo
esquelético ⟶ se diferencian en que:
- Una sola cisterna terminal del RS forma una unión de díada.

3 Es una célula con varios núcleos resultante de la fusión de varias células.

Página 9
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

- Los túbulos T se localizan en las líneas Z que separan a los sarcómeros, en lugar de estar en
las uniones de la banda A-I.

El incremento en la [Ca2+]i por la entrada de Ca2+ a través de los canales de Ca2+ tipo L no es por
sí sola suficiente para iniciar la contracción ⟶ el incremento de la [Ca2+]i permite la apertura de
los receptores de rianodina en la membrana del RS ⟶ se eleva la [Ca2+]i ⟶ se produce una
liberación de Ca2+ inducida por Ca2+.

Los canales de liberación de Ca2+ permanecen abiertos más tiempo que los canales de tipo L ⟶
la liberación de Ca2+ inducida por Ca2+ contribuye más a la elevación de la [Ca2+]i.

El músculo cardíaco se parece al esquelético en la interacción actina-miosina durante los ciclos de

entrecruzamiento, durante la resíntesis del ATP y en la terminación de la contracción, pero hay
diferencias:
- La troponina C del músculo cardíaco une a 3 iones de Ca2+ por molécula, mientras que en el
músculo esquelético une a 4.
- La actividad de la bomba de Ca cardíaca está inhibida por la proteína reguladora fosfolamban
(PLN) ⟶ cuando la fosforila PKA pierde su capacidad de inhibición ⟶ activadores de PKA
(como la adrenalina) pueden aumentar el ritmo de relajación de los miocitos.

Los mecanismos de sumación de la frecuencia y de múltiples fibras no son compatibles con las
necesidades fisiológicas del músculo cardíaco ⟶ debe contraerse solo una vez con cada latido y
debe relajarse por completo entre cada contracción. Además el acoplamiento eléctrico entre los
miocitos cardíacos y la necesidad de que se contraiga homogéneamente eliminan el potencial de
la sudación de múltiples fibras.

Por tanto, la fuerza de la contracción cardíaca debe estar regulada por la modulación de la fuerza
contráctil generada en cada contracción muscular individual ⟶ esta respuesta está mediada por
la noradrenalina.

La función contráctil en el músculo cardíaco está regulada por la modulación de la magnitud del
aumento de la [Ca2+]i o por la modificación de la sensibilidad al Ca2+ de las proteínas reguladoras.

MÚSCULO LISO

El músculo liso no tiene estriaciones como el cardíaco o esquelético ya que, aunque hay
filamentos gruesos y finos, no están organizados en sarcómeros.

Este tipo de músculo tiene una doble función:

- Producir motilidad, por ejemplo propulsando al quiso por el tracto gastrointestinal.
- Mantener la tensión, por ejemplo en las paredes de los vasos sanguíneos.

TIPOS DE MÚSCULO LISO

Página 10
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

Los músculos lisos pueden ser unitarios o multiunitarios, según si las células están o no
eléctricamente acopladas. Un tercer tipo, formado por una combinación del músculo liso unitario y
multiunitario se encuentra en el músculo liso vascular.

El músculo liso unitario se encuentra en el tracto gastrointestinal, la vejiga, el útero y el uréter.

- Se contrae de forma coordinada porque las células están conectadas por uniones
comunicantes, que son vías de resistencia baja para el flujo de corriente ⟶ hay un
acoplamiento eléctrico de las células ⟶ permite la rápida propagación de la actividad eléctrica
por el órgano.
- Se caracteriza por las ondas lentas (actividad marcapasos espontánea) ⟶ fija un patri
característico de los potenciales de acción ⟶ determina la frecuencia de contracciones.

El músculo liso multiunitario se encuentra en el iris, los músculos ciliares del cristalino y en el
conducto deferente.
- Cadda fibra muscular se comporta como una unidad motora separada ⟶ hay poco o ningún
acoplamiento entre las células.
- Las células están muy inervadas por fibras posganglionares del sistema nervioso simpático y
parasimpático ⟶ regulan la función.

ACOPLAMIENTO EXCITO-CONTRÁCTIL

En el músculo esquelético, la unión de actina y miosina se produce cuando el Ca2+ se una a la

troponina C, pero en el músculo liso no hay troponina ⟶ la interacción está controlada por la
unión del Ca2+ a la calmodulina. El complejo Ca2+-calmodulina regula la quinasa de cadena ligera
de miosina ⟶ regula la formación de puentes cruzados.

La contracción del músculo liso se da por una serie de pasos:

1. Pueden producirse potenciales de acción en la membrana celular del músculo liso. La
despolarización abre los canales de Ca2+ dependientes de voltaje ⟶ el Ca2+ fluye a la célula
a favor de su gradiente electroquímico ⟶ aumenta la [Ca2+]i.
2. Otros mecanismos pueden contribuir al aumento de la [Ca2+]i:
• Canales de Ca2+ dependientes de ligando: son abiertos por varias hormonas y
neurotransmisores y permiten la entrada adicional de Ca2+ desde el LEC.
• Canales de liberación de Ca2+ dependientes de IP3: son abiertos por hormonas y
neurotransmisores y permiten la liberación de Ca2+ del RS.
3. El aumento de la [Ca2+]i provoca la unión del Ca2+ a la calmodulina ⟶ une 4 iones de Ca2+ y
activa la quinasa de la cadena ligera de miosina.
4. La quinasa activada fosforila la cadena ligera de la miosina ⟶ un cambio conformacional
en la cabeza de miosina aumenta la actividad de su ATPasa (en el músculo esquelético es
siempre alta) ⟶ permite la unión de la miosina a la activa ⟶ se inicia el ciclo de puentes
cruzados y la creación de tensión.

Página 11
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

5. El complejo Ca2+-calmodulina también tiene efectos sobre dos proteínas de los filamentos
finos: calponina y caldesmón ⟶ cuando hay poco Ca2+ están unidas a la actina, inhibiendo
la miosina ATPasa ⟶ al ser fosforiladas por el complejo Ca2+-calmodulina se libera su
inhibición facilitando la formación de puentes cruzados.

La relajación del músculo liso se produce cuando la [Ca2+]i es más baja de la necesaria para
formar complejos con la calmodulina ⟶ puede producirse por varios mecanismos:
- Hiperpolarización que cierra los canales de Ca2+ dependientes de voltaje.
- Inhibición directa de los canales de Ca2+ por ligandos.
- Inhibición de la producción de IP3 y descenso de la liberación de Ca2+ del RS.
- Aumento de la actividad de la Ca2+ ATPasa en CAPÍTULO
el RS.9 s &ISIOLOG¤ACELULARDELM¢SCULOESQUEL£TICOCARD¤ACOYLISO 245
Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.

Figura 9-14 Potenciales de acción y ondas lentas en el músculo liso.

Página 12
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

Muchas células del músculo liso pueden contraerse a pesar de ser incapaces de generar un
potencial de acción ⟶ los cambios del potencial de membrana pueden dar lugar a contracciones
isotónicas en ausencia de potenciales de acción.

En el músculo liso multiunitario normalmente no se producen potenciales de acción ⟶ por

ejemplo en el iris, neurotransmisores excitadores provocan una despolarización local (potencial
sináptico) parecida al potencial de placa motora ⟶ se propagan electrotónicamente (siguiendo
un patrón escalonado) ⟶ alteran el potencial de membrana y provocan la entrada de Ca2+ a
través de canales voltaje dependientes de tipo L.

MECANISMOS QUE AUMENTAN LA [Ca2+]i

Mientras que el músculo estriado tiene túbulos T, el músculo liso tiene invariaciones más
superficiales de la membrana plasmática llamadas caveolas. Las células del músculo liso tienen 3
vías principales para lograr el aumento de la [Ca2+]i que desencadena la contracción:
1. Entrada de Ca2+ a través de canales voltaje dependientes: la despolarización puede producir
un flujo de entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+ de tipo L.

2. Liberación de Ca2+ desde el RS: puede deberse a dos mecanismos en el músculo liso:
• Entrada de Ca2+ a través de grupos pequeños de un tipo de canales voltaje-dependientes tipo
L que activan un subtipo de receptores de rianodina causando una liberación de Ca2+ inducida
por Ca2+.
• Activación de canales de IP3: las hormonas o los neurotransmisores interacciones con
receptores específicos en la membrana sarcolémica ⟶ a través de una proteína G se
acoplan a PLC ⟶ cataliza la hidrólisis de PIP2 a IP3 y DAG ⟶ IP3 se difunde al RS y abre
los canales de liberación de Ca2+ ⟶ el Ca2+ fluye hacia el LIC.

3. Entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+ operados por depósitos: en células que no tienen
canales de Ca2+ dependientes de voltaje ⟶ el agotamiento del Ca2+ de los compartimientos
de almacenamiento puede provocar la entrada de Ca2+ a través de la membrana y su
captación activa para rellenar los depósitos.

CAMBIOS INDEPENDIENTES DEL CA2+

Además de los mecanismos contráctiles que dependen de la [Ca2+]i, el grado de contracción

también puede estar regulado por mecanismos independientes de Ca2+:
- Sensibilización al Ca2+: si hay una [Ca2+]i constante y se activa la quinasa de la cadena ligera
de miosina ⟶ se forman más puentes cruzados ⟶ se produce más tensión.
- Desensibilización al Ca2+: si hay actividad fosfatasa de la cadena ligera de miosina ⟶ se
forman menos puentes cruzados ⟶ se produce menos tensión.

DIVERSIDAD ENTRE LOS MÚSCULOS

Página 13
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

Cada tipo de músculo puede distinguirse histológicamente, por sus mecanismos de acoplamiento
excito-contráctil y en la regulación de la función contráctil ⟶ el músculo en distintas
localizaciones tiene que cumplir funciones diferentes ⟶ hay isoformas más concretas de las
diferentes proteínas contráctiles y reguladoras.

MÚSCULO ESQUELETICO

Algunos músculos esqueléticos tienen que resistir la fatiga y ser capaces de mantener la tensión
durante períodos relativamente largos, aunque no necesiten contraerse rápidamente. Otros
necesitan contraerse rápidamente pero con poca frecuencia.

Las fibras musculares individuales se clasifican en función del ritmo de desarrollo de la fuerza,
histológicamente y por su capacidad de resistir la fatiga:
- Fibras de contracción lenta (tipo I): están rodeadas por capilares y tienen un aspecto rojizo por
la gran cantidad de mioglobina en el citoplasma ⟶ facilita el transporte de oxígeno hasta las
fibras musculares ⟶ tienen bajo glucógeno y muchas mitocondrias ⟶ son resistentes a la
fatiga porque obtienen energía de manera lenta pero eficiente a través del metabolismo
oxidativo.
- Fibras de contracción rápida (tipo II): hay dos tipos que difieren en su resistencia a la fatiga:
• Resistentes a la fatiga (IIa): dependen del metabolismo oxidativo ⟶ parecidas a las tipo I en
cuanto a la mioglobina y el metabolismo ⟶ son de contracción rápida porque tienen mucho
glucógeno y más mitocondria ⟶ generan ATP óptimamente.

• Fatigables (IIb): dependen de la energía almacenada como glucógeno y fosfocreatina ⟶

tienen menos mitocondria y mioglobina ⟶ tienen más actividad enzimática glucolítica.

La determinación del tipo de fibra no es estática ⟶ durante el ejercicio pueden producirse

cambios en la expresión de las isoformas de las proteínas contráctiles y reguladoras ⟶ por
ejemplo se pueden desarrollar más fibras de contracción rápida en un músculo concreto por
entrenamiento repetitivo.

MÚSCULO CARDÍACO

El músculo cardíaco tiene una gran variedad de fibras ⟶ varían las propiedades
electrofisiológicas y mecánicas en función de su localización. Además en una misma localización
anatómica hay diferencias funcionales entre las células epicardíacas (cerca de la superficie del
corazón) y las endocardíacas (revisten el interior).

Muchas de las diferencias reflejan variaciones en las isoformas de proteínas contráctiles y

reguladoras ⟶ muchas de las proteínas tienen isoformas cardiacas específicas.

MÚSCULO LISO

Página 14
 Resumen fisiología celular del músculo esquelético, cardíaco y liso

Aparte de distinguirse en el músculo unitario o multiunitario, el músculo liso de distintos órganos

puede presentar diferencias en el control nervioso y hormonal, en la actividad eléctrica y en las
características de la contracción. También pueden haber diferencias funcionales entre células de
un mismo tejido.

El fenotipo del músculo liso dentro de un órgano concreto puede cambiar al hacerlo las demandas
fisiológicas ⟶ por ejemplo los cambios en el miometrio durante la gestación mientras se prepara
para el parto.

Una de las causas principales en la diversidad entre las células del músculo liso está relacionada
con las diferencias en la respuesta a neurotransmisores, factores ambientales y hormonas ⟶
distintas células tienen distintos receptores ⟶ estímulos idénticos pueden provocar respuestas
diferentes en localizaciones distintas.

DIFERENCIAS ENTRE MÚSCULOS CAPÍTULO 9 s &ISIOLOG¤ACELULARDELM¢SCULOESQUEL£TICOCARD¤ACOYLISO 251

TABLA 9-3 Comparativa de las propiedades entre los tipos musculares

ESQUELÉTICO CARDÍACO LISO
Mecanismo Transmisión neuromuscular Despolarización del Transmisión sináptica
de excitación (liberación de ACh, marcapasos, propagación Receptores activados por agonistas
activación del receptor electrotónica a través Acoplamiento eléctrico
nicotínico de la ACh) de uniones en hendidura Potenciales del marcapasos
Actividad eléctrica Espigas del potencial Mesetas del potencial Espigas, mesetas del potencial de acción
de la célula de acción de acción Cambios escalonados en el potencial de membrana
muscular Ondas lentas

Sensor de Ca2+ Troponina C Troponina C CaM

2+
Acoplamiento EC Canal de Ca de tipo L
(receptor Cav1.1, DHP)
en la membrana del túbulo T
que activa mecánicamente
al canal de liberación del Ca2+
en la membrana del RS
(RYR1)
2+
Entrada de Ca a través
del canal de Ca2+ de tipo L
(receptor Cav1.2, DHP) que
desencadena la liberación
de Ca2+ (chispazos)
a través del RYR2
en la membrana del RS
Entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+
voltaje-dependientes, Cav1.2
Liberación de Ca2+ mediada por Ca2+ o IP3 (chispazos)
a través del RYR3 o IP3R1, IP3R2, IP3R3
en la membrana del RS
Entrada de Ca2+ a través de SOC por canales Orai
y TRP

Finalización de la Degradación de la ACh por la Repolarización del potencial MLCP

contracción acetilcolinesterasa de acción Captación de Ca2+ por el RS
Captación de Ca2+ por el RS Captación de Ca2+ por el RS

Duración de la 20-200 ms 200-400 ms 200 ms, mantenida

contracción

Regulación Frecuencia y sumación Regulación de la entrada Equilibrio entre fosforilación y desfosforilación

de la fuerza multifibra de calcio de MLCK
Estadio de cerrojo

Metabolismo Oxidativo, glucolítico Oxidativo Oxidativo

rítmicas y coordinadas se desarrollan espontáneamente, si bien
están notablemente influenciadas por la hormona oxitocina, cuyos
valores aumentan inmediatamente antes y durante el trabajo de
parto y justo después del alumbramiento.
Estas diferencias en la función del músculo liso en los diferentes
tejidos o incluso a lo largo de la vida de una sola célula, proba-
blemente reflejen diferencias en la composición proteica. De hecho,
si se comparan con el músculo estriado, las células del músculo
liso expresan una variedad mayor de isoformas de proteínas con-
tráctiles y reguladoras (v. tabla 9-1). Esta variedad es el resultado
tanto de la expresión de múltiples genes como de la variabilidad
entre los productos del ARNm de un mismo gen (v. págs. 96-97).
Esta riqueza en la diversidad probablemente tenga consecuencias
importantes en la función de la célula del músculo liso.
a relajación. Numerosas sustancias actúan a través de diferentes
subtipos de receptores en células distintas, y estos subtipos pueden
actuar a través de mecanismos diferentes. Por ejemplo, mientras
que algunos receptores de neurotransmisores/hormonas pueden ser
canales iónicos activados por ligando (p. ej., el receptor P2X activado
por ATP, que es un canal de Ca2+), otros son receptores acoplados
a proteínas G (p. ej., β2-adrenérgico, M2 muscarínico) que actúan
directamente sobre sus efectores o bien lo hacen a través de segundos
mensajeros intracelulares (p. ej., AMPc, GMPc, o IP3 y DAG).
La lista de neurotransmisores (v. tabla 20-7), hormonas
(v. tabla 20-8) y factores ambientales (v. tabla 20-9) que regulan
Página 15
la función de las células del músculo liso vascular es amplísima.
Sin embargo, estímulos idénticos pueden dar lugar a respuestas
fisiológicas notablemente diferentes por parte del músculo liso en
localizaciones distintas. Por ejemplo, las células del músculo liso