Farmacología.


Tema Subtema fármaco pososlogía Mecanismo de acción Efecto adverso indicaciones contraindicaciones
La síntesis de colesterol por el hígado alcanza su  principal efecto [LDL] gracias Px con LDL-C 

estatinas
3.1.1. Actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa:
HIPERLIPIDEMIAS

Lovastatina Hepatotoxicidad (es Interacciones más

máximo entre las 0 h y las 2:00 h. En a la fracción similar al ácido razonable medir en el frecuentes:
consecuencia, habrá que consumir en la noche mevalónico que Ø comienzo la alanina Excepto: px con
los estatínicos cuya semivida es de 4 h competitivamente la reductasa
aminotransferasa hipercolesterolem  Fibratos:
o menos (todos, salvo la atorvastatina y la (ALT) y después ia familiar gemfibrozilo*,
de HMG-CoA; al efectuar la periódicamente.)
rosuvastatina). homocigota xq ciclosporina,
conversión mencionada hasta la digoxina, warfarina,
tienen respuestas
forma de mevalonato, los Miopatía y de antibióticos
 dosis iniciales 200 mg ingiere con la cena. Pueden casi
estatínicos inhiben una fase rabdomiólisis  en insignificantes macrólidos,
 cada 3-6 semanas hasta un max de 80 mg/día temprana y cineticolimitante de mibefradilo y
proporción a las dosis
la biosíntesis de colesterol. y las [ ] plasmáticas antimicóticos azólicos
NOTA: en px
 Nota: es un poco más eficaz si se divide en 2 dosis de los estatínicos. insulinorresistent
de 40 mg al día.  Fármacos que agravan
 modifican la [colesterol] es (más DM II), se
sanguínea al Ø la síntesis de benefician de la el riesgo de miopatía:
Pravastatin  Dosis iniciales de 20 a 40 mg que pueden  a 80 acción niacina, inhibidores
a dicho compuesto por el hígado
mg, se administrará a la hora de acostarse. hipolipemiante de de la proteasa de VIH,
los estatínicos amiodarona y
  la expresión del gen del nefazodona
Simvastatin  dosis inicial de 20 mg a la hora de acostarse
a receptor de LDL  la síntesis de
los receptores de LDL no los consuman las
 Dosis máxima es de 80 mg mujeres que intenten
concebir (utilizar
  la degradación de los
 Nota: salvo que la  de LDL-C necesaria rebase el métodos anticonceptivos
receptores de LDL  # de muy eficaces)
45% o sea un px de alto riesgo con prevención
secundaria, debemos iniciar con una dosis de 40 receptores de LDL en la
mg superficie de los hepatocitos  no usar durante la
la extracción o eliminación de lactancia materna
 Nota: px con ciclosporina, fibratos o niacina, la LDL desde la sangre  las cifras
dosis diaria no debe exceder de 20 mg. de LDL-C

Atorvastati  Dosis inicial: 10 mg y max de 80 mg/día.   en la producción de VLDL por el

na hígado
 Semivida larga: se puede dar en cualquier hora del
día.   de 5 a 10% en HDL-C

 Px con HTA o angina de pecho e   20 a 55% el LDL-C

hipercolesterolemia se debe conminar con
 amlodipina, bloqueante de conductos de calcio  mejoran la producción del NO
(vasodilatador producido por el
Rosuvastati  Dosis que varían entre 5-40 mg. endotelio) mejora la fx del
na endotelio
 Semivida larga: se puede dar cualquier hora del día.
  la susceptibilidad de las
 Dosis inicial 5-10 mg/día, con incrementos graduales lipoproteínas a la oxidación
si son necesarios
 Nota: en combinación con gemfibrozilo, la dosis de
rosu no debe exceder de 10 mg
Derivados del ácido fíbrico, activadores de PPar

3.1.2. clofibrato, Prácticamente se abandonó el uso del clofibrato no se conocen en detalle los La LDL aumenta en Por lo común los El gemfibrozilo cruza la
Actividad después de que la OMS publicó los resultados de un mecanismos por los que los fibratos muchos enfermos fibratos son los placenta.
disminuida estudio hecho en 1978 disminuyen la li- poproteína o tratados con gemfi- fármacos más
de la aumentan la HDL. Investigaciones brozilo, en particular indicados para El uso de los fibratos está
lipoproteína OMS) notificó que a pesar de que clofibrato disminuía los que tienen tratar contraindicado en sujetos
recientes sugieren que muchos de los
lipasa y 9% las concentraciones de colesterol, no aminoraba la hipertrigliceridemia hipertrigliceridem con insuficiencia renal.
disminució
efectos de estos compuestos en los ia grave y el
frecuencia de problemas cardiovasculares letales,
n de HDL: lípidos sanguíneos son mediados por síndrome de
aunque disminuía el número de infartos no letales Los deriva- dos del Es mejor no usar la
su interacción con receptores ácido fíbrico por lo quilomi-
activados por el proliferador de combinación de
común son tolerados cronemia. estatínicos y fibrato en
peroxisoma (PPAR, peroxisome de modo adecuado. sujetos con deterioro de
proliferator-activated receptors) que El tratamiento la función renal. Habrá
regula la transcripción génica. En 5 a 10% de los primario incluye que recurrir con cautela
pacientes pueden eliminar el al gemfibrozilo y
Todos los fibratos son absor- bidos de manera rápida y alcohol y la
eficiente (>90%), si se administran con una comida, Los fibratos se ligan a PPARα surgir efectos disminuir su do- sis para
expresado predominantemente en el adversos mayor cantidad de tratar la hiperlipidemia
pero su absorción es menos eficiente si se ingieren con grasa en la
el estómago vacío. hígado, tejido adiposo pardo, y en de la insuficiencia renal.
alimentación, Es impor- tante no usar
menor magnitud en riñones, co- Incluso en 5% de los
pacientes se advierten como sea posi- fibratos en niños o
La semivida de los fibratos difiere en grado razón y músculo de fibra estriada. ble, pero los
efectos secundarios embarazadas.
significativo y varía de 1.1 h (gemfibrozilo) a 20 h Los fibratos disminuyen los fibratos son útiles
(fenofibrato). triglicéridos por estimulación de la en vías
gastrointestinales. porque
oxidación de ácidos grasos mediada intensifican la
Otros efectos ad-
Se dispone de clofibrato para administración oral, y la por PPARα, mayor síntesis de LPL y versos son señalados eliminación de
dosis usual es de 2 g/día en fracciones. Se usa poco, menor expresión de apoC-III. El pocas veces e triglicéridos y
pero puede ser útil en personas que no toleran el incremento de LPL estimularía la incluyen erupción, disminuyen la
gemfibrozilo ni el fenofibrato. eliminación de lipoproteínas con urticaria, pérdida síntesis de tales
abundantes triglicéridos. La capilar, mialgias, sustancias por el
hígado.
disminución de la producción de fatiga, cefalea,
gemfibrozil El gemfibrozilo por lo común se administra en una apoC-III por el hígado, que actúa impotencia y anemia.
, dosis de 600 mg ingerida dos veces al día, 30 min antes Se han señalado En individuos con
 del desa- yuno y de la cena
como inhibidor del procesamiento incrementos el síndrome de
lipolítico y de la eliminación pequeños de las quilomicronemia,
fenofibrato. El fenofibrato se expende en dos presentaciones mediada por el receptor, estimularía transaminasas del hí- la administración
diferentes; la primera sintetizada fue el dimetiletiléster la elimi- nación de VLDL. Los gado y fosfatasa de fibratos como
del áci- do fenofíbrico, poco hidrosoluble y de mínima alcalina. terapia de
incrementos de HDL-C mediados por
absorción. Dicho compuesto, después de ser captado mantenimiento y
fibrato dependen de estimulación de una dieta con
por el hígado, es hidrolizado hasta producir ácido En ocasiones surge
la expresión de apoA-I y apoA-II por poca grasa hacen
fenofíbrico, que es la fracción activa. En fe- cha un síndrome de
parte de PPARα, lo cual hace que miopatía en que los
reciente, se obtuvo una sal colínica del ácido
fenofíbrico, muy soluble en agua y que se absorbe
aumenten las concentraciones de individuos que triglicéridos
fácilmente. Sin embargo, los efectos de ambas HDL. Para esta última función de in- reciben clofibrato, queden por debajo
presentaciones son similares en lo que se refiere a cremento es más eficaz el fenofibrato gemfibrozilo o de 1 000 mg/100
cambios en las concentraciones de lípidos plasmáticos que el gemfibrozilo. fenofibrato y a veces ml y así evitan los
se observa incluso en episodios de
También hay datos de que el incremento 5% de los pacientes pancreatitis.
Los preparados de dimetiletiléster de ácido fenofíbrico
comprenden tricor y lofibra. El primero de la producción de SREBP-1 por el tratados con una
hígado, mediada por PPARα, incrementa combi- nación de Los fibratos son
la expresión de los receptores de LDL gemfibrozilo y dosis los fármacos más
(marca de fenofibrato) se expende en tabletas de 48 y
hepáticos mayores de indicados para
145 mg y 903 la dosis diaria usual es de 145 mg. Se
estatínicos. tratar a sujetos hi-
puede obtener el fenofibra- perlipidémicos
to genérico en cápsulas que contienen 67, 134 y 200 los fibratos dis- minuyen la
concentración plasmática de partículas El gemfibrozilo con
mg. Dosis equivalentes son 145 mg de tricor y 200 mg hiperlipoproteine
de lofibra. La sal colínica del ácido fenofíbrico LDL pequeñas, densas, de más fácil inhibe la captación de
oxidación estatínicos por mia de tipo III y
(trilipix) se distribuye en cápsulas también a
OATP1B1 del
hígado; dicho personas con
de 135 y 45 mg. El trilipix de 135 mg equivale al tricor inhibición de la coagulación e
fármaco también hipertrigliceridem
de 145 mg y al lofibra de 200 mg. Está indicado el uso intensificación de la fibrinólisis. Estos
compite por las ia intensa (más de
de fenofibrato de colina para combinar con estatínicos efectos positivos también podrían
mismas transferasas 1 000 mg de
modificar los puntos finales
de glucuronosilo que triglicéridos/100
cardiovasculares, por meca- nismos no
metabolizan a casi to- ml), en peligro de
vinculados con actividad hipolipidémica
dos los estatínicos. padecer
alguna.
Como consecuencia, pancreatitis. Los
es posible aumentar fi- bratos al
Entre los individuos con mayor parecer
las concentraciones
sensibilidad a los fibratos están los que desempeñan un
de los dos fármacos si
tienen hiperlipoproteinemia de tipo III papel importante
se administran
(disbetali- poproteinemia) en sujetos con
simultá- neamente
niveles altos de
disminución impresionante en los triglicéridos y
Todos los fibratos
triglicéridos y colesterol altos y pueden bajos de HDL-C,
aumentan el carácter
mos- trar regresión completa los vinculados con el
litógeno de la bilis. El
xantomas tuberoeruptivos y palmares. síndrome
clofibrato se ha
También mejoran la angina y la metabólico o
vinculado con un
claudicación intermitente. diabetes mellitus
 En individuos con hipertrigliceridemia mayor riesgo de tipo 2
leve (triglicéridos en un nivel menor de formación de cálculos
400 mg/100 ml), la administración de vesiculares.
fibrato dis- minuye las concentraciones
de triglicéridos incluso 50% y aumenta
las concentraciones de HDL-C
aproximadamente 15%; las cifras de
LDL-C no cambian o inclusive
aumentan.

Los fármacos de la segunda generación

como fenofibrato, bezafibrato y
ciprofibrato disminuyen la VLDL, en un
grado semejante al que genera el gem-
fibrozilo, pero también hay mayor
posibilidad de que disminuyan 15 a 20%
las cantidades de LDL.

El fenofibrato es glucu- ronizado por

enzimas que no intervienen en la
glucuronidación de estatínicos. Así,
existe menor posibilidad de que las
combinacio- nes de fenofibrato-
estatínicos causen miopatías que las
combina- ciones de gemfibrozilo y
estatínicos.

3.1.3. Secuestra Colestirami polvos higroscópicos que se administran en la forma de Los secuestradores de ácidos biliares no se absorben a Las resinas son No dar en px con
Circulación dores de na sales cloruro y son insolubles en agua. tienen carga muy positiva y se ligan a nivel general. Se les recomendables hipertrigliceridemia
enterohepáti ácidos los ácidos biliares con carga administra en la también para
ca de ácidos biliares forma de cloruros
intensa (colestirami- na
Las dosis máximas disminuyen el nivel de LDL-C negativa. Ante su gran tamaño sujetos de 11 a y el colestipol y aun no
biliares: incluso 25% (sales), y por ello se
molecular las resinas no se absorben 20 años de vida. se sabe de colesevelam)
han seña- lado casos
y por las heces se secretan los ácidos raros de acidosis
e puede obtener la resina de colestiramina a granel (con biliares ligados. Más de 95% de los hiperclorémica. las resinas muy La colestiramina y el
cucharitas que miden dosis de 4 g) o en sobres indi- ácidos biliares normalmente son a menudo se colestipol se ligan e
viduales de 4 g. reabsorbidos, razón por la cual la utilizan como interfieren en la
Las personas que
interrupción de tal proceso agota su ingieren segundos absorción de muchos
no ingerir las resinas secas. fondo común y se intensifica su colestiramina y fármacos si con fármacos, como tiazidas
síntesis por el hígado. Como del tipo de la fu-
colestipol se que- jan los primeros
Las formas en polvo de colestiramina (4 g/dosis) y de consecuencia, disminuye el de timpanismo y rasemida; propranolol, l-
(estatinas) no tirosina, digoxina,
colestipol (5 g/dosis) se mezclan con líquido (agua o contenido del colesterol hepático y dispepsia, disminu- ye en
jugo de frutas) y su consistencia es semilíquida o se warfarina, y algunos de
 ello estimula la producción de re-
mezclan con hielo triturado en una licuadora. En ceptores de LDL, efecto semejante al estreñimiento grado suficiente los estatínicos. El efecto
circunstancias óptimas habrá que tomar antes del de los estatínicos. El aumento de los la cantidad de de los dos fármacos
desayuno y an- tes de la cena resinas y comenzar con receptores de LDL del hígado Existe menor LDL-C mencionados en la
una cuchara medidora o un sobre dos veces al día para incrementa la eliminación de los posibilidad de que el absorción de muchos
aumentar la dosis después de algunas semanas, según mismos y aminora las colesevelam ocasione medicamentos no se ha
se necesite y tolere. Los pacientes no deben tomar más dispepsia, estudiado y por esta
concentraciones de LDL-C, pero tal
de dos dosis (cuchara medidora o sobre) dos veces al timpanismo y razón es prudente
día.
efecto es superado parcialmente por administrar todos ellos 1
la mayor síntesis de colesterol, estreñimiento,
h antes o 3 a 4 h después
causada por el incremento en la de una dosis de
cantidad de reductasa de HMG-CoA. colestiramina o
Colestipol polvos higroscópicos que se administran en la forma de La inhibición de la actividad de colestipol.
sales cloruro y son insolubles en agua.
reductasa por un estatínico hace que
aumente sustancialmente la eficacia
Las dosis máximas disminuyen el nivel de LDL-C de las resinas.
incluso 25%
El incremento en la producción de ácidos
e puede obtener clorhidrato de colestipol a granel, en biliares inducido por resinas se
sobres individuales con 5 g de colestipol o en tabletas acompaña de aumento en la síntesis de
de 1 g. triglicéri- dos por el hígado, que tiene
trascendencia en sujetos con notable
no ingerir las resinas secas. hipertrigliceridemia (nivel inicial de
triglicéridos > 250 mg/100 ml). En estos
Las formas en polvo de colestiramina (4 g/dosis) y de pacientes la administración de
colestipol (5 g/dosis) se mezclan con líquido (agua o secuestradores de ácidos biliares puede
jugo de frutas) y su consistencia es semilíquida o se ocasionar aumento notable de
mezclan con hielo triturado en una licuadora. En triglicéridos.
circunstancias óptimas habrá que tomar antes del
desayuno y an- tes de la cena resinas y comenzar con Las concentraciones de HDL-C
una cuchara medidora o un sobre dos veces al día para aumentan 4 a 5%. La combinación de
aumentar la dosis después de algunas semanas, según estatínicos y resinas o de niacina y
se necesite y tolere. Los pacientes no deben tomar más resinas disminuye incluso 40 a 60% el
de dos dosis (cuchara medidora o sobre) dos veces al nivel de LDL-C.
día.

colesevelam. se ingiere en forma de tableta o polvo que se no se ha estudiado en

mezcla con agua hasta la forma final de niños o mujeres
suspensión ingerible; disminuye 18% el nivel de embarazadas su
LDL-C en dosis máxi- mas; inocuidad y eficacia

El clorhidrato de colesevelam se distribuye en una

tableta só- lida que contiene 0.625 g de colesevelam y
 en polvo en sobres de 3.75 o 1.875 g. La dosis inicial
es de tres tabletas dos veces al día, con los alimentos, o
seis tabletas con una comida. Las tabletas debe- rán
mezclarse con líquido. La dosis máxima diaria es de
siete ta- bletas (4.375 g). El polvo de los sobres se
suspende en primer lugar en 125 o 250 ml de agua que
la persona ingerirá con la comida. La frecuencia de
administración del polvo en sobres que contiene 3.75 g
es de una vez al día y si contiene 1.875 g es de dos
veces al día.
3.1.4. Aumento en la Niacina La niacina cristalina o común en dosis de 2 a 6 g/día es una vitamina del complejo B hiperemia facial y la La niacina está las personas con los
síntesis y liberación de (ácido disminuye 35 a 50% los triglicéridos, y su máximo hidro- soluble que actúa como dispepsia, limitan el indicada en casos antecedentes de
ácidos grasos: nicotínico). efecto se produce en término de cuatro a siete días. Con vitamina sólo después de que es cumplimiento de de hipertrigli- ulceropatía péptica no
dosis de 4.5 a 6 g/día se pueden obtener disminuciones convertida en NAD o NADP. sólo la órdenes terapéuticas. ceridemia y reciban niacina, porque
de 25% en LDL-C pero se necesita el transcurso de tres aumento del nivel pueden activar tal lesión.
niacina modifica las cifras de lípidos.
a seis semanas para lograr el efecto máximo. HDL-C hiperemia y el prurito de LDL-C, y es
aumenta en menor grado en individuos cuyos niveles de la cara y mitad particularmente
son menores de 35 mg/100 ml que en los que tienen Es el mejor medicamento con que se superior del tronco, útil en sujetos con
concentraciones más grandes. cuenta para incrementar la erupciones y dicho trastorno y Contraindicado en px con
concentración de HDL-C (30 a 40%); acantosis nigricans. con menores antecedente de gota
Las dosis farmacológicas de la niacina cristalina también disminuye 35 a 45% las niveles de HDL-
utilizada para tratar la dislipidemia se absorben casi por concentraciones de triglicéridos (con La ingestión de un C.
no debe usarse en
completo y en término de 30 a 60 min se alcanzan las la misma eficacia que los fibratos y comprimido de ácido embarazadas.
con- centraciones plasmáticas máximas (incluso 0.24 los estatínicos más eficaces) y dis- acetil- salicílico
mmol). La semi- vida es de unos 60 min y ello explica minuye 20 a 30% el LDL-C. La diariamente alivia la
la necesidad de administrar tal sustancia dos a tres niacina también es el único producto hiperemia en muchos
veces al día hipolipidémico que disminuye enfermos y ésta
significativamente la Lp(a). reaparece si la
El uso de la niacina en diabéticos suele obligar a persona deja de
emprender la insulinoterapia recibir una o dos
tejido adiposo la niacina inhibe la dosis y es más
lipólisis de triglicéridos por medio de probable que la
dos presentaciones; la cristalina (de libera- ción
inmediata o simple) se expende en tabletas que se la lipasa hormono- sensible, que molestia surja cuando
disuelven rápidamente después de ingeridas. La aminora el transporte de ácidos se consume la niacina
presentación de liberación sostenida es aquella que grasos libres del hígado y también la con bebidas calientes
libera continuamente niacina 6 a 8 h des- pués de síntesis de triglicéridos por esa (café o té) o con las
ingerida. glándula. La niacina y compuestos que contienen etanol
similares (como 5-metilpirazina-2-
Las tabletas de niacina cristalina se pueden adquirir sin carboxílico-4-óxido, acipimox) puede La sequedad cutánea,
prescripción médica, con diversas potencias, en ejercer sus efectos en la lipólisis al molestia frecuente,
tabletas de 50 hasta 500 mg. Para llevar al mínimo la inhibir la adenililciclasa de puede ser aliviada
hiperemia facial y el pru- rito es mejor comenzar con con humectantes y la
adipocitos. Se ha iden- tificado un
una dosis pequeña (p. ej., 100 mg dos veces al día acantosis nigricans
GPCR de la niacina que se ha por medio de
después del desayuno y la cena). Es posible aumentar llamado GPR109A; se acopla con Gi;
poco a poco las dosis cada siete días en incrementos de su mRNA se expresa fuertemente en lociones o cre- mas
100 a 200 mg hasta llegar a un total diario de 1.5 a 2 g. el tejido adiposo y el bazo, sitios de que contengan ácido
Después de usar dos a cuatro semanas tal dosis, habrá unión de gran afinidad con ácido salicílico.
que medir el nivel de transamina- sas, albúmina sérica, nicotínico. Al actuar en dicho
glucosa con sujeto en ayunas y ácido úrico. También Existe menor
receptor, la niacina estimula la vía de
hay que medir los lípidos y aumentar todavía más la posibilidad de que
do- sis hasta obtener el efecto buscado en los lípidos
Gi- adenililciclasa en los adipocitos,
aparezca dispepsia y
plasmáticos. Una vez que se alcanza una dosis estable inhibe la producción de AMP cíclico episodios más raros
habrá que extraer sangre cada tres a seis meses para y aminora la actividad de lipasa de náusea, vómito y
medir los diversos efectos tóxicos. hormonosensi- ble, la lipólisis de diarrea si la persona
triglicéridos y la liberación de ácidos ingiere el fármaco
El empleo de niacina y un estatínico en forma gra- sos libres. La sustancia en después de una
simultánea puede ocasionar miopatía y por ello habrá cuestión también puede inhibir una comida
que administrar este úl- timo en una dosis que no enzima cineticolimitante de la
exceda de 25% de la máxima síntesis de triglicéridos, que es la Los efectos adversos
diacilglicerol aciltransferasa-2 más comunes y
Los preparados de niacina de liberación sostenida que graves desde el pun-
se obtienen sin prescripción médica y el niaspan son to de vista médico
En el hígado, la niacina aminora la
eficaces en una dosis diaria total de 2 g. Todas las dosis son la
síntesis de triglicéridos al inhibir la
de niacina de liberación sostenida pero en particular las hepatotoxicidad que
síntesis y la esterificación de ácidos
dosis que exceden los 2 g/día se- gún señalamientos, se manifiesta por
grasos, efectos que in- crementan la
causan hepatotoxicidad que puede surgir poco después incremento del nivel
degradación de apoB. Al disminuir la
de iniciar el tratamiento o incluso después de años de de las transaminasas
síntesis de trigli- céridos también
uso séricas y por
disminuye la producción de VLDL por el
hiperglu- cemia.
hígado, lo que explica menores
concentraciones de VLDL. La niacina
también intensifica la actividad de LPL, hay que considerar
que induce la eliminación de qui- como signo de
lomicrones y de triglicéridos y de VLDL. toxicidad por niacina
La niacina incrementa el HDL-C al las disminuciones de
disminuir la eliminación fraccionada de 50% o más en LDL-C
apoA-I en HDL y no incrementa la en sujetos que
síntesis de HDL; reciben dicha
vitamina.
En los macrófagos, la niacina estimula la
expresión del receptor CD36 captador y En individuos con
el exportador de colesterol ABCA1. El diabetes mellitus hay
efecto neto de la niacina en monocitos que usar con gran
(“células de espuma”) es la disminución cautela la niacina,
del contenido de colesterol celular, porque la resistencia
mediado por HDL a la insulina inducida
por tal vitamina
puede originar
hiperglucemia
 profunda.

La niacina también
incrementa la con-
centración de ácido
úrico y puede
reactivar la gota.

Entre los efectos

adversos raros y
reversibles están la
am- bliopía y la
maculopatía tóxicas.

ezetimiba. una tableta por combinación que contiene 10 mg de Disminuye en promedio 20% las Salvo las re- acciones la utilidad del odos los estatínicos están
absorción de colesterol
intestinal de colesterol

ezetimibe y dosis diversas de simvastatina (10, 20, 40 y cifras de LDL-C y se le usa como alérgicas graves, en ezetimibe como contraindicados en
Inhibidores de la
3.1.5. Absorción

inhibición 80 mg). Con la máxima dosis de simvasta- tina (80 mg) complemento de los estatínicos personas que reciben fármaco único en embarazadas y mujeres
aunada al ezetimibe (10 mg) la disminución promedio ezetimibe no se han su- jetos con que amamantan, razón
de la de LDL-C fue de 60%, cifra mayor que la alcanzada observado efectos mayores por la cual la
captación con cualquier estatínico como fármaco único inhibe la captación de colesterol en adversos específicos. concentraciones combinación de
los intestinos por parte de enterocitos de LDL-C al productos que contienen
de
El ezetimibe se distribuye en tabletas de 10 mg que
yeyuna- les, al inhibir la proteína de parecer se limita a ezetimibe y un estatínico
colesterol transporte NPC1L1
deben ingerirse en cualquier momento del día, con un pequeño grupo no deben utilizarse en
de los

Los sujetos con cualquier tipo de dislipidemia (p. ej., con- centraciones mayores de colesterol, bajas de HDL-C con hi- percolesterolemia o sin ella o cifras moderadamente altas de triglicéridos y bajas de HDL-C)
están en peligro de presen- tar alguna enfermedad vascular inducida por ateroesclerosis. Entre los elementos básicos para tratar la dislipidemia es- tán conservar el peso corporal ideal, consumir alimentos que
tengan pocas grasas saturadas y colesterol, y practicar regu- larmente ejercicio. En caso de no haber enfermedad vascular, diabetes mellitus tipo 2 o síndrome metabólico, practicar los comportamientos
mencionados ahorrará la necesidad de usar fármacos hipocolesterolemiantes en muchos sujetos. Los pacientes, después de evaluar los riesgos futuros de un problema de enfermedad vascular, deben ser tratados
para alcanzar el monto de lípidos “prefijados”. Prácticamente en todos los tipos de pacientes dislipidémicos se ha comproba- do que los estatínicos disminuyen el riesgo de que más tarde surjan problemas del tipo
de CHD y enfermedad cerebrovas- cular no hemorrágica. Por la razón expuesta, la estrategia de primera línea cuando se escojan algunas clases de hipolipe- miantes debe ser la administración de estatínicos.

El segundo principio es utilizar dosis de estatínicos que basten para disminuir las cifras de lípidos del enfermo hasta las cantidades prefijadas o deseables. Muchos indivi- duos no son tratados de manera adecuada
y de este modo no se alcanzan las cifras predeterminadas o deseables. Se mejora enormemente la inocuidad si los médicos comentan con sus pacientes los efectos adversos raros pero graves de la hepatotoxicidad
y la rabdomiólisis, con insuficiencia re- nal acompañante.

Por último, los pacientes con cifras bajas de HDL-C tal vez no obtengan el beneficio máximo del tratamiento hi- polipemiante como la describen las directrices ATP III ba- sadas en niveles de LDL-C o no-HDL-
C. Por dicha razón, el tratamiento con bajas cantidades de HDL-C debe basarse en las concentraciones de LDL-C y la proporción colesterol total:HDL-C (cuadro 31-9).
 Farmacología
Tem Subtema fármaco pososlogía Mecanismo de acción Efecto adverso indicaciones contraindicaciones
a
DIABETES MELLITUS

4.1.1. Insulinas Lispro+++ Las insulinas de acción corta son la Estos análogos se ab- sorben con
Diabetes única forma de hormona utilizada mayor rapidez de sitios
mellitus Acción corta++ en bombas de administración subcutáneos que la insulina regular.
tipo I: continua subcutánea. Diversas En consecuencia, hay un
Destrucció
+ bombas están disponibles para la incremento más rápido en las
n de células inyección continua subcutánea de concentraciones plasmáticas de
beta y Acción insulina (CSII, continuous insulina en las respuestas inicia-
ausencia de prolongadaº subcutaneous insulin infusion). El les. Los análogos de insulina deben
producción tratamiento de CSII, o con bomba, inyectarse menos de 15 min antes
y secreción no es adecuado para todos los de los alimentos.
de insulina. pacientes, porque requiere atención
La mayor parte de considerable. Sin embargo, para A diferencia de la insulina regular,
la insuli- na se pacien- tes interesados en la insulina lispro se disocia en
inyecta por vía insulinoterapia intensiva, una monómeros de manera casi
subcutánea bomba puede ser una alternativa instantánea después de la
atractiva a múltiples inyecciones inyección. Esta propiedad ocasiona
diarias. Las bom- bas de insulina la absorción rápida que la
La administración proporcionan una administración
de insulina caracteriza y duración de acción
basal constante de dicha hormona y más breve en comparación con la
intravenosa es útil tienen la opción de diferentes insulina regular.
en pacientes con velocidades de administración
cetoacidosis o durante el día y la noche para se reduce la prevalencia de
cuando las ayudar a evitar el “fenómeno hipoglucemia con la insulina lis-
necesidades de amanecer” (incremento de las pro; en segundo lugar se logra una
insulina cambian concentraciones de glu- cosa mejoría pequeña, pero significa-
con rapidez, por sanguínea justo antes de tiva en el control de la glucosa,
ejemplo en el despertarse del sueño) y se progra- valorada con HbA1C (0.3 a 0.5%).
man las inyecciones con base en el
periodo peri-
tamaño y tipo de alimento.
operatorio,
durante el trabajo
de parto y parto y (todas)
en situaciones que
requieren atención
en la unidad de La insulina por lo general se
cuidados inyecta en los tejidos subcutá- neos
intensivos. del abdomen, región de las nalgas,
cara anterior de los muslos o cara
dorsal del brazo. La absorción por
lo común es más rápida en la pared
abdominal seguida por los brazos,
nalgas y muslos. Si el paciente está
 de acuerdo en inyectarse en el
abdomen, deben rotarse los sitios
en la totalidad del área, con lo que
se elimina el sitio de inyección
como causa de la variabilidad en la
tasa de absorción. A

A la fecha, el abdomen es el sitio

preferido para la inyección por las
ma- ñanas, porque la insulina se
absorbe 20 a 30% más rápido en
este si- tio que en los brazos. Si el
paciente rechaza inyectarse en el
área del abdomen, es preferible
elegir un sitio de inyección
consistente para cada componente
del tratamiento de insulina (p. ej.,
la dosis previa al desayuno en el
muslo, la dosis vespertina en el
brazo). En forma tradicional se
recomienda la rotación de los sitios
de inyección de insulina para evitar
la hipertrofia o atrofia del tejido
adipos

Aspart++ las insulinas aspártica y lispro

tienen efectos similares en el

control de la glucosa y frecuencia
de hipoglucemia, con tasas bajas de
hipoglucemia nocturna en com-
paración con la insulina regular.

Regular++ Debe inyectarse insulina regular 30
a 45 min an- tes de los alimentos.
También puede administrarse
insulina regular por vía intravenosa
o intramuscular.
Las moléculas de insulina na- tural
o regular se asocian con hexámeros
en solución acuosa a pH neutro y
esta agregación reduce la absorción
después de la inyec- ción
subcutánea.
NPH (isofana), solución turbia o blanquecina, se disuelve de manera más gradual
ºº cuando se inyecta por vía
La insulina NPH por lo general se subcutánea y por tanto su duración
Lainsulinaneutra administra una vez al día (al ir a la de acción es prolongada
lprotaminahage- cama por la noche) o dos veces al
dorn (NPH; día en combinación con insulina de
insulina acción corta. En pacientes con
isophana) diabetes tipo 2, la insulina de ac-
ción prolongada a menudo se
administra al ir a la cama por la
noche para ayudar a normalizar las
concentraciones de glucosa en
ayuno. Cabe hacer notar que el uso
de insulina basal de acción
prolongada sola no controla las
elevaciones posprandiales de
glucosa en indivi- duos diabéticos
con deficiencia de insulina de tipo
1 o 2.

zinc lenta,

ultralenta
Glarginaºº solución clara con pH de 4.0
En ocasiones puede ser necesario
dividir la dosis de insulina glargina
en pacientes con diabetes tipo 1
muy sensibles a la insulina, a fin de
lograr concentraciones de glucosa
(basales) en ayuno, en el intervalo
deseado y para evitar la
hipoglucemia.
el sitio de adminis- tración no
influye el perfil de tiempo/acción
de la insulina glargina.
menos riesgo de hipoglucemia, en
particular por las noches, en
comparación con la insulina NPH.
ormaliza las concentraciones de
glucosa en ayuno, des- pués de la
administración, una vez al día en
individuos con diabetes tipo 2.
La insulina glargina se une con
actividad un poco mayor a los
receptores de IGF-1 en
comparación con la insulina huma-
na.
 4.1.2. Diabetes mellitus tipo 2

eles séricos de Aumento en los is.gluconeogénesaumento de la insulina y acción de la tisular asecreción

la Resistencia
de insulina:Disminución relativa de la

:
Inhibidores de la as Meglitinidas Sulfonilureas
α-glucosidasa: Tiazolidi
nedionas
Biguanid
glipizida

acarbosa.
nateglinida
glimepirida,
tolbutamida,

rosiglitazona
: metformina.
glibenclamida,
clorpropamida,.
La inca- pacidad de la insulina en cantidades normales para desencadenar la respuesta esperada se denomina resistencia a la insulina.

Resisencia a la insulina no es lo mismo que DM, puede desecadenarla, pero no es lo mismo

Farmacología
Tem Subtema fármaco Mecanismo de acción Efecto adverso indicaciones pososlogía contraindicaciones
a
Inhibidores de la captopril
sistema renina- angiotensina-
HIPERTENSIÓN

periférica): Actividad del

enzima
5.1.1. Aumento de la
poscarga (resistencia

convertidora de enalapril
angiotensina
aldosterona.

(ECA):
lisinopril

ramipril
 Antagonistas del losartán
ARTERIAL ESENCIAL receptor AT1 de
angiotensina: irbesartán

telmisartán

Inhibidores de nifedipino
los canales de
Ca2+: amlodipino

felodipino

5.1.2. Aumento Antiadrenérgico prazosina

de la poscarga s α:
(tensión del
miocardio)
Antiadrenérgico propranolol
s inespecíficos
timolol

Antiadrenérgico metoprolol
s :
atenolol

5.1.3. Aumento Diuréticos hidroclorotiazida

de la precarga
(volumen clortalidona
circulante):
Ahorradores de Espironolactona
potasio
Triamtereno
 Farmacología
Tem Subtema fármaco Mecanismo de acción Efecto adverso indicaciones pososlogía contraindicaciones
a
INSUFICIENCIA CORONARIA

6.1.1. Nitritos nitroglicerina

Disminución del
aporte de isosorbide
oxígeno: (mononitrato y
dinitrato).
:
6.1.2. Aumento Antagonistas propranolol
de la demanda de adrenérgicos :
oxígeno y de la metoprolol
contractilidad:

atenolol
 Inhibidores de verapamil
(ANGINA DE PECHO) los canales de
Ca2+: diltiazem

6.2.1. Riesgo de agregación Ácido

plaquetaria: acetisalicílico

clopidogrel

abciximab

6.2.2. Riesgo de heparina

coagulación:

heparinas de enoxaparina
bajo peso
molecular

cumarínicos warfarina,

acenocumarina