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Facultad de Ciencias Médicas

Escuela Académico Profesional de Nutrición

Ms. C Jorge Luis Díaz Ortega


Maestría en Fisiología y Biofisica
Doctorando en Ciencias Biomédicas
 Una secuencia codificante constituida por
exones e intrones
 Una secuencia promotora o promotor:
secuencias de nucleótidos necesarias para la
fijación de la ARN polimerasa.
 Secuencias reguladoras: existen dos tipos
 Intensificadoras (del inglés, enhancers):secuencias
que estimulan la transcripción y cuya localización
puede ser a miles de nucleótidos de distancia "río
arriba o abajo" del promotor.
 Silenciadoras (del inglés silencers): secuencias que
inhiben la transcripción. También pueden hallarse
muy distantes del promotor.
 Factores basales de transcripción: complejo
proteico que interacciona con el sitio promotor.
Son esenciales para la transcripción pero no
pueden aumentar o disminuir su ritmo. De esto se
encargan:
 Factores específicos de la transcripción:
complejo de proteínas reguladoras que pueden
ser activadoras o represoras.
 Proteínas activadoras : interaccionan con las
secuencias intensificadoras del gen.
 Proteínas represoras: interactúan con las secuencias
silenciadoras del gen.
Estas proteínas reguladoras interactúan con regiones
específicas del surco mayor del ADN que corresponden a
las zonas reguladoras del gen.
 El ADN es un polímero de nucleótidos (base nitrogenada unida a una desoxirribosa
fosfato). La unión de los nucleótidos se da entre el carbono en posición 3´ de la
desoxirribosa de un nucleótido y el carbono en posición 5´ de la desoxirribosa del
nucleótido adyacente. Esto hace que los enlaces fosfodiéster dentro de la cadena de
nucleótidos posean direccionalidad. Para señalar una posición dentro del gen, se dice
"hacia 5´" (hacia la izquierda de la figura) o "hacia 3´" (hacia la derecha de la figura).
 A: Simplificación de la estructura de un gen eucariota. La región codificante posee
exones (numerados del 1 al 3) e intrones (i y ii). En la región reguladora se destacan el
promotor y el enhancer o resaltador. El promotor posee un motivo TATA que es
reconocido por una serie de proteínas que forman el complejo de transcripción basal,
el cual inicia la transcripción del gen. El resaltador puede estar en otro sitio (hacia 5´o
hacia 3´) y en otra orientación. A él se unen factores que determinan la velocidad de la
transcripción.
 B: Simplificación de la estructura de un transcripto primario. En este ARN se incluyen
tanto los exones como los intrones, quienes poseen las secuencias necesarias para un
correcto corte y empalme. Cabe destacar que la adición del cap es un proceso
cotranscripcional, aunque se lo considere como una modificación postranscripcional.
 C: Simplificación de la estructura de un ARNm maduro. Se observan las tres
principales modificaciones postranscripcionales: el corte y empalme, que elimina los
intrones dejando unidos a los exones, la adición del cap a 5´ (mencionada en B) y la
poliadenilación a 3´. Este ARNm maduro será finalmente traducido a una proteína.
 D: Modificaciones postraduccionales. Son un conjunto de cambios químicos
(glucosilación, fosforilación, metilación, acilación, acetilación, hidroxilación,
carboxilación, ubiquitinación, etc.) en algunos aminoácidos constituyentes de las
proteínas que pueden determinar, entre otras cosas, la actividad, recambio,
localización, plegamiento y degradación proteica, así como la interacción con otras
proteínas
 Los receptores nucleares (RN) que controlan la expresión de
los genes son proteínas que pueden asociarse a diversos
ligandos (glucocorticoides, mineralocorticoides, hormonas
sexuales, hormonas tiroídeas, entre otros).
 Se agrupan en receptores “endocrinos”, “receptores
huérfanos” (orphan receptors), debido a que se desconocen
sus ligandos y en “receptores huérfanos adoptados”
(adopted orphan receptors), para los que se han
identificado sus ligandos. Los últimos se encuentran
preferentemente en el núcleo y suscitan un gran interés
biomédico y farmacológico.
 Un RN típico contiene un dominio de interacción con el DNA
(DBD), otro para interaccionar con un ligando (LBD) y otros
para interaccionar con activadores funcionales de la
transcripción (AF).
 Los RN se unen a sectores del DNA conocidos como
elementos de respuesta (RE), a activadores y/o inhibidores
y a ligandos específicos.
 Receptores de proliferadores peroxisomales
(PPARs)
 Receptores X farnesoides (FXRs)
 Receptor hepático X (LXRs),
 Receptores de ácido retinoico (RXRs)
 El receptor de hormonas esteroidales (SREBP)
 Los PPARs han sido, probablemente, los RN
más estudiados, identificándose elementos
de respuestas para la mayor parte de los
PPARs conocidos.
 Los receptores nucleares pertenecen a una
superfamilia de proteínas activables por lípidos.
 Entre las herramientas moleculares que requiere
el receptor nuclear tenemos: Factores de
Transcripción, Coactivadores y Corepresores
 En muchos casos, los receptores nucleares actúan
para inhibir la transcripción del gen y este efecto
depende de su asociación con diversas co-
represores como mediadores de silenciamiento
para receptor retinoide o receptor de hormona
tiroide.
 Estos corepresores actuan por remodelación de
complejos de la cromatina empaquetada
conteniendo histonas desacetiladas.
 Estos receptores nucleares funcionan para controlar
muchos procesos celulares diferentes.
 Receptores activado por el proliferador del
peroxisoma (PPAR) son particularmente importantes
en la regulación del metabolismo energético
mediante el control de la expresión de muchos
componentes metabólicos que regulan el
metabolismo de los lípidos y carbohidratos.
 Receptores X del hígado (LXR) en el control de
metabolismo de los lípidos.
 Receptor de la hormona tiroidea (TR) media la acción
de hormona tiroidea en muchos tipos de células
diferentes.
 El receptor de glucocorticoides (GR) ejerce el control
de retroalimentación negativa en corticotropinas.
Lipidos
Carbohidratos (Glucosa)
Vitaminas
Minerales : Fe
Activación coordinada y sinérgica del gen de la insulina
mediada por glucosa y los factores de transcripción Pdx-1
(Proteína homeobox pancreática y duodenal 1), NeuroD1
(Factor de diferenciación neurogénica) y MafA (homologo A del
oncogén del fibrosarcoma musculo aponeuro Vmaf)

Activación de la transcripción del gen de la insulina por Pdx-1 y su regulación por la concentración de
glucosa. [Fuente: Gil A. Tratado de nutrición. Bases fisiológicas y Bioquímicas de la nutrición.
 Ca se absorbe via paracelular y transcelular
 La vía trancelular (Duodeno y parte superior
del yeyuno): El calcio entra por el Receptor
de Potencial Transitorio Vanilloide 6 (TRPV6).
La calbindina D-9k se carga de Ca++.
 Se piensa que la Calbindina D 9k sale del
canal y difunde a través de la célula hacia la
superficie basolateral en donde la membrana
se encuentra la bomba de Calcio-ATP asa 1b
de la membrana plasmática (PMCA1b) que
permite la salida del Ca++ del enterocito a la
sangre.
 El1,25 Dihidroxicolecalciferol (Vit D3) se une
al receptor de la Vitamina D (VDR), el cual
actua con el elemento de respuesta del VDR
(VDRE) para incrementar la expresión de
TRPV6, calbindina D-9k y PMCA1b.