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Facultad de Ciencias Médicas

Escuela Académico Profesional de Nutrición

Ms.C Jorge Luis Díaz Ortega


Maestría en Biotecnología, Fisiología y Biofísica
Doctorando en Ciencia Biomédicas
 El radical superóxido está
implicado en la hipertensión
porque destruye el óxido
nítrico (vasodilatador),
formando peroxinitrito en las
paredes vasculares.
 El acido clorogénico tendría
un mecanismo antioxidante
frente al anión superóxido,
pero también puede aumentar
la biodisponibilidad del NO
inhibiendo las enzimas
generadoras de especies
reactivas de oxígeno (ROS),
como la xantina oxidasa y
reduciendo la formación de
peroxinitrito.
 Se ha observado que la
quercitina atenúa la
adipogénesis, mediante la
activación de la señalización
establecida por la AMPK
(proteína quinasa activada
por AMP) en los preadipocitos
 Se ha demostrado en líneas
celulares de cáncer de colon y
en células de cáncer de
pulmón que la quercitina
provoca la apoptosis celular
inducida por el ligando
inductor de apoptosis
asociado al TNF
 Consumo de té verde se asocia con un mejor
pronóstico de los pacientes con cáncer de mama.
 El aumento del consumo de té verde se asoció
estrechamente con la disminución número de
metástasis en los ganglios linfáticos axilares en
pacientes premenopáusicas con cáncer de mama
en la etapa I y II.
 También se le ha asociado con una mayor
expresión de PR (Receptor de progesterona) y ER
(receptor de estrógeno) entre mujeres
posmenopáusicas.
 Además del cáncer de mama, el consumo de té verde se ha
asociado con una reducción riesgo de desarrollar tumores
malignos en una amplia variedad de sitios de órganos
(tracto digestivo, incluyendo esófago, estómago, colorrectal,
páncreas.
 EGCG es el polifenol más abundante presente en el té verde,
que representa aproximadamente un tercio de todos los
polifenoles, y tiene sido objeto de extensos estudios.
 Catecol-O-metiltransferasa (COMT) participa en la rápida
biotransformación y la eliminación de las catequinas del té después de
la ingestión.
 En las poblaciones humanas, el alelo COMT es polimórfico, con un
alelo que codifica una enzima con mayor actividad. Por lo tanto, un
individuo puede heredar o bien ninguna, una, o dos copias de este
alelo polimórfico.
 En un estudio de casos y controles de chino-americana, Mujeres
japonesas-americanas, y el filipino-estadounidenses en el condado de
Los Angeles, una asociación entre el consumo de té y reducción del
riesgo de cáncer de mama se pudo observar sólo entre los individuos
que poseían al menos una copia del alelo de la COMT de baja
actividad . En estos individuos, incluso el consumo de té negro podría
reducir el riesgo de cáncer de mama.
 En cambio, en los individuos que son homocigotos para el alelo de la
COMT de alta actividad , ninguna diferencia puede ser observado en el
riesgo de cáncer entre los bebedores de té y no bebedores
 Bloqueo de la iniciación y proliferación
tumoral a través de la inhibición de la
actividad de la MAP quinasa MEKK.
 Bloqueo de la sobreexpresión de VEGF
inducida por TNF-α a través de la inhibición
de la actividad de PI3K y MEK1.
 Bloqueo de la proliferación de células
malignas inducidas por K-ras a través de la
disminución de la fosforilación de Akt, la
actividad transcripcional de NF-κβ y la unión
de GTP a Ras.
 La cianidina se ha
identificado en las moras,
en el maíz morado y
estudios in vitro se la ha
determinado como un
agente neutralizador del
peróxido de nitrito ya que
ejerce un efecto protector
frente a la disfunción
endotelial y a la
insuficiencia vascular.
 Adicionalmente estudios
con cianidina han
mostrado una reducción
de los niveles de iNOS
 Contienen glucosinolatos
 Por acción de la enzima
mirosinasa hidroliza a los
glucosinolatos liberando
isotiocianatos e indoles los
compuestos bioactivos
 El consumo de verduras crucíferas, como
brócoli, coliflor y repollo, es inversamente
proporcional a la incidencia del cáncer de
próstata.
 El índol-3-carbinol (I3C) y el sulforafano,
productos de degradación del glucosinolato
que contiene azufre, son fitoquímicos que se
encuentran en las crucíferas y ambos han
demostrado reducir la proliferación del
cáncer de próstata in vivo de forma dosis-
dependiente.
 Los sulfurafanos son los responsables del
efecto protector (desintoxicación) que
presentan las verduras crucíferas contra las
sustancias carcinógenas.
 Los sulfurafanos presentan también efectos
directos contra las células cancerosas a través
de su destrucción o al inducirles apoptosis
 (suicidio inducido).
 El sulforafano actúa sobre el metabolismo
microsomal ya que inhibe enzimas de la fase 1
del Citocromo P450 en hepatocitos tanto de ratas
y humanos, reduciendo la activación de
productos cancerígenos y/o tóxicos

 En estudios realizados en próstata y colon


también se mostró que induce enzimas
involucradas en la fase 2, facilitando de esta
forma en la excreción de los productos tóxicos
nocivos.
 Estos resultados comentados también fueron
observados para el indol 3-carbinol.
 El SF entre al citoplasma se une al complejo
Keap1 – Nrf2 (factor 2 relacionado con el
factor nuclear eritroide 2), causando cambios
conformacionales y liberando el Nrf2 que se
transloca al núcleo y se une al ARE (elemento
de respuesta antioxidante) que activan la
producción de enzimas Fase II y genes
antioxidantes.
 Otros mecanismos involucrados con los efectos
de los isotiocianatos y los indoles son los
relacionados con el ciclo celular y la apoptosis.
 Inhiben la expresión de proteínas esenciales para
la progresión del ciclo celular: Ciclina D1 y/o las
CDK .
 El isotiocianato sulforofano activa la vía
mitocondrial de la apoptosis lo que implica la
liberación del citocromo c de la mitocondria al
citoplasma; este se une al factor 1 de activación
de proteasas APAF-1 lo que conlleva finalmente
a la activación de caspasa 9.
 ¿Por qué son los subgrupos
llamados sensores, guardianes y
efectores? En la sección anterior,
hemos hablado de la identificación
de Bax y Bad. Los miembros de la
superfamilia de Bcl-2 pueden
interactuar unos con otros y
forman heterodímeros. A través de
sus interacciones, pueden
antagonizar sus funciones. Y el
modelo que se propuso desde el
principio y que se conoce como el
modelo de activación indirecta es
que Bax y Bak son los efectores,
que son los que pueden inducir
apoptosis. Sin embargo, si están
unidos a anti-apoptóticos
proteínas Bcl-2-como proteínas
tales como Bcl-2, "guardianes"
básicamente, a continuación, se
bloquean en su capacidad para
inducir la apoptosis. El papel de
los sensores de pro-apoptóticos es
para unirse a los guardiants anti-
apoptóticos y para evitar que el
bloqueo de los efectores
 El sulforafano media la apoptosis de células
cancerígenas al activar la ruta mitocondrial
apoptotica, esto involucra la liberación del
citocromo c de la mitocondira al citosol el cual se
une al factor de activación de apoptosis por
proteasas – 1(Apaf-1) que activa el iniciador de la
caspasa 9.
 Otro mecanismo encontrado es el cual
el sulforafano activa los miembros pro-
apoptotics de la familia Bcl-2 como lo son Bax y
Bak que activan la liberación de citocromo c
 También se ha propuesto que los
isotiocianatos pueden inducir apoptosis por
otras vías, activando receptores de membrana
pertenecientes a la familia del receptor del
TNF (TNFR), como FAS, que activa a la
proteína caspasa 8 desencadenando la
apoptosis y las vías que convierten las
señales extracelulares en intracelulares,
através de una cascada de fosforilación de
proteínas.
 INTRODUCCIÓN
 Las investigaciones realizadas durante el último medio siglo
ha indicado el potencial de la cúrcuma contra varias
enfermedades crónicas incluyendo el cáncer, tanto in vitro y
en estudios in vivo. La curcumina, el componente químico
activo más estudiado de la cúrcuma, presenta propiedades
antioxidantes y anti-inflamatorias y por lo tanto tiene un
potencial contra diversas enfermedades malignas, como el
cáncer, la diabetes, alergias, artritis, enfermedad de
Alzheimer, entre otras enfermedades crónicas degenerativas.
Estos efectos están mediados a través de la regulación de
diversos factores de transcripción, factores de crecimiento,
citoquinas inflamatorias, proteínas quinasas, y otras enzimas.
 La cúrcuma (el nombre común
de Cúrcuma longa) es una
especia india derivada de
rizoma de la planta y tiene una
larga historia de uso en la
medicina ayuvérdica como un
tratamiento para las
enfermedades inflamatorias.
Curcuma longa es un miembro
perenne de la familia
Zingiberaceae y se cultiva en la
India y otras partes del sudeste
Asia
 Los componentes de la cúrcuma los tres
curcuminoides: curcumina (diferuloilmethane o
curcumina I); el componente principal y el uno
responsable de su color amarillo vibrante),
demetoxicurcumina y bisdemetoxicurcumina, así
como aceites volátiles (p-tolimetilcarbinol,
turmerona, aturmerona, atlantona, y
zingiberona), azúcares, proteínas, y resinas. El
extracto alcoholico de la curcuma contiene
principalmente tres curcuminoides, denominados
curcumina, desmetoxicurcumina (curcumina II) y
bisdesmetoxicurcumina (curcumina III)
Figura 1. Principios activos presentes en Curcuma Longa L. Tomado de Aggarwal, B. B.;
Sundaram, C; Malani, N; Ichikawa, H. Curcumin: the Indian solid gold. Adv. Exp. Med. Biol.
2007; 595: 1–75.
 Basado en estudios repetidos, la cúrcuma
es generalmente reconocido como
seguro (GRAS) por la FDA de los EE.UU., y
a la curcumina se ha concedido un nivel
de ingesta diaria aceptable de 0,1-3 mg /
kg de peso corporal por el Comité Mixto
FAO / OMS en Aditivos Alimentarios,
1996.
Figura 3. Varios tipos de cáncer donde curcumina tiene potencial para la prevención y el tratamiento. Tomado de:
Anand P, Sundaram C, Jhurani S, Kunnumakkara AB, Aggarwal BB. Curcumin and cancer: An ‘‘old-age” disease with
an ‘‘age-old” solution Cancer Letters 267. 2008; 133–164
 La cúrcuma inhibe también la expresión de
genes regulados por NF-kB asociados con la
supervivencia (Bcl-2, cFLIP, XIAP, cIAP1), la
proliferación (ciclina D1 y c-Myc), y la
metástasis de células cancerígenas (CXCR4,
receptor de quimioquinas 4)
 Promueve la apoptosis mediante la
activación of caspasas, debido a que induce a
los receptores de la muerte (DR) 4 y DR5 y
una regulación negativa para la expresión de
genes antiapoptóticos.
 Curcumina es una molécula altamente
pleiotrópica que modula también a factores
de crecimiento (ejemplo, EGF, NGF, HGF,
and PDGF).
 La capacidad pleiotrópica de curcumina
puede ser el clave de su potencial
terapéutico contra el cáncer.
Figura 5. Efecto de la curcumina en enfermedades neoplásicas, neurodegenerativa, cardiovascular, pulmonar,
metabólicas, y autoinmunes. Tomado de Aggarwal B, Sung B. Pharmacological basis for the role of curcumin in
chronic diseases: an age-old spice with modern targets Trends in Pharmacological Sciences;.2009;30 (2):85-94
 La capacidad de la curcumina para modular el perfil lipídico en
ratas con diabetes inducida por estreptozotocina (STZ) fue
investigado por Pari y Murugan24.
 La curcumina causó una reducción significativa en los niveles de
glucosa en la sangre y un aumento significativo en los niveles de
insulina plasmático en dichas ratas y una reducción significativa
del colesterol sérico y hepático, triglicéridos, ácidos grasos libres,
fosfolípidos, actividad de la Hidroximetilglutaril coenzima A
reductasa, VLDL, y LDL. El HDL (Lipoproteina de alta densidad)
sérico disminuido en ratas diabéticas también se revirtió hacia la
normalización después del tratamiento.
 Los fitosteroles se incorporan
a las micelas de absorción y
desplazan al colesterol
posiblemente porque son
más hidrofóbicos, en
consecuencia se disminuye la
absorción de colesterol en el
intestino. Ademas, los
fitosteroles podrían reducir
la esterificación del
colesterol por la LCAT (Lecitn
Colestero, Acil Transferasa)
del enterocito y por tanto
disminuye la cantidad de
colesterol exportado a la
sangre en los quilomicrones.
 La suplementación de β-sitosterol en seres
humanos ha mejorado significativamente los
síntomas clínicos de la hiperplasia prostática
benigna, que en Europa se trata clínicamente con
estos principios activos
 Los mecanismos propuestos describen que
podrían proteger a las células de las ROS, pero
también se los han involucrado en el proceso de
apoptosis, incentivando a través del aumento de
actividad de la caspasa-3. Otro mecanismo es
que detienen el ciclo celular en la fase G2/M y
también reducirían el proceso de progresión y
metástasis.
 Los ácidos hidroxicinámicos conforman la mayor
clase de polifenoles presentes en casi todas las
plantas (Scalbert, et al., 2005) y su principal
representante es el ácido cafeico (CA), que suele
estar esterificado con el ácido quínico formando
el ácido clorogénico. La principal fuente de ácido
clorogénico en la dieta es precisamente el café.
Los individuos que consumen café a diario
pueden ingerir entre 0,5 y 1 g/día, mientras que
los no consumidores normalmente
 no superan los 100 mg/día.
 El ácido clorogénico puede inhibir el daño en
el DNA in vivo al evitar la peroxidación
lipídica, inductora de la formación de aductos
en el DNA
 Este compuesto fenólico también inhibe la
activación de los mediadores de especies
reactivas de oxígeno AP-1, NF-κβ y MAPK y
activa enzimas antioxidantes endógenas
 • Estudios epidemiológicos demuestran una
relación inversa en el consumo de 4 o + tazas
de café y cirrosis hepática al igual que con
cáncer hepático.
 • Efectos mediados por acción moduladora
enzimas detoxificantes:Inducen glutatión-S-
transferasa