Immunology Lectures 19 & 20: The humoral immune response III August 27, 1998 Immunology Lectures 19 &

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• Al “unirse a la acción”, muchos factores del complemento son escindidos

proteolíticamente en dos fragmentos “a” y “b”.
• Los fragmentos “b”, normalmente más grandes se unen al complejo molecular en
formación. Al unirse adquieren capacidad enzimática para actuar sobre el siguiente
componente.
• Los fragmentos “a”, más pequeños migran y sirven como agente quimiotácticos para
células de la inflamación.

8.-El Sistema de
a a
Complemento y sus etc
Receptores.
b
b
A. Corell
UVA

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Indice de contenidos del Tema 8 Las 3 vías de activación del Complemento

El sistema de Complemento y sus Receptores

8.1 Introducción: conceptos básicos y nomenclatura

8.2 Las 3 vías de activación del Sistema de Complemento:
-La vía "clásica"
-La vía "alternativa"
-La vía "de las lectinas"
8.3 Los componentes finales: complejo de ataque a membranas (MAC)
o vía "lítica"
8.4 Consecuencias de la activación del complemento:
-Lisis de patógenos y células
-Eliminación de inmunocomplejos / opsonización-fagocitosis
-Liberación de mediadores de inflamación: anafilotoxinas
8.5 Receptores para factores del complemento.
8.6 Regulación del sistema de complemento:
-Proteínas solubles
-Proteínas de membrana

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La vía Clásica de activación

• Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )
• Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa
cambios conformacionales en su porción Fc del Ab unido, “permitiendo” la unión
de C1q.
• C1q no se une a anticuerpos libres.
• Los demás componentes se añaden en “serie”.
• Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.

C1q se une al C4b une C2 y C1s Producción

C4b2a hidroliza
lo hidroliza en C2a amplificada de C3b
Ag-Ab. C3 en C3a + C3b
+ C2b y unión a
superficies.
C1(rs) hidroliza
C4 en C4a + C4b Algunos C3b se
C2a se une a C4b unen a C4b2a y
C4b se une a la y forman C4b2a forman C4b2a3b C4b2a3b es la
superficie “convertasa de “convertasa de C5”
6 bacteriana C3” 8

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Resultados de la vía Clasica

• Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas
• Producción de C4b2a3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de
activar a C5 y comenzar la vía lítica.

La vía de las “Lectinas” C3b se une a

superficies
El Factor D
Producción de
hidroliza al
microbianas C3b une el C3b
factor B en Ba
• Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora de manosas), MASP factor B amplificada.
(serín proteasa activada por la anterior), C2 y C4 + Bb
para formar Unión de C3b
• Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas. C3bBb es
C3bB a superficies
• C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica. Produciendo “convertasa de C3” amplificada.
la misma “convertasa de C3”: C4b2a que induce producción de C3b.
Algunos C3b se
Forman
unen a C3bBb.
C3bBb3b
“convertasa de C5”
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La vía “Alternativa”
• Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor P ) El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)
• Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o de
modo espontáneo. • Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8, C9 )
• El resto de los componentes se añaden en “serie”. • Iniciado por activación del componente C5 por las
“convertasas de C5” producidas en las

Resultados de la vía Alternativa –

–
vías clásica y lectinas
vía alternativa
(C4b2a3b)
(C3bBb3b)
• Elevada producción de C3b y • Los otros componentes se añaden en “serie”.
unión de C3b a superficies
microbianas.
Ambas “convertasas de C5”
• Producción de C3Bb3b, que hidrolizan C5 en C5a + C5b
funciona como “convertasa de C5b forma un complejo con C6 y
C5” capaz de activar C5 e C7 que se une a la superficie
iniciar la vía lítica. microbiana.
C8 y múltiples C9’s se unen y
forman un poro que atraviesa la
pared microbiana (ver figura
siguiente).
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Fragmentos pequeños del Complemento actúan como Anafilotoxinas

• Mediadores solubles de la inflamación
– C5a > C3a > C4a Inducen liberación de Histamina por los mastocitos
– C5a Atrae y activa granulocitos

Numerosas Células tienen Receptores para fragmentos del

Complemento
• Para fragmentos “b”: estimulan la captura y fagocitosis de microbios con C3b
o C4b en su superficie
• Para fragmentos “a”: inducen degranulación de mastocitos; atraen y activan
neutrófilos.

Células con receptores de complemento ( CR )

• Macrófagos y monocitos
• Granulocitos (Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos) y Mastocitos
• Eritrocitos
• Linfocitos B
• Plaquetas
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Regulación del sistema de Complemento

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