VPH.

Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de virus relacionados entre sí. Pueden
causar verrugas en diferentes partes del cuerpo. Existen más de 200 tipos. Cerca de 40 de ellos
afectan a los genitales. Por lo general, el VPH es inofensivo y desaparece espontáneamente, pero
algunos tipos pueden provocar cáncer.

Las infecciones genitales por VPH son muy comunes. De hecho, casi todas las personas
sexualmente activas se contagian con el VPH en algún momento de su vida. La mayoría de las
personas con VPH no tienen síntomas y se sienten perfectamente bien, por lo que generalmente
ni siquiera saben que están infectadas.

Los genotipos de VPH son clasificados como de alto riesgo y de bajo riesgo según su
potencial de malignidad. Varios han considerados carcinogénicos o de alto riesgo a los tipos VPH
16-18-31-33-35-39-45-51-52-56-58-59-67-68-73-82; probablemente carcinogénicos a los tipos VPH
26-53 y 66. Los tipos de VPH de bajo riesgo encontrados comúnmente fueron VPH 6- 11.

 Cáncer de cuello uterino

 Cáncer del ano
 Algunos tipos de cáncer oral y de garganta
 Cáncer de vulva
 Cáncer de vagina
 Cáncer del pene

o Descripción general del agente causal:

Los Virus del Papiloma Humano (VPH) son un grupo de virus de ADN de doble banda que
pertenecen a la familia Papovaviridae, no poseen envoltura, y tienen un diámetro aproximado de
52-55 nm.

Las partículas virales están compuestas por una cápsida proteica, conformada en un 95% por
la proteína L1 y en un 5% por la proteína L2, las cuales se ensamblan para formar capsómeras
heicosaédricas.

Hacia el interior de la cápsida se encuentra un DNA circular de doble cadena de

aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho genes y una región regulatoria no
codificante, la cual contiene sitios de unión para factores proteicos y hormonales del hospedero,
necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de replicación.

El genoma del VPH, lo conforman dos tipos de genes, aquellos que son codificados en las
etapas tempranas de la infección, conocidos como genes E (del inglés Early = temprano), y
aquellos que son codificados durante las etapas tardías del ciclo de replicación del mismo,
conocidos como L (del inglés Late = tardío). Se conocen seis genes tempranos: E1, E2, E4, E5, E6 y
E7 (aunque se considera que E4 es en realidad un gene tardío), y dos tardíos: L1 y L2. Los genes
tempranos codifican proteínas involucradas en la replicación y regulación viral, así como en su
capacidad carcinogénica. Por otro lado los genes tardíos codifican las proteínas estructurales que
conforman la cápsida viral.

Una región de aproximadamente 4000 pares de bases codifica las proteínas para la replicación
viral y la transformación celular; otra región que posee 3000 pares de bases codifica proteínas
estructurales de las partículas virales y finalmente una región de 1000 pares de bases que no
codifica y contiene los elementos reguladores de la replicación y transcripción del ADN viral.

o Reservorio y fuente de infección:

El VPH puede transmitirse de una persona a otra por el contacto piel a piel, como el que ocurre
con las relaciones sexuales. La manera principal en que el VPH se transmite es a través de la
actividad sexual, incluyendo el sexo vaginal, anal y oral. El VPH se puede transmitir incluso cuando
una persona infectada no tiene signos o síntomas visibles.

El virus también se puede transmitir mediante el contacto genital sin sexo, aunque esto no es
común.

Cualquier persona que haya tenido sexo puede contraer el VPH, incluso si ocurrió sólo con una
persona, aunque las infecciones son más probables en personas que han tenido muchas parejas
sexuales. Aun cuando una persona sólo tiene una pareja, sigue estando en riesgo de infección por
el VPH si su pareja ha estado expuesta al virus.

No es posible contraer el VPH por:

 Usar inodoros
 Abrazar o al tomarse de la mano
 Nadar en la alberca (piscina) o jacuzzi
 Compartir alimentos o utensilios
 No tener cierto nivel de higiene

o Mecanismo de transmisión y puerta de entrada.

o Período de incubación:

El cáncer de cuello uterino evoluciona de manera lenta algunas veces a lo largo de varios años o
décadas.

o Inmunopatogenia: diseminación, lesiones patológicas y vía de salida.

Ciclo vital de los VPH.

 El ciclo de los VPH está estrechamente ligado al crecimiento y diferenciación de las células
epiteliales hospederas. El VPH inicia su ciclo productivo infectando a las células poco diferenciadas
de las capas basales del epitelio, donde inicia la transcripción de sus genes. La forma en que el VPH
alcanza las células de los estratos bajos del epitelio es a través de lesiones, micro-heridas y
abrasiones del tejido. El virus se une a su célula blanco a través de un receptor de membrana, la
molécula Integrina. Una vez ocurrida la infección el virus se establece dentro del núcleo de las
células basales. El DNA viral permanece en estado episomal (circular)fuera de los cromosomas del
hospedero, replicándose a niveles muy bajos en coordinación con la división celular.

Cuando las células infectadas se diferencian y migran desde la capa basal hacia el estrato
espinoso del epitelio, la replicación viral se estimula, produciendo la acumulación de viriones
dentro del núcleo. El análisis de las moléculas de ARN mensajero viral durante las diferentes
etapas de diferenciación de las células infectadas demuestra que la expresión de los genes
tempranos ocurre a lo largo de todos los estratos epiteliales, sin embargo la expresión de los
genes tardíos se observa únicamente en los queratinocitos totalmente diferenciados de los
estratos más superficiales, donde también ocurre el ensamblado de las cápsidas virales que dan
lugar a la formación de viriones. Que al parecer siguen fases bien definidas pero variables en la
infección transitoria y en el desarrollo de lesiones premalignas y malignas del cuello uterino que se
han determinado por medio de marcadores celulares.

Los VPH no presentan una fase lítica, por lo tanto se valen de las características propias de las
células que los albergan para propagar su progenie, la cual es liberada cuando las células
terminales del estrato corneo sufren un proceso de descamación.

El ciclo del VPH se inicia con la infección de la capa basal de las células epiteliales, donde el
virus expresa las proteínas E1 y E2 asociadas a la replicación y transcripción del ADN viral.
Las proteínas E5, E6 y E7 son capaces de inducir la proliferación de las células basales y para-
basales, provocando la hiperplasia epitelial.
En las capas más superficiales de la epidermis se expresan las proteínas L1 y L2 que codifican la
cápside y posterior ensamblaje de las partículas virales

Las manifestaciones clínicas son muy variables y dependen del tipo infectante, de la localización
anatómica de la infección, y de factores dependientes del huésped.

Si bien ya sabemos que la infección por VPH de alto riesgo es una infección asintomática, por
medios de hibridación de ADN se puede demostrar la existencia del VHP en la piel sana del área
general, lo que revela que el virus puede permanecer en estado latente o asintomático.

Los tipos de VPH de alto riesgo que causan infecciones en la vulva, el pene, el ano o la garganta,
estas infecciones no provocan síntomas por sí mismas. Si se convierten en cáncer, entonces sí es
posible que aparezcan algunos síntomas.
 El cáncer de pene: los primeros síntomas pueden incluir cambios en el color o espesor de
la piel del pene, lesión parecida a una verruga, Úlcera o llaga que no se cura por sí misma o
vuelve a aparecer, Secreción con olor fétido debajo del prepucio, A medida que el cáncer
avanza, los síntomas pueden incluir: Dolor y sangrado del pene (puede ocurrir con la
enfermedad avanzada) Protuberancias en el área de la ingle debido a la diseminación del
cáncer a los nódulos linfáticos inguinales, Pérdida de peso, Dificultad para orinar
 El cáncer anal ocurre en el conducto anal. El conducto anal es un tubo corto al final del
recto por el cual las heces salen del cuerpo. El cáncer anal puede provocar síntomas, como
el sangrado rectal y el dolor de ano. Sangrado del ano o recto, Dolor en el área del ano,
Una masa o un bulto en el canal del ano, PRURITO en el ano.
 El cáncer de vulva, Los signos y síntomas del cáncer vulvar pueden comprender los
siguientes: Prurito que no desaparece, Dolor y sensibilidad, Sangrado que no proviene de
la menstruación, Cambios en la piel, como cambios de color o engrosamiento, Un bulto,
protuberancias que parecen verrugas o una llaga abierta (úlcera)
 El cáncer de garganta: Dolor de garganta que no desaparece. Dificultad para tragar.
Dificultad para abrir la boca por completo. Dificultad para mover la lengua. Pérdida de
peso sin razón aparente. Dolor de oído. Bulto en la parte posterior de la boca, la garganta
o el cuello. Parche blanco en la lengua o el revestimiento de la boca que no desaparece.
Tos con sangre.
 Cáncer cérvico:
La mayor parte del tiempo, el cáncer cervical inicial es asintomático.
Los síntomas que se pueden presentar abarcan:
 Sangrado vaginal anormal entre periodos, después de la relación sexual o después
de la menopausia.
 Flujo vaginal que no cesa, que puede ser pálido, acuoso, rosado, marrón, con
sangre o de olor fétido.
 Periodos menstruales que se vuelven más abundantes y que duran más de lo
normal.
El cáncer cervical puede diseminarse a la vejiga, los intestinos, los pulmones y el hígado.
Con frecuencia, no hay problemas hasta que el cáncer esté avanzado y se haya propagado.
Los síntomas del cáncer cervical avanzado pueden ser:

 Dolor de espalda
 Fracturas o dolor en los huesos
 Fatiga
 Fuga o filtración de orina o heces por la vagina
 Dolor en las piernas
 Inapetencia
 Dolor pélvico
 Hinchazón en una sola pierna
 Pérdida de peso
 o Grupos susceptible. Distribución geográfica.

Inmunosuprimidos, promiscuidad, personas activo sexualmente, homosexuales.

Epidemiologia: se calcula que en el mundo 660millones de personas padecen infecciones genitales

por VPH, lo que lo convierte en unas de las infecciones virales más frecuentes del aparato
reproductor.

Las infecciones por VPH alcanzan su punto máximo en los adolescentes y jóvenes a adultos
menores de 25 años de edad

Se sabe que el VPH causa cáncer anogenital más del 99% de los canceres cervico uterino y más del
80% de los anales tienen relación estrecha con las infecciones genitales por VPH.

Los VPH ilustran un concepto de que el potencial oncógeno de las cepas virales naturales es
variable. Si bien muchos tipos distintos de VPH pueden causar infecciones genitales, los más
frecuentes en el carcinoma cervical son el VPH 16 y 18, aunque algunos canceres contienen ADN
de otros tipos como es el caso del VPH31 estudios epidemiológicos indican que el VPH 16 Y 18
constituyen la causa del más del 70% de los canceres cervico uterino y el más frecuente es el tipo
16.

Las células Hela, línea celular para cultivos de tejidos que se obtuvo hace muchos años a partir de
un carcinoma cervico uterino que contiene ADN del VPH 18, el cáncer anal está relacionado con la
infección de alto riesgo por VHP.

Los canceres bucofaríngeo, subgrupo de carcinoma escamosos de cabeza y cuello, también están
ligados por infecciones por el VHP 16.

Mayor parte de las infecciones de pene por VPH es subclínica y no produce ninguna enfermedad
por el papiloma virus humano. Por lo general las verrugas ano- genitales (90%) son producidos por
VPH de bajo riesgo de tipos 6 y 11.

Los papilomas laríngeos en los niños, también llamados papilomatosis respiratoria recurrente, son
producidos por VPH-6 y VPH-11, los mismos virus que causan los condilomas genitales benignos.
Esta infección se adquiere al atravesar el canal del parto en una mujer con verrugas genitales.

En la piel normal de los individuos sanos con frecuencia existe ADN del papiloma virus humano. Al
parecer estas infecciones asintomáticas se adquieren desde la infancia. En la piel sana se detecta
una gran diversidad del virus referido. Se cree que se transmite por contacto directo de varias
personas con un niño infectado, lo cual es congruente con la incidencia elevada (60%) de los tipos
detectados en lactantes y sus madres, en los pacientes con inmunosupresión la frecuencia de
verrugas y cáncer cervico uterino es mayor.

Diagnóstico de laboratorio:
La ausencia de líneas celulares que permitan el crecimiento de los VPH y la presencia de un Ag
común determinan que los métodos tradicionales de Dx virológico, como el aislamiento y la
detección de anticuerpos, no sean útiles en el Dx de estas infecciones.

El Dx de los condilomas acumulados es esencialmente clínico. Sin embargo, las formas genitales no
acumuladas plantean diversos problemas. La citología con tinción de Papanicolaou es la técnica
más empleada en la detección de las infecciones cervicales por VPH. Una vez que se detecta
alguna alteración citológica compatible con infección vírica y displasia, se realizan una colposcopia
con ácido acético al 3 por 100 y una biopsia en las lesiones sugestiva de CIN.

o Medidas de prevención y control del agente causal:

Prevención primaria: de la infección por VPH. Las vacunas preventivas y las terapéuticas.

Existen dos vacunas disponibles en el mercado:

 CERVARIX: contra VPH16 Y 18.

 GARDASIL: Contra los VPH 6, 11, 16 Y 18.

INDICACIONES:

o PROFILÁCTICAS:
 VLP obtenidas a partir de L1.
 Objetivo: evitar la infección persistente por VPH y las lesiones asociadas.
o POTENCIAL PREVENTIVO:
 Infección incidente y persistente por VPH.
 Cáncer de cuello uterino, de vagina, de vulva y lesiones precursoras.
 Cáncer de ano, de pene, orofaríngeo, de amígdala y de piel (no melanoma)
 En estudio: cánceres de conjuntivas, de lecho ungueal, de esófago y retinoblastoma.
 Condilomas genitales.
 Papilomatosis respiratoria recurrente.
 Epidermodisplasia verruciforme.

COMPOSICIÓN DE LA VACUNA

Virus-like particles (VLP)

o Cada VLP está constituida por una estructura de 72 pentámeros auto ensamblados
formados por cinco moléculas de L1 cada uno, con una molécula de L2 en el centro.
o Cada VLP genera anticuerpos tipo-específicos.
No producen infección VPH: la vacuna es estrictamente proteica, L1, proteína
inmunológica no carcinógena.
PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN.

o Meses: 0,2 y 6 meses. (si es necesario un esquema de vacunación alternativo, la segunda

dosis debe ser administrada al menos un mes de la primera y la tercera dosis al menos 3
meses después de la segunda dosis. Las 3 dosis deben ser administradas dentro del
periodo de 1 año.)
o Intramuscular: (deltoides, cara lateral del muslo o zona glútea)
GARDASIL
 Ha demostrado una eficacia del 100% en la prevención de las lesiones cervicales
precancerosas relacionadas con los tipos 16 y18 del VPH.
 También fue 100% efectiva en la prevención de las lesiones vulvares
precancerosas relacionadas con los tipos 16 y 18 del VPH.
 Ha demostrado una eficacia del 100% en la prevención de las lesiones cervicales
potencialmente precancerosas relacionadas con los tipos 6, 11, 16 y18 del VPH.
 Los resultados de eficacia en la prevención de las lesiones vaginales precancerosas
causadas por los tipos 16 y 18 del VPH no han alcanzado significación estadística.

En resumen Gardasil puede prevenir cerca del 80% de los casos de cáncer de cérvix en
las mujeres.

Preservativos: Estudios anteriores se ha sugerido que el uso de los métodos de barrera para
evitar las infecciones cervicales y el cáncer cérvico uterino, ofrece a las mujeres poca o ninguna
protección contra la infección genital de VPH.

Factores de riesgo para la transmisión y prevalencia de infección con VPH:

 Nueva pareja sexual.

 Historia de neoplasia por VHP.
 Bajo nivel socioeconómico ya que se dice que estas tienen menor accesos a sistemas de
salud.
 Pobre estado nutricional.
 Números de compañeros sexuales y el número de parejas sexuales que tenga.
 Primer coito a edad temprana: esto podría deberse a que la metaplasia es más activa en la
adolescencia, estos son un grupo vulnerable a la transmisión de enfermedades sexuales
debido a la inmadurez del tracto genital, sumando a la zona de transformación del cérvix y
a un comportamiento sexual liberal más riesgoso.
 ETS primaria.
 Inmunosupresión.
 Tabaquismo ya que produce metabolitos carcinógenos que conllevan a anormalidades
celulares, disminución de la inmunidad e incremento de la displasia.
 Anticonceptivos orales aumentan el riesgo de cáncer cervical en mujeres con VPH
preexistente.
 El uso de contracepción inadecuada.
 Factores que disminuyen la transmisión y prevalencia de infección con VPH:

 Vacunación
 Uso de preservativos
 Nivel socioeconómico mayor.
 Coinfección con Clamidya trachomatis ya que causa reacciones inmunológicas que
aumentan el aclaramiento o por su tratamiento con azitromicina que puede eliminar otras
enfermedades.