LEUCEMIA MIELOCÍTICA CRÓNICA

Esta enfermedad forma parte de un grupo de entidades que son mieloproliferativas, es decir la
médula produce exageradamente células. Dentro de las mieloproliferativas tenemos 4
entidades

 Policitemia vera: Incremento de glóbulos rojos

 Leucemia mielocítica crónica: Incremento de glóbulos blancos
 Trombocitosis esencial: Incremento de plaquetas
 NO DICE EL 4TO :V

Cuando se desarrolla una enfermedad crónica se da un agotamiento de la médula, se da una

metaplasia agnogénica o una hipoplasia-fibrosis medular.

Hay proliferación de la serie blanca, los granulocitos están incrementados en forma anómala,
es una patología primaria, la alteración es a nivel genético,

No hay translocación de genes. Los genes están constituidos por cromosomas1 y cada
cromosoma tiene 2 brazos (p-q), hay translocaciones, deleciones, mutaciones, amputaciones,
es decir cualquier alteración que sea un fragmento que se va a transponer de un brazo a otro.
En esta patología hay translocación del cromosoma 9 y 22, esto se llama el cromosoma
Filadelfia (esto es patognomónico de esta patología).

Esta patología parte desde la genética y la clínica depende de la alteración genética, NO hay
que guiarse si es 20% de blastos en la médula porque puede haber 40,60,80%.

En el diagnóstico de la CRISIS BLÁSTICA es > 20% y menos de eso son las otras entidades.

Tenemos 3 fases en esta patología:

 Leucemia mielocítica crónica propiamente dicha

 Fase de aceleración
 Crisis blástica

En forma ascendente, recurrente que se va agravando y complicando, toda esta alteración de

la translocación da un cuadro clínico que es muy insidioso que se presenta con: fiebre, inicios
de una infección viral de vías respiratorias superiores, tos seca, dolores óseos, disminución de
apetito, pérdida de peso, adenopatías (de la línea linfoide las adenopatías son características y
tienen más incidencia, de la línea mieloide da órganomegalia)

Este cuadro clínico se presenta entre 2 meses hasta 6 meses y este cuadro va acompañado de
una LEUCOCITOSIS que tiene que estar pasado los 20mil en esta patología y por eso en esta
patología hay por lo general de 20.000 a 50.000. Pero más frecuentemente hay de 50.000 a
100.000 y en pocas ocasiones vamos a encontrar superiores a 100.000.

Cuando tenemos la leucemia mielocítica crónica propiamente dicha van a haber entre 50 a 100
mil leucocitos, no es muy frecuente que se acompañe con signos inflamatorios (aumento de
eosinófilos (normal es 0-4) y basófilos(normal es 0-2)] Encontramos en esta patología
eosinófilos > 4 y basófilos > 10, esto significa que es un proceso inflamatorio porque la médula
está produciendo muchas células y al hacer esto está consumiendo y está degenerando y la
reacción citológica de los basófilos se va a ver presente y junto con la eosinofilia provoca
prurito.
Se presenta en personas de 0-90 años y hay un pico de los 55-60 años. Cuando se presenta en
ellos (55-60 años) por la edad que tienen la respuesta comienza a degradarse conforme
aumenta el tiempo y si se presenta antes el pronóstico es más sombrío porque las alteraciones
no solo se encuentran genéticamente en el cromosoma filadelfia sino también en la fase de
aceleración se dan signos genéticos de malignidad como la persistencia del cromosoma Q14.

DIAGNÓSTICO:

Biometría hemática: encuentro leucocitosis

Frotis de sangre periférica: encuentro formas jóvenes que son: mielocitos, metamielocitos y
cayados que normalmente no deben existir en sangre periférica sino en médula.

Aspirado de médula: aquí se encuentra un aumento de la celularidad (Hipercelularidad intensa

y grave), la relación mieloeritroide está aumentada de hasta 20:1 cuando normalmente debe
ser 3:1 Si se incrementa una relación mieloeritroide en etapas avanzadas se puede presentar
una anemia porque la reducción de la serie roja viene junto con la proliferación de la serie
blanca.

LEUCEMIA MIELOCÍTICA CRÓNICA: No hay blastos, cuando tengo LA FASE DE ACELERACIÓN en

la que celularidad es muy superior y se va a acompañar de la trombocitosis alcanzando cifras
de plaquetas hasta de 1 millón o superiores (lo normal es de 250.000-400.000)

DIAGNÓSTICO: Para esto se necesita la citogenética donde se encuentra la presencia del

cromosoma filadelfia en este debo encontrar en las metafases de estos que están por encima
del 50% cuando normalmente no debe haber.

El cromosoma filadelfia existe en esta patología en un porcentaje de 90-95% de cromosomas

filadelfia.

Entonces hacemos citogenética, fenotipo, citometría de flujo que viene con marcadores
especiales.

Tratamiento:

Skinning2 y los inhibidores de tirosin quinasa: no se les considera como quimioterapia.

la terapia antigua empieza con BUSULFÁN que es el mejor tratamiento para la MCL pero ya no
se usa porque era el más tóxico y lograba remisiones espectaculares de hasta 600.000 –
800.000 y se bajaba a cifras normales pero pacientes morían por efectos adversos que en este
caso la más grave era la fibrosis pulmonar.

Luego aparecieron drogas como la HIDROXIURIA (500-1000-1500mg /3 día) y se usa hasta

ahora, este lograba controlar menos que busulfán y no tiene efectos adversos tan intensos.
Pero esta solo mantenía la enfermedad

Por eso se comenzó a usar INTERFERÓN alfa que se utilizaba en 5 millones de unidades en el
día/3 veces por semana con buenos resultados pero por la reacción adversa se dejó de lado a
este fármaco (causaba una neuropatía incapacitante irreversible).

Radioterapia: cuando era una emergencia por una viscosidad que puede provocar hasta
alteraciones neurológicas o si tenía organomegalia muy importante para reducir el tamaño del
hígado o del bazoo o si estaba provocando a nivel neuronal complicaciones de compresión de
órganos vitales por crecimiento de ganglios.
Inmunoterapias también se utilizó y dentro de ellas una muy conocida que era la vacuna de la
BCG pero podía provocar hasta gangrena, por lo que s dejo de utilizar.

Vino la era nueva, y aparecieron los inhibidores de la tirosin-kinasa, como IMATINIB de

primera generación, NILOTINIB Y DASATINIB (mejor que nilotinib) de segunda generación y
BOSUTINIB, PONATINIB de tercera generación.

Imatinib se pensaba que era la mejor porque parecía que iba a reparar el daño genético (el
doctor dice que para curar esta enfermedad hay que arreglar el daño genético). Se estaba
haciendo la regeneración genética, pero se vio respuesta en muy pocos pacientes. Las dosis
que se comenzaron a dar fueron dosis terapéuticas 400mg (se puede aumentar a 600-800mg).
El Doctor ha usado hasta 300mg4 con muy buena respuesta

El tiempo de sobrevida sin el tratamiento es < 6 meses a 2 años. Con la medicación se ha

logrado un promedio de vida de 4-8 años, entonces hasta ahora el arsenal terapéutico es muy
importante e interesante. Los pacientes del Doctor tienen un promedio de vida >12 años (15
años) y no ha cambiado mucho los esquemas, la mayoría tratados con Imatinib, muy pocos con
Nilotinib (no hay en el país, tampoco Bosutinib).

Estos medicamentos son importantes, pero tienen graves reacciones adversas. Dasatinib (que
hay en Ecuador) da una trombosis muy peligrosa, derrames pleurales, insuficiencias cardiacas,
pancreatitis. El Bosutinib muestra mejores resultados.

Cuando no responden al tratamiento los pacientes hacen leucocitosis enormes (350.000

leucocitos). Un buen manejo puede disminuir la leucocitosis y que sea normal (5.000
leucocitosis).5

Se puede dar resistencia al tratamiento

El único tratamiento curativo es el trasplante de medula ósea, y de todos los tipos, el alogénico
de donador es el único. El problema de esto es que el mejor candidato para un trasplante es
una persona de 25 años y que haya tenido la 2da recaída (en cualquier enfermedad). Esta
enfermedad aparece entre la 5ta década de la vida frecuentemente.

NOTAS:

1) No tiene sentido pero eso dice el doctor.

2) No entiendo lo que dice.
3) No se escucha bien.
4) No se escucha bien.
5) Según la anécdota de una paciente del doctor.