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QUiMICA CLiNICA 1988; 7(3): 157-178

I REVISIONES

Peptidos reguladores digestivos

Rosa M;a Lopez Martinez

Inlroduccion Caracteristicas generales de los peptidos


reguladores gastrointestinales
EI conjunto farmada por el estomago, intestino y pan-
creas se puede considerar como e1 mayor sistema endo- En la tabla numero I eSlan expuestos algunos de [os
crino del cuerpo humano. No s6lo sinteliza y Iibera nu- peptidos reguladores de las funciones del sistema gastroin-
merosas sustancias con caracteristicas hormonales, sino leslinal.
que es cl blanco de la action de muchas hormonas que El conocimiento que se posee actualmenle de los mis-
sc sintctizan lanlO dCnlro como fuera del mismo. mos se ha alcanzado gracias al progreso de las tccni-
Dcsdc que en 1902 Bayliss y Starling descubricran la cas de laboratorio. Asi, basandose en la medida de [a
cxiSlcncia de un modulador de la sccrccci6n pancreatica aClividad biologica se han podido aislar de diferentes
de hidrogcnocarbonalo (bicarbonata), al que denomina- tejidos numerosos peplidos; secrclinal, colecisloquinina~
ron secretioa ' , hasla nucstros dias, han side idcntifica- y peptido intestinal vasoactivo (VIP)S, entre otros; cl ra-
das numerosas suslancias rcguladoras de la fisiologia y dioinmunoanalisis y [a inmunofluorescencia han side uti-
mctabolismo digestivQ. ESlas sustancias son peptidos, y les decisivos en el conocimieIllo de las diversas localiza-
aunque eomunmenle se las denomina hormonas gastroin- ciones celulares de estas sustancias6• 7; los esludios
lestinales, s610 en pacos de ellos ha sido reconocida una basados en las uniones a receplOres han pcrmilido saber
accion hormonal. cual es su accion biological; el tratamienlo enzimatico
Los avances producidos en la decada pasada sobre de los peptidos ha conducido a la idemificaci6n yaisla-
las tecnicas de aislamienlo y caracleri7.3cion de esos miento de nuevas sustancias pcptidieas"IO, y los nuevos
pc(Hidos, dieron como resullado un gran aumenlo en mClodos ulili7.ados en biologia molecular para eI COI1O-
el conocimienlo de la sintesis, localizacion y aClividad cimiento de la secuencia de aminoacidos, han podido cvi-
biol6gica de los mismos, pero todavia sigue dcsconocicn- denciar la exislencia de prccursorcs moleculares inlracc-
dose delalladamenle su imporlancia fisiologica, su reper- lularcs".
cusion en la clinica y su ulilidad lantO en el diagnoslico, Aunque generalmenle se conoce a estos pcptidos con
como en c1tralamicl110 de las enfcrmcdades del aparalO el nombre de hormonas gaslroinleslinales, solo en ocho
digc\tivo. de ellos, gastrina, colecistoquinina, secretina, glucagon,
enteroglucagon, polipcptico inhibidor gaslrieo (G[P),
Ileurotensina y polipcptido panereatico (PP), ha sido pro-
bada su naturaleza hormonaP, debiendo cumplir para
clio las siguienlcs caracterislicas: que esten presenles en
Ikp;lrI,nllCnl d'AIl;,Ii\l§ CHlliIIUn. cclulas endocrinas; que siendo Iiberados por diferentcs
Hmpilal de Ildl\ ilge ,d'rindpc, de ~5pa"a" estimulos. aumenlen sus concentraciones plasmaticas y
L'Uospilalcl "k L1obrcKal. Harcclona den lugar a acciones biol6gicas espccificas; y que la in-

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Tabla I
Peptidos reguladores del tracto gastrointestinal

Gastrina Serotonina
Colecistoquinina Bombesina
Secretina Ceruleina
Glucagon Corticotropina
Enteroglucagon Tiroliberina
Polipeptido inhibidor gaSlfieo PoJipeptido HI
Polipeptido panereatico Polipeptido YY
Neurotensina Neuropeptido Y
Insulina Eneefalina
Polipcptido intestinal vasoactivo Endorfina
Somatostatina Urogastrona
Sustancia P Gastrona
Motilina Ineretina
PoJipeptido liberador de gastrina Sauvagina

Tabla II
Clasificacion funcional de las celulas gastrointestinales productoras de peptidos reguladores
Tipo eelular Peptido secretado Pancreas Est6mago Intestino delgado Colon
Cuerpo Antro Superior Inferior
A Glucag6n +++ ',b
B InsuHna +++
D Somatostatina +++ +
EC Serotonina ',b +++
G
I
Gastrina
Colecistoquinina

IG Gastrina
K Peptido inhibidor gastrico
L Enteroglueag6n +++
Mo MotiJina
N Neurotensina ,
pp Polipeptido pancreatieo +++
S Secretina
TG Fragmenlo carboxiterminal de
colecistoquinina y gastrina

Abrcviaturas:
a: se han demostrado en ani males y exeepeionalmente en el hombre
b: se han demostrado en felOs y recien nacidos y exeepcionalmente en el hombre
r: s610 dcmostrada su presencia en raras oeasiones
+ + +: existellcia de abulldantes cclulas
+: existellcia de eclulas en eseasa eantidad
no se han demostrado eclulas

fusi6n ex6gena de los mismos, a dosis fisiol6gicas (simi- caraeteristica exclusiva de ellos, sino que es comun a to-
lares a las observadas con la Iiberaci6n end6gena), repro- das las proteinas y peptidos sintetizados por el organis-
duzca, al menos parcialmente, sus acciones biol6gicas '2 , mo, Las variantes moleculares difieren entre si en el ta-
A los demas peptidos no se les puede considerar como mano y la potencia biol6gica lS ; de todas elias existe una
hormonas en el sentido estricto de la definicion de las considerada como la forma principal, por ser la mas ae-
mismas, no obstante reunen caracteristicas y se Ies supo- tiva, la que se detecta comtinmente en sangre y la que se
ne rasgos, todavia no comprobados. para complelar las presenta mayormente en los tejidosl 4 ,
condiciones exigidas por el concepto de hormona; por esta Por otro lado, la similitud en la secuencia de amino<i-
raz6n, muchos autores consideran a estos peptidos como cidos entre diversos pcptidos reguladores gastrointetina-
canditatos a hormonas lJ , les, que radica preferentemente en el lugar activo de las
El alllilisis quimico de los pcptidos reguladores gas- moleculas 1b , ha conducido a la clasifieaci6n de algunos
trointestinales ha puesto en evidencia la existencia de va- peptidos en familias:
riantes moleculares l ", Esta heterogeneidad no es una -Familia gaslrina/colecistoquininalceruleina, Poseen

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Tabla III
Influencia de peptidos gastrointestinales en la secrecion gastrica, intestinal y pancreatica

Secreci6n gastrica de Secrecion Secreci6n pancreatica de


Peptidos acido gaslrina pcpsina intestinal hidrogenocarbonato cn:rimas
Gastrina + + +
Colecistoquinina + + + + +
Sectetina + + + +
Somatoslatina 0
Peptido intestinal vasoactivo + +
Peptido inhibidor gaslfieo +
MOlilina + + +
Polipeptido pancreatico 0
Sustancia P 0
Bombesina + + + + +
Glucagon +
Neurolensina 0 + +
Encefalina + 0
Polipeptido HI + + +
Polipeptido VY
Tiroliberina 0

Abrevialuras:
+: estimulaci6n
-; inhibici6n
(); no exisle efeclo
espacio en blanco: no hay datos fiables

en cornun 1a secuencia terminal Gly.:rrp-Met-Asp-Phe- pacidad APUDfJ, ha lIevado al pensamiento que los sis-
NH 2 • considerada como el lugar activo de cada uno de temas endocrino y nervioso autonomo son un unico y di-
ellos ll . fuso sistema neuroendocrino:W, y que el sistema nervio-
-Fam ilia secretinalglucag6n/V I PIG IP/polipeptida so esta constituido por la suma de los sistemas
HI(PHI). Su parecido estructural radica en algunos ami- adrenergico, colinergico y peplidergic02s •
noticidos que pueden estar situados, 0 no, en los lugares Las celulas gastrointestinales y pancreaticas, encarga-
activos de la secuencia de cada peptico·l . das de la sintesis de estos peptidos no se encuentran agru-
-Familia PP/peptido VV (PVV)/neuropeptido padas en estTUctUras glandulares. sino que esuin disper-
Y(NPY). sas dentro del entramado celular tisular Z6 • Estas celulas
-La bombesina y el peptido liberador de gastrina pueden estar abiertas a la luz gastrointestinal, por 10 que
(GRP) poseen en comun los diez ultimos aminoacidos serian capaces de responder a estimulos directos intralu-
carboxiterminales 19 . minales, 0 bien, pueden estar situadas sobre la membra-
El origen de la homo y hctcrogeneidad molecular de na basal del epitelio, sin alcanzar la superficie mucosa,
algunos peptidos reguladores gastroimestinales podria de- como las celulas endocrinas panerea.ticas y las del area
berse a una evolucion molecular ocurrida a 10 largo del oxintica del euerpo gastrieo.
tiempo, que respondiese a necesidades cada vez mas com- Dentro del tracto digestivo los peptidos de localizaci6n
plejas del organismo humanoJO. neur6gena (neuropeptidos) se situan en las fibras nervio-
sas distribuidas por tada la pared gastrointestinal, asi
como en el vago, en los nervios y ganglios simpaticos y
Localizaci6n en las neuronas pancreaticas.
Cada celula sintetiza, generalmente, un solo peptido
Los peptidos reguladores gastrointestinales son sustan- con una forma molecular determinada, aunque existen
cias ubicas. Se han aislado de diversos tejidos: celulas de excepciones a esta regia: en algunas celulas G puede ha-
la mucosa gastrointestinal y de los islotes pancre:iticos ber sintesis tanto de gastrina como de un peptido similar
(tabla 11)11, en las fibras nerviosas, los plexos de Meiss- ala corticotropina, en algunas celulas EC se sintetiza se-
ner y Auerbach, en neuronas pancreaticas, ganglios sim- rotonina y sustancia P, etc. En las celulas nerviosas los
paticos, nudeos de la medula espinal y cerebra. neuropeptidos pueden presentarse junto a diversas
Un mismo peptido puede ser sintetizado tanto en ce- aminas 21 •
lulas del tracto digestivo como del sistema nervioso, tal La localizaci6n peptidica en celulas endocrinas, para-
seria el caso de la encefalina, endorfina, bombesina, VI P, crinas y neurocrinas tiene implicaciones funeionales im-
sustancia P, somatostatina, gastrina, colecistoquinina, portanles; los peptidos endocrinos actuan usualmente
neurotensina y tiroliberina 22 • Este hecho, junto con las como hormonas siendo liberados al torrente sanguineo,
caracteristicas citol6gicas comunes de las celulas endo- desde donde se dirigen a la celula diana; los de localiza-
crinas y neurocrinas, que se basan en la capacidad para cion paraerina ejercen una regulaci6n local sobre la se-
captar y descarboxilar a los precursores de las aminas (ca- creci6n de celulas vecinas y, los neuropeptidos, pueden

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Tabla IV
Innuencia de peptidos gastrointestinales en la motilidad gastrointestinal

MOIilidad de
Peptidos Vaciado gaslrico Intestino delgado Colon
Gastrina + +
ColecistOQuinina + +
Secretina
Somatostatina
Peptido inhibidor gaslrico
Motilina + + +
Polipeptido pancrealico o
Suslancia P o + +
Bombesina
Neurotensina +
Encefalina
Insulina + +
Polipcptido VV
Tiroliberina

Abrcvialuras:
+: estimulaci6n
-; inhibici6n
0: no cxiste deClO
espacios en blanco; no day dalos fiables

aCluar como neurolransmisores 0 neuromodulares si su la participaci6n de los caliones ealcio y magnesio.


acci6n se situa sobre la membrana poslSinaplica, 0 bien, Con respecto a los re<:eptores de membrana, la posibi-
pueden ejercer funciones endocrinas si la se<:red6n pep- lidad de que un mismo receplor pueda reconocer y unir-
tfdica difundc direclamente a la sangre:l. se a diferentes peptidos, ha puesto de manifiesto las in-
lerrelaciones oc:istentes entre ellos y los receptores. Asi.
estas relaciones pueden ser: de agonismo total, originan-
Mecanisrno de acci6n do respuestas celulares maximas similares; de agonismo
parcial, originando respuestas eelulares inferiores a las
Los peplidos reguladores digestivos son sUslancias hi- maximas, y de amagonismo, ocupando receplores sin ori·
drofilicas, no pueden alravesar la membrana celular, por ginar ningun tipo de respuesta.
10 tanto, para que su funci6n sc lIeve a termino, la celula
diana debe estar dot ada tanto de recepiores externos de
membrana que reconozcan a los divcrsos peptidos quc Acciones biologicas de los principales
pueden ejcrccr funciones sobre la celula 29 , como de un peptidos reguladores gastrointestinales
sistema interno transmisor de informad6n 30 •
Una celula puede ser blanco de la acci6n de diferentes Los estudios clinicos y los realizados en animales de
peptidos rcguladores, 10 que originara respuestas celula- experimentaci6n indican que los peptidos gastrointesti-
res difcrentes. Esto lIeva a pensar en la existencia de re- nales ejercen un amplio espectro de acciones biol6gieas
ccptores de membrana especificos para cada peptido, y que afectan a la mayoria de funciones digestivas, inclu-
en la posibilidad de la existencia de divcrsos me<:anismos yendo secreci6n, absorci6n, motilidad y crecimiento
internos transmisores de la senal pcptidica J' . eelularlS • Mucha de la informaci6n que se posee de sus
Los csludios cfcctuados hasta la fecha juzgan como res- aeciones biol6gicas es gracia a los efectos farmacol6gi-
ponsables intracelulares de transmisi6n de informaci6n cos que se producen al ser adminislrados exogenamenle,
pcptidica a los nucle6tidos ciclicos AMP, principalmen- ya que los efectos fisiol6gicos son poco conocidos en la
Ie, y GMPll. Las acciones ejercidas por los sistemas ge- mayoria de ellos lJ •
nerados por cada uno de eslos nucle6tidos implicanin La innuencia que ejercen diversos peptidos regulado-
fundones fisiol6gicas diferentes y en algunos casos res gastroimeslinales en la secreci6n gastrica y panerea·
invcrsas u . lica se expone en la labIa III.
EI incremento intracelular del AMPc da lugar a la fos· Con respecto a la estimulaci6n de la secreci6n gastrica
forilaci6n de diversas proteinas, 10 cual implica un cam· de acido, solamente en la gaslrina ha podido ser demos·
bio cclular funcional; este sistcma sc frena por la acci6n de lrado su papel fisiol6gico en la regulaei6n de la misma J6 •
la fosfodicsterasa. EI aumento de GMPc innuencia la fos- La colecistoquinjna aClua de agonista de la gastrina en
foritaci6n de oeras proeeinas y la desfosforilaci6n de parte los receptores de membrana de las celulas encargadas de
de las prote[nas previamente inducidas por el AMPc J4 la producci6n acida en el cSI6mago J7 • La bombesina
Para que se estimule el sistema del GMPc es necesaria ejcrce un efeclo indirecto sobre dicha secreci6n, esti-

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mulando la producci6n de gastrina J8 . Las encefalinas anticuerpo: pH, concentraci6n de solutos, interferencias
y endorfinas estimulan la sintesis y liberaci6n de hista- mediadas por proteinas, reacciones inespecificas, etc. aun-
mina, aumentando la producci6n gastrica de acido J9 . que estos problemas pueden ser obviados, en pane, al es-
Los demas peptidos ejercen una acci6n inhibitoria de la tandarizar el metodo.
secrecion acida, actuando, 0 no, sobre la sintesis de gas-
trina.
La secreci6n pancreatica de enzimas es estimulada por Gastrina
la bombesina, colecistoquinina, gastrina, motilina, PHI,
secretina, VIP, neurotensina y sustancia P40. EI control Existen en el organismo diversas formas quimicas de
fisiol6gico de la regulaci6n de dicha secrecion s610 ha sido gastrina52• 53 , De todas elias s610 en tres ha sido demos-
demostrado en la colecislOquinina41 , que estimula la se- trada la presencia de actividad biol6gica:
creci6n pancreatica de enzimas, yen el PP, que ejerce un -Gastrina-34 (big gastrin), polipeptido lineal com-
efecto inhibitorio 42 • puesto de 34 aminoacidos, es la forma predominante en
La secreci6n de hidrogenocarbonato se estimula por sangre.
los mismos peptidos que intervienen en la estimulacion -Gastrina-17 (little gastrin), compuesta de 17 aminoa-
de la secreci6n pancrealica de enzimas. Su regulacion fi- cidos, es la forma mas potentemente activa en la eSlimu-
siol6gica se !leva a cabo por la secretina41 . laci6n de la secreci6n gastrica de acido.
La colecistoquinina, gastrina, GIP, glucagon, neuro- -Gastrina-14 (mini gastrin), resultado de la degrada-
tensina, PHI, secretina y VIP aumentan la secrecion de ci6n proteoHtica de la gastrina-34.
agua y electrolitos en el intestino, ya sea por estimula- Cada una de estas variantes puede prescntarsc, 0 no,
ci6n directa 0 por inhibici6n activa. Ha sido comproba- junto a un grupo sulfato unido al aminoacido tirosina
do el efecto fisiol6gico que posee el GIP en la regulaci6n de la secuencia terminal Tir-Gly.Met-Asp·Phe-NH 2 •
de esta secreci6n4l . Se han descubieno otras forma inmunorreactivas de
En cuanto a la influencia en la motilidad gastrica, de gastrina: gastrina-45, gastrina gigante (big-big gastrin),
todos los peptidos citados en la tabla IV, s610 la motilina gastrina-4 (tetrina); no obstante se desconoce e1 papel que
incrementa, el resto retrasan el vaciaco gastrico. La mo· desempenan en la regulaci6n fisiol6gica de la digesti6n.
lilidad intestinal y del colon aumenta con la colecislO· La gastrina-5 (pcntagastrina) es un derivado sintetico con
qui nina, gastrina, insulina, motilina y sustancia P, los res- una potente acci6n farmacol6gica sobre la cstimulaci6n
tantes son inhibidores44. 45. de la secrcci6n gastrica de acid0 54 .
Actualmente pueden ser medidas en ellaboralorio eli- La actividad biol6gica de las variantes de gastrina ra-
nico las concentraciones sericas 0 plasmaticas de la rna· dica en la secuencia de aminoacidos terminal Trp-Met-
yor parte de los peptidos gastrointestinales, por medio Asp-Phe-NH 255, comun a todas elias, pero la potencia
de radioinmunoamllisis46.47.48. Debido a que cada uno de biol6gica difiere segun la variante que se trate.
estos peptidos posee funciones reguladoras multiples del
sistema gastrointestinal y, que cualquier actividad diges-
tiva, a su vez, puede influenciarse por todos e11os, es di- Acciones biol6gicas
ficil conocer exactamente la importancia que tienen cada
uno de eUos en la genesis de la patologia digestiva. Aun- La funci6n biologica mas importante de la gastrina es
que se supone que las alteraciones en las concentracio- la estimulaci6n de la secreci6n gastrica de acid0 5\ en
nes sericas de estos peptidos son secundarias a la enfer· respuesta a diversos estimulos: distension antral, ingesta
medad, salvo en el caso de los tumores secretantes de de alimentos (fundamentalmente proteinas), alcohol, ca-
peptidos, todavia no esta del todo claro si estas altera- feina, etc., existiendo una contrarregulaci6n negativa de
ciones son causa 0 efecto de enfermedad. su secreci6n a valores de pH gastrico inferiores a 2,5 57 .
No siempre la concentraci6n en suero de estos pepti- En el est6mago estimula tambien la secrecion de pepsi-
dos es un fiel reflejo de la cantidad que se ha producido n6geno y de factor intrinseco.
del mismo~9, no todos los peptidos reguladores son ver· En el pancreas estimula la secreci6n enzimatica y de
tidos al torrente sanguineo, ya que pueden tener funcio- insulina, actuando debilmente sobre la secreci6n de agua
nes locales paracrinas y neurotransmisoras. e hidrogenocarbonat0 58 .
Por otro lado antes de proceder al estudio serico de Disminuye la absorci6n de agua y clectrolitos en cl in-
algun peptido regulador gastrointestinal en una determi- testino delgado, aumcntando la motilidad intestinal y re-
nada palOlogia hemos de tener en cuenta los problemas trasando el vaciado gastrico.
analiticos derivados del metodo utilizad0 50 . EI antisue- Posee una intensa actividad tr6fica sobre la mucosa
ro que se emplea, usual mente, en la determinaci6n de la gastrointestinal: estimula la proliferaci6n celular e imper-
concentraci6n de estos peptidos por la tccnica de radioin- meabiliza la barrera mucosa 59
munoanalisis se ext rae del cerdo, y se ha demostrado que
existen diferencias estructurales de un mismo peptido re-
gulador entre distintas especies, dando lugar a una cier- Valor semiol6gico
ta inespecificidad que conduce, por un lado, a que los
anticuerpos del antisuero no reconozcan la heteroge- De todos los peptidos gastrointestinales con funciones
neidad molecular intrapeptidica humana, y por otro, a reguladoras de los procesos digestivos es la gastrina la que
que el parecido estructural entre diferentes pcptidos de posee mayor aplicabilidad diagn6stica.
una misma familia Ileve a la aparici6n de reacciones cru- La medida de la concentraci6n serica de la gastrina es
zadas entre ellos, 10 cual hace que puedan existir errores frecuentemente utilizada para afirmar 0 exeluir la presen-
de interpretaci6n 51 . Tambien se debe tener en cuenta a cia de gastrinoma (tumor secretante de gastrina 0 sindro-
la hora de analizar los resultados, la existencia de di- me de Zollinger-Ellison) en pacientes afectos de ulceras
versos facto res que pueden alterar la reacci6n antigeno- gastrointestinales recidivantes 60 .

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En 1954 Zollinger y Ellison describieron una nueva en~ Colecistoquinina
fermedad caracterizada por la aparicion de olceras pep-
ticas. aumento de la secrecion acida gastrica y tumor in- La forma molecular principal de la colecistoquinina
sular pancreatico; formulando la hip6tesis de que esla es una cadena polipeptidica de 33 aminoacidos
enfermedad era causada por un agente humoral secreta- (colecistoquinina-33); sin embargo, existen otras varian~
do por el tumor pancreatic06l • Mas tarde se demostro tes identificadas mediante radioinmunoanalisis:
que el agente causal de esta enfennedad era un aumento colecistoquinina~39, colecistoquinina~8'~. entre otras. La
patologico de la produccion de gastrina en la region duo- fraccion biologicamente mas patente de la molecula ra~
denal y antral del estomago, provocada por un tumor de diea en la secuencia terminal Asp-Tyr~Met~Gly-Trp-Met~
celulas secretoras de la misma. Estudios c1inieos poste- Asp-Phe-NH 2 • comun a las formas anteriormente men-
riores constataron la exigencia en algunos pacientes con cionadas. siendo la secuencia Gly-Trp-Mel-Asp-Phe-NH 1
gastrinoma. de diarrea, esteatorrea, asi como la asocia- semejame a las moleculas de gaslrina y ceruleina. La
ci6n de esta enfermedad con otros tumores endocrinos colecistoquinina-8 y. otra nueva forma molecular, la
moltiples 6l colecistoquinina-4 han sido aisladas en ahas concentra-
La determinaci6n de la concentraci6n serica de gastri- ciones en intestino y cerebra7s , aCluando posiblemente
na por radioinmunoanalisis es la mejor prueba disponi- como neurotransmisores.
ble en la actualidad para diagnosticar el gastrinoma6l •
En muchas laboratorios clinicos se viene utilizando como
prueba de diagnostico precoz en pacientes sospechosos Acciones biol6gicas
de tener la enfermedad, el cociente de la concentraci6n
basal de acido gastrico (MAO) y tras estimulo del mis- Entre sus acciones biologicas mas importantes des~
mo con pentagastrina (PAO); esta prueba posce diversas lacan:
desventajas: es molesta para el enfermo. es larga y requiere - Estimulacion de la contraccion de la vesicula biliar,
la presencia de personal especializado. 10 cual encarece relajacion del esfinler de Oddi y contraccion del esfinter
la misma64 • Las ventajas que posee la determinaci6n de pi1orico.
la concentration seriea de gastrina con respecto a las prue- - Aumento de la motilidad en inteslino delgado y co-
bas de atidez son: metodologia relativamente sencilla y lon. incrementando la sccrecion de agua y electrolitos en
barata, comodidad para el enfermo y sobre todo una ma- ellos.
yor sensibilidad diagn6stica 65 • - En el pancreas estimula intensamente la secreci6n
No obstante. cualquier aumento patoJogico de la de enzimas. de agua y de hidrogenocarbonato, asi como
concentration de gastrina en suero no es necesariamen- la liberacion de insulina".
te debido a la presencia de gastrinoma; en la gastritis Su accion a nivel nervioso central no esta aclarada, sin
atrofica con hiperplasia de celulas G66. en la enfer- embargo. se especula sobre el efecto de la colecistoquini~
medad ulcerosa gastrica y duodenal 67 • en gastrecto- na sobre el centro nervioso de la saciedad; parecer ser,
mias parciaies. en la insuficiencia renal cronica6l • que el aumento de colecistoquinina disminuye el
entre otros. suele haber incrementos patologicos de este apetito n .
peptido en suero. Ello plantea un problema de diag- La comida es el estimulo mas potente para la secre-
n6stieo diferencial que puede ser reueho con la deter- cion de colecistoquinina. siendo los aminoacidos. acidos
minacion de gastrina habiendo estimulado su secreci6n grasos y calcio, los que mas influyen en su Iiberacion
previamente con secretina. calcio 0 con una dieta es-
tandar rica en proteinas. Teoricamente, en pacientes con
hiperplasia de celulas G antrales. la ingesta oral de co- Valor semiol6gico
mida rica en proteinas aumenta la concentraci6n de gas-
trina. mientras que la administraci6n endovenosa de se- La aportaci6n dc la dctcrminaci6n de colecistoquini-
cretina 0 de calcio disminuye dieha concentraci6n. En na al diagn6stieo de patologia digestiva es actualmente
casos de gastrinoma. la ingesta de proteinas no ahera la pequeno. Este hecho sc debe, sabre todo, a problemas me·
concentracion de gastrina, provocando tanto la secreti~ todol6gicos en los radioinmunoanalisis utilizados71. 79, no
na como el calcio una elevacion de la concentracion de ha side encontrado un antisuero totalmeme espec:ifico que
la misma 70 • De las pruebas de estimulacion antes men- obvie los problemas de reacciones cruzadas con los de-
cionadas, la mayor especificidad diagnostica para el gas~ mas miembros de su misma familia. existen dificultades
trinoma. se consigue can la determinaci6n de gastrina en el marcaje radiactivo de la molecula, y el tiempo de
basal y tras la estimulacion con secretina". desconocien- vida media de la colecistoquinina en suero es muy corto.
dose todavia las interrelaciones existentes entre estos dos de escasos minutos. ya que es rapidamente degradada por
peptidos. el riMn.
Sc han descrito otros tumores productores de gastri- No ha sido probada la existencia de tumores secretan·
na, de origen no pancreatieo. como el adenoma hepati- tes de colecistoquinina. aunque en algunos casos de gas-
ca, adenoma paratiroidco y cistoadenocarcinoma muci- trinoma se han encontrado concentracioncs sericas elc-
noso de ovarioS8 • Asi mismo, el gastrinoma puede vadas de estc peptido, quizas secundarias al aumento de
formar parte del sind rome de neoplasia endocrina mul~ acidez gastrica provocado por la gastrina, ya que la dis-
tiple tipo I (MEN I) asociandose a tumores paratiroi. minuci6n del pH gastrieo es un estimulante de la secre-
deos e hipofisarios 71 , 0 formar parte del sindrome de ci6n de colecistoquinina74 •
neoplasia endocrina multiple lipa (MEN II), si se asocia E"isten divergencias sobre la relaci6n entre las en fer-
a feocromocitomau . medades ulcerosas gastrointestinales y la concentracion
Se ha intenlado implicar a la gastrina como agente cau- serica de eolecistoquinina. Hay estudios que demuestran
sal de las ulceras pepticas gastricas y duodenales, con re- la CKistencia de concentraciones disminuidas de colecis-
sultados bastante discordantes hasta la fecha'7, 7l. loquinina en estas enfermedades to • otros indican 10

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contrarioSI , aportando Que posiblemente la disminuci6n boratorio clinico, radica en el hecho de Que su infusion
de colecistoQuinina en suero se deba a efectos medica- ex6gena provoca disminuci6n de las concentraciones se~
mentosos. Cuando se estimula la secrecion de esta hor- ricas de gaslrina en individuos no afectos de
mona a parlir de una dieta rica en aminoacidos y acidos gastrinomaM , utilizandose como prueba de provocaci6n
grasos, se produce un mayor aumento de la concentra- para dislinguir la hipersecrecion primaria de las hiperse-
cion serica de este peptido en pacientes afeclos de ulcus creciones secundarias de gastrina.
gastrointestinal, si 10 comparamos a un grupa control de Otro uso de la misma, junto con la colecistoQuinina,
personas sanas··. es servir de prueba de estimulaci6n de la secred6n pan-
En pacientes afectos de insuticiencia pancreaticas exocri- creatica exocrina90 • Si al administrar secretina y colecis-
na se han encontrado concentraciones sericas e1evadas de tOQuinina, no se produce un aumento significativo de la
coledstoQuinina. La falta de enzimas pancre3.ticas en esta concentracion enzimatica de tripsina en suero, pucde diag-
enfermedad provoca, por un proceso de retroacci6n nega- nosticarse insuficiencia pancreatica.
tivo, un aumento de la concentrad6n de coledstOQuinina No se tienen pruebas concluyentes de la existencia de
por parte de las celulas I intestinales, con la finalidad de tumores secretantes de secretina, sin embargo, en pacien-
estimular al pancreas para poder compensar el deficit exo- tes con gastrinoma se ha puesto en evidencia eI aumento
crino de este organo'Z. Bas:indose en esle hecho, diversos de la concentraci6n serica de esle peptido, probablemen~
autores han considerado Que la colecistoquinina puede te debido al mantenimiento de un pH gastrico muy <ici-
ser utilizada como estimulante de la secreci6n pancreatica, do en estOs enfermos91 •
para valorar por medio de la medida de la actividad enzi~ Algunas enfermedades Que desencadenan el sindrome
matica de la tripsina, la funcionalidad de este 6rgano'l. de mala absorci6n suele ir asociadas a insuficiencia pan·
En la insuficiencia renal cronica puede producirse un creatica e hipocontractibilidad de la vesicula biliar, he·
aumenlO de la concentracion de colecistoquinina aI estar cho Que ha conducido a la suposici6n de Que en estas si·
aherado su mecanismo de excreci6n 16 • tuaciones podria haber una alteraci6n en el mecanismo
de acci6n de la secretina y de la colecistoquinina por un
presunto deficit de las mismas 92.'J. Sin embargo, estu-
Secretina dios anatomopalol6gicos del yeyuno de sujetos afectos
de celiaQuia demuestran una hiperplasia de las celulas I
De las diversas formas moleculares de secretina, la va- y S encargadas de la sintesis de colecistoQuinina y secre-
riante compuesta por 27 aminoacidos (secretina-27) es la tina respectivamente". Puede Que la alteraci6n no este
principal, las restanles son precursoras de la anterior y a nivel de la sintesis sino de la liberaci6n de estas
con un mimero de aminoacidos superior a 27. La simili- hormonasfl , 0 bien Que exista algtin problema a nivel de
IUd de la secretina con el glucag6n reside en la posicion receptores en el pancreas y en la vesicula biliar.
de 14 aminoacidos de la secretina-27s-. Para Que tenga
actividad biol6gica la molccula de secretina-27 debe es-
tar inlactas'. Somatostatina
EI I\~rmino somatostatina engloba una serie de poli-
Acciones biol6gicas peplidos Que poseen en com Lin una secuencia ciclica de
14 aminoacidos, correspondiente a la primera forma mo-
EI papel fisiol6gico fundamental de la secretina es la lecular descubierta, la somatoslatina-14. Las dem<is va~
estimulaci6n panerealica de enzimas, agua, eleetrolilos dames, somatostalina-28 (prosomatostatina) y las formas
y, sobre todo, de hidrogenocarbonato, a traves de un moleculares de mas de 120 aminoacidos (preprosomatos 4

aumemo del AMPc en las cclulas ductales 86 • tatinas) se consideran precursores moleculares de la
Otras acciones son: somatoslatina-14\16. La somatostatina-28 es la forma bio-
- Inhibici6n de la motilidad gastrointestinal. logica mas activa!n.
- Estimulaci6n de la secreci6n de agua yeleclrolitos Mas del 90070 dc la somatostatina inmunoreactiva se
cn las glandulas de BrUnner, inhibiendo la absorci6n in 4
sintcliza cn las cclulas D del tracto gastrointestinal y pan-
lestinal de los mismos. creas, el 10070 restante es sintetizado en celulas
- Aumemo de la secreci6n de agua y electrolitos a ni~ ncrviosas 9ll , 10 cual hace suponer la existencia de diver-
vel hepatico l7 • Es agonista de la colecistoQuinina en la sas modalides de aCluaci6n: neurorreguladora, neurotras-
eSlimulacion de la conlraedon de la vesicula "biliarU. misora, endocrina y paracrina.
- Tiene un declo Ir6tico sobre cI crecimiemo pancrea·
lico.
A dosis altas de secretina se produce una liberacion
plasmatica de insulina. Acciones biol6gicas
EI factor modulador principal de su secreci6n es el pH
gaslrico, a valores de pH infcriores a 4,5 se estimula su La somatoslalina esla presente en sangre a muy bajas
liberaci6n celular, inhibiendose con cifras de pH supe- concentraciones, 10 cual, junto con la inespecificidad de
riores a la indicada antcriormente. Sin embargo, la pre- los antisueros empleados, hacen dificultosa tanto su me-
sencia de alimento en cl csl6mago no parece ser un fac- dida, como cl conocimiento de que forma molecular es
tor cstimulador de su sccreci6n19• la Que ejercc su accion en una determinada situaciOn.
Sc Iibera a sangre en presencia de varios estimulos: in~
gesta de alimentos, sobre todo de grasas, 10 Que conduce
Valor serniol6gico a un aumento de la concentrad6n plasmalica de
somatostatina 14 y somalostatina-28'9' 100. 101; infusion pa~
4

La utilizaci6n mas importante de la secretina en eI la renteral de acidos grasos Iibres 10l • La vagotomia, asi

QUfMICA CLiNICA 1988: 7 (3) 163


como la administradon de atropina, atenuan su respues- seer una funcion neurotransmisora.
ta ante la ingestion de alimentos, 10 cual hace suponer Sus acciones mas importantes son la vasodilatacion y
un control nervioso de dicha secrecion l "". Ha side com- relajacion de la musculatura lisa en los sistemas circulato-
probada una interrelacion putativa local entre la soma- rios, pulmonar. genitourinario y gastrointestinap!6.I!l.12l.
tostatina y la gastrina, motilina, se<:retina y VIP. A nive! de sislema gastrointestinal, muchas de las ac·
La somatostatina es un polipeptido con fundones fun- ciones biologicas que posee son semejames a la de la se·
damentalmentc inhibidoras: cretina, glucagon y OIP, incluso ha sido considerado
- Inhibe la secredon gastrica de addo, ya sea direc- como agonista de la accion de la secretina m .
tamente 0 por inhibicion de la secrecion de gastrina lOS , EI VIP inhibe la secreci6n gastrica de acido y
Inhibie tambicn la secrecion de factor intrinseco y de pep- pepsinogeno uo. No existe un aumento de su concentra-
sinogeno. cion scrica tras la ingesta de alimeRlos. sin embargo, el
- Inhibe la set:recion pancreatica de agua, enzimas e estimulo vagal puede causar su liberation.
hidrogenocarbonato dire<:ta 0 indirectamente, actuando Incremenla la secrecion de agua y eleclrolitos por el
sobre la secrecion de secretina y colecistoquinina. pancreas, intestino delgado y colon ll], inhibiendo la ab-
- Inhibe la Iiberacion de insulina, glucacon, colecis- sorcion de dichas sustancias.
toquinina, motiJina, VIP, PP Y Olpl06. 107. illS, ESlimula la liberati6n pancreatica de insulina, gluca-
- A nivel central inhibe la somatotropina lO9 , la gon y somatostatina, Interviene en el metabolismo hidro-
tirotropina llo y la corticotropina lll , Actua sobre la ghin- carbonado estimulando la glucogenolisis lJ2 ,
dula tiroides inhibiendo la Iiberacion de tiroxina y de Se ha implicado al VIP en la regulaci6n de la secre-
triyodotironina 112. cion de hormonas hipofisarias Ul •
- Inhibe la reabsorcion de agua en eI rinon, asi como
la actividad de la renina llJ •
Valor semiol6gico
Valor semio16gico Se han encontrado altas concentraciones de VIP en
plasma y extractos tumorales de pacientes afectos de gan-
Aunque sc han descrito diferentcs situacioncs c1inicas
glioneuromas y neuroblastomas, asi como tambicn en eI
asociadas a una alteracion de la concentracion serica de
somatostatina, la utilidad de la misma con lines diagnos- sind rome de Verner-Morrison, tumor pancreatico carac-
terizado por diarrea acuosa, aclorhidria gastrica y pcrdi-
ticos, es escasa; en cambio, dentro del campo de la tera-
pCutica puede tener gran aplicabilidad lI.... m. das de ion potasio e hidrogenocarbonato, que evolucio-
na hacia la deshidratacion y acidosis,)./,·m. Todo clio ha
Ha sido descrito un tumor pancreatico de cclulas D,
sugerido que el agente eliol6gico de eslas enfermedades
secretante de somatostatina, denominado somatostatino-
podria ser un aumento palologico de la concentracion de
rna, que se caracteriza c1inicamente por: diabetes, hipo-
VIP, provocado por un tumor secretante de este peplido
clorhidria, colelitiasis, insuficiencia pancreatica exocri-
(((Vipoma») y que pod ria tcner diferentes expresiones cli-
na, diarrea y esteatorrea, junto a presencia de tumor
nicas segtin su asentamienlo en pancreas 0 en lejido ner-
pancreatico, generalmcnte asociado a metastasis del
vioso. No todos los pacientes afeclOS de sindrome de
mismo Il6 • 1I1 • La demostracion de un aumento de la con-
Verner-Morrison poseen un aumeRlo palologico de las
centracion plasmatica de somatostatina no conlirma to-
talmente el diagnostico de somatostatinoma, ya que exis- concentraciones sericas de VIP, es posible que existan
ten diversas situaciones c1inicas que pueden conducir a OtTOS agentes causales de cste sindrome. Sin embargo el
valor predictive positivo de la determinacion serica de
un aumento de la concentracion de este peptido: diabe-
VIP para el «vipoma)), es muy allo M .
tes, tumor carcinoide medular del tiroides, tumores bran-
quiales y rectales, gastrinoma, etc, liS, 119, 120. Se han encontrado concentraciones elevadas dc VIP,
El papel desempenado por la somatostatina en la fi- en suero de enfermos afeetos de insuficiencia hepatoce-
luiar IJ6 , quizas debido a que este peplido en condiciones
siopatologia de la diabetes tipo I YII, ha sido objeto de
normales, se inactiva a su paso por cI higado.
estudio en los ultimos anos, no habiendose aportado has-
ta el momenta datos concluyenteslll, m. In. m. En algunos casos de enfermcdad de Crohn se han ha-
lIado aumentos de la concentracion serica de VIP, estan-
do disminuidos en la enfermedad de Chagas U7 •
Peptido intestinal vasoactivo
El VIP es un polipeptido lineal formado por una sc- Polipeptido inhibidor gastrico
euencia de 28 aminoacidos, y con parecidos estructura-
les a las molt~culas desccrctina, OIP y glucagon. Esta pre- El polipeptido inhibidor gastrico (OIP) esta formado
sente en un alto contenido en todo el plexo mienterico por una secuencia de 43 aminoacidos, 15 de los cuales
gastrointestinal y en el sistema nervioso centrapu. Aun- ocupan la misma posicion que en el glucagon y 9 coinci-
que existen evidencias de formas moleculares multi- den con la estructura de la secret ina. Su actividad biol6-
ples 12S , la mayor parte de su inmunorreactividad en san- sica sc rcaliza gracias a la sccuencia de aminoacidos com-
gre es debida a la forma anteriormente descrita. prendida entre los aminoacidos 15 y 38 111 • Ha sido
descrita otra forma inmunorrcactiva de VIP, la cual esta
formada por una secuencia de aminmicidos mas larga que
Acciones biol6gicas la anteriormente descrita, constilUyendo el 20070 del 01 P
total inmunorreactivo.
Debido a su amplia distribucion nerviosa, es el pepti- EI OJP es un producto de las celulas K de duodena
do regulador gastrointestinal con mas evidencia de po- y yeyuno IJ9 ).

164 QUiMICA CLiNICA 1988; 7 (3)


Acciones biol6gicas Acciones biol6gicas
La estimulacion de la secrecion de GIP se produce al Los estudios realizados in vitro e in vivo sobre seres
ingerir alimentos, sobre todo grasas y azucares l40 • humanos y animales, demuestran que la motilina provo-
En un principio se pens6 que la principal acci6n fisio- ca la contraccion tonica de la musculatura lisa del esto-
16gica del GIP era la inhibicion de la secreci6n de acido mago, intestino delgado y colon, con un efecto mas po-
por el est6mago l41 , posteriormente se comprobo que este teme que el experimentado por la acetilcolinalS-l. Se cree
hecho s610 sucedia con concentraciones muy elevadas del que este efecto se produce a traves de la movilizacion de
mismo l42 . iones calcio lss .
La principal accion fisiologica de este peptido es la es- La motilina provoca una propagaci6n del complejo
timulacion de la secrecion pancreatica de insulina, cuan- mioelectrico digestivo en direccion caudaP16, facilitando
do aparecen en suero concentraciones elevadas de la progresion del a[imento a [0 largo de todo el tubo di-
glucosal 4J . EI GIP pod ria formar parte de un eje este- gestivo.
roinsular activo l44. 141, que se pondria en marcha tras la Estimula la secrecion de pepsinogeno gastrico l57 .
ingesta de hidratos de carbono y grasas, 10 que daria lu-
gar a una estimulacion intraluminal directa de las celu-
las K para secretar el peptido, el cual a su vez esdmularia
la liberaci6n de insulina, y el aumento de insulina en suero Valor semiol6gico
ejerceria un retrocontrol negativo sobre la produccion de
GIP. La utilidad c1fnica de la medida de la concentra-
cion serica de motilina no ha sido aun establecida, si
bien ha sido estudiada su relacion con enfermedades gas-
Valor semiol6gico trointestinales en las que esta alterada la motilidad nor-
mal de la musculatura lisa del tubo digestivo. Asf, en
EI valor semiologico del GIP es escaso. Se han reali- diarreas de diversa etiologfa se ha demostrado un aumen-
zado diferentes estudios encaminados a re[acionar alte- to en la concentracion serica de motilina, que disminu-
raciones de la concentracion serica de GIP con la etiolo- ye tras el tratamiento oportuno l58. IS,}. Por otro lado su
gfa de la obesidad. concentracion en suero esta disminuida en paciemcs afec-
Las concentraciones aumentadas de GIP e insulina tos de constipacion, asf como en casos de megacolon
en pacientes obesos l44 • 145, hacen concebir la hipotesis idiopatico l60 , siempre que la medida se real ice tras la
de que el mecanismo etiopatogenico de la enfermedad ingesta de alimentos. Durante el embarazo se ha cons-
se deba a una alteracion de la retroaction negativa en tatado, tambien, una disminucion de la motilina circu-
la liberaci6n de GIP por parte de la insulina. Aunque [ante 161.
parece que esta hipotesis se va confirmando a traves
de los estudios realizados, todavia se desconoce cuales
son los mecanismos intrinsecos que regulan el eje ente-
roinsular.
Probablement~ tambien, una alteracion del mecanismo Polipeptido pancreatico (PP
enteroinsular sea el responsable de las altas concentra-
ciones de este peptido halladas en el suero de pacientes Esta formado por una cadena lineal de 36 aminoaci-
afectos de diabetes mellitus tipo 11 141 y en la hiperlipo- dos y tiene una masa molecular relativa aproximada de
proteinemia tipo IV 148 . 4200. Se localiza, en un 93070, en las ceIulas PP distribui-
das en los islotes y en el parenquima exocrino pancreati-
co, con predominio en la porcion del pancreas adyacente
Motilina al duodeno l62 ; una pequena cantidad de PP se produce
en celulas del tubo gastrointestinaP6J.
Los conocimientos que se poseen sobre la secuencia de EI estimulo principal de la secrecion celular de cste pep-
aminoacidos caracteristica de la motilina provienen de los tido es la ingesta oral de alimentos, fundamentalmente
estudios realizados en el cerdo (Sus scmfa), ya que no ha protelnas, seguido por las grasas y los carbohidratos l6ol .
sido sintetizada ni purificada motilina humana. La mo- La hipoglucemia inducida por la insulina es otro estimu-
tilina porcina es un polipeptido lineal de 22 aminoaci- lame de su secreciOn 42 .
dos, con una masa molecular relativa aproximada de Su Iiberacion es generalmente bifasica, al cabo de los
2700 149 • cinco minutos de la ingesta se produce un aumento de
La sfntesis de este peptido ocurre en las celulas emero- la concentraci6n serica de PP, disminuyendo progresiva-
cromafines EC del duodeno y parte superior de yeyuno; mente durante los 45 minutos siguientes; se vuelve a al-
sin embargo, se ha demostrado su localizacion a nivel del canzar un nuevo aumento de su concentracion a la hora
sistema nervioso central ISO. 151. siguiente de la ingesta, manteniendose esta vez concen-
Aunque no se sabe cxactamente cual es el estfmulo prin- traciones elevadas de PP durante un espacio de 5
cipal que provoca su Iiberacion celular, se ha comproba- horas 6S . Parece ser que estas fluctuaciones podrian estar
do la existencia de un aumento significativo de su con- asociadas a los incrementos ciclicos de las secreciones bi-
centracion serica tras la ingesta de alimemos por via oral liares y pancreaticas, asf como a las actividades fasicas
y, sobre todo, tras la ingesta de grasas l12 . La acidifica- del complejo motor interdigestivo del duodeno l65 .
cion y alcalinizacion artificial del estomago, parecen ser La secrecion normal de este peptido requiere la exis-
estimulantes de su secrecion l10 . Se produce un descenso tencia de una via vagal intacta U'>6, 10 cual supone la im-
en su concentracion serica tras la administracion endo- portancia que tiene la fase cefalica de [a digestion en la
venosa de somatostatina lSJ . liberacion celular del mismo.

QUIMICA CLiNICA 1988; 7 (J) 165


Acciones biol6gicas endorfinas l1S •
Esta considerado como un neuropeptido en las neuro-
EI PP posee un efecto opuesto a la acci6n de la cole- nas del plexo mienterico dellubo digestivo, habiendo sido
cistoquinina, inhibe la secreti6n pancreAtica de agua, elec- lambien detectado a nivel del sistema nervioso central,
trolitos y enzimas, inhibiendo, tambien la contracci6n de glandula pineal, en fibras nerviosas aferentes amielini-
la vesicula biliarG. cas de las rakes dorsales y en las raices nerviosas del apa-
Parece ser que ejerce un efecto inhibidor sobre la mo- rato respiratorio l16. A nivel de la mucosa digestiva se 10-
tilidad intestinal y col6nica, pudiendo antagonizar la ac- caliza en las celulas enterocromafines ln •
ci6n que efectua la motilina sobre el complejo motor
interdigestivo 1M .
Estimula la secreci6n gastrica de acido y pepsin6- Acciones biol6gicas
geno 161.
Esta implicado en la regulaci6n de la actividad de la
musculatura lisa. Ha sido demoslrado in vitro Que con·
Valor semiol6gico centraciones muy bajas de sustancia P determinan una
intensa contracci6n de la musculatura lisa intestinal, in
Se han encontrado aumenlOS en la concentraci6n de vivo aumenta eI peristaltismo intestinaP1!. Ha sido de-
PP en plasma y extractos tumorales de individuos afec- mostrado su efecto constrictor a nivel del esfinter esofa-
tos de diversas neoplasias endocinas pancreaticas: gas- gico inferior '1'il.
trinoma, (wipoma», insulinoma, glucagonoma, sindro- A nivel vascular su acci6n es inversa, provocando una
me de neoplasica endocrina multiple tipo J168.169, por 10 vasodilataci6n mas importante que la ocasionada por la
que durante ai'Jos se consider6 que el PP podria ser utili- °
administraci6n de histamina serotonina l80 •
zado como un buen marcador de tumor pancreatico l69 , Estimula la secreci6n pancreatica exocrina ,sl y la se-
no obstante estudios posteriores han desacreditado esta creci6n salivaJl!2.
aseveraci6n l70. 111, al demostrar que no siempre que apa- A nivel centralia sustancia P se comporla como un
rece neoplasia pancreAtica secretora se produce un aumen- neurorregulador con efectos analgesicos'&J.
to concomitante de la concemraci6n serica de PP. Tam-
bien se han detectado concentraciones aumemadas de PP
en suero de enfermos afectos de tumores carcinoides de Valor semiol6gico
colon y recto m .
En 1976 se public6 el primer caso de hipersecreci6n pri- En algunos tomores carcinoides se han encontrado va-
maria de ppl6' en un paciente con c1inica sugestiva de lores elevados de su concentraci6n plasmatica, seguramen-
padecer «vipoma», sin que las concentraciones sericas de te debido a su localizaci6n en celulas cromafines com-
VIP estuviesen aumentadas, asi empez6 a sugerirse la idea partida con la serotoninal&l; se considera que podria ser
de la existencia de un nuevo tumor secretor pancreatico la responsable del rubor facial que presentan estos
al que se denomin6 «ppoma»; poco es 10 que se conoce pacientes 11S .
sobre este posible tumor, ya que el numero de los casos En casos aislados de la enfermedad de Chagas hay un
reponados por la literatora es escaso. descenso de la concentraci6n de sustancia pm.
La magnitud de la respuesta del PP a la ingesta de co-
mida y a la hipoglucemia mediada por insulina ex6gena,
ha sido utilizada como una medida de la imegridad del Bombesina
sistema nervioso aut6nomo en paciemes con neuropatia
diabelica. As! ha side comprobado que el deterioro en Es un polipeptido de 14 aminoacidos con parecidos es-
la secreci6n de PP en algunos enfermos diabeticos, po- tructurales a una nueva molecula peptidica aislada en ce-
drla utilizarse como un signo precoz de afecci6n nervio- lulas de la mucosa gastrica del cerdo, denominado pep-
sa en estos pacientes l7J • Esta conclusi6n serla la conse- tido liberador de gastrina (ORP'9, por 10 que se supone
cuencia de la demostraci6n de que la secreci6n de PP es que posean acciones biol6gicas semejantes.
dependiente de una via vagal·colinergiea intacta. Esta ca- Estudios radioinmunol6gicos e inmunocitoquimicos in-
racteristica ha side la base de posteriores estudios encami- dican que la bombesina esta presenle en neoronas y fi·
nados a demostrar que la medida de PP tras hipogluce- bras de los plexos nerviosos intramurales del est6mago
mia inducida por insulina en enfermos vaguectomizados y duocteno 't6 , por 10 que su funci6n es esencialmente
podria ser util para confirmar el exito 0 fracnso de la sec- neurotrasmisora 0 neurareguladora; en menor camidad
ci6n vagal terapeutica en estos pacientes l66 . se encuenra en celulas endocrinas del antra, duodeno y
Debido al hecho de que las celulas pancreaticas pro- pancreas I"'.
ductoras de PP son las primeras que se destruyen en una
pancreatitis cr6nica, la medida de PP tras estimulaci6n
previa del individuo con comida, hipoglucemia insulini- Acciones bio16gicas
ca 0 secretina, puede ser uti! para valorar el grade de de-
terioro glandularI1~). EI peptido bombesina es un potente estimulador de
la secreci6n de diversos peptidos reguladores gastrointe·
tinales, sobre todo de la gastrina lU y en menor grade de
Sustancia P la somatostatina l19 . Sus efectos con respecto a la Iibera·
ci6n de insulina son contradictoriosl90. 191.
Es un polipeptido lineal con una secuencia de II ami- Inhibe fuertemente el vaciado gastrieo, enlenteciendo
noacidos y con una masa molecular relaliva aproximada la entrada de quimo en duodeno, provocando asi una es-
de 1350, que presenta cierto parecido estruclural con las timulaci6n mas continuada, por parte del alimento, de

166 QUIMICA CLfNICA \988; 7 (3)


las celulas G antrales praductoras de gastrina l91 . EI pH nica de I'Hospital de Bellvitge «Princeps d'Espanya}}, que
acido del estomago no actua como modulador de la se- con su colaboraci6n ha hecho posible que esta revisi6n
crecion de bombesina, a difereneia de otras peptidos que se lIeve a termino.
estimulan la secrecion de gastrina l91 .
Actualmente no se conoce ninguna aplicacion diagnos-
tica de la medida de bombesina en suero, no obstante,
en casos experimentales ha sido utilizada para favorecer
la secrecion de gastrina 188 . Bibliollllllfill

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