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Integrantes:
SUBGRUPO: 7
CAPITULO 6
Definición
El sistema del complemento está constituido por una serie de proteínas solubles,
receptores de membrana para esas proteínas una vez son activadas y moléculas
reguladoras que frenan su activación cuando ha cumplido su función. Al ser activado el
sistema, algunos de sus factores se fragmentan en dos tipos de moléculas. Por lo
general, las de mayor tamaño se adhieren a la membrana de los microbios o células y
actúan como complejos enzimáticos activadores del siguiente factor en la reacción en
cadena. Los fragmentos de menor tamaño que quedan en circulación durante las
primeras etapas de la activación en cascada incrementan los mecanismos de inflamación
al activar a los mastocitos y células endoteliales. Además, actúan como potentes
quimiotácticos y refuerzan los mecanismos de fagocitosis al actuar como opsoninas que
son reconocidas por receptores especiales presentes en las células fagocíticas. El sistema
puede ser activado por tres vías diferentes: clásica, alterna o del properdín y la de las
lectinas, que difieren en el estímulo inicial que activan la cascada y en los componentes
que reconocen dichos estímulos.
Componentes
Las distintas proteínas que integran el sistema, unas 37, se conocen como factores y
representan el 10% de las proteínas presentes en el plasma, tres g. Aproximadamente 20
de ellas pertenecen al circuito de activación, nueve al sistema de control y ocho sirven
de receptoras a las moléculas originadas durante el proceso de activación. En la fase
inicial de cada vía de activación participan factores diferentes. La fase de activación es
diferente en las tres vías, pero luego, para la fase de ataque a la membrana, convergen
las tres vías con participación de los factores C5, C6, C7, C8 y C9.
Función
Opsonización.
Liberación de péptidos quimiotácticos que atraen PMNs.
Activación de la fagocitosis.
Amplificación de la inflamación.
Lisis de células o bacterias por daño a la membrana.
Fase de reconocimiento
Fase de activación
Fase de ataque a la membrana, MAC
A partir del C5
Activación intracelular del complemento
COMPLEMENTO E INFECCIONES
Microorganismos como el gonococo y el meningococo pueden ser destruidos por la
acción lítica del complemento en ausencia de PMNs.
COMPLEMENTO Y SEPSIS
Dependiendo de la gravedad, puede generarse daños sistémicos, deterioro del sistema
cardiovascular y, en algunos, falla funcional de hígado, pulmón y riñón. Estos signos y
síntomas son en parte generados por la liberación de altos niveles de C5a.
COMPLEMENTO Y ELIMINACIÓN DE CÉLULAS APOPTÓTICAS Y
COMPLEJOS INMUNES
Las células apoptóticas se generan constantemente como resultado de un recambio
fisiológico y son eliminadas rápidamente por células fagocíticas sin inducir inflamación.
Las células en apoptosis disminuyen la expresión de proteínas reguladoras ancladas a su
membrana; sin embargo, la acción de reguladores solubles como la C4BP, la proteína S
y el factor H, evita la acción lítica del complemento; de esta manera la eliminación de
células apoptóticas se acompaña de una activación limitada del complemento, ausencia
de inflamación y de lisis celular. El iC3b participa en la limpieza silenciosa de cuerpos
apoptóticos; se une a estas células aumentando su reconocimiento por las DCs. Por otro
lado, el C1q producido localmente por Møs y DCs es importante para la limpieza de
cuerpos apoptóticos y para mantener la tolerancia. Su deficiencia conduce a la
acumulación de estos «detritos celulares» y al desarrollo de enfermedades autoinmunes:
de hecho, el 95% de las personas que tienen deficiencia en C1q desarrollan lupus
eritematoso sistémico. La eliminación de los complejos inmunes está regulada por la vía
clásica del complemento, donde el C1q reconoce la fracción constante de las IgM e IgG
y aumenta su reconocimiento por las células fagocíticas. Los eritrocitos expresan CR1
para reconocer complejos inmunes y presentarlos a las células del sistema retículo
endotelial, previniendo así el depósito de esto complejos sobre tejidos vulnerables.
COMPLEMENTO Y COAGULACIÓN
LaMASP-2, transforma la protrombina en trombina favoreciendo la creación de fibrina.
Un trauma desencadena la activación inmediata del sistema de la coagulación que lleva
a la formación de depósitos de fibrina para detenerla hemorragia causada por la lesión a
los vasos sanguíneos.
MANIPULACIÓN DE FACTORES DEL COMPLEMENTO COMO AYUDA EN
EL CONTROL DE DIFERENTES ENFERMEDADES
CAPITULO 7
INFLAMACIÓN
La inflación es el conjunto de mecanismos de respuesta del sistema inmune en los
tejidos en una agresión, infecciosa, aislar, química, lo cual utiliza localizar, aislar y
destruir un agente agresor. Forma parte de la inmunidad innata y adquirida por lo cual
participan células, citoquinas, receptores y componentes de la matriz extracelular y de
los sistemas del complemento, kininas y coagulación.
MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN
E mecanismo de inflamación tienes 2 componentes que son locales y sintéticos. En los
locales participan células Mas, PMNs y el endotelio vascular. Su componente sistémico
está cargado de los sistemas del complemento, coagulación y kininas, así como por la
generación de metaloproteinasas, metabolitos del ácido araquidónico y actuando
sinérgicamente, producen vasodilatación localizada e incremento de la permeabilidad
capilar para facilitar el paso a los tejidos de líquidos, células y moléculas citoquinas. En
el proceso de inflamación se generan edemas y calor, los cuales están acompañadas de
rubor si se localiza en una zona superficial. Las Kitinas se activan por el dolor, los
componentes sistémicos se caracterizan por la fiebre, leucocitosis y producción por el
hígado de un grupo de proteínas conocidas como de la fase aguda. Simultáneamente, se
producen aumento en la producion de diversas hormonas que conducen a la
hiperglicemia e incremento del catabolismo proteico. Las etapas del proceso son:
Reconocimiento de lo extraño y de las alteraciones de lo propio - Degranulación de los
mastocitos - Activación del complemento - Producción de citoquinas - Activación de
inflamasomas - Incremento en el paso de leucocitos a los tejidos.
CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO INFLAMATORIO
En el momento de ingreso de un patógeno, parimera línea de defensa son las células
fijas de piel y mucosas participan en la iniciación del proceso inflamatorio generando
mediadores especiales y las endoteliales, controlando el tráfico de leucocitos hacia los
tejidos. Participan varias células móviles como basófilos (Bas), mastocitos (Mas) y
eosinófilos (Eos). Los mastocitos (Mas) son los encargados de las defensa contra
parásitos, degrada venenos tóxicos de artrópodos y facilita la tolerancia a trasplantes de
piel. Es el actor central de la inflamación. Responde rápidamente, en segundos o
minutos, a una agresión física, química, infecciosa, o traumática con la liberación del
mediador prefabricado más importante, la histamina, que genera vasodilatación e
incremento de la permeabilidad capilar para facilitar el ingreso a los tejidos de células y
moléculas que inician el proceso de inflamación. Los Basófilos participan en la
respuesta inmune tanto innata como adquirida efectivo en contra infecciones bacterianas
y parasitarias con actividades efectoras y reguladoras. Incrementan el proceso
inflamatorio, cooperan en la reparación tisular y en la generación de nuevos capilares.
Los eosinófilos (Eos) participan en la defensa contra parásitos, remodelación de tejidos,
inmunomodulación e interacciones celulares. Las plaquetas su función principal es
obstruir los vasos sanguíneos lesionados o rotos, para evitar la pérdida de sangre. En
condiciones normales, las plaquetas se mueven en un estado inactivo a través de los
vasos sanguíneos. Los linfocitos son responsables de la respuesta inmune específica,
participan activamente en el proceso inflamatorio por medio de las moléculas que ellos
producen como anticuerpos y citoquinas. Los fibroblastos su participación en el proceso
inflamatorio y en la cicatrización de heridas.
Los mediadores de la Inflamación cumplen diferentes funciones por lo que son
producidos por las distintas células del sistema inmune y por activación de sistemas
enzimáticos. Los mediadores primarios se encuentran presintetizados en las células y
son rápidamente secretados cuando se inicia un proceso inflamatorio. Los secundarios
requieren un proceso de transcripción y traducción que tarda varias horas en
desarrollarse.
Bibliografía
Roitt, I. M. (2008). Inmunologia Fundamentos. Mexico: Panamericana.
William Rojas M., J.-M. A. (2015). Inmunología de Rojas. Medellin: Legis S.A.