Yajaira Carolina Caraballo Cadena

Clorhidrato de amitriptilina

Análisis y control de calidad de medicamentos y otros

productos
sanitarios

Indira Beatriz pájaro bolívar

Química y farmacia

Universidad del atlántico

 1. Título: Clorhidrato de Amitriptilina (DCI)
2. Información descriptiva
2.1 Estructura

1. Clorhidrato de Amitriptilina

2.2 formula química

C20H23N_ HCl 313,86
2.3 nombre químico
Propanamine, 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-
5- ylidene)-N,N-dimethyl-, hydrochloride. Clorhidrato de
10,11-dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-_5,g-
propilamina
2.4 numero cas
[549-18-8].

3. prueba de valoración
Tipos de ensayos
Físicos
Fisicoquímicos de tipo
análisis químico
Fisicoquímicos de
tipo
instrumental

Pruebas de valoración
Ácido fosfórico diluido
1ml ácido fosfórico y 9ml de agua matraz de 10 ml
ensayo x1 Ensayo x3
3 mL 27 mL pero tenemos matraz de 50 ml así que seria 5,5 mL 50 mL
Solución amortiguadora
1,42 g de fosfato dibásico de sodio en 1 L de
agua 1,42g x 1000 1= 1.420mg
ensayo x1
1.420mg 1000mL
14,2mg 10 mL

Ensayo x3
1.420mg 1000mL
71mg 50 mL
Acidifico con Ácido fosfórico diluido del exceso de la prueba anterior y ajusto pH con tirilla
indicadora y pHmetro
Fase móvil
7mL metanol 3mL sol. Amortiguadora 10mL matraz
Ensayo x1
7mL 10mL
175mL 250mL usando el matraz de 250mL

3mL 10mL
75mL 250mL

Ensayo x3
21 30mL
525 750mL

9mL 30mL
225 750mL

Preparación estándar
0,2mg/mL x 10mL = 2mg ensayo
x1 0,6mg/mL x 50mL = 30mg
ensayo x3

Preparación madre de valoración

1mg – 1mL
10mg 10mL ensayo x1
Ensayo x3 30mg 30mL pero tenemos matraz de 50mL así que sería 50mg 50mL
Preparación de valoración
(1:5)
10mg 50mL ensayo x1
30mg 150 mL ensayo
x3 Solución madre A
1mg – mL
10mg 10mL ensayo x1
Ensayo x3 30mg 30mL pero tenemos matraz de 50mL así que sería 50mg 50mL
Solución madre B
clorhidrato de amitriptilina
Ensayo x1 0,4mg/mL x 10mL = 4mg

ensayo x3 1,2mg/mL x 30L = 36mg pero tenemos matraz de 50mL así que sería
entonces 2mg/mL x 50ml = 100mg
compuesto relacionado B de
amitriptilina ensayo x1 0,6mg/mL x
10mL = 6mg
ensayo x3 1,8mg/mL x 30L = 54mg pero tenemos matraz de 50mL así que sería
entonces 3mg/mL x 50ml = 150mg
clorhidrato de ciclobenzaprina
ensayo x1 0,6mg/mL x 10mL = 6mg
ensayo x3 1,8mg/mL x 30L = 54mg pero tenemos matraz de 50mL así que sería
entonces 3mg/mL x 50ml = 150mg
clorhidrato de nortriptilina
ensayo x1 0,6mg/mL x 10mL = 6mg
ensayo x3 1,8mg/mL x 30L = 54mg pero tenemos matraz de 50mL así que sería
entonces 3mg/mL x 50ml = 150m
 Valoración—

~Ácido fosfórico diluido—Preparar una mezcla de ácido fosfórico

y agua (1 : 10), y mezclar bien.

solución amortiguadora—Disolver 1,42 g de fosfato dibásico de

sodio (Na2HPO4) en 1 L de agua y ajustar con Ácido fosfórico
diluido a un pH de 7,7.

Fase móvil—Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de

metanol y solución amortiguadora (7 : 3).

Preparación estándar—Disolver una cantidad, pesada con

exactitud, de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en Fase móvil
para obtener una solución con una concentración conocida de 0,2 mg
por mL de clorhidrato de amitriptilina.

Preparación madre de valoración—Disolver una cantidad, pesada

con exactitud, de Clorhidrato de Amitriptilina en Fase móvil para
obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente
1 mg por mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparación de valoración—Diluir la Preparación madre de
valoración con Fase móvil (1 : 5).
solución madre A—Disolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP en metanol
para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente 1 mg por mL de compuesto relacionado A de
amitriptilina.
solución madre B—Disolver cantidades, pesadas con exactitud, de
ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, ER Compuesto Relacionado B
de Amitriptilina USP, ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP y ER
Clorhidrato de Nortriptilina USP en Fase móvil para obtener una
solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,4
mg por mL de clorhidrato de amitriptilina y aproximadamente 0,6
mg por mL de compuesto relacionado B de amitriptilina, 0,6 mg por
mL de clorhidrato de ciclobenzaprina y 0,6 mg por mL de
clorhidrato de nortriptilina.
Preparación de aptitud del sistema—Diluir volúmenes adecuados
de la solución madre A, de la solución madre B, y de la Preparación
estándar con Fase móvil para obtener una solución con 1 mg por mL
 de clorhidrato de amitriptilina, 0,5 mg por mL de compuesto
relacionado A de amitriptilina, 1,5 mg por mL de compuesto relacionado B
de amitriptilina, 1,5 mg por mL de clorhidrato de ciclobenzaprina y 1,5 mg
por mL de clorhidrato de nortriptilina.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía h621i)—Equipar un
cromatógrafo de líquidos con un detector a 215 nm y una columna de 4,6
mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna a 458. Cromatografiar la Preparación de aptitud del sistema y
registrar el cromograma según se indica en el Procedimiento: los tiempos
de retención relativos aproximados para los compuestos relacionados se
listan en la Tabla 1; y la resolución, R, entre el compuesto relacionado B
de amitriptilina y la nortriptilina no es menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparación estándar y registrar las áreas de los picos según se indica en
el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas de amitriptilina no es más de 2,0%.
Procedimiento—Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes
iguales (aproximadamente 20 mL) de la preparación estándar
y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas durante
aproximadamente 40 minutos y medir las respuestas correspondientes a
los picos principales. Calcular el porcentaje de C20H23N_ HCl en la
porción del Clorhidrato de Amitriptilina tomada, por la fórmula:
100(CS /CU)(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
Preparación estándar y la Preparación de valoración; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.~
USP30
Reactivos y muestras Ensayo x1 Ensayo x3
Ácido fosfórico 1mL 5,5mL
Agua 9mL 50mL
Fosfato dibasico de sodio 75mL 225mL
metanol 175mL 525mL
ER 2mg 30mg
Clorhidrato de
Amitriptilina
USP
Clorhidrato de Amitriptilina 4mg 100mg
compuesto relacionado A 10mg 50mg
de Amitriptilina
compuesto relacionado 6mg 150mg
B de
Amitriptilina
ER 6mg 150mg
Clorhidrato
ciclobenzap
rin a
ER Clorhidrato nortriptilina 6mg 150mg