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216 Revista del CONAREC - Año 22 - Número 87 - Noviembre-Diciembre 2006

TEMAS DE ACTUALIZACION

Utilidad de los scores de riesgo en pacientes


con síndromes coronarios agudos sin
elevación del segmento ST
Dra. Patricia Blanco*

En los últimos años se ha producido un notable avance do de la ciencia sólo pueden ser aceptados con una cierta
en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares dosis de escepticismo y con una mentalidad crítica.
y, más específicamente, en el caso de las diferentes enti- En la práctica clínica, la estratificación esquemática puede
dades clínicas que constituyen lo que ahora conocemos facilitar la decisión terapéutica, especialmente en una
como síndrome coronario agudo. población heterogénea en la cual los resultados varían
Los síndromes coronarios agudos sin elevación del seg- ampliamente.
mento ST (SCASEST) constituyen la primera causa de El score clínico podría representar a dicha herramienta
internación en las unidades coronarias de nuestro país, debido a que puede ser calculado fácilmente y proporcio-
como fuera demostrado en las encuestas de Unidades na información pronóstica, pudiéndose transformar en el
Coronarias de la República Argentina llevadas a cabo por escalón inicial en la estratificación de riesgo en los pa-
la Sociedad Argentina de Cardiología en los años cientes que ingresan con SCASEST8.
1991,1996 y 2005 (22,1; 27,4; 25,6% respectivamente)1-3. Pero, hay que tener en cuenta que la mayoría de los sco-
Debido a las características compartidas entre angina res disponibles son complejos y no son fácilmente aplica-
inestable (AI) e infarto sin elevación del segmento ST (IA- bles a la práctica clínica diaria.
MSEST), estos síndromes se consideran de forma conjun- La hipótesis de la utilización de un score de riesgo, se
ta, pero hay que señalar algunas diferencias entre ellos basa en identificar al ingreso del paciente, la presencia
desde el punto de vista pronóstico, según resultados del de variables de alto riesgo de muerte y eventos isquémi-
GUSTO IIb la incidencia de infarto o nuevo infarto fue cos cardiacos.
más alta en el IAMSEST que en la AI a 30 días, (7,5% vs Conocer el pronóstico de riesgo de un paciente, es por lo
4,8%; p <0,001) y a 6 meses (9,8 vs 6,2%; p <0,001). De tanto útil no solamente para permitir a los médicos dar
igual forma, la incidencia de muerte en el IAMSEST está de alta a los pacientes de bajo riesgo, sino que también
incrementada comparada con la AI a los 30 días (5,7% vs permitiría identificar a quienes pueden ser tratados con
2,4%; p <0,001) a 6 meses (8,8% vs 5%; p <0,001), y al año nuevas terapias las cuales son más costosas y en algunos
(11,1% vs 7%; p <0,001)4-6. casos representan mayor riesgo, como así también deci-
El conocimiento de estos datos al momento de la presen- dir estrategias, conservadoras o invasivas en forma tem-
tación clínica, son importantes para poder decidir entre prana9,10.
las diferentes alternativas terapéuticas, debido a que los Desde hace dos décadas, distintos modelos que provie-
pacientes se presentan en diferentes grados de riesgo. nen de las matemáticas aplicadas, la estadística, etc., han
Del análisis de la base de datos de grandes ensayos, se contribuido a que las predicciones que habitualmente rea-
han identificado variables clínicas (desnivel del ST, edad, lizamos los médicos, se vean ayudadas por métodos cuan-
sexo, diabetes, etc.), asociadas con alto riesgo de eventos titativos que permiten, con ciertas limitaciones, ponerle
adversos entre los pacientes con enfermedad isquémica un número a nuestras predicciones, y así poder tomar en
inestable. muchos casos decisiones más racionales y efectivas en
Una herramienta clínica puede ayudar al médico a ma- nuestros pacientes.
nejar en forma más segura al paciente, usando múltiples El score de riesgo podría definirse como un algoritmo o
factores de riesgo independientes, promoviendo a una más regla de predicción clínica, que ayuda al médico a inter-
efectiva estratificación de riesgo para tomar una decisión pretar la información disponible, obtenida ya sea de la
terapéutica7. Pero, la pregunta es: si múltiples variables experiencia personal o colectiva previa y de la extensa
nos aportarán mayor información, que cada uno de ellos bibliografía.
por separado o es exactamente lo mismo. Para el cálculo de la probabilidad de aparición de un su-
Las características ideales de una herramienta para el ceso dicotómico (enfermedad NO/SI), el modelo matemá-
manejo del riesgo, debe ser efectiva, tener un alto poder tico más habitual se basa en la utilización de la regresión
pronóstico y capacidad para discriminar entre pacientes logística, que produce una ecuación en la que conocidos
quienes son verdaderamente de bajo, intermedio y alto los valores de los diferentes factores de riesgo se puede
riesgo, y además, ésta debe ser fácilmente aplicable en la evaluar la probabilidad de aparición de la enfermedad.
práctica diaria. Una de las propiedades más importantes de un modelo
Los modelos matemáticos constituyen sin ninguna duda de predicción es su capacidad para discriminar entre dos
valiosísimas herramientas para el conocimiento, interpre- eventos mutuamente excluyentes. La discriminación es
tación y en su caso modificación de los fenómenos, pero la capacidad de separar sujetos con diferentes resulta-
casi siempre se trata de modelos transitorios, sujetos a dos. Un método para cuantificar la discriminación entre
verificación y perfeccionamiento, y como todo en el mun- categorías de un resultado binario, es calcular el área bajo
la curva ROC. Esta mide la probabilidad de que el valor
* Servicio de Cardiología. Hospital Naval. de la predicción para un sujeto que desarrolla el punto
Buenos Aires. Rep. Argentina final será mayor que la predicción para un sujeto que no

Rev CONAREC Noviembre-Diciembre 2006; (22), 87:216-223 Revista del CONAREC Disponible en http://www.conarec.org.ar
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Utilidad de los scores de riesgo en pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST 217

la desarrolla. En el caso de modelos con puntos finales


binarios, el área bajo la curva ROC (C-statistic) puede
ser 0,0 (todas las predicciones son incorrectas); 0,5 (con-
cordancia de las predicciones sólo por azar); hasta 1,0 (to-
das las predicciones son correctas)11-14.
La tasa de error será menor, cuando la regla es probada
en un grupo de pacientes diferentes al que dio origen al
modelo (modelo de derivación vs modelo de entrenamien-
to, respectivamente). En general, se intenta que la mues-
tra del “set” de entrenamiento sea lo suficientemente gran-
de como para contener un número adecuado de puntos
finales o resultados de la categoría menos frecuente.
En una regla de predicción clínica, se considera que un C
statistic de menos de 0,6 no tiene valor clínico; de 0,6 a
0,7 tiene un valor limitado; de 0,7 a 0,8 el valor es modes-
to y mayor de 0,8 tienen una discriminación adecuada Figura 1. Score estudio TIMI.
con una autentica utilidad clínica15.
Los scores de riesgos propuestos por grupos de ensayos res 0 y 1 fueron combinados, al igual que los grupos 6 y 7.
clínicos randomizados han sido desarrollados a partir de En este test de cohorte, se observó que había una aumen-
poblaciones seleccionadas, provenientes de pacientes en- to progresivo estadísticamente significativo de los even-
rolados en estudios de intervención con diferentes crite- tos a medida que el TRS aumentaba (p=<0,001 para chi
rios de inclusión. A su vez, la etapa de validación tam- cuadrado-test de tendencia) (Fig. 1).
bién ha sido efectuada en otras poblaciones compuesta En relación a la edad, ellos no observaron con el uso de
por pacientes enrolados en estudios clínicos randomiza- diferentes niveles de corte, un mejor perfil ya que el C
dos. Esto constituye una importante limitación al empleo statistic era entre 0,63 y 0,65 con cortes cada 5 años, siendo
de dichos scores en la práctica clínica, ya que los pacien- de 0,66 usando la edad como una variable continúa.
tes en la práctica diaria, no suelen presentar caracterís- Para evaluar la capacidad de discriminación del modelo,
ticas similares a la de dichos pacientes. fue usado el C statistic para el test de cohorte, que es de
Se ha comprobado en forma consistente, que la capaci- 0,65, el Hosmer-Lemeshow statistic fue de 3,56 (df8,
dad predictiva de los modelos desarrollados en poblacio- p=0,89). C statistic del punto final de muerte de cualquier
nes de ensayos clínicos randomizados fue significativa- causa fue de 0,74; 0,66 para IAM, para revascularización
mente inferior en las poblaciones de registros generales, de urgencia 0,68 y para el combinado muerte o IAM de
e inclusive en algunos casos el pobre C-statistic obtenido 0,63.
por los mismos ha generado importantes dudas acerca de Este TRS fue validado en 3 cohortes separadas de pa-
la posibilidad de aplicar los mismos en la práctica real cientes: el grupo enoxaparina del TIMI 11b (1953 pacien-
del día a día. Esta limitación, ha hecho que los modelos tes), el grupo de heparina no fraccionada del ESSENCE17
no puedan ser considerados extrapolables en forma gene- (n= 1564) y el grupo enoxaparina de este mismo estudio
ralizada y de tal forma recomendados para su empleo (n= 1607).
rutinario. Estos estudios incluyeron en forma combinada, 7081 pa-
Quienes evaluamos pacientes a diario, en una sala de cientes con C statistic 0,63; para el punto final combina-
cuidados intensivos o en un consultorio, debemos reali- do a 14 días.
zar predicciones que tienen que ver con la interpretación Basándose en estos resultados, podemos inferir que con
de los síntomas, signos o pruebas diagnósticas en un pa- datos obtenidos durante la evaluación inicial en pacien-
ciente para alcanzar un diagnóstico, estimando además tes que consultan con SCASEST por medio, de un siste-
la probabilidad de eventos futuros en sujetos expuestos y ma simple de clasificación se puede predecir el riesgo de
no expuestos a distintos factores de riesgo, como así tam- muerte y eventos isquémicos cardíacos9,15,18.
bién las diferentes alternativas, cuando iniciamos un tra- Este score, no sólo ha sido validado en varios ensayos clí-
tamiento. nicos que incluyó poblaciones seleccionadas y randomi-
Varios grupos de trabajo han publicado scores para la zadas como el TIMI 11b, ESSENCE, TACTIS-TIMI 1819,
estratificación de riesgo de los pacientes con SCASEST. VANQWISH20,PRISM-PLUS21 y CURE22, sino que tam-
Dentro de los scores elaborados a los cuales nos vamos a bién en registros que se asemejan a población del mundo
referir se encuentran, los siguientes: TIMI risk score, real, como el Registro del TIMI III23.
PURSUIT, FRISC II, GRACE, DIC, GUSTO IV ACS. 1. 1.-TIMI III Registry: En este estudio para adaptarse
a los criterios del TRS, dos modificaciones fueron hechas;
1.- TIMI RISK SCORE (TRS) la historia de IAM, angioplastia o cirugía de revasculari-
De un total de 12 variables de riesgo, derivados de la rama zación miocárdica fue sustituido por estenosis coronaria
de heparina no fraccionada del estudio TIMI 11b16 (1957 > 50% y el uso aspirina dentro de las últimas 24 horas
pacientes) se realizó un modelo de regresión logística, fue usado en lugar de 7 días.
identificándose siete predictores independientes del punto En los resultados a 6 semanas y 1 año (Fig. 2), se observa
final combinado (muerte o (re)IAM, revascularización de un aumento progresivo del punto final muerte, según los
urgencia a los 14 días). Estas variables fueron: edad ma- niveles de riesgo, desde 1% para TRS 0 a 2, 2.7% para
yor de 65 años, al menos tres factores de riesgo coronario TRS 3 -.4 y para el TRS 5 a 7 de 5,9% (p= 0,005), a 6
(hipertensión, diabetes, dislipemia, tabaquismo y ante- semanas y 3,9%; 6,5% y 21% respectivamente a 1 año (p=
cedentes heredofamiliares), desviación del segmento ST, 0,001), con un similar aumento para el punto final com-
estenosis coronaria previa de ≥ 50%, dos o más episodios binado de IAM, muerte y/o IAM e isquemia recurrente.
anginosos en las 24 horas previa, el uso de aspirina 7 Esta es la primera validación del TRS en un registro
días previos, y la elevación de la concentración de creat- multicéntrico, no seleccionado de pacientes con AI/ISEST,
infosfoquinasa subforma MB (CPK MB) o troponina (Fig. donde un TRS alto se asocio con aumento de muerte, IAM
1). y isquemia recurrente a 6 semanas y 1 año24.
El punto final primario fue del 16,7% a 14 días. 1.2.-TACTIS-TIMI 18: Este estudio enroló en forma pros-
Se le asignó un punto cuando la variable se encontraba pectiva 2220 pacientes con AI/IAMSEST y comparó es-
presente y cero cuando no lo estaba, debido a que había trategia invasiva temprana versus estrategia conserva-
un pequeño número de pacientes en los extremos, los sco- dora en pacientes tratados con tirofiban.
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días y el punto final combinado de muerte y/o IAM no


fatal a 30 días, sin embargo no fue predictor de revascu-
larización de urgencia en ningún momento.
En referencia al tratamiento, la estrategia conservadora,
tenían mejores resultados que la estrategia invasiva en
pacientes con TRS < 3 (OR 0,24 95% IC 0,08-0,76), pero
los resultados fueron peores si el TRS >5 (OR =1,51 95%
IC 0,62-3,72).
La menor discriminación del TRS en los pacientes del
VANQWISH comparada con la del TIMI 11b fue debido a
una pobre discriminación en el grupo invasivo (C statis-
tic 0,53) en relación, con el grupo conservador (C statistic
0,67)
A pesar de que solamente hay una modesta discrimina-
ción, el TRS demostró proximidad entre los resultados
Figura 2. Validación del score TIMI en el Registro del observados y predecidos. Observándose además que este
TIMI III score posee capacidad de predicción a largo plazo para
eventos cardíacos a 6 meses y 1 año.
Tanto en el VANQWISH como en el TRS, los pacientes
con score de < 2 tienen una alta frecuencia de eventos a 1
año (16,6% para grupo conservador y 21,7% para el gru-
po invasivo), a pesar que el TRS, no permite identificar,
al grupo de bajo riesgo en forma absoluta, igualmente,
puede servir como una herramienta útil para identificar
pacientes quienes podrían beneficiarse más, con interven-
ción terapéutica más completa.
Por otro lado, los hallazgos de este estudio son similares
a los observados en el TIMI 18, en el que pacientes con
TRS de 0 a 2 no se benefician con terapéutica invasiva.
Una de las desventajas del VANQWISH, es que enrolo
pacientes entre las 24 y 72 horas después de iniciado los
Figura 3. Validación del score TIMI en el estudio TIMI síntomas para realizar el diagnóstico de IAM no Q, mien-
13 a 6 meses. tras que en el TIMI 11b, el rango de admisión fue entre
5,8 y 19,8 horas. Debido a que el TRS fue diseñado para
Se observó que con el aumento en la escala del TRS, ha- predecir eventos tempranos, ya que un número sustan-
bía un mayor riesgo de eventos adversos cardíacos a los cial de ellos ocurre dentro de las primeras 24 a 72 horas
30 días; 12% para score 1, 17% para el 2, 24% para el 3, del ingreso, esta diferencia podría ser una de las causas
42% para el 4, 52% para el score 5 y 68 % para el score 6 de la modesta capacidad de discriminación de este score
y 7 (p=0,0001 para una tendencia de chi cuadrado). A 6 en el VANQWISH27,28.
meses también se observó aumento de la mortalidad se- 1.4.-PRISM-PLUS: Incluyó 1915 pacientes, al igual que
gún el TRS, siendo para el score 0-1: 1,9%; 1,6% para el 2; estudios previos, combinaron los score 1-2 y 6-7 por tener
2% para 3; 5,2% en el 4; 4,6% para el 5 y 11,9% para el 6- escaso número de pacientes, en cada uno de ellos.
7 (p de tendencia <0,001), como así también, en el punto El punto final primario del estudio (muerte, IAM e isque-
final primario compuesto por muerte, IAM o rehospitali- mia refractaria) fue del 18,8% a 14 días.
zación por SCA; 7,45% y 13,8%; 16,2%;19,4%; 22,6% y La estratificación de pacientes con el TRS, revela un au-
32,2% para los score 0-1, 2, 3, 4, 5 y 6-7 respectivamente mento progresivo estadísticamente significativo, de los
(p=0,001). eventos a medida que el TRS aumenta (Fig. 4), persis-
Otro dato importante observado en este estudio, es que tiendo este aumento a los 30 días, con un riesgo de 3 a 4
los pacientes tenían un significativo beneficio con el uso veces mayor para el punto final combinado (9,2-32,5% C-
de terapéutica invasiva temprana, cuando el riesgo era statistic 0,63) y 2 veces para el riesgo de muerte e IAM
intermedio (TRS 3-4); 16,1% vs 20,3% y alto (TRS 5 a 7) (6,6-14%, C-statistic 0,61).
19,5% vs 30,6%, mientras que los pacientes de bajo ries- El TRS también, muestra un mayor riesgo, del punto fi-
go (TRS 0 a 2) tenían resultados similares con el uso de nal primario en ambos grupos (tirofiban + heparina y
ambas estrategias (12,8% vs 11,8%) (Fig. 3)19,25,26. heparina sola) (p=<0,001) (Fig. 4). Pero esta tendencia se
1.3.-VANQWISH: En este estudio se realizó un análisis, vio que era menor, cuando el TRS es ≥ 4, observándose
con el objetivo de evaluar si el TRS puede, predecir even- una reducción relativa de riesgo mayor, para el punto fi-
tos (muerte, IAM no fatal y revascularización de urgen- nal combinado, en aquellos que recibían tirofiban (20 vs
cia) a 30 días, 6 y 12 meses luego de randomización, en 26,8% RR= 0,75, P= 0,01), comparado con pacientes con
pacientes con diagnóstico de IAM no Q, y su beneficio de score de riesgo < 4 (11,9 vs 9,1% RR: 1,3; P=0,2). Este
la estrategia invasiva temprana versus conservadora. beneficio del tirofiban observado entre los pacientes de
Al igual que otros estudios, debido al pequeño número de alto riesgo persistió a los 30 días y a los 6 meses. Simila-
pacientes en score < a 1 ó > 5, se dividió a la población en res resultados a los observados, para muerte o IAM a 30
4 grupos, de 0 a 2, 3, 4 y de 5 a 7, y posteriormente junta- días.
ron el grupo 3 y 4 para compararlo con el TIMI 18. En este estudio, se analizó el TRS en 1288 pacientes (67%),
La frecuencia de eventos global para el punto final com- que al ingreso no tenían elevación de CPK, por lo tanto
binado fue de 10,3% a 30 días, 19,5% a los 6 meses y 26,5% en estos pacientes, fueron evaluadas las 6 variables res-
al año. Había un modesto aumento, pero significativo es- tantes, observándose un similar aumento de riesgo de 3,5
tadísticamente, desde el grupo de riesgo más bajo al más veces para el punto final primario combinado (p= 0,001),
alto a 30 días (p= 0,003 y C statistic 0,59). A 6 meses, en este grupo, también se observó que la población de
mantuvo un muy modesto valor predictivo de eventos alto riesgo con TRS ≥ 4 (sin elevación de CPK) tenían un
(p=<0,0001 y C statistic 0,60), al igual que al año beneficio mayor cuando se asociaba tirofiban a la tera-
(p=<0,0001 y C statistic 0,60). péutica (20,9% vs 28,8% RR 0,73; P= 0,027), mientras que
Se observó además, que el TRS fue predictor de los pun- no se detectaron diferencias significativas entre aquellos
tos finales por separado, muerte e infarto no fatal a 180
Utilidad de los scores de riesgo en pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST 219

Figura 4. Validación de score de riesgo TIMI, en estudio Figura 5. Validación de score TIMI, en el estudio CURE.
PRISM PLUS.
con enzimas negativas y bajo riesgo (TRS <4). primario combinado fue modesta (C-statistic de 0,65).
Por lo tanto, este score de riesgo podría ser útil, para el A diferencia de otro score, el TRS, no incluye la presencia de
manejo temprano del paciente esperando el resultado de insuficiencia cardíaca o mediciones hemodinámicas, conoci-
los marcadores, como así también, para seleccionar a dos estos como predictores de eventos adversos, lo cual pue-
aquellos pacientes quienes permanecen, en mayor riesgo de explicarse, por los criterios de exclusión del TIMI 11b,
a pesar de tener marcadores cardíacos negativos al in- que no incluyó pacientes de muy alto riesgo, lo que llevaría
greso. En ambos casos, el score de riesgo puede facilitar a una menor prevalencia de insuficiencia cardíaca, y por lo
la temprana identificación de pacientes quienes podrían tanto reducir el poder del test para esta predicción, pudien-
ser considerados para el tratamiento con inhibidores de do explicar así la ausencia en el mismo.
la glicoproteina IIb/IIIa7.
1.5.-CURE: Este estudio incluyó 12592 pacientes, y de- 2.- SCORE ESTUDIO PURSUIT
mostró una reducción significativa de riesgo del 20% para Este estudio evalúa los efectos del eptifibatide versus pla-
el punto final combinado de muerte cardiovascular, infar- cebo en 9461 pacientes con SCASEST. El modelo de ries-
to no fatal o stroke con el agregado de clopidogrel a la aspiri- go fue realizado por medio de un análisis de regresión
na en pacientes con SCA SEST. El objetivo de este subestu- logística múltiple, e identificaron una serie de predicto-
dio fue, estimar la efectividad del tratamiento con clopido- res de riesgo (33 variables) para el punto final combinado
grel, en relación al TRS. de muerte e IAM a los 30 días.
La validación del modelo del TRS demostró una moderada La mortalidad de este estudio fue del 3,6% y el 11,4%
discriminación con un C statistic de 0,634 para el punto fi- sufrió un infarto a 30 días.
nal primario a los 9 meses. En una versión simplificada, incluyeron 7 variables: la
Se observó, un aumento proporcional con el aumento del edad, sexo, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica
riesgo de acuerdo al TRS.(Fig. 5). Además, hay un beneficio baja, depresión del segmento ST, signos de insuficiencia
del clopidogrel en todas las categorías (clopidogrel vs place- cardíaca y clase funcional 6 semanas previas (Tabla 1).
bo), en el grupo de bajo riesgo TRS 0 a 2 fue de 4,1% vs 5,7% Usando estos factores, desarrollaron un sistema de score
(RR 0,71, IC 95% 0,52-0,97; P<0,04) en el grupo intermedio de riesgo para predecir riesgo de muerte o el punto final
(TRS 3 y 4) fue de 9,8% vs 11,4% (RR
0,85, IC 95% 0,74-0,98; P<0,03), y
alto riesgo (TRS 5 a 7) DE 15,9% vs
20,7% (RR 0,73, IC 95% 0,60-0,90;
P<0,004)10 (Fig. 5).
Como conclusión en relación al TRS
podemos decir que incorpora datos clí-
nicos rutinarios, los cuales están dis-
ponibles al momento de la presenta-
ción del paciente.
Puede ser calculado fácilmente al lado
del paciente por cualquier médico.
Permite además, decidir la utiliza-
ción de drogas de mayor costo, como
así también de procedimientos inva-
sivos en forma temprana, ya que al
valorar en forma efectiva el riesgo
del paciente podemos tomar una co-
rrecta conducta terapéutica.
Fue validado en otros estudios, con
poblaciones seleccionadas, como así
también en registros, con una modes-
ta capacidad de discriminación.
Como desventajas se puede mencio-
nar:
La procedencia del score, es que su
origen es de un estudio de población
seleccionada y no de una muestra re-
presentativa de la población general
con SCASEST.
La capacidad de discriminar la exac-
titud predictiva para el punto final Tabla 1. Riesgo de muerte e IAM a los 30 días, estudio PURSUIT.
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combinado de muerte y IAM a los 30 días. La exactitud puntaje 0 a 2, riesgo intermedio con puntaje de 4 a 6 pun-
predictiva para el punto final combinado fue menor que tos y alto riesgo con puntaje de 8 a 10. El C-statstic es de
el de mortalidad. C-index de 0,67 vs 0,81. 0,72 (Fig. 6).
La mortalidad observada a 30 días; en el primer cuartilo Se observó una clara incidencia pronóstica entre las ca-
(≤1%), el rango intermedio intercuartilo (>1 y ≤ 4%) y el tegorías clasificadas en bajo, moderado y alto riesgo. La
más alto cuartilo (>4%), la predicción de mortalidad fue incidencia de triple punto final fue de 6%; 10,2% y del
0,6%; 2,2% y 8,9% respectivamente. Los eventos observa- 44,7%, respectivamente mientras que la de IAM o muer-
dos en el primer cuartilo para predecir el punto final com- te fue del 2%; 11,4% y 27,6%, respectivamente
binado fue de (≤10%) para el rango intermedio (>10 y ≤ (p=0,000001) (Fig. 6). A 90 días el C-statistic para el pun-
19%), y para el más alto rango (>19%), fue 8,2; 16,5 y to final compuesto por IAM, muerte o angina grave que
24,1%. requiere revascularización de urgencia, fue de 0,65, ob-
Ante los resultados presentados por este score de riesgo, servándose en aquellos bajo riesgo (61% de la población)
se propone que en pacientes bajo riesgo debido a la baja 17,5% de eventos, riesgo intermedio (32% de la población)
recurrencia de eventos presentada, el alta temprana es 31,7% y los de riesgo alto (7%) 57,1% (p=0,0001).
una buena opción, mientras que el grupo de riesgo inter- Este score de riesgo, es práctico y sencillo de implemen-
medio puede beneficiarse con la estrategia de mirar y tar y por lo observado permite una buena estratificación
esperar, observación en cuidados intensivos o terapias de riesgo en pacientes exclusivamente con diagnóstico de
intermedias con monitoreo de la isquemia y determina- AI. Además por los resultados parece ser adecuado no solo
ción seriada de marcadores de daño miocárdico, luego de en fase hospitalaria sino que también a 90 días.
los cuales estos pacientes podrán ser candidatos a tera- Otro dato importante de este estudio, que se realizó en
pia invasiva o ser tratados médicamente. una población que podría corresponder al mundo real, ya
Calcular este score de riesgo es más exigente que el pre- que los únicos criterios de exclusión son angina secunda-
sentado por el TRS, por lo tanto no gano popularidad en- ria, IAM, angina pos IAM y bloqueo completo de rama
tre los médicos. La aparente desventaja de este score es izquierda, a diferencias de la mayoría de los score, que
que no incluye troponina como un predictor de riesgo incorpora pacientes seleccionados, con criterios estrictos
importante y además no se realizaron aún validaciones de exclusión14,31,32.
de este, en otras poblaciones5,18,29,30.
4.- SCORE PRISM-PLUS
3.- SCORE DE RIEGO DEL GRUPO DIC De este estudio, que incluyó 1915 pacientes, se obtuvie-
El objetivo de este estudio es determinar el valor pronós- ron 5 variables por medio de un análisis de regresión lo-
tico de la combinación de marcadores de riesgo, median- gística múltiple, para el punto final de muerte, IAM o
te un estudio multicéntrico, prospectivo, y realizar un isquemia refractaria a 7 días. Ellas fueron: > 65 años,
score de riesgo para pacientes con diagnóstico de AI, ya CRM previa, el uso de aspirina previa, uso de beta blo-
que no fueron incluidos pacientes con IAM no Q ni Angi- queantes previos, e infradesnivel del segmento ST en el
na pos IAM. electrocardiograma de ingreso. Dado que el Odds Ratio,
El punto final doble fue muerte o IAM intrahospitalario, por cada variable fue similar, ellos optaron crear un sis-
y el triple punto final fue la presencia de IAM, muerte o tema de puntos en el cual, 1 punto fue asignado por la
angina refractaria intrahospitalaria, con seguimiento presencia de cada uno de los 5 variables de riesgo, luego
posterior a 90 días. de lo cual fueron divididos en grupos, debido a la escasa
Desde el punto estadístico, primero se realizó un análisis cantidad de pacientes con < de 1 factor o > de 4, se combi-
univariado vinculándose con el triple punto final, luego naron aquellas con 0 y 1 factor, y con 4 y 5 factores.
estas variables fueron ingresados en un modelo de regre- Se observó, un aumento progresivo del punto final, a
sión logística múltiple para determinar la relación inde- medida que el score de riesgo aumentaba. Los pacientes
pendiente de otras variables con el punto final. con factores riesgo 0 o 1 la incidencia de eventos fue del
De acuerdo a los valores de odds ratio (OR) obtenido del 6,5%, con 2, tenían 2 veces mayor frecuencia de evento
análisis multivariado, se utilizaron para desarrollar un (14,6%), con 3 se observó cerca de 4 veces mayor riesgo de
índice o puntaje de la siguiente manera entre 1 y 1,9 se eventos (22,7%) y los pacientes con 4 o 5 tenían aproxi-
adjudicó 1 punto; entre 2 y 2,9 2 puntos y así sucesiva- madamente 6 veces mayor riesgo de eventos (37,1%)
mente. Una vez obtenido el puntaje se hizo una fase de (p=<0,00001). Similar relación existe para cada uno de
validación (n=242), para examinar el valor pronóstico en los componentes del punto final, muerte (p<0,001), IAM
otra muestra prospectiva de pacientes(n=473), y finalmen- (p<0,005) y isquemia refractaria (p<0,001) (Fig. 7).
te se aplicó en toda la población(n=715). Luego dividieron los pacientes en bajo riesgo (score 0 a 1
Las variables que quedaron como predictores indepen- punto), moderado (2 o 3 puntos) y alto riesgo (4 y 5 pun-
diente de eventos fueron infradesnivel del; edad ≥ 70 años tos) y evaluaron la respuesta de la adicción del tirofiban
cirugía de revascularización miocárdica previa y troponi- a la heparina observándose una diferencia estadística-
na T positiva (Fig. 6). Los pacientes luego se dividieron mente no significativa en el grupo de bajo riesgo, con una
en categoría de riesgo de acuerdo al puntaje: bajo riesgo: reducción de riesgo absoluta del 5,2% y 16% para el gru-

Figura 6. Score de riesgo grupo DIC. Figura 7. Score de riesgo estudio PRISM-PLUS.
Utilidad de los scores de riesgo en pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST 221

po de moderado (p=0,05) y alto riesgo respectivamente mientras que solo el 11% de aquellos con < de 2 puntos.
(p=0,0055). Resultados similares se observaron, cuando El C-statistic fue de 0,77 para mortalidad y 0,70 de muer-
se evalúa la relación entre score de riesgo y el doble pun- te/infarto. A pesar de tener un valor de predicción acep-
to final (muerte y IAM) a 30 días: los de bajo y moderado table, y mejor que el del grupo TIMI, este estudio no fue
riesgo experimentan reducción no significativa, cuando validado, lo que implica una limitación para su uso en la
reciben tirofiban, mientras que los de alto riesgo experi- práctica médica habitual34,35.
mentaron 12% de reducción absoluta (p=0,007), mante-
niéndose esta diferencia en el segumiento a 6 meses. 6.- SCORE ESTUDIO GRACE
Este score fue validado, en el ensayo PRISM, observán- Es un registro multinacional, que incluye pacientes con
dose que a mayor número de factores, los pacientes pre- SCA con y sin supradesnivel del segmento ST, y cuyo ob-
sentaron un aumento de riesgo de muerte, IAM o isque- jetivo es demostrar que en la práctica médica diaria, no
mia refractaria (p=0,00001), al igual que en el estudio siempre se realiza medicina basada en la evidencia.
del cuál partió este score. A través de un análisis de regresión logística múltiple,
Al igual que otros modelos de predicción referidos pre- realizaron un modelo de predicción para muerte intrahos-
viamente, éste es de fácil utilización, con datos clínicos pitalaria en 11.380 pacientes, el cual fue validado en una
que son accesibles en la práctica diaria. cohorte prospectiva de 3972 pacientes como así también
Como desventaja de este modelo, se puede mencionar; la en 12.142 pacientes del GUSTO IIb.
ausencia de marcadores bioquímicos, y la falta de infor- Los factores de riesgo independientes encontrados son 8:
mación a cerca de la capacidad de discriminación del resucitación cardiaca (OR 4,3), desnivel del segmento ST
modelo. (OR 2,4); clase Killip (OR: 2,0 por clase), edad (OR 1,7
Comparado con el TRS, a pesar que derivan de poblacio- por cada 10 años encima de 30), elevación inicial de mar-
nes diferentes, los resultados son similares. Esto refuer- cadores cardíacos (CPR, troponina) (OR: 1,6); presión sis-
za el concepto, que idealmente para realizar una estrati- tólica (OR 1,4 por 20 mm Hg arriba de 200), frecuencia
ficación de riesgo, se requiere la integración de diferen- cardíaca (1,3 por 30 lpm sobre 50);y creatinina (OR 1,2
tes factores, como la edad, la historia previa, la severidad por mg/ml sobre 4).
de los síntomas, los cambios del electrocardiograma y la Este modelo demostró una excelente capacidad de discri-
medicación previa33. minación con un C statistic de 0,83 para el set de deriva-
ción; 0,84 para el set confirmatorio y 0,79 para el GUSTO
5.-FRISC II IIb. Por lo tanto, este modelo de predicción proporciona
También realizaron un score de riesgo para predecir muer- un buen nivel de discriminación para muerte intrahospi-
te en pacientes con SCASEST, los datos fueron extraídos talaria, si el paciente se presenta con IAM con elevación
en forma retrospectiva del estudio FRISC II, e incluyo del ST, sin elevación del ST o AI, no encontrándose publi-
2457 pacientes. Fueron asignados en forma randomiza- cado por el momento datos, de los resultados de cada una
da, a estrategia invasiva precoz versus conservadora. De de estas poblaciones36.
los pacientes incluidos en la fase conservadora, fueron La ventaja de este modelo sobre otros modelos desarro-
identificadas, 7 variables independientes para el punto llados sobre la base de cohortes enroladas en ensayos clí-
final muerte y muerte/infarto. nicos randomizados es su representatividad de los pacien-
Se le asignó un punto a la presencia de las siguientes 7 tes evaluados en la práctica diaria, el empleo fundamen-
variables; edad ≥ 70 años, sexo masculino, diabetes, his- tal de variables clínicas y su posible generalización a dis-
toria de infarto, depresión del ST al ingreso, Proteina C tintas regiones y países del mundo.
Reactiva (PCR de al menos 10 mg/l) o Interleukina 6 y Este estudio multicentrico, también construyó un score
Troponina T elevada (≥ 0,03 mg/l). al alta del paciente para evaluar mortalidad a 6 meses,
Ellos concluyen; que los pacientes con ≥ 5 puntos la es- con 15.007 pacientes con SCA con supra y sin suprades-
trategia invasiva reduce la mortalidad al año de 15,4% a nivel del segmento ST en la cohorte de entrenamiento, e
5,2% (RR 0,34 IC 95% 0,15-0,78 p: 0,006). Muerte e infar- incluyó 7.638 en la cohorte de derivación , las 9 variables
to se redujo también en aquellos de riesgo intermedio (3 incluidas, como se observa en la Tabla 2 son: edad, histo-
y 4 puntos) de 15,7 a 10,8% (RR 0,69 IC 95% 0,50-0,94 p:
0,02). Pero no hubo reducción de muerte o muerte/infarto
en aquellos con 0 a 2 puntos (bajo riesgo) (Fig. 8).
En relación a los hallazgos angiográficos, de los pacien-
tes sometidos a estrategia invasiva precoz (98%) el 60%
de ellos tenia enfermedad de tronco de coronaria izquier-
da o 3 vasos, si tenían entre 5 y 7 puntos del score FRISC,

Figura 8. Score de riesgo estudio FRISC-II Tabla 2. Score de riesgo GRACE a 6 meses.
222 Revista del CONAREC - Año 22 - Número 87 - Noviembre-Diciembre 2006

ria de insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio mortalidad a 1 año. Estos predictores varían de acuerdo
previo, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica, crea- al punto final utilizado.
tinina sérica, marcadores séricos, desnivel del segmento Los predictores de muerte a 30 días fueron 5 y ellos son:
ST y la realización de angioplastia durante la hospitali- depresión del segmento ST, clearence de creatinina, tro-
zación. ponina T, NT-proBNP y frecuencia cardíaca, este score va
El C-statistic de la cohorte de entrenamiento y de valida- de 0 para los que no tienen ningún factor, y 51 para aque-
ción fue 0,81 y 0,75 respectivamente, de la población glo- llos pacientes que tienen todos, c-index 0,83. Los predic-
bal, mientras que para los pacientes con IAMSEST es de tores de muerte/infarto a 30 días fueron: edad, peso, clea-
0,78 para las dos cohorte, y para la angina inestable es rance de creatinina, depresión del segmento ST, y tropo-
de 0,76 y 0,70 para las cohorte de entrenamiento y vali- nina T, en este caso el score era de 0 a 39 puntos y el c-
dación respectivamente. index fue el de menor poder de discriminación del estu-
Por lo tanto, podemos concluir que este score tiene una dio, con un c-index 0,72. Por últimos los predictores de
buena discriminación, desde el punto de vista matemáti- muerte al año fueron: edad, frecuencia cardíaca, clearan-
co, y nos permitirá en una población similar a la de la ce de creatinina, depresión del segmento ST y NT-proB-
práctica habitual, determinar al alta del paciente, la NP, el puntaje iba de 0 a 48 puntos, con un c-index de
mortalidad a 6 meses. A diferencia por ejemplo del TRS, 0,81. Siendo el c- index ajustado de 0,78;0,67 y 0,77 res-
este no se encuentra influenciado por los resultados in- pectivamente (Tabla 3).
trahospitalarios, de la revascularización del centro don- Como se observa en la Tabla 3, en este score bastante
de se realice ya que en este el punto final es muerte y no complejo para la práctica diaria, a diferencia de los ante-
la combinación de un punto final37. riores, cuantifica tanto los milímetros del segmento ST,
Si comparamos entre el PURSUIT, GRACE y TRS, los como la troponina T y del NT-proBNP, situación que mu-
dos primeros, son scores con un buen nivel de discrimi- chas veces, en la práctica diaria, tenemos en cuenta al
nación para predecir muerte e infarto recurrente como momento de decidir una estrategia y/o un tratamiento.
punto final combinado a 30 días y 1 año como lo demues- Este score por el momento, no ha sido validado, en otra
tra el C-statistic, mientras que la del TRS no fue tan alta; población, por lo cual es una limitación de este estudio,
0,55 a 30 días y 0,585 al año. ya que no se pueden extrapolar inicialmente, estos ha-
A 30 días los tres score PURSUIT, TIMI y GRACE, tienen llazgos a la población general con SCASEST.
capacidad de discriminar eventos; 0,615; 0,551 y 0,672 A diferencia de los anteriores, si incluye predictores clí-
respectivamente, aunque el GRACE es entre ellos el me- nicos, electrocardiográficos y multimarcadores39.
jor al año (0,630, 0,585, 0,715), siendo la diferencia entre
TRS y el PURSUIT versus el GRACE, estadísticamente CONCLUSIONES
significativa (p < 0,04)38.
Los SCASEST continúan siendo un reto importante para
7.- SCORE ESTUDIO GUSTO IV ACS el médico cardiólogo, ya que engloba a una variedad de
Este estudio randomizó 7800 pacientes con SCASEST pacientes con diferente pronóstico, por lo tanto lograr
abciximab bolo e infusión por 24 a 48 horas o placebo. Se
estratificar el riesgo de esta población, en la práctica dia-
realizó regresión logística múltiple, con el fin de identifi-
ria, tan pronto como sea posible, es imprescindible.
car predictores de muerte y muerte/infarto a 30 días y Los score de riesgo, pueden ser herramientas útiles en la
práctica diaria, pero gene-
ralmente nos permiten eva-
luar un momento puntual
en la evolución de pacientes
con SCASEST. No hay que
olvidar que la evaluación
pronóstica de estos pacien-
tes debe realizarse en dife-
rentes momentos:
1.- En la guardia médica,
para decidir lugar de inter-
nación,
2.- Durante la internación:
para evaluar el uso de nue-
vas drogas, o estrategias in-
tervencionistas o no.
3.- El momento del alta,
para informarle al paciente
cual es su pronóstico a me-
diano y largo plazo.
Para lograr esto, tal vez, el
modelo de riesgo ideal debe-
ría incorporar además de la
historia clínica, el electro-
cardiograma y los datos de
laboratorio tradicionales,
una estrategia multimarca-
dor que en varios subestu-
dios de grandes trabajos ha
demostrado, ser de ayuda
para identificar pacientes de
riesgo. También podría ser
útil en la evolución del pa-
ciente, los resultados de los
Tabla 3. Score de riesgo simplificado y nomograma GUSTO IV ACS test invasivos y no invasi-
Utilidad de los scores de riesgo en pacientes con síndromes coronarios agudos sin elevación del segmento ST 223

vos, como así también la respuesta al tratamiento. 20. Boden WE, O´Rourke RA, Crawford MH, Blaustein AS, Deedwania
La evaluación diaria del paciente, es la que nos permiti- PC Zoble RG, y col. Outcomes in patients with acute non-Q-wave
myocardial infarction randomly assigned to an invasive as compa-
rá tomar la conducta más adecuada para cada paciente. red with a consevative management strategy. N Engl J Med
No hay evidencia hasta el día de hoy que la aplicación de 1998;338:1785-1792.
los score de riesgo en los pacientes sea superior a la es- 21. (PRISM-PLUS) Platelet receptor inhibition in ischemic syndrome
tratificación de riesgo bedside en base a la clínica la tro- management in patients limited by unstable signs and symptoms. N
pinina y la presencia o no de cambios en el electrocardio- Engl J Med 1998;338:1488-1497.
22. (CURE)Clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events.
grama.
N Engl J Med 2001;345:494-502.
Por lo tanto, es importante tener en cuenta que, ningún 23. Scirica BM, Cannon CP, Antman E, Murphy SA, Morrow DA, Saba-
score debe ser superior al buen juicio médico. tine MS y col. Validation of the Thrombolysis In Myocardial Infarc-
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