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Sintesis Organica 2 PDF
Sintesis Organica 2 PDF
Desconexión de un acetal
carbono acetálico
OR´ R H OR´
R
C C O
R OR´ R H OR´
acetal aldehído o alcohol
cetona
H H
O O O
C C C
R R H A R R R R + A
H
H H
O O H O O R´
A C C + HO R´ C
R R R + A
R R R
H
H O O R´ H O O R´
C + A C + H A
R R R R
hemiacetal
H
H O O R¨
H O O R´
C + A H + A
R C
R
R R
hemiacetal
H
O R´ O R´
H O O R´
C + A C C + H2O + A
R R R R
R R
H
R´ O R´ O O R´
A + C + R´ O H C + A
R R R R
R´ O O R´ R´ O O R´
C C + H A
+ A
R R R R
acetal
HOCH3
OCH3
1,1-diX H
+
OCH3 O HOCH3
fenilacetaldehido metanol
H OCH3
CH3OH
+ H 2O
O OCH3
TsOH (cat.)
O
TsOH = CH3 S O H ácido p-toluensulfónico
O
Cianohidrinas y α -hidroxiácidos
Otro tipo de compuestos 1,1-difuncionalizados son las denominadas
cianohidrinas. Estos compuestos también se caracterizan, al igual que los
acetales, por presentar dos hetereoátomos unidos al mismo átomo de carbono.
Su desconexión es incluso más simple que la de los acetales pues sólo hay
que desconectar el enlace C-CN, lo que conduce a un sintón catiónico y al
anión cianuro:
HO CN HO
C N
R R R R
cianohidrina
HO O
R R
R R
C N C N
OH OH
CN
CN
Tema 2 6
Síntesis
O OH
H2SO4
+ KCN CN
H2O
O O
H
+ HCN C N
OH
O
H CN
C N
Desconexión de un α -hidroxiácido
O
HO HO O
OH C
R R R R OH
α-hidroxiácido
Síntesis Orgánica 7
HO
O
R R R R
O
C C N
OH
OH OH O
C
COOH
OH
Síntesis
La síntesis del α-hidroxiácido se efectúa en dos pasos. En el primero se
obtiene la cianohidrina, y en el segundo se hidroliza el grupo nitrilo de la
cianohidrina por reacción con agua en medio ácido.
O OH OH
H 2SO 4 H2O
+ KCN CN COOH
H2O H+
cianohidrina α-hidroxiácido
R C N + H A R C N H + A
H H H
N N
R C N H H H
R O R O
O H
H H
H
H H H H
N H H H O
N N
H H + NH
R R O H R O H R
O O 3
O O
O H H H
H H
H O
O
H + NH3 H + NH4
R O R O
KOH - +
R C N + 2 H2O RCOO NH4 (carboxilato amónico) (1)
- + RCOOH +
+ -
NH4 Cl (2)
RCOO NH4 + HCl
(carboxilato amónico) (ácido carboxílico)
K
N
R C N H
R O
H O K
K H
N N
H + H O H + KOH
R H R
O O
H H
N N K
H R O H
R O
O
H
H O K
H H H
K
N N
R O H + H O R O H + KOH
H
O O
H H
H
H O
N H
H H
R O H + N
R O
O H
H
O O H
H H
H + N R + H N H
R O O
H H
base fuerte ácido débil
Tema 2 10
1 1,2-diX 1
X
OH X OH
2 2
OH
O
epóxido
OH OH
1,2-diX
O O
H
O O
epóxido
Síntesis Orgánica 11
THF O Na
OH + NaH + H2
n-propanol n-propóxido sódico
O Na
O
O Na O
H
O Na O
O O + Na + H 2O
+ H3O
O O
X 1,2-diX
1 R X 1
2 2 R
O O
Br
1 1 R
2 R 2
compuesto α-halocarbonílico
Retrosíntesis
O H O H
N 1,2-diX N
CH2
H N H2N
Síntesis
O O H
Br H2N N
SN 2
H + Br
α-bromoacetofenona anilina
O H O H
N N
H + Br + HBr
Paso 1: enolización
O OH
CH3 CH2 H
+ AcOH + AcO
OH OH
CH2 H CH2
+ AcO + AcOH
enol
OH
OH
CH2 CH2 Br + Br
Br Br
enol
O H O
CH2Br CH2Br
+ Br + H Br
α-bromoacetofenona
O O
R R Br2, AcOH
R R
Br
O O
R R
Br2, AcOH
Br
O O
R Br2, AcOH R
Br
O O
R H + X2 + H 2O + 2 H X
R OH
aldehído ácido carboxílico
O O
O
P, Br2 C H2O C
C RCH RCH
RCH2 Br OH
OH
Br Br
ácido carboxílico bromuro de α-bromoacilo ácido 2-bromocarboxílico
Tema 2 16
O O
PBr3
C C
RCH2 OH RCH2 Br
Los ácidos, al contrario que los aldehídos y las cetonas, tienen muy poca
tendencia a enolizarse, sin embargo los bromuros de ácido (o los cloruros de
ácido) se enolizan con cierta facilidad, de manera que la forma enólica del
bromuro de ácido ataca al halógeno dando lugar bromuro de α-bromoacilo.
forma enólica
O O
OH
C C
RCH C RCH + H Br
RCH2 Br Br
Br Br
bromuro de ácido
Br Br bromuro de α −bromoacilo
O O
C C
+ H 2O RCH
RCH Br OH + HBr
Br Br
Compuestos 1,3-difuncionalizados
El grupo carbonilo es una función de importancia capital en síntesis
orgánica. En este grupo, el átomo de carbono presenta hibridación sp2 y está
enlazado a tres átomos mediante tres enlaces σ coplanares separados entre sí
120°. El orbital p no hibridizado se solapa con un orbital del átomo de oxígeno
formando un enlace π.
R
120o C O
R 120o
Los electrones π del grupo carbonilo son atraídos con intensidad hacia el
átomo de oxígeno provocando que las cetonas y los aldehídos presenten
momentos dipolares mayores incluso que los de los halogenuros de alquilo (R-
X) o los éteres (R-O-R). El grupo carbonilo está por tanto fuertemente
polarizado y esta distribución desigual de los electrones π se pone de
manifiesto en las estructuras resonantes que describen el híbrido de
resonancia:
R R
C O C O
R R
I II
libre de impedimento estérico y abierto al ataque desde ambos lados del doble
enlace C=O. Cuando un nucleófilo ataca al grupo carbonilo los electrones del
enlace π son desplazados hacia el átomo de oxígeno y el átomo de carbono
cambia su hibridación de sp2 a sp3. El producto de la reacción es un anión
alcóxido que puede protonarse para dar lugar a un alcohol, que es el producto
final del proceso de la adición nucleofílica.
Nuc
Nuc Nuc
H
H A
R δ+ δ− C O C O + A
C O R R
R
R R
alcóxido alcohol
H O H O H O
H R H R H R
H H H
I II III
H
O O H O1
H H
Nu Nu H Nu
2
H R H H
R H R
H H
H
O H O H O1 H O
H
Nu H Nu 4 Nu
Nu
H R H H 3 2 H
R R R
H H H H H
H
Nu-H
H2C CH NO2 Nu CH2 CH NO2
O O
3 1,3-diX
1
X 3 1
X 2 R 2 R
O O
β
1 R R
2
α
compuesto carbonílico α,β-insaturado
HO
O
O 1,1-diX 3 O
HO
Br 1 H Br
Br O 2 H
acetal 1,3-diX
O O
H H
O O O
HO OH
HBr + Br H
H Br O
TsOH
H2
R C N R CH2 NH2
catalizador
Síntesis
1º NaH O H2 O NH2
OH
C N
2º CH2=CHCN catalizador
Síntesis Orgánica 23
1,1 R OH R O
R R
1 aldehído o cetona
1,2 OH O
R
R
2 epóxido
1,2 O O
Hal
R R
α -halogenocetona o
3 α -halogenoácido o
α -halogenoéster
1,3 O O
R R
compuestos carbonílicos
4 α,β-insaturados
H
O O
H
H3C R H2C R
ceto enol
H
H O O
E O
E E
R H + R
H2C R
carbono en α nucleofílico
O δ− O
Br
H3C R R
δ+
O O
Nu Br Br + Nu
R R
Síntesis Orgánica 25
Quimioselectividad
Una reacción quimioselectiva es aquella en la que se consigue le reacción
preferente de un grupo funcional en presencia de otro u otros grupos
funcionales. Por ejemplo, cuando el 3-aminopropanol se hace reaccionar con
un equivalente de anhidrido acético (Ac2O) se obtiene mayoritariamente el
compuesto resultante de la acetilación en el átomo de nitrógeno.
H O
O O
H3C N OH
H2N OH + + + CH3 O
+ CH3 O CH3 N
N O
H
H H CH3 CH3
CH3-I CH3-I CH3-I
N N N N
R H R CH3 R CH3 R CH3
CH3
amina primaria amina secundaria amina terciaria sal de amonio
Tema 2 26
1 equiv. Na Br
HO OH HO O Na HO O
xileno
O O O
?
OEt OH