Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Objetivos
• Fisiología de Hipotálamo- Hipófisis- Gónada
• Amenorrea.
• Hipogonadismo primario masculino y femenino.
• Síndrome de ovario poliquístico.
• Menopausia.
Ciclo genital femenino/menstrual
• Duración media de 28 días, se considera normal que entre
21 y 35 días.
• Tres fases: hemorrágica o menstrual, proliferativa o folicular
y secretora o lútea.
• El día que comienza el sangrado menstrual se considera el
día 1 del ciclo.
• Entre los días 1-3, tiene lugar la menstruación o fase
hemorrágica.
• A partir del día 4 comienza la fase proliferativa, que durará
hasta la ovulación, el día 14 del ciclo. Por tanto, abarca
desde el día 4 al 14.
• La ovulación ocurre el día 14 y a partir de ahí comienza la
fase secretora, que terminará cuando se inicie la fase
hemorrágica del siguiente ciclo, aproximadamente del día
14 al 28.
Fisiología femenina
• Hipotálamo
• El hipotálamo produce GnRH, la cual estimula en la
hipófisis la producción de las gonadotropinas (LH y
FSH). La liberación se produce de manera pulsátil,
de tal forma que los pulsos lentos liberan FSH y los
rápidos liberan LH.
• Los ciclos menstruales normales requieren el
mantenimiento de la liberación pulsátil de GnRH
dentro de un intervalo crítico de frecuencia y de
amplitud. Esta actividad rítmica pulsátil es una
propiedad intrínseca de las neuronas productoras
de GnRH y el efecto de diversas hormonas y
neurotransmisores de menor importancia.
• La liberación continua de GnRH desensibiliza las
células por internalización de sus receptores,
inhibiendo la FSH y la LH, provocando un estado de
hipoestrogenismo.
Fisiología de Hipotálamo- Hipófisis- Gónada
• Gonadotrofinas
• Son glucoproteínas de tamaño similar y comparten una
subunidad α común y poseen una subunidad β
característica.
• La sensibilidad a GnRH es baja hasta el inicio de la
pubertad; antes de la pubertad, la respuesta de FSH es
mayor que la de LH. Con el desarrollo puberal aumenta
la sensibilidad a GnRH y comienza la secreción pulsátil
de LH, inicialmente durante el sueño. Durante la vida
fértil las pulsaciones de LH aparecen durante el día, y la
respuesta de LH a GnRH es mayor que la de FSH.
• La síntesis de FSH, también está regulada por dos
péptidos gonadales, activina e inhibina, que activan e
inhiben, respectivamente, la síntesis de FSH.
FSH LH
• La liberación de FSH tiene dos fases. Una • Su liberación tiene un solo pico, el pico
primera meseta, pequeña, se libera en la ovulatorio, consecuencia del “efecto
primera mitad de la fase proliferativa y gatillo" de los estrógenos. Así pues, la
tiene como misión el crecimiento de la ovulación es el resultado directo de este
cohorte folicular y la selección del folículo pico de LH (sin él, no hay ovulación). Sus
dominante. La segunda fase o segundo acciones son:
pico sucede justo antes de la ovulación y • Estimular el crecimiento de la teca, que
sus acciones son: produce andrógenos (por tanto, la LH
• Estimular el crecimiento de la capa estimula la producción ovárica de
granulosa en el folículo que ha seleccionado. andrógenos).
• Inducir la actividad aromatasa en la • Favorecer la luteinización del folículo tras la
granulosa, que convierte los andrógenos en ovulación.
estradiol (por tanto, la FSH estimula la
producción de estrógenos en el folículo
ovárico).
• Aumentar los receptores de FSH en la
granulosa. La FSH es inhibida por la inhibina
folicular y los estrógenos; es decir, los
estrógenos producidos gracias a la FSH
inhiben la propia FSH mediante un feedback
negativo.
• Estrógenos Hormonas
• En la mujer no gestante, el ovario es el principal productor de
estrógenos. En la gestante, se producen en mayor cantidad en femeninas.
la placenta. El 17-β-estradiol es el principal estrógeno ovárico.
• Otras hormonas no esteroideas
• Son necesarios para el ciclo menstrual y la gestación. En la
pubertad, estimulan el crecimiento de útero, trompas, vagina • Hormona antimulleriana. Inhibe el
excesivo reclutamiento de folículos
y genitales externos, y son los responsables de la fusión de las primarios por la acción de FSH. Su
epífisis y del cese del crecimiento tanto en varones como en valor se correlaciona con el número
mujeres. de ovocitos presentes en el ovario,
por lo que resulta útil para medir la
• Progesterona "reserva ovárica” en pacientes en
estudio de infertilidad.
• Esencial para la reproducción y la gestación. Su producción • Relaxina. Inhibe las contracciones
comienza en la segunda parte del ciclo menstrual, con la uterinas espontáneas, estimula el
aparición del cuerpo lúteo. En el embarazo se produce, crecimiento tubuloalveolar de la
primero, por el cuerpo gravídico y, después, en la placenta. mama.
• Inhibina folicular (inhibina B). Efecto
• Favorece los cambios secretores en trompas y endometrio, de retroalimentación negativa sobre
necesarios para la implantación del huevo fecundado, y FSH.
estimula el desarrollo final de los lobulillos y alvéolos de la • Activina. Producida por las células de
glándula mamaria. Aumenta la temperatura corporal y la granulosa, ejerce un efecto
estimula la respiración. Produce una relajación del músculo autocrino incrementando la
expresión del receptor de FSH en las
liso y, al contrario que los estrógenos, un aumento del propias células de la granulosa.
espesor del tapón de moco cervical.
Ovario
• Contiene unos 5OO,OOO folículos primordiales en la pubertad, de
los que sólo 400 llegarán a ovular.
• Fase folicular.
• La FSH estimula en el ovario el crecimiento de la cohorte de folículos
primordiales seleccionados. La bajada de FSH selecciona el folículo
dominante (que es aquél con mayor capacidad de respuesta a FSH) y
la atresia simultánea del resto por exceso local de andrógenos.
• En el folículo elegido se distinguen dos capas importantes:
• Teca. Su desarrollo depende de LH. Produce andrógenos, que son
aportados a la granulosa.
• Granulosa. Su desarrollo está en función de la FSH y del ambiente
estrogénico (tiene receptores de FSH). Contiene aromatasa, que
emplea los andrógenos de la teca para producir estradiol. No
obstante, si los andrógenos son excesivos (ambiente androgénico),
se atresia. Genera inhibina que inhibe la FSH
Ovulación
• Consecuencia directa del pico de LH. Aparece el día 14 del
ciclo (aunque puede variar entre el 11 y el 23). El pico de
estradiol “dispara”el pico de LH, y este pico de LH provoca,
10-12 horas después, la ovulación.
• Ovocito. Es ovocito primario en profase de la 1a meiosis
hasta la pubertad. Con la ovulación, se completa la 1a
meiosis y pasa a ser ovocito secundario hasta la
fecundación, que estimula la 2a división meiótica.
Fase lútea
• Tras la ovulación, el folículo se colapsa y se convierte en
cuerpo lúteo. Es una fase de duración fija: 13-15 días. Al
final comienza a elevarse algo la FSH.
• Cuerpo lúteo. Es el lugar de producción de progesterona.
También sintetiza otras sustancias, como pequeñas
cantidades de estrógenos. Es estimulado por l H y HCG.
Luteólisis y menstruación
• Los estrógenos inducen a la luteólisis.
Fisiología hormonal
• Andrógenos
• La LH estimula la teca para que produzca andrógenos. Estos
andrógenos se usan por la aromatasa de la granulosa y del cuerpo
lúteo para la producción de estrógenos. En cambio, los andrógenos
en dosis excesivamente altas ejercen el efecto contrario: inhiben la
aromatasa y producen atresia del folículo, disminuyendo así la
producción de estrógenos.
• Testosterona: Ovario
• Dihidrotestosterona
• DHEA: suprarrenal
• Androstendiona: mixto
Fisiología hormonal
• Estrógenos
• La liberación de los estrógenos es bimodal: crecen hasta el pico
preovulatorio, 24-36 horas antes de la ovulación, y tienen otro pico
menor en la fase lútea. Son tróficos para todo el aparato genital. A
nivel local inducen la síntesis y la expresión a los receptores de FSH.
Niveles bajos y moderados inhiben la FSH, y altos tienen “efecto
gatillo”, disparando la producción de LH.
• Proceden de la aromatización de los andrógenos en la granulosa y
también se producen en el cuerpo lúteo.
• El estrógeno sintetizado por el ovario de forma más activa e
importante es el estradiol.
Fisiología hormonal
• Progestágenos
• La liberación de progestágenos es unimodal: tiene un único pico en la fase secretora que
alcanza el nivel máximo 8 días tras el pico de LH. Se fabrican en el cuerpo lúteo.
• Su misión es la maduración del endometrio (fenómeno que define la fase secretora) y
producen modificaciones en todo el aparato genital, de forma que lo adecuan a la
gestación:
• Preparan las mamas para la lactancia.
• Deprimen la excitabilidad de las fibras miometriales, puesto que las contracciones uterinas
impedirían la gestación. También relajan el músculo liso digestivo y ureteral
• Elevan el metabolismo y la temperatura corporal: hasta el día 14, la temperatura es menor de 36.9°
C. A partir de la ovulación, la temperatura sube por encima de 37°C, debido a la progesterona.
• Disminuyen la cantidad de moco cervical y su contenido en ácido siálico, aumentando su
viscosidad. Al favorecer que el moco sea escaso y viscoso, dificulta el paso de nuevos
espermatozoides. Por tanto, en la fase proliferativa o preovulatoria, se segregan
fundamentalmente estrógenos, mientras que en el periodo postovulatorio o secretor, se
producen grandes cantidades de progesterona y también de estrógenos.
Testículo
• Funcionalmente, se puede dividir en dos tipos de células con funciones diferentes:
• Células intersticiales de Leydig
• Sintetizan testosterona (principal hormona testicular) en respuesta a LH. La
testosterona se une en la sangre a dos proteínas transportadoras: la globulina
transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina. Sólo un 1-3% de la
testosterona es libre. La testosterona se convierte en dihidrotestosterona, más
potente que aquélla, mediante la 5-a-reductasa.
• Células de Sertoli
• Presentes en los túbulos seminíferos, favorecen la espermatogénesis. Son
estimuladas por la FSH. Producen proteínas fijadoras de andrógenos (ABP), la
inhibina testicular, el inhibidor del plasminógeno y la hormona antimulleriana
(AMH). La AMH en el varón aumenta progresivamente hasta la pubertad y se
utiliza en la práctica clínica como marcador de tejido testicular en la evaluación de
trastornos del desarrollo sexual y en caso de sospecha de azoospermia secretora
Amenorrea.
• La causa de la amenorrea tanto primaria como secundaria puede
estar en cualquier lugar del eje
hipotálamo-hipófisis-ovario-endometrio. Aunque la causa global más
frecuente de amenorrea es la amenorrea fisiológica del embarazo.