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SANGRE Y

MEDULA OSEA
Walter Espino Saavedra
Médico Anatomopatólogo
Universidad Señor de Sipán
2020
SANGRE
• Liquido ligeramente
alcalino (ph:7.4)
• Viscoso, color rojo
brillante a oscuro.
• 7% del peso corporal
(volumen total de
sangre en un adulto
promedio es de 5 L).
Glóbulos
rojos
(eritrocitos)
Es un tejido Suspendidos
conjuntivo en un
Glóbulos
especializado componente
compuesto de blancos
líquido (la
elementos (leucocitos)
matriz
formes: extracelular) =
PLASMA

Plaquetas

Coagulación:plaquetas+factores sanguíneos.
• Las funciones de la sangre son:
Trasladar nutrientes.
Desplazar los productos de
desecho.
Transporte de metabolitos,
Productos celulares
(hormonas,
citocinas),electrolitos.
Transporta O2 ,CO2,HCO3-
Regula la temperatura corporal.
Mantiene el equilibrio
acidobásico y osmótico.
Es una vía para la migración de
los leucocitos.
EL PLASMA es un
líquido amarillento en el
Plasma (55%) cual están suspendidos
o disueltos células,
plaquetas, compuestos
orgánicos y electrolitos.

SANGRE Capa leucocitaria


(centrifugada) (1%)
(leucocitos+plaquetas)
Elementos
formes

Capa de eritrocitos(44%)
El volumen eritrocitico total se conoce como Hematocrito
90% agua.
•Albumina (higado)
•Globulinas y β
(higado)
•Globulinas γ
(células plasmáticas)
•Proteínas de
9% Proteínas.
Plasma coagulación (Hígado)
•Proteínas del
complemento
(Hígado)
•Lipoproteínas
(Hígado)

El suero sanguíneo o suero


1% Sales inorgánicas, iones,
hemático es equivalente al
Plasma sanguíneo, pero sin
compuestos nitrogenados,
las proteínas involucradas en
la coagulación (fibrinogeno
nutrientes y gases.
en su mayor parte).
El proceso de formación
de células sanguíneas a
partir de precursores se
conoce como
hematopoyesis
(hemopoyesis)
•Se inicia dos semanas después de la
concepción, en el mesodermo del
Fase saco vitelino.
•Se agregan células mesenquimatosas en
mesoblastica racimos conocidos como islotes
sanguíneos
•Las células periféricas forman la pared
del vaso y las restantes en eritroblastos.

•Alrededor de la 6ta semana de la


Antes del Fase gestación.
nacimiento la Hepática •Los eritrocitos aún tienen núcleo y
hematopoyesis aparecen los leucocitos (8va semana)
se subdivide en
•Se inicia durante el segundo trimestre
4 fases: Fase y continúan hasta el final de la
gestación.
Esplénica •Pueden formar células después del
nacimiento si se requiere.

•En medula ósea al final del segundo


trimestre
Fase •5to mes vida fetal: se forman las cavidades en
los huesos siendo el sitio exclusivo para
Mieloide formación de granulocitos y megacariocitos.
•Final 3er trimestre: formación eritroblastos en
M.O.
Medula Ósea
• La medula ósea puede ser:
1. M.O Roja.
2. M.O Amarilla.

• Las funciones de la M.O


hematopoyética:
 Formación de varios tipos de células
sanguíneas (Hematopoyesis).
 Fagocitosis y destrucción de
microorganismos o células rojas y
leucocitos senescentes.
 Producción de anticuerpos.

• Las funciones de la M.O No


hematopoyética es de reserva de
lípidos.
MEDULA
ÓSEA

Una población muy


heterogénea de células
Estroma
hemáticas.

Compartimiento Red de fibras


Compartimiento vascular. reticulares y
células reticulares
celular.

Venas, Las células reticulares


Islotes de células van acumulando grasa
arterias y
hematopoyéticas sinusoides
en su citoplasma=
Medula ósea amarilla
y macrófagos
Células madre hematopoyéticas pluripotenciales
(CMHP).

Células madre hematopoyéticas multipotenciales CFU-GEMM


(CMHM).

Blastos
Macrófagos derivados de los
monocitos.

Estas ultimas tienen la


capacidad para
Células Fibroblastos
secretar mas de un tipo
de colágeno:
del (=células reticulares
fibroblasticas)
Refuerzan las
paredes de los
estroma productoras de
colageno III
vasos sanguíneos.
Brindan sostén
al estroma.

Células almacenadoras de grasa


(derivadas de las células
reticulares)
¡ATENCION!
• La hemopoyesis depende del
microambiente adecuado y de la
presencia de factores de crecimiento.
• El microambiente adecuado esta dado
por el estroma.
• Existen factores de crecimiento o
factores estimulantes de colonia (CSF)
que actúan estimulando la proliferación
y diferenciación de las células maduras.
Factor steel
(factor de células madre)

GM-CSF
(factor estimulante de
colonias de granulocitos ESTIMULAN LA
y monocitos)
PROLIFERACIÓN DE
LAS CELULAS
MADRE
IL-3

IL-7
Paciente de 80 años
% de celularidad = aprox 100-edad Leucemia.
Eritropoyesis
• Es la formación de glóbulos
rojos.
• Depende de varias citocinas:
factor steel,IL-3, IL-9,GM-CSF y
eritropoyetina.
• 2.5 x1011 eritrocitos/d.
• Surgen de dos tipos de células
progenitoras unipotenciales.
a) Unidades formadoras eritrociticas
explosivas (BFU-E)
b) Unidades formadoras de colonias
eritrociticas (CFU-E)
Cantidad de glóbulos rojos
circulantes
CFU-GEMM:
Unidad formadora de
colonias
granulocíticas,

Riñón eritrocíticas,
monocíticas y
megacariocíticas,
originando las líneas
IL-3 ERITROPOYETINA
mieloides y sus
respectivas células.
IL-9
Factor
CSF-GM
Steel
BFU-E:
Unidad
formadoras de
BFU-E brote eritróide
Explosión mitótica

La CFU-E requiere una


concentración baja de
CFU-E CFU-E CFU-E eritropoyetina para
sobrevivir y para formar
proeritroblastos

Proeritroblasto Proeritroblasto Proeritroblasto


7
días
Eritrocito (izquierda) y reticulocito
(derecha)

Los cuerpos de Howell Jolly, son remanentes


Reticulocitos:Normalmente representan el 0,5-1,5% del nucleares intraeritrocitarios que se observan en el
conteo de glóbulos rojos. frotis de sangre periférica con tinción de Wright.
Eritrocitos
• Los eritrocitos son un disco
bicóncavo.
• 7.5 um
• 4’800,00/mm3
• Su forma le da un área de
superficie mas grande en
relación con su volumen.
• El color rosa brillante
(acidofilia) es debido a su
contenido en hemoglobina.
(unión Hb-eosina)
La membrana plasmática del Proteinas perifericas:
eritrocito es una bicapa lipidica Proteína de banda 4.1:
Sitio de fijación para la proteina de
tipica:
banda 3.
•50% proteinas Sitio de fijación para espectrina
•40% lipidos Sitio de fijación para glucoforinas.
•10% carbohidratos Anquirina
Actina –Espectrina (citoesqueleto)

Proteínas de transmembrana:
Glucoforina A.(B,C,D) La proteína de banda 3+proteina de banda 4.1 y
Proteína de banda 3: la anquirina fijan el citoesqueleto a la superficie
Transporta Cl- y HCO3- citoplasmática del plasmalema.
Sitio de fijación para la anquirina
Sitio de fijación para Proteina de banda 4.1
Sitio de fijación para Hb Unión de la espectrina y la anquirina es muy
Sitio de fijación para Enzimas glucoliticas. importante.
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
NO EXISTE UNION ENTRE LA ANQUIRINA Y LA ESPECTRINA
La membrana del eritrocito se deforma facilmente
Eritrocitos redondeados y convexos
Fragiles y menos deformables
Rotura anormal rapida de los eritrocitos en la microcirculaciòn esplenica:hemolisis
TIPOS DE HEMOGLOBINAS
Dos cadenas (alfa)
HbA1
Hemoglobina del Dos cadenas β (beta) 96%
adulto Dos cadenas (alfa)
HbA2 2%
Dos cadenas δ (delta)
Dos cadenas (alfa)
Hemoglobina Fetal HbF 2%
Dos cadenas γ (gamma)

• Oxihemoglobina:Hb que lleva O2


• Carbaminoxihemoglobina:Hb que lleva CO2
• 2,3 difosfoglicerido facilita la liberación de oxigeno del
eritrocito.
• La Hb tambien une óxido nítrico (NO)
• Nivel de Hb: hombre 13-17g/dl , mujer:12-15 g/dl
Leucocitos con •Linfocitos
núcleo sin lóbulos o
mononucleares: •Monocitos

Leucocitos
Según la forma del núcleo
se clasifican en:

Leucocitos con •Neutrófilos


núcleo lobulado o •Eosinófilos
polimorfonucleares: •Basófilos
•Linfocitos
Agranulocitos •Monocitos

Leucocitos
según sus
características
tintoriales en:

•Neutrófilos
Granulocitos •Eosinófilos
•Basófilos
GRANULOPOYESIS
Maduracion granulocitos

Neutrofilo banda

Neutrofilo segmentado
•60-70% de los leucocitos.
•Frotis:9 a 12 um
•Núcleo lobulado (lóbulos aumentan con la
edad de la célula.)(de 2 a 5 lóbulos)
•En mujeres el núcleo presenta un apéndice
pequeño(palillo de tambor, segundo
cromosoma X inactivo)=cromosoma sexual
o corpúsculo de barr.NO SIEMPRE
EVIDENTE.
•Son las primeras células en aparecer en las
infecciones agudas bacterianas
•Los neutrofilos tienen receptores para
complemento y receptores Fc para IgG.
Neutrófilo •Sintetizan leucotrienos (inflamación)
•Fagocitan y destruyen bacterias.

Gránulos de neutrofilos:
1. Pequeños y específicos (enzimas y agentes
farmacológicas antimicrobianas)(0.1 um de Ø )
2. Gránulos azurófilos mas grandes (lisosomas:
mieloperoxidasa,hidrolasas ácidas, lisozima,
elastas, colagenasa) (0.5 um de Ø)
3. Gránulos terciarios (gelatinasas,catepsinas y
glucoproteinas insertadas en el plasmalema)
Neutrófilo normal
•<4 % de los leucocitos.
•Tiene receptores para IgG , IgE , complemento.
•Frotis: 10 a 14 um
•Núcleo bilobulado
•Se producen en la MO y su IL-5 propicia la
proliferación de sus precursores y su
diferenciación en células maduras.
•Los eosinófilos juegan un papel de defensa del
huésped frente a microorganismos no
fagocitables.
•Poseen una función citotóxica (por sus
proteínas granulares) e inmunoreguladora (por
las citocinas que libera) .
•La fagocitosis se produce normalmente por el
proceso endocitósico,pero cuando es muy
Eosinófilo grande libera su contenido.

Gránulos de eosinófilos:
•Gránulos específicos (proteína básica mayor, proteína eosinofilica
catiónica que son altamente efices contra los parásitos)

•Gránulos azurofilos inespecíficos (lisosomas: enzimas hidroliticas


eficaces en la destrucción de gusanos parásitos)
•<1% de los leucocitos
•Frotis:8 a 10 um
•Núcleo en formas de “S” oculto por
gránulos.
•Tiene receptores de IgE.
•Son similares a las células cebadas
(mastocitos) pero de origen
diferentes.
•Inducen el proceso inflamatorio.

Basófilos

Gránulos de los basofilos:


•Gránulos especificos:heparina,histamina,factor
quimiotactico de eosinofilos,factor quimiotactico de
neutrofilos,proteasas neutras,peroxidasas,proteoglucanos
sulfatados,heparan sulfato ,condroitin sulfato.

•Granulos azurófilos:lisosomas
MASTOCITOS residen
en los tejidos de sostén,especialmente en los
situados por debajo de los epitelios ,
alrededor de los vasos sanguineos y en los
que tapizan las cavidades serosas.
Monocitopoyesis
• Son las células mas grandes de la
sangre circulante (12-15 um)
• 3-8 % de los leucocitos.
• Núcleo acentrico,forma de riñón.
• Gránulos azurofilos (lisosomas)
• Permanecen solo unos días en la
circulación sanguínea.
• Migran al TC y se diferencian en
macrófagos .
• El termino histiocito implica un
macrófago o una célula dendrítica.
Monocito
CFU-Ly

CFU-GEMM

Macrofago
Formación de plaquetas
(trombopoyesis)
• Megacarioblasto (25 a
40 um) con núcleo único CFU-GEMM

con varios lóbulos.


• Megacarioblasto se
somete a endomitosis
(no se divide la célula)
• Se torna mas grande y
núcleo poliploide (64N)
• Megacariocitos (40 a 100
um) con núcleo único
con varios lóbulos.
Canales de
demarcación
(invaginacion
es estrechas
y complejas
del
plasmalema.

•Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas (5000 – 10000).


•Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las células de Kupffer en el hígado.
•.La producción de megacariocitos y plaquetas está regulada por la trombopoyetina, una
hormona producida usualmente por el hígado y los riñones.
1 - Eritrócitos 250000 a 400000 /mm3
2 - Plaquetas Vm=7 a 14 días.
Linfopoyesis
• Los linfocitos B adquieren
capacidad inmunitaria en la MO.
• Los linfocitos T adquieren
capacidad inmunitaria en el Timo.
• Tanto los linfocitos B y T se dirigen
a los organos linfoides.
• NK=Células natural killer,celulas
nulas, células LGG (Linfocito
Grande Granuloso)
• Linfocito pequeño:8 a 10 um.
• Linfocito mediano:12 a 15 um.
• Linfocito grande:15 a 18 um.
En la médula ósea el
10% de las células
son linfocitos:90%
son linfocitos B y
10% son linfocitos T.

La mayor parte de los


linfocitos B se dirige
hacia los organos
linfoides periféricos.
Linfocitos B de memoria

Linfocitos B

Célula plasmática

•Células T de
Linfocitos memoria central
Linfocitos T (TCM)
De memoria •Células T de
memoria
efectora (TEM)

Linfocitos T •Células T
colaboradoras
(Th) (CD4+)

Linfocitos T •Linfocitos
Efectoras Citotóxicos
(CD8+)

•Células T
reguladoras (Treg)
Abastonados
(en banda,cayados)
NEUTROFILOS 3–5%
(60-70 %)

Segmentados
55 – 65 %

EOSINOFILOS
2–4%

LEUCOCITOS
4000 A 11000/mm3 BASOFILOS
0.5 – 1 %

MONOCITOS
4–8%

LINFOCITOS
20 – 35 %
Ejemplo:Se realiza un hemograma que muestra:
• Eritrocitos: 4.1 X 10 x mm3
• Hemoglobina: 15 g/dl
• Hematocrito :45%
• Leucocitos: 18000 x mm3
• Neutrófilos :
»Segmentados 75%
»Abastonados 9% Se considera que existe desviacion a la
izquierda cuando hay aumento de cayados


(abastonados) y presencia de
Eosinófilos :2% metamielocitos. Suele coincidir con
leucocitosis, pero hay excepciones. Casi

• Basófilos :1% siempre corresponde a un cuadro infeccioso


agudo, subagudo o toxico.

• Linfocitos :20% Cuando predominan los neutrofilos


polisegmentados y hay normalidad en los
cayados se habla de desviacion a la derecha.
• Monocitos: 2% Es un hallazgo menos frecuente y se da, por
ejemplo, en las anemias megaloblasticas.

• Plaquetas :250000 x mm3


BIBLIOGRAFIA
1. GARTNER, LESLIE P. HIATT, JAMES L. (2006) ATLAS COLOR
DE HISTOLOGÍA EDITORIAL MËDICA PANAMERICANA
BUENOS AIRES 3ra. EDICIÓN.
2. GENESER, FINN (2015), HISTOLOGÍA: SOBRE BASES
MOLECULARES, 4TA EDICIÓN.EDITORIAL MÉDICA
PANAMERICANA, BUENOS AIRES

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