AGENTES ANTIOXIDANTES

UTILIZADOS EN LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
 OXIDACIÓN-REDUCCIÓN
 La descomposición por oxidación afecta a
numerosos principios activos de los grupos:
esteroides, antibióticos y vasoconstrictores entre
otros.
 Un aspecto interesante de esta reacción es la
tendencia a producir coloraciones y/o olores aun
cuando la degradación química es mínima.
 La oxidación puede presentarse tanto en
soluciones acuosas como oleosas o en estado
solido.
 OXIDACIÓN-REDUCCIÓN
 La reacción está fuertemente influenciada por la
luz, iones metálicos, agentes oxidantes y oxigeno,
aun en pequeñas concentraciones.
 Se dice que una sustancia se oxida cuando pierde
electrones siendo la reducción el caso contrario,
es decir la ganancia de electrones.
CONSECUENCIAS DE LA OXIDACIÓN
 Cambios negativos en las características
organolépticas.
 Disminución en la actividad terapéutica.

 Formación de metabolitos con distinta actividad.

 Desconfianza y menor aceptación del producto

por parte del paciente.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
OXIDACIÓN

 Grado de instauración de los ácidos grasos.

Cuanto mayor sea éste más se incrementa la
posibilidad de oxidación.
 Catalizadores. Metales como cobre, hierro,
níquel, aceleran el proceso; se soluciona con un
secuestrante como EDTA disódico.
 Temperatura. Por cada 10ºC de disminución de
la temperatura, la velocidad de reacción se
reduce a la mitad.
 Radiaciones lumínicas. Desencadenan y
aceleran el proceso de oxidación.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
OXIDACIÓN

 pH. Actúa sinérgicamente con las radiaciones.

Existe un intervalo de pH de estabilidad máxima
para cualquier preparado que se consigue
añadiendo una sustancia tampón.
 Tiempo. Condiciona de forma decisiva el proceso
de oxidación.
 INHIBICIÓN DE LA OXIDACIÓN
1) Protección de la luz, envolviendo el producto con
materiales opacos o usando envases resistentes
a la luz.
2) Exclusión del oxigeno: la eliminación del
oxigeno de una formulación es un paso previo
para evitar la oxidación, se puede realizar de las
siguientes maneras:
a) Hirviendo el agua antes de ser usada (durante
la fabricación puede redisolverse algo de
oxigeno).
b) Burbujeando nitrógeno a través de la solución
para que desplace al oxigeno.
 INHIBICIÓN DE LA OXIDACIÓN
c) Desplazando el aire contenido en los viales y
frascos con nitrógeno antes y/o después de ser
llenados y cerrados.
3) Adición de antioxidantes: se trata de sustancias
que en realidad se oxidan antes que el principio
activo, de forma que en un ambiente cerrado
(ampollas, viales) consumen todo el oxigeno
presente y por consiguiente protegen a la droga.
En este sentido los sistemas abiertos requerirán
mayor concentración de antioxidante que los
cerrados.
 INHIBICIÓN DE LA OXIDACIÓN
 El uso de un agente antioxidante en combinación
con agentes quelantes produce efectos mucho
mejores que por separado.
 Las emulsiones por ejemplo precisan de un
antioxidante hidrosoluble y otro liposoluble.
 Como ejemplo de agente quelante se pueden
citar: acido cítrico, dihidroxietilglicina,
etilendiamintetracetico, glicerina, fenilalanina,
acido fosfórico, sorbitol, acido tartárico y
triptófano.
 INHIBICIÓN DE LA OXIDACIÓN
 Como ejemplo de antioxidante liposoluble:
palmitato de ascorbilo, butilhidroxianisol (BHA),
butilhidroxitolueno (BHT), hidroquinona,
lecitina, acido nordihidroguayarético,
fenilnaftalina, galatos de propilo, octilo, dodecilo,
tocoferol.
 Como ejemplo de antioxidante hidrosoluble:
bisulfito sódico, acido ascórbico, clorhidrato de
cisteína, acido isoascórbico, formaldehido,
sulfoxilato sódico, metabisulfito de sodio, sulfito
sódico, tioglicerol, acido tioglicolico y tiosorbitol.
 INHIBICIÓN DE LA OXIDACIÓN
 Los sulfitos son los antioxidantes usados mas
comúnmente pero deben tenerse en cuenta
ciertas precauciones. En el proceso en que actúan
como antioxidantes, los sulfitos liberan sulfatos
ácidos que causan una modificación en el pH y
pueden formar compuestos de adición de forma
que inactivan al principio activo, tal es el caso de
la epinefrina. Pueden reaccionar también con
compuestos como alquenos, nitroaromáticos y
carbonilos.
 NORMAS PARA LA INCORPORACIÓN DE
ANTIOXIDANTES

 Los antioxidantes deben incorporarse en las

primeras fases del proceso de fabricación, de
forma que las sustancias oxidables se encuentren
protegidas en todo momento.

 Un antioxidante solamente puede desarrollar su

plena eficacia si se reparte uniformemente, a la
concentración necesaria, en el producto que se ha
de proteger antes de incorporarlo al resto de la
fórmula.