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9/9/2020 Factors that modify breast cancer risk in women - UpToDate

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Factores que modifican el riesgo de cáncer de mama en


mujeres
Autor: Wendy Y Chen, MD, MPH
Editores de sección: Anees B Chagpar, MD, MSc, MA, MPH, MBA, FACS, FRCS (C), Daniel F Hayes, MD
Editor adjunto: Sadhna R Vora, MD

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión
por pares .

Revisión de la literatura vigente hasta: agosto de 2020. | Última actualización de este tema: 05 de marzo de 2020.

INTRODUCCIÓN

A nivel mundial, el cáncer de mama es la neoplasia maligna diagnosticada con mayor frecuencia y la
principal causa de muerte por cáncer en las mujeres [ 1 ]. Por ejemplo, el cáncer de mama es el
cáncer más común en mujeres en los Estados Unidos y la segunda causa más común de muerte por
cáncer en mujeres [ 2 ]. Aproximadamente la mitad de los cánceres de mama recién diagnosticados
se pueden explicar por factores de riesgo conocidos, como la edad de la menarquia, el primer
nacimiento vivo, la menopausia y la enfermedad mamaria proliferativa. Un 10 por ciento adicional
está asociado con antecedentes familiares positivos. Además, el riesgo puede verse modificado por
factores demográficos, de estilo de vida y ambientales, aunque no se ha demostrado claramente su
asociación con el riesgo de cáncer de mama.

Este tema revisará los factores de riesgo que modifican el riesgo de cáncer de mama en las mujeres.
Los medicamentos quimiopreventivos del cáncer de mama (p. Ej., Tamoxifeno , raloxifeno ,
inhibidores de la aromatasa) se revisan por separado. La detección del cáncer de mama y los
modelos de predicción del riesgo que pueden ayudar a adaptar las recomendaciones de detección
del cáncer de mama se analizan por separado.

● (Consulte "Moduladores selectivos del receptor de estrógeno e inhibidores de la aromatasa para


la prevención del cáncer de mama" ).

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● (Consulte la sección "Detección del cáncer de mama: estrategias y recomendaciones" sobre


"Determinación del riesgo" ).

FACTORES DE ALTO RIESGO ESTABLECIDOS

Edad avanzada : el riesgo de cáncer de mama aumenta con la edad. Utilizando datos de la base
de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), la probabilidad de que una
mujer desarrolle cáncer de mama en los Estados Unidos entre 2013 y 2015 fue [ 2 ]:

● Desde el nacimiento hasta los 49 años: 2,0 (1 de cada 49 mujeres)


● De 50 a 59 años: 2,3 (1 de cada 42 mujeres)
● De 60 a 69 años: 3,5 (1 de cada 28 mujeres)
● 70 años o más: 6,7 (1 de cada 14 mujeres)
● Desde el nacimiento hasta la muerte: 12,4 (1 de cada 8 mujeres)

Sexo femenino : el cáncer de mama ocurre 100 veces más frecuentemente en mujeres que en
hombres. En los Estados Unidos, más de 270.000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama
invasivo cada año, en comparación con menos de 3000 casos que ocurren anualmente en hombres [
2 ].

Raza blanca : en los Estados Unidos, la tasa más alta de cáncer de mama ocurre entre las mujeres
blancas, aunque el cáncer de mama sigue siendo el cáncer más común entre las mujeres de todos
los grupos étnicos principales ( tabla 1 ) [ 2-5 ]. Utilizando datos de registros de cáncer basados en la
población afiliados al Programa Nacional de Registros de Cáncer y SEER, la tasa de cáncer de
mama recién diagnosticado (por 100.000 mujeres) fue 124 y 122 para mujeres blancas y negras,
respectivamente [ 6 ]. A pesar de esto, las mujeres negras presentaban con más frecuencia una
enfermedad regional o avanzada (46 frente a 36 por ciento) y tenían una tasa de mortalidad
específica por cáncer de mama un 41 por ciento más alta (30 frente a 21 muertes por cada 100,000
mujeres).

Muchas de las diferencias étnicas en las tasas de cáncer de mama se pueden atribuir a factores
asociados con el estilo de vida (p. Ej., Índice de masa corporal [IMC], patrones reproductivos) y el
acceso a la atención médica, aunque también pueden contribuir factores genéticos y / o biológicos [
7,8 ] . Por ejemplo, el cáncer de mama en mujeres menores de 40 años y los cánceres de mama
triple negativos parecen ser más comunes entre los afroamericanos que entre los blancos [ 9 ].

Peso y grasa corporal : la obesidad (definida como un IMC ≥30 kg / m 2 ) se asocia con un
aumento general de la morbilidad y la mortalidad. Sin embargo, el riesgo de cáncer de mama

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asociado con el IMC difiere según el estado menopáusico. (Consulte "Sobrepeso y obesidad en
adultos: consecuencias para la salud" ).

Mujeres posmenopáusicas : un IMC más alto y / o un aumento de peso perimenopáusico se


han asociado sistemáticamente con un mayor riesgo de cáncer de mama entre las mujeres
posmenopáusicas [ 10-18 ]. Como ejemplos:

● En un metanálisis de más de 1000 estudios epidemiológicos de riesgo de cáncer, las mujeres


con un IMC más alto experimentaron un mayor riesgo de cáncer de mama posmenopáusico
(riesgo relativo [RR] 1,1 por 5 unidades de IMC, IC del 95%: 1,1-1,2), particularmente estrógeno
cáncer de mama con receptor positivo (ER) [ 18 ].

● En un metaanálisis separado de 50 estudios, por cada aumento de 5 kg en el aumento de peso


en adultos, el RR para el cáncer de mama posmenopáusico entre las usuarias de terapia de
reemplazo hormonal (TRH) baja o sin hormonas fue de 1,11 (IC del 95%: 1,08 a 1,13) [ 19 ].

La asociación entre un IMC más alto y el riesgo de cáncer de mama posmenopáusico puede
explicarse por los niveles más altos de estrógeno que resultan de la conversión periférica de
precursores de estrógeno (del tejido adiposo) en estrógeno [ 20 ]. Los datos que defienden este
mecanismo sugieren que, incluso entre las mujeres con un IMC normal, un porcentaje más alto de
grasa corporal se asocia con un riesgo elevado de cáncer de mama, en particular cáncer de mama
con receptores hormonales positivos. En un análisis secundario del ensayo Women's Health
Initiative, entre 3460 mujeres posmenopáusicas con IMC normal, los cocientes de riesgo (HR)
ajustados multivariables para el riesgo de cáncer de mama entre las que tenían el cuartil más alto de
grasa corporal versus el más bajo fue 1,89 (IC del 95% 1,21-2,95) y 2,21 para el cáncer de mama ER
positivo (IC del 95%: 1,23-3,67) [ 21 ].

Además, la hiperinsulinemia también puede explicar la relación entre la obesidad y el cáncer de


mama porque un IMC alto se asocia con niveles más altos de insulina [ 22 ]. (Consulte 'Niveles de
estrógeno' a continuación y 'Vía de la insulina y hormonas relacionadas' a continuación).

Mujeres premenopáusicas : a diferencia de las mujeres posmenopáusicas, un IMC elevado se


asocia con un menor riesgo de cáncer de mama en las mujeres premenopáusicas [ 23,24 ]. En un
análisis multicéntrico que utilizó datos agrupados a nivel individual de aproximadamente 760.000
mujeres premenopáusicas de 19 cohortes prospectivas, hubo un riesgo 4,2 veces mayor entre las
categorías de IMC más alta y más baja (IMC ≥35 frente a <17) [ 24 ].

La explicación de este hallazgo sigue sin estar clara.

Estatura alta : el aumento de estatura se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama tanto en
mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas [ 25 , 26 ]. En un estudio, las mujeres que
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medían> 175 cm (69 pulgadas) de altura tenían un 20 por ciento más de probabilidades de
desarrollar cáncer de mama que las <160 cm (63 pulgadas) de altura [ 27 ]. Se desconoce el
mecanismo subyacente a esta asociación, pero puede reflejar la influencia de las exposiciones
nutricionales durante la infancia y la pubertad [ 28 ].

Los niveles de estrógeno - Los altos niveles de estrógenos endógenos aumentan el riesgo de
cáncer de mama (cáncer de mama en particular con receptores hormonales positivos) tanto en
mujeres posmenopáusicas y premenopáusicas. Para las mujeres posmenopáusicas, la correlación
entre un mayor riesgo de cáncer de mama y el aumento de los niveles hormonales (p. Ej., Estradiol,
estrona ) ha sido constante [ 29-33 ]. El apoyo adicional del papel del estrógeno y un mayor riesgo de
cáncer de mama proviene del hallazgo de que la reducción de los niveles de estrógeno (p. Ej., Con la
administración de inhibidores de la aromatasa) reduce el riesgo de cáncer de mama. (Consulte
'Mujeres posmenopáusicas' más arriba).

Los niveles de estrógeno también juegan un papel en el desarrollo del cáncer de mama entre las
mujeres premenopáusicas pero, debido a las variaciones a lo largo del ciclo menstrual, pueden ser
más difíciles de medir. En un análisis combinado de datos de 7 estudios, que incluyeron 767 mujeres
premenopáusicas con cáncer de mama y 1699 controles emparejados, las concentraciones de
estradiol, estradiol libre calculado, estrona , androstenediona, sulfato de dehidroepiandrosterona y
testosterona se asociaron positivamente con el riesgo de cáncer de mama [ 34]. Por ejemplo, cada
aumento doble en la concentración de estradiol se asoció con una razón de probabilidades (OR)
para el cáncer de mama de 1,19 (IC del 95%: 1,06-1,35). Las concentraciones de progesterona en la
fase lútea y la testosterona libre calculada no se asociaron significativamente con dicho riesgo.

Patología mamaria

Enfermedad benigna de la mama : se incluye un amplio espectro de entidades patológicas en


la categoría de enfermedad benigna de la mama. Entre estas, las lesiones proliferativas
(especialmente aquellas con atipia histológica) se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama.
(Consulte "Introducción a la enfermedad mamaria benigna" ).

Tejido mamario denso : la densidad del tejido mamario refleja la cantidad relativa de tejido
glandular y conectivo (parénquima) al tejido adiposo. La densidad mamaria es una medida de la
extensión del tejido fibroglandular radiodenso [ 35 ]. Las mujeres con tejido mamario
mamográficamente denso, generalmente definido como tejido denso que comprende ≥75 por ciento
de la mama, tienen de cuatro a cinco veces más riesgo de cáncer de mama en comparación con
mujeres de edad similar con tejido menos denso o sin tejido [ 35-38 ]. Además, los aumentos o
disminuciones longitudinales de la densidad mamaria en las mamografías de detección seriadas se
asocian con un aumento o disminución del riesgo de cáncer de mama, respectivamente [ 39]. Sin

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embargo, el aumento de la densidad mamaria no se asocia con la mortalidad por cáncer de mama [
40 ]. Tampoco está claro si las recomendaciones de detección deben diferir para las mujeres con
senos densos en ausencia de otros factores de riesgo. (Consulte "Detección de cáncer de mama:
estrategias y recomendaciones" ).

La densidad mamaria no parece estar asociada con un subtipo específico de cáncer de mama [
41,42 ]. En un estudio en el que participaron 44.811 participantes en el Registro de mamografías de
San Francisco, los cánceres de mama que surgen en el contexto de tejido mamario denso tenían la
misma probabilidad de ser ER positivos (HR 2,21, IC del 95%: 1,64-3,04) que de ER negativos (HR
2,21; IC del 95%: 1,16 a 4,18) [ 41 ].

Aunque la densidad mamaria es un rasgo heredado en gran medida, las hormonas exógenas
pueden influir en la densidad [ 43-46 ]. Por ejemplo, la terapia hormonal posmenopáusica con
estrógenos y progesterona aumenta la densidad mamaria, mientras que los antagonistas del RE (es
decir, tamoxifeno ) disminuyen la densidad mamaria [ 47-49 ]. En un ensayo prospectivo que incluyó
a 413 mujeres asignadas al azar a la combinación diaria de estrógenos equinos más acetato de
medroxiprogesterona o placebo, las mujeres que tomaron terapia hormonal tuvieron un aumento del
6 por ciento en la densidad mamográfica media al año en comparación con las mujeres que tomaron
el placebo y tuvieron una media del 0,9 por ciento. disminución de la densidad mamográfica media [
47 ].

A pesar de esta asociación, la densidad mamaria no está fuertemente correlacionada con los niveles
de hormonas endógenas [ 50 ].

Densidad mineral ósea : debido a que el hueso contiene RE y es muy sensible a los niveles
circulantes de estrógeno, la densidad mineral ósea (DMO) se considera un marcador sustituto de la
exposición a largo plazo a estrógenos endógenos y exógenos. En múltiples estudios, las mujeres con
mayor densidad ósea tienen un mayor riesgo de cáncer de mama [ 51-55 ]. En un metanálisis de
ocho estudios prospectivos de cohorte y dos estudios de control anidado que incluyeron a 70.878
mujeres posmenopáusicas, de las cuales 1889 desarrollaron cáncer de mama, las mujeres en la
categoría más alta de DMO de cadera tenían un 62 por ciento más de probabilidades de desarrollar
cáncer de mama en comparación con las mujeres en la más baja. Categoría de DMO (RR 1,62; IC
del 95%: 1,17-2,06; p <0,001) [ 55]. En un estudio de 2008 de la Women's Health Initiative (n = 9941
mujeres posmenopáusicas), cada unidad de aumento en la puntuación T de la DMO de la cadera
total se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama (HR 1,25, IC del 95%: 1,11-1,40) [ 54 ]. (Ver
"Manifestaciones clínicas, diagnóstico y evaluación de la osteoporosis en mujeres
posmenopáusicas", sección sobre 'Puntaje T' ).

Otros factores hormonales

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Andrógenos : los datos preclínicos sugieren que los andrógenos (en particular, la testosterona)
ejercen efectos duales sobre la tumorigénesis de mama, con un efecto proliferativo mediado por el
RE y un efecto antiproliferativo mediado por el receptor de andrógenos [ 56 ]. Los niveles elevados
de andrógenos (es decir, testosterona) se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama
posmenopáusico y premenopáusico [ 29,34,57 ]. Otros estudios sugieren que los niveles elevados de
andrógenos aumentan específicamente el riesgo de cánceres de mama con receptores hormonales
positivos [ 57-60 ], y un estudio sugiere que están asociados con un riesgo menor de cánceres de
mama con receptores hormonales negativos [ 32 ].

Vía de la insulina y hormonas relacionadas : aunque la diabetes no se considera un factor de


riesgo de cáncer de mama [ 61 ], un gran análisis agrupado de 17 estudios prospectivos sugirió que
el factor de crecimiento de la insulina-1 se asoció con el riesgo de cáncer de mama tanto en mujeres
premenopáusicas como posmenopáusicas [ 62 ] . ].

Además, la Women's Health Initiative informó que los niveles más altos de insulina endógena se
asociaron con un mayor riesgo de cáncer de mama entre las mujeres posmenopáusicas no
diabéticas que no tomaron terapia hormonal menopáusica (HR para el cuartil más alto versus el más
bajo del nivel de insulina 2,40, IC del 95%: 1,30 -4,41) [ 22 ].

Exposición en el útero al dietilestilbestrol : antes de 1971, varios millones de mujeres estaban


expuestas en el útero al dietilestilbestrol que se administraba a sus madres para prevenir
complicaciones del embarazo. Sin embargo, se ha relacionado con el adenocarcinoma vaginal de
células claras y algunos estudios han sugerido una asociación con el cáncer de mama.

Esto se analiza por separado. (Consulte "Resultado y seguimiento de las personas expuestas al
dietilestilbestrol (DES)", sección sobre "Cáncer de mama" ).

Hormonas exógenas : el impacto del uso de hormonas exógenas parece depender tanto del
agente utilizado (preparaciones de estrógeno solo frente a preparaciones de estrógeno más
progesterona) y de si la mujer es menopáusica.

Para las mujeres que se someten a fertilización in vitro, no parece haber un mayor riesgo a largo
plazo de cáncer de mama. Esto se discute en detalle en otra parte. (Ver "Fertilización in vitro" ).

Terapia hormonal menopáusica : gran parte de la evidencia disponible respalda una relación
causal entre la THS menopáusica y el cáncer de mama. La duración del uso y el tipo de formulación
hormonal parecen ser factores importantes en el riesgo de cáncer de mama ( tabla 2 ). Si bien el uso
prolongado se ha asociado con el riesgo más alto, el uso a corto plazo de la terapia combinada de
estrógeno y progestina (menos de tres años en usuarias anteriores de estrógeno) no parece

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aumentar significativamente el riesgo de cáncer de mama. (Consulte "Terapia hormonal


menopáusica y riesgo de cáncer de mama" ).

Los datos adicionales sobre los riesgos de la terapia hormonal en mujeres jóvenes, en particular
centrados en los anticonceptivos de estrógeno-progestina, se analizan por separado. (Consulte
"Anticoncepción combinada de estrógeno y progestina: efectos secundarios y problemas de salud",
sección sobre "Cáncer de mama" ).

Factores reproductivos

Menarquia precoz o menopausia tardía : la menarquia temprana se asocia con un mayor


riesgo de cáncer de mama [ 28,63 ]. Las mujeres con menarquia a los 15 años o después de esa
edad fueron menos propensas a desarrollar cáncer de mama ER- / receptor de progesterona (PR)
positivo en comparación con las mujeres que experimentaron la menarquia antes de los 13 años (HR
0,76; IC del 95%: 0,68-0,85) [ 28 ]. Las mujeres con menarca a la edad de 15 años o después
también tenían un 16 por ciento menos de riesgo de cáncer de mama RE / PR negativo.

En un estudio, por cada retraso de un año en el inicio de la menarquia, hubo una reducción del 5%
en el riesgo de cáncer de mama [ 63 ]. Además, la menopausia tardía aumenta el riesgo de cáncer
de mama [ 63-65 ]. El RR aumenta un 1,03 por ciento por cada año de edad en la menopausia, lo
que es comparable al aumento con el uso de la terapia hormonal menopáusica [ 65 ].

Nuliparidad y multiparidad : las mujeres nulíparas tienen un mayor riesgo de cáncer de


mama en comparación con las mujeres que han tenido hijos (RR de 1,2 a 1,7) [ 64,66,67 ]. Aunque
las mujeres que han tenido hijos tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama en los
primeros años del parto en comparación con las mujeres que han tenido hijos, la paridad confiere un
efecto protector décadas después del parto [ 68 ]. El efecto de la paridad también difiere según la
edad del primer nacimiento. (Consulte 'Aumenta la edad del primer embarazo' a continuación).

La nuliparidad y el sobrepeso pueden tener un efecto sinérgico sobre el riesgo de cáncer de mama
en mujeres> 70 años.

Es controvertido si la multiparidad confiere protección contra el cáncer de mama, aunque los


estudios sugieren una disminución del riesgo con el aumento del número de embarazos [
63,64,67,69 ].

Infertilidad : la asociación entre la infertilidad y el riesgo de cáncer de mama es controvertida.


Varios estudios epidemiológicos sugieren que la infertilidad debida a trastornos anovulatorios reduce
el riesgo de cáncer de mama [ 70-72 ]. Sin embargo, otros estudios no han observado asociación o
un ligero aumento en el riesgo asociado con la infertilidad después de ajustar por antecedentes de
embarazos previos y edad en el primer parto [ 73,74 ].
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Mayor edad en el primer embarazo : las mujeres que quedan embarazadas más tarde en la
vida tienen un mayor riesgo de cáncer de mama [ 63,64,67 ]. En el Nurses 'Health Study, en
comparación con las mujeres nulíparas en o cerca de la menopausia, la incidencia acumulada de
cáncer de mama (hasta los 70 años) fue un 20% menor, un 10% menor y un 5% mayor entre las
mujeres que dieron a luz a su primer hijo en 20, 25 o 35 años, respectivamente [ 63 ]. El riesgo de
una mujer nulípara era similar al de una mujer con un primer parto a término a los 35 años.

Se ha propuesto que la diferenciación celular completa, que se produce en la glándula durante y


después del embarazo, protege a la mama del desarrollo del cáncer de mama [ 75 ]. Una edad más
avanzada en el primer nacimiento puede conferir un riesgo mayor que la nuliparidad debido a la
estimulación proliferativa adicional que se coloca en las células mamarias que tienen más
probabilidades de estar completamente desarrolladas y quizás más propensas al daño celular.

Historia de cáncer de mama

Antecedentes personales de cáncer de mama : los antecedentes personales de carcinoma


ductal in situ (DCIS) o cáncer de mama invasivo aumentan el riesgo de desarrollar un cáncer de
mama invasivo en la mama contralateral. Un estudio de 2010 que utilizó datos SEER que incluyó a
casi 340.000 mujeres con un cáncer de mama primario encontró que la incidencia de cáncer de
mama contralateral invasivo (CBC) fue del 4 por ciento durante un seguimiento promedio de 7.5 años
[ 76 ]. El riesgo de un hemograma completo varió según la edad en el momento del diagnóstico de
cáncer de mama índice y el estado del receptor hormonal del cáncer primario:

● Para mujeres con un cáncer de mama ER negativo previo: la tasa fue más alta entre las mujeres
<30 años en el momento del diagnóstico en comparación con las diagnosticadas a una edad
mayor (1,26 versus 0,85 entre los 30 y 35 años y 0,45 a 0,64 para los diagnósticos ≥40 años) .

● Para las mujeres con un cáncer de mama ER positivo previo: la tasa (por 100 mujeres-año) fue
ligeramente más alta para las mujeres diagnosticadas menores de 30 años en comparación con
las diagnosticadas a una edad mayor (0,45 versus 0,25 a 0,37, respectivamente). En particular,
estas tasas han ido disminuyendo con el tiempo, probablemente debido al uso más amplio de la
terapia hormonal.

En un estudio separado, los riesgos de hemograma completo entre las personas con cáncer de
mama con receptores hormonales positivos fueron aproximadamente del 0,2 por ciento por año
durante los primeros cinco años después del diagnóstico (durante la terapia endocrina adyuvante),
del 0,5 por ciento durante los cinco años siguientes (después del tratamiento endocrino). y en algún
lugar entre estas estimaciones para los siguientes 5 a 10 años [ 77 ].

Estas tasas no se alteraron con la inclusión de DCIS.

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Para las mujeres con antecedentes de cáncer de mama, los riesgos de un hemograma completo son
aún mayores si hay antecedentes familiares de cáncer de mama. Por ejemplo, en un estudio de
casos y controles de mujeres con CBC emparejado con mujeres con cáncer de mama unilateral
como controles, tener un familiar de primer grado con cáncer de mama aumentó el riesgo de CBC en
casi el doble [ 78 ]. Los riesgos aumentaron aún más si el familiar fue diagnosticado antes de los 40
años. (Consulte "Riesgos de cáncer y tratamiento de las portadoras de BRCA1 / 2 sin cáncer",
sección sobre "Cáncer de mama y de ovario" ).

Antecedentes familiares de cáncer de mama : el riesgo asociado con antecedentes familiares


positivos de cáncer de mama se ve muy afectado por el número de parientes de primer grado
mujeres con y sin cáncer y la edad en el momento del diagnóstico.

En un análisis combinado de más de 50.000 mujeres con cáncer de mama y 100.000 controles, el
riesgo de cáncer de mama fue [ 79 ]:

● Aumentó casi al doble si una mujer tenía un pariente de primer grado afectado
● Se triplicó si tenía dos familiares de primer grado afectados.

La edad en el momento del diagnóstico del familiar de primer grado afectado también influye en el
riesgo de cáncer de mama [ 79 ]. Las mujeres tienen un riesgo tres veces mayor si el familiar de
primer grado fue diagnosticado antes de los 30 años (RR 3.0, IC del 95%: 1.8-4.9), pero el riesgo
aumenta solo 1.5 veces si el familiar afectado fue diagnosticado después de los 60 años (ver
"Detección de cáncer de mama: estrategias y recomendaciones", sección sobre 'Modelos que
predicen mutaciones patógenas de BRCA1 / 2' .)

Sin embargo, los antecedentes familiares siguen siendo un factor de riesgo importante incluso en el
caso de familiares con una edad posterior al diagnóstico. En un estudio de cohorte prospectivo de
más de 400.000 mujeres, los antecedentes familiares de cáncer de mama en un pariente de primer
grado se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de mama, independientemente de si el familiar
fue diagnosticado antes o después de los 50 años [ 80 ]. Los criterios para la detección genética se
discuten en otra parte. (Consulte "Pruebas genéticas y tratamiento de personas con riesgo de
síndromes hereditarios de cáncer de mama y de ovario", sección sobre "Criterios para la evaluación
del riesgo genético" ).

Mutaciones genéticas heredadas - mutaciones genéticas específicas que predisponen al


cáncer de mama son poco comunes; sólo del 5 al 6 por ciento de todos los cánceres de mama son
directamente atribuibles a la herencia de genes de susceptibilidad al cáncer de mama ( BRCA ),
incluidos BRCA1 , BRCA2 , p53 , STK11, CDH1, PALB2, PTEN y los genes de reparación de errores
de apareamiento. Estos se discuten con más detalle en otra parte. (Consulte "Riesgos de cáncer y

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manejo de portadores de BRCA1 / 2 sin cáncer" y "Descripción general de los síndromes hereditarios
de cáncer de mama y de ovario asociados con genes distintos del BRCA1 / 2" ).

Factores de estilo de vida

Alcohol : el consumo de alcohol se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Este tema se discute en detalle en otra parte. (Consulte "Descripción general de los riesgos y
beneficios del consumo de alcohol", sección sobre "Cáncer de mama" ).

Tabaquismo : aunque los resultados no han sido uniformes, varios estudios sugieren que existe
un aumento moderado del riesgo de cáncer de mama en las fumadoras [ 81-84 ]. Los mayores
riesgos son más consistentes en los estudios que evaluaron el inicio temprano, la duración más
prolongada y / o paquetes-año más altos de tabaquismo. Por ejemplo, en un metanálisis de 27
estudios observacionales prospectivos, el riesgo de cáncer de mama aumentó entre las pacientes
con antecedentes de tabaquismo (RR resumido [SRR] 1,10; IC del 95%: 1,02-1,14). Se observaron
resultados similares para el tabaquismo pasivo. La relación entre el tabaquismo y el cáncer de mama
se complica por el hecho de que hasta el 50 por ciento de las mujeres que fuman también consumen
alcohol, un factor de riesgo conocido de cáncer de mama [ 82]. Sin embargo, en estudios con
mujeres que fumaban pero no bebían alcohol, todavía existía un mayor riesgo de cáncer de mama
asociado con el tabaquismo [ 82 ].

Los estudios también sugieren una posible asociación entre el riesgo de cáncer de mama y la
exposición al tabaquismo pasivo, pero los datos son inconsistentes. Por ejemplo, en un metaanálisis
de 11 estudios prospectivos, la SRR para el cáncer de mama fue de 1,07 (IC del 95%: 1,02-1,13), sin
heterogeneidad [ 85 ]. Entre 20 estudios retrospectivos, la SRR fue de 1,30 pero con alta
heterogeneidad. De forma similar, en un estudio observacional que incluyó aproximadamente a
323.000 mujeres, la exposición pasiva al tabaquismo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de
mama (HR 1,10, IC del 95%: 1,01-1,20) [ 86 ]. Sin embargo, un informe anterior del Nurses 'Health
Study no encontró asociación entre el tabaquismo pasivo y el riesgo de cáncer de mama en una
cohorte de más de 1800 mujeres (920 con diagnóstico de cáncer de mama) [ 87 ].

Del turno de noche de trabajo - el trabajo del turno de noche es reconocido por la Agencia
Internacional para la Investigación sobre el Cáncer y la Organización Mundial de la Salud como un
probable cancerígeno [ 88 ], aunque la evidencia es mixta. Por ejemplo:

● En el estudio Million Women, el RR para el cáncer de mama entre aquellas con 20 o más años
de trabajo en el turno de noche versus ningún trabajo en el turno de noche fue de 1,00 (IC del
95%: 0,81-1,23) [ 89 ].

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● Sin embargo, en una revisión sistemática anterior que incluía 10 estudios, un RR ajustado
agrupado para la asociación entre "alguna vez expuesto al trabajo nocturno" y cáncer de mama
fue 1,19 (IC del 95%: 1,05-1,35) [ 90 ].

● Un estudio de 2012 sobre enfermeras informó que los turnos de trabajo después de la
medianoche se asociaron con un riesgo elevado de cáncer de mama (OR 1.8, IC del 95%: 1.2-
2.8), con el riesgo más alto observado en las enfermeras que trabajan en turnos rotativos de día
a noche a largo plazo. (OR 2,6; IC del 95%: 1,8 a 3,8) [ 91 ].

Esta asociación puede estar relacionada con la exposición a la luz nocturna, que da como resultado
la supresión de la producción nocturna de melatonina por la glándula pineal [ 92 ]. La evidencia que
respalda esto proviene del hallazgo de que los niveles bajos de 6-sulfatoximelatonina (el principal
metabolito de la melatonina) se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama [ 92,93 ]. (Consulte
"Fisiología y preparaciones disponibles de melatonina" ).

Exposición a radiación ionizante terapéutica : la exposición a la radiación ionizante del tórax a


una edad temprana, como ocurre con el tratamiento del linfoma de Hodgkin o en los supervivientes
de accidentes con bombas atómicas o plantas nucleares, se asocia con un mayor riesgo de cáncer
de mama [ 94-98 ] . Las edades más vulnerables parecen estar entre los 10 y los 14 años
(prepubertad), aunque se observa un riesgo excesivo en mujeres expuestas a los 45 años [ 99 ].
Después de los 45 años, no parece haber un mayor riesgo. (Consulte "Segundas neoplasias
después del tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico" ).

FACTORES DE PROTECCIÓN QUE PUEDEN REDUCIR EL RIESGO DE CÁNCER


DE MAMA

La lactancia materna - Un efecto protector de la lactancia materna se ha demostrado en varios


estudios de casos y controles y de cohortes y meta-análisis, cuya magnitud depende de la duración
de la lactancia y en el factor de confusión de la paridad [ 100-107 ].

Un gran análisis agrupado que incluyó datos individuales de 47 estudios epidemiológicos (50.302
mujeres con cáncer de mama invasivo y 96.973 controles) estimó que por cada 12 meses de
lactancia, había una reducción del 4,3% en el riesgo relativo (RR) de cáncer de mama [ 103 ]. Otro
metaanálisis sugirió que esta asociación era más fuerte para los cánceres de mama con receptores
hormonales negativos [ 107 ]. Un mecanismo postulado para el efecto protector de la lactancia
materna es que puede retrasar el restablecimiento de los ciclos ovulatorios.

Actividad física : si bien no hay evidencia directa de que la inactividad esté asociada con un mayor
riesgo de cáncer de mama, el ejercicio físico regular parece proporcionar una protección modesta

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contra el cáncer de mama, particularmente en mujeres posmenopáusicas [ 108-115 ]. Una revisión


de 2016 de estudios epidemiológicos estimó que el riesgo de cáncer de mama se redujo entre las
mujeres más activas físicamente en comparación con las mujeres que eran menos activas (RR 0,88;
IC del 95%: 0,85 a 0,90) [ 114 ].

Dado el efecto paradójico del peso en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, la reducción


del riesgo de cáncer de mama observada con el ejercicio probablemente no esté mediada por el
control del peso solo [ 109,116-118 ]. El aumento de la actividad física puede reducir el riesgo de
cáncer de mama a través de influencias hormonales como la reducción de los niveles séricos de
estrógenos, insulina y factor de crecimiento de insulina-1 [ 119-121 ]. (Consulte 'Peso y grasa
corporal' arriba y 'Niveles de estrógeno' arriba y 'Vía de la insulina y hormonas relacionadas' arriba).

FACTORES INCONCLUSIVOS

Factores dietéticos : con raras excepciones, los datos recopilados en gran parte de estudios
observacionales sugieren que ciertos factores dietéticos pueden modificar el riesgo de cáncer de
mama. Sin embargo, los problemas metodológicos relacionados con la medición de la ingesta
nutricional y la contribución de otros factores (p. Ej., El consumo de alcohol) complican estos análisis
y la interpretación de los estudios. A continuación se analiza un resumen de lo que se sabe sobre la
ingesta dietética y el riesgo de cáncer de mama.

Dieta mediterránea : una dieta mediterránea, caracterizada por una abundancia de alimentos
vegetales, pescado y aceite de oliva, puede disminuir el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Esto fue sugerido por un análisis secundario de un ensayo clínico de más de 4000 mujeres de 60 a
80 años que fueron asignadas aleatoriamente a una dieta mediterránea suplementada con aceite de
oliva virgen extra, una dieta mediterránea suplementada con nueces mixtas o una dieta de control (
consejos para reducir la grasa en la dieta) con un resultado primario de enfermedad cardiovascular [
122 ]. Una limitación de este estudio fue que, dado que el cáncer de mama era una medida de
resultado secundaria, es posible que las mamografías iniciales no se hayan examinado en todas las
mujeres. Solo hubo 35 casos de cáncer de mama en el estudio total, por lo que los hallazgos
deberían confirmarse en un estudio más amplio.

Soja / fitoestrógenos : los fitoestrógenos son sustancias vegetales de origen natural con una
estructura química similar al 17-beta estradiol. Consisten principalmente en isoflavonas (que se
encuentran en altas concentraciones en la soja y otras legumbres) y lignanos (que se encuentran en
una variedad de frutas, verduras y productos de cereales). Existe evidencia de baja calidad de que
las dietas ricas en soja en mujeres occidentales previenen el cáncer de mama.

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Un metaanálisis de 2014 de ocho estudios que evaluaban el impacto de la ingesta de alimentos de


soya y el riesgo de cáncer de mama informó los siguientes resultados [ 123 ]:

● Los odds ratios (OR) agrupados de estudios realizados en países asiáticos sugirieron que la
isoflavona de soja tiene un efecto protector tanto en mujeres premenopáusicas como
posmenopáusicas (OR 0,59; IC del 95%: 0,48 a 0,69 para las mujeres premenopáusicas; OR
0,59; IC del 95%: 0,44- 0,74 para mujeres posmenopáusicas).

● Sin embargo, el OR combinado de estudios en mujeres posmenopáusicas en países


occidentales encontró que la ingesta de isoflavonas de soja tiene solo un efecto protector
estadísticamente significativo marginalmente (OR 0,92; IC del 95%: 0,83-1,00), pero análisis
adicionales que estratificaron por diseño del estudio no encontraron una asociación
estadísticamente significativa.

Frutas y verduras : los datos con respecto a la contribución de las frutas y verduras en el riesgo
de cáncer de mama no son concluyentes, con algunas pruebas que sugieren que no hay efecto y
otros estudios sugieren una pequeña reducción en el riesgo de cáncer de mama.

En un estudio prospectivo de 993 466 mujeres observadas durante 11 a 20 años, no se identificó


ninguna asociación entre la ingesta total de frutas y verduras y el riesgo general de cáncer de mama
[ 124 ]. Sin embargo, otros estudios han sugerido una disminución del riesgo de cáncer de mama en
dietas ricas en frutas y verduras [ 125-128 ]. Por ejemplo, en un ensayo aleatorizado de casi 50.000
mujeres posmenopáusicas sin antecedentes de cáncer de mama, las asignadas a una intervención
de 8,5 años de una dieta baja en grasas rica en verduras, frutas y cereales experimentaron menos
muertes como resultado de la mama. cáncer (0,037 frente a 0,047 por ciento; cociente de riesgo [HR]
0,79; IC del 95%: 0,64-0,97) con una mediana de 19,6 años de seguimiento [ 128]. De manera
similar, un metanálisis anterior de 2010 de estudios que evaluaban el riesgo de cáncer de mama
informó que el consumo elevado de una dieta compuesta predominantemente de frutas y verduras
se asoció con un menor riesgo de cáncer de mama (OR 0,89; IC del 95%: 0,82 a 0,99) [ 126 ] .

El consumo de grasas - Una asociación entre la ingesta dietética de grasa y el riesgo de cáncer
de mama no se ha establecido claramente [ 129 ]. Sin embargo, puede haber un efecto modesto al
comparar los extremos de ingesta de grasas.

● Un metanálisis y una revisión de estudios de cohortes epidemiológicos no encontraron una


asociación significativa entre la categoría más alta y la más baja de grasas dietéticas
consumidas y un mayor riesgo de cáncer de mama (estimaciones resumidas del riesgo relativo
1,03; IC del 95%: 0,76-1,40) [ 129 ].

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● En el brazo de modificación de la dieta de la Women's Health Initiative, 48.835 mujeres


posmenopáusicas sanas de 50 a 79 años fueron asignadas al azar a una intervención (sesiones
grupales mensuales en el primer año seguidas de sesiones de mantenimiento trimestrales con el
objetivo de reducir la ingesta de grasas) o un grupo de comparación que recibieron información
nutricional solamente [ 70 ]. En un seguimiento medio de 8,1 años, no se observó ningún efecto
sobre el riesgo de cáncer de mama en el grupo de intervención (HR 0,91, IC 0,83-1,01). Sin
embargo, pocas mujeres alcanzaron el objetivo del 20 por ciento de energía proveniente de la
grasa. (Consulte "Grasa dietética", sección sobre "Cáncer" ).

● Sin embargo, en el Estudio de dieta y salud de la AARP, las mujeres en el quintil más alto de
ingesta de grasas (mediana de 90 g / día, 40 por ciento del total de calorías provenientes de la
grasa) tenían tasas de cáncer de mama invasivo entre un 11 y un 22 por ciento más altas que
las de las mujeres en el quintil más bajo (mediana de 24,2 g / día, o 20 por ciento de las calorías
provenientes de la grasa) [ 130 ].

Carnes rojas y carnes procesadas : en algunos estudios se ha informado de una asociación


entre la ingesta de carnes rojas (> 5 porciones por semana) y el cáncer de mama premenopáusico,
pero la evidencia que relaciona esto con el riesgo de cáncer de mama es más débil que la de otros
cánceres [ 131 -133 ]. Además, en el metanálisis de 2010 discutido anteriormente, no hubo influencia
sobre el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres que informaron una alta ingesta de una dieta
rica en carnes rojas / procesadas, granos refinados, dulces y productos lácteos con alto contenido de
grasa (O 1,09; IC del 95%: 0,98-1,22) [ 126 ].

Factores medioambientales

Residencia geográfica : a nivel mundial, el cáncer de mama es el cáncer que se diagnostica


con más frecuencia y la principal causa de muerte por cáncer en las mujeres [ 134 ]. Las tasas de
incidencia de cáncer de mama son más altas en América del Norte, Australia / Nueva Zelanda y en
Europa occidental y septentrional y más bajas en Asia y África subsahariana [ 1 ]. A pesar de la
disminución de las tasas de incidencia en América del Norte, la incidencia del cáncer de mama ha
aumentado en otras partes del mundo, como Asia y África. Se cree que estas diferencias
internacionales están relacionadas con los cambios sociales que ocurren durante la industrialización
(p. Ej., Cambios en la ingesta de grasas, el peso corporal, la edad de la menarquia y / o los patrones
de lactancia y reproducción, como menos embarazos y una edad más avanzada en el primer
nacimiento).

Incluso dentro de los Estados Unidos, el riesgo de cáncer de mama varía sustancialmente entre las
regiones. Se han identificado regiones de conglomerados geográficos con altas tasas de incidencia
de cáncer de mama, como Cape Cod, Massachusetts; Long Island, Nueva York; y el condado de

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Marin, California [ 135-137 ]. Es muy probable que estos grupos se deban a diferencias regionales en
los factores de riesgo de cáncer de mama establecidos, pero se están realizando estudios para
comprender mejor estos grupos [ 138 ]. Los estudios de los patrones de migración a los Estados
Unidos son consistentes con la importancia de los cambios culturales y / o ambientales [ 139 ]. En
general, las tasas de incidencia de cáncer de mama son mayores en los migrantes de segunda
generación y aumentan aún más en los migrantes de tercera y cuarta generación.

Exposición a radiación de diagnóstico : si existe un vínculo entre el riesgo de cáncer de


mama y los niveles de irradiación de diagnóstico (p. Ej., Mamografía, radiografías de tórax,
diagnóstico por imágenes de la columna vertebral, tomografías computarizadas) en mujeres sin una
predisposición hereditaria es controvertido [ 140-142 ]. Sin embargo, el riesgo de cáncer de mama
asociado con la radiación diagnóstica en mujeres con una mutación hereditaria de BRCA1 / 2 parece
estar aumentado [ 143-145 ]. (Ver "Pruebas de detección del cáncer de mama: evidencia de
efectividad y daños", sección sobre 'Radiación' ).

Medicamentos : varias clases de medicamentos pueden tener un efecto modificador sobre el


riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia que respalda su asociación con el cáncer de
mama es débil. Estos incluyen los siguientes:

Calcio / vitamina D : los niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D (25 [OH] D) pueden estar
asociados con un diferencial de riesgo de cáncer de mama según el estado de la menopausia. Una
revisión de nueve estudios prospectivos que incluyeron a 11.656 mujeres encontró que el riesgo de
cáncer de mama posmenopáusico se redujo en un 12 por ciento por cada aumento de 5 ng / ml en
los niveles de 25 (OH) D entre 27 y <35 ng / ml, sin reducción adicional para 25 Niveles de (OH) D
superiores a 35 ng / ml [ 146 ]. No hubo asociación entre los niveles de 25 (OH) D y el riesgo de
cáncer de mama en mujeres premenopáusicas. Un ensayo aleatorizado de 36.282 mujeres
posmenopáusicas asignadas a 1000 mg de calcio elemental con 400 unidades internacionales de
vitamina D3 o placebo no encontró una diferencia en el riesgo de cáncer de mama invasivo entre los
grupos [ 147].

El ensayo VITAL investigará el papel de la suplementación de vitamina D en dosis más altas (2000
unidades internacionales) con o sin suplementos de omega-3 en una variedad de resultados, incluido
el riesgo de cáncer de mama [ 148 ].

Antioxidantes : no hay evidencia de un efecto de la ingesta de vitamina A , E o C o


betacaroteno sobre el riesgo de cáncer de mama [ 149,150 ].

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos : los datos sobre un posible efecto protector de los
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sobre el riesgo de cáncer de mama son mixtos:

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● Un metanálisis de 49 estudios concluyó que el uso de cualquier AINE se asoció con una
reducción en el riesgo de cáncer de mama de aproximadamente el 20 por ciento (OR 0,82; IC
del 95%: 0,77 a 0,88), con reducciones similares para la aspirina , el acetaminofén , los
inhibidores de la ciclooxigenasa-2 y, en menor medida, ibuprofeno [ 151 ].

● Sin embargo, un informe de 2012 del Nurses 'Health Study no encontró asociación entre el uso
de aspirina , AINE o acetaminofén y la incidencia de cáncer de mama (global o por estado del
receptor hormonal) [ 152 ]. Además, el único ensayo aleatorizado que evaluó el impacto de la
aspirina en dosis bajas (100 mg en días alternos) en la prevención del cáncer no encontró
ningún efecto sobre el cáncer de mama o el cáncer total después de un promedio de 10 años de
seguimiento [ 153 ].

Bifosfonatos : los bifosfonatos orales se usan comúnmente para el tratamiento de la


osteoporosis y para mujeres con cáncer de mama con evidencia de pérdida ósea atribuida a
inhibidores de la aromatasa. No está claro si su uso es un verdadero factor protector para quienes no
tienen antecedentes de cáncer de mama. (Consulte "El uso de bifosfonatos en mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis" ).

Aunque algunos estudios han demostrado una disminución del riesgo de cáncer de mama con
bifosfonatos en aproximadamente un tercio [ 154-157 ], otros estudios, que incluyen una gran
cohorte observacional de más de 64.000 mujeres posmenopáusicas seguidas durante
aproximadamente siete años, no han observado una asociación [ 158 ]. La densidad mineral ósea
baja puede reflejar un entorno con menos estrógenos, por lo que la disminución del riesgo observado
con los bifosfonatos en algunos estudios puede reflejar una población que tiene un riesgo menor de
contraer cáncer de mama. (Consulte 'Densidad mineral ósea' más arriba).

El efecto protector de los bifosfonatos en el entorno adyuvante de mujeres diagnosticadas con


cáncer de mama es un área de investigación en curso. (Consulte "Uso de inhibidores de osteoclastos
en el cáncer de mama temprano", sección sobre "Bifosfonatos" ).

Quimicos

Ftalatos : los ftalatos son sustancias químicas que se encuentran en suministros médicos,
envases de alimentos, cosméticos, juguetes y medicamentos, en particular aquellos con
formulaciones de liberación suspendida [ 159,160 ]. Se ha informado de que tienen efectos
hormonales [ 161 ], pero el efecto sobre el riesgo de cáncer de mama aún no está claro. Por ejemplo,
en un estudio de casos y controles anidado de participantes posmenopáusicas en la Iniciativa de
Salud de la Mujer prospectiva, no hubo asociación entre los metabolitos urinarios de los ftalatos y la
incidencia de cáncer de mama [ 162]. Sin embargo, en un estudio de cohorte danés a nivel nacional
de mujeres con riesgo de cáncer, los altos niveles de exposición a ftalatos de los medicamentos

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(≥10.000 mg acumulados, calculados a partir de recetas surtidas) se asociaron con un aumento de


aproximadamente el doble en la tasa de receptores de estrógeno (ER): cáncer de mama positivo
(pero no cáncer de mama ER negativo) [ 163 ]. La asociación fue más fuerte entre las mujeres
premenopáusicas. En este punto, se necesitan datos más concluyentes para determinar si la
exposición de alto nivel, como a través del uso prolongado de medicamentos que contienen ftalatos,
es un factor de riesgo de cáncer de mama.

FACTORES QUE NO INFLUYEN EN EL RIESGO DE CÁNCER DE MAMA

Aborto - Tanto un gran análisis conjunto [ 164 ] como los estudios de cohortes basados en la
población [ 165-169 ] no apoyan una asociación entre el aborto (inducido o espontáneo) y el riesgo
de cáncer de mama.

Productos químicos : los organoclorados incluyen bifenilos policlorados, dioxinas y pesticidas


organoclorados como el diclorodifeniltricloroetano. Estos compuestos son estrógenos débiles,
altamente lipofílicos y capaces de persistir en los tejidos corporales durante años. Sin embargo, no
se ha demostrado una asociación con el cáncer de mama [ 170,171 ].

Ligadura de trompas : los primeros estudios observacionales informaron resultados inconsistentes


sobre la asociación entre la ligadura de trompas y el riesgo de cáncer de mama. Un metanálisis de
77.249 mujeres posmenopáusicas sin cáncer no encontró asociación entre la ligadura de trompas y
el riesgo de cáncer de mama (odds ratio 0,97; IC del 95%: 0,84; 1,09) [ 172 ].

Cafeína : varios estudios no han demostrado ninguna asociación entre la ingesta de cafeína y el
riesgo de cáncer de mama [ 173,174 ]. (Consulte "Beneficios y riesgos de la cafeína y las bebidas
con cafeína" ).

Otros : los implantes mamarios cosméticos, los campos electromagnéticos, las mantas eléctricas y
los tintes para el cabello no se han asociado con el riesgo de cáncer de mama [ 171,175 ].

INFORMACION PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Conceptos básicos" y "Más allá
de los conceptos básicos". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un
lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los
mejores para pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales breves y
fáciles de leer. Más allá de lo básico, los artículos educativos para el paciente son más largos, más

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sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos en el 10 º a 12 º grado de lectura y son
los mejores para los pacientes que quieren información en profundidad y se sienten cómodos con la
jerga médica.

Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También
puede encontrar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas si busca
"información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: factores que
modifican el riesgo de cáncer de mama en las mujeres (Más allá de los conceptos básicos)" ).

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● El aumento de la edad, el sexo femenino y la raza blanca son factores de riesgo establecidos
para un diagnóstico de cáncer de mama. (Consulte 'Factores de alto riesgo establecidos' más
arriba).

● Para las mujeres posmenopáusicas, la obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer de
mama, particularmente en mujeres que no usan terapia hormonal. Sin embargo, un índice de
masa corporal más alto se ha asociado con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres
premenopáusicas. (Consulte 'Peso y grasa corporal' más arriba).

● El aumento de la exposición al estrógeno, como la menarquia temprana o la menopausia tardía,


es un factor de riesgo para desarrollar cáncer de mama (consulte "Niveles de estrógeno" más
arriba). Los factores reproductivos que aumentan el riesgo de cáncer de mama incluyen: edad
avanzada en el momento del primer embarazo, ausencia de lactancia materna y nuliparidad.
(Consulte 'Factores reproductivos' más arriba).

● El ejercicio físico regular parece proporcionar una protección modesta contra el cáncer de
mama. (Consulte 'Actividad física' más arriba).

● El consumo de alcohol se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama con una relación
dosis-respuesta. (Consulte 'Alcohol' más arriba).

● La relación entre el tabaquismo y el cáncer de mama se complica por la interacción del


tabaquismo con el alcohol y las influencias hormonales endógenas; sin embargo, el tabaquismo
actual es un factor de riesgo. (Consulte 'Fumar' más arriba).

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● Una dieta rica en frutas y verduras, pescado y aceite de oliva puede resultar en un menor riesgo
de cáncer de mama; sin embargo, la influencia de la grasa dietética y la carne roja no está clara.
(Consulte 'Factores dietéticos' más arriba).

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GRÁFICOS

Riesgo promedio de 5 años y de por vida de desarrollar cáncer de mama entre las
mujeres blancas, comenzando a distintas edades

Riesgo de por vida (hasta


Años Riesgo a 5 años (%)
los 90 años) (%)

35 0,3 12,6

40 0,6 12,4

50 1.3 11,2

60 1.8 9.1

70 2.2 6.3

80 2.0 3.1

85 1.4 1.4

Datos de: Herramienta de evaluación del riesgo de cáncer de mama. Institutos Nacionales de Salud. Disponible en:
www.cancer.gov/bcrisktool.

Gráfico 52691 Versión 6.0

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Factores de riesgo y de protección para desarrollar cáncer de mama

Grupo de riesgo

Riesgo
Riesgo bajo Alto riesgo
relativo

Factores de riesgo

Genes deletéreos BRCA1 / BRCA2 Negativo Positivo 3.0 hasta 7.0

Madre o hermana con cáncer de mama No si 2.6

Años 30 hasta 34 70 hasta 74 18,0

Edad a la menarquia > 14 <12 1,5

Edad al primer nacimiento <20 > 30 1,9 hasta 3,5

Edad a la menopausia <45 > 55 2.0

Uso de píldoras anticonceptivas. Nunca Uso pasado / 1.07 hasta


actual 1.2

Terapia de reemplazo hormonal (estrógeno + Nunca Actual 1.2


progestina)

Alcohol Ninguna 2 a 5 bebidas / 1.4


día

Densidad mamaria en mamografía 0 ≥75 1.8 hasta 6.0


(porcentajes)

Densidad osea Cuartil más bajo Cuartil más alto 2,7 hasta 3,5

Historia de una biopsia de mama benigna No si 1,7

Historia de hiperplasia atípica en biopsia. No si 3,7

Factores protectores

Lactancia (meses) ≥16 0 0,73

Paridad ≥5 0 0,71

Ejercicio recreativo si No 0,70

Índice de masa corporal posmenopausia (kg / <22,9 > 30,7 0,63


2
m )

Ooforectomía antes de los 35 años si No 0,3

Aspirina ≥ Una vez a la semana durante No usuarios 0,79


≥6 meses

Adaptado de: Clemons M, Goss P. El estrógeno y el riesgo de cáncer de mama. N Engl J Med 2001; 344: 276.

Gráfico 64508 Versión 4.0

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Divulgaciones del colaborador


Wendy Y Chen, MD, MPH Nada que revelar Anees B Chagpar, MD, MSc, MA, MPH, MBA, FACS, FRCS
(C) Consultoras / Juntas asesoras: Protean BioDiagnostics [Cáncer de mama]. Daniel F Hayes, MD Titular de
la patente: Immunicon Corporation [Inventor]; Universidad de Michigan [Inventor]; Universidad de Michigan
[Inventor]. Subvención / Investigación / Apoyo a ensayos clínicos: Menarini Silicon Biosystems, LLC [Cáncer de
mama]; Pfizer [cáncer de mama]; AstraZeneca [cáncer de mama]; Merrimack Pharmaceuticals, Inc [Cáncer de
mama]. Consejos de consultores / asesores: Cepheid [cáncer de mama]; Freenome, Inc [cáncer de mama];
Artiman Ventures [cáncer de mama]; CVS Caremark [panel de expertos en cáncer de mama]; Agendia, Inc
[cáncer de mama]; Lexent Bio [biomarcadores]; EPIC Sciences, Inc [Biopsias líquidas]; Salutogenic Innovations,
LLC [Biomarcadores]. Otro interés financiero: regalías por la concesión de licencias de la patente anterior a
Menarini Silicon Biosystems [cáncer de mama]; Universidad de Michigan [Inventor]. Sadhna R Vora, MD Nada
que revelar

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los colaboradores para detectar conflictos de intereses. Cuando se
encuentran, estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante los requisitos para
que se proporcionen referencias para respaldar el contenido. Se requiere que todos los autores tengan
contenido debidamente referenciado y éste debe cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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