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TFG LiaSotorrios
TFG LiaSotorrios
Grado en Química
GIPUZKOAKO CAMPUSA
CAMPUS DE GIPUZKOA
Pº. Manuel de Lardizabal, 3
20018 DONOSTIA-SAN SEBASTIAN
GIPUZKOA
RESUMEN
ABSTRACT
In this project, the diverse properties of the Diels-Alder reaction are studied,
focusing on how the type and number of EWGs in the dienophile affect its
reactivity. For this, a computational research has been carried out: employing the
many resources of computational chemistry, numerous dienophiles were brought
into comparison with the purpose of finding which of them would be more
favorable. This was accomplished by computationally processing the reactants in
both ground and transition states, from which plenty of information relative to
their nature, geometry and energy was obtained.
-1-
Símbolos y abreviaturas
η Dureza química
ω+ Electrofilia absoluta
ω+ k Electrofilia local
ζ Coordenada de reacción
Sy Sincronicidad
G09 Gaussian 09
H-F Hartree-Fock
H-K Hohenberg-Kohn
SP Single Point
TS Transition State
-2-
ÍNDICE
Resumen/Abstract ........................................................................................................................ 1
Índice ................................................................................................................................................. 3
1. Introducción ............................................................................................................................... 5
1.2. Objetivo.............................................................................................................................. 5
1.3.2. Mecanismo.............................................................................................................. 7
2. Experimental ............................................................................................................................ 15
2.1. Funcionales..................................................................................................................... 15
2.4.1.3. Output........................................................................................................... 22
-3-
2.5. Reacciones estudiadas................................................................................................ 27
4. Conclusiones/Conclusions ................................................................................................... 54
-4-
1. Introducción
1.2. Objetivo
1
L. G. Wade, Química Orgánica Vol.2 (7ª edición), Pearson Education, 2004
2
M. A. Fox, J. K. Whitesell, Química orgánica (2ª edición), Pearson Education, 2000
-5-
Con los programas de cálculo y modelado molecular se quiere estudiar en
profundidad el mecanismo de la reacción y hacer una comparación entre las
energías de activación de diferentes reacciones alterando los sustituyentes del
dienófilo. Mediante la interpretación de estas energías se pretende estudiar el
efecto de dichos sustituyentes y explicar el porqué de tales efectos mediante el
cálculo de diferentes propiedades y parámetros de cada molécula.
1.3.1. Historia
3
O. Diels, K. Alder, Liebigs Ann. Chem. 1928, 460, 98-122
-6-
que ambos fueron galardonados con el premio Nobel de química en el año 1950,
debido sobre todo a la territorialidad científica del momento y a la Segunda
Guerra Mundial4.
Figura 1. Primera reacción de Diels-Alder entre el ciclopentadieno y la quinona para dar el diaducto
1.3.2. Mecanismo
4
K. C. Nicolaou, S. A. Snyder, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, Angew. Chem. Int. Ed.
2002, 41, 1668-1698
5 th
P. Y. Bruice, Organic Chemistry (4 edition), Prentince Hall, 2004
6
F. A. Carey, R. J. Sundberg, Advanced Organic Chemistry: Part B: Reactions and Synthesis.
New York: Springer, 2007
7
B. R. Beno, K. N. Houk, D. A. Singleton, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9984-9985
8
M. Linder, T. Brinck, J. Org. Chem. 2012, 77, 6563–6573
-7-
9
Figura 2. Tres posibles mecanismos de la reacción de Diels-Alder
9
M. Linder, A. J. Johansson, T. Brinck, Org. Lett. 2011, 14, 118-121
10
http://people.chem.ucsb.edu/kahn/kalju/chem109C/DielsAlder.html (31/08/2015)
-8-
11
Figura 3. Diagrama de energía cualitativo para distintos dienófilos
11
R. Zeidan, Inverse Demand Diels-Alder Reactions, The Stoltz Group, California Institute of
Technology, 2003
-9-
Figura 5. Posibles reacciones altamente regioselectivas
Cuanto mayor sea la diferencia entre los coeficientes orbitálicos de los átomos
cuyos orbitales se han de solapar, más regioselectiva será la reacción12. En la
reacción del dieno 2 con el dienófilo 1 el enlace se formará entre el C4 del dieno y
el C2 del dienófilo, dando lugar al aducto 4 mayoritariamente. En la reacción del
dieno 3 con el dienófilo 1, se unirán las posiciones C1 del dieno y C2 del dienófilo,
formándose casi exclusivamente el aducto 6.
Figura 6. Estados de transición endo y exo; reacción entre el ciclopentadieno y un alqueno monosustituido
12
F. Fringuelli, A. Taticchi, The Diels-Alder Reaction: Selected Practical Methods, Jhon Wiley
& Sons, 2002
- 10 -
de transición exo debería verse favorecido13. Aun así, las razones últimas no están
14
claras y son tema de debate hoy en día , puesto que se han encontrado ciertos
sustratos para los que la regla endo no se cumple.
1.4.1. Historia
La mecánica cuántica nació a mediados de los años veinte, pero hicieron falta
años para conseguir soluciones aproximadas para sistemas moleculares sencillos.
La aplicación de estos métodos a la química orgánica comenzó en los años treinta,
pero no fue hasta los años sesenta, a raíz de los resultados logrados para
moléculas multiatómicas y multielectrónicas, que se empezaron a aplicar
distintos métodos computacionales para el estudio de las propiedades de
moléculas orgánicas. Esta química floreció en los años ochenta con el desarrollo
de códigos que permitían la optimización de estados fundamentales y de
15
transición de forma automatizada .
1.4.2. Descripción
13
Y. Kobuke, T. Sugimoto, J. Furukawa T. Fueno, J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 3633-3635
14
I. Fernández, F. M. Bickelhaupt, J. Comput. Chem. 2014, 35, 371-376
15
S. M. Bachrach, Computational Organic Chemistry, Jhon Wiley & Sons, 2007
16
http://www.uv.es/tunon/QComp/Sesion_QC_Entorno.pdf (31/08/2015)
- 11 -
− Estudiar la reactividad de las moléculas y calcular sus constantes cinéticas.
− Determinar la geometría de las moléculas midiendo distancias de enlace,
ángulos, etc.
− Predecir los espectros de IR, UV y RMN mediante el estudio de las
propiedades espectroscópicas.
- 12 -
Método Características Ventajas Desventajas
MM - Basado en la - Tratamiento - No calcula propiedades
mecánica clásica computacional sencillo electrónicas
17
Tabla 1. Comparación entre distintos métodos de cálculo
- 13 -
sencillos; sin embargo, la extrema complejidad de sus ecuaciones hace que la
resolución numérica no sea una opción viable. Para sortear este problema, la DFT
trabaja, en vez de con la función de onda, con el funcional de la densidad
electrónica18, una magnitud mucho más simple que hace accesibles sistemas muy
complejos. El mayor problema que presenta esta teoría es que el funcional que
relaciona la densidad electrónica con la energía del sistema solo se conoce de
manera exacta en los casos más sencillos.
19
La DFT está basada en los teoremas de Hohenberg y Kohn y el modelo de
20
Kohn y Sham . El primer teorema de H-K demuestra que las propiedades de un
sistema multielectrónico en su estado fundamental están determinadas por una
densidad electrónica que depende únicamente de las 3 coordenadas espaciales.
El segundo teorema de H-K define la energía del sistema y demuestra que la
densidad electrónica del estado fundamental es aquella que minimiza al
funcional de energía. Estos teoremas sentaron las bases para la reducción del
problema de los muchos cuerpos de N electrones con 3N coordenadas espaciales
a solo 3 coordenadas.
18
C. Fiolhais, F. Nogueira, M. Marques, A Primer in Density Functional Theory, Springer, 2003
19
P. Hohenberg, W. Kohn, Phys. Rev. 1964, 136, 864
20
W. Kohn, L.J. Sham, Phys. Rev. 1965, 140, 1133
21
P. P. Rushton, Towards a Non-Local Density Functional Description of Exchange and
Correlation, PhD thesis, University of Durham, 2002
- 14 -
dispersión, como en gases nobles que interactúan entre ellos, o en sistemas
donde las fuerzas de dispersión compiten significativamente con otros efectos,
como en el caso de las biomoléculas.
2. Experimental
2.1. Funcionales
23
o B3LYP : Este funcional es con diferencia el funcional más popular
dentro de la DFT 24 , pues es adecuado para la mayoría de los
22
http://vergil.chemistry.gatech.edu/notes/DFT-intro.pdf (31/08/2015)
- 15 -
sistemas orgánicos y además bastante rápido. Aunque sus
resultados no son buenos para compuestos que contienen
metales25 ni para moléculas en las que las fuerzas de dispersión son
importantes26, si es muy bueno para la optimización de la geometría
de las moléculas, por ello en este trabajo se ha elegido este
funcional para la determinación de las estructuras.
23
A.D. Becke, J.Chem.Phys. 1993, 98, 5648-5652
24
A. V. Arbuznikov, J. Struct. Chem. 2007, 48, S1-S31
25
http://www.icp.uni-stuttgart.de/~icp/mediawiki/images/b/b8/DFT.pdf (31/08/2015)
26
H. Kruse, L. Goerigk, S. Grimme, J. Org. Chem. 2002, 77, 10821-1834
27
S. Grimme, J. Antony, S. Ehrlich, H. Krieg, J. Chem. Phys. 2010, 132, 154104
28
W. Hujo, S. Grimme, Phys. Chem. Chem. Phys. 2013, 13, 13942-13950
29
F. Zahariev, S. S. Leang, M. S. Gordon, J. Chem. Phys. 2013, 138, 244108
30
Y. Zhao, D. G. Truhlar, Theor. Chem. Acc. 2008, 120, 215-241
- 16 -
2.2. Conjunto de funciones base (Basis Sets)
Los conjuntos de funciones base o Basis Sets son los que definen la forma y el
tamaño de los orbitales. Los orbitales moleculares se expresan como una
combinación lineal de funciones denominadas funciones base31. Estas funciones
están habitualmente centradas en los núcleos por lo que se les suele llamar
orbitales atómicos. Los orbitales atómicos se pueden describir mediante los
orbitales de tipo Slater (STO) de manera precisa, pero como son muy difíciles de
manejar computacionalmente, es más habitual utilizar varios orbitales gaussianos
(GTO) por cada STO, cuyas integrales son más fáciles de resolver.
Hoy en día hay cientos de conjuntos de funciones base compuestas por GTO.
Los más pequeños se conocen como conjunto mínimo de bases y están
compuestas por el número mínimo de bases necesarias para describir todos los
electrones en cada átomo, considerando todos los orbitales con una misma
ecuación. Sin embargo es conocido que no todos los orbitales tienen la misma
forma, por lo que se desarrollaron los conjuntos doble-, triple- y cuádruple-zeta
32
que aumentan el número de ecuaciones con la que se describe el orbital . Tratar
todos los orbitales como doble-zeta llevaría demasiado tiempo por lo que solo se
aplica a los orbitales de valencia, mientras que los electrones de la capa interna se
describen con un solo orbital.
31
W.J. Hehre, A Guide to Molecular Mechanics and Quantum Chemical Calculations,
Wavefunction, Inc. 2003
32
https://www.shodor.org/chemviz/basis/teachers/background.html (31/08/2015)
33
http://www.helsinki.fi/kemia/fysikaalinen/opetus/jlk/luennot/Lecture5.pdf
(31/08/2015)
34
R. Ditchfield, W.J. Hehre, J.A. Pople, J. Chem. Phys. 1971, 54, 724–728
- 17 -
Figura 7. Notación de Pople para un conjunto doble-zeta
35
http://www.ehu.eus/sgi/recursos/cluster-arina (31/08/2015)
- 18 -
como uno solo, con mucha mayor potencia y rendimiento que un ordenador
común. En los servidores del clúster Arina hay disponibles multitud de programas
tanto de cálculo como de modelado molecular. Para la realización del presente
proyecto ha sido utilizado software libre y algunos de los programas disponibles
en Arina. Entre ellos destacan:
- 19 -
Figura 9. Interfaz del Molden, mostrando una molécula de etileno
- 20 -
2.4.1. Gaussian 09
2.4.1.1. Descripción
2.4.1.2. Input
Las primeras tres líneas son idénticas para todos los cálculos y se corresponden
con: la memoria disponible para el cálculo, el número de procesadores implicados
36
http://www.gaussian.com/g_prod/g09.htm (31/08/2015)
- 21 -
y el comando de inicio del G09. En la siguiente línea se deben especificar el
funcional y el conjunto de funciones base a utilizar separados por una barra,
seguidos por el o los comandos que indican el tipo de cálculo a realizar (en este
caso, optimización y frecuencias). Después, entre dos líneas en blanco se
especifica el título y por último las características de la molécula: en la primera
línea la carga y la multiplicidad de espín y seguidamente las coordenadas XYZ de
la molécula.
2.4.1.3. Output
Una vez el programa ha realizado el cálculo, crea una carpeta con el input y
habitualmente un solo archivo output de extensión “.log”. Dependiendo del tipo
de cálculo realizado, el output tendrá una serie de datos distintos. En la siguiente
figura se muestra una pequeña parte de un output:
Energía
HOMO
LUMO
Se trata de una parte del output de un cálculo muy sencillo que, entre otras
cosas, nos permite obtener la energía de la molécula y de los orbitales en Hartrees.
En la imagen se muestran las primeras líneas, correspondientes al inicio del
cálculo, y las últimas, que indican la terminación y duración del mismo.
- 22 -
Se observa claramente que se trata de un cálculo muy corto, pues ha llevado
menos de un minuto, pero los cálculos más complejos llevan ente horas y días. El
output lleva muchísima más información de la mostrada: un input ocupa
aproximadamente 1 KB mientras que un output ocupa entre 10 y 1000 veces más.
E
Ts
IRC IRC
ModRedundant
Opt
Opt
Transcurso de la reacción
- 23 -
− TS: Se trata de una optimización que busca el estado de transición de la
reacción. Para poder encontrarlo, la conformación y posición de las
moléculas implicadas que se especifican en el input tienen que ser muy
parecidas a las del estado de transición, o el cálculo fallará. Para ello se
utiliza el ModRedundant.
− Single Point (SP): Se trata de un cálculo muy simple que nos da la energía
de la molécula especificada en el input, sin alterarla.
- 24 -
2.4.2. Amsterdam Density Functional
2.4.2.1. Descripción
Al igual que el ADF este programa se encuentra en los servidores del clúster
Arina, pero sí que dispone de una interfaz. De los varios archivos generados tras el
cálculo, el output se corresponde con el de extensión “.out” y tiene un aspecto
muy similar al output del G09.
Con el ADF se pueden realizar multitud de cálculos, al igual que con el G09. Sin
embargo, en este caso se ha utilizado para un tipo de cálculo que no se puede
realizar mediante G09; un análisis de fragmentos. Mediante el análisis de
fragmentos se puede estudiar la energía de interacción entre las moléculas a la
37
https://www.scm.com/ADF/ (31/08/2015)
- 25 -
distancia y conformación deseada, como por ejemplo, durante el estado de
transición. Con esta información se pueden llevar a cabo dos tipos de análisis38:
38
I. Fernández, F. M. Bickelhaupt, J. Comput. Chem. 2014, 35, 371-376
- 26 -
2.5. Reacciones estudiadas
Para el presente trabajo se han realizado, utilizando los programas G09 y ADF,
más de 900 cálculos que han consumido un tiempo de cálculo equivalente a unos
800 días. Se han estudiado computacionalmente multitud de dienófilos en sus
reacciones con tres dienos distintos:
1 1,3-Butadieno
Dieno de Danishefsky
2
Trans-1-metoxi-3-trimetilsililoxi-1,3-butadieno
Trans-1-metoxi-3-dimetilterc-butilsililoxi-1,3-
3
butadieno
4 Etileno
5 Propileno
7 Acrilato de metilo a
- 27 -
8 Fumarato de dimetilo a
9 Maleato de dimetilo a
10 1,1-di(metoxicarbonil)etileno
11 1,1,2-tri(metoxicarbonil)etileno
12 1,1,2,2-tetra(metoxicarbonil)etileno
13 Acrilato de terc-butilo
14 Fumarato de diterc-butilo
15 Maleato de diterc-butilo
16 1,1-di(terc-butoxicarbonil)etileno
17 1,1,2-tri(terc-butoxicarbonil)etileno
18 1,1,2,2-tetra(terc-butoxicarbonil)etileno
19 Anhídrido maleico
- 28 -
20 Dianhídrido de ácido etilentetracarboxílico
21 Acrilonitrilo
22 Trans-1,2-dicianoetileno
23 Cis-1,2-dicianoetileno
24 1,1-dicianoetileno
25 1,1,2-tricianoetileno
26 1,1,2,2-tetracianoetileno
27 Trifluorometiletileno
28 Trans-1,2-bis(trifluorometil)etileno
29 Cis-1,2-bis(trifluorometil)etileno
30 1,1-bis(trifluorometil)etileno
31 1,1,2-tris(trifluorometil)etileno
- 29 -
32 1,1,2,2-tetraquis(trifluorometil)etileno
33 Acroleína
34 Fumaraldehido
35 Malealdehido
36 1,1-dicarbaldehidoetileno
37 1,1,2-tricarbaldehidoetileno
38 1,1,2,2-tetracarbaldehidoetileno
39 Ácido acrílico
40 Ácido fumárico
41 Ácido maleico
42 Ácido 2-metilenmalónico
43 1,1,2-tricarboxietileno
44 1,1,2,2- tetracarboxietileno
- 30 -
45 Fluoroetileno
46 Cloroetileno
47 Bromoetileno
48 Iodoetileno
49 Acrilato de etilob
50 Fumarato de dietilob
a
Tabla 3. Dienófilos tratados computacionalmente en su reacción con el 1,3-butadieno (1). También
b
tratados con los dienos 2 y 3. Utilizados en el laboratorio
3. Resultados y discusión
Los datos en bruto obtenidos mediante los programas G09 y ADF de cada
reacción han sido colocados en una hoja de cálculo y transformados de modo que
la información pueda interpretarse de forma correcta. No todas las reacciones
han recibido el mismo tratamiento ni han sido estudiadas en la misma
profundidad. A continuación se muestra como ejemplo la hoja correspondiente a
la reacción entre el 1,3-butadieno (1) y el etileno (4):
- 31 -
Figura 14. Hoja de cálculo correspondiente a la reacción entre el 1,3-butadieno y el etileno. En gris, los
datos obtenidos directamente del output de los cálculos.
- 32 -
De la optimización y cálculo de las frecuencias de los reactivos, productos y TS
en B3LYP/6-31G**, se obtienen las energías libres en Hartrees que se pasan a Kcal.
Sobre las estructuras optimizadas se realiza un SP en M06-2X/6-311+G**, del que
se sacan las energías y, con la suma de las correcciones a la energía libre que
también se obtienen del cálculo anterior, se consiguen las energías libres en un
nivel de cálculo superior. Con los datos de esta primera tabla y unas simples restas
se obtiene la diferencia de energía libre entre la suma de los reactivos y el estado
de transición y el aducto.
− +
= = =
2 2 2
= − +1 = (4)
Las distancias entre los átomos que forman los nuevos enlaces Qσ se pueden
medir directamente de la geometría del estado de transición utilizando cualquier
editor molecular. En cuanto a la gráfica, solo es necesaria la representación de las
energías libres con respecto al transcurso de la reacción.
39
P. Geerlings, F. De Proft, W. Langanaeker, Chem. Rev. 2003, 103, 1793
40
P. Pérez, L. R. Domingo, M. Duque-Noreña, E. Chamorro, THEOCHEM, 2009, 895, 86-91
- 33 -
3.2. Demandas normal e inversa
En la figura 15 se observa como en el caso del etileno (4) y del acrilato de metilo
(7) la diferencia de energía es menor entre el HOMO del dieno y el LUMO del
dienófilo, lo que se correspondería con una Diels-Alder de demanda normal. De
hecho, la diferencia de energía es menor en el segundo caso, debido a la presencia
de un EWG.
3.3. Exotermicidad
- 34 -
Figura16. Energías libres relativas (Kcal) a los productos iniciales
- 35 -
Dienófilos ∆G‡ Dienófilos ∆G‡
monosustituidos disustituidos-cis
Endo Exo Endo Exo
- 36 -
3.5. Conformaciones
Al optimizar una molécula para obtener su mínimo de energía hay que tener en
cuenta las distintas conformaciones posibles, puesto que los cálculos buscan un
mínimo local. Para encontrar la conformación más estable de un sustrato, es
necesario realizar un cálculo opt de cada conformación. Como ejemplo se
muestra el dienófilo 9:
a b c
Figura 18. Conformaciones a, b y c optimizadas del maleato de dimetilo (9)
- 37 -
Figura 19. Energía relativa (Kcal) de cada conformación del maleato de dimetilo (9)
∆G‡ (Kcal)
TS
Conf. a Conf. b Conf. c
- 38 -
Se ha estudiado el mecanismo concertado de la reacción de Diels-Alder, que en
muchos casos es asincrónico. Una forma muy sencilla de verificarlo es midiendo la
distancia entre los átomos que deben formar los nuevos enlaces σ durante el
estado de transición. Si las distancias son las mismas o muy similares, la reacción
será totalmente concertada y sincrónica, mientras que varían significativamente,
la reacción se considerará asincrónica.
Figura 21. Estado de transición endo de la reacción entre el dieno 1 y el dienófilo 7(distancias en Å)
- 39 -
Figura 22. Estado de transición de la reacción entre el dieno 1 y el dienófilo 10 (distancias en Å)
En este último caso la asincronía es más que evidente. La diferencia entre las
distancias es tal que debería considerarse la posibilidad de que, para esta reacción
particular, el mecanismo por etapas fuera posible. La densidad de carga negativa
que se forma en el carbono unido a los dos ésteres metílicos se puede repartir
entre estos dos grupos, estabilizando la molécula mejor de lo que lo haría un solo
grupo (como en el caso de dienofilo 7). Por ello durante el TS, el carbono
disustituido (que es bastante estable) no necesita interaccionar tanto con el 1,3-
butadieno (1), quedando más alejado.
(5)
(6)
41
I. Fernández, F. P. Cossío, A. de Cózar, A. Lledós, J. L. Mascareñas, Chem. Eur. J. 2010, 16,
12147-12157
- 40 -
Bi se corresponde con el orden de enlace de Wiberg en el estado de transición
(TS), en los reactivos (R) y en los productos (P). Los órdenes de enlace se obtienen
a partir de la estructura optimizada mediante un análisis de poblaciones y la
sincronicidad queda expresada como un tanto por uno, donde 1 equivale a una
reacción totalmente sincrónica.
2.23 0.85
0.98
2.28 0.86
2.09 1.16
0.78
2.49 0.55
1.98 1.03
0.46
2.81 0.52
- 41 -
Con la adecuada interpretación de la información obtenida mediante los
programas de cálculo y las herramientas computacionales, es posible llevar a
cabo una comparación entre la reactividad de los dienófilos estudiados. Además
de determinar su reactividad mediante las diferencias en la energía de activación,
es interesante también buscar el porqué de esta diferencia.
25.99 2.90
26.26 2.75
27.86 3.21
28.13 2.46
23.62 3.46
25.41 3.11
31.82 2.01
- 42 -
31.32 2.10
30.39 2.15
30.60 2.12
CHO > COOH, COOMe, COOtBu > CN, CF3 > I, Br > Cl, F
- 43 -
3.7.2. Grado de sustitución
25.99 26.26
22.38 22.95
25.63 24.83
21.20 22.80
24.84 26.52
23.14 23.59
20.80 9.14
27.86 28.13
- 44 -
24.56 24.77
25.72 24.99
21.00 22.88
21.34 19.80
18.50 19.02
23.62 25.41
19.72 21.21
21.57 25.99
14.76 20.08
18.60 22.05
- 45 -
17.46 22.67
Tabla 8. ∆G‡ de las reacciones entre el dieno 1 y varios dienófilos (TS endo)
Es de esperar que los isómeros trans den lugar a una ∆G‡ más baja que los cis
por el simple hecho de ser más estables, pero ambos deberían ser en principio
mejores dienófilos que el correspondiente sustrato monosustituido.
Dienófilo
- 46 -
Figura 23. Orbital LUMO de los dienófilos 7, 8 y 9 respectivamente durante el TS endo
Dienófilo
Átomo 1 2 3 4 5 6
Tabla 10. La distancia entre los carbonos que reaccionan con el dieno 1 y su electrofilia
- 47 -
3.7.2.2. Dienófilos disustituidos geminales y trisustituidos
La electrofilia ω+ del dienófilo con sustitución geminal (10) es de 3.32 eV, más
alta que la del acrilato (7) pero menor que la de los isómeros cis y trans (tabla 9).
Según los resultados del apartado de asincronía, la reacción del dieno 1 con el
dienófilo 10 es extremadamente asincrónica por las razones ya descritas.
Al igual que ocurría con el acrilato (7) y el maleato (9), la forma de los orbitales
es prácticamente la misma. En este caso la energía de activación no es que no
varíe, sino que aumenta considerablemente, por lo que el éster metílico inferior
no solo no favorece la reacción sino que, debido probablemente a factores
estéricos, la entorpece.
- 48 -
Figura 25. Orbital LUMO de los dienófilos 8 y 12
Viendo los resultados del apartado 3.7.2, se puede llegar a la conclusión de que
una mayor sustitución favorece la reacción, pero la asincronía y la conformación
durante el TS son también factores importantes. Así, hay que tener en cuenta
estos 3 efectos excepto en los casos en los que solo hay una conformación de los
sustituyentes posible, como con los nitrilos y los trifluorometilos.
Tras el cálculo de los IRC forward y reverse con el programa G09, se han
realizado los análisis EDA y ASA en el ADF. Se han aplicado a las reacciones entre
el dieno 3 y los dienófilos 7, 8 y 9.
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TS endo ∆E (Kcal)
Strain endo
70
Strain exo
TS exo
Act. endo 60
Act. exo 50
Int. endo
40
Int. exo
30
20
10
0
2,7 2,6 2,5 2,4 2,3 2,2 2,1 2 1,9 1,8
-10
-20
-30
Figura 26. ASA del acrilato (7) para los TS endo (línea sólida) y exo (línea discontínua)
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∆E (Kcal)
Pauli TS
Electr. 150
OI
Disp. 100
Int.
50
0
2,8 2,7 2,6 2,5 2,4 2,3 2,2 2,1 2 1,9
-50
Figura 27. Análisis EDA de la reacción del dieno 3 con el dienófilo 9 (endo)
Dienófilo
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∆E‡ (BLYP-D3/TZ2P+) 24.81 31.99 25.60
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productos, en este caso, por RMN. Se emplearon los dienos 2 y 3 y los dienófilos
49 y 5042:
6’
5’
5
3’
4’
4
1’ 2’
13 2
42
Los reactivos fueron escogidos de etilo en vez de metilo por su mayor disponibilidad
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3’’
4’' 5
1 2
1’’ 2’’
3
Figura 29. Espectro de RMN a t=18h del dieno 2 + dienófilo 49 (producto de hidrólisis en verde)
Los resultados para las dos reacciones con el dieno 3 fueron similares; los
dienófilos no reaccionaban pero se observaba la desaparición del dieno, esta vez
por descomposición en productos no identificados.
4. Conclusiones
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transición puede ayudarnos a comparar entre distintos dienófilos y predecir la
reactividad de cada uno.
4. Conclusions
We can conclude that, as the theory states, the Diels-Alder reaction is indeed
favored by the presence of EWGs in the dienophile, but its final reactivity depends
on both the number and the type of the substituents. The conformation and
interactions of the dienophile with the diene during the transition state seem to
play a key role, since they have a significant impact on the activation energy of the
reaction.
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