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5327 / Z201400040004RBM
RESUMEN
Palabras clave
Cáncer de mama El cáncer de mama en los hombres es una enfermedad poco conocida. Su abordaje en ensayos clínicos y publicaciones
Masculino es poco común. Se realizó una revisión de la literatura priorizando epidemiología, factores de riesgo, patología y
marcadores tumorales de la enfermedad. Corresponde al 1% de todas las neoplasias de mama. Los factores de riesgo
Quimioterapia
incluyen hiperestrogenismo, edad, ascendencia judía, antecedentes familiares y síndrome de Klinefelter.
Radioterapia
Aproximadamente el 90% de los tumores son ductales invasivos. 80 a 90% de los casos tienen receptores de estrógeno y
progesterona positivos. El tratamiento es similar al del cáncer de mama en mujeres: se utilizan cirugía, hormonoterapia,
quimioterapia y radioterapia, siguiendo pautas hembra. Los factores pronósticos incluyen el tamaño del tumor, el grado
histológico y la afectación de los ganglios linfáticos. El cáncer de mama es similar en hombres y mujeres; sin embargo, los
casos masculinos tienen características inmunohistoquímicas, pero no hay suficientes estudios para evaluar el impacto de
esta característica en el pronóstico y tratamiento de esta neoplasia.
RESUMEN
Palabras clave
Cáncer de mama El cáncer de mama en los hombres es una enfermedad poco conocida. Su enfoque en ensayos clínicos y publicaciones es poco
Masculino común. Se realizó la revisión de la literatura, enfocándose en la epidemiología, factores de riesgo, patología y marcadores tumorales
Terapia de drogas de esta enfermedad. Corresponde al 1% de todos los cánceres de mama. Los factores de riesgo incluyen hiperestrogenismo, edad,
ascendencia judía, antecedentes familiares y síndrome de Klinefelter. Aproximadamente el 90% de los tumores son ductales
Radioterapia
invasivos. Muestran receptores de estrógeno y progesterona positivos en 80 a 90% de los casos. El tratamiento es similar al cáncer
de mama en la mujer: se utiliza cirugía, hormonoterapia, quimioterapia y radioterapia, siguiendo las pautas de la mujer. Los factores
pronósticos incluyen el tamaño del tumor, el grado histológico y la afectación de los ganglios linfáticos. El cáncer de mama es similar
en hombres y mujeres; sin embargo, los casos masculinos tenían características inmunohistoquímicas,
Trabajo realizado en el Curso de Posgrado en Imagen Femenina del Centro de Estudios e Investigaciones de la Mujer (CEPEM) - Botafogo (RJ), Brasil.
1 Estudiante del Curso de Postgrado en Imagen Femenina en CEPEM - Botafogo (RJ), Brasil.
2 Profesora del Curso de Postgrado en Imagen Femenina del CEPEM; Magíster en Ciencias de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Estatal de Río de
hombres se comporta de manera similar al carcinoma de mama en mujeres La radiación ionizante está bien definida como un factor de riesgo para el
posmenopáusicas). En estudios de caso en los Estados Unidos, la tasa de desarrollo de cáncer de mama en las mujeres, especialmente si ocurre temprano, en
ocurrencia en hombres negros tiende a ser 48 a 60% más alta que en hombres el momento del desarrollo de la mama. No importa si la exposición se produjo con
blancos. 6. fines diagnósticos o terapéuticos. En los hombres, también hay un informe de un
dónde vivan (2 a 3 casos por El uso de estrógenos exógenos aumenta el riesgo de tumores, como en el
tratamiento hormonal del cáncer de próstata y su uso por transexuales. En
100.000 / habitantes por año). Las tasas de incidencia y mortalidad se han esta situación, incluso hay informes del desarrollo de cáncer de mama
mantenido estables, pero un estudio mostró un aumento en la incidencia en bilateral. 8. Con respecto al riesgo asociado con el estrógeno endógeno, la
el Estado de Florida, Estados Unidos, donde se realizó una comparación evidencia es mixta. En el síndrome de Klinefelter (cariotipo 47XXY y fenotipo
entre 1990, que arrojó una tasa de 0.9 / 100,000 , y el año 2000, cuando la que muestra disgenesia testicular, ginecomastia y niveles reducidos de
tasa fue de 1,5 / 100.000 4. testosterona y aumento de gonadotropinas) existe un mayor riesgo de cáncer
de mama, que es de 20 a 50 veces mayor que en hombres con cariotipo 46XY 4,8,10.
Factores de riesgo
Al igual que ocurre en la mayoría de las neoplasias, se desconoce la etiología, La obesidad es una de las causas más frecuentes de hiperestrogenismo en
pero se conocen los factores asociados con un mayor riesgo. Existen factores los hombres y ha sido implicada como factor de riesgo de cáncer de mama. Un
de riesgo similares y distintos a los de las mujeres. estudio mostró que la obesidad duplica el riesgo en comparación con los casos y
controles 11. La asociación con la cirrosis, que conduce al hiperestrogenismo, aún
no se ha demostrado. Sin embargo, existe un estudio con una muestra de 11 mil
Factores genéticos
hombres con cirrosis que muestra que, en este grupo, la ocurrencia de cáncer de
Los antecedentes familiares positivos en los familiares de primer grado están mama fue cuatro veces mayor que en la población general. 4.12. La ginecomastia,
presentes en el 20% de los casos. La predisposición genética está asociada con el que es común en adolescentes y pacientes mayores, no se define como factor de
cáncer de mama, que puede aumentar hasta 2,5 veces el riesgo de desarrollar la riesgo. 3.9.
enfermedad. 9. Las alteraciones genéticas, como las mutaciones en los genes
BRCA1 y BRCA2, de herencia autosómica dominante, también están implicadas Hay informes de tumores de mama masculinos bilaterales que ocurrieron en
en el cáncer de mama masculino. La mutación que afecta al gen BRCA2 es la más pacientes con hiperprolactinemia secundaria a adenomas hipofisarios. 4.
común y puede estar presente en el 4 al 40% de los casos. Los tumores asociados
a estas mutaciones tienden a afectar a pacientes más jóvenes y, por tanto, tienen
Otros factores
un pronóstico desfavorable 4.8.
Los autores también describen que los hombres con otros factores, como orquitis,
infertilidad, pubertad tardía, hipercolesterolemia,
Las anomalías testiculares, incluida la aparición de paperas antes de los 20 tejido graso, ectasia ductal, papiloma intraductal, sarcomas, quistes y enfermedad
bilateral), tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. 4,6,13. La mamografía es un buen examen para hombres mayores de 50 años
con lesiones mamarias, mostrando una sensibilidad del 92% y una
especificidad del 90%. La ecografía también se puede utilizar como método
auxiliar, principalmente para evaluar la afectación de los ganglios linfáticos. 5.
Presentación clínica y radiológica Para el diagnóstico está indicada una biopsia con aguja gruesa o una
aspiración con aguja fina. Se prefiere el uso de la biopsia a la punción por
El cáncer de mama en hombres rara vez se diagnostica en la fase asintomática o aspiración, ya que es un procedimiento diagnóstico más definitivo y se
en ausencia de signos clínicos, lo que se justifica por la ausencia de cualquier tipo puede caracterizar la presencia o ausencia de invasión. 4.
de cribado, como ocurre en las mujeres 8. El hallazgo más común en la exploración
subareolar, firme e indolora, que tiende a ser central. 10,14,15. A medida que avanza la
(6%) y ulceraciones (6%) 8.16. El cáncer de mama, en ambos sexos, tiene Histopatología
predilección por el lado izquierdo en relación al derecho 13. La aparición de cáncer
de mama bilateral en hombres es muy rara. 6. El estudio anatomopatológico muestra que el 90% pertenecen al tipo ductal
no especial. El tipo lobulillar es bastante raro, afecta aproximadamente al 1%
de los casos, lo que parece explicarse por la ausencia de unidades lobulillares
El diagnóstico suele tener un retraso considerable en relación con la bien formadas en la mama masculina. Todos los subtipos histológicos, como
aparición de los síntomas. En los primeros puestos de trabajo, este retraso mucinoso, tubular, inflamatorio y tipo Paget, se han descrito con bajas
alcanzó los 21 meses y, en la última serie, se ha reducido a 6 a 10 meses. frecuencias, similares a las encontradas en mujeres. 4.6.
Este retraso en el diagnóstico se atribuyó tanto a la rareza de la
enfermedad como al bajo índice de sospecha, por parte de médicos y En los hombres, el 90% de los casos son carcinomas invasivos y el 10%,
pacientes. El diagnóstico en aproximadamente el 40% de los tumores en en el lugar. Carcinomas ductales en el lugar presentan patrones de
hombres se realiza en pacientes con tumores avanzados (estadios III y IV) 4.8. crecimiento variados y en su mayoría se clasifican como papilares de bajo
La enfermedad metastásica se asemeja a la de la mujer, con predominio grado o intermedios 4.8.
de metástasis en pulmones y huesos. La aparición de metástasis El estudio de los receptores hormonales mostró una mayor tasa de
hepáticas es mucho más rara que en las mujeres. Además, cuando se positividad en relación al cáncer de mama femenino. En los hombres, se ha
detecta un carcinoma de mama en hombres, siempre se debe considerar informado una positividad superior al 90% para el receptor de estrógeno, frente
si se trata de una metástasis de cáncer de próstata. Esta diferenciación se al 70% en el cáncer femenino y del 80 al 90% para el receptor de progesterona
puede implementar con el uso de inmunohistoquímica. 9. en los hombres.
versus 60% en mujeres. Las tasas de positividad en los tumores
masculinos son bastante similares al perfil inmunohistoquímico
encontrado en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama 4,8,11.
En mamografía, el cáncer masculino se caracteriza por ser una masa
subareolar, generalmente excéntrica, con márgenes espiculados y a menudo En el estudio de marcadores moleculares, como receptor del factor de
lobulados, que se acentúa por la distorsión de la arquitectura mamaria crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), los resultados son controvertidos.
habitual. El hallazgo de microcalcificaciones asociadas es mucho menos Inicialmente, los estudios sugirieron una mayor positividad en los carcinomas
frecuente en hombres que en mujeres, ocurriendo en alrededor del 50 al 60% masculinos que en las mujeres, pero un estudio mostró que el 56% de los
de los casos. 2.3.5. tumores de mama en los hombres eran positivos para HER2, que era más
alto que los valores encontrados en las mujeres. 18.
casos y representa un factor pronóstico negativo, ya que tiene una correlación fue mastectomía radical. Con el tiempo, se empezaron a utilizar
inversa con los receptores de estrógenos. Pocos estudios han evaluado este procedimientos menos invasivos, como la mastectomía radical
marcador en hombres, con resultados contradictorios en cuanto a la modificada y la mastectomía simple. El tratamiento quirúrgico incluye la
positividad encontrada, que van del 20 al 76% 18.19. resección completa del tejido mamario, incluido el pezón, y el vaciado
axilar. En tumores avanzados puede haber necesidad de injertos de
P53 se expresó de forma mixta: similar al de las mujeres en piel, debido a las dificultades en el cierre primario después de la cirugía. 4.13.
algunos estudios y, en otros, menos frecuente 11.
Los datos sobre el fenotipo molecular en el cáncer de mama se consideran
prometedores, ya que permiten distinguir entre tumores basales y HER2 / neu, Los estudios sobre el uso de la biopsia de ganglio centinela han
que tienen peor pronóstico, menor supervivencia y mayor probabilidad de mostrado resultados prometedores y, posiblemente, se convertirá en un
recurrencia de la enfermedad. 20.21. procedimiento habitual y útil en la estadificación del cáncer de mama en
La expresión de las llamadas citoqueratinas luminosas (CK hombres, de manera similar a lo que ocurre en mujeres 4.8. Se ha utilizado
7, 8, 18 y 19) corresponde a tumores con mejor evolución y se expresa en radioterapia adyuvante locorregional (incluyendo pared torácica y ganglios
la mayoría de tumores 22. Los datos sobre los perfiles de expresión génica linfáticos), siguiendo las mismas indicaciones de las mujeres: tumores
son limitados. Recientemente, Ciocca et al. 23 publicó un estudio que grandes, extensión tumoral a la piel, areola del pezón o pectoral mayor y
describe los perfiles de citoqueratinas expresados en el cáncer de mama afectación ganglionar. De hecho, este procedimiento terapéutico se ha
masculino en casos en América del Norte y Europa. El panel de utilizado más en hombres que en emuladores, debido a que los tumores
anticuerpos utilizado fue CK 5/6, 14, 17, 18 y 19 asociado al receptor de masculinos tienden a presentarse como enfermedades más avanzadas
estrógenos. localmente y biológicamente más agresivas. 19.
tipo luminal (80%), fenotipo basal en 12% y ningún caso con recomienda el uso de tamoxifeno, un agente antiestrogénico, para hombres y
sobreexpresión de HER2 / neu. En estos resultados también se mujeres. Se sabe que, en mujeres con tumores positivos para receptores de
describió la denominada expresión mixta, es decir, tumores que estrógenos, el tratamiento con tamoxifeno aumenta la supervivencia. 8. Dado que
expresan citoqueratinas basales, pero son positivos para estrógenos. se ha demostrado que la mayoría de los tumores estudiados en hombres son
Hay informes de esta relación en los tumores de mama femeninos. Los positivos para los receptores de estrógeno, se cree que estos también se
tumores clasificados como basales también son positivos para el benefician del tratamiento antiestrogénico. 13.14. Los estudios retrospectivos no
receptor de estrógeno en aproximadamente el 30% de los casos. 22.24. aleatorizados mostraron una mayor supervivencia general y libre de enfermedad
en los hombres tratados con tamoxifeno en comparación con los no tratados.
Estos estudios pueden haber subestimado el efecto del tamoxifeno, ya que los
En 2007, Freitas 25 estudiaron 20 casos de tumores de mama invasivos hombres del grupo de tratamiento adyuvante recibieron dicho medicamento
en hombres de Rio Grande do Sul, con un panel de anticuerpos, compuesto durante un máximo de dos años. Se sabe que el tiempo ideal para usar
por receptor de estrógenos, citoqueratinas 5/6, citoqueratinas 8/18, HER1 y tamoxifeno es de al menos cinco años, que es el período que debe utilizarse
HER2. Como resultado, la edad media fue de 68 años, el tamaño medio del para obtener su mejor efecto. 4.8. Es importante enfatizar que la terapia hormonal
tumor fue de 2,8 cm, el grado histológico más frecuente fue el tipo II y la probablemente debería estar indicada solo en tumores positivos para receptores
enfermedad única, con variabilidad en su comportamiento y pronóstico. aromatasa (anastrazol y letrozol), siguen siendo insuficientes. Otra opción en el
tratamiento del cáncer de mama metastásico es la ablación gonadal mediante
procedimientos, como orquiectomía, adrenalectomía e incluso hipofisectomía.
Actualmente, estas opciones se consideran de segunda línea, debido a los
riesgos de los procedimientos y los efectos negativos para los pacientes. 14.
Tratamiento
La quimioterapia sistémica, aunque los estudios son limitados, parece
Los tratamientos a menudo se basan en las mismas recomendaciones mejorar la supervivencia de los pacientes con enfermedad metastásica,
que se usan para las mujeres. A lo largo del siglo XX, el procedimiento especialmente aquellos que no responden al tratamiento hormonal. 4.13. Esta
quirúrgico estándar recomendado opción terapéutica
3. Giordano SH. Una revisión del diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama masculino.
Oncólogo. 2005; 7 (10): 471-9.
Pronóstico 4. Fentiman IS, Fourquet A, Hortobaygi GN. Cáncer de mama masculino. Lanceta. 2006;
367 (9510): 595-604.
10. Vetto J, Jun SY, Paduch D, Eppich H, Shih R. Etapas de presentación, factores pronósticos
y evolución del cáncer de mama en hombres. Am J Surg. 1999; 177 (5): 379-83.
Por tanto, el sexo por sí solo no es un factor de mal pronóstico. Estos
resultados también mostraron que la idea previa de pronóstico adverso
11. Muir D, Kanthan R, Kanthan SC. Cánceres de mama masculinos versus femeninos. Un
probablemente esté relacionada con el hecho de que los tumores de
análisis inmunohistoquímico comparativo basado en la población. Arch Pathol Lab
mama en hombres tienden a presentarse en pacientes de mayor edad y Med.2003; 127 (1): 36-41.
menor supervivencia a cinco años, causada por muertes por otras 12. Meguerditchian AN, Falardeau M, Martim G. Carcinoma de mama masculino. Can J
patologías, y no asociado con el cáncer. Una serie de casos de pacientes Surg. 2002; 45 (4): 296-302.
varones con cáncer de mama mostró que alrededor del 40% de los 13. Ravandi-Kashani F, Hayes TG. Cáncer de mama masculino: revisión de la literatura. Eur J
pacientes murieron por causas distintas al cáncer de mama 4.13.14. Cancer. 1998; 34 (9): 1341-7.
14. Chung HC, Koh EH, Roh JK, Min JS, Lee KS, Suh CO y col. Cáncer de mama masculino: una
revisión de 20 años de 16 casos en la Universidad de Yonsei. Yonsei Med J. 1990; 31 (3):
242-50.
Los factores más importantes para el pronóstico son la permanencia de la
15. Willsher PC, Leach IH, Ellis IO, Bourke JB, Blamey RW, Robertson JF. Un resultado de
enfermedad en el diagnóstico y la afectación axilar 8.26.
comparación del cáncer de mama masculino con el cáncer de mama femenino. Am J Surg. 1997;
Las tasas de supervivencia general estimadas son aproximadamente del 40 al 65% 173 (3): 185-8.
en 5 años y del 17 al 50% en 10 años. Estos cambian cuando los pacientes se 16. Lattin GE, Jesinger RA, Mattu R, Glassman LM. Enfermedades de la mama masculina:
agrupan por estadio, del 75 al 100% para el estadio I, del 50 al 80% para el estadio correlación radiológico-patológica. Radiografía. 2013; 33 (2): 461-89.
Conclusión
19. Willsher PC, Leach IH, Ellis IO, Bell JA, Elston CW, Bourke JB, et al. Cáncer de mama
masculino: características patológicas e inmunohistoquímicas. Anticancer Res. 1997; 17
El carcinoma de mama masculino tiene características inmunohistoquímicas y
(3c): 2335-8.
moleculares diferentes a las encontradas en las mujeres, lo que implica una
20. Giordano SH. Cáncer de mama en hombres. Ann Intern Med.2002; 137 (8):
vía patogénica diferente en la evolución y progresión de la enfermedad. Estas
678-87.
diferencias pueden determinar un manejo terapéutico diferente en
21. Giordano SH, Cohen DS, Buzdar AU, Perkins G, Hortobagyi GN. Carcinoma de
comparación con el cáncer de mama femenino. mama en hombres: un estudio poblacional. Cáncer. 2004; 101 (1): 51-7.
22. Abd El-Rehim DM, Pinder SE, Paish CE, Blamey RW, Robertson JF, Nicholson RI, et al. 25. Freitas AMS. Fenotipado molecular del carcinoma de mama masculino por
Expresión de citoqueratinas luminales y basales en carcinoma de mama humano. J inmunohistoquímica [Tesis de Maestría]. Porto Alegre: Fundación de la Facultad
Pathol. 2004; 203 (2): 661-71. Federal de Ciencias Médicas de Porto Alegre; 2007.