CICLO DE KREBS

Uno de los caminos metabólicos de mayor actividad en los seres vivos es el Ciclo de los
Ácidos Tricarboxílicos, llamado así porque existen varios ácidos tricarboxílicos en su
secuencia metabólica.

También se le conoce como Ciclo del Ácido Cítrico, en vista de que esta sustancia
interviene en la vía, o bien, Ciclo de Krebs en honor a Sir Hans A. Krebs quien la descubrió
por primera vez.

Se trata de la desembocadura metabólica común en el que convergen el metabolismo de

los carbohidratos, lípidos y proteínas.
Además de ser la vía común y de representar el enlace de estos tres tipos de moléculas, el
Ciclo de Krebs posee una serie de funciones que le confieren un papel de primordial
importancia en el funcionamiento de la célula.

El Ciclo es el más importante alimentador de electrones en forma de hidruros o pares de

hidrógenos para la cadena respiratoria de la mitocondria.

La conexión fundamental entre la glucólisis y el Ciclo de Krebs se establece a través de la

DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO que se convierte en CO2 y Acetil CoA que
se incorpora al ciclo de forma directa.
 DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

La Descarboxilación oxidativa del piruvato se efectúa en la matriz mitocondrial, NO forma

parte del Ciclo de Krebs ni de la Glucólisis pero constituye un paso obligado para la
incorporación de todos los glúcidos por la vía del piruvato al ciclo de los ácidos
tricarboxílicos, y es catalizada por un conjunto de 3 enzimas y 5 coenzimas que
constituyen el Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa.
Las enzimas son:
1. Piruvato Deshidrogenasa
2. Dihidrolipoil transacetilasa
3. Dihidrolipoil deshidrogenasa

Las coenzimas son:

1. NAD
2. FAD
3. CoASH
4. Ácido lipoico
5. TPP (Pirofosfato de tiamina)

Reacciones del Ciclo de Krebs

El ácido cítrico, primer intermediario del ciclo se forma por condensación del Acetil CoA
con el Oxalacetato, la reacción es catalizada por la citrato sintasa.

La enzima aconitasa cataliza la intercomversión del citrato en isocitrato pasando por el

intermediario cis-aconitato unido a la enzima.

La enzima deshidrogenasa isocítrica cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato a

alfa oxoglutarato.

La descarboxilación oxidativa del alfa oxoglutarato a succinil CoA es efectuada por la

oxoglutarato deshidrogenasa.

La succinil CoA experimenta pérdida de su grupo CoA en una reacción de conservación de

la energía con el difosfato de guanosina (GDP) y el Pi, cataliza la reacción la succinil CoA
sintetasa.
El GTP pierde su grupo fosfato terminal cediéndolo al ADP para formar ATP por medio de
la enzima nucleósido difosfato cinasa (fosforilación a nivel de sustrato de ADP).

GTP + ADP GDP + ATP

El succinato es oxidado a fumarato por la deshidrogenasa succínica que contiene FAD

como coenzima.

La hidratación del fumarato a malato es catalizada por la enzima fumarasa.

En la última reacción del ciclo la enzima malato deshidrogenasa cataliza la oxidación del
malato a oxalacetato.
Balance del Ciclo.

La Acetil CoA introduce los 2 carbonos del ciclo en la reacción inicial de condensación con
el oxalacetato. Del ciclo salen 2 carbonos como CO2, en sendas reacciones de
descarboxilación: la primera cuando el isocitrato se convierte en alfa cetoglutarato y la
segunda en el paso de alfa cetoglutarato a succinil CoA.

Los 3 pares de hidrógenos que salen del ciclo se acoplan a 3 moléculas de NAD+, dos de
ellos en las reacciones de descarboxilación oxidativa del isocitrato y del alfa cetoglutarato
y el restante en la oxidación del malato.
Un par de hidrógenos se une al FAD en la oxidación del succinato.
En la ruptura de la succinil CoA se usa GDP y Pi para generar un enlace de alto contenido
energético en forma de GTP.
Por último se usan 2 moléculas de agua, una para formar el citrato y otra para hidratar al
fumarato.

El Oxígeno molecular no participa de modo directo en el ciclo, sin embargo, las coenzimas
reducidas NADH + H+ y FADH2, se reoxidan en la mitocondria acoplándose a la cadena
respiratoria y unen sus hidrógenos finalmente al oxígeno, lo que permite la generación de
ATP.

Por lo tanto, el funcionamiento continuo del ciclo depende del suministro de Oxígeno a la
mitocondria, se trata de una vía metabólica ESTRICTAMENTE AERÓBICA.

Referencias bibliográficas.

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