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21-09-2020

NEUROBIOLOGIA DE LAS
ADICCIONES

Dr. Christian Cea Del Rio


USACH

DIVISIONES…CONSTRUCTOS?

 Mente/Cuerpo

 SNC/SNP

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ORGANIZACIÓN: PERCEPCIÓN
 La organización de la estructura del sistema
nervioso refleja una clara funcionalidad.

 La información entra por los receptores sensoriales


y a través de vías sensoriales específicas es llevada
hasta centros nerviosos donde es procesada. De este
procesamiento surgen la sensación y la
percepción.

ORGANIZACIÓN: APRENDIZAJE Y MEMORIA

 Pero también la información que llega a los centros


nerviosos, al ser procesada en los sistemas cognitivos,
genera conocimiento (aprendizaje) parte del cual puede
ser almacenado (memoria).

 De esta manera se genera un conocimiento tanto del medio


ambiente como del medio interno.

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ORGANIZACIÓN. EJECUCIÓN
 En respuesta al conocimiento generado se producen
programas motores que se expresan en forma de diversas
conductas que permiten la adaptación de los individuos a
sus medios.

 Todos estos procesos se identifican estructuralmente con


sistemas neuronales propios (sistemas motores, sistemas
sensoriales, sistemas cognitivos).

ORGANIZACIÓN: MODULACIÓN
 Además existen sistemas moduladores que son capaces de
modificar el flujo de información en los otros tipos de sistemas.
 Entre estos sistemas se encuentran:

 El sistema noradrenérgico del locus ceruleus.


 El sistema serotoninérgico del rafé.
 Los sistemas dopaminérgicos del area tegmental ventral (VTA), etc

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SINAPSIS
 En las diferentes formas de contactos sinápticos la
comunicación entre el elemento presináptico y el
postsináptico puede adoptar, desde el punto de vista
funcional dos formas:

 excitadora, si el mensaje liberado en la parte presináptica


estimula a la parte postsinática

 inhibidora, si el mensaje bloquea o disminuye la actividad


de la parte post-sináptica.

 Antes se pensaba que dependiendo del neurotransmisor se


producía la función. (como en el caso del GABA que es
inhibitorio)
 Hoy se sabe que esto es mucho más complejo y dependería no
solo del neurotransmisor, sino en la zona del cerebro donde
este actúe (como el efecto dual de la Dopamina).
 También depende del receptor donde este actúa (hay muchos).
 También depende de si el receptor es presináptico o
postsináptico
 ...etc.
 Por eso hoy se habla de Sistemas Neuronales

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SISTEMAS DE NEUROTRANSMISORES
 Dopamina: Anfetaminas, Fenciclidina, Café, Cocaína, Nicotina,
Marihuana, MDMA(éxtasis), Alcohol, también para Opiáceos,
Jugador adicto.
 Noradrenalina: Jugador, apostador, deportista adicto,
buscador de emociones.
 Serotonina: Dietilamida del Ácido lisérgico (LSD), Marihuana,
Jugador obsesivo-compulsivo, Alcohol, Cocaína
 Gaba:Alcohol,Barbitúricos, Benzodiacepinas.
 Acetilcolina
 Aspartato
 Glicina
 Opiáceos: Codeína, Heroína, Metadona, Morfina.

DOPAMINA

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DOPAMINA
Desde el punto de vista de su funcionalidad estos
sistemas se relacionan con:
 Patologías: esquizofrenia

 Funciones motoras

 Estados de ánimo

 Emociones

 Memoria

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VÍAS DE LA DOPAMINA

El sistema mesolímbico es el más activado por las drogas de abuso

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 La más estudiada de estas vias es la mesolimbica


por su relación con Esquizofrenia (EQZ)
 Anfetaminas producen cuadro similar a EQZ

 Anfetaminas producen los llamados “Síntomas


Positivos”
(Alucinaciones, Delirios, Trastornos del
Pensamiento)
pero no explica los “Síntomas Negativos”
(Anhedonia, Apatía, Pobreza afectiva, etc.)

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ESQUIZOFRENIA/DOPAMINA

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SISTEMAS DOPAMINÉRGICOS: ADICCIONES


E IMPULSIVIDAD
 Trabajos muestran que las neuronas cuyo neurotransmisor es
la dopamina, forman sistemas en el cerebro que intervienen
en los circuitos de refuerzo de ciertas experiencias
placenteras.

 También hay trabajos en que el rol de la dopamina ha sido


estudiado en la apetencia por la cocaína, y el tabaco; como,
asimismo, en estímulos que están asociados a la gratificación
alimenticia.

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INTERACCIÓN DE DROGAS DE ABUSO Y


DOPAMINA

 Como habíamos dicho, la función no depende solamente del


neurotransmisor, sino también de las zonas del cerebro (por ejemplo:
a nivel del Sistema Límbico interviene la cocaína)

 A nivel celular la Cocaína produce grandes aumentos de Dopamina


extracelular en el núcleo accumbens

 Este aumento es mayor que en cualquier otra parte del cerebro,


siendo dosis dependiente

 El consumo crónico de Cocaína produce sensibilidad en este núcleo,


determinando que se necesiten menores niveles de Dopamina
extracelular para activar mecanismos de recompensa

 Pese a esto, el consumo crónico disminuye la tasa de síntesis de


Dopamina. Esta disminución se ha asociado a parkinsonismo

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INTERACCIÓN DE DROGAS DE ABUSO Y


DOPAMINA

 En el núcleo accumbens (parte del Sistema Límbico) actúan


también las anfetaminas, nicotina y fenciclidina.

 En la región tegmental ventral actúan los opiáceos,


posiblemente el alcohol etílico, barbitúricos y benzodiacepinas

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MECANISMOS DE RECOMPENSA
 El Síndrome de Abstinencia y el poder reforzador de los
mecanismos de recompensa resultan fundamentales para
medir el potencial de abuso de una droga

 Del efecto agudo/inmediato de los mecanismos de gratificación


surge el potencial euforizante de una sustancia.

 Estos son factores primarios que se han utilizado para


explicar las recaídas crónicas en el abuso del alcohol y la
nicotina.

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MECANISMOS DE RECOMPENSA: RECEPTORES


 Utilizando bloqueadores específicos para receptores D1 y D2 en
pacientes consumidores de anfetaminas, se llegó a la conclusión
que:
-el bloqueo de los receptores D1 y D2 impedía la codificación de
nuevas experiencias y la expresión de las anteriores (asociadas
al consumo de la anfetamina)

-mientras que el bloqueo selectivo por antagonistas D1 impedía la


expresión conductual de las motivaciones previas.

 Estos hallazgos resultan de fundamental importancia para


comprender mejor los fenómenos de estimulación del recuerdo
de la droga y su deseo de consumirla nuevamente

(cuando el paciente es confrontado nuevamente con la visión o


el contacto de lugares, personas, jeringas, pipas, el ruido de una
moto, determinada música, o cualquier otro elemento asociado
al consumo).

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HIPOTESIS FINAL
 Investigadores postulan que: Los circuitos
dopaminérgicos y los núcleos asociados,
representan la estación sináptica de relevo para
la señalización de gratificación/recompensa de
una amplia variedad de eventos, naturalmente
gratificadores.

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NORADRENALINA

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RELACIÓN CON:
 estados de ánimo.
 la patología maníaco-depresiva

 el control de secreciones endocrinas.

 el control de la ingestión de alimentos.

 la regulación de la temperatura corporal.

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LOS PRINCIPALES SISTEMAS SON:


 El sistema del locus coeruleus. Esta formado
por neuronas que constituyen un par de núcleos.
 Esas neuronas emiten axones que se proyectan
hacia la médula espinal, al cerebelo y a la región
anterior del cerebro donde inervan la corteza
cerebral, el hipotálamo, el tálamo, el bulbo olfatorio
y otros núcleos.

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FUNCIÓN LOCUS COERULEUS Y NORADRENALINA

 Relación entre la actividad tónica del locus coeruleus y el


estado atencional.
 En períodos de adormecimiento o cuando se termina una
tarea, la actividad del locus coeruleus disminuye, mientras
que en los períodos de alerta, las neuronas del locus coeruleus
muestran un nivel intermedio o alto de descargas.
 Ha llevado a proponer que el locus jugaría un papel de
regulador del estado de atención del sujeto.

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TAMBIEN:

 El sistema tegmental lateral. Son núcleos


bilaterales cuyas neurona se ubican en las áreas
tegmentales ventrales.
Proyectan sus axones hacia el mesencéfalo y a la
médula espinal y también hacia el cerebro anterior,
hacia el diencéfalo.

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SEROTONINA

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RELACIONADO CON:
 Los efectos de los terminales serotoninérgicos pueden ser excitadores
(sobre neuronas motoras de la médula) o inhibidores (de las fibras
nociceptivas que entran a la médula).

 Durante la intoxicación con Alcohol los pacientes mantienen niveles


normales de Serotonina, mientras que en la abstinencia estos niveles
descienden.

 Las personas con bajos niveles de Serotonina abusarían de Alcohol


para restablecer en equilibrio neuroquímico.

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COMPARACIÓN DE VIAS SEROTONERGICAS


Y DOPAMINERGICAS

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GABA

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INHIBICIÓN DEL SNC


 El neurotransmisor principal es el ácido gama-ámino-
butírico (GABA). Se le considera el principal
neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central.

 Desde el punto de vista funcional se le relaciona con:


-depresiones de la actividad cerebral y motora

-regulador en circuitos locales en diferentes regiones del sistema


nervioso

-trastornos neurológicos y psiquiátricos: enfermedad de


Huntington, de Parkinson, epilepsia, esquizofrenia,
disquinesia tardía, demencia senil, autismo, sindrome de
Down, etc.

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SISTEMAS INHIBITORIOS
 Sistemas de neuronas de axón corto. Representado por
neuronas inhibidoras que se ubican en diversas regiones del
sistema nervioso central, como la corteza cerebral, el cuerpo
estriado, el hipocampo, la médula espinal.
 Sistemas de proyección. Por ejemplo, el de las células de
Purkinje del cerebelo que proyectan a los núcleos Vestibular y
Cerebeloso. El de las neuronas estriatales que proyectan a la
substancia nigra.

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SISTEMAS INHIBITORIOS
 Tal vez no es posible definir sistemas GABA-érgicos como se
ha hecho para otros neurotransmisores. Sin embargo, en
todas las regiones y núcleos cerebrales existen neuronas
GABA-érgicas.
 Algunas son interneuronas locales y otras son de proyección.
En todas ellas, uno de los sistemas donde se ubican neuronas
GABA-érgicas, es el de los ganglios basales.
 Hay en ellos importantes neuronas GABA-érgicas de
proyección:
 del estriado al globus palidus (vía inhibidora)
 del estriado a la substancia nigra (vía inhibidora)
 desde el globus pallidus y de la substancia nigra al tálamo
(vía inhibidora)

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CONCLUSIÓN
 Desde el punto de vista etiológico, podría pensarse que
muchos adictos padecen de un defecto en su habilidad para
obtener gratificaciones suficientes de las experiencias
cotidianas

 Esto puede ser debido a algún tipo de falla en sus circuitos y/o
mecanismos de gratificación.

 Si esto fuera así, nuestros objetivos terapéuticos principales


deberían centrarse en alejarlos de las drogas y ayudarle a
restablecer un equilibrio en su sistema de gratificación

 Y así poder evolucionar de su orientación narcisa hacia una


mejor relación con el mundo real.

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