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VI-2019

SERETIDE DISKUS
Salmeterol/Propionato de Fluticasona
Polvo para Inhalación

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


SERETIDE DISKUS 50/250mcg/dosis: Cada dosis contiene: Salmeterol (como Xinafoato) 50 mcg,
Propionato de Fluticasona 250 mcg; como excipiente contiene lactosa monohidratada.
SERETIDE DISKUS 50/500mcg/dosis: Cada dosis contiene: Salmeterol (como Xinafoato) 50 mcg,
Propionato de Fluticasona 500mcg; como excipiente contiene lactosa monohidratada.

2. DATOS CLÍNICOS
2.1. Indicaciones terapéuticas

ASMA

SERETIDE DISKUS (propionato de fluticasona / salmeterol) es una combinación de un corticosteroide


inhalado (ICS) y un agonista adrenérgico beta2 de acción prolongada (LABA) indicado para el
tratamiento de mantenimiento del asma, en pacientes con enfermedad reversible de vías aéreas
obstructivas.

SERETIDE DISKUS debe prescribirse a pacientes que no estén adecuadamente controlados con un
medicamento para el control del asma a largo plazo, como un ICS, o cuya gravedad de la enfermedad
justifique claramente el tratamiento con un ICS y un LABA.

SERETIDE DISKUS no está indicado para pacientes cuya asma se puede tratar mediante el uso
ocasional de un agonista beta2 inhalado de inicio rápido y de corta duración, o para pacientes cuya
asma se puede tratar en forma satisfactoria mediante corticosteroides inhalados junto con el uso
ocasional de un agonista beta2 inhalado de inicio rápido y de corta duración.
SERETIDE DISKUS no debe utilizarse como medicamento de rescate. Para aliviar los síntomas
asmáticos agudos, se debe usar un broncodilatador inhalado de inicio rápido y corta duración (por
ejemplo, salbutamol).

ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA (EPOC)

SERETIDE DISKUS 250 y SERETIDE DISKUS 500 están indicados para:


- El tratamiento de mantenimiento de la EPOC, incluidos enfisema y bronquitis crónica, en
pacientes en los que el uso de un producto de combinación se considera adecuado.

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SERETIDE DISKUS no se debe utilizar como medicamento de rescate.


Los médicos deben reevaluar a los pacientes varios meses después del inicio de la administración
de SERETIDE DISKUS y se debe descontinuar el uso de SERETIDE DISKUS en caso de que no se haya
producido una mejora de los síntomas.
Pacientes geriátricos
No es necesario ajustar la dosis en pacientes adultos mayores.

Pacientes pediátricos (< 4 años de edad)


En la actualidad no hay información clínica suficiente para recomendar el uso de SERETIDE DISKUS
en niños menores de 4 años de edad.

2.2. Posología y forma de administración

ASMA y EPOC
SERETIDE DISKUS no se debe utilizar para tratar los síntomas agudos de asma o EPOC. Es
fundamental informar a los pacientes acerca de esto. A los pacientes se les debe prescribir un
broncodilatador inhalado de inicio rápido y de corta duración (por ejemplo, salbutamol) para aliviar
los síntomas agudos, como la falta de aliento, y se les debe recomendar que estén disponibles en
todo momento.
Como tratamiento regular con una administración de dos veces al día, SERETIDE DISKUS proporciona
veinticuatro horas de broncodilatación y puede reemplazar el uso regular de un broncodilatador de
inicio rápido y de corta duración (4 horas) inhalado u oral (p. ej. salbutamol). Los agonistas beta2 de
inicio rápido y corta duración se deben utilizar solamente para aliviar los síntomas agudos del asma
y EPOC (ver 2.4).
Los pacientes deben ser reevaluados de manera regular de modo que la concentración de SERETIDE
DISKUS que están recibiendo siga siendo óptima y se cambie solamente si el médico lo aconseja. La
dosis se debe ajustar a la dosis más baja de propionato de fluticasona a la cual se mantiene un
control efectivo de los síntomas.
No es necesario ajustar la dosis en adultos mayores, de otro modo, sanos o en pacientes con
deterioro de la función renal. Debido a que salmeterol se depura principalmente a través del
metabolismo hepático, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados
minuciosamente.
Asma
Cuando se trata a pacientes con asma, los médicos solamente deben prescribir SERETIDE DISKUS a
pacientes que no tienen un control adecuado con un medicamento de control del asma a largo
plazo, como por ejemplo un corticosteroide inhalado o cuya gravedad de la enfermedad justifique
claramente el inicio del tratamiento con un corticosteroide inhalado y un LABA

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Dosis recomendada y ajuste de dosificación


Asma EPOC
Adultos y adolescentes ≥ 12 años
Adultos ≥ 18 años de edad
de edad
SERETIDE DISKUS Una inhalación dos veces al
Una inhalación dos veces al día
50/250mcg/dosis día
SERETIDE DISKUS Una inhalación dos veces al
Una inhalación dos veces al día
50/500mcg/dosis día

La dosis prescrita de SERETIDE DISKUS Polvo para inhalación se puede administrar mediante una sola
inhalación dos veces al día.
Dosis omitida
Si se omite una sola dosis, indicar al paciente tomar la siguiente dosis cuando corresponda.
Administración:
SERETIDE DISKUS se debe administrar solamente mediante inhalación oral.

Se debe informar al paciente que, para obtener un óptimo beneficio, SERETIDE DISKUS se debe
tomar en forma regular, incluso si no presenta síntomas.
Como regla general, enjuagar la boca y hacer gárgaras con agua después de cada inhalación puede
ayudar a prevenir la ocurrencia de candidiasis. Limpiar las dentaduras postizas tiene el mismo
efecto.

2.3. Contraindicaciones

Está contraindicado en las siguientes situaciones:

- Pacientes que son hipersensibles a este medicamento o a cualquier ingrediente de la formulación


o componente del envase. (Ver 4.1)
- Pacientes con reacciones alérgicas mediadas por IgE a la lactosa (la cual contiene proteína de
leche) o leche.
- Pacientes con taquiarritmias cardiacas
- Pacientes con infecciones fúngicas, bacterianas o tuberculosas no tratadas de las vías
respiratorias.
- En el tratamiento primario del estado asmático u otros episodios de asma agudos.
2.4. Advertencias y precauciones

General
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Eventos graves relacionados con el asma: hospitalizaciones, intubaciones, muerte.


El uso de LABA como monoterapia (sin ICS) para el asma se asocia con un aumento del riesgo de
muerte relacionada con el asma (consulte el Estudio de Investigación sobre el Asma Multicéntrico
con Salmeterol (SMART)). Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados también sugieren
que el uso de LABA como monoterapia aumenta el riesgo de hospitalización relacionada con el asma
en pacientes pediátricos y adolescentes. Estos hallazgos se consideran un efecto de clase de la
monoterapia con LABA.

Cuando se usa LABA en una combinación de dosis fija con ICS, los datos de ensayos clínicos grandes
no muestran un aumento significativo en el riesgo de eventos graves relacionados con el asma
(hospitalizaciones, intubaciones, muerte) en comparación con el ICS solo (consulte Eventos graves
relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / productos de combinación de agonistas
adrenérgicos Beta2 de acción prolongada).

Eventos graves relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / productos de combinación
de agonistas adrenérgicos Beta2 de acción prolongada
Cuatro (4) ensayos clínicos grandes, de 26 semanas, aleatorizados, doble ciego, con control activo y
de seguridad se realizaron para evaluar el riesgo de eventos graves relacionados con el asma cuando
se usó LABA en una combinación de dosis fija con ICS en comparación con ICS solo en sujetos con
asma. Tres (3) ensayos incluyeron sujetos adultos y adolescentes mayores de 12 años: 1 ensayo
comparó budesonida / formoterol con budesonida, 1 ensayo comparó propionato de fluticasona /
salmeterol con propionato de fluticasona (ver PRUEBAS CLÍNICAS) y 1 ensayo comparó furoato de
mometasona / formoterol con furoato de mometasona. El cuarto ensayo incluyó sujetos pediátricos
de 4 a 11 años y comparó propionato de fluticasona / salmeterol con propionato de fluticasona (ver
PRUEBAS CLÍNICAS). El criterio de valoración principal de seguridad para los 4 ensayos fueron los
eventos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones, muerte). Un comité
único, ciego, independiente, de adjudicación conjunta determinó si los eventos estaban
relacionados con el asma.

Los 3 ensayos de adultos y adolescentes se diseñaron para descartar un aumento de 2.0 veces en el
riesgo relativo de ICS / LABA en comparación con ICS, y el ensayo pediátrico se diseñó para descartar
un aumento de 2.7 veces en este riesgo relativo. Cada ensayo individual cumplió con su objetivo
preespecificado y demostró la no inferioridad de ICS / LABA a ICS solo. Un metaanálisis de los 3
ensayos con adultos y adolescentes no mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento
grave relacionado con el asma con una combinación de dosis fija ICS / LABA en comparación con el
ICS solo (Tabla 1). Estos ensayos no fueron diseñados para descartar todo riesgo de eventos graves
relacionados con el asma con ICS / LABA en comparación con ICS.

Tabla 1 Metanálisis de eventos graves relacionados con el asma en sujetos con asma de 12
años o más

ICS/LABA ICS ICS / LABA vs. ICS


(n=17,537)a (n=17,552)a Cociente de
riesgo (IC 95%) b
Eventos graves relacionados con el asma. c 116 115 1.10 (085.85,1.44)
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Muerte relacionada con el asma 2 0


Intubación relacionada con el asma (endotraqueal) 1 2
Hospitalización relacionada con el asma (estancia
≥24 horas) 115 105

SCI = corticosteroide inhalado; LABA = Agonista adrenérgico Beta2 de acción prolongada.


a
Sujetos aleatorizados que habían tomado al menos 1 dosis del fármaco del estudio. Tratamiento previsto
utilizado para el análisis.
b
Se estimó utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox por tiempo hasta el primer evento, con los
riesgos de línea de base estratificados por cada uno de los 3 ensayos.
c
Número de sujetos con un evento que ocurrió dentro de los 6 meses posteriores al primer uso del fármaco
del estudio o 7 días después de la última fecha del fármaco del estudio, la fecha que fue posterior. Los sujetos
pudieron haber tenido uno o más eventos, pero solo el primer evento se contó para el análisis. Un comité de
adjudicación conjunta único, ciego e independiente determinó si los eventos estaban relacionados con el
asma

El ensayo de seguridad pediátrica incluyó 6,208 sujetos pediátricos de 4 a 11 años de edad que
recibieron ICS / LABA (polvo de inhalación de propionato de fluticasona / salmeterol) o ICS (polvo
de inhalación de propionato de fluticasona). En este ensayo, 27 / 3,107 (0,9%) sujetos asignados al
azar a ICS / LABA y 21 / 3,101 (0,7%) sujetos asignados al azar a ICS experimentaron un evento grave
relacionado con el asma. No hubo muertes o intubaciones relacionadas con el asma. ICS / LABA no
mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento grave relacionado con el asma en
comparación con el ICS basado en el margen de riesgo preespecificado (2.7), con una relación de
riesgo estimada de tiempo al primer evento de 1.29 (IC 95%: 0.73, 2,27).

Ensayo de investigación sobre el Asma Multicéntrico con Salmeterol (SMART)

Un ensayo de 28 semanas, controlado con placebo, en EE. UU. Que comparó la seguridad del
salmeterol con el placebo, cada uno agregado al tratamiento habitual para el asma, mostró un
aumento en las muertes relacionadas con el asma en sujetos que recibieron salmeterol (13 / 13,176
en sujetos tratados con salmeterol versus 3 / 13,179 en sujetos tratados con placebo; riesgo relativo:
4,37 [IC 95%: 1,25, 15,34]). El uso de ICS de fondo no fue requerido en SMART. El aumento del
riesgo de muerte relacionada con el asma se considera un efecto de clase de la monoterapia LABA.

No para uso agudo


SERETIDE DISKUS no se debe utilizar para tratar los síntomas agudos del asma o EPOC. Es
fundamental informar a los pacientes acerca de esto y prescribir un broncodilatador (p. ej.
salbutamol) inhalado de inicio rápido y corta duración para aliviar los síntomas agudos del asma o
EPOC. Se debe indicar claramente a los pacientes que utilicen agonistas beta2 inhalados de inicio
rápido y de corta duración solamente para el alivio de los síntomas en caso de que desarrollen
síntomas de asma o EPOC mientras toman SERETIDE DISKUS.
Cuando inician el tratamiento con SERETIDE DISKUS, los pacientes que han estado tomando
agonistas beta2 inhalados de inicio rápido y de corta duración en forma regular (p. ej. q.i.d.) deben
recibir instrucciones de descontinuar el uso regular de estos medicamentos y usarlos solamente

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para el alivio sintomático si desarrollan síntomas agudos de asma o EPOC mientras toman SERETIDE
DISKUS.

Uso excesivo y uso con otros productos que contienen LABA


SERETIDE DISKUS no debe usarse con más frecuencia de lo recomendado, a dosis más altas que las
recomendadas, o en combinación con otros medicamentos que contienen LABA, ya que puede
producirse una sobredosis. Se han reportado efectos cardiovasculares clínicamente significativos y
muertes en asociación con el uso excesivo de fármacos simpaticomiméticos inhalados. Los pacientes
que usan SERETIDE DISKUS no deben usar otro medicamento que contenga un LABA (p. ej. fumarato
de formoterol, indacaterol, olodaterol, vilanterol) por cualquier razón.

Descontinuación
El tratamiento con corticosteroides inhalados no se debe interrumpir en forma abrupta en pacientes
con asma debido al riesgo de exacerbación. En este caso, la terapia se debe disminuir en forma
gradual bajo supervisión médica. En el caso de pacientes con EPOC, el cese de la terapia puede estar
asociado con descompensación sintomática y debe ser supervisado por un médico.

Efectos cardiovasculares
Se han informado efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas beta2, tales
como palpitaciones, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular (ver sección
2.8). Se ha informado un pequeño incremento en el intervalo QTc con dosis terapéuticas de
salmeterol. Los efectos cardiovasculares tales como el incremento de la presión arterial y la
frecuencia cardiaca en ocasiones pueden observarse con todos los medicamentos
simpaticomiméticos, en especial a dosis mayores a las dosis terapéuticas.

Las altas dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces la dosis recomendada) han estado
asociadas con una prolongación del intervalo QTc significativa desde el punto de vista clínico, la cual
tiene el potencial de producir arritmias ventriculares. Se han informado muertes luego del uso
excesivo de preparaciones en aerosol que contienen aminos simpaticomiméticos, cuya causa exacta
se desconoce. Se informó paro cardiaco en varios casos.

En pacientes individuales, cualquier agonista adrenérgico beta2 puede tener un efecto cardiaco
significativo desde el punto de vista clínico. Tal como se ha descrito con otros broncodilatadores
agonistas adrenérgicos beta, los cambios en la presión arterial sistólica y/o diastólica significativos
desde el punto de vista clínico, la frecuencia de pulso y los electrocardiogramas se han observado
con poca frecuencia en pacientes individuales en estudios clínicos controlados con salmeterol.
El xinafoato de salmeterol/ propionato de fluticasona, al igual que todos los productos que
contienen aminos simpaticomiméticos, se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos
cardiovasculares, en especial insuficiencia coronaria, arritmias cardiacas e hipertensión; en
pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis; y en pacientes que son inusualmente
receptivos a los aminos simpaticomiméticos.

La ocurrencia de efectos cardiovasculares puede requerir la descontinuación del medicamento.

Efectos en el Sistema Nervioso Central

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Se han informado efectos del tratamiento con agonistas beta2 en el sistema nervioso central, tales
como temblores y cefalea, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular. Otros
efectos del tratamiento con agonistas beta2 en el sistema nervioso central, tales como trastornos
situacionales, agitación, ansiedad, irritabilidad, trastornos del sueño, síncope, vértigo o mareos
pueden ocurrir después del uso de SERETIDE DISKUS.
Oídos, nariz, garganta
En ocasiones poco frecuentes se han informado síntomas de espasmo, irritación, o hinchazón de la
laringe, tales como estridor o atragantamiento, en pacientes que reciben salmeterol.
Ver también Sistema inmunitario, Candidiasis.

Endocrino y Metabolismo

Reemplazo de esteroides sistémicos por esteroides inhalados


Se necesita atención particular en pacientes que son transferidos de corticosteroides
sistémicamente activos a corticosteroides inhalados ya que se han producido muertes debido a
insuficiencia suprarrenal en pacientes con asma durante y después de la transferencia. Para la
transferencia de pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides orales, los corticosteroides
inhalados se deben agregar primero a la terapia con esteroides orales existente, la cual se retira
posteriormente en forma gradual.

Los pacientes con supresión adrenocortical deben ser monitoreados de manera regular y los
esteroides orales se deben reducir con precaución. Algunos pacientes transferidos de otros
esteroides inhalados o esteroides orales siguen en riesgo de deterioro de la reserva suprarrenal
durante un tiempo considerable después de la transferencia a propionato de fluticasona inhalado.

Después del retiro de los corticosteroides sistémicos, se requiere una cantidad de meses para la
recuperación de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (HPA). Durante este periodo de
supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal
cuando son expuestos a traumatismo, cirugía o infecciones, particularmente gastroenteritis.
Aunque el propionato de fluticasona inhalado puede proporcionar control de los síntomas del asma
durante estos episodios, no proporciona el esteroide sistémico el cual es necesario para hacer frente
a estas emergencias. El médico puede considerar suministrar esteroides orales para ser usados en
momentos de estrés (p. ej. empeoramiento de los ataques de asma, infecciones torácicas y cirugía).

Durante los periodos de estrés o un ataque asmático grave, los pacientes que han sido retirados de
la administración de corticosteroides sistémicos deben recibir instrucciones de reanudar la
administración de esteroides sistémicos de inmediato y de comunicarse con su médico para obtener
mayores indicaciones. También se debe indicar a estos pacientes que porten una tarjeta de
advertencia en la que se indique que pueden necesitar esteroides sistémicos complementarios
durante periodos de estrés o un ataque de asma grave. A fin de evaluar el riesgo de insuficiencia
suprarrenal en situaciones de emergencia, en todos los pacientes se deben realizar periódicamente
pruebas de rutina de la función cortical suprarrenal, incluida la medición de los niveles de cortisol
temprano en la mañana y por la noche. Un nivel de cortisol en reposo temprano en la mañana se
puede aceptar como normal solamente si está en el nivel medio normal o cerca del nivel medio
normal.

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Efectos sistémicos
Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente a dosis
altas prescritas para periodos largos; estos efectos tienen muchas menos probabilidades de ocurrir
que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing,
características cushingoides y supresión suprarrenal, retardo en el crecimiento en niños y
adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea (DMO), catarata, glaucoma y
coriorretinopatía serosa central. Por lo tanto, es importante que la dosis de corticosteroides
inhalados se ajuste a la dosis más baja a la cual se mantiene un control efectivo (ver Monitoreo y
Pruebas de Laboratorio).

Efectos sobre el Crecimiento


Puede ocurrir una reducción de la velocidad de crecimiento en niños o adolescentes como resultado
de un control inadecuado de enfermedades crónicas tales como asma o debido al uso de
corticosteroides para el tratamiento. Los médicos deben seguir de cerca el crecimiento de niños y
adolescentes que toman corticosteroides mediante cualquier vía de administración y sopesar los
beneficios de la terapia con corticosteroides y el control del asma frente a la posibilidad de una
supresión en el crecimiento en caso de que el crecimiento de algún niño o adolescente parezca
retrasarse.

Los efectos a largo plazo del propionato de fluticasona en participantes humanos aún se
desconocen. Se desconoce el efecto local del medicamento sobre los procesos de desarrollo o
inmunológicos en la boca, faringe, tráquea y pulmones. Tampoco existe información acerca de los
posibles efectos sistémicos a largo plazo del agente (ver Monitoreo y Pruebas de Laboratorio).

Metabolismo Óseo
El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados oralmente puede afectar el metabolismo óseo
normal resultando en una pérdida de la densidad mineral ósea. En pacientes con factores de riesgo
importantes para disminución del contenido mineral óseo, tales como consumo crónico de alcohol,
consumo de tabaco, edad, estilo de vida sedentario, antecedentes familiares fuertes de
osteoporosis, o consumo crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (p. ej.
anticonvulsivos y corticosteroides), SERETIDE DISKUS puede representar un riesgo adicional.
Los efectos del tratamiento con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, propionato de fluticasona de 500
mcg, salmeterol de 50 mcg, o placebo sobre la DMO se evaluó en un subgrupo de 658 pacientes
(mujeres y hombres de 40 a 80 años de edad) con EPOC en un estudio de 3 años de duración
(SCO30003). Las evaluaciones de la DMO se realizaron en la basal y a las 48, 108 y 158 semanas. No
hubo diferencias significativas entre cualquiera de los grupos de tratamiento a los 3 años. Se observó
una ligera reducción en la DMO medida en la cadera en todos los grupos de tratamiento (SERETIDE
DISKUS - 3.2%, propionato de fluticasona -2.9%, salmeterol -1.7%, placebo -3.1%). El riesgo de
fractura se calculó para toda la población de pacientes con EPOC en el estudio SCO30003 (N= 6 814).
Ni hubo diferencias significativas entre cualquiera de los grupos de tratamiento. La probabilidad de
una fractura en 3 años fue 6.3% para SERETIDE DISKUS, 5.4% para propionato de fluticasona, 5.1%
para salmeterol, y 5.1% para placebo.

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La osteoporosis y fracturas son las principales complicaciones del tratamiento a largo plazo con
esteroides parenterales u orales. La terapia con corticosteroides inhalados también está asociada
con pérdida ósea dependiente de la dosis, aunque el grado de riesgo es mucho menor que con
esteroides orales.

Este riesgo se puede compensar ajustando la dosis diaria de esteroides inhalados al mínimo
requerido para mantener un control óptimo de los síntomas respiratorios. Aún no se sabe si la
densidad ósea pico alcanzada durante la juventud se ve afectada de manera negativa si se
administran cantidades considerables de corticosteroides inhalados antes de los 30 años de edad.
Si no se logra alcanzar la densidad ósea máxima durante la juventud se podría incrementar el riesgo
de fractura osteoporótica cuando dichas personas alcanzan los 60 años de edad y más.

Durante el uso posterior a la comercialización, ha habido informes de interacciones farmacológicas


significativas desde el punto de vista clínico en pacientes que reciben propionato de fluticasona
inhalado o intranasal y ritonavir, lo cual resulta en efectos de corticosteroides sistémicos, incluidos
síndromes de Cushing y supresión suprarrenal. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de
propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase
el riesgo de efectos secundarios de corticosteroides sistémicos (ver sección 2.5).

Los resultados de un estudio de interacción farmacológica realizado en participantes sanos


indicaron, que el uso concomitante de ketoconazol sistémico (un inhibidor fuerte del citocromo
P450 3A4) incrementó la exposición a salmeterol en algunos participantes. Este incremento en la
exposición a salmeterol en plasma puede conllevar a la prolongación en el intervalo QTc. Debido al
potencial incremento del riesgo de eventos adversos cardiovasculares, no se recomienda el uso
concomitante de salmeterol con ketoconazol (ver secciones 2.5 y 3.2). Asimismo, también se debe
tener precaución cuando se coadministran otros inhibidores de CYP3A4 con salmeterol (p. ej.
ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir,
telitromicina, productos que contiene cobicistat).

Efectos metabólicos
Se ha informado que las dosis un agonista adrenoreceptor beta2 relacionado salbutamol, cuando se
administra por vía intravenosa, agrava la diabetes mellitus y las cetoacidosis preexistentes. La
administración de agonista adrenoreceptor beta2 puede causar una disminución en el nivel de
potasio en suero, posiblemente a través de una derivación intracelular, lo cual tiene el potencial de
incrementar la probabilidad de arritmias. Por lo general, el efecto se observa a dosis terapéuticas
más altas y la disminución generalmente es transitoria y no requiere complementos. Por lo tanto,
el xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona se debe utilizar con precaución en pacientes
con predisposición a niveles bajos de potasio en suero.

Se debe tener siempre en cuenta la posibilidad de un deterioro en la respuesta suprarrenal en casos


de emergencia y situaciones electivas que probablemente produzcan estrés y se debe considerar
administrar tratamiento adecuado con corticosteroides.

Ciertas personas pueden mostrar una mayor susceptibilidad a los efectos de los corticosteroides
inhalados que la mayoría de los pacientes.

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Al igual que con otros agentes beta adrenérgicos, el salmeterol puede inducir cambios metabólicos
reversibles (hiperglucemia, hipocalemia). Los informes de hiperglucemia han sido poco comunes y
esto se debe tener en cuenta cuando se prescribe a pacientes con antecedentes de diabetes
mellitus.

Hay un efecto potenciado de los corticosteroides en los pacientes con hipotiroidismo.

Hematológico

Afecciones eosinofílicas
En casos poco frecuentes, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden
presentar afecciones eosinofílicas sistémicas, y algunos pacientes presentan características clínicas
de vasculitis compatibles con granulomatosis eosinofilica con poliangitis (EGPA) (anteriormente
síndrome de Churg-Strauss) una afección que a menudo se trata con terapia con corticosteroides
sistémicos. Por lo general, pero no siempre, estos eventos han estado asociados con la reducción
y/o retiro de terapia con corticosteroides orales luego de la introducción de propionato de
fluticasona. También se han informado casos de afecciones eosinofílicas serias con otros
corticosteroides inhalados en este entorno clínico. Se debe alertar a los médicos acerca de la
ocurrencia de eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas
pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía en sus pacientes. No se ha establecido una
relación causal entre el propionato de fluticasona y estas afecciones subyacentes.

Hepático/Biliar/Pancreático
Hay un efecto potenciado de los corticosteroides en los pacientes con cirrosis.

Hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediatas después de la administración de
salmeterol, tal como se demuestra mediante casos poco frecuentes de urticaria, angioedema,
erupción cutánea y broncoespasmo, y casos muy poco frecuentes de reacciones anafilácticas,
choque anafiláctico.

Inmune
Candidiasis
Las dosificaciones terapéuticas del propionato de fluticasona con frecuencia causan la aparición de
Candida albicans (candidiasis oral) en la boca y garganta. El desarrollo de candidiasis de la faringe y
laringe es una causa de preocupación debido a que se desconoce la extensión de su penetración en
las vías respiratorias. Puede ser útil para los pacientes enjuagarse la boca y hacer gárgaras con agua
después de utilizar SERETIDE DISKUS. La candidiasis sintomática se puede tratar con terapia
antifúngica tópica mientras se sigue utilizando SERETIDE DISKUS.

Infección
Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y es posible que aparezcan
nuevas infecciones. Se ha observado una disminución de la resistencia a infecciones localizadas
durante la terapia con corticosteroides. Esto puede requerir tratamiento con terapia adecuada o la

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interrupción de la administración de propionato de fluticasona hasta que la infección sea


erradicada. Los pacientes que reciben medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más
susceptibles a infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden
tener un curso más serio o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que reciben
corticosteroides. En estos niños o adultos que no han tenido estas enfermedades, se debe tener
especial cuidado para evitar la exposición. Se desconoce la forma en que la dosis, la vía de
administración y la duración de la administración de corticosteroides afectan el riesgo de desarrollar
una infección diseminada. También se desconoce cuál es la contribución de la enfermedad
subyacente y/o el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si la persona ha sido expuesta
a varicela, se puede indicar profilaxis con inmunoglobulina contra varicela zóster (VZIG). Si ha estado
expuesta a sarampión, se puede indicar profilaxis con inmunoglobulina combinada (IG)
intramuscular. Si se desarrolla varicela, se puede considerar tratamiento con agentes antivirales.

Oftalmológico
Se han notificado casos de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes
después de la administración a largo plazo de corticosteroides inhalados. La administración a largo
plazo de corticosteroides inhalados puede dar lugar a una coriorretinopatía serosa central (CSCR).
Para los pacientes en riesgo, el control de los efectos oculares (cataratas, glaucoma y CSCR) también
debe considerarse en pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con SERETIDE DISKUS.

Los informes de glaucoma han sido poco frecuentes, pero pueden ser exacerbados por el
tratamiento con corticosteroides inhalados. En pacientes con glaucoma establecido que requieren
tratamiento con corticosteroides inhalados a largo plazo, es prudente medir la presión intraocular
antes de comenzar la administración de corticosteroides inhalados y monitorearla posteriormente.
En pacientes sin glaucoma establecido, pero con probabilidad de desarrollar hipertensión
intraocular (p. ej. adultos mayores), la presión intraocular se debe monitorear a intervalos
adecuados.

Los informes de cataratas han sido poco comunes. En pacientes adultos mayores tratados con
corticosteroides inhalados, la prevalencia de catarata nuclear y subcapsular posterior es
probablemente baja, pero incrementa en relación con la dosis diaria y acumulada de por vida. Los
cofactores tales como fumar, la exposición ultravioleta B o la diabetes pueden incrementar el riesgo.
Los niños pueden ser menos susceptibles.

Los efectos del tratamiento con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, propionato de fluticasona de 500
mcg, salmeterol de 50 mcg, o placebo sobre el desarrollo de cataratas o glaucoma se evaluó en un
subgrupo de 658 pacientes con EPOC en un estudio de 3 años de duración (SCO30003). Se llevaron
a cabo exámenes oftálmicos en la basal y a las 48, 108 y 158 semanas. La presencia de cataratas y
glaucoma en la basal fue similar entre los grupos de tratamiento (61% a 71% y 5% a 8%,
respectivamente). Se diagnosticaron nuevas cataratas en todos los grupos de tratamiento (26% con
SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 17% con propionato de fluticasona, 15% con salmeterol, y 21%
con placebo). Se diagnosticaron algunos nuevos casos de glaucoma (2% con SERETIDE DISKUS de
50/500 mcg, 5% con propionato de fluticasona, ninguno con salmeterol, y 2% con placebo). No hubo
diferencias significativas en el desarrollo de glaucoma o cataratas entre ninguno de los grupos de
tratamiento.

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Respiratorio
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otra terapia de inhalación, el broncoespasmo paradójico, caracterizado por un
incremento inmediato en la sibilancia después de la administración de dosis, puede ocurrir con
SERETIDE DISKUS. Esto se debe tratar de inmediato con un broncodilatador (p. ej. salbutamol)
inhalado de inicio rápido y corta duración para aliviar los síntomas asmáticos agudos.
Se debe descontinuar la administración de SERETIDE DISKUS de inmediato, se debe evaluar al
paciente y, de ser necesario, establecer una terapia alternativa.

Neumonía (Pacientes con EPOC)


En un estudio de 3 años de duración en 6,184 pacientes con EPOC (SCO30003) hubo un incremento
en el informe de cualquier evento adverso de neumonía en pacientes que recibían SERETIDE DISKUS
de 50/500 mcg en comparación con placebo (16% con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 14% con
propionato de fluticasona de 500 mcg, 11% con salmeterol de 50 mcg y 9% con placebo). Los
médicos se deben mantener vigilantes ante el posible desarrollo de neumonía en pacientes con
EPOC ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbaciones con frecuencia se
superponen (ver sección 2.8 Reacciones Farmacológicas Adversas del Estudio Clínico “EPOC”).

En el caso de pacientes con EPOC, es importante que incluso las infecciones torácicas leves sean
tratadas de inmediato ya que estos pacientes pueden ser más susceptibles a presentar infecciones
pulmonares dañinas que las personas sanas. Se debe indicar a los pacientes que se comuniquen con
su médico lo más pronto posible si sospechan de una infección.

Los médicos deben recomendar que los pacientes con EPOC reciban una vacunación anual contra la
influenza.

Monitoreo y Pruebas de Laboratorio

Monitoreo del Control del Asma o EPOC


No se debe iniciar la administración de SERETIDE DISKUS en casos de asma o EPOC que causen un
deterioro grave, los cuales son afecciones que representan una amenaza potencial para la vida.
El uso cada vez mayor de broncodilatadores inhalados de inicio rápido y corta duración para
controlar los síntomas indica un deterioro del control del asma. El deterioro súbito y progresivo en
el control del asma es una amenaza potencial para la vida y el plan de tratamiento debe ser
reevaluado. Además, cuando la dosificación actual de SERETIDE DISKUS no ha logrado proporcionar
un control adecuado del asma (en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías
aéreas), el paciente debe ser revisado por un médico. Antes de empezar a administrar SERETIDE
DISKUS, se debe proporcionar una instrucción adecuada al paciente sobre cómo utilizar el
medicamento y qué hacer si el asma se exacerba.

Durante la terapia a largo plazo, la función del eje HPA y el estado hematológico se deben evaluar
en forma periódica. En el caso de pacientes en riesgo, también se debe considerar el monitoreo de
los efectos óseos y oculares (cataratas, glaucoma y coriorretinopatía serosa central) en pacientes
que reciben terapia de mantenimiento con SERETIDE DISKUS. Se recomienda el monitoreo regular
de la estatura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados.

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2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Visión general
Use SERETIDE DISKUS con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que causan
hipopotasemia y / o aumento del intervalo QTc (diuréticos, esteroides a altas dosis, antiarrítmicos),
ya que los efectos cardíacos y vasculares pueden ser potenciados.

Propionato de fluticasona
Bajo circunstancias normales, las bajas concentraciones de propionato de fluticasona en plasma se
alcanzan después de la administración de dosis inhalada, debido al metabolismo de primer paso
extenso y a la alta depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino y el
hígado. Por tanto, es poco probable la ocurrencia de interacciones farmacológicas significativas
desde el punto de vista clínico que impliquen propionato de fluticasona. Un estudio de interacción
farmacológica de propionato de fluticasona intranasal realizado en participantes sanos ha mostrado
que ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede incrementar en gran
medida las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma, lo que da como resultado
concentraciones de cortisol en suero considerablemente reducidas. Durante el uso posterior a la
comercialización, ha habido informes de interacciones farmacológicas significativas desde el punto
de vista clínico en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir intranasal o inhalado,
lo que resulta en efectos de corticosteroides sistémicos incluido síndrome de Cushing y supresión
suprarrenal. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y
ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de efectos
secundarios de corticosteroides sistémicos.

Este estudio ha demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos
insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica a propionato de
fluticasona sin reducciones notables en las concentraciones de cortisol en suero. Sin embargo, ha
habido algunos informes de casos durante el uso posterior a la comercialización a nivel mundial de
supresión del cortisol suprarrenal asociada con el uso concomitante de azoles antifúngicos y
propionato de fluticasona inhalado. Por lo tanto, se aconseja tener cuidado cuando se
coadministran inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej. ketoconazol) ya que existe el
potencial de un incremento de la exposición sistémica a propionato de fluticasona.

Xinafoato de salmeterol
La coadministración de dosis repetidas de ketoconazol (un inhibidor del citocromo P450 3A4) y
salmeterol en participantes sanos dio como resultado un incremento significativo en la exposición
a salmeterol en plasma (incremento de 1.4 veces en la Cmáx. e incremento de 15 veces en el AUC).
Este incremento en la exposición a salmeterol en plasma puede causar una prolongación del
intervalo QTc (ver secciones 2.4 y 3.2).

Interacciones Medicamentosas

Tabla 2. Interacciones medicamentosas establecidas o potenciales

Tipo de Ref. Efecto Comentario clínico


medicamento

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Agentes CT Puede conllevar a Los broncodilatadores en aerosol del


simpaticomiméticos efectos tipo estimulante adrenérgico de
cardiovasculares inicio rápido y de corta duración se
dañinos pueden utilizar para el alivio de los
síntomas intercurrentes mientras se
utiliza salmeterol para el asma. El uso
cada vez mayor de tales
preparaciones para controlar los
síntomas indica un deterioro del
control de la enfermedad y se debe
reevaluar el plan de terapia del
paciente. No se recomienda el uso
concomitante y regular de salmeterol
y otros agentes simpaticomiméticos.
Inhibidores de la CS La acción de Salmeterol se debe administrar con
monoamino oxidasa o salmeterol en el extremo cuidado a pacientes que
antidepresivos sistema vascular reciben tratamiento con inhibidores
tricíclicos puede verse de la monoamino oxidasa o
potenciada antidepresivos tricíclicos, o en el
lapso de 2 semanas de
descontinuación de dichos agentes.
Metilxantinas CT Se desconoce El uso concurrente de metilxantinas
administradas por vía oral o
intravenosa (p. ej. aminofilina,
teofilina) por parte de pacientes que
reciben salmeterol no se ha evaluado
completamente.
Beta bloqueadores CS Puede antagonizar la Los medicamentos beta
acción bloqueadores no selectivos no se
broncodilatadora del deben prescribir en ningún caso en
salmeterol pacientes con asma o EPOC. Los
medicamentos beta bloqueadores
cardioselectivos se deben utilizar con
precaución en pacientes con asma o
EPOC.
Ácido acetilsalicílico T Se debe utilizar con precaución en
conjunto con corticosteroides en
casos de hipoprotrombinemia.
Ritonavir CT y post. Efectos sistémicos, Se debe evitar el uso concomitante de
a la incluidos síndrome propionato de fluticasona y ritonavir.
comer- de Cushing y (ver sección 2.5)
cialización supresión
suprarrenal
Otros inhibidores de CT Incremento de la Se recomienda precaución cuando se
citocromo exposición sistémica coadministran inhibidores potentes
P450 3A4 a xinafoato de del citocromo P450 3A4 (p. ej.

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salmeterol y Ketoconazol, productos que


propionato de contienen cobicistat). (ver secciones
fluticasona 2.5, 2.4 y 3.2).

Leyenda: C= Estudio de caso; CT=Estudio clínico; T=Teórico; CS=Declaraciones de clase

2.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Poblaciones Especiales

Uso en Mujeres

Fertilidad
No hay datos sobre la fertilidad humana

Embarazo
No se cuenta con estudios clínicos adecuados y bien controlados con SERETIDE DISKUS en mujeres
embarazadas y la seguridad de SERETIDE DISKUS no ha sido adecuadamente establecida en el
embarazo. SERETIDE DISKUS se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial
justifica el riesgo potencial para el feto.

Hay datos limitados de un estudio epidemiológico observacional con SERETIDE DIKUS en mujeres
embarazadas.

Los resultados de un estudio epidemiológico retrospectivo basado en la Base de Datos de


Investigación de Práctica General (GPRD) del Reino Unido, no encontraron un mayor riesgo de
malformaciones congénitas mayores después de la exposición a propionato de fluticasona
comparado con otros corticosteroides inhalados, durante el primer trimestre del embarazo. (ver
sección 3).

En estudios realizados en animales, algunos efectos en el feto, típicos de un agonista beta,


ocurrieron a niveles de exposición considerablemente más altos que aquellos que ocurren con el
uso terapéutico. El uso extenso de otro agonista beta no ha proporcionado evidencia de que los
efectos en animales sean relevantes para el uso en seres humanos.

Al igual que otros glucocorticoides, el propionato de fluticasona es teratogénico para las especies
de roedores. Los efectos adversos típicos de corticosteroides potentes solamente se observan a
niveles de exposición sistémica altos; la administración mediante inhalación garantiza una
exposición sistémica mínima. Aún no se ha establecido la importancia de estos hallazgos para los
seres humanos ya que no se cuenta con estudios bien controlados relacionados con el riesgo fetal
en seres humanos. Los lactantes nacidos de madres que han recibido dosis considerables de
glucocorticoides durante el embarazo deben permanecer bajo observación minuciosa para detectar
hipoadrenalismo.

Uso en el Trabajo de Parto y durante el parto

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No se cuenta con estudios bien controlados realizados en humanos que hayan investigado los
efectos de salmeterol en el trabajo de parto prematuro o el parto a término.
Debido al potencial de interferencia del agonista beta con la contractilidad uterina, el uso de
SERETIDE DISKUS durante el parto se debe restringir a aquellas pacientes en las que los beneficios
claramente sobrepasen a los riesgos.
Lactancia
Los niveles de salmeterol en plasma después de las dosis terapéuticas inhaladas son muy bajos (85
a 200 pg/mL) en seres humanos y, por lo tanto, los niveles en la leche deberían ser bajos en
consecuencia. Los estudios realizados en animales lactantes indican que es probable que el
salmeterol se segregue solamente en cantidades muy pequeñas en la leche materna.
Los glucocorticoides se excretan en la leche humana. La excreción de propionato de fluticasona en
la leche materna humana no se ha investigado. Cuando se obtuvieron niveles en plasma medibles
en ratas lactantes de laboratorio luego de la administración subcutánea, hubo evidencia de
propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles en plasma
en pacientes luego de la administración de propionato de fluticasona inhalado a las dosis
recomendadas sean bajos.
Dado que no se cuenta con experiencia con el uso de SERETIDE DISKUS en madres lactantes, se debe
tomar una decisión con respecto a descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento,
tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Pacientes Pediátricos: (≥ 4 años de edad): En adolescentes y niños, la gravedad del asma puede
variar con la edad y se debe considerar la reevaluación periódica para determinar si aún está
indicado continuar con la terapia de mantenimiento con SERETIDE DISKUS.
Ver monitoreo y pruebas de laboratorio.

La seguridad y eficacia de SERETIDE DISKUS en niños menores de 4 años de edad no se ha


establecido.

La seguridad y eficacia de SERETIDE DISKUS en niños menores de 12 años de edad no se ha


establecido.

Pacientes Geriátricos: Al igual que con otros agonistas beta2, se debe tener especial cuidado cuando
se utiliza salmeterol en pacientes adultos mayores que presentan enfermedad cardiovascular
concomitante que podrían verse afectados de manera negativa por esta clase de medicamento. De
acuerdo con la información disponible, no se justifica ningún ajuste de la dosificación de salmeterol
en pacientes geriátricos.

2.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del Salmeterol y Propionato de Fluticasona
en la capacidad para poder conducir y utilizar máquinas, pero la farmacología de ambos fármacos
no indica ningún efecto.

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2.8. Reacciones Adversas

Resumen de Reacciones Farmacológicamente Adversas

El tipo y gravedad de las reacciones adversas asociadas con xinafoato de salmeterol y propionato de
fluticasona se pueden esperar con SERETIDE DISKUS. No hay reacciones adversas adicionales
atribuidas al producto de combinación cuando se compara con los perfiles de eventos adversos de
los componentes individuales.

Las reacciones farmacológicas adversas basadas en la frecuencia de eventos informados a partir de


los datos de estudios clínicos combinados (23 estudios de asma y 7 estudios de EPOC) se presentan
en la Tabla 2 a continuación. Las frecuencias se definen como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100
a < 1/10), poco común (≥ 1/1 000 a < 1/100), poco frecuente (≥ 1/10 000 a < 1/1 000) y muy poco
frecuente (< 1/10 000). La frecuencia de las reacciones farmacológicas adversas basadas en los datos
de informe de eventos adversos espontáneos se presenta por separado (ver Sección 2.8 “Reacciones
Farmacológicas Adversas posteriores a la Comercialización”).

Tabla 2. Reacciones farmacológicas adversas basadas en la frecuencia de eventos


informados a partir de los datos de estudios clínicos combinados (23 estudios de
asma y 7 de EPOC)

Término preferido del MedDRA Frecuencia


Trastornos cardiacos
Fibrilación auricular Poco común
Taquicardia Poco común
Palpitaciones Poco común
Arritmia cardiaca Poco frecuente
Taquicardia supraventricular Poco frecuente
Extrasístoles supraventricular Poco frecuente
Extrasístoles ventricular Poco frecuente
Trastornos oculares
Catarata Poco común
Glaucoma Poco frecuente
Infecciones e Infestaciones
Candidiasis oral Común
Neumonía Común (pacientes con EPOC)
Trastornos del Sistema Inmunitario
Reacciones de hipersensibilidad cutánea Poco común
Disnea Poco común
Reacción anafiláctica Poco frecuente

Trastornos del metabolismo y la nutrición


Hiperglucemia Poco común
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Artralgia Común
Espasmos musculares Común
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Término preferido del MedDRA Frecuencia


Trastornos del sistema nervioso
Cefalea (ver sección 2.4) Muy común
Temblores (ver sección 2.4) Poco común
Trastornos psiquiátricos
Ansiedad Poco común
Trastorno del sueño Poco común
Hiperactividad psicomotora Poco frecuente
Irritabilidad Poco frecuente
Comportamiento anormal Poco frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino
Disfonía/ronquera Común
Irritación de la garganta Poco común
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
Contusión Poco común

Además de la información combinada que se muestra líneas arriba, se han informado síntomas de
espasmos laríngeos, irritación o inflamación, tales como estridor y atragantamiento, en ocasiones
poco frecuentes en pacientes que reciben salmeterol. También se ha observado hipocalemia
significativa desde el punto de vista clínico en ocasiones poco frecuentes durante la administración
a largo plazo de salmeterol a dosis recomendadas.

En casos poco frecuentes, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden
presentar afecciones eosinofílicas sistémicas, y algunos pacientes presentan características clínicas
de vasculitis que concuerda con síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata
con terapia con corticosteroides sistémicos. (ver sección 2.4).

Reacciones Farmacológicas Adversas del Estudio Clínico

Por indicación

Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones muy específicas, es posible que las
tasas de reacción adversa que se observaron en los estudios clínicos no reflejen las tasas que se
observaron en la práctica y no se deben comparar con las tasas en los estudios clínicos de otro
medicamento. La información sobre reacciones farmacológicas adversas proveniente de estudios
clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados con el medicamento y para calcular
tasas.
Asma
El uso de la monoterapia con LABA aumenta el riesgo de eventos graves relacionados con el asma
(muerte, hospitalizaciones e intubaciones) (ver sección 2.4).
SERETIDE DISKUS Polvo para Inhalación

En estudios clínicos en los que participan 1 824 pacientes adultos y adolescentes con asma, los
eventos adversos que se informaron con mayor frecuencia con la combinación xinafoato de
salmeterol/propionato de fluticasona Diskus fueron: ronquera/disfonía, irritación de garganta,

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cefalea, candidiasis de la boca y garganta y palpitaciones, tal como se detalla en la tabla a


continuación:

Tabla 3. Número (y porcentaje) de pacientes con eventos adversos relacionados con el


medicamento (incidencia ≥ 1%1) (Población de Seguridad)

Producto de Terapia
combinación de concurrente Propionato
Xinafoato de
xinafoato de con xinafoato de
Eventos adversos salmeterol Placebo
salmeterol/ de salmeterol fluticasona
solo
propionato de y propionato solo
fluticasona de fluticasona
Número de pacientes 644 486 339 180 175
Cualquier evento 110 (17 %) 81 (17%) 50 (15 %) 9 (5%) 5 (3%)
Ronquera/disfonía 15 (2 %) 11 (2%) 8 (2 %) 1 (<1%) 0
Irritación de garganta 14 (2 %) 10 (2%) 8 (2 %) 1 (<1%) 1 (<1%)
Candidiasis de la boca
15 (2 %) 9 (2%) 5 (1 %) 0 0
y garganta
Cefaleas 16 (2 %) 11 (2%) 3 (< 1 %) 0 0
Asma 2 9 (1 %) 11 (2%) 3 (< 1 %) 0 0
Palpitaciones 7 (1 %) 4(< 1%) 2 (<1 %) 1 (<1%) 0
Tos 6 (<1%) 2 (<1%) 5 (1%) 1 (<1%) 0
Trastornos de la
6 (<1%) 2 (<1%) 4 (1%) 0 0
respiración
Candidiasis en un lugar
6 (<1%) 3 (<1%) 4 (1%) 0 2 (1%)
no especificado
Infección de las vías
respiratorias 5 (<1%) 5 (1%) 2 (<1%) 0 0
superiores
1 en cualquier grupo de tratamiento integrado
2 el asma no se registró como evento adverso en aquellos estudios que incluyeron tratamiento con xinafoato de salmeterol

solo o placebo (a menos que fuera un evento adverso serio).

En el grupo de SERETIDE DISKUS no hubo una relación aparente con la dosis de propionato de
fluticasona en cuanto a los eventos adversos relacionados con el medicamento (15% con 50/100
mcg, 19% con 50/250 mcg y 17% con 50/500 mcg).

Uso en niños
Un total de 257 pacientes pediátricos participaron en el programa de desarrollo clínico y recibieron
ya sea la combinación de 50 mcg de xinafoato de salmeterol /100 mcg de propionato de fluticasona
Diskus o terapia concurrente (con salmeterol y propionato de fluticasona administrada a través de
inhaladores diferentes). Solamente se informó un evento adverso relacionado con el medicamento,
candidiasis, con una incidencia de 2% o más en el grupo de DISKUS. Por lo general, el producto de
combinación fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue comparable con aquel que se observó en
el grupo de terapia concurrente.

Ha habido informes muy poco frecuentes de ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el
comportamiento, incluidas hiperactividad e irritabilidad (principalmente en niños y adolescentes).
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EPOC

Se proporcionó información sobre reacciones farmacológicas adversas en estudios clínicos para dos
estudios de 24 semanas de duración, un estudio de 52 semanas de duración y un estudio de 3 años
de duración.

Estudios de 24 semanas de duración


En estudios clínicos en los que participan 2 054 adultos con EPOC, los eventos adversos informados
con mayor frecuencia con SERETIDE DISKUS después de 24 semanas fueron: infección de las vías
respiratorias superiores, irritación de garganta, cefalea y dolor musculo esquelético, tal como se
detalla en la tabla a continuación. Estas reacciones adversas fueron, en su mayoría, de gravedad
leve a moderada.

La tabla a continuación incluye todos los eventos (ya sea que el investigador los considere
relacionados o no relacionados con el medicamento) que ocurrieron a una tasa de 3% o mayor en
cualquiera de los grupos que recibieron SERETIDE DISKUS y fueron más comunes que en el grupo de
placebo.

Tabla 4. Resumen de eventos adversos con ≥ 3% de incidencia en estudios clínicos


controlados con SERETIDE DISKUS en pacientes con EPOC

Eventos adversos Propionato Propionato


SERETIDE de de
SERETIDE DISKUS de fluticasona fluticasona Salmeterol
DISKUS de 50/250 de de de
50/500 mcg mcg 500 mcg 250 mcg 50 mcg Placebo
(n = 169) (n = 178) (n = 391) (n = 399) (n = 341) (n = 576)
% % % % % %
Cualquier evento 78 70 80 74 68 69
Infecciones e infestaciones
Infección de las vías 17 12 18 16 11 15
respiratorias superiores
Sinusitis 3 3 3 6 4 2
Sinusitis/infección sinusal 4 2 2 2 1 2
Candidiasis de boca/ garganta 7 10 12 6 2 <1
Infecciones respiratorias 8 6 9 5 5 4
virales
Trastornos respiratorios,
torácicos y del mediastino
Congestión/bloqueo nasal 4 3 7 4 4 3
Irritación de garganta 11 8 9 9 7 6
Inflamación de las vías 9 2 7 5 5 5
respiratorias superiores
Ronquera/disfonía 3 5 5 5 <1 1
Trastornos del sistema
nervioso
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Mareos 3 4 2 2 4 2
Cefaleas 18 16 17 13 14 11
Trastornos generales
Fiebre 4 4 3 3 1 3
Malestar general y fatiga 4 3 3 3 2 3
Trastornos gastrointestinales
Náuseas y vómitos 4 2 4 4 3 3
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Calambres y espasmos 8 3 2 2 3 1
musculares
Dolor muscular 4 0 3 2 1 <1
Dolor musculoesquelético 12 9 9 10 12 10

Otras Reacciones Farmacológicas Adversas de Estudios Clínicos de la EPOC (1-3%)

Cardiovascular: arritmias, hipertensión, palpitaciones

Interacción farmacológica, sobredosis y traumatismo: contusiones, fracturas, hematomas,


laceraciones y heridas.

Oído/nariz/garganta: infecciones de oído/nariz/garganta, signos y síntomas en


oído/nariz/garganta, signos y síntomas en el oído, epistaxis, laringitis, trastornos de los senos
nasales, faringitis/infecciones de garganta, rinorrea/goteo posnasal, anormalidades en el esputo

Endocrino y metabolismo: diabetes mellitus, hipotiroidismo

Gastrointestinal: estreñimiento, malestar y dolor en los dientes, diverticulosis, síntomas


dispépticos, infecciones gastrointestinales, signos y síntomas en las encías, hiposalivación, malestar
y dolor oral; lesiones orales, regurgitación y reflujo

Hepático/Biliar/Pancreático: pruebas anormales de la función hepática

Inmunitario: infecciones bacterianas, candidiasis en un lugar no especificado, infecciones virales

Neurológico: ansiedad, trastornos situacionales, trastornos del sueño, síncope, temblores, vértigo

Sin sitio específico: dolor óseo y esquelético, edema e inflamación, dolor sin sitio específico,
afección sin sitio específico, lesiones en el tejido blando

Oftalmológico: ojos secos, infecciones oculares, trastornos del lacrimal, trastornos de la presión
ocular, alteraciones visuales

Consideraciones preoperatorias: complicaciones posoperatorias

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Respiratorio: trastornos de la respiración, bronquitis, hemorragia de las vías respiratorias inferiores,


signos y síntomas de las vías respiratorias inferiores, neumonía

Piel: infecciones fúngicas cutáneas e infecciones cutáneas

Estudio de 52 semanas de duración


Después de 52 semanas de tratamiento con SERETIDE DISKUS (50/500 mcg), propionato de
fluticasona de 500 mcg, salmeterol de 50 mcg y placebo en 1 465 pacientes con EPOC, el evento
adverso relacionado con el medicamento que se informó con mayor frecuencia fue candidiasis de
la boca y garganta (SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 6%; propionato de fluticasona de 500 mcg, 6%;
salmeterol de 50 mcg, 1%; placebo, 1%).

Estudio de 3 años
El estudio SCO30003 proporcionó información de seguridad de 6,184 pacientes con EPOC moderada
a grave que fueron aleatorizados y recibieron por lo menos una dosis del medicamento del estudio
y recibieron tratamiento durante un máximo de 3 años; definidos como la Población de Seguridad.
El perfil de seguridad de SERETIDE DISKUS durante el periodo de tratamiento de tres años fue
comparable con aquel que se observó en estudios previos de menor duración, lo cual confirma la
tolerabilidad a largo plazo de SERETIDE DISKUS. Los tres tratamientos activos fueron bien tolerados
y los eventos adversos que se informaron fueron, por lo general, los que se esperaban de acuerdo
con la experiencia clínica con estos tratamientos, a excepción de neumonía. La probabilidad
estimada a 3 años de presentar neumonía informada como un evento adverso fue 12.3% para
placebo, 13.3% para salmeterol, 18.3% para propionato de fluticasona y 19.6% para SERETIDE
DISKUS (Índice de riesgo para SERETIDE DISKUS versus placebo: 1.64, CI de 95%: 1.33 a 2.01, p <
0.001). No hubo un incremento en las muertes relacionadas con neumonía para SERETIDE DISKUS;
las muertes durante el tratamiento que se calificaron como debidas principalmente a la neumonía
fueron 7 para placebo, 9 para salmeterol, 13 para propionato de fluticasona y 8 para SERETIDE
DISKUS.

No hubo una diferencia significativa en la probabilidad de fractura ósea (5.1% para placebo, 5.1%
para salmeterol, 5.4% para propionato de fluticasona y 6.3% para SERETIDE DISKUS; Índice de riesgo
para SERETIDE DISKUS versus placebo: 1.22, CI de 95%: 0.87 a 1.72, p=0.248). La incidencia de
eventos adversos de trastornos oculares, trastornos óseos, y trastornos en el eje HPA fue baja y no
se observó ninguna diferencia entre los tratamientos. No hubo evidencia de un incremento en los
eventos cardiacos para SERETIDE DISKUS, salmeterol y propionato de fluticasona.

Reacciones Farmacológicas Adversas posteriores a la Comercialización

Además de los eventos adversos informados a partir de estudios clínicos, se han identificado los
siguientes eventos durante el uso a nivel mundial de cualquier formulación de SERETIDE DISKUS,
propionato de fluticasona, y/o salmeterol independientemente de la indicación. Estos eventos se
han elegido para la inclusión debido ya sea a su seriedad, frecuencia de informe o conexión causal
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con SERETIDE DISKUS, propionato de fluticasona, y/o salmeterol o una combinación de estos
factores.

Trastornos vasculares
Muy poco frecuente: Hipertensión y arritmias (incluida fibrilación auricular, taquicardia
supraventricular y extrasístoles).

Trastornos endocrinos
Poco frecuente: Síndrome de Cushing, cushingoide, supresión suprarrenal (incluida supresión de la
capacidad de respuesta del eje HPA al estrés), retardo en el crecimiento (en niños y adolescentes),
disminución de la densidad ósea, cataratas, glaucoma.

Infecciones e infestaciones
Poco frecuente: Candidiasis esofágica

Trastornos del sistema inmunitario


Poco común: Reacciones de hipersensibilidad cutánea
Poco frecuente: Urticaria, erupción cutánea, broncoespasmo, angioedema (principalmente edema
facial y orofaríngeo).
Muy poco frecuente: Choque anafiláctico o reacción anafiláctica

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo


Muy poco frecuente: Osteonecrosis (particularmente con el uso previo o concurrente de esteroides
sistémicos (p. ej. por vía IV u oral))

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino


Poco frecuente: broncoespasmo paradójico, síntomas de espasmo laríngeo en las vías aéreas
superiores, irritación o inflamación, tales como estridor o atragantamiento.
Muy poco frecuente: Irritación orofaríngea

En una amplia experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo, se han notificado


graves exacerbaciones del asma, incluidas algunas que han sido fatales. En la mayoría de los casos,
estos han ocurrido en pacientes con asma grave y / o en algunos pacientes en los que el asma se ha
deteriorado de forma aguda (ver sección 2.4), pero también en algunos pacientes con asma menos
grave. A partir de estos informes, no fue posible determinar si SERETIDE DISKUS contribuyeron a
estos eventos o simplemente no lograron aliviar el deterioro del asma.

Trastornos del metabolismo y la nutrición


Muy poco frecuente: Hiperglucemia

Trastornos psiquiátricos
Muy poco frecuente: Ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el comportamiento, incluidas
hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños y adolescentes).

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2.9. Sobredosis

SERETIDE DISKUS no se debe utilizar más de dos veces al día (mañana y noche) a la dosis
recomendada. Se han informado casos de muertes asociadas con el uso excesivo de medicamentos
simpaticomiméticos inhalados (ver 2.4). Las altas dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces
la dosis recomendada) se han asociados con una prolongación significativa desde el punto de vista
clínico del intervalo QTc, la cual tiene el potencial de producir arritmias ventriculares.

No se cuenta con información disponible proveniente de estudios clínicos con respecto a la


sobredosis con SERETIDE DISKUS, sin embargo, la información sobre sobredosis con medicamentos
individuales se proporciona a continuación.

La inhalación aguda de dosis de propionato de fluticasona que excedan aquellas aprobadas puede
conllevar a la supresión temporal del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Por lo general, esto
no requiere una medida de emergencia, ya que la función suprarrenal normal habitualmente se
recupera en el lapso de unos pocos días.

Los signos y síntomas esperados de la sobredosificación con salmeterol son aquellos típicos de la
estimulación beta-2-adrenérgica excesiva, incluidos temblores, cefalea, taquicardia, incrementos en
la presión arterial sistólica, arritmias cardiacas, hipocalemia, hipertensión y, en casos extremos,
muerte súbita. No existe un tratamiento específico para una sobredosis de salmeterol y propionato
de fluticasona. Si se produce una sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento complementario
acompañado de un monitoreo adecuado, de ser necesario. Se puede considerar el uso razonable de
un receptor beta bloqueador cardioselectivo, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede
producir broncoespasmo.

Si se continúa con la administración de dosis más altas que las aprobadas durante periodos
prolongados, es posible una supresión adrenocortical significativa. Ha habido informes muy poco
frecuentes de crisis suprarrenal aguda que ocurren en niños expuestos a dosificaciones más altas
que las aprobadas (típicamente 1000 mcg al día y más), durante periodos prolongados (varios meses
o años); las características observadas incluyeron hipoglucemia y secuela de disminución de la
consciencia y/o convulsiones. Las situaciones que desencadenarían potencialmente una crisis
suprarrenal aguda incluyen la exposición a un traumatismo, cirugía o infección o cualquier reducción
rápida en la dosificación. Los pacientes que reciben dosificaciones más altas que las aprobadas se
deben controlar minuciosamente y la dosis se debe reducir en forma gradual.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello


permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas al correo
farmacovigilancia.peru@gsk.com.

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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3.1. Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos y otros antiasmáticos


Código ATC: R03AK06

Mecanismo de acción
SERETIDE DISKUS contiene xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona, los cuales tienen
distintos modos de acción para el tratamiento de la EPOC y el asma (en pacientes con enfermedad
obstructiva reversible de las vías aéreas). El propionato de fluticasona es un agente antiinflamatorio
inhalado que reduce la irritabilidad de las vías respiratorias; salmeterol es un broncodilatador de
acción prolongada que evita los síntomas intercurrentes de sibilancia y opresión torácica. SERETIDE
DISKUS puede ofrecer un régimen más conveniente para pacientes que requieren agonistas beta2
de acción prolongada y terapia con corticosteroides inhalados concurrentes.
SERETIDE DISKUS está diseñado para producir una mayor mejora en la función pulmonar y el control
de los síntomas que el propionato de fluticasona o el salmeterol utilizados solos a las dosificaciones
recomendadas. Los mecanismos de acción respectivos de ambos medicamentos se analizan a
continuación:

Salmeterol es un agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) de los receptores beta2
adrenérgicos, de inicio lento (10-20 minutos) con una cadena lateral larga que se une a la zona
externa del receptor. Salmeterol ofrece una protección más efectiva contra la broncoconstricción
inducida por histaminas y produce una mayor duración de la broncodilatación, que dura durante
por lo menos 12 horas, que las dosis recomendadas de agonistas beta2convencionales, de inicio
rápido y corta duración.

Las pruebas in vitro realizadas en pulmón humano han demostrado que salmeterol es un inhibidor
potente y de duración prolongada de la liberación de mediadores de mastocitos, tales como
histaminas, leucotrienos y prostaglandina D2.

En seres humanos, salmeterol inhibe la respuesta de la fase temprana y tardía al alérgeno inhalado.
La respuesta de la fase tardía se inhibe durante más de 30 horas después de una dosis única, cuando
el efecto del broncodilatador ya no es evidente. La importancia clínica total de estos hallazgos aún
no es clara. El mecanismo es diferente del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides.

El propionato de fluticasona es un esteroide antiinflamatorio glucocorticoide altamente potente.


Cuando se administra mediante inhalación a dosificaciones terapéuticas tiene una acción
antiinflamatoria directa y potente dentro de los pulmones, lo que resulta en una reducción de los
síntomas y exacerbaciones del asma, y menos efectos adversos que al administrar corticosteroides
de manera sistémica.

En comparaciones con el dipropionato de beclometasona, el propionato de fluticasona ha


demostrado poseer una mayor potencia para aplicaciones tópicas.

Farmacodinámica
Los efectos farmacodinámicos y la farmacocinética del producto de combinación en el Diskus Polvo
para inhalación se investigaron en voluntarios hombres y mujeres adultos sanos después de la
administración de dosis única y repetida.
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Estos estudios mostraron que los efectos farmacodinámicos sistémicos de xinafoato de salmeterol
y el propionato de fluticasona no se ven esencialmente modificados cuando los dos medicamentos
se administran en combinación, cuando se compara con los medicamentos componentes
administrados solos o de manera concurrente.

No hubo evidencia de que la exposición sistémica al salmeterol se haya visto alterado por la
exposición concomitante al propionato de fluticasona. En un estudio, la Cmáx. y el Tmáx. del salmeterol
en plasma no fueron significativamente diferentes cuando se compararon entre los grupos que
reciben xinafoato de salmeterol de 100 mcg y propionato de fluticasona de 500 mcg dos veces al
día en el producto de combinación (Cmáx.0.23 ng/mL) o xinafoato de salmeterol de 100 mcg dos veces
al día como agente único (Cmáx.0.22 ng/mL).

Cuando el propionato de fluticasona solo o el producto xinafoato de salmeterol/ propionato de


fluticasona se administran a la misma dosis, hay una exposición sistémica similar al propionato de
fluticasona.

3.2. Propiedades Farmacocinéticas

No existe evidencia en participantes animales o humanos de que la administración de xinafoato de


salmeterol y propionato de fluticasona juntos a través de la vía de administración inhalada afecte la
farmacocinética de alguno de los componentes. Por lo tanto, para propósitos farmacocinéticos, cada
componente se puede considerar por separado.

Xinafoato de salmeterol
El salmeterol actúa de manera local en el pulmón; por lo tanto, los niveles en plasma no son un
indicativo de un efecto terapéutico. Debido a la dosis terapéutica baja, los niveles sistémicos de
salmeterol son bajos o indetectables después de la inhalación de dosis recomendadas (50 mcg dos
veces al día). Salmeterol se depura principalmente mediante el metabolismo hepático; el deterioro
de la función hepática puede conllevar a la acumulación de salmeterol en plasma. Por lo tanto, los
pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados minuciosamente.

Un estudio in vitro mostró que salmeterol es metabolizado en forma extensa a α- hidroxisalmeterol


(oxidación alifática) por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Un estudio de dosis repetida con
salmeterol y eritromicina realizado en voluntarios sanos no mostró cambios significativos desde el
punto de vista clínico en los efectos farmacodinámicos a dosis de 500 mg de eritromicina tres veces
al día. Sin embargo, un estudio de interacción de salmeterol-ketoconazol dio como resultado un
incremento significativo en la exposición a salmeterol en plasma (ver secciones 2.4 y 2.5).

En un estudio de interacción farmacológica cruzado, controlado con placebo, realizado en 15


participantes sanos, la coadministración de salmeterol (50 mcg dos veces al día inhalado) y el
inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ketoconazol (400 mg una vez al día por vía oral), durante
7 días, dio como resultado un incremento significativo en la exposición a salmeterol en plasma
(Cmáx.de 1.4 veces y AUC de 15 veces). No hubo un incremento en la acumulación de salmeterol con
la administración de dosis repetida. Tres participantes fueron retirados de la coadministración de
salmeterol y ketoconazol debido a la prolongación del intervalo QTc o a palpitaciones con
taquicardia sinusal. En los 12 participantes restantes, la coadministración de salmeterol y
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ketoconazol no dio como resultado un efecto significativo desde el punto de vista clínico en la
frecuencia cardiaca, nivel de potasio en sangre o duración del intervalo QTc (ver secciones 2.4 y 2.5).

Propionato de fluticasona
Luego de la administración intravenosa, la farmacocinética del propionato de fluticasona es
proporcional a la dosis. El propionato de fluticasona se distribuye de manera extensa dentro del
cuerpo. El volumen de distribución en equilibrio dinámico es aproximadamente 300 litros y tiene
una depuración muy alta, la cual se estima en 1.1 litro/minuto, lo que indica una extracción hepática
extensa.

Las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma pico se reducen en aproximadamente


un 98% en el lapso de 3-4 horas y solamente las concentraciones en plasma bajas están asociadas
con la vida media terminal, la cual es aproximadamente 8 horas.

Luego de la administración oral de propionato de fluticasona, el 87-100% de la dosis se excreta en


las heces. Luego de las dosis ya sea de 1 ó 16 mg, hasta el 20% y el 75% respectivamente, se excretan
en las heces en forma de compuesto original. Existe un metabolito mayor no activo. La
biodisponibilidad oral absoluta es insignificante (< 1%) debido a una combinación de absorción
incompleta del tracto gastrointestinal y un metabolismo de primer paso extenso.

La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona se ha estimado a partir de


comparaciones intraestudios de los datos farmacocinéticos inhalados e intravenosos. En
participantes adultos sanos, la biodisponibilidad sistémica absoluta del propionato de fluticasona
proveniente del salmeterol-propionato de fluticasona en aerosol para inhalación y del salmeterol-
propionato de fluticasona en polvo seco para inhalación fue 5.3% y 5.5%, respectivamente. La
absorción sistémica del propionato de fluticasona ocurre principalmente a través de los pulmones,
y es rápida en un inicio, pero luego se prolonga.

El porcentaje de propionato de fluticasona unido a las proteínas plasmáticas humanas es en


promedio 99%. El propionato de fluticasona es metabolizado de manera extensa por la enzima
CYP3A4 a un derivado de ácido carboxílico inactivo.

4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidratada.
4.2. Incompatibilidades
Ninguna

4.3. Tiempo de vida útil

No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el
empaque.

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4.4. Precauciones especiales de conservación

Consérvese a temperatura no mayor a 30°C.

Almacenar en un lugar seco, alejado del calor directo o luz solar.

El inhalador no es reutilizable. No intente desarmar el inhalador.

INSTRUCCIONES DE USO DE SERETIDE DISKUS


CERRADO
Cuando usted saca su Diskus de su caja, éste estará en posición cerrada.

ABIERTO
Un Diskus nuevo contiene 60 dosis de su medicamento, en forma de polvo y protegidas de manera
individual. El contador de dosis le indica cuántas dosis quedan disponibles.

Cada dosis es medida en forma precisa y está protegida higiénicamente. No requiere mantenimiento
ni recarga.

El contador de dosis en la parte superior de su Diskus le informa cuantas dosis quedan disponibles.
Para advertirle cuando sólo queden unas cuantas dosis, los números del 5 al 0 aparecerán en ROJO.
Una vez que el contador marca 0, su inhalador estará vacio.

El Diskus es fácil de usar. Cuando necesite una dosis, simplemente siga los seis pasos sencillos que
aparecen en las ilustraciones:

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1. Abrir
2. Deslizar
3. Espire
4. Inhalar
5. Cerrar
6. Enjuagar

Como funciona SERETIDE DISKUS

Al deslizar la palanca de su DISKUS se abre un pequeño orificio en la boquilla y se desenvuelve una


dosis lista para inhalarla. Cuando cierre el DISKUS, la palanca volverá automáticamente a su posición
original, lista para su próxima dosis cuando la necesite. La carcasa exterior protege su DISKUS
cuando no está en uso.

1. Abrir
Para abrir su Diskus, sostenga la cubierta exterior con una mano y ponga el pulgar de su otra mano
en el apoyo diseñado para este dedo. Empujar con el dedo, alejándolo de usted.

2. Deslizar
Sostenga su DISKUS con la boquilla apuntando hacia usted. Empuje la palanca alejándola de usted,
hasta que escuche otro Clic. Su Diskus ahora está listo para usar.

Cada vez que se empuja la palanca hacia atrás, se dispone de una dosis para inhalar. Esto lo
demuestra el contador de dosis. No juegue con la palanca ya que esto libera dosis que se perderán.

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3. Espire
Mantenga el DISKUS lejos de su boca. Espire hasta donde sea cómodo.

Recuerde, nunca exhales en tu DISKUS.

4. Inhalar
Antes que empiece a inhalar la dosis, lea detenidamente esta sección.

- Ponga la boquilla en sus labios. Inhale en forma constante y profunda a través del DISKUS, no
por la nariz.
- Retire el Diskus de su boca.
- Contenga la respiración aproximadamente 10 segundos o durante tanto tiempo como pueda
hacerlo sin sentirse mal.
- Expulse el aire lentamente.

5. Cerrar
Para cerrar su DISKUS, ponga su pulgar en el apoyo diseñado para este dedo y deslícelo hacia usted
hasta donde llegue.

Cuando cierra el DISKUS, se cierra con un click. La palanca vuelve automáticamente a su posición
original y se reinicia. Su Diskus ahora está listo para que lo vuelva a usar.

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6. Enjuagar
Luego, enjuagar la boca con agua y escupir.

Si le han dado instrucciones de que tome dos inhalaciones, debe cerrar el DISKUS y repetir los
pasos 1 a 4.

RECUERDE:
Mantener seco su Diskus.
Mantenerlo cerrado cuando no lo use.
Nunca exhalar dentro de su Diskus.
Deslizar solamente la palanca cuando esté listo para tomar una dosis.
No inhalar una dosis mayor a la indicada.
Mantenerlo fuera del alcance de los niños.

RECOMENDACIONES
Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.

Seretide y Diskus son marcas comerciales del grupo de compañías GSK.

Basado en: Health Canada (15 Octubre 2018) / GDS 35 (11 Abril 2018)

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