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SERETIDE DISKUS
Salmeterol/Propionato de Fluticasona
Polvo para Inhalación
2. DATOS CLÍNICOS
2.1. Indicaciones terapéuticas
ASMA
SERETIDE DISKUS debe prescribirse a pacientes que no estén adecuadamente controlados con un
medicamento para el control del asma a largo plazo, como un ICS, o cuya gravedad de la enfermedad
justifique claramente el tratamiento con un ICS y un LABA.
SERETIDE DISKUS no está indicado para pacientes cuya asma se puede tratar mediante el uso
ocasional de un agonista beta2 inhalado de inicio rápido y de corta duración, o para pacientes cuya
asma se puede tratar en forma satisfactoria mediante corticosteroides inhalados junto con el uso
ocasional de un agonista beta2 inhalado de inicio rápido y de corta duración.
SERETIDE DISKUS no debe utilizarse como medicamento de rescate. Para aliviar los síntomas
asmáticos agudos, se debe usar un broncodilatador inhalado de inicio rápido y corta duración (por
ejemplo, salbutamol).
ASMA y EPOC
SERETIDE DISKUS no se debe utilizar para tratar los síntomas agudos de asma o EPOC. Es
fundamental informar a los pacientes acerca de esto. A los pacientes se les debe prescribir un
broncodilatador inhalado de inicio rápido y de corta duración (por ejemplo, salbutamol) para aliviar
los síntomas agudos, como la falta de aliento, y se les debe recomendar que estén disponibles en
todo momento.
Como tratamiento regular con una administración de dos veces al día, SERETIDE DISKUS proporciona
veinticuatro horas de broncodilatación y puede reemplazar el uso regular de un broncodilatador de
inicio rápido y de corta duración (4 horas) inhalado u oral (p. ej. salbutamol). Los agonistas beta2 de
inicio rápido y corta duración se deben utilizar solamente para aliviar los síntomas agudos del asma
y EPOC (ver 2.4).
Los pacientes deben ser reevaluados de manera regular de modo que la concentración de SERETIDE
DISKUS que están recibiendo siga siendo óptima y se cambie solamente si el médico lo aconseja. La
dosis se debe ajustar a la dosis más baja de propionato de fluticasona a la cual se mantiene un
control efectivo de los síntomas.
No es necesario ajustar la dosis en adultos mayores, de otro modo, sanos o en pacientes con
deterioro de la función renal. Debido a que salmeterol se depura principalmente a través del
metabolismo hepático, los pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados
minuciosamente.
Asma
Cuando se trata a pacientes con asma, los médicos solamente deben prescribir SERETIDE DISKUS a
pacientes que no tienen un control adecuado con un medicamento de control del asma a largo
plazo, como por ejemplo un corticosteroide inhalado o cuya gravedad de la enfermedad justifique
claramente el inicio del tratamiento con un corticosteroide inhalado y un LABA
La dosis prescrita de SERETIDE DISKUS Polvo para inhalación se puede administrar mediante una sola
inhalación dos veces al día.
Dosis omitida
Si se omite una sola dosis, indicar al paciente tomar la siguiente dosis cuando corresponda.
Administración:
SERETIDE DISKUS se debe administrar solamente mediante inhalación oral.
Se debe informar al paciente que, para obtener un óptimo beneficio, SERETIDE DISKUS se debe
tomar en forma regular, incluso si no presenta síntomas.
Como regla general, enjuagar la boca y hacer gárgaras con agua después de cada inhalación puede
ayudar a prevenir la ocurrencia de candidiasis. Limpiar las dentaduras postizas tiene el mismo
efecto.
2.3. Contraindicaciones
General
Seretide Diskus 50/250mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10986-2019 (18_11_2019)
Seretide Diskus 50/500mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10985-2019 (18_11_2019)
3
VI-2019
Cuando se usa LABA en una combinación de dosis fija con ICS, los datos de ensayos clínicos grandes
no muestran un aumento significativo en el riesgo de eventos graves relacionados con el asma
(hospitalizaciones, intubaciones, muerte) en comparación con el ICS solo (consulte Eventos graves
relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / productos de combinación de agonistas
adrenérgicos Beta2 de acción prolongada).
Eventos graves relacionados con el asma con corticosteroides inhalados / productos de combinación
de agonistas adrenérgicos Beta2 de acción prolongada
Cuatro (4) ensayos clínicos grandes, de 26 semanas, aleatorizados, doble ciego, con control activo y
de seguridad se realizaron para evaluar el riesgo de eventos graves relacionados con el asma cuando
se usó LABA en una combinación de dosis fija con ICS en comparación con ICS solo en sujetos con
asma. Tres (3) ensayos incluyeron sujetos adultos y adolescentes mayores de 12 años: 1 ensayo
comparó budesonida / formoterol con budesonida, 1 ensayo comparó propionato de fluticasona /
salmeterol con propionato de fluticasona (ver PRUEBAS CLÍNICAS) y 1 ensayo comparó furoato de
mometasona / formoterol con furoato de mometasona. El cuarto ensayo incluyó sujetos pediátricos
de 4 a 11 años y comparó propionato de fluticasona / salmeterol con propionato de fluticasona (ver
PRUEBAS CLÍNICAS). El criterio de valoración principal de seguridad para los 4 ensayos fueron los
eventos graves relacionados con el asma (hospitalizaciones, intubaciones, muerte). Un comité
único, ciego, independiente, de adjudicación conjunta determinó si los eventos estaban
relacionados con el asma.
Los 3 ensayos de adultos y adolescentes se diseñaron para descartar un aumento de 2.0 veces en el
riesgo relativo de ICS / LABA en comparación con ICS, y el ensayo pediátrico se diseñó para descartar
un aumento de 2.7 veces en este riesgo relativo. Cada ensayo individual cumplió con su objetivo
preespecificado y demostró la no inferioridad de ICS / LABA a ICS solo. Un metaanálisis de los 3
ensayos con adultos y adolescentes no mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento
grave relacionado con el asma con una combinación de dosis fija ICS / LABA en comparación con el
ICS solo (Tabla 1). Estos ensayos no fueron diseñados para descartar todo riesgo de eventos graves
relacionados con el asma con ICS / LABA en comparación con ICS.
Tabla 1 Metanálisis de eventos graves relacionados con el asma en sujetos con asma de 12
años o más
El ensayo de seguridad pediátrica incluyó 6,208 sujetos pediátricos de 4 a 11 años de edad que
recibieron ICS / LABA (polvo de inhalación de propionato de fluticasona / salmeterol) o ICS (polvo
de inhalación de propionato de fluticasona). En este ensayo, 27 / 3,107 (0,9%) sujetos asignados al
azar a ICS / LABA y 21 / 3,101 (0,7%) sujetos asignados al azar a ICS experimentaron un evento grave
relacionado con el asma. No hubo muertes o intubaciones relacionadas con el asma. ICS / LABA no
mostró un aumento significativo en el riesgo de un evento grave relacionado con el asma en
comparación con el ICS basado en el margen de riesgo preespecificado (2.7), con una relación de
riesgo estimada de tiempo al primer evento de 1.29 (IC 95%: 0.73, 2,27).
Un ensayo de 28 semanas, controlado con placebo, en EE. UU. Que comparó la seguridad del
salmeterol con el placebo, cada uno agregado al tratamiento habitual para el asma, mostró un
aumento en las muertes relacionadas con el asma en sujetos que recibieron salmeterol (13 / 13,176
en sujetos tratados con salmeterol versus 3 / 13,179 en sujetos tratados con placebo; riesgo relativo:
4,37 [IC 95%: 1,25, 15,34]). El uso de ICS de fondo no fue requerido en SMART. El aumento del
riesgo de muerte relacionada con el asma se considera un efecto de clase de la monoterapia LABA.
para el alivio sintomático si desarrollan síntomas agudos de asma o EPOC mientras toman SERETIDE
DISKUS.
Descontinuación
El tratamiento con corticosteroides inhalados no se debe interrumpir en forma abrupta en pacientes
con asma debido al riesgo de exacerbación. En este caso, la terapia se debe disminuir en forma
gradual bajo supervisión médica. En el caso de pacientes con EPOC, el cese de la terapia puede estar
asociado con descompensación sintomática y debe ser supervisado por un médico.
Efectos cardiovasculares
Se han informado efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas beta2, tales
como palpitaciones, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular (ver sección
2.8). Se ha informado un pequeño incremento en el intervalo QTc con dosis terapéuticas de
salmeterol. Los efectos cardiovasculares tales como el incremento de la presión arterial y la
frecuencia cardiaca en ocasiones pueden observarse con todos los medicamentos
simpaticomiméticos, en especial a dosis mayores a las dosis terapéuticas.
Las altas dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces la dosis recomendada) han estado
asociadas con una prolongación del intervalo QTc significativa desde el punto de vista clínico, la cual
tiene el potencial de producir arritmias ventriculares. Se han informado muertes luego del uso
excesivo de preparaciones en aerosol que contienen aminos simpaticomiméticos, cuya causa exacta
se desconoce. Se informó paro cardiaco en varios casos.
En pacientes individuales, cualquier agonista adrenérgico beta2 puede tener un efecto cardiaco
significativo desde el punto de vista clínico. Tal como se ha descrito con otros broncodilatadores
agonistas adrenérgicos beta, los cambios en la presión arterial sistólica y/o diastólica significativos
desde el punto de vista clínico, la frecuencia de pulso y los electrocardiogramas se han observado
con poca frecuencia en pacientes individuales en estudios clínicos controlados con salmeterol.
El xinafoato de salmeterol/ propionato de fluticasona, al igual que todos los productos que
contienen aminos simpaticomiméticos, se deben utilizar con precaución en pacientes con trastornos
cardiovasculares, en especial insuficiencia coronaria, arritmias cardiacas e hipertensión; en
pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis; y en pacientes que son inusualmente
receptivos a los aminos simpaticomiméticos.
Se han informado efectos del tratamiento con agonistas beta2 en el sistema nervioso central, tales
como temblores y cefalea, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con terapia regular. Otros
efectos del tratamiento con agonistas beta2 en el sistema nervioso central, tales como trastornos
situacionales, agitación, ansiedad, irritabilidad, trastornos del sueño, síncope, vértigo o mareos
pueden ocurrir después del uso de SERETIDE DISKUS.
Oídos, nariz, garganta
En ocasiones poco frecuentes se han informado síntomas de espasmo, irritación, o hinchazón de la
laringe, tales como estridor o atragantamiento, en pacientes que reciben salmeterol.
Ver también Sistema inmunitario, Candidiasis.
Endocrino y Metabolismo
Los pacientes con supresión adrenocortical deben ser monitoreados de manera regular y los
esteroides orales se deben reducir con precaución. Algunos pacientes transferidos de otros
esteroides inhalados o esteroides orales siguen en riesgo de deterioro de la reserva suprarrenal
durante un tiempo considerable después de la transferencia a propionato de fluticasona inhalado.
Después del retiro de los corticosteroides sistémicos, se requiere una cantidad de meses para la
recuperación de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (HPA). Durante este periodo de
supresión de HPA, los pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal
cuando son expuestos a traumatismo, cirugía o infecciones, particularmente gastroenteritis.
Aunque el propionato de fluticasona inhalado puede proporcionar control de los síntomas del asma
durante estos episodios, no proporciona el esteroide sistémico el cual es necesario para hacer frente
a estas emergencias. El médico puede considerar suministrar esteroides orales para ser usados en
momentos de estrés (p. ej. empeoramiento de los ataques de asma, infecciones torácicas y cirugía).
Durante los periodos de estrés o un ataque asmático grave, los pacientes que han sido retirados de
la administración de corticosteroides sistémicos deben recibir instrucciones de reanudar la
administración de esteroides sistémicos de inmediato y de comunicarse con su médico para obtener
mayores indicaciones. También se debe indicar a estos pacientes que porten una tarjeta de
advertencia en la que se indique que pueden necesitar esteroides sistémicos complementarios
durante periodos de estrés o un ataque de asma grave. A fin de evaluar el riesgo de insuficiencia
suprarrenal en situaciones de emergencia, en todos los pacientes se deben realizar periódicamente
pruebas de rutina de la función cortical suprarrenal, incluida la medición de los niveles de cortisol
temprano en la mañana y por la noche. Un nivel de cortisol en reposo temprano en la mañana se
puede aceptar como normal solamente si está en el nivel medio normal o cerca del nivel medio
normal.
Efectos sistémicos
Pueden ocurrir efectos sistémicos con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente a dosis
altas prescritas para periodos largos; estos efectos tienen muchas menos probabilidades de ocurrir
que con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing,
características cushingoides y supresión suprarrenal, retardo en el crecimiento en niños y
adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea (DMO), catarata, glaucoma y
coriorretinopatía serosa central. Por lo tanto, es importante que la dosis de corticosteroides
inhalados se ajuste a la dosis más baja a la cual se mantiene un control efectivo (ver Monitoreo y
Pruebas de Laboratorio).
Los efectos a largo plazo del propionato de fluticasona en participantes humanos aún se
desconocen. Se desconoce el efecto local del medicamento sobre los procesos de desarrollo o
inmunológicos en la boca, faringe, tráquea y pulmones. Tampoco existe información acerca de los
posibles efectos sistémicos a largo plazo del agente (ver Monitoreo y Pruebas de Laboratorio).
Metabolismo Óseo
El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados oralmente puede afectar el metabolismo óseo
normal resultando en una pérdida de la densidad mineral ósea. En pacientes con factores de riesgo
importantes para disminución del contenido mineral óseo, tales como consumo crónico de alcohol,
consumo de tabaco, edad, estilo de vida sedentario, antecedentes familiares fuertes de
osteoporosis, o consumo crónico de medicamentos que pueden reducir la masa ósea (p. ej.
anticonvulsivos y corticosteroides), SERETIDE DISKUS puede representar un riesgo adicional.
Los efectos del tratamiento con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, propionato de fluticasona de 500
mcg, salmeterol de 50 mcg, o placebo sobre la DMO se evaluó en un subgrupo de 658 pacientes
(mujeres y hombres de 40 a 80 años de edad) con EPOC en un estudio de 3 años de duración
(SCO30003). Las evaluaciones de la DMO se realizaron en la basal y a las 48, 108 y 158 semanas. No
hubo diferencias significativas entre cualquiera de los grupos de tratamiento a los 3 años. Se observó
una ligera reducción en la DMO medida en la cadera en todos los grupos de tratamiento (SERETIDE
DISKUS - 3.2%, propionato de fluticasona -2.9%, salmeterol -1.7%, placebo -3.1%). El riesgo de
fractura se calculó para toda la población de pacientes con EPOC en el estudio SCO30003 (N= 6 814).
Ni hubo diferencias significativas entre cualquiera de los grupos de tratamiento. La probabilidad de
una fractura en 3 años fue 6.3% para SERETIDE DISKUS, 5.4% para propionato de fluticasona, 5.1%
para salmeterol, y 5.1% para placebo.
La osteoporosis y fracturas son las principales complicaciones del tratamiento a largo plazo con
esteroides parenterales u orales. La terapia con corticosteroides inhalados también está asociada
con pérdida ósea dependiente de la dosis, aunque el grado de riesgo es mucho menor que con
esteroides orales.
Este riesgo se puede compensar ajustando la dosis diaria de esteroides inhalados al mínimo
requerido para mantener un control óptimo de los síntomas respiratorios. Aún no se sabe si la
densidad ósea pico alcanzada durante la juventud se ve afectada de manera negativa si se
administran cantidades considerables de corticosteroides inhalados antes de los 30 años de edad.
Si no se logra alcanzar la densidad ósea máxima durante la juventud se podría incrementar el riesgo
de fractura osteoporótica cuando dichas personas alcanzan los 60 años de edad y más.
Efectos metabólicos
Se ha informado que las dosis un agonista adrenoreceptor beta2 relacionado salbutamol, cuando se
administra por vía intravenosa, agrava la diabetes mellitus y las cetoacidosis preexistentes. La
administración de agonista adrenoreceptor beta2 puede causar una disminución en el nivel de
potasio en suero, posiblemente a través de una derivación intracelular, lo cual tiene el potencial de
incrementar la probabilidad de arritmias. Por lo general, el efecto se observa a dosis terapéuticas
más altas y la disminución generalmente es transitoria y no requiere complementos. Por lo tanto,
el xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona se debe utilizar con precaución en pacientes
con predisposición a niveles bajos de potasio en suero.
Ciertas personas pueden mostrar una mayor susceptibilidad a los efectos de los corticosteroides
inhalados que la mayoría de los pacientes.
Al igual que con otros agentes beta adrenérgicos, el salmeterol puede inducir cambios metabólicos
reversibles (hiperglucemia, hipocalemia). Los informes de hiperglucemia han sido poco comunes y
esto se debe tener en cuenta cuando se prescribe a pacientes con antecedentes de diabetes
mellitus.
Hematológico
Afecciones eosinofílicas
En casos poco frecuentes, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden
presentar afecciones eosinofílicas sistémicas, y algunos pacientes presentan características clínicas
de vasculitis compatibles con granulomatosis eosinofilica con poliangitis (EGPA) (anteriormente
síndrome de Churg-Strauss) una afección que a menudo se trata con terapia con corticosteroides
sistémicos. Por lo general, pero no siempre, estos eventos han estado asociados con la reducción
y/o retiro de terapia con corticosteroides orales luego de la introducción de propionato de
fluticasona. También se han informado casos de afecciones eosinofílicas serias con otros
corticosteroides inhalados en este entorno clínico. Se debe alertar a los médicos acerca de la
ocurrencia de eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas
pulmonares, complicaciones cardiacas y/o neuropatía en sus pacientes. No se ha establecido una
relación causal entre el propionato de fluticasona y estas afecciones subyacentes.
Hepático/Biliar/Pancreático
Hay un efecto potenciado de los corticosteroides en los pacientes con cirrosis.
Hipersensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediatas después de la administración de
salmeterol, tal como se demuestra mediante casos poco frecuentes de urticaria, angioedema,
erupción cutánea y broncoespasmo, y casos muy poco frecuentes de reacciones anafilácticas,
choque anafiláctico.
Inmune
Candidiasis
Las dosificaciones terapéuticas del propionato de fluticasona con frecuencia causan la aparición de
Candida albicans (candidiasis oral) en la boca y garganta. El desarrollo de candidiasis de la faringe y
laringe es una causa de preocupación debido a que se desconoce la extensión de su penetración en
las vías respiratorias. Puede ser útil para los pacientes enjuagarse la boca y hacer gárgaras con agua
después de utilizar SERETIDE DISKUS. La candidiasis sintomática se puede tratar con terapia
antifúngica tópica mientras se sigue utilizando SERETIDE DISKUS.
Infección
Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección y es posible que aparezcan
nuevas infecciones. Se ha observado una disminución de la resistencia a infecciones localizadas
durante la terapia con corticosteroides. Esto puede requerir tratamiento con terapia adecuada o la
Oftalmológico
Se han notificado casos de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas en pacientes
después de la administración a largo plazo de corticosteroides inhalados. La administración a largo
plazo de corticosteroides inhalados puede dar lugar a una coriorretinopatía serosa central (CSCR).
Para los pacientes en riesgo, el control de los efectos oculares (cataratas, glaucoma y CSCR) también
debe considerarse en pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con SERETIDE DISKUS.
Los informes de glaucoma han sido poco frecuentes, pero pueden ser exacerbados por el
tratamiento con corticosteroides inhalados. En pacientes con glaucoma establecido que requieren
tratamiento con corticosteroides inhalados a largo plazo, es prudente medir la presión intraocular
antes de comenzar la administración de corticosteroides inhalados y monitorearla posteriormente.
En pacientes sin glaucoma establecido, pero con probabilidad de desarrollar hipertensión
intraocular (p. ej. adultos mayores), la presión intraocular se debe monitorear a intervalos
adecuados.
Los informes de cataratas han sido poco comunes. En pacientes adultos mayores tratados con
corticosteroides inhalados, la prevalencia de catarata nuclear y subcapsular posterior es
probablemente baja, pero incrementa en relación con la dosis diaria y acumulada de por vida. Los
cofactores tales como fumar, la exposición ultravioleta B o la diabetes pueden incrementar el riesgo.
Los niños pueden ser menos susceptibles.
Los efectos del tratamiento con SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, propionato de fluticasona de 500
mcg, salmeterol de 50 mcg, o placebo sobre el desarrollo de cataratas o glaucoma se evaluó en un
subgrupo de 658 pacientes con EPOC en un estudio de 3 años de duración (SCO30003). Se llevaron
a cabo exámenes oftálmicos en la basal y a las 48, 108 y 158 semanas. La presencia de cataratas y
glaucoma en la basal fue similar entre los grupos de tratamiento (61% a 71% y 5% a 8%,
respectivamente). Se diagnosticaron nuevas cataratas en todos los grupos de tratamiento (26% con
SERETIDE DISKUS de 50/500 mcg, 17% con propionato de fluticasona, 15% con salmeterol, y 21%
con placebo). Se diagnosticaron algunos nuevos casos de glaucoma (2% con SERETIDE DISKUS de
50/500 mcg, 5% con propionato de fluticasona, ninguno con salmeterol, y 2% con placebo). No hubo
diferencias significativas en el desarrollo de glaucoma o cataratas entre ninguno de los grupos de
tratamiento.
Respiratorio
Broncoespasmo paradójico
Al igual que con otra terapia de inhalación, el broncoespasmo paradójico, caracterizado por un
incremento inmediato en la sibilancia después de la administración de dosis, puede ocurrir con
SERETIDE DISKUS. Esto se debe tratar de inmediato con un broncodilatador (p. ej. salbutamol)
inhalado de inicio rápido y corta duración para aliviar los síntomas asmáticos agudos.
Se debe descontinuar la administración de SERETIDE DISKUS de inmediato, se debe evaluar al
paciente y, de ser necesario, establecer una terapia alternativa.
En el caso de pacientes con EPOC, es importante que incluso las infecciones torácicas leves sean
tratadas de inmediato ya que estos pacientes pueden ser más susceptibles a presentar infecciones
pulmonares dañinas que las personas sanas. Se debe indicar a los pacientes que se comuniquen con
su médico lo más pronto posible si sospechan de una infección.
Los médicos deben recomendar que los pacientes con EPOC reciban una vacunación anual contra la
influenza.
Durante la terapia a largo plazo, la función del eje HPA y el estado hematológico se deben evaluar
en forma periódica. En el caso de pacientes en riesgo, también se debe considerar el monitoreo de
los efectos óseos y oculares (cataratas, glaucoma y coriorretinopatía serosa central) en pacientes
que reciben terapia de mantenimiento con SERETIDE DISKUS. Se recomienda el monitoreo regular
de la estatura de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados.
Visión general
Use SERETIDE DISKUS con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que causan
hipopotasemia y / o aumento del intervalo QTc (diuréticos, esteroides a altas dosis, antiarrítmicos),
ya que los efectos cardíacos y vasculares pueden ser potenciados.
Propionato de fluticasona
Bajo circunstancias normales, las bajas concentraciones de propionato de fluticasona en plasma se
alcanzan después de la administración de dosis inhalada, debido al metabolismo de primer paso
extenso y a la alta depuración sistémica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino y el
hígado. Por tanto, es poco probable la ocurrencia de interacciones farmacológicas significativas
desde el punto de vista clínico que impliquen propionato de fluticasona. Un estudio de interacción
farmacológica de propionato de fluticasona intranasal realizado en participantes sanos ha mostrado
que ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede incrementar en gran
medida las concentraciones de propionato de fluticasona en plasma, lo que da como resultado
concentraciones de cortisol en suero considerablemente reducidas. Durante el uso posterior a la
comercialización, ha habido informes de interacciones farmacológicas significativas desde el punto
de vista clínico en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir intranasal o inhalado,
lo que resulta en efectos de corticosteroides sistémicos incluido síndrome de Cushing y supresión
suprarrenal. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y
ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de efectos
secundarios de corticosteroides sistémicos.
Este estudio ha demostrado que otros inhibidores del citocromo P450 3A4 producen incrementos
insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica a propionato de
fluticasona sin reducciones notables en las concentraciones de cortisol en suero. Sin embargo, ha
habido algunos informes de casos durante el uso posterior a la comercialización a nivel mundial de
supresión del cortisol suprarrenal asociada con el uso concomitante de azoles antifúngicos y
propionato de fluticasona inhalado. Por lo tanto, se aconseja tener cuidado cuando se
coadministran inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej. ketoconazol) ya que existe el
potencial de un incremento de la exposición sistémica a propionato de fluticasona.
Xinafoato de salmeterol
La coadministración de dosis repetidas de ketoconazol (un inhibidor del citocromo P450 3A4) y
salmeterol en participantes sanos dio como resultado un incremento significativo en la exposición
a salmeterol en plasma (incremento de 1.4 veces en la Cmáx. e incremento de 15 veces en el AUC).
Este incremento en la exposición a salmeterol en plasma puede causar una prolongación del
intervalo QTc (ver secciones 2.4 y 3.2).
Interacciones Medicamentosas
Poblaciones Especiales
Uso en Mujeres
Fertilidad
No hay datos sobre la fertilidad humana
Embarazo
No se cuenta con estudios clínicos adecuados y bien controlados con SERETIDE DISKUS en mujeres
embarazadas y la seguridad de SERETIDE DISKUS no ha sido adecuadamente establecida en el
embarazo. SERETIDE DISKUS se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial
justifica el riesgo potencial para el feto.
Hay datos limitados de un estudio epidemiológico observacional con SERETIDE DIKUS en mujeres
embarazadas.
Al igual que otros glucocorticoides, el propionato de fluticasona es teratogénico para las especies
de roedores. Los efectos adversos típicos de corticosteroides potentes solamente se observan a
niveles de exposición sistémica altos; la administración mediante inhalación garantiza una
exposición sistémica mínima. Aún no se ha establecido la importancia de estos hallazgos para los
seres humanos ya que no se cuenta con estudios bien controlados relacionados con el riesgo fetal
en seres humanos. Los lactantes nacidos de madres que han recibido dosis considerables de
glucocorticoides durante el embarazo deben permanecer bajo observación minuciosa para detectar
hipoadrenalismo.
No se cuenta con estudios bien controlados realizados en humanos que hayan investigado los
efectos de salmeterol en el trabajo de parto prematuro o el parto a término.
Debido al potencial de interferencia del agonista beta con la contractilidad uterina, el uso de
SERETIDE DISKUS durante el parto se debe restringir a aquellas pacientes en las que los beneficios
claramente sobrepasen a los riesgos.
Lactancia
Los niveles de salmeterol en plasma después de las dosis terapéuticas inhaladas son muy bajos (85
a 200 pg/mL) en seres humanos y, por lo tanto, los niveles en la leche deberían ser bajos en
consecuencia. Los estudios realizados en animales lactantes indican que es probable que el
salmeterol se segregue solamente en cantidades muy pequeñas en la leche materna.
Los glucocorticoides se excretan en la leche humana. La excreción de propionato de fluticasona en
la leche materna humana no se ha investigado. Cuando se obtuvieron niveles en plasma medibles
en ratas lactantes de laboratorio luego de la administración subcutánea, hubo evidencia de
propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles en plasma
en pacientes luego de la administración de propionato de fluticasona inhalado a las dosis
recomendadas sean bajos.
Dado que no se cuenta con experiencia con el uso de SERETIDE DISKUS en madres lactantes, se debe
tomar una decisión con respecto a descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento,
tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Pacientes Pediátricos: (≥ 4 años de edad): En adolescentes y niños, la gravedad del asma puede
variar con la edad y se debe considerar la reevaluación periódica para determinar si aún está
indicado continuar con la terapia de mantenimiento con SERETIDE DISKUS.
Ver monitoreo y pruebas de laboratorio.
Pacientes Geriátricos: Al igual que con otros agonistas beta2, se debe tener especial cuidado cuando
se utiliza salmeterol en pacientes adultos mayores que presentan enfermedad cardiovascular
concomitante que podrían verse afectados de manera negativa por esta clase de medicamento. De
acuerdo con la información disponible, no se justifica ningún ajuste de la dosificación de salmeterol
en pacientes geriátricos.
No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del Salmeterol y Propionato de Fluticasona
en la capacidad para poder conducir y utilizar máquinas, pero la farmacología de ambos fármacos
no indica ningún efecto.
El tipo y gravedad de las reacciones adversas asociadas con xinafoato de salmeterol y propionato de
fluticasona se pueden esperar con SERETIDE DISKUS. No hay reacciones adversas adicionales
atribuidas al producto de combinación cuando se compara con los perfiles de eventos adversos de
los componentes individuales.
Además de la información combinada que se muestra líneas arriba, se han informado síntomas de
espasmos laríngeos, irritación o inflamación, tales como estridor y atragantamiento, en ocasiones
poco frecuentes en pacientes que reciben salmeterol. También se ha observado hipocalemia
significativa desde el punto de vista clínico en ocasiones poco frecuentes durante la administración
a largo plazo de salmeterol a dosis recomendadas.
En casos poco frecuentes, los pacientes que reciben propionato de fluticasona inhalado pueden
presentar afecciones eosinofílicas sistémicas, y algunos pacientes presentan características clínicas
de vasculitis que concuerda con síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata
con terapia con corticosteroides sistémicos. (ver sección 2.4).
Por indicación
Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones muy específicas, es posible que las
tasas de reacción adversa que se observaron en los estudios clínicos no reflejen las tasas que se
observaron en la práctica y no se deben comparar con las tasas en los estudios clínicos de otro
medicamento. La información sobre reacciones farmacológicas adversas proveniente de estudios
clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados con el medicamento y para calcular
tasas.
Asma
El uso de la monoterapia con LABA aumenta el riesgo de eventos graves relacionados con el asma
(muerte, hospitalizaciones e intubaciones) (ver sección 2.4).
SERETIDE DISKUS Polvo para Inhalación
En estudios clínicos en los que participan 1 824 pacientes adultos y adolescentes con asma, los
eventos adversos que se informaron con mayor frecuencia con la combinación xinafoato de
salmeterol/propionato de fluticasona Diskus fueron: ronquera/disfonía, irritación de garganta,
Producto de Terapia
combinación de concurrente Propionato
Xinafoato de
xinafoato de con xinafoato de
Eventos adversos salmeterol Placebo
salmeterol/ de salmeterol fluticasona
solo
propionato de y propionato solo
fluticasona de fluticasona
Número de pacientes 644 486 339 180 175
Cualquier evento 110 (17 %) 81 (17%) 50 (15 %) 9 (5%) 5 (3%)
Ronquera/disfonía 15 (2 %) 11 (2%) 8 (2 %) 1 (<1%) 0
Irritación de garganta 14 (2 %) 10 (2%) 8 (2 %) 1 (<1%) 1 (<1%)
Candidiasis de la boca
15 (2 %) 9 (2%) 5 (1 %) 0 0
y garganta
Cefaleas 16 (2 %) 11 (2%) 3 (< 1 %) 0 0
Asma 2 9 (1 %) 11 (2%) 3 (< 1 %) 0 0
Palpitaciones 7 (1 %) 4(< 1%) 2 (<1 %) 1 (<1%) 0
Tos 6 (<1%) 2 (<1%) 5 (1%) 1 (<1%) 0
Trastornos de la
6 (<1%) 2 (<1%) 4 (1%) 0 0
respiración
Candidiasis en un lugar
6 (<1%) 3 (<1%) 4 (1%) 0 2 (1%)
no especificado
Infección de las vías
respiratorias 5 (<1%) 5 (1%) 2 (<1%) 0 0
superiores
1 en cualquier grupo de tratamiento integrado
2 el asma no se registró como evento adverso en aquellos estudios que incluyeron tratamiento con xinafoato de salmeterol
En el grupo de SERETIDE DISKUS no hubo una relación aparente con la dosis de propionato de
fluticasona en cuanto a los eventos adversos relacionados con el medicamento (15% con 50/100
mcg, 19% con 50/250 mcg y 17% con 50/500 mcg).
Uso en niños
Un total de 257 pacientes pediátricos participaron en el programa de desarrollo clínico y recibieron
ya sea la combinación de 50 mcg de xinafoato de salmeterol /100 mcg de propionato de fluticasona
Diskus o terapia concurrente (con salmeterol y propionato de fluticasona administrada a través de
inhaladores diferentes). Solamente se informó un evento adverso relacionado con el medicamento,
candidiasis, con una incidencia de 2% o más en el grupo de DISKUS. Por lo general, el producto de
combinación fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue comparable con aquel que se observó en
el grupo de terapia concurrente.
Ha habido informes muy poco frecuentes de ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el
comportamiento, incluidas hiperactividad e irritabilidad (principalmente en niños y adolescentes).
Seretide Diskus 50/250mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10986-2019 (18_11_2019)
Seretide Diskus 50/500mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10985-2019 (18_11_2019)
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EPOC
Se proporcionó información sobre reacciones farmacológicas adversas en estudios clínicos para dos
estudios de 24 semanas de duración, un estudio de 52 semanas de duración y un estudio de 3 años
de duración.
La tabla a continuación incluye todos los eventos (ya sea que el investigador los considere
relacionados o no relacionados con el medicamento) que ocurrieron a una tasa de 3% o mayor en
cualquiera de los grupos que recibieron SERETIDE DISKUS y fueron más comunes que en el grupo de
placebo.
Mareos 3 4 2 2 4 2
Cefaleas 18 16 17 13 14 11
Trastornos generales
Fiebre 4 4 3 3 1 3
Malestar general y fatiga 4 3 3 3 2 3
Trastornos gastrointestinales
Náuseas y vómitos 4 2 4 4 3 3
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Calambres y espasmos 8 3 2 2 3 1
musculares
Dolor muscular 4 0 3 2 1 <1
Dolor musculoesquelético 12 9 9 10 12 10
Neurológico: ansiedad, trastornos situacionales, trastornos del sueño, síncope, temblores, vértigo
Sin sitio específico: dolor óseo y esquelético, edema e inflamación, dolor sin sitio específico,
afección sin sitio específico, lesiones en el tejido blando
Oftalmológico: ojos secos, infecciones oculares, trastornos del lacrimal, trastornos de la presión
ocular, alteraciones visuales
Estudio de 3 años
El estudio SCO30003 proporcionó información de seguridad de 6,184 pacientes con EPOC moderada
a grave que fueron aleatorizados y recibieron por lo menos una dosis del medicamento del estudio
y recibieron tratamiento durante un máximo de 3 años; definidos como la Población de Seguridad.
El perfil de seguridad de SERETIDE DISKUS durante el periodo de tratamiento de tres años fue
comparable con aquel que se observó en estudios previos de menor duración, lo cual confirma la
tolerabilidad a largo plazo de SERETIDE DISKUS. Los tres tratamientos activos fueron bien tolerados
y los eventos adversos que se informaron fueron, por lo general, los que se esperaban de acuerdo
con la experiencia clínica con estos tratamientos, a excepción de neumonía. La probabilidad
estimada a 3 años de presentar neumonía informada como un evento adverso fue 12.3% para
placebo, 13.3% para salmeterol, 18.3% para propionato de fluticasona y 19.6% para SERETIDE
DISKUS (Índice de riesgo para SERETIDE DISKUS versus placebo: 1.64, CI de 95%: 1.33 a 2.01, p <
0.001). No hubo un incremento en las muertes relacionadas con neumonía para SERETIDE DISKUS;
las muertes durante el tratamiento que se calificaron como debidas principalmente a la neumonía
fueron 7 para placebo, 9 para salmeterol, 13 para propionato de fluticasona y 8 para SERETIDE
DISKUS.
No hubo una diferencia significativa en la probabilidad de fractura ósea (5.1% para placebo, 5.1%
para salmeterol, 5.4% para propionato de fluticasona y 6.3% para SERETIDE DISKUS; Índice de riesgo
para SERETIDE DISKUS versus placebo: 1.22, CI de 95%: 0.87 a 1.72, p=0.248). La incidencia de
eventos adversos de trastornos oculares, trastornos óseos, y trastornos en el eje HPA fue baja y no
se observó ninguna diferencia entre los tratamientos. No hubo evidencia de un incremento en los
eventos cardiacos para SERETIDE DISKUS, salmeterol y propionato de fluticasona.
Además de los eventos adversos informados a partir de estudios clínicos, se han identificado los
siguientes eventos durante el uso a nivel mundial de cualquier formulación de SERETIDE DISKUS,
propionato de fluticasona, y/o salmeterol independientemente de la indicación. Estos eventos se
han elegido para la inclusión debido ya sea a su seriedad, frecuencia de informe o conexión causal
Seretide Diskus 50/250mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10986-2019 (18_11_2019)
Seretide Diskus 50/500mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10985-2019 (18_11_2019)
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con SERETIDE DISKUS, propionato de fluticasona, y/o salmeterol o una combinación de estos
factores.
Trastornos vasculares
Muy poco frecuente: Hipertensión y arritmias (incluida fibrilación auricular, taquicardia
supraventricular y extrasístoles).
Trastornos endocrinos
Poco frecuente: Síndrome de Cushing, cushingoide, supresión suprarrenal (incluida supresión de la
capacidad de respuesta del eje HPA al estrés), retardo en el crecimiento (en niños y adolescentes),
disminución de la densidad ósea, cataratas, glaucoma.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuente: Candidiasis esofágica
Trastornos psiquiátricos
Muy poco frecuente: Ansiedad, trastornos del sueño y cambios en el comportamiento, incluidas
hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños y adolescentes).
2.9. Sobredosis
SERETIDE DISKUS no se debe utilizar más de dos veces al día (mañana y noche) a la dosis
recomendada. Se han informado casos de muertes asociadas con el uso excesivo de medicamentos
simpaticomiméticos inhalados (ver 2.4). Las altas dosis de salmeterol inhalado u oral (12 a 20 veces
la dosis recomendada) se han asociados con una prolongación significativa desde el punto de vista
clínico del intervalo QTc, la cual tiene el potencial de producir arritmias ventriculares.
La inhalación aguda de dosis de propionato de fluticasona que excedan aquellas aprobadas puede
conllevar a la supresión temporal del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Por lo general, esto
no requiere una medida de emergencia, ya que la función suprarrenal normal habitualmente se
recupera en el lapso de unos pocos días.
Los signos y síntomas esperados de la sobredosificación con salmeterol son aquellos típicos de la
estimulación beta-2-adrenérgica excesiva, incluidos temblores, cefalea, taquicardia, incrementos en
la presión arterial sistólica, arritmias cardiacas, hipocalemia, hipertensión y, en casos extremos,
muerte súbita. No existe un tratamiento específico para una sobredosis de salmeterol y propionato
de fluticasona. Si se produce una sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento complementario
acompañado de un monitoreo adecuado, de ser necesario. Se puede considerar el uso razonable de
un receptor beta bloqueador cardioselectivo, teniendo en cuenta que dicho medicamento puede
producir broncoespasmo.
Si se continúa con la administración de dosis más altas que las aprobadas durante periodos
prolongados, es posible una supresión adrenocortical significativa. Ha habido informes muy poco
frecuentes de crisis suprarrenal aguda que ocurren en niños expuestos a dosificaciones más altas
que las aprobadas (típicamente 1000 mcg al día y más), durante periodos prolongados (varios meses
o años); las características observadas incluyeron hipoglucemia y secuela de disminución de la
consciencia y/o convulsiones. Las situaciones que desencadenarían potencialmente una crisis
suprarrenal aguda incluyen la exposición a un traumatismo, cirugía o infección o cualquier reducción
rápida en la dosificación. Los pacientes que reciben dosificaciones más altas que las aprobadas se
deben controlar minuciosamente y la dosis se debe reducir en forma gradual.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Mecanismo de acción
SERETIDE DISKUS contiene xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona, los cuales tienen
distintos modos de acción para el tratamiento de la EPOC y el asma (en pacientes con enfermedad
obstructiva reversible de las vías aéreas). El propionato de fluticasona es un agente antiinflamatorio
inhalado que reduce la irritabilidad de las vías respiratorias; salmeterol es un broncodilatador de
acción prolongada que evita los síntomas intercurrentes de sibilancia y opresión torácica. SERETIDE
DISKUS puede ofrecer un régimen más conveniente para pacientes que requieren agonistas beta2
de acción prolongada y terapia con corticosteroides inhalados concurrentes.
SERETIDE DISKUS está diseñado para producir una mayor mejora en la función pulmonar y el control
de los síntomas que el propionato de fluticasona o el salmeterol utilizados solos a las dosificaciones
recomendadas. Los mecanismos de acción respectivos de ambos medicamentos se analizan a
continuación:
Salmeterol es un agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) de los receptores beta2
adrenérgicos, de inicio lento (10-20 minutos) con una cadena lateral larga que se une a la zona
externa del receptor. Salmeterol ofrece una protección más efectiva contra la broncoconstricción
inducida por histaminas y produce una mayor duración de la broncodilatación, que dura durante
por lo menos 12 horas, que las dosis recomendadas de agonistas beta2convencionales, de inicio
rápido y corta duración.
Las pruebas in vitro realizadas en pulmón humano han demostrado que salmeterol es un inhibidor
potente y de duración prolongada de la liberación de mediadores de mastocitos, tales como
histaminas, leucotrienos y prostaglandina D2.
En seres humanos, salmeterol inhibe la respuesta de la fase temprana y tardía al alérgeno inhalado.
La respuesta de la fase tardía se inhibe durante más de 30 horas después de una dosis única, cuando
el efecto del broncodilatador ya no es evidente. La importancia clínica total de estos hallazgos aún
no es clara. El mecanismo es diferente del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides.
Farmacodinámica
Los efectos farmacodinámicos y la farmacocinética del producto de combinación en el Diskus Polvo
para inhalación se investigaron en voluntarios hombres y mujeres adultos sanos después de la
administración de dosis única y repetida.
Seretide Diskus 50/250mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10986-2019 (18_11_2019)
Seretide Diskus 50/500mcg/dosis Polvo para Inhalación_ RD N° 10985-2019 (18_11_2019)
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Estos estudios mostraron que los efectos farmacodinámicos sistémicos de xinafoato de salmeterol
y el propionato de fluticasona no se ven esencialmente modificados cuando los dos medicamentos
se administran en combinación, cuando se compara con los medicamentos componentes
administrados solos o de manera concurrente.
No hubo evidencia de que la exposición sistémica al salmeterol se haya visto alterado por la
exposición concomitante al propionato de fluticasona. En un estudio, la Cmáx. y el Tmáx. del salmeterol
en plasma no fueron significativamente diferentes cuando se compararon entre los grupos que
reciben xinafoato de salmeterol de 100 mcg y propionato de fluticasona de 500 mcg dos veces al
día en el producto de combinación (Cmáx.0.23 ng/mL) o xinafoato de salmeterol de 100 mcg dos veces
al día como agente único (Cmáx.0.22 ng/mL).
Xinafoato de salmeterol
El salmeterol actúa de manera local en el pulmón; por lo tanto, los niveles en plasma no son un
indicativo de un efecto terapéutico. Debido a la dosis terapéutica baja, los niveles sistémicos de
salmeterol son bajos o indetectables después de la inhalación de dosis recomendadas (50 mcg dos
veces al día). Salmeterol se depura principalmente mediante el metabolismo hepático; el deterioro
de la función hepática puede conllevar a la acumulación de salmeterol en plasma. Por lo tanto, los
pacientes con enfermedad hepática deben ser monitoreados minuciosamente.
ketoconazol no dio como resultado un efecto significativo desde el punto de vista clínico en la
frecuencia cardiaca, nivel de potasio en sangre o duración del intervalo QTc (ver secciones 2.4 y 2.5).
Propionato de fluticasona
Luego de la administración intravenosa, la farmacocinética del propionato de fluticasona es
proporcional a la dosis. El propionato de fluticasona se distribuye de manera extensa dentro del
cuerpo. El volumen de distribución en equilibrio dinámico es aproximadamente 300 litros y tiene
una depuración muy alta, la cual se estima en 1.1 litro/minuto, lo que indica una extracción hepática
extensa.
4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1. Lista de excipientes
Lactosa monohidratada.
4.2. Incompatibilidades
Ninguna
No emplear este producto una vez que haya sobrepasado la fecha de expiración señalada en el
empaque.
ABIERTO
Un Diskus nuevo contiene 60 dosis de su medicamento, en forma de polvo y protegidas de manera
individual. El contador de dosis le indica cuántas dosis quedan disponibles.
Cada dosis es medida en forma precisa y está protegida higiénicamente. No requiere mantenimiento
ni recarga.
El contador de dosis en la parte superior de su Diskus le informa cuantas dosis quedan disponibles.
Para advertirle cuando sólo queden unas cuantas dosis, los números del 5 al 0 aparecerán en ROJO.
Una vez que el contador marca 0, su inhalador estará vacio.
El Diskus es fácil de usar. Cuando necesite una dosis, simplemente siga los seis pasos sencillos que
aparecen en las ilustraciones:
1. Abrir
2. Deslizar
3. Espire
4. Inhalar
5. Cerrar
6. Enjuagar
1. Abrir
Para abrir su Diskus, sostenga la cubierta exterior con una mano y ponga el pulgar de su otra mano
en el apoyo diseñado para este dedo. Empujar con el dedo, alejándolo de usted.
2. Deslizar
Sostenga su DISKUS con la boquilla apuntando hacia usted. Empuje la palanca alejándola de usted,
hasta que escuche otro Clic. Su Diskus ahora está listo para usar.
Cada vez que se empuja la palanca hacia atrás, se dispone de una dosis para inhalar. Esto lo
demuestra el contador de dosis. No juegue con la palanca ya que esto libera dosis que se perderán.
3. Espire
Mantenga el DISKUS lejos de su boca. Espire hasta donde sea cómodo.
4. Inhalar
Antes que empiece a inhalar la dosis, lea detenidamente esta sección.
- Ponga la boquilla en sus labios. Inhale en forma constante y profunda a través del DISKUS, no
por la nariz.
- Retire el Diskus de su boca.
- Contenga la respiración aproximadamente 10 segundos o durante tanto tiempo como pueda
hacerlo sin sentirse mal.
- Expulse el aire lentamente.
5. Cerrar
Para cerrar su DISKUS, ponga su pulgar en el apoyo diseñado para este dedo y deslícelo hacia usted
hasta donde llegue.
Cuando cierra el DISKUS, se cierra con un click. La palanca vuelve automáticamente a su posición
original y se reinicia. Su Diskus ahora está listo para que lo vuelva a usar.
6. Enjuagar
Luego, enjuagar la boca con agua y escupir.
Si le han dado instrucciones de que tome dos inhalaciones, debe cerrar el DISKUS y repetir los
pasos 1 a 4.
RECUERDE:
Mantener seco su Diskus.
Mantenerlo cerrado cuando no lo use.
Nunca exhalar dentro de su Diskus.
Deslizar solamente la palanca cuando esté listo para tomar una dosis.
No inhalar una dosis mayor a la indicada.
Mantenerlo fuera del alcance de los niños.
RECOMENDACIONES
Cualquier aclaración sobre la utilización del producto consultar a su médico o al farmacéutico.
Basado en: Health Canada (15 Octubre 2018) / GDS 35 (11 Abril 2018)