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Importancia diagnóstica del perfil de anticuerpos IgM positivo / IgG


negativo anti SARS-CoV-2 en pacientes sintomáticos con sospecha
de COVID-19 con prueba negativa por RT-PCR

Arantxa Valdivia, Ignacio Torres y otros. Valencia-España


Journal of Infection-doi.org/10.1016/j.jinf.2020.08.028
22 de agosto de 2020

Estábamos muy interesados en leer el artículo de Pan y colegas (1), y la carta relacionada por Cancella
de Abreu (2) apoyando la utilidad diagnóstica de los métodos inmunocromatográficos de flujo lateral (LFIC)
para COVID-19, en pacientes agudos que presentan pruebas negativas por RT-PCR en el cribado inicial,
siempre que se realicen pruebas serológicas al menos una semana después de la aparición de los
síntomas. Notamos que se hizo el diagnóstico de COVID-19, por la detección de IgM contra SARS-CoV-2
en ausencia de reactividad de IgG, en una fracción no despreciable de pacientes en ambas series
(alrededor del 50%) (1,2). Nuestra experiencia se detalla a continuación, y tenemos algunas dudas sobre
la fiabilidad de un resultado positivo para IgM contra SARS-CoV-2 determinado por LFIC para el
diagnóstico de COVID-19. El estudio actual fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación del
Hospital Clínico Universitario (HCU), INCLIVA, de Valencia, España (marzo de 2020). Entre el 23 de marzo
y el 30 de junio de 2020, se atendieron 1.032 pacientes en la sala de emergencia del Hospital Universitario
de Valencia con sospecha de COVID-19, todos analizados con la prueba para detectar IgM/IgG marca
ALLTEST Biotech-Hangzhou de origen chino, que detecta anticuerpos contra la proteína N por LFIC (3).
Las pruebas se hicieron siguiendo las recomendaciones del fabricante y considerando cualquier aparición
de una banda, independientemente de su intensidad. De acuerdo con las especificaciones del fabricante,
la especificidad para IgM era del 97% (IC del 95%: 86.3-99.5). El perfil de IgM positivo/IgG negativo
encontrado en el suero de 18 pacientes (1.7%), fueron tomados a un promedio de 7 días (rango 5-12)
desde el comienzo de los síntomas. Tres pacientes analizados dieron resultados positivos por RT-PCR de
muestras tomadas del tracto respiratorio superior (4,5). De acuerdo a esto, tres pacientes fueron
considerados verdaderos positivos. Los restantes 15 pacientes (9 mujeres con edad media de 57 años con
un rango de entre 37 y 93) fueron negativos por RT-PCR en una o varias oportunidades (Tabla 1). El
seguimiento serológico de estos pacientes fue de 11 días (rango entre 2 y 30) luego de la primera prueba.
La aparición de IgG contra SARS-COV-2, generalmente documentada entre las 3 y 4 semanas desde la
aparición de los síntomas (6, 8), no pudo ser demostrada en ninguno de los casos. Revisando las historias
clínicas, los estudios de imágenes y bioquímicos, repetidos análisis por RT-PCR e IgG negativos,
arribamos a la conclusión de que los pacientes 1, 3,4,5,7,9,10,11 y 15 no tuvieron COVID-19, mientras
que los pacientes 2,6,8,12,13 y 14 experimentaron una posible COVID-19. Es para destacar que la
reactividad persistente en 4 de 6 oportunidades de la IgM positiva, se clasificaron como personas que
padecieron COVID-19 (66.6%) y aquellos que tuvieron 3 de 9 pruebas positivas como personas que no
padecieron la enfermedad (33.3%). La prueba de disociación de urea ha sido de utilidad para reducir los
resultados falsos positivos en las pruebas LFIC, como resultante de la presencia de factor reumatoideo u
otras causas no determinadas (9,10). La reactividad inicial para IgM desapareció en 2 de los 6 pacientes
sospechados de COVID-19 (33.3%), luego del tratamiento con urea 6M y en 7 de 9 pacientes en los que
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la COVID-19 se había considerado como poco probable (78%). Con respecto a los sueros de seguimiento,
las IgM del SARS-CoV-2 fueron observadas en 1 de cada 4 sueros (25%) de pacientes con COVID-19 y
de 2 de cada 3 sueros (66,6%) de pacientes sin COVID-19. Reconocemos que una limitación importante
del estudio actual, es la potencial clasificación errónea de pacientes con COVID-19 o no, que puede haber
ocurrido debido a la falta de pruebas de RT-PCR de muestras respiratorias obtenidas del tracto respiratorio
inferior, que pudieron producir resultados positivos (11) o pruebas serológicas de seguimiento demasiado
rápidas en pacientes que presentaron un retraso en la aparición de IgG contra el SARS-CoV-2 (8). Otro
inconveniente del estudio es no haber realizado pruebas de posibles causas de reactividad falsa positiva
para IgM contra SARS-CoV-2, en particular para la presencia de factor reumatoideo (9). En resumen,
nuestros datos indican que la interpretación de los perfiles de anticuerpos IgM + / IgG- contra el SARS-
CoV-2 en pacientes sintomáticos con sospecha de COVID-19, ya sea que requieran hospitalización o no,
quienes dan negativo por RT-PCR, no es en absoluto sencillo. En nuestra serie, hasta el 50% de los
pacientes que muestran ese patrón de anticuerpos, podrían no haber tenido COVID-19. La prevalencia de
casos confirmados de COVID-19 entre los pacientes atendidos en el servicio de urgencias de la HCU
dentro del período de estudio, fue del 10-15%. Para una prueba de anticuerpos contra el SARSCoV-2 con
una especificidad del 97%, como la de la LFIC utilizada en este documento, se espera que el valor
predictivo positivo para el diagnóstico de la COVID-19 sea del 70-80%, una cifra muy superior, a la que se
reporta aquí. Nuestros datos, apoyan la suposición de que la reactividad persistente de IgM contra SARS-
CoV-2 en sueros iniciales o de seguimiento, después del tratamiento del suero con urea y repetir la prueba
de IgM positiva en muestras secuenciales, pueden ayudar a establecer el diagnóstico de COVID-19.

Bibliografía
1. Pan Y, Li X, Yang G, Fan J, Tang Y, Zhao J, Long X, Guo S, Zhao Z, Liu Y, Hu H, Xue H, Li Y. Serological immunochromatographic
approach in diagnosis with SARS-CoV-2 infected COVID-19 patients. J Infect 2020; 81: e28-e32.
2. Cancella de Abreu M. SARS-CoV-2 IgM and IgG rapid serologic test for the diagnosis of COVID-19 in the emergency department.
J Infect 2020; July 30,2020. DOI:https:// doi.org/10.1016/j.jinf.2020.07.032.
3. Package Insert. ALLTEST 2019-nCoV IgG/IgM Rapid Test Cassette, Hangzhou ALLTEST Biotech Co., Ltd. Hangzhou, China.
https://www.siloambiotech.com/en/product _ 1297294.html.
4. Valdivia A, Torres I, Huntley D, Alcaraz MJ, Albert E, Colomina J, Ferrer J, Carratalá A, Navarro D. Qualitative assessment of
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5. Albert E, Ferrer B, Torres I, Serrano A, Alcaraz MJ, Buesa J, Solano C, Colomina J, Bueno F, Huntley D, Olea B, Valdivia A,
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6. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020 Apr 29. doi:
10.1038/s41591-020-0897-1.
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Tabla1- CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CON SOSPECHA CLÍNICA DE COVID-19 PRUEBA


IGG- / IGM + POR INMUNOCROMATOGRAFÍA DE FLUJO LATERAL EN EL CRIBADO SEROLÓGICO
INICIAL Y NEGATIVO POR RT-PCR EN MUESTRAS DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR

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