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BETALACTÁMICOS

Los antibióticos β-lactámicos son bacteriolíticos, y actúan inhibiendo la síntesis de la


barrera de peptidoglicanos de la pared celular de bacterias sensibles. La barrera de
peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular,
especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de
los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas
como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los β-
lactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las
subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está
formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-
alanil-D-alanina facilita su anclaje al centro activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de
la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final
(la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo
la síntesis de la pared. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante
dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared
celular bacteriana.

TETRACICLINAS
 Las tetraciclinas actúan fijándose a la subunidad 30s del ribosoma impidiendo el
acceso de los aminoacil-t-ARNs que no pueden unirse a la proteína en crecimiento. En
consecuencia, la síntesis de proteínas se detiene, ocasionando la muerte celular de la
bacteria.

Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias entéricas Gram-


negativas a través de los canales de OPDF y los poros ompCi, en forma de cationes
positivamente cargados (probablemente complejos de coordinación de tetraciclina-
magnesio). El complejo iónico del ion-antibiótico metálico es atraído por el potencial
de Donnan a través de la membrana externa, acumulándose en el periplasma, donde
el complejo de la ion-tetraciclina metálico se disocia para liberar la tetraciclina,
molécula debilmente lipofílica capaz de difundirse a través de las regiones de la bicapa
lipídica de la membrana citoplasmática interna. De igual forma, la forma electroneutra,
lipofílica, se transfiere a través de la membrana citoplásmica de las bacterias Gram-
positivas. Dentro del citoplasma, es probable que las moléculas de tetraciclina se
conviertan en quelatos, ya que el pH interno y las concentraciones de iones metálicos
divalentes son superiores a los que están fuera de la célula. De hecho, es probable que
la especie activa del antibiótico que se une al ribosoma sea un complejo del magnesio-
tetraciclina. La unión de las tetraciclinas al ribosoma es reversible, lo que explica sus
efectos bacteriostáticos.

AMINOGLUCÓSIDOS
Los aminoglucósidos son bactericidas para los microorganismos susceptibles ya que
inhiben en forma irreversible la síntesis proteica, sin embargo no se ha establecido
exactamente cual es el mecanismo bactericida. El fenómeno inicial consiste en la
penetración del antibiótico a través de la envoltura celular. Esto se lleva a cabo: 1) por
difusión pasiva y 2) por un proceso de transporte activo. La primera puede aumentar
en presencia de medicamentos con actividad sobre la pared celular (ej. penicilinas). El
transporte activo es un proceso oxígeno dependiente por este motivo los
aminoglucósidos son relativamente inactivos contra anaerobios estrictos. Una vez que
el aminoglucósido penetra a la célula se fija a los receptores en la subunidad 30S del
ribosoma bacteriano. Estos receptores son proteínas codificadas por control
cromosómico, algunas de las cuales se han purificado (ej. proteína P10). Los
aminoglucósidos inhiben la síntesis proteica en los ribosomas por lo menos de tres
maneras: 1)Interfiriendo con el “codón de iniciación” de la formación de péptidos.
2)Induciendo una traducción equivocada del codón en la plantilla del RNAm lo que
causa la incorporación incorrecta de aminoácidos en el péptido. 3)Separando los
polisomas en monosomas no funcionales. Todo esto se relaciona con la ruptura
progresiva de la membrana cito plasmática del germen, lo que explicaría en parte la
acción letal de los aminoglucósidos, fue comprobado que en esta etapa pasan iones,
luego moléculas de mayor tamaño y a veces proteínas desde la bacteria al medio
ambiente, momentos antes de la muerte celular.

VANCOMICINA
El mecanismo específico de acción consiste en unirse a la porción terminal del
disacárido pentapéptido, ubicado en la membrana citoplasmática, y de esa forma
inhibir a la enzima involucrada en la síntesis de los peptidoglicanos de la pared celular.
Como consecuencia, se debilita el peptidoglicano y la célula se vuelve susceptible a la
lisis. Tiene un espectro de acción antibacteriana reducido y su efecto bactericida es
lento, afectando sólo a las bacterias que se encuentran en división activa. Es
especialmente eficaz frente a los estafilococos, incluyendo a las cepas resistentes a la
meticilina, los estreptococos hemolíticos (α y β) y no hemolíticos, y los enterococos. En
combinación con un aminoglicósido tiene efecto sinérgico contra los enterococos.

MECANISMO DE ACCIÓN - Las sulfonamidas


Inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa,
la enzima bacteriana que interviene en la incorporación del ácido para-aminobenzoico
(PABA) en el ácido dihidropteroico, el precursor inmediato del ácido fólico.
Los microorganismos sensibles son los que deben sintetizar su propio ácido fólico; las
bacterias que pueden utilizar folato preformado no resultan afectadas. La toxicidad es
selectiva para las bacterias, razón por la cual las células de mamíferos precisan ácido
fólico preformado, no pueden sintetizarlo y por consiguiente son insensibles a los
fármacos que actúan por medio de este mecanismo.

La trimetoprima experimenta un efecto sinérgico con las sulfonamidas.


Es un inhibidor competitivo potente y selectivo de la dihidrofolato
reductasamicrobiana, la enzima que reduce el dihidrofolatoa tetrahidrofolato, que es
necesario para las reacciones de transferencia de un carbono. La administración
concomitante de una sulfonamida y trimetoprima introduce bloqueos sucesivos en la
vía biosintética del tetrahidrofolato; la combinación es mucho más eficaz que
cualquiera de los dos compuestos por separado.
BACTERIAS A LAS QUE AFECTAN…
Su espectro antibacteriano incluye a todas las cepas de Streptococcus
pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae y Nocardia meningitidis. También
actúa sobre casi todas las cepas de Staphylococcus aureus, S. epidermidis,
Streptococcus pyogenes, S. faecalis, S. viridans, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, P. morganii, especies de Enterobacter, Salmonella, Shigella, P.
pseudomallei, Brucella abortus, Pasteurella haemolytica, Yersinia tuberculosis,
Y. enterocolitica, Nocardia asteroides, Klebsiella y Toxoplasma gondii.

Características colistina (Polimixina)


Mecanismo de acción
La colistina es un polipéptido cíclico perteneciente al grupo de las polimixinas, que por
sus propiedades tensoactivas tiene la capacidad de alterar la permeabilidad de la
pared de las bacterias gramnegativas sensibles, que presentan una capa externa
conformada por lipopolisacáridos (LPS). Las polimixinas conducen a la muerte celular
de la bacteria por la atracción electrostática ejercida entre la carga positiva de los
grupos amino y los aniones fosfato y carboxilato que componen la capa de
lipopolisacáridos. En definitiva, la interacción entre los ácidos grasos y otras regiones
hidrofóbicas de la colistina con los dominios hidrofóbicos de la capa de LPS provoca
modificaciones en la estructura de la pared celular, que promueven la pérdida de su
contenido, el acceso del fármaco y en consecuencia su efecto bactericida.
Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa, debe tenerse en cuanta que hay
patógenos naturalmente resistentes a colistina dentro de estos grupos, como
Stenotrophomonas maltophilia, Proteus sp, Providencia sp, Serratia sp y Burkholderia
sp(15). Quedan fuera de su cobertura también los cocos grampositivos y los
anaerobios.
CLORANfENICOL
El cloranfenicol puede producir discrasias sanguíneas graves y letales; por
consiguiente, el fármaco se reserva ahora para el tratamiento de infecciones que
ponen en peligro la vida de pacientes que no pueden tomar fármacos alternativos más
seguros a causa de resistencia o alergia.
MECANISMOS DE ACCIÓN. El cloranfenicol inhibe la síntesis proteínica de las bacterias
y, en menor medida, de las células eucariotas. El cloranfenicol actúa sobre todo
mediante la unión reversible con la subunidad ribosómica 50S (cerca del sitio de unión
para los antibióticos macrólidos y clindamicina). El fármaco
previene la unión del extremo del aminoacil tRNA que tiene el aminoácido con el sitio
aceptor en la
subunidad ribosómica 50S. Se impide la interacción entre la peptidiltransferasa y su
sustrato aminoácido y se inhibe la formación del enlace peptídico

Rifamicina
Mecanismo de acción
tiene actividad bactericida la cual es debida a su unión al ADN dependiente de la ARN
polimerasa en la bacteria.
El fármaco se une con la subunidad β de la RNA polimerasa dependiente de DNA
(rpoB) para formar un complejo fármaco-enzima estable, lo que suprime la formación
de la cadena en la síntesis de RNA.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS
Mecanismos de acción y resistencia a la daptomicina. La daptomicina se une a las
membranas bacterianas, lo que ocasiona despolarización, pérdida del potencial de
membrana y muerte celular. Tiene actividad bactericida dependiente de la
concentración. Se ha informado resistencia a la daptomicina que se genera durante el
tratamiento. No se conocen por completo los mecanismos de la resistencia a la
daptomicina.

MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA A LAS OXAZOLIDINONAS.


La linezolida inhibe la síntesis de proteínas mediante la unión con el sitio P de la
subunidad ribosómica 50S, donde impide la formación del complejo más grande
ribosoma-fMet-tRNA que inicia la síntesis proteínica. Debido a su mecanismo de acción
singular, la linezolida tiene actividad contra cepas resistentes a muchos otros
fármacos, incluidas cepas de S. pneumoniaeresistentes a penicilina; cepas de
estafilococos resistentes a meticilina, con sensibilidad intermedia a la
vancomicina y resistentes a esta última; y cepas de enterococos resistentes a
vancomicina. La resistencia de los enterococos y estafilococos se debe a las
mutaciones puntuales en el RNA ribosómico de 23S. Puesto que las bacterias tienen
múltiples copias de genes de rRNA 23S, la resistencia casi siempre requiere mutaciones
en dos o más copia

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