BIOQUÍMICA

Semana 8-Sección 15
2020
Ruta metabólica de
las pentosa fosfato

Cursos Básicos Ciencias

Bioquímica – Dra. María del Pilar Navarro
mnavarron@ucientifica.edu.pe
Logro de sesión de aprendizaje

Conocer las reacciones

y la importancia de la
ruta de las pentosas
fosfatos.
 -Vías de la glucosa-6-P
-Definición y características de la ruta de las
pentosas fosfato
-Tejidos con vía de las pentosas fosfatos activa
-Función de la ruta de las pentosas fosfato
Agenda: -Fases de la vía de las pentosas fosfato
-Relación entre la glucolisis y la ruta de las pentosas
-Regulación de la rutas pentosa fosfato
-Deficiencia de glucosa-6-P deshidrogenasa y de
TPP
-Conclusiones
APLIQUEMOS LO APRENDIDO

Glucógeno

Vía de las pentosas

Glucosa Glucosa-6-P fosfato

Piruvato
Anaerobiosis
Aerobiosis
(ausencia de oxígeno)
(Presencia de oxígeno)
Fermentación láctica Ciclo
(2 lactato) de
ATP/GTP
Krebs CO2

8e- Fosforilación oxidativa

Vías de las pentosas fosfato
Ruta del fosfogluconato, o ruta de las hexosa
monofosfato

“Ruta alternativa de la oxidación de la glucosa”

Características:
-Tiene lugar en el citoplasma
-No es una vía de producción de ATP
-Produce intermediarios de la vía glucolítica: Gliceraldehído-
3- fosfato y fructosa-6-fosfato).
Tejidos con vía de las pentosas fosfatos activa

Tejido Función

8
Vías de las pentosas fosfato

Función:
1. Generación de NADPH (Nicotinamida-Adenina-
Dinucleótido-Fosfato): contrarrestar efecto de ROS,
biosíntesis reductora.

2. Sintetizar azúcares de 5 átomos de carbono (pentosas):

Biosíntesis.

ROS: Especies reactivas de oxígeno

 Función de la vía de las pentosas fosfato:

1. Generación de NADPH (Nicotinamida-Adenina-

Dinucleótido-Fosfato):
-Poder reductor-la formas reducida del NADP

(GSSG)
(GSH)

1
Vitamina precursora es la Niacina (B3)
Función de la vía de las pentosas fosfato:

1. Generación de NADPH (Nicotinamida-Adenina-Dinucleótido-Fosfato):

MANTENIMIENTO DEL GSH

“ANTIOXIDANTE”
H2O2 + 2GSH GSSG + 2 H2O
Función de la vía de las pentosas fosfato:

1. Generación de NADPH (Nicotinamida-Adenina-Dinucleótido-Fosfato):

-Poder reductor
-La formas reducida del NADP
Tejidos, donde el producto esencial de las rutas de las
pentosas no son las pentosas, sino el dador
electrónico NADPH.
• Síntesis extensiva ácidos grasos: hígado, tejido
adiposo, glándula mamaria lactante.
• Síntesis activa de colesterol y hormonas
esteroideas: hígado, glándulas adrenales y gónadas
• Eritrocitos: necesidad de poder reductor para
mantener grupo hemo de la hemoglobina en
estado Fe2+
• Células del cristalino y de la córnea
(Expuesto a O2 y/o producen ROS, que son radicales
libres que son dañinos a nivel celular y tisular)
Función de la vía de las pentosas fosfato:

2. Sintetizar azúcares de 5 átomos de carbono

(pentosas)

Precursor de
biosíntesis de
nucleótidos en la
célula
 FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

1. Fase oxidativa (IRREVERSIBLE).

La oxidación de glucosa-6-P hasta 6-P-
gluconato y posterior descarboxilación
oxidativa hasta ribulosa-5-P, con
producción en las dos reacciones de
NADPH.

2. Fase de interconversión de azúcares (REVERSIBLE).

Interconversión no oxidativa de azúcares de

3,4,5,6 y 7 carbonos:
- Síntesis de nucleótidos ( ribosa-5-fosfato)
- Intermediarios de la glicolisis
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 Fase I de la 6-fosfogluconato
(generación del 1er intermediario estable de esta vía)

Fase II de la Transcetolasa tipo 1

Fase III de la Transaldolasa

Fase IV de la Transcetolasa tipo 2

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FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

1. Fase oxidativa (IRREVERSIBLE).

Oxidación de glucosa-6 -fosfato
Glucosa-6- fostatodeshidrogenasa:
Altamente específica para NADP+( KM
para NAD+ 1000 veces mayor que KM
para NADP+)
Paso fuertemente regulado.

La ruta de las pentosas-P está controlada, a

nivel de su PRIMERA REACCIÓN POR EL
NIVEL DE NADP+.
El flujo de Glu-6-P por esta vía dependerá de
las necesidades celulares de NADPH, ribosa-
5-P y de ATP.

Se genera:
2NADPH+H + CO2
1. Fase oxidativa (IRREVERSIBLE).

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FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
2. Fase de interconversión de azúcares (REVERSIBLE).

• Se producen Interconversiones no oxidativas

de azúcares de 3,4,5,6 y 7 carbonos.

Catalizadas por cuatro tipos de enzimas:

• Fosfopentosa isomerasa : convierte cetosa en aldosa
• Fosfopentosa epimerasa: epimeriza C-3
• Transcetolasa: transfiere unidades de dos carbonos
• Transaldolasa: transfiere unidades de tres carbonos

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FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
2. Fase de interconversión de azúcares (REVERSIBLE).

Ribulosa fosfato isomerasa

a) Se producen un conjunto de
reacciones de: isomerización y
epimerización, que transforman
a la ribulosa-5-P a ribosa-5-P y
xilulosa-5-P.

Fosforribosilpirofosfato
Ribulosa
(PRPP) fosfato 3
epimerasa

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FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
2. Fase de interconversión de azúcares (REVERSIBLE)
b) Reacción de transcetolización, TPP
CETOSA + ALDOSA
ALDOSA + CETOSA
C5 + C5 C3 + C7
(la cetosa cede C2)

Cataliza la transferencia de
dos carbono desde un dador Cetosa Aldosa
dadora aceptora
de cetosa a un aceptor de
aldosa. 20
FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
2. Fase de interconversión de azúcares (REVERSIBLE)
c) Reacción de transaldolización Elimina un fragmento de 3 átomos de carbono
ALDOSA + CETOSA
CETOSA + ALDOSA

C3 + C7 C6 + C4
(la aldosa acepta C3)
Condensación con el
Gliceraldehído 3-P

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FASES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
2. Fase de interconversión de azúcares (REVERSIBLE)
d) Reacción de transcetolización,TPP
CETOSA + ALDOSA
ALDOSA + CETOSA
C4 + C5 C6 + C3
(la cetosa cede C2)

22
FASE 2: NO oxidativa
Reacciones de transcetolización y transaldolización
C5 + C5 --------- C7 + C 3
C 7 + C 3 ------- C6 + C4
C4 + C5--------- C6 + C3
Balance:
3 C5-------- 2C6 + C3
6 C5------- 4 C6 + 2 C3 = 4 C 6 + 1 C6

23
Reacciones y enzimas que actúan en la ruta de las pentosas fosfato

24
Relación entre la glucolisis y la ruta de las pentosas
Regulación de la rutas pentosa fosfato

• Necesidad de ATP : Glucosa 6-fosfato se canaliza hacia

glicolisis
• Necesidad de NADPH o ribosa 5-fosfato : Glucosa 6-fosfato se
dirige hacia ruta de las Pentosas fostato.
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 La entrada de Glucosa 6- fosfato en la ruta
Regulación de la rutas pentosa fosfato

de las pentosas fosfato esta controlada a

nivel del primer paso: su oxidación a 6
fosfogluconolactona.

Regulación:
•El nivel de NADP+ disponible. A
medida que el NADPH sea consumido
por procesos biosintéticos, el aumento
en los niveles de NADP+ estimula la
ruta de las pentosas fosfato para
obtener más NADPH
•NADPH es un inhibidor potente de
Glucosa 6-P deshidrogenasa, ya que
compite con NADP+ por el mismo sitio • La fase no oxidativa depende de
de unión al enzima la disponibilidad de sustratos
27
Regulación de la rutas pentosa fosfato

1) Se necesita más Ribosa 5-fosfato que NADPH:

-Células en división rápida que necesitan Ribosa 5- fosfato para
síntesis de nucleótidos precursores de DNA.
2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH
3) Se necesita más NADPH que Ribosa 5-fosfato:
- Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para síntesis de ácidos
grasos
4) Se necesita NADPH y ATP

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Regulación de la rutas pentosa fosfato

29
Regulación de la rutas pentosa fosfato

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Regulación de la rutas pentosa fosfato

31
Regulación de la rutas pentosa fosfato

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Deficiencia de glucosa-6-P deshidrogenasa y de TPP

33
 Deficiencia de glucosa-6-P deshidrogenasa
1. Anemia hemolítica:
-Defecto genético hereditario ligado al cromosoma X.
- Se presentan niveles menores de NADPH y glutatión reducido
- Administración de fármaco contra la malaria: primaquina,
conlleva a la formación de radicales libres, que producen
deformaciones en la membrana del glóbulo rojo (GR),
peroxidación de lípidos, y esto genera hemolisis.
- Se presentan los cuerpos de Heinz en los GR.
- Presentan una mayor resistencia a la malaria, ya que los
parásitos que producen esta enfermedad necesitan Glutation
reducido y los productos de la vida de pentosas fosfato para su
desarrollo

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 Deficiencia de TPP
- Esta enfermedad se divide como encefalopatía de Wernicke y síndrome de
Korsakoff.
-Se presenta en individuos alcohólicos, problemas de absorción intestinal,
cirugía por obesidad.
-La encefalopatía de Wernicke genera daño cerebral en las partes bajas del
cerebro (tálamo e hipotálamo), derivados de la deficiencia de tiamina.
-Los síntomas de este padecimiento son: pérdida de coordinación muscular,
cambios en la visión (movimientos oculares anormales, visión doble, caída
de párpados), incapacidad para formar nuevos recuerdos, pérdida de la
memoria y/o alucinaciones.
-El tratamiento de esta enfermedad tiene como objetivo controlar los
síntomas y evitar que progresen; se administra vitamina B1 además de que
se debe llevar a cabo una dieta equilibrada siendo necesaria la suspensión
del consumo de alcohol.

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Conclusiones
-Vía alternativa de oxidación de glucosa, con formación de precursores reductores bajo la forma
reducida del NADPH+H con la finalidad de contrarrestar el efecto de radicales libres, y para la síntesis
de ácidos grasos. Por otra parte, a partir de la ribosa 5-P se forma PRPP para síntesis de nucleótidos.

-Transaldolizaciones y transcetolizaciones, son reacciones que forman fructosa-6-P y gliceraldehido-3-

P; ambos, se pueden incorporar a las vías glucolítica/gluconeogénica.

-La regulación de esta vía se puede dar de 4 maneras: 1) Se necesita más Ribosa 5-fosfato que NADPH,
2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH, 3) Se necesita más NADP H que Ribosa 5-fosfato,
4) Se necesita NADPH y ATP.

-Deficiencia de la G6PD produce anemia hemolítica y la deficiencia de TPP genera el síndrome de

Wernicke-Korsakoff.

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 Referencias

Ferrier, D., Jameson, B. y León Jiménez, R. (Trad.) (2015). Memorama: Bioquímica. Wolters Kluwer Health.
Disponible en Biblioteca virtual: https://elibro.net/es/ereader/ucsur/125904

Murray, R, y Bender, D. (2013). Harper, Bioquimica ilustrada. 2.ª ed. México, D.F:McGrawHill. Disponible en
Biblioteca: F / 612.015 / M975 / 2013

Riveros Rosas, H. y Martínez Montes, F. (2018). Bioquímica de Laguna y Piña. 8.ª ed. México: El Manual
Moderno. Disponible en Biblioteca virtual:https://elibro.net/es/ereader/ucsur

Stryer, L., Berg, JM, Tymoczko, JL. (2003). Bioquímica. 5.ª ed. Barcelona: Reverté. Disponible en Biblioteca:
612.015 / S83

Villavicencio, M., y Ayala, G. (2010). Texto de bioquímica: bioquímica básica; bioquímica metabólica. 2.ª ed.
Lima: CONCYTEC. Disponible en Biblioteca:612.015 / V66 / 2010

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ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

Actividad de Aula Virtual

 Cuestionario semana 8

38
GRACIAS
Cursos Básicos Ciencias
Bioquímica – Dra. María del Pilar Navarro
mnavarron@ucientifica.edu.pe