〈 1079 〉 ▲ RIESGOS Y ESTRATEGIAS DE MITIGACIÓN PARA EL ALMACENAMIENTO Y

TRANSPORTE DE MEDICAMENTOS TERMINADOS

1. INTRODUCCIÓN
2. ALCANCE
3. ENFOQUE BASADO EN RIESGOS PARA EL ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE DE MEDICAMENTOS
TERMINADOS
4. CATEGORÍAS DE MITIGACIÓN DE RIESGOS COMO ELEMENTOS DEL SGC

4.1 Documentación y procedimientos

4.2 Entrenamiento

4.3 Recursos para almacenamiento, transporte y personal

4.4 Calificación y validación

GLOSARIO

FUENTES ADICIONALES DE INFORMACIÓN

1. INTRODUCCIÓN
El almacenamiento y transporte adecuados de productos farmacéuticos terminados son actividades críticas en una cadena de suministro
integrada. Estos productos farmacológicos terminados incluyen, entre otros, moléculas pequeñas sensibles a la temperatura, vacunas, productos
biológicos, productos biotecnológicos, radiofármacos y productos combinados. Con la globalización de la industria farmacéutica, varias personas y
organizaciones de distintas partes del mundo pueden entrar en contacto con el producto farmacéutico terminado. Los procesos de
almacenamiento y transporte de un medicamento pueden implicar movimientos complejos con diferencias en la documentación, los requisitos de
manipulación y la comunicación entre las diversas entidades a lo largo de la cadena de suministro.

Los controles ambientales juegan un papel clave en el mantenimiento de la seguridad, calidad y eficacia de los medicamentos. La temperatura es uno de

los parámetros más importantes a controlar. Los medicamentos deben almacenarse y transportarse de acuerdo con condiciones predeterminadas (por

ejemplo, temperatura) según lo respalden los datos de estabilidad. Las variaciones de temperatura fuera de sus respectivas condiciones de

almacenamiento etiquetadas, por breves períodos, pueden ser aceptables siempre que existan datos de estabilidad y una justificación científica / técnica

que demuestre que la seguridad, calidad y eficacia del producto no se ven afectadas.

Para mantener la calidad original, todas las partes involucradas en el almacenamiento y transporte de un producto terminado
deben tener un conocimiento profundo de los riesgos de almacenamiento y transporte y tener las estrategias de mitigación
adecuadas para controlar estos riesgos. La intención de este capítulo es identificar los riesgos comunes en el almacenamiento
y transporte de productos farmacéuticos y recomendar estrategias de mitigación. El capítulo no pretende prescribir enfoques
específicos o discutir los marcos regulatorios actualmente vigentes, sino más bien centrarse en los riesgos y las estrategias de
mitigación de los procesos de calidad para mantener la integridad de la cadena de suministro y el producto. Los principios de
este capítulo se pueden utilizar para facilitar el almacenamiento y transporte de medicamentos a lo largo de una cadena de
suministro que se controla, mide,
 2. ALCANCE

Este capítulo se aplica a organizaciones e individuos involucrados en el almacenamiento y transporte de productos farmacéuticos,
incluidos, entre otros, los siguientes:

• Fabricantes de productos farmacéuticos, radiofármacos, productos biológicos y

productos biotecnológicos

• Operaciones de reempaquetado en las que el producto puede ser propiedad de una empresa que no sea el fabricante principal

• Instituciones y proveedores de atención médica como hospitales; centros de atención ambulatoria, ambulatoria y de urgencia; proveedores de

atención médica a domicilio; clínicas de vacunas; departamentos de emergencia; y consultorios médicos, dentales y veterinarios

• Farmacias, incluidas, entre otras, minoristas, compuestos (estériles y no estériles), especialidades, pedidos por correo, hospitales, hogares de

ancianos y cuidados paliativos.

• Importadores y exportadores

• Distribuidores mayoristas

• Proveedores de logística de terceros, corredores, transitarios, consolidadores y otras organizaciones involucradas en el almacenamiento; servicios

de transporte por carretera, ferroviario, marítimo y / o aéreo, o distribuidores de correo que ofrecen servicios de envío acelerados o con

temperatura controlada

Los fabricantes de ingredientes farmacéuticos activos, excipientes, materiales de empaque, dispositivos médicos y suplementos dietéticos no
están dentro del alcance de este capítulo. Sin embargo, los conceptos, riesgos y estrategias de mitigación discutidos en este capítulo pueden
ser útiles y pueden aplicarse en estos casos, si se desea.

3. ENFOQUE DE ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE DE MEDICAMENTOS TERMINADOS, BASADO EN EL RIESGO

La figura 1 ilustra el enfoque basado en riesgos de un sistema de gestión de la calidad (SGC). Representa cómo el conocimiento del producto y el

conocimiento del proceso facilitan la identificación del riesgo. La figura también ilustra cómo las estrategias de mitigación que se planifican para

reducir los riesgos identificados, categorizados en grupos, forman los pilares de un SGC.
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Figura 1. Enfoque basado en riesgos para un SGC.

El conocimiento del producto y del proceso es el punto de partida para identificar los riesgos relacionados con el
almacenamiento y transporte de medicamentos. El conocimiento del producto incluye pero no se limita a lo siguiente:
uso previsto; condiciones de almacenaje; peligros potenciales para el medio ambiente y el personal (por ejemplo,
hormonas, productos farmacológicos citotóxicos y radiofármacos); y vulnerabilidad inherente (por ejemplo, alto
potencial de abuso, drogas de alto valor, robo de carga atractiva, falsificación y desvío). El conocimiento del proceso
incluye, pero no se limita a lo siguiente: conocimiento de los socios de la cadena de suministro; modos físicos de
transporte (aéreo, marítimo, ferroviario, por carretera o una combinación de modos); rutas de transporte; y regulación
nacional e internacional. Comprender estos factores ayuda a una organización a identificar sus riesgos asociados.

La identificación de riesgos es el uso sistemático de información para identificar posibles fuentes de daño (peligros). La información puede incluir datos

históricos, análisis teóricos, opiniones informadas, conocimiento de productos y procesos y las preocupaciones de las partes interesadas. La identificación

de riesgos responde a la pregunta: "¿Qué podría salir mal?" Las estrategias de mitigación son parte del proceso de control de riesgos, específicamente la

reducción de riesgos. La reducción de riesgos responde a la pregunta: "¿Qué se puede hacer para reducir o eliminar los riesgos?" De esta forma, la

reducción del riesgo puede incluir acciones tomadas para mitigar la gravedad o probabilidad de daño. Los procesos que mejoran la detectabilidad de

peligros y riesgos de calidad también se pueden utilizar como parte de una estrategia de control de riesgos. Los diferentes interesados perciben los riesgos

de manera diferente; por ejemplo, pueden asignar diferentes niveles de riesgo según su experiencia y conocimiento o pueden estimar la probabilidad de

riesgo para el producto de manera diferente. Independientemente de dónde encaja su organización en la cadena de suministro, la consideración de los

riesgos y las acciones de mitigación tomadas deben considerar el impacto potencial en toda la cadena de suministro. Las estrategias de mitigación se

pueden dividir en cuatro categorías que son fundamentales (o pilares) de un SGC (ver Figura 1).
Estas estrategias, cuando se implementan, otorgan a una organización la autonomía para planificar, implementar, medir y mejorar sus procesos de

acuerdo con la normativa vigente y los riesgos asociados. Generalmente, las estrategias de mitigación caen dentro de cuatro categorías relacionadas

con: 1) documentación, es decir, proporcionar instrucciones para una operación o proceso específico para estandarizarlo y establecer consistencia; 2)

formación, es decir, asegurar la competencia; 3) recursos, es decir, proporcionar capacidad a través de la infraestructura y los recursos humanos; y 4)

calificación y validación, es decir, garantía de que los recursos y procesos son confiables, reproducibles y sólidos.

Se pueden utilizar varias herramientas formales e informales para realizar evaluaciones de riesgos y controlarlos. Los ejemplos de herramientas

utilizadas para realizar la identificación de riesgos incluyen (pero no se limitan a): diagramas de flujo, mapeo de procesos, tendencias, registros de

datos históricos (como registros de temperatura en una ruta en particular) y observaciones. Otras herramientas, como el análisis de efectos de modo

de falla (FMEA), análisis de árbol de fallas (FTA), análisis de peligros y puntos de control crítico (HACCP), análisis de operabilidad de peligros

(HAZOP) y análisis de peligros preliminares (PHA), también se pueden utilizar realizar la gestión de riesgos [ver Consejo Internacional para la

Armonización (ICH) en Fuentes de información adicionales].

La Tabla 1 contiene ejemplos ilustrativos de los riesgos relacionados con el almacenamiento y transporte de medicamentos, junto con sus estrategias

de mitigación. La lista que se presenta a continuación no es exhaustiva y está destinada a estimular el debate y proporcionar ejemplos.

Tabla 1. Riesgos de almacenamiento y transporte y estrategias de mitigación

Mitigación
Peligro Efecto Estrategia de mitigación Categoría

Riesgo general

• Evaluar la formación

eficacia [son aprendices

competente en aspectos clave de

los procedimientos operativos

estándar (POE)?]

• Asignar apropiado
número de personal para evitar
deberes excesivos
colocado en uno

individual

Mal manejo
• Asignar empleados
a lo largo del suministro
cadena, que puede a los deberes para los que están

Error humano debido a que afecta el producto a calificados en base a la

una excesiva calidad de las tareas o falta de educación, la experiencia,

integridad o competencia en la capacitación y competencia Entrenar y

seguridad del paciente Recursos

Compras y ventas
Comprar o vender a
comercio sin licencia Sanciones legales; socios Documentación
seguridad del paciente • Proveedor y recursos
 Mitigación
Peligro Efecto Estrategia de mitigación Categoría

Riesgo general

calificación

• Cualificación del cliente

• Controles para asegurar

la licencia es actual y
apropiada

• Calidad
acuerdos entre
proveedor y comercio
socios

Recepción y envío
• Cuarentena

• Prueba de control de calidad

• embalaje
identificación
huellas dactilares

• Recordar la conciencia

• Notificar al regulador
Seguridad del paciente;
autoridades o comercio
introducción a
socios
suministro legítimo
cadena de un
producto que es • Calificación de
Recibir potencialmente socios de la cadena de suministro y

espurio, deficiente desempeño continuo

falsificado, o ilegal, o calificaciones Documentación

producto retirado falsificado y entrenamiento

Sin par
transacción (por ejemplo,
incorrecto
papeleo o
datos de la transacción
Recibir producto expedido); • Adherirse a

eso no fue introducción a la recepción de SOP Documentación

ordenado suministro legítimo y entrenamiento
 Mitigación
Peligro Efecto Estrategia de mitigación Categoría

Riesgo general

cadena de un
producto que es
potencialmente
deficiente
ilegal, o
falsificado
• Producto

segregación física en
la ubicación y / o
sistema

• Disposición del almacén

(flujo lógico y
áreas de espera para evitar

Seguridad del paciente; confusiones)

Mezclar productos con envío o estado

diferente venta de • Adherirse a Almacenamiento,
(rechazado, recordado, inapropiado recibiendo SOP Documentación,
o devuelto) producto y recursos
• Reprogramar el
entrega

• Estacionamiento temporal

(esperando
oportunidad de descargar)

o descarga a un
temperatura controlada
instalación o vehículo

• Reacondicionamiento de materiales

para asegurar la temperatura

mantenimiento durante

retrasar

Seguridad del paciente;

• Servicios de rescate
retrasos en la llegada;
Envío y temperatura fuera
recibir retrasos de especificación • Seguimiento a

debido a las inclemencias (temperatura demostrar que el

clima, natural excursiones, por ejemplo, la integridad del producto no fue Documentación,
desastres, tráfico el producto se congela comprometida; en casos Entrenar y
ruptura accidentalmente) cuando el monitoreo no era Recursos
 Mitigación
Peligro Efecto Estrategia de mitigación Categoría

Riesgo general

implementado debido a

calificaciones y riesgo
evaluaciones, estos retrasos
podría estar fuera del alcance debido

a la calificación

parámetros

Almacenamiento

Entrada incorrecta en
materiales
administración
sistema: incorrecto
número de lote,
vencimiento incorrecto Stock inexacto;
fecha, estado incorrecto recoger y / o • Adherirse a

(por ejemplo, el producto fue SOP de almacenamiento de productos de envío

aprobado pero que debería tener
debiera ser sido puesto en cuarentena • Software
en cuarentena), o pero se marcó como validación Documentación
cantidad incorrecta aprobada y validación
Seguridad del paciente
porque
error de recogida
(software muestra
ubicación, pero
• Adherirse a

El personal puede elegir el producto incorrecto

de SOP de almacenamiento si
no hay cheque • Automatizado Documentación,
de lo físico sistema de control Entrenar y
ubicación) Validación

• Consulte SOP
mostrando lista de productos

Producto expuesto y su temperatura

a la temperatura especificaciones
excursiones Documentación

Consulte SOP
Sanciones legales •
para controlado mostrando lista de productos

sustancia; riesgo y su categoría de licencia

Producto almacenado en desvío para (por ejemplo, controlado,

físico incorrecto revisado radiofármaco)

ubicación sustancia Documentación
 Mitigación
Peligro Efecto Estrategia de mitigación Categoría

Riesgo general

Afecta al producto
• Almacén,
producto de calidad
embalaje, y
integridad, y
transporte
seguridad del paciente
(por ejemplo, congelación de la calificación (vacuna de
temperatura o cartografía)

biológico Calificación
producto); producto • Almacenamiento de productosy validación,

pérdida causando identificación Entrenar y

perdidas financieras Documentación

• Calificación
(mapeo de temperatura)

• Temperatura de almacenamiento

programa de seguimiento
Fuera de rango
áreas frías o calientes;
• Flujo de aire homogéneo
almacenamiento de productos
temperatura
excursión • Monitoreo y alarmas
pérdida de producto; Documentación,
Ambiental perdidas financieras; • Adherirse a Recursos y
condiciones fuera de la especificación de calificación de SOP de manipulación de excursiones del producto del
paciente disponibilidad y validación
• Apoyo
dispositivos de monitoreo con
Fuera de rango
áreas frías o calientes; almacenamiento de producto de fuente de
energía independiente
Temperatura temperatura • Adherirse a

excursión del dispositivo de monitoreo; Documentación SOP de manejo de excursiones

fracaso pérdida de producto y recursos

Almacenamiento o • Temperatura y
sistema de temperatura alarmas de energía

falla debido a:
• Energía de respaldo y

• Pérdida de sistemas de refrigerante

Fuera de rango
energía eléctrica (redundante) y / o
frío, tibio o
almacenamiento de contingencia
áreas calientes;
• Fracaso de almacenamiento de productos
temperatura temperatura • Adherirse a

control o aire excursión; Documentación SOP de manejo de excursiones

circulación pérdida de producto y recursos
 Mitigación
Peligro Efecto Estrategia de mitigación Categoría

Riesgo general

sistemas

• Raro
evento meteorológico

• Independiente

estructura de informes de calidad

Afecta al producto
integridad y • Educación en

Miedo a denunciar el incumplimiento de la integridad del producto y

seguridad del paciente debido a graves impacto en los pacientes y la cadena

y excepción condiciones no de suministro Entrenar y

condiciones comunicado Recursos

Cosecha

Seguridad del paciente;

• Automatizado

artículo incorrecto sistema de control o Documentación,

enviado (producto en segunda persona Entrenar y
Picking (humano) disponibilidad); verificación Calificación
error devoluciones de productos y validación

[N beneficios según objetivos —El efecto de un peligro, si no se mitiga, podría afectar la integridad del producto y, en última instancia, la seguridad del paciente.]

4. CATEGORÍAS DE MITIGACIÓN DE RIESGOS COMO ELEMENTOS DEL SGC

AQMS es necesario para implementar, monitorear y mantener un sólido proceso de almacenamiento y transporte. Los elementos clave de un SGC son la

responsabilidad de la gestión, la documentación, la formación, la gestión de recursos, la gestión de quejas, la gestión de desviaciones / excursiones, la

gestión de devoluciones y retiradas, la calificación / validación, el seguimiento, la auditoría, la acción correctiva, la acción preventiva y la mejora continua.

Este capítulo no tiene la intención de proporcionar un marco de SGC; más bien, este capítulo destaca cómo las estrategias de mitigación de riesgos son

pilares de un SGC y cómo los elementos del SGC garantizan la calidad y seguridad de los productos farmacéuticos durante el almacenamiento y

transporte.

Las cuatro categorías de estrategias de mitigación de riesgos se analizan en la Tabla 2, con una matriz que vincula la estrategia de mitigación con el

papel que desempeña una organización dentro de la cadena de suministro.

Tabla 2. Estrategias de mitigación utilizadas por organizaciones dentro de la cadena de suministro

 Aplicable
Mitigación
Estrategias Papel de la organización dentro de la cadena de suministro

Farmacia Hospital
Fabricante Mayorista y distribuidor o farmacia de compuestos y proveedor de atención médica

Documentación (Manuales, Procedimientos, Protocolos, Registros)

Manual de Calidad si si si si
Etiquetado si si si si
Obtención si si si si

Recepción si si si si
Cosecha si si si si
Embalaje si si si si
Ventas si si si si
Almacenamiento si si si si
Transporte si si si si una
Proveedor
calificación si si si si
Cliente
calificación si si No No

Calidad
acuerdos si si si si
Licencias y
autorizaciones si si si si
Recordar si si si si
Regreso si si si si
Temporal
estacionamiento si No si si No

Excursión
manejo si si si si
Disposición de
expirado y
no conforme
productos farmacéuticos
(por ejemplo, sospechoso,
Caducado,
recordó,
en cuarentena) si si si si

Control de plagas si si si si
 Aplicable
Mitigación
Estrategias Papel de la organización dentro de la cadena de suministro

Farmacia Hospital
Fabricante Mayorista y distribuidor o farmacia de compuestos y proveedor de atención médica

Documentación (Manuales, Procedimientos, Protocolos, Registros)

y palet
conservación

Formación

Formación si si si si

Recursos

Producto
segregación si si si si
Área de almacenamiento
(diseño / lógico
fluir) si si si si
Mantenimiento si si si si
Calibración si si si si
Supervisión
sistemas y
alarmas si si si si
Apropiado
número de
personal si si si si
Organizativo
gráfico y trabajo
descripciones si si si si

Calificación y validación
Temperatura
cartografía si si si si
Envío
embalaje
calificación si si si No una

Software
validación
(automatizado
comprobación
sistemas
inventario
administración si si si si
 Aplicable
Mitigación
Estrategias Papel de la organización dentro de la cadena de suministro

Farmacia Hospital
Fabricante Mayorista y distribuidor o farmacia de compuestos y proveedor de atención médica

Documentación (Manuales, Procedimientos, Protocolos, Registros)

sistema)

una A menos que la entidad sanitaria realice envíos entre instalaciones propias o hasta el paciente.

si Si la propiedad del producto ya se ha transferido a los distribuidores, el estacionamiento temporal podría ser responsabilidad de
los distribuidores / mayoristas.

C Se aplica solo si el proveedor de servicios logísticos tiene un área de almacenamiento temporal.

4.1 Documentación y procedimientos

La documentación proporciona información escrita que permite la coherencia y la trazabilidad de las acciones. Por ello, la documentación es parte

fundamental de cualquier sistema de calidad. En un enfoque basado en riesgos, la documentación es una categoría de mitigación de riesgos. Algunos

ejemplos de documentación incluyen manuales de calidad; procedimientos operativos estándar (POE); etiquetado; registros relacionados con la

adquisición, recepción, almacenamiento y transporte; registros de calificación de proveedores; acuerdos de calidad; recuerda y registros de manejo de

excursiones.

Las secciones siguientes describen los tipos clave de documentos que son fundamentales para un sistema de cadena de suministro QMS. Estos

documentos se pueden utilizar en una variedad de organizaciones diferentes (ver Tabla 2).

X| estrategia de mitigación de riesgos, la capacitación debe realizarse antes de que el SOP sea efectivo. Todos los empleados cuyas acciones tengan

un impacto en la calidad y seguridad del producto deben recibir capacitación inicial y continua basada en un cronograma aprobado. Se debe brindar

capacitación básica sobre riesgos y mitigación para el almacenamiento y transporte de productos farmacéuticos para que los empleados comprendan

mejor cómo las acciones individuales y colectivas impactan en la calidad del producto, y para que desarrollen conciencia y un riesgo.

mentalidad basada.
4.3 Recursos para almacenamiento, transporte y personal
En el contexto de este capítulo, los recursos son almacenes, vehículos y personal organizativo. Las instalaciones, el equipo y los vehículos de
transporte se enfatizan como sistemas que funcionan para controlar las condiciones ambientales de acuerdo con las especificaciones del producto.
La evaluación de las instalaciones, el equipo, el embalaje y los sistemas de transporte deben formar parte del sistema de calidad de la
organización. La familia de muestreo o el tipo de equipo / vehículos (por ejemplo, contenedores de envío o remolques) debe ser parte de la
evaluación de riesgos, cuando la evaluación de sistemas individuales no sea factible. Además, las instalaciones / vehículos de los socios
comerciales pueden evaluarse por riesgo por familia o tipo, lo que puede incluir un mapeo de carriles de muestra para evaluar la exposición del
producto a través del sistema de transporte.

4.3.1 ALMACENAMIENTO
La instalación debe estar diseñada para mantener la calidad e integridad del medicamento almacenado. Los edificios deben
construirse de tal manera que sean apropiados para las operaciones previstas, teniendo en cuenta:
Seguridad
Características del producto (p. Ej., Narcóticos, radiofármacos, riesgo de incendio / explosión) Estado del producto (p. Ej.,
Aprobado, retirado del mercado, devuelto, rechazado, puesto en cuarentena, falsificado) Temperatura de almacenamiento
requerida del producto
Facilidad de limpieza y mantenimiento Flujo lógico
de personal y materiales
Medios para evitar confusiones y contaminación cruzada Medidas
ergonómicas
Demanda de producto para evitar limitaciones de capacidad Cualquier
requisito local, nacional o internacional Controles ambientales
necesarios
La segregación de productos y la identificación adecuada pueden reducir el riesgo de mezclar productos con diferentes estados, como en cuarentena

(rechazados, vencidos, retirados, devueltos o falsificados) y liberados / vendibles. Los productos con autorización de manipulación especial, como los

narcóticos, deben separarse y guardarse en un área segura según las regulaciones aplicables. Los radiofármacos deben guardarse en áreas de

almacenamiento exclusivas y cerradas. Los productos peligrosos deben manejarse según las regulaciones aplicables para cada socio de la cadena de

suministro. Otros productos que requieren condiciones especiales de almacenamiento, como productos peligrosos (consulte Medicamentos peligrosos:

manipulación en entornos sanitarios 〈 800 〉) también deben estar segregados según las normas de seguridad aplicables. Cualquier sistema que se

utilice para reemplazar la segregación física debe ofrecer el mismo nivel de seguridad y protección.

Los edificios e instalaciones utilizados para el almacenamiento, almacenamiento y / o almacenamiento de productos farmacéuticos deben tener el tamaño

adecuado para el uso previsto a fin de evitar la sobrepoblación de productos. El edificio y la instalación deben estar diseñados para controlar las

condiciones ambientales, cuando sea necesario, y deben estar hechos de materiales que se limpien fácil o fácilmente. Deben redactarse procedimientos

de saneamiento y control de plagas, indicando la frecuencia de limpieza y los materiales y métodos que se utilizarán. El programa de control de plagas

debe prevenir la contaminación y garantizar el uso seguro de plaguicidas. Deben mantenerse registros de todas las actividades de limpieza y control de

plagas.

Las propias instalaciones de almacenamiento, a menos que estén controladas termostáticamente, no se pueden validar. Sin embargo, pueden

calificarse mediante un proceso de mapeo, con la atención adecuada a la geografía y las estaciones. La fuente de alimentación de respaldo del

generador debe estar calificada.

Se requieren áreas de almacenamiento de medicamentos para mantener la temperatura del producto entre los límites definidos en la etiqueta del producto

(ver 〈 659 〉). Las áreas / unidades de almacenamiento de productos deben utilizar sistemas de registro para registrar y rastrear las temperaturas. Los

sistemas de alarma deben ser una parte integral del sistema de monitoreo de las temperaturas del producto. Aunque los sistemas automatizados

monitorean las unidades continuamente, se deben realizar verificaciones manuales según corresponda para garantizar su funcionalidad. Cuando no se

dispone de sistemas automatizados, se pueden utilizar sistemas manuales. Debe aplicarse un enfoque basado en el riesgo cuando se utiliza un sistema

manual. El acceso controlado a almacenes y vehículos es una medida que se utiliza para evitar que personal no autorizado entre en contacto con el

producto. El control de acceso se puede lograr con sistemas automatizados o por procedimiento. Se deben tomar las precauciones adecuadas para evitar

el robo y desvío de productos.

4.3.2 TRANSPORTE

Todos los vehículos utilizados en las actividades de la cadena de suministro, como camiones, camionetas, trenes, aviones, embarcaciones, vehículos

de reparto de correo y vehículos de servicios médicos de emergencia, deben ser adecuados para el propósito previsto porque proporcionan

almacenamiento en tránsito y deben evitar la exposición. a las condiciones que afectan la estabilidad y la integridad del paquete. Por lo tanto, todas las

precauciones necesarias para mantener la calidad del producto,

se debe tomar integridad y seguridad. Se deben aplicar estrategias de identificación y mitigación de riesgos para determinar si el
método de transporte protege adecuadamente el producto de exposiciones ambientales como temperatura y vibración sin la
necesidad de empaque adicional, o si es necesario empaque adicional para mitigar el riesgo.

4.3.3 PERSONAL

Las organizaciones deben contratar personal y contratistas que cumplan con los requisitos para manipular medicamentos de manera segura según las

leyes y regulaciones aplicables. Deben revisarse las descripciones de puestos y los perfiles individuales para garantizar que se cumplan y se mantengan

todos los requisitos de experiencia y capacitación.

4.4 Calificación y validación

La calificación y validación para el almacenamiento y transporte de medicamentos se enfoca en la garantía de que los métodos de almacenamiento y

transporte cumplen con criterios predeterminados y que los procesos y procedimientos producen el resultado deseado. La calibración es necesaria

para los instrumentos utilizados en los estudios de calificación. Las organizaciones deben incluir las actividades apropiadas de calificación, validación

y calibración en su plan maestro y procedimientos operativos estándar, así como los cronogramas y el uso de protocolos aprobados para realizar

estas actividades y producir informes finales. Las secciones siguientes proporcionan breves explicaciones de calibración, calificación y validación,

centrándose en el almacenamiento y el transporte. El alcance de cada parte interesada dentro de la cadena de suministro se describe en la Tabla 3.

4.4.1 CALIBRACIÓN DE INSTRUMENTO O DISPOSITIVO

La calibración garantiza que las mediciones como la temperatura y la humedad cumplan con los estándares reconocidos. La frecuencia de calibración

puede ser determinada por el fabricante del dispositivo, la carga de trabajo del dispositivo, las demandas operativas y / o los daños que requieran

reparaciones. Los instrumentos o dispositivos utilizados para la calificación o el monitoreo de criterios establecidos deben calibrarse con estándares

reconocidos, como los del Instituto Nacional de Estándares y Tecnología (NIST) y los que se encuentran en Dispositivos de monitoreo: tiempo,

temperatura y humedad. 〈 1118 〉.

Tabla 3. Actividades de calibración, calificación y validación de las organizaciones

Papel de la organización dentro de la cadena de suministro

Calibración,
Calificación,
y
Validación Farmacia Hospital y
Ocupaciones Fabricante Mayorista y distribuidor y proveedor de atención médica de farmacia de compuestos

Calibración

Temperatura
grabación
dispositivos utilizados
para
temperatura
mapeo o
supervisión
durante el almacenamiento
y
transporte si si si si
 Papel de la organización dentro de la cadena de suministro
Calibración,
Calificación,
y
Validación Farmacia Hospital y
Ocupaciones Fabricante Mayorista y distribuidor y proveedor de atención médica de farmacia de compuestos

Calibración

Calificación
Temperatura
mapeo de
almacén y
equipo
(congeladores,
refrigeradores) si si si si
Envío
embalaje
actuación
calificación si si si si
Transporte
vehículo
actuación
calificación si si si si

Validación

Software
validación para
sistemas que
hacer calidad
decisiones si si si si

4.4.2 CALIFICACIÓN

Para los propósitos de este capítulo, la calificación de desempeño se define como todas las pruebas diseñadas y ejecutadas para evaluar si los cuartos y

áreas de almacenamiento, las instalaciones de almacenamiento, los servicios públicos, el equipo, los vehículos de transporte y los contenedores de envío

son adecuados para su propósito previsto. Los estudios de calificación deben reflejar las configuraciones de carga reales y las condiciones ambientales.

Las pruebas deben realizarse tanto en sistemas de envasado térmico activos como pasivos.

Durante el proceso de calificación, se realiza un mapeo de temperatura para proporcionar información relativa a la consistencia de la temperatura
en todo el área del producto. Esta información puede confirmar una temperatura uniforme sobre el área mapeada o puede identificar áreas que
necesitan mitigación. Dicha mitigación puede incluir el movimiento o la instalación de aislamiento, unidades HVAC o ventiladores, o la necesidad de
modificar los SOP relevantes. La identificación, documentación y justificación del procedimiento de mapeo son la base del mapeo de temperatura
de cualquier espacio con temperatura controlada (por ejemplo, instalación, vehículo, contenedores de envío, refrigerador y congelador). Variabilidad
de temperatura en ubicaciones mapeadas y el nivel de
Se deben definir ambos riesgos térmicos para el producto, a menos que se haya implementado otro proceso para garantizar el control
ambiental (ver 〈 1118 〉).

Mapeo de temperatura en instalaciones y equipos:

Los siguientes factores, que pueden contribuir a la variabilidad de la temperatura en una instalación, deben considerarse durante el proceso
de mapeo de temperatura para los lugares de almacenamiento: 1) tamaño del espacio; 2) ubicación de los equipos de HVAC, calefactores y
acondicionadores de aire; 3) paredes que dan al sol; 4) techos o techos bajos; 5) ubicación geográfica del área cartografiada; 6) flujo de aire
dentro del lugar de almacenamiento; 7) variabilidad de temperatura fuera del lugar de almacenamiento; 8) variación del flujo de trabajo y
movimiento del equipo (entre semana frente a fin de semana); 9) patrones de carga o almacenamiento del producto; 10) capacidades del
equipo (por ejemplo, modo de descongelación, modo de ciclo); y 11) POE. La duración de los registros de temperatura durante el mapeo
térmico de un almacén o cuarto frío debe capturar la variación del flujo de trabajo que puede afectar el flujo de aire y la fluctuación de
temperatura resultante; por ejemplo,

Mapeo de temperatura para embalaje de envío y vehículos:

Los fabricantes de productos farmacéuticos deben considerar los envases primarios, secundarios y terciarios que mejor protejan el medicamento durante el

almacenamiento y la distribución. Las pruebas de rendimiento del paquete de envío deben documentarse como parte de un SGC. Se encuentran

disponibles varios procedimientos de prueba estándar para evaluar el desempeño del paquete en función de factores como golpes, vibraciones, presión,

compresión y otros eventos de tránsito. (Consulte Fuentes de información adicionales para conocer los estándares de los métodos de prueba).

El empaque a nivel terciario (p. Ej., Paquete externo, externo o de envío) o posteriormente para la distribución del medicamento
debe seleccionarse y probarse para garantizar que se mantenga la calidad del producto y para proteger el contenido de los
rigores de la distribución, incluidos los ambientales. o daño físico. Los expedidores y sistemas de transporte activos, pasivos o
semiactivos suelen estar sujetos a la calificación del rendimiento operativo por parte de los fabricantes o proveedores de dicho
equipo. Los embalajes térmicos y los vehículos utilizados para transportar el medicamento para los fabricantes de productos
farmacéuticos, mayoristas y farmacias deben evaluarse en función de las condiciones de almacenamiento o transporte
etiquetadas del producto, así como las condiciones ambientales previstas. Debe prestarse especial atención a las diferencias
estacionales de temperatura,

La identificación de riesgos y estrategias de mitigación para proteger el producto debe basarse en estudios documentados de entornos de distribución

específicos, incluidos carriles nacionales e internacionales (según corresponda), modo (s) de transporte, duración, temperatura y otras posibles

exposiciones o sensibilidades ambientales que puede afectar la calidad del producto. Si se han identificado riesgos para la integridad del producto

mediante el uso de datos históricos, la observación de las prácticas actuales o los cambios operativos, se pueden emplear estrategias de mitigación

para abordar los riesgos identificados. Las estrategias incluyen vehículos con temperatura controlada, envases o embalajes térmicos activos o pasivos,

o condiciones ambientales basadas en los riesgos identificados (etiquetado de almacenamiento del producto, tiempo, temperatura y geografía).

Los monitores / indicadores de temperatura pueden incluir dispositivos calibrados de monitoreo o registro, monitores en tiempo real como GPS e

indicadores químicos de temperatura. Los dispositivos de monitoreo pueden incluir un mecanismo de alerta si se infringen los rangos preestablecidos

(consulte 〈 1118 〉).

Los embalajes térmicos y los vehículos pueden calificarse con base en datos históricos que sean relevantes para el proceso. Si se utiliza un empaque

térmico calificado sin un método de verificación de temperatura (monitores o indicadores), se debe implementar un plan para programar el transporte

dentro de los tiempos de calificación y para mitigar y responder a las excepciones. Sin embargo, puede ser aceptable utilizar datos de estabilidad del

producto de los fabricantes.

y evaluación de riesgos de la cadena de suministro para justificar el envío sin supervisión continua o calificación del
sistema de envío.
Los estudios de envío operacionales y de rendimiento deben ser parte de un protocolo de calificación formal que puede utilizar entornos
controlados o pruebas de campo reales, según el canal de transporte proyectado. Estos estudios deben reflejar las condiciones reales de
configuración de la carga y los extremos ambientales esperados. Las pruebas deben realizarse tanto en sistemas de envasado térmico activos
como pasivos.
Al desarrollar un protocolo de calificación de paquetes térmicos, se deben considerar los siguientes factores y acciones:

• Perfil de temperatura de transporte para la (s) ruta (s) de envío

• El tiempo del ciclo de entrega, teniendo en cuenta los retrasos razonables debido al clima, el tráfico o la aduana

• Pruebas más allá del tiempo de calificación para obtener datos del peor de los casos para la disposición de excursiones

• Cambios estacionales en el medio ambiente

• Uso de configuraciones estacionales (cálido / verano y frío / invierno) versus configuración universal

• Prueba con carga útil real, configuración del peor de los casos o una muestra representativa

• Tamaños de orden variables, lo que dificulta la selección de una muestra representativa; Puede ser necesario probar la carga útil
mínima y máxima posible en cada paquete.

• La ubicación de la sonda debe estar dentro o directamente adherida al producto (o muestras representativas) o en las ubicaciones de
temperatura más vulnerables dentro del paquete; Debe darse una justificación científica para las diferencias entre el seguimiento para
la calificación y la operación.

• Realizar al menos 3 pruebas repetidas en un paquete representativo que contenga una carga útil térmica representativa por temporada;
Las pruebas se pueden realizar al mismo tiempo en una cámara ambiental.

• Permita que la carga útil del producto y el refrigerante se acondicionen antes de comenzar la prueba según el protocolo

• Utilizar un estándar reconocido para realizar la calificación térmica (consulte Fuentes adicionales de información) o desarrollar
una justificación escrita para una calificación

4.4.3 VALIDACIÓN DE SISTEMAS DE INFORMACIÓN

En el contexto de este capítulo, antes de que se ponga en uso un sistema de información que pueda afectar la calidad del producto
almacenado o transportado, se debe demostrar mediante estudios de validación o verificación adecuados que el sistema es capaz de lograr
los resultados deseados con precisión. , de forma coherente y reproducible. (Consulte el Convenio sobre inspección farmacéutica en
Fuentes de información adicionales). Las siguientes son consideraciones para usar la validación como estrategia de mitigación. Estas
Las consideraciones no sugieren reemplazar o hacer cumplir los estándares regulatorios existentes para varios miembros de la
cadena de suministro [por ejemplo, buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) para fabricantes, distribuidores mayoristas o
farmacias].
Antes de su uso, los sistemas de información deben probarse de acuerdo con protocolos aprobados. El alcance del estudio depende del riesgo
o impacto que el software pueda tener en la calidad del producto o servicio. La validación o verificación no se aplica a sistemas que no tienen
impacto en la calidad. Se debe hacer un inventario de los sistemas de información periódicamente e incluir al menos:

• Identificación del sistema de información (nombre, versión)

• Proveedor del sistema

• Procesos donde se utiliza el sistema

• Dueño del proceso

• Evaluación de riesgos

• Estado (validado, no validado, validación en curso, verificado, no verificado, verificación en curso, no aplicable)

Un equipo multidisciplinario con representantes de tecnología de la información, calidad y operaciones debe ser responsable de los
protocolos y las aprobaciones de informes. Las responsabilidades de las pruebas deben asignarse en los protocolos. Las pruebas de
validación o verificación deben cubrir lo siguiente:

• Seguridad (por ejemplo, niveles de acceso, perfiles, inclusión de responsabilidades, exclusión o cambio de perfiles)

• Validez de los datos (por ejemplo, desafíe el software con entradas por encima y por debajo de la especificación y con errores de valor de entrada)

• Documentación (por ejemplo, diseño del sistema de acuerdo con los requisitos del usuario y otros documentos)

• Funcionalidad (p. Ej., Cálculos, operaciones) [la mayoría de las pruebas de funcionalidad para el software integrado se cubren
durante la calificación del equipo (calificación de instalación, operación y rendimiento)

• Integridad de los datos (por ejemplo, cambios, trazabilidad, respaldo, recuperación y protección)

Después de los estudios de validación o verificación, cualquier modificación al sistema debe realizarse de acuerdo con los procedimientos de control

de cambios, y deben mantenerse registros de estos cambios.

GLOSARIO
Calibración: Un proceso que generalmente se enfoca en instrumentos o dispositivos para garantizar que producen resultados dentro de
límites especificados. Las organizaciones deben incluir las actividades apropiadas de calificación, validación y calibración en sus SOP y
programas maestros y deben seguir los protocolos para realizar estas actividades y los informes finales.
Calificación: La calificación es la garantía de que los sistemas o equipos cumplen con los criterios de aceptación predeterminados.
Este proceso generalmente se enfoca en equipos y servicios públicos como refrigeradores y sistemas HVAC, así como en el
empaque. Hay varios tipos diferentes de calificación y una organización debe determinar cuál usar y cuándo. Algunos de estos
incluyen calificación de diseño, calificación de instalación, calificación operativa y calificación de desempeño.

Acuerdo de nivel de servicio ( SLA): Un SLA o contrato es un acuerdo negociado entre el cliente y el proveedor de servicios que define
el entendimiento común sobre los materiales o especificaciones de calidad de servicio, responsabilidades, garantías y mecanismos de
comunicación. Puede ser un documento legalmente vinculante o un acuerdo de información. El SLA también puede especificar el
rendimiento, la operación u otros atributos del servicio de nivel mínimo y objetivo.

Excursión de temperatura: Un evento en el que un producto farmacéutico se expone a temperaturas fuera del rango prescrito para el
almacenamiento y / o transporte. Los rangos de temperatura para el almacenamiento y transporte pueden ser iguales o diferentes; son
determinados por el fabricante del producto, basándose en datos de estabilidad.

Validación: La validación generalmente se enfoca en los procesos y procedimientos, para asegurar que los procesos o equipos
producen el resultado deseado.
FUENTES ADICIONALES DE INFORMACIÓN
Sociedad Estadounidense de Pruebas y Materiales Internacional. ASTM D3103-14. Método de prueba estándar para el rendimiento del aislamiento

térmico de los paquetes de distribución.

Sociedad Estadounidense de Pruebas y Materiales Internacional. ASTM D4169-16. Práctica estándar para las pruebas de rendimiento
de sistemas y contenedores de envío.

Sociedad Estadounidense de Pruebas y Materiales Internacional. ASTM D4332-14. Práctica estándar para acondicionamiento de
envases, paquetes o componentes de empaque para pruebas.

Health Canada. Directrices nacionales para el almacenamiento y transporte de vacunas. En: Informe de enfermedades transmisibles

de Canadá. 15 de junio de 1995; Vol 21-11: 93–97.

Comisión Europea. Directrices de 5 de noviembre de 2013 sobre buenas prácticas de distribución de medicamentos para uso humano
(2013 / C 343/01).

Consejo Internacional de Armonización. Gestión de riesgos de calidad (ICH Q9). Consejo Internacional de

Armonización. Sistema de Calidad Farmacéutica (ICH Q10).

Consejo Internacional de Armonización. Guía de buenas prácticas de fabricación de ingredientes farmacéuticos activos (ICH Q7), Capítulo 10
— Almacenamiento y distribución, pág. 22; 10 de noviembre de 2000.

Organización Internacional de Normalización. Sistemas de gestión de la calidad: fundamentos y vocabulario (ISO 9000:
2015).

Organización Internacional de Normalización. Gestión de riesgos (ISO 31000).

Organización Internacional de Normalización. Sistemas de gestión de la calidad — Requisitos (ISO 9001: 2015).

Asociación Internacional de Tránsito Seguro. Estándar de prueba para embalaje de transporte térmico utilizado en el envío del sistema de

entrega de paquetes (ISTASTD-7E).

Asociación de Drogas Parenterales. Orientación para productos medicinales con temperatura controlada: mantenimiento de la calidad de
los productos medicinales sensibles a la temperatura en el entorno de transporte (Informe técnico 39 del PDAT); 2007.
Asociación de Drogas Parenterales. Última milla: Orientación sobre buenas prácticas de distribución de productos farmacéuticos para el usuario

final (Informe técnico 46 del PDAT); 2009.

Asociación de Drogas Parenterales. Sistemas activos con control de temperatura: Guía de calificación (Informe técnico 64 del PDA);
2013.

Asociación de Drogas Parenterales. Sistemas de protección térmica pasiva para distribución global: calificación y
orientación operativa (Informe técnico 72 del PDAT); 2015.

Convenio de inspección farmacéutica. Guía PIC / S de buenas prácticas de distribución (GDP) de medicamentos
(PE-011-1); 1 de junio de 2014.

Asociación Internacional de Transporte Aéreo. Regulaciones de IATATemperature Control, Capítulo 17 — Logística de transporte aéreo para

productos sanitarios sensibles al tiempo y la temperatura; 1 de julio de 2009.

Organización Mundial de la Salud. Orientación modelo para el almacenamiento y transporte de productos farmacéuticos sensibles al tiempo y la

temperatura (Serie de Informes Técnicos de la OMS, No. 961, Anexo 9); 2011.

Organización Mundial de la Salud. Suplemento 7 — Calificación de las áreas de almacenamiento con temperatura controlada (Suplemento técnico

de la Serie de Informes Técnicos de la OMS, No. 961, 2011); 2015.

Organización Mundial de la Salud. Suplemento 8: cartografía de la temperatura de las zonas de almacenamiento (suplemento técnico de la

serie de informes técnicos de la OMS, núm. 961, 2011); 2015.

Organización Mundial de la Salud. Suplemento 11: Cualificación de los vehículos de carretera refrigerados (Suplemento técnico de la Serie de

Informes Técnicos de la OMS, No. 961, 2011); 2015.

Organización Mundial de la Salud. Suplemento 12 — Operaciones de transporte con temperatura controlada por carretera y por aire (Suplemento

técnico de la Serie de Informes Técnicos de la OMS, No. 961, 2011); 2015.

Organización Mundial de la Salud. Suplemento 13 — Calificación de los contenedores de envío (Suplemento técnico de la Serie de
Informes Técnicos de la OMS, No. 961, 2011); 2015.

Organización Mundial de la Salud. Suplemento 14 — Calificación de la elaboración de perfiles de rutas de transporte (Suplemento técnico de la

Serie de Informes Técnicos de la OMS, No. 961, 2011); 2015.

Organización Mundial de la Salud. Buenas prácticas de distribución de la OMS para productos farmacéuticos (Serie de Informes Técnicos de la

OMS, No. 957, Anexo 5); 2010. ▲ (USP 1 de diciembre de 2020)

1 Seevers RH, Hofer J, Harber P, Ulrich DA, Bishara R. El uso de la temperatura cinética media (MKT) en el manejo, almacenamiento y
distribución de productos farmacéuticos sensibles a la temperatura. Subcontratación farmacéutica. Mayo / junio de 2009; 12-17.

2 Anderson C, Seevers R, Hunt D. El uso de la temperatura cinética media para ayudar a evaluar las variaciones de
temperatura: aplicación adecuada e incorrecta. Pharm Forum. 2018; 44 (4).

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