24 APUNTES DE BOQUINCA Na, 8~ METABOLISMO DELOS COMPUESTos 1, » BOGE EL CICLO DE LA UREA Y EL CICLO DE KREBS ESTAN UNIDOS Ambosciclos esta relacionados através del fumarato producidoen lareacciOn de la Arginino-Succign, Liasa, El fumarato entra a la mitocondria donde la aceién combinada de las enzimas Fumarato Hidratass ‘sto Deshidrogenasa lo transforman en oxalacetato. Este se transamina con el glutamato y forma aspanat, acttia como donador de nitrégeno en la reaccién de la Arginino-Succinato Sintetasa en el citosol., Ademis Se libera Kg que es otto intermediario del ciclo de Krebs. Mal que Como las reacciones de ambos ciclos estin muy entrelazadas, juntos han sido llamados el "Bice Krebs", (OKG 0 PIRUVATO. GLUTAMATO 0 ALANINA, CARBAMOIL-P asparbsro ee as 2 eae ORNITINA, FUMARAT( a ARGININ-SUCCINATO P. okG UREA, ARGININA, SUCCINATO SUCCINIL-COA,yr pra Genre ION DEL CICLO te ciclo etd sometde a reguciones postvasy negativas ste y ya Martin, Ms.Cs. |-EIN-Acetil Glutamato es requerido como activador alostérico (efector +) de la enzima Carbamoil — | psinetasa | | EI N-Aceitl-Glutamato es sintetizado de la unién de Glut m : tamato y Acetil-CoA por la N-Acetil- snato Sintasay es hidrolizado por una hidrolasa espeettica, “ : sy ut La velocidad de produccién de la urea por el higado esté correlacionada con la concentracién de N= ceibGlutamato. Las enzimas restantes del ciclo de la urea son controladas por las concentraciones de sus sustratos. 2-Las dietas de alto contenido proteico aumentan los niveles de las enzimas del ciclo. 3-1 ayuno al principio hace un efecto similar, pero en los ayunos prolongados al final no. hay (aeman] o—} Met my OR noe’, | I ACETOACETIL-CoA \ 4 sa ox] Lean) ! us [ [a | Leu | asp ASN.= pra, Genoveva Martin, Ms.Cs. Organismos diferentes varjan grandemente en su habilidad para sintetizar los 20 aminosicidos proteicos. Asi, la mayoria de las bacterias y plantas pueden sintetizatlos todos, mientras que los Mamiferos pueden sntetizur s6lo alrededor de 10 de ellos, De los 20.aminosicidos cominmente encontrados en las proteinas, 10 son No Eseneiales 0 Dispensables en ladieta del adulto, pues pueden ser sintetizados por los mamfferos y 10 son Eseneiales 0 Indispensabl yuque deben obtenerlos en la dieta Los aminodicidos esenciales no pueden ser sintetizados (0 produeidos en cantidades suficientes) por el organismo. y. por tanto, deben ser obtenidos en la dieta para que Ia sintesis normal de proteinas ocurra, Por el contrurio, los aminodcidos no esenciales pueden ser sintetizados en cantidades suficientes en el organismo a partir de intermediarios del metabolismo © como en el caso de cisteina y tirosina a partir de aminodcidos evenciales. Son llamados aminoscidos no esenciales para denotar el hecho de que no son necesarios en la diet. La Argininaes clasificada como esencial aunque es sintetizada pore ciclo de la urea, ya que es requerida cencantidades mas grandes de la que puede ser producida por esta ruta durante el crecimiento y desarrollo normal de los nifios (pero no en los adultos). |OACIDOS Y SUS. TA] BIOSINTESIS DE Al Las rutas biosintéticas de los aminodcidos varian entre las diferentes especies, porel contrario, las rutas biisicas del metabolismo de carbohidratos y lipidos son todas universales. Los uminoicidos esenciales, asfcomo los no esenciales, son sintetizados desde precursores metabslicos familiares. de los aminodcidos esenciales estin slo presentes en microorganismos y plantas las de los aminodcidos no esenciales, Las enzimas que sintetizan Las rutas biosintéti Y Ustalmente envuelven mis pasos que le aminogcidos esenciales fueron perdidas aparentemente temprano en la evolucién animal, posiblemente a causa Ae la facil disponibilidad de esos aminodcidos en la dieta ‘onina son todos sintetizadosa partir del Aspartatoen rutascuya primera Pore). la Lisina, Metioninay Tre n plantas y reaccién comin estd catalizada por Ja Aspartalo Quinasa, una enzima que esti s6lo presente microg~ 30 APUNTES DE BIQUIINGA No. 3 — METABOLSIO DE LOS COMPUESTOS WR, Sty "La mayoria de los aminodcidos son sintetizé z anismos y son llamadosaminoscidosesenciales. Los otros aminodcidos, lesde intermediarios comunes son plantasy microorg los cuales, pueden ser sintetizados por los mamiferos d lamados aminodeidos no esenciales.” dos por ratas que estdn s6lo presentes en Esenciales Indispensables Argining ARG Histding = HIS Isoleucing = ILE Levcina = LEU Lisina -Ls Metionina = MET Fenilalanina—-FEN Treonina == TRE Triptofino TRE Vatina -VAL CUADRO No. + _ AMINOACIDOS ESENCIALES 0 NO ESENCIALES No Esenciales Dispensables Alanina Aspuragina Aspartato Cistina Giutamato Gluamina Glicina Profna Serina Tirosina =ALA = ASN = ASP -cis -GLU -GLN ~GLI =PRO SER -TR Para todos los aminodcidos su sintesis se deriva de intermediarios de la glicdlisis, el ciclo de Krebso® Ja ruta de la pentosa fosfato y el nitrégeno entra a esas rutas en forma de Glutamato y Glutamina. ‘Alrededor de Ia mitad de los 20 aminoécidos (10) son biosintetizados més o menos directament intermediarios del ciclo de Krebs o desde el piruvato. yee Algunas rutas son simples otras no. Diez de los aminogcidos son removidos de sus precurso”® ee algunos pasos enziméticos. Las rutas para otros, como los aminoécidos aromsticos, son mis comple®- —Dra. Genovera Martin, Ms.Cs. 31 Los aminofcidos sintetizados en los mamiferos son generalmente los de rutas simples Una manera itil para organizar las rutas biosinté ticas de los aminodcidos es agruparlas en familias que comespondan al precursor metabolico de cada aminodcido y relacionarlos estructural o metabslicamente. "Todos los aminodcidos no esenciales, exce que los conducen a partir de 1 de los 4 inte OAA, OKG y 3 FosfoGlicerato pto la Tir son sintetizados por rutas simples mediarios metabslicos comunes: Piruvato, CUADRONG.S FAMILIAS BIOSINTETICAS DE AMINOACIDOS AGRUPADAS POR PRECURSOR METABOLICO bia OAA PEP Y ERITROSA 4P oo As Ti Gn Asn Fen Pro Met Tr are Tre Lis le TP GLICERATO FR RIBOSASP Ser Ala is Gi vat cis Lev CONVERSION DEAMINOACIDOSA PRODUCTOS ESPECIALIZADOS Los aminodcidos ademas de ser bloques en la construccién de las protesnas, son los precursores de ‘michas biomoléculasespecializadas (compuestos nitrogenados), que incluyen hormonas,coenzimas, nuclestidos,32. [APUNTES DE BIOQUINICA No. 3 — alealoides, polimeros de la pared celular, porfirinas, antibidticos, realizan funciones esenciales para el organismo. >| IMETABOUSHO DELS CONPUESTOS NTO pigmentos y neurotransmisores, . * Wienes o oes ALGUNOS COMPUESTOS BIOLOGIC. YA SINTESIS SE UTILIZAN AMINOACIDOS | Teo de Compuesto Hennes | __—Arminodicidos Hormonas Tiroxina Tirosina/Fen Dopamina Tresina onsen ses ee Nadi on a ce Gicina Plies — Guiana ‘part Bases Timina ‘Aspartato Pirimicas oa Choa iors es 1 icne Porins ton Vitaminas Niacina ‘Triptofano peers Ciena hon Malan Tresina Toanan FosfCreina ‘inna Gieina Péptidos: Glutation Glutamato Cistina icine fe Aili ee 5-1, CREATINA Y FOSEOCREATININA La Creatina se sintetiza a partir de 3 aminodcidos: GLICINA AY ARGININA porta su grupo Guanidino aporta sus 2 Carbonos y su grupo Amino. METIONINA ===> entra en forma de S-Adenosil Metionina y aporta el Grupo Metlo. ARGININA, ‘ORNTTINA IN DELACREATINA auicina S-ADENOSIL METIONINA, Talat HOMO eIsTIINA, ACIDO GUANIDIN-ACEETOC y\ La Creatinaes produeidae® el higado y de ahi pasa a ots tejidos, como el masculo ¥ # cerebro, donde es fosforilada Y convertida en Fosfocreatina P% accién de la CREATINA FOSFOQUINASA (cPK) ° CREATINA QUINASA (C#? cuekTInaa Martin, Ms.Cs. Genovera De. 33) i Crk eee FOSFO-CREATINA ATP ADP. La Fosfocreatina almacena energia en misculo y tejido nervioso, Elmisculo esquelético de los mamiferos posee ATP suficiente para mantener la contraccién miiscular porsolo medio segundo. El miisculo pronto agoturia su suministro de ATP durante la contracci6n muscular ripa sino tuviera un depésito de energfa en reserva. El depésito de energia para la contraccién muscular en Josvertebrados es la Fosfocreatina, La Fosfocreatina posee un grupo Guanidin-P con un potencial de transferencia del P mayor que el del ATP (10.3 Keal <-> 7.3 Keal mol-1). Por tanto, la transferencia del grupo fosforilo desde la Fostocreatina al ADPes ermodindimicamente favorable y es catalizada por la Creatina quinasa. Durante la contraccién muscular laFosfocreatina cede su grupo Pal ADP formdndose ATP que es consumido porel miisculo y al cederel P pierde ‘gua espontdneamente y se convierte en su anhidrido interno que es la CREATININA. GRAFICA No. 28 FORMACION DE CREATININA ATP ‘ADP cKy Expontinea FOSFOCREATINA, CREATININA Wp J ORINA LaCreatina quinasacataliza la transferenciade P desde el ATP para formar Fosfocreatina durante los periodos de descanso y regenera ATP cuando es necesario,Ne st = [APUIVTES DE BIOQUIMICA No. 8— METABOLISMO DE LOS COMPUESTos 1 34ers ne nog, 8 WEAs0USH0 Bs COMPU EL rapido agotamiento de 1a Fosfocreatina durante 1a contracci6n muscular es s disminucién en la concentracién de ATP. Por un intervalo corto el ATP puede ser rellenado por ac, ADP con ATPy AMP, aumentando as Adenilato Quinusa (¢ AK) 0 Mioguinasa, la cual, equilibra al AMP. SADE ns ARS BS rev AME, Laaccién de la Adenilato Quinasa cuando esté combinada con la hidrélisis del ATP para la Muscular, baja laca tica de lacélula, lo cual, estimula las velocidades de la glucclisis, el ciel ¥ la fosforilacisn oxidativa para proveer mis ATP. “1 ‘1 La Fosfocteatina provee un locale inmediato depésito de fosfatos de alta energia para la contraceién muscular La Creatinina no tiene funcién en el organismo, difunde de los misculos a la sangre y Hega als ifn donde es exeretada en la orina, Lu cantidad de Creatinina excretada es proporcional al total de Fosfocreatina presente en el organise y puede ser usada para estimar la masa musculat Cuando ta masa muscular disminuye por cualquier rxz6n (Distrofia Muscular, por ej.) el content & creatinina de la orina baja, Por el contratio, cualquier aumento de creatinina en sangre es un indicador sensing de mal funcionamiento renal, ya que, la ereatinina es répidamente removida de la sangre y excretada, Un hombre adulto tipico excreta alrededor de S00 1,200 mg de creatinina pordia, La constanciadeest excrecién es a veces usada para probar la confiabilidad de las muestras de orina de 24 horas colectadss. My poca creatinina en la orina total puede indicar una muestra incompleta, NH, | i + c-cooH NICH) -CH-CoOHT _ cnt GRAFICA No.2 Aa Acido Guanii-Acte> | METABOLISMO DE LA CREATINA ‘0 Guanida-Aeea | cH-coon | | s-adenoit-sesonn Ni yO_ 35 fartin, Ms.Cs. pra.Genorera Martins fees 4 ape * Mosca ie awe CNH 3 Rca, cHi-cooH ‘cH,-coon Creation Fosto-Creina TIPO DE REACCION QUIMICA ENZIMAS, 1 Transamidinacién Transamidinasa 2 Transmetilaci6n Metil-Transferasa 3- Fosforilacion Creatina Quinasa (CK) 4 Destosforilacién y deshidratacién. Esponténea e Irreversible 5.2- AMINAS La descarboxilacién de ciertos aminodcidos produce las aminas correspondientes. CUADRONo7 PRINCIPALES AMINAS PROVENIENTES DE AMINOACIDOS AMINOACIDO FUNCION Histidina Vasodilatador ‘Tript6fano ‘Vasoconstrictor SOh-Teiptaming | Neutrotransmisor + Glutamico Acido Gamma | Neurotransmisor— Amino-Butiricoo | GABA | Tirosinal CATECOLAMINAS | Hormonas Fenilalanina | Dopamina | ‘Nor-Epinefrina | Epinefrina |36. sures ve won 8 ~ METBAUSHDBELES COMPOESIS iy, a) HISTAMINA F< Eunciones: Es un potent vasodilatador. Causa vasodilataci6n ¥ broncoconstriccién y en ¢ stimula la seerecién de HCL « Histidina. Es segregada por las células masoiges., Sintesis: Es formnada por descarboxilacién de a resultado de traumas o reacciones alérgicas. CGRAICANo.30| ZA y_SNTESSDEHISTAMINA, aot Histiin I Descarboxilasa cH. > ot a b) SEROTONINA O 5 HIDROXL-TRIPTAMINA WEunciones : Tiene multiples papeles fisiolégicos, ineluyendo la regulaci6n de la presién sangufneay respirucién, Ademés es un neurotransmisor positivo en ciertas partes del cerebro. is Es sintetizada y almacenada en varios sitios en el cuerpo. La mayor cantidad es encontradaet las eélulas de la mucosa intestinal y cantidades mas pequefias estin en las plaquetas y el SNC. Se produce a partir del Tr, el cual, es hidroxilado hasta 5 HidroxiTriptamina y éste es descarboxildo hasta Serotonina. Esto ocurre en el Sistema Nervioso Central (SNC) y en Ja mucosa intestinal por las lus cromafines. La Serotonina es acetilada por Ia Aceti-CoA y metilada por la $-Adenosil-Metionina para font Melatonin en la glindula Pineal cH-CH-COO- CH-CHCOO- N ae NH, H 5 OH-TRIPTOFANO ‘TRIPTOFANO. Tevahidro Biopterina Biopterina Desearboxilasa CH-CHNH, J N 1H. SEROTONINApa Genovera Martin, MCs, GRAFICA No. 32 NH, etal OH 5 Hidroxi-Tiptamina (Serotonin) o, [yao Aw H COOH - CH> | OH Acido 5 Hidroxi Indolacético N H * MAO ===> Enzima Monoamino Oxidasa, c) INDOL Y ESCATOL Eunciones: Son los responsables del olor de las Heces Fecales. Sintesis: Se forman a partir del Tript6fano en el intestino grueso. GRAFICA No.3 Trptano NH, oom -CH-CH, T O) # N a Indol= 38 [APUNTES DE BIOQUINUCA No, 3 — METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS MOG ) ACIDO GAMMA ~ AMINOBUTIRICO 0 GABA Eunciones : Actéa como un neurotransmisorinhibidor 0 negative Sintesis : Es producido por descurboxilacién del Glutamate. GRAFICA No. 34 SUNTESIS.DE GAMM mTIRICO Ni, COOH ~CH-CH,-CH,-COOH GLU = o NHL CH,-CH,-CH,-COOH GABA y ¢) CATECOLAMINAS Son las siguientes: DOPAMINA, NOR-EPINEFRINA y EPINEFRINA (ADRENALINA) Eunciones : La Dopamina y la Nor-Epineftina son neurotransmisores en el cerebro. Fuera del sistema nervioso la Nor-Epineftina y a Epinefrina acttan como reguladores del metabolist: aumentan la degradaciGn de los triacilgliceroles y el gluedgeno, asi como también aumentan la capacidad coraz6n y la presién sanguinea. Estos efecios son parte de una respuesta coordinada a preparar al individu pa las emergencias y son a menudo Hlamadas las reacciones de la “lucha o vuelo’ tesig : Son sintetizadas a partir de la Tirosina, la cual, proviene de la hidroxilacién de la Fenlalait por accidn de Ia enzima Fenitalanina Hidroxilasa 0 Fenilalanina Mono-Oxigenasa Luego la tirosina es hidroxilada pasando a 34 Dihidroxi-fenilalanina (DOPA) por acciéa de le | Tirosina Hidroxilusa 0 Tirosinasa. Esta es la reaccin limitante de la velocidad del proceso. Esta ent abundante en el SNC, los ganglios simpaticos y la glindula adrenal Luego, la DOPA es descarboxilada para formar Dopamii iene Cobre, para producir Nor-Epineftina, la cual es hidroxilada por uns Hidios!™ que con La Epinefirina es formada a partic de la Nor-Epinefrina por una reaccién de N-Metilacisn gue ™* “Adenosil Metionina como donador de metil.pr Genoreva Martin, Ms.Cs eR LaNor-Epinefrina y la Epinefrina son liberad: aed las desde su almacén en la médul = quests a sus tii, FO y Bajos nveles de iia cae eee GRAFICA No. 35 ‘SINTESIS DE CATECOLAMINAS : ee r — : pata roe eco eae ih aac ventapmautnia ta, sract supe N 3 # Alcaponeria L v FUMARATO + ACEOTOACETATO ‘ADRENALINA ENZIMAS: 1 Fenilalanina Mono~ 2 Tirosina Hidroxilasa 0 Tirosinasa. Oxigenasa o Fenilalanina Hidroxilasa. 3- Homogentisico Oxidasa. 5 = ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO => BLOQUEOS METABOLICO en—— METABOLISO DE LOS COMPUESTOS 40 APUNTES DE BOQUIMICA No. = 62a, GRAEICA No. 36 Es DEGRADACION DI )LAMINAS NOR-EPINEFRINA, DOPAMINA EPINEFRINA \ x MAO y CoM Mt \ \ v *VANILIL MANDELATO (vMA) ACIDO VANILIL MANDELICO | | | | MAO y COMT x | | | epee Nee ‘*HOMOVANILATO (HVA) ENZIMAS PRINCIPALES MAO —> MONOAMINO OXIDASA COMT —? CATECOL-O-METILTRANSFERASA * Productos finales excretados por Ia rina 5.3- MELANINA Funciones : Es un pigmento presente en si pelo y piel. niimero de tejidos del organismo, particularmente 9) Enlaepidemia, la elulas que a forman son lamadas Melanocites. Aqui, la melanina etizata® + Jas células inferiores de los efectos dafinos de la luz solar, ' Sintesis : La DOPA, producto de la hidroxilacién de Ja Tir por 1a Tirosinasa, sufre ree subsigaientes que conducen aa frmaci6n de pigmentos marrones y nesreseva Martin, Ms.Cs. yo, Genonera St GRAFICA No. 37 SINTESIS DE MELANINA TIROSINA NH, ' COOH-CH-CH. <> ‘TIROSINASA 2% 3, 4, DIHIDROXI-FENILALANINA (DOPA) i oH | . ‘TIROSINASA. 110 DOPA QUINONA, NH, ' ° COOH-CH-CH, Y =o TIROSINASA EUMELANINAS. FEOMELANINAS (COLOR CAFE-NEGRO) (COLOR AMARILLO-ROJO)(a R ay 42. runes oe moqunach wo, 8 METABOLSIHD DE LOS COMPUESTOS MrRacen9 4- HORMONAS TIROIDEAS A, Son las siguientes: 7, TRIYODOTIRONINA - 7, 0 TIROXIN : yelconsumo de O, en la mayoria de los tj, Eunciones : Ambas aumentan la produccién de calor isi camioe meas con excepcisn del cerebro, testiculos y bazo. Adem de produit un Las Hormonas Tiroideas aunque no son esenciales para la vida actan conjuntamente con la Horna, dl ent. el Crecimiento como los principales agentes anabvlicos durante el erect’ / Una deficiencia de la glndula tiroidea durante el priodo prenatal resulta en desarrollo isco meng anormal (retraso), sindrome llamado Cretinismo. int is : Son producidas por Ia glindula Tirides, Ia cual, contiene muchos foliulos, cada ump compuesto de una capa de células simples que rodean un espacio central eno de una glicoprotin Tiroglobulina (TG). Diferente a otros tejidos, las células de la tiroides pueden atrapar y oxidar iones de Iodo (I-), formando Toduro que es incorporado a los residuos de tirosina dela Troglobulina. Los productos resultantes: Mono-lody Tirosina y Di-lodo Tirosina son acoplados para producirresiduos de T, 0 T,, que atin son parte de la mola de Tiroglobulina, y son liberadas por hidrdlisis enzimética como T, y T, La Sintesis y Liberacién de la T, yT, son estimuladas por la TSH Tiroides, liberada por la gléndula Pituitaria. Hormona estimulante dela GRAFICA No. 38 ESTRUCTURAS HORMONAS TIROIDEAS 0 => 0 SD aredcon > ee i { 3.5.3 TRIYODOTIRONINA (T)) Eunciones : La Nincina es una vitamin, cuyadeficiencia en la dieta produce una Avitaminosis am Pelagra o Enfermedad de las 3 D ===> Dermatitis, Demencia y Diarrea, ‘Sinlesis: Se sinttiza en el organismo a partir de un aminoscid . od 'oacido esencial el Triptéfano. Este Pu convertido a la molécula de Nicotinamida del NAD+ y NADP4, le chaDra. Genoveva Martin, Ms.Cs. 43 GRAFICA No, 39 ESTRUCTURA DE LA NIACINA coon 4 NIACINA =X 5.6-GLUTATION Es un tripéptido (Gamma Glutamil-Cisteinil-Glicina), constituyente importante de las células y sirve varias funciones independientes. Principal Funcién : Poder reductor del grupo sulfhidrilo, 1- En los glébulos rojos el glutation-SH esta presente en alta concentracién y sirve para reducir la Metahemoglobina a Hemoglobina. 2- Reduce el per6xido de hidrégeno y radicales libres por accién de la Glutation peroxidasa. GRAFICA No. 40 TATION ‘coon It cH, i cH, 'NH,-CH,-CO-NH-CH-CO-NH-CH-COOH 1 cH, t SH Gli*Cis+ Glu 5.7- COLINA Y ACETIL COLINA La colina es un compuesto altamente metilado que juega un papel central en la conduccién nerviosa y también es un componente del fostolipido lecitina, El esqueleto carbonado de la colina se deriva de la Serina. Este proceso no es conocido en detalle.44 rwres of woqunnc No.8 METABOLSMO DE LOS COMPUESTOS NTOSELnas a fomar el neurotransmis La Colina es acetilada por la Acetil-CoA en el tejido nervioso Para fom ransmisog AcetilColina, i Laenzima Colinesterasa hidroliza el éter hasta Acetato y Colina. La a 4 fa de reacciones hasta I Aldehido (Betaina Aldehido) y 1 Acido Carboxilico ( . na es oxidada en una sucesign La Betafna es un donador efectivo de grupo metilo. 6~- METABOLISMO DE LAS PORFIRINAS »IGMEI ILL INCIONES Y ESTRUCTUI RAL DE LAS PORFIRINAS )Las porfirinas son compuestos elicos formados por la uniGn de 4anillos pirr6licos através de puentes metilénicos. GRAFICA No. 41 DI INA 1 2 a -PUENTES METILENICOS er I a a8, 9.0. N, ; H 3 N Le -ANILLOS PIRROLICOS VN Now 1.1, My IV 4 7 N W ° a B -POSICIONES SUSTITUYENTES 1,2,3.4,5,6,7y 8 6 5 RR Pine | | N 1 H ) Los anillos pirrlicos pueden tener diferentes cadenas laterales como sustituyentes en cada porftin SUSTITUYENTES: a A= acetato 0 acetilo (-CH,-COOH ) P= propionato op ropilo _ (-CH,~CH,-COOH ) M ietilo (-CH, ) ‘inilo = CH, )pe UROPORFIRINAS INA >AyP jgomusstonnene COPROPORFIRINAS ==> MyP PROTOPORFIRINAS >M, VyP Segin el orden de las cadenas laterales pueden haber 4 formas diferentes de porfirinas: I, 1, II y TV. parol ms comunes S00 105 tpos Ly I so nas porfirinas Tipo-I los sustituyentes estén altemados de manera simétrica en cada anillo pirrélico; que en las Tipo-IIL esta simetrfa se pierde en el titimo anillo (anillo-IV). por ej-: Hay solo if ett debido a que cualquier otra posicién de los grupos Pirro! podra ‘a alguna de las peroneal Ane? ap Ate eed A 4 = 2 A A A A P P P s P P AP AP a. A P Tipo! Tipo Tipo tt Tipo TV Ahora, si2 de los grupos de la Uroporfirina se modifican para formar un 3er. tipo de grupo que es lo que swede en las Protoporfirinas, las combinaciones posibles serfan 15. Hans Fischer formulé las 15 posibilidades sy émastr6 que Ia Porfirina de la Hemoglobina tiene la misma disposicién que la #9 de su tabla, por tanto, 18 foriina del Hemo se denomina IX (Protoporfirina IX). 4) Todas las porfirinas naturales detivan de la Uroporfirina I; pero s6lo las porfirinas del Tipo III (Tipo osegin la clasificaci6n de Fischer) tienen importancia fisiolégica en el humano. e) Las porfirinas pueden encontrarse en su forma reducida llamada PORFIRINOGENOS que son inaloros (a diferencia de las porfirinas que son coloreadas) y son intermediarios en la biosintesis de las peefrinas. PparEe £) Las metaloporfirinas son porfirinas que ESIRUCTURA DE LAS PRINCIPALES PORFIRINAS) enen en su estructura un ién metilico que fF ae puede ser hierro en su forma Fe** 6 Fe**. CO TA at [4 g) El grupo HEMO es la metaloporfirina s cee z presente en el humano, siendo un componente PA PA HEMOPROTEINAS: Seeninat ae importante de las siguientes, IN, M -Hemoglobina a p MoM M —Mioglobina a ‘i wh TP FI LP | -citccromos = PM Pp oM —Catalasa MP COPROPORFIRINA-| COPROPORFIRINA-IIL “ript6fano pirrolasa oe fs Mu le M Flhemo esuna porfirina Tipo Ill 69 posee wie ¥ un ién ferroso (Fe) coordinado en el centro del PoM Po oM irrdlico de la Prot i FROTOPORFIRINA-I_PROTOPORFIRINA-IIL bea pebsperirins 9 }) Las hemoproteinas tienen una vida media corta y estén en recambio constante en relacién ala sintesis 1 deeradacién.simultdnea de las porfirinas asociadas y al reciclaje de los iones de Fe. Asi, ta sintesis y “alan del grapohemo de la Hemoglobinainfluyeenel balance nitrgenado del organismo (relacién entre lnig : 'égeno ingetido y el excretado). i~ 46 APUNTES DE BIOQUIMIGA No. 8 — METABOLSHO DELOS COMPUESTOS MTHO intermediario del ciclo de Krebs. Aportan todos los dtomos de C y N de la molécula de la porfirina REACCIONES 1- FORMACION DEL ACI LTA- AMINOLEVULINICO GLICINA, | CoAsh (ALA) SUCCINIL~COA La glicina se condensa conlasuccinil-CoA poraceién de la enzima Delta Amino- Levulinato Sintasa (ALA ~ sintasa),utilizando lacoenzima B,PO, (Fosfato de piridoxal) como cofactor. Esta es la reac: eae ciGn Jimitante ode control en la ink 5 biosintesis de las porfirinas. ALA 2H ‘TIRODE REACCION QUIMICA Mitocondrias INATO(ALA) 2-FORMACION DEL PORFOBILINOGENO El ALA ahora pasa al citosol donde dos moléculas de él se condensan formando porfobilinégeno por accién de Jaenzima ALA —deshidratasa 0 Porfobilinégeno sintasa, 1 CONDENSACION 2 DESCASRBOXILACION 3. CONDENSACION ENZIMA DELTA AMINO- LEVULINATO. SINTASA (ALA Sintasa) ESPONTANEA, PORFOBILINOGENO, SINTASA, PORFOBILINOGENO ‘COOHa | yas ennen Mart Ms. 47 | E. ¥ Lacondensaci6n de 4 moléculas de porfobilinégeno da origen al Uroporfirinégeno III por acci6n de dos esis: 4) La Uroporfirindgeno I sintetasa que cataliza la condensacién simétrica de 4 moléculas de porfobi- sigan para formar Uropofirindgeno ») La Uropofirin6geno II cosintetasa convierte el Uroporfirinégeno I en Uroporfirinégeno IIT. La Coproporfirina se deriva de la Uroporfirina por descarboxilacién del grupo acetato (A) que se convene en metilo (M). GRAFICA No, 44 EORMACION DE UROPOREIRINOGENO PORFOBILINOGENO 3. PORFOBILINOGENOS CCitoplasma 4 4 NH, a P A P > PA LUROPORFIRINOGENO II TRODEREACCION QUIMICA ENZIMA 4 CONDENSACION UROPORFIRINOGENO SINTASA. UROPORFIRINOGENO Ill COSINTASA “CORMACION DEL PROTOPOREIRINOGENO ae Uroporfirinégeno Ill es convertido a Coproporfirindgeno III por accién de la Uroporfirindgeno oxilasa, Aqui 4 grupos Acetilo son convertidos a Metilo, i