Mecanismos de Reaccion Organica

MECANISMOS
DE REACCIÓN
en
QUIMICA
#
ORGANICA
#
MECANISMOS
DE REACCIÓN
en
QUIMICA
#
ORGANICA
#
William C. Groutas
Wichita State University
Traducción:
José Manuel Méndez Estivalet
Fernando León Cereño
Facultad ele Química
UNAM
Revisión técnica:
Q.B.P. Isabel Navarro Pineda Q. María del Carmen Doria Serrano
Departamento de Química Orgánica Departamento de Ciencias
ENCB·IPN Universidad Iberoamericana
McGRAW·HILL
MÉXICO • BUENOS AIRES • CARACAS • GUATEMALA • USBOA • MADRID

NUEVA YORK • SAN JUAN • SANTAFÉ DE BOGOTÁ • SANTIAGO • SÁO PAULO
AUCKlAND • LONDRES • MilÁN • MONTREAL • NUEVA DELHI • SAN FRANCISCO
SINGAPUR • ST. LOUIS • SIDNEY • TORONJO
Gerente de prod u cto : Francisco E. Vargas Reyes
Supenisor de edición: Felipe Hemández Carrasco
Supervisor de producción: Zeferino García García
MECANISMOS DE REACCIÓN EN QUfr.HCA ORGÁf'.'lCA
Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra,

por cualquier medio, sin autorización escrita del editor.
DERECHOS RESERVADOS <O 2002, respecto a la primera edición en español por
A Subsidiary ofThe McGraw-Hi/1 Companies

McGRAW-HILUINTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
Cedro Núm. 5 1 2. Col. Atlampa

Delegación Cuauhtémoc
06450 México, D.F.
Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana. Reg. Núm. 736
ISBN 970-10-3258-6
Translated from the first English edition of

Organic Reaction Mechanisms: Selected problems and solutions
William C. Groutas
Copyright © 2000, by John Wiley & Sons, lnc.
All rights reserved
ISBN 0-471-2825 1-0
1234567890 09876543 102
Impreso en México Printed in Mexico
Esta obra se terminó de

Imprimir en Abril del 2002 en
LitográfiCa lngramex
Cen:eno Num_ 162·1
Col. Granjas Esmeralda
Delegación lztapalapa
C.P 09810 México. D.F
Contenido
Prefacio . . ... . ... .... . ..... .... ......... . ...... . .. .... . . . ... .. .... ... .. .. . . . ... ..... ...... ... .. . . .. . . . . . . .... . ..... . ... IX
Glosario .. ..... .. . ............. .. ...... . . ..... . ................. . . . .. ...... . ..... . .. ... . ... . . . . . .. . .... . .. ...... ... . . . . . . .
. . . .
. X
Una nota al escribir los mecanismos de reacción................................................. 1
PARTE A . .... ....... ............. ....... .. .. ..................... .... .................. .... .... ... ................ .
Repaso 1
. . . . . 17
ácido de Lew islbase de Lewis. ...................... . .. . ... ... ... . ...... .... ... . .. . ... . . . . ..
Estructuras de Lewis, ácidos y bases de Lewis y re acc ione s
Repaso 2 Reson an cia . ...... ........ ... . .. . .. .... .... . ... ... .......... .... .... . .. .. .... . .... .. ... ........... ... . .
19
Repaso 3 Química de los carbocationes ... . . . . . . .. ........ .............. . . .. .. . .. ............. ........

26
32
Respuestas a las pr eguntas 1-34... . ... ...... .......... . ....... ... . .......... .... .. . ...... .. . . ...... ..... .. .
Pre g u ntas 1- 34. .. .
. .... ..... .. ..... .. .... .... ............. .. . . .. . .. . . .. ..... . . ... . .. . ... . ... . .. . . . . . ... . ...... .... . .. .
. . 38
Repaso 4 Fonnación de aniones (nucleófilos) ........ .......................... .... ........... .....

. . 46
Repaso S Reacciones de sustitución n uc l e ofíli ca (Ss2) y de e li m i nac i ón (�) ....

59
Repaso 6 Reac ti v id ad química y te n s ión anular. . ....... . . . . . . ... ..... . ......... ... .......... . . ...
65
69
Preguntas 35-50 . . .. . .... . . .. ...... . .... ... . . . .......... .. . ... ...... . . .. . . .. . . . . . . . . . .. . . . . ...... .. . . . .. . .. . . ... .. . . . . . . . 72
Repaso 7 Reacciones de adición nucleofíl ica de alde hídos y c e ton as . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Respuesta s a las preguntas 35-50. .... . . .. ......... .. .... .. . . . . . . . .. . . ... . .. ..... .. ... . . ....... .. . .. . . .. . . ..... 76
82
Preguntas 51 -70........................................... .. .. . .. ............. ......... .... .... ..... .............. . ... . 86
Repaso 8 Reacciones de susti tuci ón nucleofílica sobre el aci1o . . . . . . . . ........ . . . . . . . . . . .

Respuestas a las preg untas 5 1 -70... . .. . .. .. . ... .. .... .. .. ....... . .. . . . . .. . .. . ... . .. ... .... ... . . .. . . . . . . .. . . .. . 91
100
Pre g u ntas 7 1- 100. . . . . . . . .. . ... .. ....... .. . . . . . . . .. . . .. . . . .. ..... .... . .. . . .. . . . . ... .... .... . .. . . .. .. .. . .. .. .. . . .. .. . . . 102
Resp ue s tas a las preg untas 71-1 00 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
PARTE B . .... ....... .. . . ... ..... . ............. ........ ..... ... .. .... ........ ...... .... .. . .. .. ............ . .. .. .... .
.. . 1 21
Re spuestas a las pre g u nt as 101-200 . . ... . . . .. . ..... . .. ...... . . .. . . . . . . .. . .... ..... ...... ... . . .. . .. . .. ..
Preguntas 101 -200 . .. . . .. ... ........................... ..................................... .. . .. ...................... 123
. . .. . . 14 3
PARTE C................................................................................................................... 1 87
Pre g u nt as 201-210 ..................................................................................................... 189
Respuestas a l as preguntas 201-210 .......................................................................... 194
Referencias ........ ................. .. ... ...... . . .. ...... .. ..... ... .... . . .. . .. . . ... ... .. .. ..... .. . ... . . . ... . . . . . . .. . . .. 201
Prefacio
El objetivo principal de este libro es hacer uso de los mecanismos de las reacciones orgáni
cas como un medio para facilitar el dominio y el entendimiento de los principios básicos de
la química orgánica. y al mismo tiempo agudizar en el estudiante la capacidad de raciocinio
y pensamiento crítico. Esto se logra a través de una selección apropiada y haciendo uso de
un gran número de problemas seleccionados de la literatura química. Cada pregunta preten
de ilustrar uno o más de los principios fundamentales de los mecanismos de reacción en
química orgánica. En este libro cada problema tiene un grado de dificultad apropiado, ya
ca a nivel introductorio (parte A) o en un curso de un año de nivel licenciatura (parte 8).

que han sido incluidos en exámenes y/o en tareas asignadas en un curso de química orgáni
Se ha puesto un énfasis especial en la organización del libro. La parte A contiene

preguntas que van dirigidas a estudiantes de un segundo curso en química orgánica a nivel
preuniversitario. Los problemas y principios que se ilustran están organizados en el mismo
orden en el que nonnalmente se discuten en cualquier libro de texto en química orgánica.
Al inicio de cada una de las series de problemas relacionados se han incluido varias revi
siones breves, en las que se resumen y refuerzan los principios fundamentales que sirven
de base a una serie particular de problemas. De esta manera, la parte A puede servir como
un suplemento a un libro de texto que se use en el primer año de un curso de química
orgánica. Con este libro se intenta satisfacer una necesidad existente, ya que en la mayoría
de los textos de química orgánica, al final de cada capítulo sólo se incluye un número
pequeño de problemas sobre mecanismos de reacción.
Los problemas que se incluyen en la parte B son apropiados para estudiantes de cur
sos en química orgánica a nivel licenciatura, y para estudiantes que inician un curso de
posgrado en química, en química medicinal, bioquímica y disciplinas relacionadas. En la
parte e se ha incluido un número limitado de problemas de aplicación, para demostrar
cómo el conocimiento de los mecanismos de reacción básicos en química orgánica se pue
Estoy profundamente agradecido con el profesor Richard A. Bunce (Universidad Es

den utilizar para entender problemas relacionados con la vida diaria.
tatal de Oklahoma) por la rapidez y esmero con la que revisó el manuscrito, y sus muy
valiosos comentarios. También estoy agradecido con Jennifer Yee por su asistencia edito
rial, su guía y su estímulo constantes durante la preparación de este libro de texto. Los
errores que se pudieran haber filtrado son de la exclusiva responsabilidad del autor.
Glosario
Ácido p-toluensulfónico (p-TSA) -Q-so,H

N,N-Dimetilformamida (DMF)
Dimetilsulfóxido (DMSO) ...... s,

o
11
/""-.... N /""-...
)
Trietilamina (TEA)
4-Dimetilaminopiridina (DMAP)
1.4-Diazabiciclo [2.2.0] octano (DABCO)
1,8-Diazabiciclo [5.4.0] undecen-7-eno (DBU)

0)
Diciclohexilcarbodiimida (DCC)
Bencilo (Bzl)
Una nota al escribir los
mecanismos de reacción
La mayor parte de las reacciones orgánicas pueden considerarse como reacciones en las
que interactúan un ácido de Lewis y una base de Lewis. Recuerde que una base de Lewis es
cualquier sustancia que puede donar un par de electrones, los cuales pueden ser de no
enlace o bien un par de electrones 1C para formar un enlace covalente; y un ácido de Lewis
es cualquier sustancia que puede aceptar un par de electrones para formar un enlace cova
estntcturas de Lewis, ácidos y bases
de Le wis y las reacciones ácido de Lewislbase de Lewis; remitirse al repaso 1).
Iente (para una discusión general sobre este tema ver
,
Al escribir los mecanismos de reacción, debe seguirse la siguiente aproximación ge

neral:
a) Agregue el nzímero suficiente de pares de electrones libres a cualquier lzeteroátomo

(átomos diferentes al carbono como O, N, S, etc.) para completar su octeto de electro
nes, ya que se acostumbra escribir las estructuras químicas sin mostrar estos pares de
electrones libres. Al hacer esto, se identifica inmediatamente en un reactivo determi
nado el o los átomos que en principio pueden donar un par de electrones a un ácido de
Lewis. Con un poco de práctica esto se convertirá en una acción trivial y, posterior
mente, en muchos casos sólo necesitará adicionar los pares de electrones libres (de no
enlace) a los átomos que están directamente involucrados en la reacción.
EJEMPLOS
Q:
o
�NH2 H"-· � ··/H

N
HO ·
O
1
••
H
2
�OH
Una nota al escribir los mecanismos de reacción
('>---0-/ -H
COOH
}_ 6: :0
.. 1
H
b) /delltificar en una reacción dada, el reactivo que funciona como base de Lewis, y el
reactivo quefimciona como ácido de Lewis. En general, el reactivo que actúa como un
carga positiva, o bien una carga parcial positiva ( 8 + ), si éste se encuentra unido a uno
ácido de Lewis tiene un átomo deficiente de electrones, es decir, puede tener una
o más átomos electronegativos. En seguida se muestran ejemplos que ilustran estas

ideas.
EJEMPLO 1
H �
Base de Lewis (BL)

�
H�
Base de Lewis (BL)
EJEMPLO 2
Qo: +
H
1
B-H
1
---
.....----
o+ o-
H
�¡_
-H
H H
BL AL
NOTA En general, los compuestos con elementos del grupo IIIA (B. Al, etc.) tienen su
octeto de electrones incompleto e invariablemente funcionan como ácidos de Lewis. Como
ejemplos de estos compuestos se encuentran el trifluoruro de boro (BF3), el cloruro de
aluminio (AIC13), el tribromuro de boro (BBr3). etcétera.
Una nota al escribir los mecanismos de reacción 3
EJEMPLO 3
+ -
--
BL AL
EJEMPLO 4
+ :Br:-
AL BL
EJEMPLO 5
+ HCI +
Es muy útil recordar que los ácidos minerales fuertes (como HCI, HBr, HN03• etc.), o
los ácidos orgánicos fuertes (por ejemplo, RS03H, CF3COOH), se encuentran completa
mente disociados en solución. Así, tomando en cuenta lo anterior, la reacción mostrada
arriba se puede considerar como se indica a continuación, haciendo más fácil la identifica
ción de los ácidos y las bases de Lewis:
o-1�+ H
-H
H
BL AL BL Cl-
e) Utilizarfle ch as cun·as para indicar el movimiemo de los electrones a partir del áto
mo que dona el par de e l e ctron es libres (no enlazados) o ele c trones 1r, hacia el átomo
receptor deficiente de electrones, como se ilustra a continuación:
-C)=l
BL AL
4 Una nota al escribir los mecanismos de reacción
6:� 0-H
� ·· +
g:
H+ ---
-
�o
-·
BL AL
o-c"c' H
H
1
+
H H
--- 1 "
BL AL
---
-
BL AL
Eiercicio
Uti lice flechas curvas para ilustrar el movimiento de los electrones en el inciso b), ejem
plos 2-5 .
d) Asigne cargas jom1ales a los átomos directamen te involucrados en la reacción Oas

cargas formales en los átomos que no están directamente involucrados en la reacción,
no cambian). Recordar que la carga formal se puede determinar fácilmente de la si
guiente manera:
Carga formal en un átomo = X -Y- Z
donde:
X = Número de electrones de valencia
Y = Número de electrones libres (no enlazados)
Z = La mitad del número de electrones que forman los enlaces.
El número de electrones de valencia para un átomo corresponde a su número de gru

po en la tabla periódica. Por ejemplo, el azufre se encuentra en el grupo VI en la tabla
periódica, por tanto tiene seis electrones de valencia (ver el repaso 1 ) .
e) Si un reactivo tiene más de un grupo funcional que pueda donar un par de electrones
libres o electrones tr, entonces cuando se examinan las estructuras de los reactivos y
productos se descubre cuál grupo funcional fue el que reaccionó inicialmente. Otra
de las consideraciones que juega un papel importante para decidir cuál grupo funcio
nal presente en un reactivo se encuentra involucrado en el primer paso de una reac
ción, es, por ejemplo, la estabilidad del carbocatión inicial. Debe tenerse en cuenta
3 para una discusión sobre la química de los carbocationes) . En el ejemplo que se

que mientras más estable es el carbocatión, másfácil es sufonnación (ver el repaso
muestra más adelante, si bien se puede donar el par de electrones libres de cualquiera
de los dos grupos hidroxilo, la reacción ocurre preferentemente en el grupo que da
lugar a la formación del carbocatión bencflico más estable; la otra posibilidad sería la
formación del carbocatión primario menos estable.
carbocatión
bencílico
f) La mayoría de los mecanismos, en particular aquellos que involucran transposiciones

del esqueleto, pueden implicar varios pasos secuenciales. La mayoría de estos pasos
consisten en reacciones consecutivas ácido de Lewislbase de Lev••is, las cuales pue
den ser de naturaleza intemwlecular (esto es, una reacción que involucra a dos molé
culas que pueden ser iguales o diferentes) o bien intramolecular (una reacción que se
realiza dentro de la misma molécula). La fue rza motriz que se encuentra detrás de
estas reacciones es la que resulta de la ganancia en estabilidad al ir de un intermedi a
rio reactivo a otro, como por ejemplo al pasar de un carbocatión menos estable a uno
más estable, al liberarse tensión anular, etcétera.
Los siguientes ejemplos tienen la intención de servir como una guía para escribir un
mecan i smo de reacción razonable, empleando el concepto ácido de Lewis/base de Lewis.
Se puede usar este mismo concepto para entender y explicar cómo participa un reactivo en
una transformación en particular. El razonamiento subyacente a la estrategia general y
empleada para escribir los mecanismos de reacción, se establece en forma explícita.
EJEMPLO 1
Escribir un mecanismo para l a siguiente reacción:
HCl
+
RESPUESTA
El primer paso al escribir un mecanismo de cualquier reacción química consiste en identi

ficar el ácido de Lewis y la base de Lewis, lo cual puede realizarse con facilidad al colocar
en el reactivo el número suficiente de pares de electrones no compartidos en el heteroáto
mo (en este caso el oxígeno), con el fin de completar su octeto de electrones (página 1).
Esto inmediatamente revela que el alcohol funcionará como una base de Lewis y que el
átomo de oxígeno del grupo hidroxilo donará un par de electrones libres (o de no enlace) a
un ácido de Lewis. Debido a que los ácidos minerales se encuentran completamente diso
ciados en solución (página 3), se puede considerar que el segundo reactivo existe como
iones H- (un ácido de Lewis) y CI- (una base de Lewis). Por tanto, el primer paso del
mecanismo de esta reacción involucra una reacción base de Lewis/ácido de Lewis para dar
lugar a un alcohol protonado. El segundo paso implica la pérdida de una molécula de agua
a través de la ruptura del enlace C-0 para dar lugar a un carbocatión (un ácido de Lewis).
Observe cómo la flecha curva indica que el par de electrones del enlace C-0 permanece en
el átomo de oxígeno del agua como un par de electrones libres (no enlazados), y al mismo
tiempo se libera de la carga positiva al átomo electronegativo. El segundo paso en este
mecanismo es el que determina la rapidez de la reacción, es decir, el paso con la más alta
energía de activación. (Vea el repaso 3 para una discusión completa de la química de los
carbocationes.) El tercer paso completa el mecanismo de la reacción. Éste involucra una
reacción ácido de Lewis/base de Lewis desplazada hacia la derecha, entre el carbocatión
(AL) y el ion cloruro (BL).
rH+(AL)
+Q-H --. pas o l paso 2 -+
carbocatión 3°
(BL)
_j r :�1:- (BL)
J paso3
(AL)
EJEMPLO 2
Escribir un mecanismo para la siguiente reacción:
HBr
�Br
RESPUESTA
nes libres (de no enlace) o electrones 1r (página 23). Por esta razón, los alquenos (al igual
Por definición, una base de Lewis es cualquier sustancia que pueda donar un par de electro
que los alquinos) invariablemente funcionan como bases de Lewi s al donar un par de elec
el enlace C=C se dona al H+ (ácido de Lewis) para formar un enlace covalente, lo que da
trones 1r a un ácido de Lewis. En el primer paso de esta reacción, el par de electrones 1r en
lugar a un carbocatión (un ácido de Lewis). Observar que en este caso el par de electrones
Trpu e de ser usado potencialmente para formar un enlace covalente en cualquiera de los dos
átomos de carbono del enlace C=C. En general, la reacción de un alqueno con H+ siempre
da lugar, inicialmente, a la fomlación del carbocatión más estable. De acuerdo con lo
amerior, parafonnar el carbocatión más estable, el H+ se unirá al átomo de carbono del
enlace C=C que tenga el número más grande de átomos de hidrógeno (regla de Marko
\'nikov). El segundo paso del mecanismo implica l a reacción de un carbocatión (AL) con el
ion bromuro, una base de Le wis (BL).
BL
AL
EJEMPLO 3
o o- OCH,
RESPUESTA
A diferencia de los ejemplos 1 y 2, los cuales involucran la reacción de un alcohol o de un
Lewis (un alqueno y un alcohol) y un ácido de Lewis (H+), lo que da lugar a la formación
alqueno con un ácido de Lewis, este ejemplo involucra la participación de dos bases de
pregunta: ¿cuál de las dos bases reaccionará primero con H+ y cómo se podría decidir esto?
de un éter. Antes de escribir el mecanismo de esta reacción, se debe responder la siguiente
Mientras el alcohol (BL) puede potencialmente reaccionar con H+ (AL), éste es un proceso
improductivo (ya que no puede dar l ugar a la fonnación del producto observado). También
debe tenerse en cuenta que los carbocationes metílicos son muy inestables y no se fonnan
base de Lewis/ácido de Lewis entre el alqueno y H•, para fonnar un carbocatión secunda
con facilidad (ver el repaso 3). Por esta razón la reacción se inicia a través de una reacción
,
Lewis) da origen a la formación de un éter protonado (paso 2). La pérdida de H+ da lugar al

rio. La reacción posterior del carbocatión (un ácido de Lewis) con el alcohol (base de
�
producto observado (paso 3 ). El hidrógeno en el éter protonado es ácido, por lo que en
" .0
6�
esencia el paso 3 e s una reacción de disociación.
H
" C'b+· - O-
� ···' cH3 cH3
O
H
H+(AL) cH3 x x + H+
paso 1 paso2 U paso3 u
BL
Eiercicio
Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:
EJEMPLO 4
HBr
q< OH
Br
RESPUESTA
Una vez que se ha colocado el número apropiado de pares de electrones libres ( de no
C-0
enlace) para completar el octeto en el áto m o de oxígeno, se puede ver con facilidad que los
éteres (al igual que los alcoholes) pued e n actuar como bases de Lewis. De esta manera, el
primer paso es una reacción ácido de Lewis/base de Lewis que imp lica la formación de un
éter protonado. A este paso le sigue la ruptura del enlace de tal manera que dé lugar al
carbocatión más estable. Una reacción ácido de Lewislbase de Lewis entre el carbocatión
(AL) y el ion bromuro (BL) completa el mecanismo para esta reacción.
NOTA Los éteres cíclicos de tres y cuatro miembros sufren con facilidad reacciones de
apertura en presencia de ácidos de Lewis. La fuerza motriz para estas reacciones es la
'·" 0�··-
liberación de la tensión anular (ver el repaso 6).
a H+
o. :Br:
QH __
..
-
_
-
.
r:
QH
(mezcla de
diasterómeros)
EJEMPLO 5
OH
RESPUESTA
Una vez que se han identificado el ácido de Lewis y la base de Lewis, un análisis somero de
las bases de Lewis indica que en principio tres grupos funcionales diferentes (el OH, el
enlace C=C del alqueno, y los enlaces C=C del anillo aromático) pueden actuar como base
de Lewis (H+). En este punto, se debe tomar una decisión sobre cuál de estas bases va a
de Lewis, es decir, donar un par de electrones libres (de no enlace) o electrones nal ácido
reaccionar con el ácido de Lewis. Como regla general, es muy títil recordar que: a) Los
pares de electrones libres (de no enlace) se encuentran más disponibles para ser dmrados
que los electrones n(ya que estos electrones se encuentran compartidos por dos núcleos),
y que b) el enlace C=C de un alqueno es más reactivo que los enlaces C=C de un anillo
aromático, ya que la reacción de un enlace C=C de un anillo aromático resulta en la pérdi
da del carácter aromático del anillo (se pierden 30 kcaVmol de estabilización por la energía
de resonancia).
Así, en el paso 1 de esta reacción, la base de Lewis es el grupo hidroxilo que dona un
enlace C-0 y la pérdida de una molécula de agua (paso 2); esto da lugar a la formación de
par de electrones libres (de no enlace) al ácido de Lewis, a lo cual le sigue una ruptura del
un carbocatión (observar que cuando se rompe el enlace C-0, el par de electrones migra
1O Una nota al escribir los mecanismos de reacción
hacia el oxígeno). El paso 1 (reacción BUAL) y el paso 2 (pérdida de agua) son comunes
para todas las reacciones que involucran a un alcohol y a un ácido.
El carbocatión que se forma en el paso 2 se encuentra estabilizado por resonancia. la
reacción del carbocatión (AL) con el agua (BL) da lugar a un alcohol protonado ( p aso 3 ).
En esta reacción, el paso final (paso 4) involucra la pérdida de un ion hidrógeno (H•) para
dar lugar al producto observado. El paso 4 es un s im ple paso de disociación, análogo a la
disociación del ion hidronio (H3Q+ = H20 + H+).
-- --
-
pa.s o l pas o 2
pa.s o 3
H-0:
1
H
EJEMPL06
HOOC
RESPUESTA
Siempre es una buena idea examinar las estructuras de las materias primas y del producto ,
ya que en muchos casos esto revelará ráp i dament e cuáles grupos funcionales están involu
crados en la reacción. En este caso en particular, es evidente que son el grupo hidroxilo y el
doble enlace C=C, y no el grupo carboxilo. Cuando se adicionan los electrones de no enla
ce (pares de electrones libres) a los heteroátomos, y recordando la definición fundamental
de una base de Lewis, está claro que tanto el grupo hidroxilo como el enlace C=C donarán
un par de electrones al ácido de Lewis. En el ejemplo 1 se estableció como regla general
que un par de electrones de no enlace (par de electrones libres) está más disponible para ser
donado que un par de electrones tr. Este ejemplo en particular se seleccionó para: a) de
mostrar que lo anterior no siempre es cierto, y b) recalcar la necesidad de mantener su
mente abierta (flexible) cuando considere los pasos mecanísticos posibles. En otras pala
bras, es frecuente que las reacciones orgánicas sigan un curso impredecible, y la solución
del problema consiste en utilizar los principios fundamentales para explicar la formación
del producto observado. Es más, aquí se encuentra el valor pedagógico de proponer y
escribir los mecanismos de reacción. Al hacer esto, se verá forzado a observar una situa
ción determinada de varias maneras y deberá considerar los pasos mecanísticos viables
de Lewis (C=C) y el ácido de Lewis (H•) para dar un carbocatión 3° (regla de Marko
dentro de un sistema de principios básicos. Así, el paso 1 implica una reacción entre la base
vnikov). En el paso 2, el carbocatión (AL) acepta de la base de Lewis (OH) un par de

electrones libres (de no enlace) para formar un producto que simplemente se disocia para
dar el producto indicado.
Observe que una reacción inicial entre el grupo hidroxilo y H+, seguida de la pérdida
de una molécula de agua, también dará lugar a la formación de un carbocatión 3°. Sin
embargo, este paso no puede explicar la formación del producto observado (es un paso
improductivo).
HOOC
--- ---
- -
paso 1 pas o2
� �
� �
HOOC H HOOC
..J p as o 3 :
EJEMPLO 7
(2 moles)
RESPUESTA
Como se estableció anteriormente (ejemplo 2), el enlace C=C de un alqueno funciona como
una base de Lewis, y dona un par de electrones n a un ácido de Lewis. Sin embargo, en este
caso los enlaces n del anillo aromático se pueden componar, potencialmente, de la misma
manera. Puesto que la reacción de un enlace C=C de un anillo con un ácido de Lewis
cionará preferentemente (paso 1). El carbocatión formado es un ácido de Lewis que reac
produce una especie mucho menos estable (no aromática), el enlace C=C del alqueno reac
ciona con una segunda molécula del alqueno (una base de Lewis) para dar lugar a un
segundo carbocatión bencílico (paso 2). Además de reaccionar con bases de Lewis, un
(ver el repaso 3). De esta manera, el paso 3 da lugar a la formación de un nuevo alqueno.
carbocatión puede perder un H•de un átomo de carbono adyacente para formar un alqueno
BL
()
carbocatión bencílico
0�
V v�L)
paso2
AL carbocatión bencflico
EJEMPLO 8
o o
RESPUESTA
Una pregunta sobre un mecanismo siempre debe ser abordada utilizando los principios fun
damentales. No es necesario darse cuenta de que. por ejemplo, esta reacción en particular es
una reacción de condensación aldólica para escribir un mecanismo razonable. Así que la
secuencia siempre es la misma: primero se indican los pares de electrones libres (de no enla
ácido de Lewis. La base de Lewis más fuerte (en este caso el HQ-, ya que tiene carga negati
ce) en los dos reactivos, y se clasifica a cada uno de ellos como una base de Lewis y como un
va) va a reaccionar con el segundo reactivo, éste debe funcionar por necesidad como un áci
do de Lewis (AL). El átomo de carbono del grupo C=O está deficiente de electrones [el oxí
geno es más electronegativo que el carbono, y en consecuencia los electrones que unen al
carga parcial positiva (8+) y el oxígeno una carga parcial negativa (8-)]. Así, una posibilidad
carbono y al oxígeno no se encuentran compartidos por igual,por lo que el carbono tiene una
es que el ion hidróxido done un par de electrones libres al átomo deficiente de electrones
(adición nucleofílica), o bien, ya que los hidrógenos en el carbono a de una cetona son áci
dos, puede efectuarse una reacción ácido-base de acuerdo a la definición de Br�nsted,lo que
dará lugar a la formación de un anión (una base de Lewis o nucleófilo). Como una regla
tipos de reacciones en química orgánica. De esta manera, en el paso 1 se lleva a cabo una
general, las reacciones ácido-base de Brpnsted son muy rápidas con respecto a los otros
través de una reacción base de Lewis/ácido de Lewis (paso 2) para formar un producto. Este
reacción ácido-base de Br�nsted, que da origen a la formación de un anión. Éste reacciona a
(paso 3). El paso 4 es una reacción de eliminación /3, que da lugar a la formación del produc
producto es la base conjugada de un alcohol y puede considerarse en equilibrio con un ácido
to final. El paso 4 se lleva a cabo con facilidad debido a que origina la formación de un siste
ma conjugado muy estable (un sistema que consiste en un arreglo en el que se alternan enla
ces sencillos con dobles).
6: H/\H,{""\
,; ) :0-H
..
_ .,
e -----
H
'
pasol paso2
..
H-??
Q"rZ:J
H H
t�:o.. ..
6:
: Q-H
6: paso3
paso4
6:
EJEMPLO 9
RESPUESTA
positiva (c5+), ya que se encuentra unido a dos átomos electronegativos. Cualquier átomo
El carbono del grupo carbonilo es deficiente de electrones, es decir, tiene una carga parcial
que soporte una carga positiva completa (por ejemplo un carbocatión) o bien una carga
parcial positiva. es capaz de aceptar un par de electrones de una base de Lewis para formar
de un intermediario tetraédrico (paso 1). Posteriormente este intermediario se colapsa para

un enlace covalente. De esta manera, una reacción inicial AIJBL conduce a la formación
dar lugar a un producto de cadena abierta (paso 2). El producto de cadena abierta tiene un
grupo ácido (COOH) y un grupo básico (NH2), por lo que ocurre una reacción muy rápida
ción del producto (paso 3).

del tipo ácido/base de Br�nsted (que implica la transferencia de H•), que origina la forma
paso2 CO'�::J.{)
0-H
'
H
paso3
EJEMPLO 10
OEt
N�-r--1'o NaOEt
o
}_OE�
RESPUESTA
La base de Lewis (el ion etóxido, CH3CH20-) reacciona con el reactivo para generar un
anión (paso 1). Observar que el ion etóxido reacciona con el hidrógeno más ácido. El pKa
del hidrógeno ácido del reactivo es -11, mientras que la acidez de uno de los productos es
-16 (HOCH2CH3). Por esta razón el equilibrio se encuentra desplazado hacia la derecha,
por lo que favorece la formación del anión que se origina a partir del ácido más fuerte (vea
una reacción BUAL intramolecular (sustitución nucleofílica sobre el acilo) (pasos 2 y 3),
el repaso 4 para más detalles). Una vez que se forma el anión (nucleófilo), se lleva a cabo
para formar finalmente el producto.
H!.
�N '
��
�--·
'º" 1\_ :6 :6
o
1\_
Q· ,.,.,, �( �· �H
N OEt --
paso2
6E t
.. ¡--:� oEt
:g u u:
paso 3
PARTE
A
Se pretende que los repasos 1-3 proporcionen una revisión rápida de los principios funda
mentales relacionados con las estructuras de Lewis, las reacciones ácido de Lewislbase de
intentar responder a las preguntas 1-34 de la parte A.

Lewis, la resonancia y la química de los carbocationes. É stos deberán estudiarse antes de
Repaso 1 Estructuras de Lewis, ácidos y bases de Lewis
y reacciones ácido de Lewis/base de Lewis
P ara empezar a entender los mecanismos de la química orgánica, se requiere dominar la

escritura de las estructuras de Lewis. Si un estudiante no tiene la habilidad para dibuj ar las
estructuras de Lewis en forma correcta y con facilidad, se verá en serias dificultades hasta
un punto tal que él o ella acabarán por aprender la química orgánica como una repetición
basada en la memoria (un esfuerzo que llega a ser tedioso, frustrante y con un éxito míni
mo). La importancia de estudiar así llega a ser, momentáneamente, una solución aparente.
Una estmctura de Lewis es un tipo de fórmula estructural que muestra la manera en la
que los átomos están unidos entre sí, y para representar el enlace entre los átomos se utili
zan pares de electrones libres (que se muestran como puntos) y electrones de enlace (que se
muestran como guiones). Al escribir las estructuras de Lewis, debe seguirse la siguiente
aproximación general:
1. Detennine el mímero total de electrones de valencia. Para moléculas neutras, esto

simplemente se realiza al adicionar los electrones de valencia de los átomos indivi
duales. En el caso de los iones, se adiciona un electrón para cada carga negativa
(aniones), y se sustrae un electrón por cada carga positiva (cationes). Recuerde que
para rm elememo los electrones de valencia corresponden al mímero del gmpo de
ese elememo en la tabla periódica. Por ejemplo, el nitrógeno tiene cinco electrones
de valencia (el nitrógeno se localiza en el grupo cinco de la tabla periódica), el flúor
tiene siete electrones (el flúor se ubica en el grupo siete), etcétera.
2. Conecte los átomos en la fónmtla molecular mi/izando líneas sencillas (guiones).
Ayuda recordar que en el caso de las moléculas poliatómicas o iones, es común que el
átomo que tiene una electronegatividad menor sea el átomo central.
3. Coloque alrededor de cada átomo el mímero suficiente de pares de electrones libres
(de no enlace) para completar su octeto de electrones (regla del octeto). Recuerde
ro total de electrones de valencia usado es más grande que el calculado en el paso 1,

que el hidrógeno sólo puede compartir un par de electrones. Si en este punto el núme
utilice dobles o triples enlaces para llegar a una estructura de Lewis que tenga el
número total correcto de electrones de valencia y que todos los átomos tengan un
octeto de electrones.
4. Detemzine la cargafonnal en cada átomo. Como se estableció inicialmente, la carga
formal se puede determinar con facilidad de la siguiente manera:
Carga formal en un átomo = X- Y- Z
donde:
X= Número de electrones de valencia (del átomo a considerar)
Y= Número de electrones libres (no enlazados), y
Z = La mitad del número de electrones que forman los enlaces.
20 PARTEA
NOTAS
a) Las estructuras de Lewis de los compuestos formados a partir de los elementos del
grupo IIIA (B, Al, etc.) tienen incompleto su octeto de electrones. Como se podña
esperar. estos compuestos invariablemente funcionan como ácidos de Lewis y tam
bién son muy reactivos (debido a su octeto incompleto, éstos tienden a aceptar con
facilidad un par de electrones de una base de Lewis, con lo que adquieren un octeto
de electrones).
b) Muchas reacciones químicas proceden a través de la formación de intermediarios
muy reactivos. Por ejemplo, los carbocationes, al igual que otras especies que care
cen de un octeto de electrones, tienen una alta energía (baj a estabilidad) y, en conse
cuencia, son muy reactivos.
cJ Las estructuras de Lewis en las cuales todos los átomos tienen un octeto de electrones
no se pueden escribir para moléculas e iones que tienen un número total impar de
electrones de valencia (por ejemplo el óxido nítrico [NO]). Como se podña esperar,
estas especies también presentan una alta reactividad.
d) Los átomos de elementos que tienen los orbitales d vacíos pueden expandir sus
octetos, es decir, llegan a acomodar más de ocho electrones. En química orgánica,
los dos elementos de este tipo que se encuentran más comúnmente son el azufre y
el fósforo.
En resumen, las especies que no tienen w1 octeto de electrones (especies deficiemes
de electrones) tienen dos características inconfundibles: actrían como ácidos de Lewis
y tienen una alta reacti,·idad (ver más adelante).
EJEMPLOS
cc1.. 1 e =41 x 4
1
:el:
4 Cl 4 7 = 28
1
X
•• ••
32 Cl :
:Cl-C-
:�}:
.. ..
(número total de elecuones

de \'alcncia)
PH3 p 1 X 5 = 5 H1
H3xl=3
1
H-P:
8 H
c2H.. e 2x4 =8
H4xl=4
12
Repaso 1 Estructuras de Lewis 21
Q:
SOei2 S 1 x 6 = 6 •• 11 ••
=9.1-�-9= o
Ol x 6=6
el 2 X 7 = 14
26
N2 N 2 X 5 = 10
:N:=N:
:F:
BF3 B 1 X 3 = 3
F 3 X 7 =21 1
:f.-B
24 1
:f:
NOe J N 1 X 5=5
o 1 X 6=6 : <;:; t- N = o :
et 1 X 7 = 7
T8
-
1 V ;o=
eH3N02 e 1 x 4 = 4 ..
H
o:
q
1 ' 1
H3 x l=3 H-e-N+ o H-e-N+
g:
�
Nl x 5=5
H :o:- H
0 2 X 6 = 12
24
e 1 x 4=4
Q:
eH2o
H2 x 1=2 q
H-e
0 1 X 6 = 6 '
H
12
N02- N 1 X 5 = 5
0 2 X 6 = 12 -;g-N"=o:
1 (una carga negativa)
22 PARTE A
eN- e 1 x4= 4
:c=N=
1
N 1 x5=5
(una carga ncgati\•a)
coi- e 1 x =44 6:
18 :g-c-g:
11
0 3
2 (dos cargas ncgaúvas)
-·· ··-
X 6 =
CH3o- e 1x 4 4
H
=
H3x1=3 1
H- C-0:
• -
Olx6=6
1
1 (una carga negativa) H
••
estructura de Lewis que se quiere determinar es la de la especie B H4-.

NaBH4: Esta fórmula es la misma si se escribe como Na•BH4-. De esta manera, la
B l x3=3 H
H4 x1=4
1-
1 (una carga negativa)
H-B-H
1
H
8
� . La carga forma] en el O
(6-2- 3 =+1)
NO+ N 1 x5=5
:N =
-O+. "'-.../
O l x6=6 ·
TI
- 1 (reste un electrón por cada carga posiúva)
10
C2Hs+ e 2 X 4= 8 H H
H5x l =5 1 1
H- C-C+
1
13 1 1
-
H H
12
Repaso 1 Estructuras de lewis 23
Ácidos y bases de Lewis y reacciones

ácido de Lewis/base de Lewis
Una base de Lewis es una sustancia que puede donar rm par de electrones libres (de no
enlace) o bien electrones 1C a wz ácido de Lewis para fomrar rm enlace covalente. Las
bases de Lewis que tienen una carga negativa son más fuertes que aquellas que no tienen
carga negativa. Por ejemplo, CH30- es una base de Lewis más fuerte que CH30H y, en
consecuencia, su reacción con un ácido de Lewis será más rápida. Aún más, la basicidad de
Lewis está directamente relacionada con la disponibilidad del par de electrones libres (de
no enlace). Un par de electrones libres en un átomo menos electronegativo está más dispo
nible para ser donado que un par de electrones libres en un átomo más electronegativo. Ésta
es la razón por la que, por ejemplo, las arninas son bases de Lewis más fuertes que los
alcoholes y los éteres. De igual modo, las aminas alifáticas son bases de Lewis más fuertes
que las aminas aromáticas (en las aminas aromáticas el par de electrones libres (de no
enlace) en el átomo de nitrógeno está deslocalizado sobre el anillo aromático a través de la
resonancia y en consecuencia no está disponible para ser donado hacia un ácido de Lewis).
Un ácido de Lewis es una sustancia que puede aceptar un par de electrones libres (de
110 enlace) o un par de electrones 1C de una base de Lewis parafonnar un enlace comlente.
Los ácidos de Lewis son deficientes en electrones, es decir, un átomo en un ácido de Lewis
tiene carga positiva o puede tener una carga parcial positiva, debido a que se encuentra
unido a uno o más átomos electronegativos. Un átomo con un octeto incompleto de electro
nes también actúa como un ácido de Lewis, ya que acepta con facilidad un par de electrones
de una base de Lewis.
En general, una reacción ácido de Lewis/base de Lewis se puede describir como se
muestra a continuación.
Y:
!"'\x+
+ Y-X
Base de Lewis Ácido de Lewis
(BL) (AL)
Cuando las reacciones orgánicas se describen de esta manera, el producto de una

reacción orgánica se puede predecir con facilidad, sin recurrir a la memorización de
una reacción determinada. Los siguientes ejemplos ilustran estas ideas.
EJEMPLO 1
o H-Q:-0H+
BL AL
H-Q-H
24 PARTE A
EJEMPLO 2
H H
1- 1 +
H-B-N-H
1 1
H H
AL BL
Observe que el proces o global involucra :
a) escribir las estntcturas de Lewis de los dos reactivos e idemijicar el reactivo que
ftmciona como un ácido de Lewis y el reactivo que funciona como una base de Lewis;
b) usar una flecha curva para mostrar cómo el par de electrones libres o el par de
electrones tr de la base de Lewisfonna un enlace covaleme con el ácido de Leu-'is, y
e) determinar la cargafonnal positiva en cualquiera de los dos átomos involucrados en

la formación del nue1•o enlace cova/ente.
Algunos ejemplos adicionales que ilustran este proceso se muestran a continuación:
EJEMPLO 3
f ..� �
H H
1 1 +
+ : ª r:
1
H-C-0-H + H+ + H-C-0-H
•• ••
1
H H
BL AL BL
NOTAS
1) Como se mencionó anteriormente, debido a que los ácidos minerales fuertes (HCl, HBr,
HN03, etc .) y los ácidos orgánicos fuertes (RS03H, RCOOH, etc .) se encuentran disocia
dos en sol ución , es mejor representarlos como iones. Cuando se escriben de esta manera,
Las bases fuertes y los comp uestos iónicos se deberán escribir de la misma manera. 2) Se
uno se puede dar cuenta con facilidad cuál es el ácido de Lewis y cuál es la base de Lewis.
debe recordar que una base de Lewis reaccionará solamente con un ácido de Lewis, pero
no con otra base de Lewis.
Repaso 1 Estructuras de Lewis 25
EJEMPLO 4
1
H
�
H- C-N-H + H + + :�1 :
1 1 +
H H
+ :�1:
1 1 1 1
H-C-N - H
H H H H
BL AL BL
EJEMPLO 5
OcooH + HO- Ocoo- + H20
6: . . ,... H
() + :g-H :Q
)
1
. Q- H H
·· �
EJEMPLO 6
1 1 1
H H o-
--
//0
+ -
1 " 1 1
H -C - C H-C-C -H
H H H CN
H :5:-
1 1
1 1
H-C-C -H
H e - N:
AL BL
Observe que en este ejemplo el carbono del grupo carbonilo es deficiente de electro
una carga parcial positiva ( Ó+). De esta manera, la molécul a se comporta como un ácido de
nes debido a que se encuentra unido a un átomo electronegativo y, en consecuencia, tiene
Lew i s y acepta un par de electrones de la base de Lewis. En general, un átomo que está
unido a uno o más átomos electronegativos tendrá una carga parcial positiva y, en princi
pio, funciona como un ácido de Lewis al aceptar un par de electrones de una base de Lewis .
26 PARTE A
En la mu y conocida reacción S:-;2. la b ase de Lewis (o nucleófilo) dona u n par de
g ativ o con la ruptura simultánea del enlace carbono-halógeno (ilustrado en el ejemplo 7).
electrones al átomo deficiente de electrones, es decir, al carbono unido al átomo electrone
,
EJEMPLO 7
�
1
H H
1
�k H- C- J:
.•
H- 0:
••
H - 0- C - H +
1
·· ··
• •
BL AL
Repaso 2 Resonancia
U n conocimiento general sobre el concepto de re s onanc i a y una manera fácil de es c ri b ir
l a s estructuras d e resonancia es d e mucha ayuda para: a) e stim ar la estabilidad de u n a espe
cie individual (un anión, un catión o un radical), b) estimar la estabilidad relativa de dos
especies similares. De esta manera, uno puede predecir cuál es el paso que probablemente
cie tenga una mayor estabilidad, más fácilmente se podrá formar), y e) predecir en una
siga una reacción y/o cuál especie se forma con una probabilidad alta (conforme una espe
molécula, cuál será el sitio en el que ocurrirá una reacción .

Cuando una molécula o ion puede ser representado por dos o más estructuras de
Lewis que difieren sólo en la posición de sus electrones, se debe tener en cuenta que: a)
ninguna de esas estructuras de Lewis representa a la estmctura real de la molécula o ion, y
b) la estructura real de la molécula o ion se representa de una mejor manera por un híbrido
(que se conoce como híbrido de resonancia) de estas estructuras resonantes . La resonancia
implica colocar en fonna altemada los electrones de 110 enlace o electrones rr a lo largo
del mismo esqueleto atómico, sin cambio alguno en las posiciones de los átomos.
Al escribir las estructuras de resonancia deben seguirse las siguientes reg las ge nerales :
1. Cuanto mayor sea e l número de estmcturas de resonancia que puedan escribirse

para una especie, esta especie será más estable.
2. Las estructuras de resonancia en las que todos los átomos tengan completo su octeto
de electrones, son las más estables.
3. Cuando otros factores sean iguales, una estructura de resonancia con una carga
negativa sobre el átomo más electronegativo tendrá una mayor estabilidad. A la in
versa, cuando una estmctura de resonancia tenga una carga positiva en el átomo
menos electronegativo, ésta será más estable.
Repaso 2 Resonancia 27
4. Se consigu e una mayor estabilidad de una especie (anión o catión) cuando las es
tructuras de resonancia que colltribuyen al h fb rido de resonancia son equivalentes,
es decir. cuando tienen la misma energía.
A continuación se dan algunos ejemplos que ilustran estas reglas.
Estructuras de resonancia q ue invol ucran aniones
EJEMPLO 1
Las dosestructuras de resonancia que se pueden escribir para el anión carboxilato (RCOQ-) se
G�= r -
muestran a continuación:
\.._;q:
-
Observe que estas estructuras son equivalentes, es decir, tienen la misma energía (las
dos estructuras tienen una carga negativa en el mismo tipo de átomo) [regla 4]. También
observe que la deslocalización de la carga negativa sobre los dos átomos de oxígeno a
través de la resonancia estabiliza al anión y es la razón por la que se observa acidez en los
ácidos carboxi1icos. En otras palabras, el hidrógeno en un ácido carboxílico (RCOO.H) es
ácido y se dona con facilidad a una base, ya que se forma un anión, estabilizado por reso
nancia (ver el repaso 4 para una discusión completa entre la fuerza de un ácido de Brpnsted
y la estabilización por resonancia de la base conjugada).
Ejercicio
Los ácidos sulfónicos (RS03H) son ácidos más fuertes que los ácidos carboxflicos. Utilice
lo aprendido sobre la resonancia para explicar esta observación.
EJEMPLO 2
Las estructuras de resonancia que se muestran arriba no son equi\'alent es, ya que la
carga negativa se encuentra en dos átomos diferentes. La estructura de resonancia con
la carga negativa en el átomo más electronegativo, es más estable [regla 3 ]. Recuerde
que la electronegatividad sigue el siguiente orden: F > O > N> Cl > C.
28 PARTE A
EJEMPLO 3
�6: c:.6: - (\
EtO � e = N: +-
• _ ....,
EtO � e :: N :
H H
(1) (11) (III )
El orden de estabilidad en las estructuras de resonancia de 1-lli es paralelo al orden de

la electronegatividad de los tres átomos que soportan la carga negativa [regla 3]. Así, se
tienen las siguientes relaciones
(11) > (III ) > (1)

-
incremento en la estabilidad
o > N > e
-
incremento en la electronegatividad
estructuras de resonancia para un anión, mayor será su estabilidad [regla 1 ] . En otras pala
Como se estableció original mente, conforme se pueda escribir un mayor número de
bras, cuanto mayor sea la deslocalización de la carga negativa, mayor será la estabilidad
del anión. En consecuencia, al comparar las estabilidades relativas de dos aniones, el anión
más estable será aquel en el que se pueda escribir un mayor n úmero de estructuras de reso
nancia
Corolario Los aniones estabilizados por resonancia tienen una mayor estabilidad y, en
consecuencia, se forman con facilidad. Así, la acidez relativa de un ácido de Br0nsted está
determinada por la estabilidad del anión correspondiente.
EJEMPL0 4
Cuando el acetoacetato de etilo se trata con una base, se forma con facilidad el anión esta
bilizado por resonancia como se muestra a continuación:
6: 6:
,e,
11 , e,
11
CH 3
HF�"--..) B OEt
6:
¡ :Q:
11 t.
'
CH 3,...... c.. C � OEt
1
H
Ejercicio
a) Ordene las estructuras de resonancia del ejemplo 4, de acuerdo con su estabilidad decre
ciente (ponga en primer lugar la más estable). b) Los tres hidrógenos del grupo metilo en el
acetoacetato de etilo son me11os ácidos que los dos hidrógenos del metileno. ¿Por qué?
EJEMPLO 5
Estimar la estabilidad relativa de los siguientes aniones A y B :
�· :0:
(anión más estable, tiene ues
estructuras de resonancia)
B (dos estructuras de resonancia)
Para el anión A se p ue de n escribir tres estructuras de resonancia; en cambio hay dos

estructuras de resonancia del anión B. De aquí que el anión A sea más estable que el B
[regla 1 ] .
EJEMPLO 6
Para el anión que se muestra a continuación, escriba las principales estructuras de resonan
cia.
1 1
H H
--• CHJ,C �C-.....C ::::::G,H
1 1
: Q :_ H
Estructuras de resonancia que i nvolucran cationes
Los carbocationes alílicos y bencílicos, al igual que los carbocationes que tienen un hete
roátomo directam e nte unido al carbono que sopona la carga positiva, son estabilizados por
resonancia.
30 PARTE A
EJEMPLO 1
EJEMPLO 2
\
CH3
+
C =C=C-H
eH(
EJEMPLO 3
EJEMPLO 4
Los éteres vinílicos forman un carbocatión similar estabilizado por resonancia en presen
cia de ácido. Por ejemplo,
0:
EJEMPLO 5
Ó=cH,
H
EJEMPLO 6
EJEMPLO 7
\.\ '
CH3 r'\
N - CH-.-
CH3
1 +
EJEMPLO 8
H
\
:N -H
R�-H ¡+
H
Estructuras de resonancia que involucra n

molécu las neutras
EJEMPLO 1
NOTA La estructura A es más estable que l a B. Sin embargo. la estructura B contribuye

en forma sign ificativa, ya que p ermi t e e x p l i c ar : a) la ro tac i ón restringida al re de dor del
enlace C-N que se observa en amidas y péptidos, y b) la me n or basicidad de Lewis que se
observa en las a mi das comparada con la de las ami nas (que se o r ig i n a por la menor di spo
,
nibilidad del par de electrones l i bres [de no enlace] en el nitrógeno de las amidas). En la
tiourea y las tioamidas, las reacciones S:-;2 se llevan a cabo en el azufre debido a las estruc
turas de resonancia que se indican más ade lante . y a la alta nucleofilicidad del azufre (ver el
repaso 5 p ara una d i scus i ó n de la nucleofilicidad y su relación con la basicidad).
Las estructuras de resonanci a se pueden usar para predecir el sitio de reacción en las
moléculas neutras. Por ejemplo, el curso de la reacción de un compuesto a,,B-insaturado
con una base de Lewis (reacción de adición de Michael) se puede predecir si se co ns id era
la estructura de resonancia que se muestra a continuación. Esta estructura de resonancia
puede aceptar un par de electrones de un nucleófilo (base de Lewis).

indica con claridad que el carbono {3 es deficiente de electrones (ácido de Lewis) y que
32 PARTE A
� sitio de reacción con un ácido de Lewis
:éV
Q H
� >ilio do ""'"" ron ""' b"' do L<wi1
De igual manera, l as siguientes estructuras de resonancia perm iten identificar los

sitios de reacción de los éteres vim1icos y las enaminas con los ácidos de Lewis , y propor
cionan un mejor entendimiento del comportamiento químico de esta clase de compuestos.
Repaso 3 Química de los carbocationes
L a reacción de un alqueno, un alquino o un alcohol (todos bases de Lewis) con H• (un

ácido fuerte de Lewis) da lugar a l a formación inicial de u n carbocatión. Los carbocationes
son imennediarios, deficientes de electrones y con una alta reactividad. Una vez que se
forman , funcionan como ácidos de Lewis que reaccionan con rapidez con bases de Lewis
(en el proceso, el á tomo de carbono que soporta la carga positiva completa su octeto de
electrones). Alg unas de las características más notables de los carbocationes son :
H-Y
R-CH = CH2 RCHYCH3
CH3 CH3
1 1
R-C + R-C-Y
1\ - 1
H \.../"\ : Y H
BL AL
AL BL
Repaso 3 Química de los carbocationes 33
1. Los carbocationes varían en estabilidad, dependiendo de su estructura. Confomze mayor

sea la estabilidad de un carbocatión, más fácil será sufomzación . Así, en una reac
ción dada, el carbocatión que se forma inicialmente es invariablemente el que presen
ta la mayor estabilidad. El orden de estabilidad de los carbocationes es el siguiente:
Ó (beo Oiro)
+
CH,
+
H2C = CH - CH2 (alfiico>
>
R R
1 1
R-C +
1
(terciario) R-C + < secundario) ( p rimario)
1
R H
incremento en la estabilidad
incremento en la facilidad de formación
Los carbocariones \'inilo y fenilo son muy inestables. En consecuencia, no obstante

que el grupo hidroxilo de un fenol puede, en principio, funcionar como una base de Lewis
(justo como el grupo hidrox ilo de un alcohol ), nunca dará lugar a un carbocatión fenilo.
ów
H'-. ·· H _,...... H i
Ó0 * Ó
�
..
Como se mencionó anteriormente, los carbocationes que tienen una carga positiva en
un átomo de carbono unido a un heteroátomo (0, N, S ) son estabilizados por resonancia.
+0-
- C -X-R - C =X-R
+
(X = O, S, N)
1 1
2. Con frecuencia los carbocationes sufren transposiciones a trD\·és de desplazamien

tos 1 . 2 de hidruros o 1 , 2 de alquilos para fonnar carbocationes con una estabilidad
34 PARTE A
igual o mayor a la del carbocatión inicial. En algunos casos estos carbocationes se

forman a través de desplazamientos consecutivos 1 , 2 de hidntros o 1 , 2 de alquilas.
Una reacción posterior con una base de Lewis, o bien por la pérdida de un H· de un
átomo de carbono adyacente (E1), da lugar al producto observado.
En ciertos cac;os, a la formación i nicial de un carbocatión le sigue una expansión
anular para formar un nuevo carbocatión . La fuerza motriz de una expansión anular
es la liberación de la tensión anular y la formación de un anillo más estable. Recuerde
que confomze disminuye el tamatio de un anillo, la tensión anular se incrementa. Así,
los an illos de 3- y 4-miembros tienen una tensión anular considerable y tienden a
experimentar una expansión anular. También recuerde que confonne la tensión atlll
lar se incrementa, la reactividad química también se incrementa .
Un ejemplo interesante d e este tema i nvolucra a l carbocatión ciclopropilmetílico.
+
o ( l i beración de la tensión anular a través
de l a expan sión del anillo)
LX< +� (carbocatión homoal íl ico)
+
o
expansión anular
D+
LX¿+
3. Los carbocationes son planos, puesto que el carbono que soporta la carga positiva
tiene hibridación sp2• En consecuencia si zm carbocatión se forma a partir de 1111
,
reactivo ópticamellte activo cuando éste reacciona con una base de Lewis, en gene
ral dará lugar a wz producto ópticamente inactivo (una mezcla racémica). El ataque
lidad de ocurrir por ambos lados, lo que da lugar a una mezcla 1: 1 de los isómeros R
de una base de Lewis sobre un carbono con hibridación sp2, tiene la misma probabi
y S.
EJEMPLO
Cuando el (S)-2-butanol se trata con trazas de un ácido, sufre racemi z ación Escribir un .
mecanismo de reacción viable que explique esta observación.
(R) � (RS) 2-butanol

HO
(S)
1
CH.,CH3
H _. . c_OH
1 �
+ 2
CH l
CH.,CH3
1 -
CH.,CH3
- -
1 �
... c ... . . H
. . C -o··H a·· J( � +
/ ---
H"l \_/ H+
__....
CH CH3
�
(R)
A la formación del carbocatión plano le sigue una reacción BUAL. Ya que el ataque
de la base de Lewis (H20) tiene la misma probabilidad de ocurrir por cualquier lado, la
reacción genera una mezcla 1 : 1 de los dos enantiómeros, es decir, una mezcla racémica.
4. Una reacción de sustitución electrofílica aromática se puede estudiar como una reac
ción de dos pasos del tipo base de Lewis/ácido de Lewis, la cual involucra a un com
puesto aromático (que actúa como una base de Lewis) y la generación de un ácido de
Lewis intermediario (también llamado electróftlo ) . Recuerde que el primer paso en
una reacción de sustitución electrofílica aromática es el paso detenninante de la rapi
dez de la reacció11 (ya que tiene la mayor energía de activación). Los ácidos de Lewis
intermediarios (electrofílicos), incluyen carbocationes y otras especies deficientes de
electrones tales como N02+, B r+, Cl'·,etcétera.
En la reacció11 de alquilació11 de Friedel- Crafts, se genera un carbocatión al mezclar

un halogenuro de alquilo (RX) con un ácido de Lewis (AlX3), o bien al reaccionar un
alcohol (ROH) o un alqueno con un ácido. Como es de esperarse, en esta reacción que
ocurre a través de un carbocatión, con frecuencia se obtienen productos de transposición.
36
�R
PARTE A
o
R-X
V
r cl
-- R -\ X� -All _- Cl .. l_
Cl Cl
/"\ 1
-
1
••
R - X: ••
:Al - CI ••
+ : X - Al - Cl
••
1 1
Cl Cl Cl
BL
AL
o
�R
V
La reacción de un compuesto aromático con un cloruro de ácido en presencia de un
ácido de Lewis se conoce como l a reacción de acilación de Friedel-Crafts. Un paso inicial
del tipo ácido de Lewislbase de Lewis da lugar a la formación de un car bocatión interme
diario estabilizado por resonancia (que se conoce como un ion acilio ); éste reacciona con el
compuesto aromático (lo cual se ilustra más adelante). En contraste con los carbocationes
ordinarios, los iones acilio no sufren transposiciones.
o
�
o
Cl �R
o
Mecanismo
Cl
1
( Al - Cl O
:O
..
!
� �
1
Cl )l..!}
: Cl
1-
--
l. R
+
Cl · Al - Cl
1
-
BL AL Cl
R - c = o=
+
�
�H
o
R �R o
+
En las reacciones de nitración y de halogenaci ón , el ácido de Lewis (electrófilo) se genera

a través de una secuencia de reacciones ácido de Lewislbase de Lewis usando HNO/H2SO�
concentrados para el primer caso, y B r2 (o Cl2) con FeBr3 (o FeC13) para e l segundo. Re
cuerde que la presencia y naturaleza de un sustituyeme en el anillo aromático tiene un gran
efecto en la reactividad y orientación de la sustitución. Los grupos donadores de electro
nes (R, OR, NHCOR, OH, NH2, etc.) incrementan la basicidad de Lewis y, por lo mismo, la
reactividad de un compuesto aromático. Además, estos grupos dirigen el ataque del ácido
de Lewis (electrófilo) hacia las posiciones orto y para. En contraste, los grupos que atraen
electrones (N02, CN, CHO, COR, COOR, etc.) disminuy e n la reactividad y dirigen el
ataque del electrófilo hacia la posición meta. Los hal ógen os son desactivadores, pero son
directores orto y para.
Preguntas 1 ·34
Las preguntas 1-34 tienen la finalidad de repasar y conseguir un mejor entendimiento de
los siguientes temas:
a) Estructuras de Lewis.
b) Ácidos y bases de Lewis.
e) Reacciones ácido de Lewislbase de Lewis.
el) Resonancia (reglas de resonancia, escribir estructuras de resonancia, estimar la esta

bil idad relativa de aniones y cationes empleando la resonancia).
e) Química de los carbocationes (formación, estabil idad, transposiciones, reacciones de
carbocationes y estereoquímica).
f) Reacciones ácido de Lewislbase de Lewis de alcoholes, alquenos, alquinos y epóxi
dos.
g) Reacciones ácido de Lewislbase de Lewis que involucran anillos aromáticos (reac

ciones de sustitución electrofílica aromática que incluyen las reacciones de alqui la
ción y acilación de Friedel-Crafts).
Preguntas 1 ·34 39
(1)
OH
CH3CH20H
H2S04 (cat)
F F
(2 )
OH
(3)
(4)
OH
�
(5)
� OH
COOCH3
COOCH3
v ��
HBr
V �Br
40 PARTE A
(6)
OH
( 7)
(8)
(9) HBr
( 1 0)
o o o o
H
O
Preguntas 1 -34 41
(1 1)
( 1 2)
OH
HCOOH acuoso
( 1 3)
OH
( 1 4)
Q
� OH
�S H+
S
(p-TSA) +
( 1 5)
HCI
OH
42 PARTE A
( 1 6)
H+
(p -TSA)
( 1 7)
o OH
( 1 8)
OEt
�OEt /' d 1 CF3COO H 0
H O
+
11 1
--
HO..- �
H 0
CH30�
( 1 9)
Cl
o
HCI
o
(20)
HF
Preguntas 1 -34 43
(2 1 )
o
(22)
o
(2 3)
OH
- +
(H3POJ /tolueno
calentamiento
a reflujo. 2 h)
J.
(2 5 )
ó' +
C I � ClfAICh
o
CI
44 PARTEA
(26)
( 2 7)
o
D CF3COOH
ex)
no N
1
H
H+
(28)
o ~
(cat)
bH
+
(29) Br
o Br
OH
(30)
COOH
COOH
Preguntas 1 -34 45
(3 1 )
Cl o
(3 2 )
H+
COOH
( 3 3) OH
H3P04
(34)
HCl
Respuestas a las preg u ntas 1 ·34
(1)
---
-
F
:f. F
+
-
F F
Una reacción inicial AUB L forma un carbocatión bencflico estabilizado por resonancia
(un ácido de Lewis), el cual posteriormente reacciona con el alcohol eulico (una base de
Lewis) para formar el producto. Observe que: a) para ser donados, los electrones de no
enlace están más disponibles que los electrones de enlace (electrones Jr); b) la reacción del
AL con un anillo aromático daría como resultado la formación de un intermediario no
aromático (y la pérdida de la energía de resonancia, la cual da estabilidad al anillo aromá
tico) por lo que es un proceso improductivo, es decir, no da lugar a la formación del pro
ducto observado.
OH
(2)
:OH (\
.. H+
:OH __
Una reacción Al.JBL produce un carbocatión bencílico. Una reacción posterior intra
molecular AUBL conduce a la formación del producto.
Respuestas a las preguntas 1 ·34 47
(3)
Observe que no obstante que el -OH fenólico puede, en principio, reaccionar con el
ácido de Lewis para formar un carbocatión feru1ico, esto no ocurre debido a la baja estabi
lidad de este carbocatión. En consecuencia, sólo se forma el carbocatión terciario mucho
más estable. A continuación se lleva a cabo una reacción intramolecular AUB L.
(4)
Una reacción AUBL entre el enlace 1C y el ion hidrógeno {AL) origina un carbocatión
terciario. Posteriormente, una reacción intramolecular AUBL da lugar a la formación del
producto observado.
48
. OOCH+ H3
PARTE A
(5) /"\
aY
Recuerde que los ácidos fuertes están completamente disociados en solución. Una
vez que se forma el carbocatión alílico (y bencílico), el cual está estabilizado por resonan
cia, ocurre una reacción AI.JBL para formar el producto.
(6)
No obstante que cualquiera de los dos grupos -OH puede participar en una reacción
AUBL, reacciona p re fere n te m en te el que da lugar a la formación de un carbocatión más
estable. Después, una reacción i n tramolecular AUBL d a lugar a la form ación del producto.
(7)
-
H+ ...-- ---
migración 1 .2 del hidruro

Respuestas a las preguntas 1 -34 49
carbocaúón bencnico
(8)
º�
1 --
-----
Q- H Q-H Q- H Q -H
3° y alnico
carbocaúón estabilizado por resonancia
eH
(9)
�H
\ +
{�
� ..
Ver el repaso 3 para una discusión de los carbocationes ciclopropi lmeu1icos.
50 PARTE A
( 1 0)
:o :o o o o o
QCH3 OCH3
H-0 H
.J
-
migración
H+
de hidruro 1 ,2
2.
o o o o
OCH3 HJ H3
-
-
H
carbocaúón 3° y aiOico
o o
OCH3
Si h ubiera ocurrido una reacción i nicial AUBL en los oxígenos de los carbonilos,
resultaría en un proceso i mproductivo, ya que no contribuiría a la fonn a c i ón del prod u c to
observado.
�
{1 1 )
No obstante que la mate ri a prima tiene tres grupos funcionales o sitios reactivos en
los que puede ocurrir una reacción AUB L. t iene preferencia la fonnación del carbocatión
más estable, el cual se estabiliza por resonancia.
Respuestas a las preguntas 1 -34 51
( 1 2)
--- -
-
( 1 3)
H-0:
-
Uno de los dobles enlaces de los dos alquenos puede reaccionar para formar un car
bocatión secundario (observar que la reacción simultánea de los dos dobles enlaces da
lugar a una especie muy inestable, que tendría dos cargas positivas, por lo que esto no
ocurre). Como se mencionó anteriormente, aunque el anillo aromático puede reaccionar en
una reacción AUBL, desde el punto de vista energético esto es desfavorable (se pierde
aromaticidad).
( 1 4)
52 PARTE A
Q ..
: -H -
Q. S: 9 9
¿p
·s
o
- .. ..
..
( 1 5)
carbocatión bencílico.
estabilizado por resonancia
:QH
A una reacción AL/BL le sigue la apertura del anillo para dar el carbocaúón más
estable (el bencílico en lugar del carbocaúón secundario menos estable). Una segunda
reacción AUBL da lugar al producto observado.
( 1 6)
H
� : 6 1\:
H+
- -
� :O: � :0:
1
�
1 H
H
-
( 1 7)
·· =!'\ : OH
H+
-
- Expansión
anular
: OH : OH
La fuerza motriz para esta reacción es la formación del anillo aromático. Recordar
que los compuestos aromáticos son cíclicos, planos, que cumplen con la regla de HUckel
(4n + 2), donde n es el número de electrones 1r, y además propici an la resonancia en el
anillo.
�= �y.
= o =(
OEt
Una reacción AUB L produce el carbocatión más estable, el cual , una vez formado,
reacc iona a través de una segunda reacción AUBL para dar J ugar al producto. Observar
que esta reacción procede con retención de la configuración, es dec ir, los átomos o grupos
unidos directamente al centro estereogénico (quiral) están orientados en el espacio de la
misma manera en el producto y en la materia prima, debido a que ninguno de los enlaces
del centro estereogénico se rompe durante el curso de la reacción .
( 1 9)
catión ah1ico. estabilizado

por resonancia
54 PARTE A
( 20)
carbocatión 3° catión estabilizado

(ácido de Lewis) por resonancia
Una reacción AUBL da lugar a la formación del carbocatión más estable , y a conti
nuación se lleva a cabo una reacción de sustitución electrofílica aromática, específicamen
te una reacción de alquilación de Friedel-Crafts (ver el repaso 3).
(2 1 )
H
(Y\_� ��
A una reacción AUBL le sigue una apertura del anillo del epóxido (oxirano), para formar
un carbocatión alt1ico estabilizado por resonancia . La expansión anular se debe a la liberación
de la tensión anular y a la formación de un carbocatión estabilizado por resonancia.
(22)
-- -
-
A través de una reacción inicial AUBL s e fonna el carbocatión más estable (observar
que los carbocationes con una carga positiva en un carbono en posición a a un grupo
carbonilo son muy inestables). A continuación ocurre una reacción de alquilación de Frie
del-Crafts intramolecular.
(23)
2"
migraci
de
ón
hidruro 1 ,2
2"
/ migración
de hidruro
1 .2
3"
• Reacción de alquilación Friedei-Crafts intramolecular
(24 )
1 migración
de hidruro
12
,
Producto -
carbocatión bencílico
56 PARTE A
( 2 5)
Cl Cl
---- � _
..
\:c. . t-Al I-Cl
.· �· · �CI
1
:� I
Al- CI - · · � :ct� +
: �1 1
· · (11:
g
1 �
D o
1
a
Q:
••
AL
BL
Cl��
Q:
OCH3
Ó=
+
catión estabilizado
por resonancia
e ("ª ·
H
:g Cl Cl
É ste es un ejemplo de l a reacción de acilación de Friedel-Crafts (ver repaso 3 ). Debido

a que el grupo metoxi es ac t i v ador y d i re ctor de la sustitución hacia orto y p ara, el prod uc to
princi pal que se forma es el in dicado .
(26)
..í""H +
Q-H
---
A través de una reacción AUB L se fonna un carbocatión terciario, a la cual le sigue

una reacción de a lqu i l ación de Friedel-Crafts intramolecular.
(27)
Q-r;,�0· H
b ..
O:
U
1
+ LJ
•· .
liberación de la 1ensión
� _}
-
anular
�
1 .. -
H
1
csb � có
ion acilio es1abilizado
por resonancia
(un ácido de Lell.is)
1 1
H H
carbocalión es1abilizado
por resonancia
En la materia prima, el par de electrones libres (de no enlace) está más disponible
Qrr.w � ��
para ser donado que en las amidas acíclicas. ¿Por qué?
(28)
1 - �-
e�· Q,
. � '
�H
••
Dos reacciones consecutivas AUBL dan lugar a la formación del producto. Observe
que una reacción AUBL en el átomo de oxígeno de la materia prima es un proceso im
productivo.
---
-
o
(29)
o
1 +
H
0 ,.. 0@ .
.
--' :Br - Br:
1 � ··
....._, __...
� .. r
. � ·· +
58 PARTE A
:OH
(30)
La reacción procede con retención de la configuración, ya que durante el curso de la

reacción, ninguno de los enlaces del centro estereogénico se rompió.
(32)
COOH COOH COOH

3° y alnico
Q:
Repaso 4 Formación de aniones (nucleófilos) 59
migración de
metilo- 1 ,2
-
QH
( 34)
H
O·
ctv � cfV �
.. � �'
H
expansión
anular
30
H -a'l +. ..
CP (P� (P
En los re p asos 4-6 se discuten brevemente algunos p rincipios básicos relacionados
con la formación de aniones (nucleófilos): reacciones de sustitución nucleofíl ica (Ss2) y de
intentar re sponder a
el i m i nación (.Ez): reactividad química y tensión anular. Estos temas deben estudiarse antes
de las pregun tas 35-50.
Repaso 4 Formación de aniones (nucleófilos)
INTRODUCCIÓN Antes de d i scutir sobre los aniones (bases de Lewis o nucleófilos),

resulta de mucha ayuda recordar que la química de los halogenuros de alquilo, de los alde
h ídos y cetonas y de los deri vados de los ácidos carboxílicos (cloruros de ácido, anhídri
dos, ésteres y amidas ) se puede describir con simpl icidad y con un mayor entendimiento a
través de las ecuaciones ( 1 -3 ) , las cuales se muestran más adelante, sin tener que memori-
60 PARTE A
ción nucleojflica (S:-;2) (ecuación 1 ) (ver los repasos 5 y 6 para más detalles sobre el mismo
zarlas para entenderlas. Así, la reacción típica de los halogenuros de alquilo es la sustitu
tema) ; la reacción típi ca de los aldehídos y cetonas es la adición nucleojflica (ecuación 2)

(repaso 7); y la reacción típica de los derivados de ácidos carboxílicos es la sustitución
nucleofi1ica sobre el acilo (ecuación 3) (repaso 8). Estas tres reacciones generales pueden
considerarse como reacciones base de Le\\is/ácido de Lewis y se analizan con mayor deta
lle en los repasos 5-8. Las reacciones 1 -3 proceden más fácilmente cuando la base de
Lewis (nucleófilo) tiene una carga negativa. A s f en general, los aniones se preparan para
,
emplearlos en reacciones posteriores de los tipos que se muestran a continuación.
R -Y ecuación 1
base de Lewis agente
(nucleófilo) alquilante
--
ecuación 2
---
--
ecuación 3
Antes de generar un anión, los factores que se deben considerar incluyen la acidez
demostrar con facilidad que la constante de e q uili b ri o (�q) para la re acc i ón general ácido
relativa de la materia prima (HA) y el tipo de base que se va a emplear (B-). Se puede
base que se muestra más adelante ( e cu ac ió n 4), está dada por la ecuación 5, donde K.. es la
constante de acidez del reactivo (el ácido HA) y K.' es la constante de acidez del ácido que
se forma como producto (HB) (ácido conj ugado). Gracias a que se han determinado los
valores de pK,. de un gran número de ácidos de Brunsted, los cuales están fácilmente dispo
nibles, y considerando que pK,. = - log Ka, se puede calcular con facil idad una Kcq aproxi
mada para cualquier reacción ácido-base, utilizando la ecuación 5 (ver más adelante). Para
cleófilo) en una concentración alta. De aqu í que en genera l se seleccione en sujicie11te

que las reacciones ( 1 -3 ) ocurran con facilidad, es deseable que se disponga del anión (nu
camidad una base fuerte para generar ( Y) en fonna rápida y cuumitativa.
HA + HB + ecuación 4
reacti\"o ácido produc t o ácido
Krq = K3 (reactivo ácido) 1 K; (producto ácido) ecuación 5

Recuerde que e l p K. de u n áci do de Bronsted es u n indicador de l a fuerza relativa del

ácido. Conforme más bajo sea el valor del pKa• más fuerte será el ácido. En la tabla 1 se
listan los valores del pK. de algunos tipos de compuestos orgánicos comunes.
TABLA 1 Valores de pK, de alg unos tipos comunes de compuestos org ánicos•
p Ka
RS03H -6 .5
RCOOH 4-6
ArSH 6-8
RSH 1 0- 1 1
ArOH 8- 1 1
ROH 1 6- 1 8
RCONH� 17
RCH2CHO 1 9-20
RCH2COR 1 9-20
RCH2COOR 25
• los valores son aproxi mados.
La ac idez de una sustancia se ve afectada en gran medida por la presencia de uno o

más grupos fu ncionales que tengan la capacidad de deslocalizar la carga negativa (por
medio de resonancia) en el anión correspondiente ( repaso 2). Los grupos funcionales más
usuales que incrementan la ac idez incluyen: N02• COR, CN, COOR, S02R y fenilo (Ph).
Estos grupos difieren en su habilidad para des)ocalizar la carga negativa en el anión, por lo
que el grado en e l que se aumenta la acidez depende de la naturaleza y del número de los
pK� varía de la siguiente manera:

grupos fu ncionales presentes. Por ejemplo, en una serie de compuestos del tipo RCH2X, el
X pKa
NO, 10
(C=O) R 20
CN 25
COOR 25
SO:!R 29
La presencia de dos de estos grupos reduce el valor del pK. aproximadamente a la

mitad.
62 PARTE A
Selección de la base
Al seleccionar la base que se va a utilizar para generar un anión, los factores que tienen una
gran importancia son lafil en;a de la base y su reactividad hacia cualquier otro grupo fun
cional que esté presente en la molécula. En general, se selecciona una base con la suficien
te fuerza para que el anión deseado se genere rápida y cuantitativamente. En segundo lu
gar, dependiendo de la estructura de la molécula del ácido (HA), la base utilizada no puede
ser nucleofi1ica (ver más adelante). Las bases más utilizadas para generar aniones son las
siguientes :
a) Iones alcóxido o alcoholatos (RQ-M•, donde M· = Na• o K•)
absoluto (pK. - 1 5.5), etanol absoluto (pK. - 16), o bien alcohol t-butílico (pK. - 1 8 ) ,
Los iones alcóxido se generan en forma conveniente al hacer reaccionar metano!
? ?
con sodio o potasio metálicos bajo una atmósfera de nitrógeno. Una vez que se gene
ra la base, se utili z a in situ (en el matraz donde se originó, sin aislarla). Observe que
los alcóxidos pueden fimcionar como bases y como nucleójilos.
Et00- 2- COOEt + CH3CH20- = EtOO- i:H - COOEt + 20H
Al utili zar la ecuación ( 5), !(..¡ = I Q- 1 3/ l 0-16 = 103 la formación del anión (:Y-) se ve
muy favorecida (el equilibrio se desplaza hacia la derecha).
En los casos en que un reac ti v o tenga más de un hidrógeno ácido, cuando éste se trata
con una base, el hidrógeno más ácido reaccionará primero, ya que esto da lugar a la for
mación del anión más es table. Los siguientes ejemplos ilustran este concepto.
O CN
CH3 A. � N COOEt
1
H
o
�o-
UoH
/" pK8 6 - 8 s-
--
SH S-R
- R-L
OH OH
a) Aminas
Recuerde que la basicidad de las aminas sigue el siguiente orden :
3° > 2 ° > 1° > NH3 > Ar-NH2

incremento en la fuerza bás ica
La trietilamina (TEA), la piridina y la N-metilmorfolina (NMM) son bases orgánicas

muy utilizadas en síntesis orgánica.
o N
()
N
1
Cuando el objetivo es generar un anión a través de una reacción ácido-base, o bien
inducir una reacción de eliminación � (ver más adelante), se debe considerar el uso
de una base con impedi mento estérico, no nucleofn ica, tales como la diisopropileti la
mi na (DIEA), el 1 , 8-di azabiciclo[5 .4.0] undecen-7-eno (DB U), o bien e l 1 .5 -
diazabiciclo[4.3.0] non-5-eno (DBN).
>-(y
DIEA DBU DBN
Si se necesita una base mucho más fuerte, no nucleofílica, entonces se usa una de l as
siguientes:
Hidruro de sodio o potasio NaH o KH ( : H-)
Diisopropilamiduro de litio (LDA)
(El diisopropilamiduro de litio se puede generar in sitrl al tratar la diisopropilamina
con n -butil litio. El pK. de la diisopropilamina es -36. )
64 PARTE A
b) Reacth·os de alquil litio (R:-Li•)
bases muyfuertes y mtcleofílicas. Debido a que estos reactivos son las bases conjuga
Los compuestos de alquil litio, como el metil litio, el n-butil litio y el t-butil litio, son
das de los hidrocarburos correspondientes (pi(. 50), tienen muy alta basicidad y
-
reactividad, es necesario emplear una atmósfera inerte y condiciones anhidras cuan

do se sintetizan. Recuerde que conforme menor sea el pl<a. más fuerte es el ácido y
más débil la base conjugada. Y a la inversa. conforme más alto sea el pl<a. más débil
es el ácido y más fuerte la base conjugada.
e) Bases dinrsas
sodio o de potasio. Los pK. del ácido carbónico, del bicarbonato y del agua son 6.4,
Dentro de éstas se incluyen bases como el bicarbonato, el carbonato o el hidróxido de
1 0.3 y 1 5 .7, respectivamente. En consecuencia, la fuerza de las bases es HO- > COf
> HC03- .
Los ejemplos que ilustran losfi m dam emos para seleccionar una base en particular se
muestran a continuación. Ver el repaso 5 para ejemplos adicionales. Le será de gran ayuda
considerar la lógica que conduce al uso de una base en particular, o bien las condiciones de
reacción empleadas en cada uno de los problemas de este libro.
EJ EMPLO 1
La siguiente transformación se llevó a cabo en forma exitosa al usar una base voluminosa
y no nucleofíl ica, con lo cual se minimizó la reacción Ss2 que está en competencia, así
como las reacciones de apertura del anillo del oxirano (epóxido) por la base, que es un
grupo funcional con una alta reactividad y que está presente tanto en la materia prima
cá
como en el producto.
DBN
Br
EJEMPLO 2
El objetivo fue efectuar solamente la reacción E2, para dar lugar a la formación del produc
to deseado. La selección de la base fue muy importante para el éxito de esta reacción
ta una alta reactividad hacia las reacciones Ss2), por lo que se necesitó usar una base volu
debido a la gran reactividad del producto. Este último es un bromuro al ílico (el cual presen
minosa y no nucleofíl ica.
Br �0
Br __¡- b cH3 éter/temperatura
ambiente
Repaso S Reacciones de sustitución nucleofílico (�2) y de eliminación (EJ 65
Repaso 5 Reacciones de sustitución nucleofílica

(SN2) y de eliminación (EJ
A. Reacciones S!\2
La reacción S!\2 es una reacción concertada que consta de
siste en el ataque de una base fu e rte de Lewis (mtcleófilo) por la parte de atrás a un carbo
solo paso, el cua l con
1111
n o con hibridación s¡l que tiene una carga parcial positiva ( 8+ ) (ácido de Lewis) y un
grupo saliente ( L). La reacción procede con im•ersión de la configu ración L as reacciones .
S!\2 dependen de la naturaleza del grupo alquilo en el reactivo ( R-L). el nucleófi lo ( : Y-), el
grupo saliente (L) y el di solvente.
Y:
� r' + R- L R -Y + :L
nucleófilo
(base de Lcwis)
1. G rupo alquilo en el reactivo (R-L)
El orden de reactividad de los halogenuros en las reacciones Ss2 es
halogenuros de bencilo > CH3X > P > 2° > 3° > halogenuros de vinilo
halogenuros de alilo halogenuros de ari Jo
(no reaccionan)
incremento en la reaclividad
NOTAS a) Los halogenuros de alquilo terciarios dan reacciones E�. mientras que los
h alogenuros de v i n i lo y arilo no reaccionan . Recuerde que los halogenuros de ari lo que
tienen grupos que atraen electrones en el anillo, dan reacciones de sustitllción nucleoft1ica
aromática . b) La reactiv idad de los a-haloésteres, a-haloéteres y a-halocetonas, es similar
a la de los halogenuros bencíl icos.
2. Fuerza y naturaleza de las bases de Lewis (nucleófilos)

a) En general , cuando aumenta la basicidad, la nucleojilicidad se in crementa siemp re y ,
cuando se comparen mtcleófilos que tienen el mismo átomo mtcleofílico (por ejemplo
R-O:- y R- 0-H). De esta manera, un nucleófilo con carga negati va ( : Y-) siempre será
más básico, y en consecuencia más nucleofílico que un nucleófi lo neutro (Y: ) . Con
excepción de las aminas y las fosfinas. los nucleófilos uti l i zados en las reacciones
S�) son aniones. es decir. tienen una carga negativa ( : Y-). Como se i ndicó anterior
mente. conforme el pK. sea menor. más fuerte es el ác ido y más débil la base conju
gada.
o
11
R- o- e'
R....- o-
>
incremenlo en la fuerza básica

66 PARTE A
b) El tamaiio del átomo que dona el par de electrones tiene un gran efecto e n su nu
cleofilicidad. Confonne más grande sea el átomo, mayor será su nuc/eofilicidad. Así,
: PH3 > : NH3

RSe - > R-S- > R-O
¡- > Br > CI- > F-
i ncrememo en tamaño
incremento en nucleofilicidad
e)
dar lugar a dos o más productos diferentes, y se conocen como 1mcleó.filos ambiva
Los nucleófilos que tienen la capacidad de reaccionar con más de un átomo, pueden
lemes. El sitio (átomo) con el que reaccionan los nucleófilos ambivalentes está deter
minado en primer lugar por l a naturaleza del disolvente utilizado en una reacción
S:-), así como por el tamaño del átomo. A continuación se muestran algunos ejemplos
de aniones ambivalentes.
l a reacci ó n en e l oxísteno da como l a reacci_ón en e l rutrógeno d a como

producto una 0 - alquilación producto una N- alquilación
\� :g-N=Ü:
R-X + N02- - R-N02 + R-0 - N = O
un n i trocompuesto un nitrito de alquilo

(producto de una (producto de una
N-alquilación) 0-alqu i l ación)
·(\ (\
:g-c =: N: (N
- "
y 0-alquilación)
(0 y C-alqui l ación)
�) H
(0 y C-alquilación) *
* Observe que la C-alquilación da como re

sultado la pérdida de l a aromaticidad.
Repaso S Reacciones de sustitución nucleofílica (�2) y de eliminación (E:J 67
base
- (N y S-alquilación;
la S-alquilación predomina.
¿ Por qué?)
3. Naturaleza del grupo saliente (L)

En una reacción S:-;2. el grupo desplazado por un n ucleófilo ( : Y-) se conoce como
das) deri\•ados de ácidos fuertes. Por ejemplo, los halogenuros (1-. B r- y Cl-, excepto
grupo salieme. Los mejores grupos saliellles so11 a11io11es estables (bases colljuga
el F-) son buenos grupos salientes, ya que son las bases conj ugadas de ácidos fuertes.
Otros buenos grupos salientes se derivan de ácidos orgánicos fuertes y están estabili
zados por resonanc i a (repaso 2). Éstos incluyen a los grupos tri flato, mesilato y tasi
lato (ver más adelante). El grupo hidroxilo de un alcohol (el cual es un grupo saliente
uno de estos grupos salientes antes de llevar a cabo una reacción Ss2 (esquema 1 ).
malo, ya que no es desplazado por algún nucleófilo) con frecuencia se transforma en
o
CH3D-
' -
�- o-
o11
tri flato 10si lato mesi lato
i ncremento en la habil idad (ca p acidad) como

grupo saliente ( incremento en estabilidad)
Esquema 1
R-CH 2 0H RCH 2Y
piridina
4. Naturaleza del disoh·ente

La naturaleza del disolvente que se utiliza para llevar a cabo una reacción S:-;2. tiene
un efecto importante tanto en la rapidez como en el éxito de la reacción. Las reaccio
el di meti lsulfóxido (DMSO), la dimetilformamida (DMF) y el acetonitrilo. Estos di

nes S:-.2 se ven muy favorecidas cuando se util izan disol ventes apróticos polares como
sol ventes i ncrementan la nucleofilicidad de los aniones al solvatar al catión (la solva
tación se refiere a las moléculas de disolvente que rodean al anión o al catión).
68 PARTE A
acetoni tri lo
DMSO DMF
La nu c le o fil i c id ad de un anión también puede incrementarse al usar un éter corona,

el cual puede formar un complejo con el catión, como se muestra más adelante. El
tamaño de la cavidad en cada po l i éte r (éter corona) determina el t i po de catión que
puede ser acomplejado. Los reactivos i norgánicos, como el permanganato de potasio,
e n general son insolubles en diso lvente s orgánicos: s i n embargo, son solubles en es
tos d i sol v e n te s en presenc i a de los éteres corona.
1 2 - corona - 4
1 8 - corona - 6
NOTA Las reacciones S:-;2 p u ede n ser illlermoleculares (ecuac i ó n 1 ) o bien imramolecu
lares (ecuación 2). Las reacciones S:-;2 intramoleculares se rea l i z an dentro de la misma
m olé cu la . Las reacciones en las que el nucleófilo y el centro reactivo están en la mis
ma molécula, son favorecidas por la entropía y proceden con una rapidez muy alta, al
compararlas con las reacciones i n te rmolec u l are s correspondientes. Las reacciones i ntra
moleculares forman estructuras cíclicas. Ya que los anillos de 5 y 6 miembros están libres
de tensión an u lar, su formación está favorecida.
- R-Y + :L ecuación 1
- f/CH2 :L
(CH2>n
+ ecuación 2
B. Reacciones de eliminación (EJ

1. Como se comentó anteriormente, cuando un halogenuro de alquilo o un compuesto
(:Y-), ocu rre una reacción SN2. É ste es el curso normal que sigue una reacción S:-;2
similar (R-L, donde L = halógeno u otro grupo saliente) se trata con una base fuerte
cuando se utilizan hal ogenuros de metilo, alílicos o bencílicos. S i n embargo, cuando

Repaso 6 Reactividad química y tensión anular 69
se usa un sustrato R-L, donde R = 3°, l a reacción s igu e un curso d ife re nte deb i d o
ción E2• me d i an te la cual se fonna un e n l ace C=C (ecuación 3 ) . Una reacción E2 es

pri nci palm e n te a factores esréricos. En estos casos ocurre una reacción de eli mina
una reacción de eliminación concenada 1 , 2, {3- ami [el ténnino ami si gn i fi ca que el
hi dróge n o {3 removido por la base y e l grupo s alie nte están opuestos en tre sí {amipe
rip l an ares ) ] . En el caso de los halogenuros de al qu i l o secundarios, compiten ambas
reacciones, una su sti t uc i ó n (Ss2) y una reacción de eliminación (E1). La rapi de z de
una reacc ión E2 se i n c reme nt a cuando aumenta la fuerza de la base, la habil idad del
grupo sa li e n te y la e stab i l i dad relativa del (los) producto( S). Las bases que se utilizan
en una reacción E2 i nc l u ye n HQ-, R O- y bases orgánicas vol umi nosas como la d i i s o
p rop i l e t i l a m i n a , DB U y DBN.
Y: -\
'2-c -- C=C
H
+ BH + :L ecuación 3
\�'
(L = halógeno. OS02R. etcétera )
2.
Las re acc i o n es de eliminación sin rémzica son otro tipo de reacciones de {3- el im i na
Reacciones de eliminación sin térmica
ción, aunque son menos frec ue n tes que las �· Este tipo de reacción p ro cede ténnica
mente a través de un estado de transición cíclico, y no re qu i e re del uso de una base [el
ténnino s i n signi fica que e l h i dróge no-{3 y el grupo saliente están del mismo lado
(sinperiplanares)]. Las reac c i o ne s de eliminación sin ocurren con sulfóx idos y se le
nóxidos y son muy utilizadas para fonnar con facilidad dobles enlaces C=C. Cu an do
ocurre a te m p eratu ras más altas.

se utilizan otros grupos salientes (acetato, N-óxido de aminas, etc . ) la elimi nación
C=C + HOX
(X = SR o SeR)
Repaso 6 Reactividad química y tensión anular
L
enlaces del an illo son débiles debido al p obre traslape de los orbitales atómicos y, en con
os anillos de tres y cuatro miembros tienen una tensión anular c ons i d e rab le , es decir, los
secuenc i a, presentan una reactividad alta. E s to s compuestos son muy reactivos hacia las
bases de L ew i s (nucleófilos), dando lugar a productos fonnados por la apertura del anillo.
Observar que la apertura del anillo de un epóxido con zm mtcleófilo implica el ataque por
el lado opuesto al átomo de oxígeno y sobre el átomo de carbono menos sustituido (menos
70 PARTE A
impedido), y procede con inversión de la configuración (ecuación 1 ). Los intermediarios

reactivos de 3 miembros, como los iones halonio o selenonio, se comportan de forma se
mejante (ecuaciones 2 y 3).
R y
)------1
X
ecuación 1
(X = O [epóxido], S [episulfuro] y NH [aziridina])
x2
R\:-¡f\ x :- R y
R
)------1 ecuación 2
:fJ
-==
(X 2 = Cl2. B r 2, 12 )
R \-;{\ : �1 :- R
R
1
PhSeCI Cl
ecuación 3
-==
+ Se j sr
1
Ph Ph
Los ésteres cíclicos de 3- y 4-miembros (lactonas) y las amidas cíclicas (lactamas),

también reaccionan rápidamente con nucleófilos (ecuación 4).
Co
u�:_Y_ ecuación 4
(X = O, NH, NR)
EJEMPLO 1
El anillo ,8-lactama de las penicilinas (y de otros agentes antibióticos parecidos) presenta

una reactividad alta, por lo que ocurre con facilidad la apertura del anillo. En las penicili
nas, l a hidrólisis del anillo ,8- lactama da como resultado la pérdida total de la actividad
antibacteriana (es por esto que las suspensiones de penicilinas , como la pivampicilina, se
mantienen en refrigeración para disminuir la reacción de hidrólisis de la ,8- lactama. Estas
suspensiones se desechan después de ser almacenadas aproximadamente durante una se
mana, ya que contienen princípalmente penicilina inactiva).
Repaso 6 Reactividad química y tensión anular 71
penicilina inactiva
EJEMPLO 2
La toxicidad asociada con una sustancia o medicamento se debe con frecuencia a un meta
bolito con una reacti vidad alta. Por ejemplo, la toxicidad y carcinogénesis de los hidrocar
buros aromáticos poli c íclic os y de otros c omp u es tos aromáticos, se atribuye a la formación
de epóxidos muy reactivos por las enzimas que los metabolizan en el hígado; estos metabo
litos reaccionan con los componentes celulares nucleofflicos, por ejemplo con el DNA
(ácido desox irribonucleico).
Br Br
ó Ó>
hígado
productos tóxicos formados por
la apenura del anill o
Preguntas 35-50
Las preguntas 35-50 lo ayudarán a lograr un mejor entendimiento acerca de:
a) La generación de aniones/acidez de B n�nsted.

b) Las reacciones SN2 (mecanismo, nucleofilicidad, nucleófilos ambivalentes, grupos
salientes, estereoquímica, efectos del disolvente, etcétera).
e} Las reacciones E2 (reacciones de eliminación anti y eliminación sin térmicas).
el) Las reacciones nucleofílicas de apertura del anillo.
73
ÁOOH
Preguntas 35·50
( 3 5) o
NaOH acuoso
Br Br
( 3 6)
Cl
o OH
K2C03
o
DMSO
( 3 7)
o o
Cl
NaOH
HO HO
' )CN
CXo 1 :
( 3 8)
Br
( 39 ) Br
(40)
o
ifNH� K + o
+ B r� -- -
74 PARTE A
(4 1 )
ó B�
SH
TEA
+
(4 2 )
Br�Br
o o
�OEt
(43)
Br +
OH
)
( 44
Q
c<;NH
(4 5 )
KOH acuoso
(4ó) � COOCH3
o- SH / Na0CH3
Cl ooc - temperatura ambiente

Preguntas 35·50 75
(1) NaH ( 1 eq.) 1 DMF
(2) BrCHFCOOEt
��o
� (2) W
(49)
A
NH � CI
Na+ -ocN
V o
(50)
cY e} +
H
+ CH3S02CI I (CH3} 3N -
COOEt COOEt
(exceso}
Respuestas a las preguntas 35-50
(35)
6:
6:
1\
.. -
O H :Q- H
T.\ - ··
- -
Br Br
Br
Una reacción rápida i nicial ácido-base da lugar al anión (BL o nucleófllo ). A conti
nuación ocurre una reacción Ss2 intramolecular. La reacción procede con facilidad a tem
peratura ambiente a pesar de que el anión carboxilato es un nucleófilo débil , debido a que:
a) la reacción es intramolecular (sucede dentro de la misma molécula) y en consecuencia
se ve favorecida por la entropía. Asimismo, los grupos que reaccionan están colocados de
tal manera que se alinean con una geometría favorable; y b) la reacción involucra a un
bromuro de alilo con una reactividad alta (repaso 5).
(36) o o
Cl
o ..
. .
v �J.�
. ., O:
:Q ..
·· -
• .
.. o
Después de la formación del anión sigue una reacción Ss2 intramolecular. En gene
ral, la formación de un anillo por un proceso intramolecular (ciclización) se favorece si la
reacción se lleva a cabo a una dilución muy alta. La facilidad rel ativa para formar un anillo
depende de muchos factores, por ejemplo la estabilidad del anillo formado; los rendimien
tos más bajos se obtienen al preparar anillos de tamaño medio (8 a 11 miembros).
(37)
o
0-H � .
.::J - .
: Q -H
La formación del anión del fenol (pK,. - 1 0) es rápida y cuantitativa. A continuación

ocurre una reacción Ss2 intramolecular. Observar que el ion hidróxido podría inicial mente
desplazar al ion cloruro. Sin embargo, es conveniente recordar que la rapidez de las reac
ciones orgánicas tiene el siguiente orden de reactividad :
Respuestas a las preguntas 35·50 77
Reacciones ácido/base Reacciones nucleoffiic as

> Ss2 - adición nucleofílica >
de B runsted sobre el acilo
0:�0,�""'\-�CN
(un paso)
.o'\,\Á_'CN
(dos pasos)
o-:'\
Br .!:¡
-
Qc:r"' :o·- · ·
..
A la formación rápida y cuantitativa del anión utilizando hidruro de sodio, le sigue

una reacción Ss2 intramolecular. Como ocurre en todas las reacciones Ss2, ésta procede
repaso 4 para una discus i ón de la acidez y formación de aniones.

con inversión de la configuración, y así se e x pl i ca la estereoquímica obse rv ada Ver el
.
()
(39) (sr
�'9)� � H ,N
..
V -
��
VLb.c V- n"n
Los epóxidos (oxiranos) tienen una reactividad alta ( o rig inad a por su tensión anular),
y pueden sufrir reacciones de apertura del anillo por un ataque n ucleofílico en el carbono
menos sustituido ( menos i mpedido) .
'(frc(--
78 PARTE A
(QH
.. �
:O
Q:
(etapa final)
�
(4 1 )
� �
u=
·· :S H
-
\ NEt3
:S
El anión generado en el primer paso (ver repaso 4) es ambivalente, es decir, puede

reaccionar en cualquiera de los dos átomos, N o S. La reacción Ss2 ocurre en el S, lo cual
comprueba la mayor nucleoftlicidad del azufre (ver repaso 5).
(42) o o
o o o o
�
H 4,., H
OEt -- �
- H �
OEt
\__,:g� �Br
Br
- = 91
COOEt
---r
·�
COOEt
Después de la formación del anión ambivalente sigue una C-alquilación . Una reac
ción posterior ácido-base, da lugar a un segundo anión ambivalente, el cual lleva a cabo
una 0-alquilación, y así se explica la formación del producto cíclico obtenido. Observar
que una C-alquilación daría lugar a la formación de un anillo de 4 miembros (en el que
habría tensión anular).
(43 )
Br -
Br
:g
A B
Br
:Q
e o
:g
El primer paso involucra la formación rápida y cuantitativa de un anión ambi valente
estabilizado por resonancia. Una reacción posterior Ss2 intramolecular (ocurre una C-al
quilación) da lugar al producto tricíclico no aromático observado. Como ya se había indi
cado anteriormente, la naturaleza del producto formado en las reacciones que involucran
aniones ambivalentes depende de varios factores.
_Q S
-
o
a?'l!�
!"\..._./ �
CN
Q
1�
.. �º)
-
(etapa final )
so PARTE A
reacción (S¡,;2)
( 45)
intramolecular
( 47)
(),)¡ COOEt
6:
f' :H �r-Br
0_
EtOOC
N __J - H :N:
!1
� \(
-
H _,..t
O: (S:.,-2)
, -
\\
H ..
0:
¿Por qué l a base ataca al h idrógeno i ndicado y no otro?

¿Por qué el anión desplaza al bromuro (Br) en lugar del fluoruro (F-)?
(48)
OH - :O
Q_j
fJ
�-H
:.._} �
ri---{-D
··
� 1 0-H
Q
.
-
�� "" _
1 1l
�'
�·
ru
(H � �QH
�. ¡¡,- ....!!:_ �
.......,. :0 .. o
··
1: �
º'
J erapa final H+
elapa final
La fuerza motriz de la reacción es la

apertura del anillo ciclobutano.
()� ()Y
:O
(49)
H
� � � �
e ��
.. I . �N
o .....
_
____.::_. � -
.. .. =o-c = N=
e
.. Ss2
�
1 o
la q;
O1'ct- O -: N (CH3h
H O�::: :g!_HS_...Cll- � O,
(50) -
<p
H
o 1r-..
o
COOEt COOEt COOEt

� �
��CH3
� �
�-H )
"'--./
e} COOEt
La formación del sulfonato (un éster) transforma al
grupo hidroxilo de un mal grupo sal iente a un buen gru
po sahente (ver también el repaso 5).
_
82 PARTE A
El repaso 7 se centra en las reacciones de adición nucleofílica (que son las reacciones
típicas de los aldehídos y las cetonas). Se debe estudi ar antes de i ntentar responder las
preguntas 5 1 -70.
Repaso 7 Reacciones de adición nucleofílica

de aldehídos y cetonas
L a reacción más conocida de los aldehídos y cetonas es la adición nucleoft1ica. Observe

base de Lew i s que invol ucra a una base de Lewis (:Y- o :Y) con el carbono deficiente de
que u n a reacción de adición nucleofílica es esencialmente una reacción ácido de Lewis/
electrones del grupo carbonilo (ácido de Lewis). El producto de adición i n termediario que
resulta del ataque de un nucleófilo fuerte , se protona posteriormente (es común que sea
durante la última etapa de la reacción) para dar el producto fi n al (ecuación 1 ) . Los nucleó
filos fuertes más comunes son los reactivos de Grignard (R MgX o R:-Mg2+X-), los reacti
vos de alqu i l litio (RLi o R:-Li+), el ion cianuro, los aniones acetiluro (RC=C:-), los agentes
reductores que liberan iones hidruro c-:H), etcétera.
-......_+
..
·· -
C=O:
/
�
: 0 : ¡1' � H+ OH
·· -
1 1
R- C - H (R) R- C - H (R) ecuación 1
1 1
y y
En la reacción de condensación aldólica, un aldehído o una cetona que tienen hidró

genos ácidos en la posición a, reaccionan con una base diluida para dar un c arbanión (base
de Lewis), el cual posteriormente se adiciona al carbono del grupo carbonilo de una segun
da molécula de un aldehído o una cetona, para dar lugar a la formación de un ,8-hidroxial
cetona a,,B-insaturada, lo que depende de las condiciones de la reacción) (esquema 1) .

dehído o una ,8-hidroxicetona (también se puede formar un aldehído a, ,B-insaturado o una
Esquema 1
<u
+1
�
( � 0- R
_¡¡O
CH 2 R
O
R - CH-----f
- \ \
(R) H
� RCH2 CH
H (R)
H (R) H (R)
---{-:-f
R
RCH,
(R)
H (R)
Repaso 7 Reacciones de adición nucleoft1 ica de aldehídos y cetonas 83
En el caso de algunas reacciones de adición nucleofílica, el producto inicial de la

adición reacciona posteriormente para dar lugar a un producto más estable. Por ejemplo, la
reacción de un aldehído o una cetona con un reactivo de Wittig. involucra una reacción
(
inicial de adición nucleofílica. Una reacción ácido/base de Lewis da lugar a un intermedia
rio de 4 miembros, el cual colapsa para formar un alqueno esq u e ma Il).
Es q uema 1 1
p P h,
, � í�
R
� � + Ph
L-
�
r I:J 1
PPh3
R - CH2 R O
____.
--
R
H (R)
H (R)
R H (R) R
De igual forma. las aminas primarias reaccionan con facilidad con los aldehídos y las
(también llamada base de Schiff) (esquema III). Las iminas experimentan reacciones de
cetonas. Sin embargo, el aducto inicial pierde una molécula de agua para formar una imina
adición con las bases de Lewis. Estas reacciones proceden con facil idad cuando la imina
está protonada (esquema IV ). Las aminas secundarias reaccionan con los aldehídos y las
cetonas para formar enaminas (e squ e ma Y).
Es q uema 1 1 1
� � C H+
1
(R) H - C - O H
(R) H - C - 0:- R,
� r+ l � ,C = N - R I
\ : N -H
1 1
H - N -H (R) H
+ R1
R1
imina
desplazam iento
prototrópico
Es q uema IV
R, �
R, .rH+
¡
y
�
+'H
C=N 1 ..
{ R)
:Y
(R) H
R - C - NH 2
(pH
= N-H
1
C
H/
/
(R) H
< 7)
R + H
' /
/C - N¿
(R) H H
84 PARTE A
Esquema V
-{
o R¡
R�
R - eH2 N"' +
'R
H 2
enamina
La reacción de los aldehídos y las cetonas con nucleófilos débiles (: Y ), como los
alcoholes y el agua, requie re de catálisis ácida (esqu e ma VI). Recu erde que la reacción de
da lugar a la formación de u n acetal o cetal, respectivamente (esquema VI).

dos moles de un alcohol con un aldehído o una cetona en presencia de un ácido (Hel seco)
Esquema VI
11
o OH OR1
1 R 1 - 0H 1
R""
e --
R - e - H (R) --
R - e - H (R) +
'H (R)
-
-
1 1
OR 1 O R1
(¿)l
\�
['¡¡
OH
e
1
it" R - e - H (R)
�
C":'b
(R) --
-
H · · '- R1
OH
1
e
R,.... +'H (R )
OH OR 1
1 1
R - e - H (R ) R - e - H (R )
1 1
O R1 O R1
Los aldehídos a, f3-insaturados y cetonas a,f3-insaturadas experimelltan la reacción
de adición de Mic/zael con bases de Lewis (nucleófilos) (esquema VII) . Los sistemas con
j ugados relacionados, R-eH=eH-X, donde X=eOOR, eN, S02R y N02, se comportan de
manera similar.
Esquema VI l
R fy H (R)
�
R - R
�
_j
H (R) H ( R)
Y: _
O
o o
Repaso 7 Reacciones de adición nucleoh1ica de aldehídos y cetonas 85
En los aldehídos y las ce tonas, el pi(. de los hidrógenos en posición a al grupo carbo
nilo es alrededor de 20. Por tanto, cuando estos compuestos se tratan con una base fuerte,
se forma el anión correspondiente (una base de Lewis o nucleófilo). Este anión puede
participar en reacciones de sustitución nucleofílica (S:-;2) y en reacciones de adición nu
cleofílica (ver repaso 4).
Preguntas 5 1 -70
Las preguntas 5 1 -70 intentan ayudarle a lograr un mejor entendimiento de:
o) Reacc iones de adición con catálisis ácida y básica.
b) Reacciones de condensación aldólica.

el Reacciones de adición de Michael.
d) Equilibrios tautoméricos ceto-enol.
Preguntas 5 1 -70 87
CQ
Na+ -cN
-
(52)
�N02/Na0H
01 -
�uido
N• 0
(53)
��
o o
V
�'
(54)
o
o
6
OEt
Et3N
OEt
b
+ -
EtOH
Br
(55 )
o
HAH
CH CH3 ...._N
�
�
OH
NH 2
\_-O
�SH
(56)
~
H+
(p -TSA) + HOCH2CH3
�OCH2CH3
OCH2CH 3
OCH 2CH3
88 PARTE A
y
(57)
OH o
H
y el o
o y K2 C 03
(5 8 )
(59)
o
(60)
cp o
p - TS A/THF
cp H
O
(6 1 ) EtOOC
COOEt o
Preguntas S 1 -70 89
(62 )
o
(1) K2C03
(2) H +
COOEt
OEt o
(63) o
o
+)
(2 moles)
+ CH3o- Na+ / CH30H
( 64 ) OCH3
NaOH diluido
o
OCH3
o
H
(65 )
o o o
OH
+
OH
c
(66)
� J
NH�
OH COOEt
COOEt
N
I
Et 3N
d
+
Br
90 PARTE A
(67)
NaOH
o
o EtOH acu�so�
lemp. ambten
HO
(68)
N aH
o
(69)
HO-
(70)
H
Respuestas a las preguntas 5 1 -70
(5 1 )
:c = N=
Una adició n nucleofflica directa seguida de una reacción Ss2 intramolecular.
Q:
( 5 2)
�H �� H � Ol
N� �NO, -
� _J -
N�
Observe que una vez gen e rado el anión, el siguiente paso está determinado por la
naturaleza del re a c t i v o (vea el repaso 4). Debido a que en este caso el reactivo es un com
puesto carbonilo conj ugado, se lleva a cabo una reacción de adición de Michael .
(5 3 )
'f'oj( &- �H:>

o o
f " ' H o: '
----
------
:0:- GÓH
\..__...,.. ::--.,. ..
e;
1
H
(reacción de conde n s ac ió n aldólica intramolecular)

92 PARTE A
:5
(54)
o
H
Primero ocurre una reacción Ss2, y posteriormente se l leva a cabo una reacción de
adición de Michael intramolecular.
(55)
Respuestas a las preguntas 5 1 -70 93
(56)
co�-
--
6·
"v H ,..
:Q:
.-¡
1
H
94 PARTE A
(5 8 )
g:
:OH
o
---
-
(59)
:0 : 0
:QH
-
Producto
H
( 60)
(6 1 )
. :-)
H
+ 6
COOEt COOEt
-
(etapa final)
o o
96 PARTE A
(62 )
6: 6:
6:
EtOOC
6:
(etapa final)
EtOOC
Una vez que se forma el anión, se lleva a cabo una reacción de adición de Michael
intramolecular.
(63 ) 6:
�'J )ly� ¡¡, H '-
-fJv� --fJ--QcH;-- �eH,
zamiento prototrópico (una reacc ión ácido-base) y finalmente l a eliminación del ion me
Se realizan dos reacciones consecutivas de adición de Michael, en seguida un despla
tóxido.
Respuestas a las preguntas 5 1 ·70 97
(64)
o
0H_/)
o\
.
o
..
.. : H
-
(65)
6: 6: 6:
,.... H
.•
:O
6:
98 PARTE A
(67 )
G -H
H
-¡
g
)
---
_ ..
- :
(68 )
f.) -; H
-..
0-H
� ---
-
adición
nucleoffiic a
i ntramolecul ar
:Q
(elllpa final)
N�
A B
El intermediari o A es el producto esperado de la adición nucleofi1 ica. Sin embargo,

en lugar de que éste se protone, se re ge n era el enlace carbonilo fuerte, con lo cual se obtie
ne el anión B muy estable.
Ejercicio
Escriba todas las estructuras de resonancia probables para el anión B .
Q: Q: Q: Q:
(69)
o o
(adición de !\l ichae l ) tautómero e nol
o o o o o
Br
tautómero ceto
( 70)
ah1ico
tautómero enol tautómero ceto
El repaso 8 se centra en las reacciones de sustitución nucleofílica en el acilo; ésta es la

reacción más importante de los deri vados de los ácidos carboxflicos. Debe estudiarse este
repaso antes de intentar responder a las preguntas 7 1 - 1 OO.
1 00 PARTE A
Repaso 8 Reacciones de s ustitución

nucleofílica sobre el acil o
L a reacción más importante de los derivados de ácidos carboxílicos (halogenuros de ácido,

anhídridos. ésteres, tioésteres y amidas) con las bases de Lewis es la sustitución nucleoft1i
ca sobre el acilo (ecuación 1 ). El mecanismo de esta reacción se muestra en el esquema l .
l{"c'y
11
- + ecuación 1
Mecanismo
Las reacciones que involucran nucleófilos débiles ( : Y) se pueden acelerar utilizando
nucleo fílicos, los nucleófilos que no tienen carga negativa ( : Y) se clasifican como débiles,
catálisis ácida (ecuación 2). Con excepción de las aminas y los compuestos de fósforo
mientras que aquellos que están cargados negativamente son nucleófilos fuertes.
o
11 :Y
e
Ir'
-
'L ecuación 2
Mecanismo
:Y
Ejercicios
Usando los principios mecanísticos generales que se estudiaron anteriormente, escriba un
mecanismo para cada una de las siguientes reacciones:
Repaso 8 Reacciones de sustitución nucleofílica sobre el acilo 1 O1
1.
a)
b)
o o
� Cl + HCI
� o
CXC
e)
o
OOH
COOH
((NH2
2. Predi g a el producto de la siguiente reacción:
Br
�Br
1 +
o
Preguntas 7 1 - 1 00
rrOCH3
(7 1 )
o
CH,O-
o
(72 )
o o
COOEt
-
OEt OH
(73)
o
-
+ EtOH
O
( 74 )
OEt o
t
Eto-
Y �o QJOE1 A OE
-
o
+
( 75 )
CH30H
Br K2C03
-
Br
COOCH3
(76)
Preguntas 7 1 · 1 00 1 03
(77)
o
COOCH3
� OH
(78)
NaH
DMF
(79)
YY o o
~
OCH2CH3
o o
CH3CH2 0-
#
(80)
NaBH.t
o
OH
lf: ():
(8 1 )
o o
COOCH3 OCH3
(CH3 h CO-K+
OOEt DMS O / temp. ambiente COOEt

1 04 PARTE A
(82 )
o
(83)
(84)
� OOH
� + H S�
�oAo C O OC H3
(8 5 )
�
COOCH3
coocH,
o
(86)
�
H o-
o
t
( 8 7)
�
o o
OEt
+
o / cH,o -
COOC H 3 o
COOCH3
Preguntas 7 1 · 1 00 1 05
(88)
o OEt o
o
oQ
(2 moles)
(89)
�o NH? H
l�OOEt
��o
o
+
H 1
H
1
(90)
La siguiente descarboxilación ocurre espontáneamente. Expl ique esta reacción.
o
COOH
(9 1 )
o
NaOH acuoso
o
o
y
1 06 PARTE A
(92)
COOH o
Cl y O�
o
(93 )
COOH
(94)
Cl CI
OEt
+ EtOH
CN O
o
(95)
o NaH �CN
Preguntas 7 1 · 1 00 1 07
¿;H C2o
(96)
C2o
�
1
o rO H
�
1
o o�
-
DMAP
+ 3 0H
otS
C
N COOCH3
(97)
o
o
COOCH3
+ <COOCH3 I K2C03 - o
o
ó
(98)
+ HSCH � COOCH3/ CHJO- Na+

�
-
(exceso)
(99)
1!
)D o
-
NaHC03
HOOC
( 1 00)
o o
o +
Q
A ICI3
- -
H 20
H+
COOH
o
Respuestas a las preguntas 7 1 · 1 00
(7 1 )
r}COOCH3
'�V
1
CH3
(72)
Q:
COOEt
COOEt COOEt :Q: -
COOEt
OH
-
(etapa final)
(73)
Respuestas a las preguntas 7 1 - 1 00 1 09
""")
�'
--
H
-
En el primer paso de: esta rucción. el

--
nucleólilo ataca al carbonilo de la ce1ona en
- lugar de al carbonilo del t!ster. ¿Por qut!?
��QEt ��0-Et-
( 74 )
- o)
\� ·o :o: :o; o11
1
: t. . •
•
•
-
CH30 •.
H +/ H20
(etapa final)
EtOOC
A la reacción de sustitución nucleofílica sobre el acilo le sigue una reacción de adi

ción de Michael intramolecular.
(75)
r=rfz.
H
·· �
- -
i
Br Br
COOC H 3 -
Br Br
\
(76Jczo= H+
110 PARTE A
\ B-H 0-H
Q-H ct ct.
. - ' 0. - �
Q-H Q-H
Q:
:s:
A B
Cuando en el intermediario tetraédrico A se regenera el enlace fuerte C=O, se obtiene

B en lugar del compuesto que se muestra a continuación. ¿Por qué?
( 77)
COOCH3 �COOCH3
.: . ·�
·o ·.
..
}[;:o= ..
1 () -
..,_
1
'o
..
N -
§:-
Respuestas a las preguntas 7 1 - 1 00 111
� - (j:
-
( 78)
CH300C� COOCH3
S
f?<
·s .. ocH3
H
\__/
H
:H ··· �
H
coocH 3
- ,(:( ..
COOCH3
Una vez que se fonna el anión , se l le va a cabo una reacción de sustitución i ntramole
cular sobre el acilo.
C\)--0
:0� �
( 79)
.. r;. H
H
"'\...-
../ : H
�.__/'__
===("H
o
- �
OEt
:Q
: QEt
-
6:
6:
(80)
-
6:
1
6:
--=;H
-
Ca(_) H H
-
(elapa final)
� OH
1 12 PARTE A
Los agentes reductores como NaBH4, LiAIH4, etc., actúan liberando iones hidruro
( -:H).
O COOCH3
(8 1 )
H \0
_ +
OEt
H ___../
�
)-(COOCH3 )-(c;ocH3
---
�COOEt ---
�COOEt
(82)
6:
6:
---
1 13
=OL)X·= ot)l·J�
Respuestas a las preguntas 71 - 1 00
� ot>=t· =
(83) H
�
+ 0.....-H
_
..
o;\H+
� 6;:\
1 " 0.....-
H
'-- + ..
-LSJ.-0
·· 7 -- L)l
O
HO :
.. :
O
f) H
"H
+ �
O 00
.. :
HO
H+
.
. ..,
tj>..
H -
O
..
..
.. H
O
H
+
Q:
o� ';{ < �oH -

�(¿�
H
1_)-(
o LH o
O H
(84)
6:
H�
0_/"' Q:
-0�0
�
� 1
-
C!:�COOCH3 -
H
(85)
1 14 PARTE A
(86)
QH -
Q:
;::c)- 9=
�Q :
Observe que en el primer paso de esta reacción la base de Lewis (nucleófilo) ataca al
carbono del carbonilo más deficiente en electrones (más electrofílico). El efecto inductivo
de atracción de electrones del átomo de bromo electronegativo, hace que el grupo carboni
lo de la pane superior sea el más electrofíl ico.
Q:
(87)
OEt
COOCH3
(88)
OEt
o
o
-
-
EtO
o
OEt
=
OEt
Et :� -
Pdt
.C0�
OEt
o
OEt EtÓJ' COOEt
N
o
ce�o= O: ----�l� co = _ (i ��
NH2� H,
- -- ....
(89) /H
1 � N�COOEt o
N N�O:.
1
�
1 1
�
1
f.i2_lQQ:-
OEt
O --- eC) - oC�NH

.. .
Q:
1 1 "
� H H
eC
O
NH
. NH O
1Y NH
�Ó:
/\ 1 1Y
... /OEt - �
�H -J t';IHC '5: � �
:QEt
0:
(90)
o
anión estabilizado
por resonancia
- -
0: Q: Q:
(9 1 )
(Y�
é?_.�
A�
HO
_ :Q-
H o-
-
g:
1 16 PARTE A
(92)
:0
(\ :NEt3
&H -
.. · \.Cl�.../ :O �
o ·- /1 ·
�'-1
(93)
Cl Cl
.o f'
..
0¡¡--"
I.._: Q:-
cxSCOO
o H �
o5coo- rooo-
J"
H WH
<::."';
Cl
coo -
-?" H F"\_OH -?" rJ
� - 1 -
�
- · ·
·0\.) "'- .Q.
�
H·o 1
" '- H
(94)
/ ..
r- H +
+ C = N- H
C := N :I
5:
o
-
-
H H
c;g,C = N-H
'+
..
o
H
1
e'C =(\N-H
..
o
g:
-
(95)
:6 o
-
\ O �N:
Ph "---"'
CN H+
- Producto
Ph
(96)
OBzl
OBzl
1 18 PARTE A
OBzl OBzl
OBzl OBzl
(97)
-
-
-
-
6:
o
o
-
Respuestas a las preguntas 7 1 · 1 00 1 19
o o
·ll�
o
( 1 00)
:o
�d-AICIJ - �+o··'�C ll -
� o
�+ -
o
'-{ o
1 H+/ H.,O
(elapa final)
o
PARTE
B
Pregu ntas 1 O 1 -200
(101)
SH
OH
( 1 02)
o o
o
()>--{OOH
( 1 03)
H+
H20
o
O
( 1 04)
o
1 1 4
H OH
+ H 2S O.¡IH20
( 1 05)
1 24 PARTE B
( 1 06)
-...::::
� .· ...
OH CF3COOH
OCH3
e{
Q
H
OCH3
( 1 07}
CH3
o
� o-<>
H 20
+ CH30H
+
H
( 1 08)
CH30 CH30
H2N
�NH 2
j
N
CH2Cl2 /temp.ambiente
o
NH
( 1 09)
( 1 1 0)
('y OH
y + F
F o
Preguntas 1 0 1 -200 1 25
o
(1 1 1)
( 1 1 2)
cYD -
¡o
o
o
+ COz + HP
COOH
OCH3
( 1 1 3)
H z$0./HP
-
�
HO
o
( 1 1 4)
o
BF3
-
�
( 1 1 5)
COOH
u; +
APF Hp
-
(ácido
o
polifosfórico)
1 26 PARTE B
()eCI
( 1 1 6)
HCI
o
�
1 ()Se +
�
1
( 1 1 7)
( 1 1 8)
( 1 1 9)
OH
( 1 20)
Preguntas 1 0 1 -200 1 27
(121 )
Cl Cl
+
Cl
Cl
( 1 22)
HBr
-
( 1 23)
OH OH
(p-TSA)
( 1 24)
CH30 X) ()oH
Br
H:tSO�
r
� 1 + -
CH30
�
CH30
(2 moles)
( 1 2 5)
OH
óo
o
H+
d-O C H t:l 2
1 28 PARTE B
( 1 26)
OH
( 1 2 7)
+ HI
( 1 28)
( 1 2 9)
p-TSA
( 1 30)
HO.
·· ..
Preguntas 1 0 1 -200 1 29
()S�
( 1 32)
( 1 33)
QBr +
H
( 1 34)
o
APF
(ácido �
polifosfórico)
o
( 1 35)
HH
CX(o
CH¡CNI.::al entamiento
+ a n:tlujo
o
COOH
1 30 PARTE B
( 1 36)
o
o NaOH diluido
-
OH
( 1 37)
+
/""'-....
Br COOCH3
DMF
( 1 38)
COOH
o o
- + EtOH + COz
( 1 39)
H+
- +
H20
OH
( 1 40)
)Y
�coo-
H
HNÜz
:!'.'H /
-
COOH
HOOC
(141)
OCH3
u
1
cfocn, BF)/éter
-
( 1 42)
-
P reguntas 1 0 1 ·200 131
( 1 43) S�Ph
( 1 44)
( 1 45)
0.......
HCI
( 1 46)
OH
(COOCH, DABCO COOC H 3
(cat)
+
( 1 47)
([Jo
Y
H 20 2 COOH
OH
HO
Na
( 1 48)
o Br
�COOEt
ó
H20
H+
COOEt
1 32 PARTE B
NaOH diluido
-
( 1 50)
H-N1
\
- +
(151)
lo
� OH COOEt
-
HBr
+
� OH
N)-!;:)-),r
( 1 52)
CI
w-t
_ )-
S
-
)-- )-N� N H �
TE A
S
\.._
CI
0
o L.__ (exceso)
( 1 53)
OH
Preguntas 1 0 1 -200 1 33
( 1 54)
o o
6 �
COOEt
( CH3 ) JCO- K +
+ No 2-
+
N0 2
( C OOEI
( 1 55)
El compuesto que se muestra a continuación es estable cuando se aísla en fonna de

clorhidrato (una sal). Sin embargo, cuando se purificó por cromatografía en columna utili
zando gel de sílice, se obtuvieron los productos indicados. Escribir un mecanismo que
explique la fonnación de estos productos. (Observación: la gel de sílice tiende a absorber
Cl
humedad.)
Cl
- )l
o
H H
( 1 56)
(
61
o COOEI o
COOEt
DB U /D M F
(cat)
�COOCH3
( 1 57)
Br
ayo H20
Q
CC
H+
+
OO H 3
1 34 PARTE B
( 1 58 )
p-TSA. Hp
+ 2 HO �OH
/'\.
'V'
( 1 59)
o
�COOCH3
( 1 60)
(161 )
EtOH
NaOH
-
( 1 62)
HO�OH
')
- +
o
Preguntas 1 0 1 -200 1 35
( 1 63)
COOEt
o
OEt o Na+ -oEt
Y J + o, �
( 1 64)
H 20
H+
o
o
( 1 65)
NH
Br K2C03
CH3CN
+
( 1 66)
O
o o
H+
H20
( 1 67)
o
HO A
HO
1 36 PARTE B
( 1 68)
Oy o
+ (CH �Hi b NH / H-CO-H/EtOH
(como clorhidrato (HCI}}
-
( 1 69)
Los aldehídos se pueden convertir en a-clorometilcetonas al hacerlas reaccionar con

el reactivo i ndicado, y calentando después a reflujo en tolueno. Escriba un mecanismo
para esta transformación.
� Cl
Ph SOCHCI Li ...
�H
calor
( 1 70)
o
o
Q
*
COOCH3
+
< j CH30- Na+ --
CN
(el mecanismo propuesto debe explicar
la posición del carbono marcado ( '" ) )
COOCH3
( 1 71 )
NaOH acuoso
calor
( 1 72)
Los ciclopropanos simples no reaccionan con reactivos nuc leofílicos. En cambio, los
ciclopropanos "activados" sí sufren rupturas nucleofílicas . Explique un mecanismo que
ex pliq u e esta observación.
Preguntas 1 0 1 -200 1 37
/\ CN
o
o
Ó> Phse- Na+

-
SePh
( 1 73)
o
�C
o
S 02 - 0C�s
H2N
N
-
+ 4H5-0H
NaOAc
ONH
( 1 74)
OCH3 O
Br
K2C�
OCH3 OCH3
( 1 75 )
Cl
�NH 2 / DBU
HS
COOCH3 �
( 1 76)
OR
(DMAP)
-
1 38 PARTE B
(COOEt
( 1 77 )
COOEt
+
( 1 78)
o
-
COOEt +
Q coo-
( 1 79)
Los alcoholes primarios y secundarios se pueden oxidar con facilidad usando dime
tilsulfóxido/pentóxido de fósforo/trietilami na, bajo condiciones suaves (un ejemplo se
muestra a continuación ) . Utilizando sus conocimientos de las e s tru cturas de Lewis, así
como de las reacciones ácido/base de Lewis, escriba un mecanismo de reacción razonable
para esta transformación.
R H R
'e/ '
C=O
/ ' /
( R) H OH (R) H
- �COOCH3
o
( 1 8 0)
d-cNH +
�COO
(181)
HO .H
Et
�COOEt
PhS H
+ +
(n-Bu) 3 P
(n-Bu) 3 P= 0 PhSH
v
-
PhSSPh
Preguntas 1 0 1 ·200 1 39
( 1 82)
CI 'C\ - 1
OH
K+ -OCN
�
+
N (CH J h
( 1 83)
(
)=(y - íN)J:S
�
COOBzl
HOO
/'"N H2 1,
BziOOC S
N
_)<
Pd-C
N
HOOC
O
COOH
\
o \
COOH
- o¿
( 1 84)
o o
L") + co2
-::?'
0: ·
COOH
N�N )l N�N
THF
+ 2
c alor
�
\d 'bJ
o
COOH N
-
( 1 85)
o
A ~
OH
CH30H
- s
( 1 86)
OH o
e)¡
DMSO
o (CF3C0) 20
o
r o
lEA
( 1 87)
correspondientes, bajo condiciones suaves, u t i li zan do PPhlCC14 o PPhlCBr4, respectiva

Los alcoholes se pueden convertir con facilidad a los cloruros o bromuros de alquilo
mente ( un ejemplo partic u l a r se muestra a continuación). Escriba un mecanismo para esta

transformación.
1 40 PARTE B
R-CH,-OH
- -
PPh 3
CX4
R-CH2X + 0 = PPh 3 (X = Cl, Br)
COOH
COOH
-CB r4
Br
( 1 88)
o
+ OJLNHQ
o
DCC
HO- (CH2) 14- COOH -
DMAP
( 1 89)
�
C
Cl
(Yl
�Nyv �ccso)
N
N
NaCN 2H2 )
D�
O (NaCI + +
( 1 90)
L as amidas primarias s e pueden deshidratar con facilidad bajo condiciones suaves
para formar los nitrilos correspondientes. Cuando la dimetilformamida (DMF) se trata con
utilizando sales de clorometileniminio (las cuales se conocen como reacti vos de Vilsmeier)
cloruro de oxalilo, se forma un reactivo de Vilsmeier, el cual al reaccionar con una amida
primaria en presencia de piridina da un nitrilo, como se muestra a continuación. Escriba un
mecanismo para la formación del reactivo de Vilsmeier, y otro mecanismo para la forma
ción del nitrilo.
o N
Preguntas 1 0 1 -200 141
CH,OOC � o
NH 2 CH,OOC CN
s
( 1 91 )
T oH
CH30
v 1
Cl
NaH
ca,o v:r Cl
Cl
H' H
( 1 92)
::( N aH �
O NH
( 1 93)
Cx>
o o
+ (CH3CH20) 3p
Br
( 1 94)
o �� COOEt
OH
�
COOEt
LDA /THF
S{)zPh OH
1 42 PARTE B
( 1 95) o
( 1 ) NaH
OCH3
�
11 11 (2) n-BuLi
O O THF
(2 moles)
K+ -CNs
+
CH JJ \
.
H
S
KOCN + C02
O
( 1 97)
o
DMSO / (QCOh
TEA
( 1 98)
�
ÓH PhSH �
SPh
( 1 99)
Los éteres y ésteres t-buu1icos se pueden formar con facilidad a partir de Jos alcoho
les y Jos ácidos carboxflicos correspondientes, al mezclarlos con el reactivo que se muestra
a continuación en presencia de una cantidad catalítica de eterato de BF3• Escriba un meca
nismo para estas transformaciones.
(200)
S�CI
+ +
Respuestas a las preguntas 1 0 1 -200
(101)
:S-H
H •
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Q-H
( 1 02)
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-
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1 44 PARTE B
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( 1 03)
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( 1 04)
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Respuestas a las preguntas 1 0 1 -200 1 45
( 1 05)
-
-
( 1 06)
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H
1 46 PARTE B
( 1 07)
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( 1 08)
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( 1 09)
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1 48 PARTE B
( 1 1 2)
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1 50 PARTE 8
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( 1 1 8)
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( 1 1 9)
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( 1 20)
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1 52 PARTE B
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Respuestas a las preguntas 1 0 1 ·200 1 53
( 1 23)
-
Br- Br
( 1 24)
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1 54 PARTE 8
( 1 25)
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( 1 26)
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( 1 28)
( 1 29)
( 1 3 0)
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1 56 PARTE B
(1 31 )
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( 1 33)
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1 58 PARTE B
( 1 35)
( 1 36)
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( 1 38)
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1 60 PARTE 8
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1 62 PARTE B
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( 1 46)
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1 64 PARTE B
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1 66 PARTE B
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( 1 53)
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0
Respuestas a las preguntas 1 o 1 -200 1 67
( 1 55)
Cl Cl
2.
Cl
1 68 PARTE B
H
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( 1 56)
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( 1 57)
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( 1 58)
H
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o
1 70 PARTE B
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( 1 59 )
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( 1 60)
(161)
( 1 62)
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l 72 PARTE B
( 1 63)
( 1 64)
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( 1 65)
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( 1 66) o
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( 1 67)
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HO
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HO
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HO
1 74 PARTE 8
( 1 68)
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( 1 70)
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1 76 PARTE B
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1 78 PARTE B
( 1 78)
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( 1 80)
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1 80 PARTE B
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( 1 84)
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1 82 PARTE B
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( 1 88)
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1 84 PARTE 8
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( 1 95 )
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o
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SN2 con el anión

más reactivo
(menos eslable)
Br
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s ión
más reactivo
(menos eslable)
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( 1 97)
( 1 98)
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N-N)
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1 86 PARTE B
(200)
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OH O -
-
OH O
PARTE
e
Pregu ntas 20 1 -2 1 O
(20 1 ) Cuando el antibiótico emicina F se trata con ácido, se rearregla a la emicina E.

Escriba un mecan ismo para esta transformación.
OH
HO
Emicina F Emicina E
(202) El clorhidrato de mecloretamina (Mustargen) es un fármaco utilizado en el tra ta

miento de la enfermedad de Hodgkins y del linfosarcoma. El Mustargen se adminis
tra por vía intravenosa y su acción dura sólo unos minutos. Su corta duración se
debe a una hidrólisis rápida no enzimática Escriba un mecanismo que explique esta
.
hidrólisis rápida (recuerde que los halogenuros de alquilo primarios no reaccionan

con los nucleófilos débiles, como el agua).
OH
�
CH3 - N + 2HC1
�OH
(como su clorhidrato (HCI))
(203 ) Un proján11aco es la forma biológicamente inactiva de un fármaco, el cual in vivo se

transforma en la forma activa de dicho fármaco. La liberación del fármaco a partir
del profármaco puede ser un proceso no enzimático o bien un proceso catalizado
por una enzima. Los profármacos son muy usados debido a su mayor estabilidad
química, su mejor transporte y/o menor toxicidad.
El antibiótico cicloserina tiende a dimerizarse, formando un dímero inactivo. Para

disminuir la inestabilidad de la cicloserina, se sintetizó el profármaco que se muestra a
continuación. Se encontró que este compuesto era un profármaco muy eficaz, con una alta
estabilidad. El profármaco libera al principio activo en un buffer de fosfatos a pH 7.0.
Escriba un mecanismo de la hidrólisis del profármaco para formar la cicloserina, y otro
mecanismo para la formación del dímero de la cicloserina.
1 90 PARTE C
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H
Cicloseri n a
Dímero
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O-- N
1
Profánn aco
(204) Las células de los mamíferos producen una gran cantidad de sustancias bioactivas ,
dentro de las cuales se encuentran las prostaglandinas, las prostaciclinas, los trom
boxanos y los leucotrienos. Estas sustancias presentan una actividad parecida a las
hormonas, ya que actúan como reguladores de la infl amación el dolor, la fiebre, la
,
coagulación de la sangre, etcétera.
La prostaciclina es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación de plaquetas

que se produce por las células del endotelio vascular Una disminución en la producción de
.
la prostaciclina está asociada con la agregación de plaquetas y la formación de coágulos

sanguíneos (trombosis). Esto último es la principal causa de los ataques cardiacos y la
apoplejía La prostaciclina se transforma in vivo en el compuesto que se muestra a conti
.
nuación. Escribir un mecanismo para esta reacción.
COOH
. . · · �COOH
o
HÓ .·
...OH
.··
OH
Prostaciclina
Preguntas 20 1 -2 1 0 1 91
( 2 05) El an ti biótico antitumoral leinamicina rompe al DNA: sin e m b argo , para que esto
suceda es necesaria la presencia de ti oles . Aunque no se conoce el mecanismo de
acción preciso de la leinamicina, se ha sugerido que es el ataque nucleofíl ico de un
tiol sobre el heterociclo 1 -óxido- 1 ,2-ditiolan-3-ona, presente en la lein amicina , el
que la activa e inicia la ruptura del DNA.
La química involucrada en la reacción de un tiol con la leinamicina para ac t i varla y

que lleve a cabo la ruptura del DNA, se comprobó utilizando el 1 -óxido- 1 ,2-ditiolan-3-
ona, como un compuesto mode l o y el n- propanotiol . Escriba un mecanismo para esta reac
c i ón .
COOH
Leinamicina
I SH
4 �SH
TEA
� s/ s�
1
�
+
+
(206) El profármaco que se muestra a continuación da lugar a un principio activo (el

cloral, un sedante) en el estómago. Escriba un mecanismo para esta transformación .
HO OH
-
+
HO X OH
(207) Las soluciones del antibió t ico de amplio e spectro , clorhidrato de clortetraciclina,
con el tiempo pierden su potencia terapéu tica. Esto se debe a que el centro este
reogénico de la po s ición 4 se epimeriza fácilmente, formando el epímero correspon
diente. que tiene una actividad antibiótica muy pequeña. Escriba un mecanismo
para la reacción de epimerización .
1 92 PARTE C
Cl Cl
OH O OH O
Clorhidrato
de clortetraciclina
(Aureomicina)
lipopolisacárido (LPS) de las bacterias gram-negativas. Los compuestos que inhi

(208) La enzima sintetasa CMP-KDO intracelular es la enzima clave en la biosíntesis del
ben a esta enzima son agentes antibacteriales valiosos con posible potencial tera
péutico.
El compuesto 1 es un inhibidor potente de la sintetasa CMP-KDO in vitro pero es

inacti vo como agente antibacteriano in vi\'O. En un intento para evitar este problema, se
sintetizó una serie de ésteres y se investigó su acti vidad antibacteriana. Ni nguno de los
ésteres mostró actividad. Finalmente se diseñó el compuesto 2 y resultó ser un agente
antibacterial muy efectivo. El diseño del profármaco 2 se basó en l as siguientes considera
ciones biológicas y químicas:
a) las bacterias gram-negativas contienen cantidades apreciables de glutatión ( y-asp-
b) in l'itro, las reacciones de intercambio de disulfuro se llevan a cabo con facil idad;
cis-gli);
e} se supone que el intercambio de disulfuro es irreversible debido al efecto "peri";

á) cuando el compuesto modelo 3 se hizo reaccionar con el n-propanotiol en presen-
1
cia de trietilamina a temperatura ambiente, se formó el compuesto 4 (C 1 1 H8S; RMN- H:
4.78 (s,2H), 7.20-7.60 (m, 6H).
Escriba un mecanismo para la transformación in ''ivo del compuesto 2 en el compues
to 1 y comente el r.tzonamiento bioquímico y químico, en el que se basó el diseño del
compuesto 2.
OH
OH
.
HOOé.
OH
1
2 3
Preguntas 20 1 ·2 1 0 1 93
(209) La isoiludina M se comporta como un agente alquilante bifuncional, y forma e l

producto aromático que se muestta a continuación. Escriba un mecanismo para esta
ttansformación.
Cl
HCl
o OH
lsoiludina M
(2 1 O ) El producto natural Bripiodionen es un inhibidor de la proteasa citomegalovirus

humana. Cuando el Bripiodionen se dej a disuelto en metanol por un periodo prolon·
gado, sufre una isomerización geométrica para formar el compuesto X. El desplaza
miento químico de H-8 en el Bripiodionen es de 7 .45, mienttas que en el compuesto
X es de 7.6 1 . ¿Cuál es la estructura de X? Escribir un mecanismo para la formación
de X.
Bripiodionen
Respuestas a las pregu ntas 20 1 ·2 1 O
(20 1 )
OH OH
OH OH
OH OH OH OH OH
OH
HO
( 202 )
H
0
= ��
+ 0-H OH
_r
�. '-6·
=
Respuestas a las preguntas 20 1 -2 1 O 1 95
(20 3 )
1l
Y\ o
o
1 96 PARTE C
(204)
COOH
COOH
+ 0- H
\
� --
----
.;::
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HO HO
HO HO
COOH
COOH
H
o+
1
t,'H
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- .:
.::
.:: HO HO
HO HO
COOH
HO
.::
OH
HO
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HO
Respuestas a las preguntas 20 1 -2 1 0 1 97
(205 )
+ HS-"5�
(206)
se repite �
o
H
HO OH
+
X
-
-
3 Cl3C
-
HO OH
1 98 PARTE C
(20 7)
Cl Cl
NH 2
OH O o OH O o
Cl
Cl
o O o
OH O
OH
CJ
OH O o
(208) OH OH
o � _.... ···
1
r s -q
NH 2
o OH
G-S H
+ o�_ ...···
NH 2
OH OH
4
Respuestas a las preguntas 20 1 -2 1 O 1 99
(209)
Cl Cl
-
Cl Cl
-
OH
Cl Cl
-
(2 1 0)
o o
Referencias
Prácticamente todos los problemas citados en este libro de texto se seleccionaron de la

literatura química primari a (revistas). Las referencias originales a los problemas de este
libro de texto se mencionan a continuación. El número de la referencia corresponde al
número del problema en el libro de texto.
( l)
(2) U. Azzena, S . Demartis, M. G. Fiori, G. M el l o ni L. Pisano, Tetralzedron Lett. 36, 8 1 23 ( 1 995).
,
(3) U . Kraatz , M . N. S amimi, F. Korte, Synthesis 430 ( 1 977).

(4) S. K. Tay l or, S . A. May, J. A . Hop ki n s , Tetrahedro11 Lett. 34, 1 2 83 ( 1 993).
(5) H . Mazdiyasni, D. B. Konopacki , D. A. Dickman, T. M. Zydowsky, Tetralzedro11 Lett. 34,
435 ( 1 993).
(6) J . Kaminska, M. A . Schwegler, A . J. Hoefnagel, H . van Bekkum, Rec. Trav. Chim. Pays-Bas
111, 432 ( 1 992).
(7) J. Almena, F. Foub el o, M . Yus, Tetrahedro11, 5 1 , 3 3 65 ( 1 995).
(8) J. Blank, \V. Grosch, \V. Eisenreich, A . Bacher, J. Firl, Helv. Chim. Acta. 13, 1 250 ( 1 990).
(9) C. Ferreri, M . Ambrosone, C. Chatgiliaglou, Symh. Comm. , 25, 3 3 5 1 ( 1 995).
( 1 0) S . N. H uckin , L. Weiler, Can. J. Chem . , 52, 2 1 5 7 ( 1 974) .
(11) J. Ch e n , M. T. Fletcher, W. Kitching, Tetrahedro11 : Asymmetry, 6, 967 ( 1 995).
( 1 2) T. Cohen, F. Chen, T. Kulinski, Florio, S Capriati, V., Tetralzedron Lett. , 36, 4459 ( 1 995).
.•
( 1 3)
( 1 4) L. Dj akovitch, J. Eames, R. V. H. Jones, S . Maclntyre, S . Warren, Tetrahedron Lett. , 36,
1 723 ( 1 995).
( 1 5) B. D. Brandes, E. N. J aco b s en, J. Org. Chem. , 59, 4378 ( 1 994).
( 1 6)
( 1 7) B. Hagenbrunch, S. Hunig. Chem. Ber. , ll6, 3 884 ( 1 983).
( 1 8)
( 1 9) R . B . Moffett, Org. Symh. Col/. \0/. 4, 238 ( 1 963).
(20) S. Masuda, T. Nakaj i m a S . Suga, Bu/l. Clzem. Soc. Jp11 , 5 6 1 089 ( 1 983).
, ,
(2 1 ) D. W. McCullough, T. Cohen, Tetrahedro11 Lett., 29, 27 ( 1 98 8 ) .

(22) A. Guy, J-P. Guette, Symhesis, 2 2 2 ( 1 980).
202 Referencias
(23 ) Ref. 7.
(24) R. S. Prasad. R. M. Robe rts . J. Org .• Clrem .• 56. 2998 ( 1 99 1 ).
(25)
( 26) S. K ab ag u . Y. K oj i m a , J. Clrem. Ed. , 69. 420 ( 1 99 2) .
(27) S . Kano, T. Ebata, S . Shibuya, J. Clrem. Soc. PerJ..ins Trans 1 , 2 1 05 ( 1 980).
(28) J. M o rri s , D . G . Wishka, Tetrahedron Lett. 29. 1 43 ( 1 988).
O. Fatope, J . l.
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( 2 1 0) Y-Z. Shu, Q. Ye, J. M. Ko1b , S . Hu ang J . A. Veitch, S. E. Lowe, S. P. Manly, J. Nat. Prod. ,
,
60, 529 ( 1 9 97 ) .
El objetivo principal de este libro consiste en utilizar los
mecanismos de las reacciones orgánicas, como un medio
para facilitar el dominio y el entendimiento de los
principios básicos de la qufmlca orgánica y, al mismo
tiempo, agudizar en el estudiante la capacidad de raciocinio y de
pensamiento crftlco. Por ello, se Incluye gran número de problemas,
donde cada pregunta pretende Ilustrar uno o más de tos principios
fundamentales de los mecanismos de reacción en qufmlca orgánica,
muchos de los cuales cuentan con una gran aplicación en situaciones de
la vida cotidiana. Cada problema tiene un grado de dificultad apropladoJ
ya que han sido Incluidos en exámenes y/o en tareas asignadas en un
curso de qulmlca orgánica a nivel licenciatura.
Con esta obra se Intenta satisfacer una necesidad existente, ya que en la
mayorra de los textos de qufmica orgánica, al final de cada capitulo, sólo
se Incluye un reducido número de problemas sobre mecanismos de
reacción.
En slnt� $8 traa1 de una obra sumamente útil para estUdiantes de
qulmlca1 -ufmlca medicinal, bloqufmlca v d11cJpllnas afines.
,_¡
H

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MECANISMOS DE REACCIÓN EN QUfr.HCA ORGÁf'.'lCA

Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra,

DERECHOS RESERVADOS <O 2002, respecto a la primera edición en español por

A Subsidiary ofThe McGraw-Hi/1 Companies

Cedro Núm. 5 1 2. Col. Atlampa

Translated from the first English edition of

1234567890 09876543 102

Impreso en México Printed in Mexico

Esta obra se terminó de

Una nota al escribir los mecanismos de reacción................................................. 1

Repaso 3 Química de los carbocationes ... . . . . . . .. ........ .............. . . .. .. . .. ............. ........

Repaso 4 Fonnación de aniones (nucleófilos) ........ .......................... .... ........... .....

Repaso S Reacciones de sustitución n uc l e ofíli ca (Ss2) y de e li m i nac i ón (�) ....

Repaso 7 Reacciones de adición nucleofíl ica de alde hídos y c e ton as . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Repaso 8 Reacciones de susti tuci ón nucleofílica sobre el aci1o . . . . . . . . ........ . . . . . . . . . . .

ca a nivel introductorio (parte A) o en un curso de un año de nivel licenciatura (parte 8).

Se ha puesto un énfasis especial en la organización del libro. La parte A contiene

Estoy profundamente agradecido con el profesor Richard A. Bunce (Universidad Es­

Ácido p-toluensulfónico (p-TSA) -Q-so,H

Dimetilsulfóxido (DMSO) ...... s,

1.4-Diazabiciclo [2.2.0] octano (DABCO)

1,8-Diazabiciclo [5.4.0] undecen-7-eno (DBU)

Al escribir los mecanismos de reacción, debe seguirse la siguiente aproximación ge­

a) Agregue el nzímero suficiente de pares de electrones libres a cualquier lzeteroátomo

�NH2 H"-· � ··/H

o más átomos electronegativos. En seguida se muestran ejemplos que ilustran estas

Base de Lewis (BL)

d) Asigne cargas jom1ales a los átomos directamen te involucrados en la reacción Oas

Carga formal en un átomo = X -Y- Z

El número de electrones de valencia para un átomo corresponde a su número de gru­

3 para una discusión sobre la química de los carbocationes) . En el ejemplo que se

f) La mayoría de los mecanismos, en particular aquellos que involucran transposiciones

Escribir un mecanismo para l a siguiente reacción:

El primer paso al escribir un mecanismo de cualquier reacción química consiste en identi­

Escribir un mecanismo para la siguiente reacción:

Escribir un mecanismo para la siguiente reacción:

A diferencia de los ejemplos 1 y 2, los cuales involucran la reacción de un alcohol o de un

Lewis) da origen a la formación de un éter protonado (paso 2). La pérdida de H+ da lugar al

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

Escribir un mecanismo para la siguiente reacción:

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

vnikov). En el paso 2, el carbocatión (AL) acepta de la base de Lewis (OH) un par de

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

de un intermediario tetraédrico (paso 1). Posteriormente este intermediario se colapsa para

ción del producto (paso 3).

Escriba un mecanismo para la siguiente reacción:

para formar finalmente el producto.

intentar responder a las preguntas 1-34 de la parte A.

P ara empezar a entender los mecanismos de la química orgánica, se requiere dominar la

1. Detennine el mímero total de electrones de valencia. Para moléculas neutras, esto

ro total de electrones de valencia usado es más grande que el calculado en el paso 1,

Carga formal en un átomo = X- Y- Z

(número total de elecuones

estructura de Lewis que se quiere determinar es la de la especie B H4-.

Ácidos y bases de Lewis y reacciones

Cuando las reacciones orgánicas se describen de esta manera, el producto de una

Observe que el proces o global involucra :

e) determinar la cargafonnal positiva en cualquiera de los dos átomos involucrados en

OcooH + HO- Ocoo- + H20

Estoy profundamente agradecido con el profesor Richard A. Bunce (Universidad Es

Al escribir los mecanismos de reacción, debe seguirse la siguiente aproximación ge

El número de electrones de valencia para un átomo corresponde a su número de gru

El primer paso al escribir un mecanismo de cualquier reacción química consiste en identi

2. Con frecuencia los carbocationes sufren transposiciones a trD\·és de desplazamien

el) Resonancia (reglas de resonancia, escribir estructuras de resonancia, estimar la esta

g) Reacciones ácido de Lewislbase de Lewis que involucran anillos aromáticos (reac

reactividad, es necesario emplear una atmósfera inerte y condiciones anhidras cuan

* Observe que la C-alquilación da como re