Inflamación

Inmunidad innata
Células
● Neutrófilos
○ 50 a 70% - Hay de 5000 a 11000 en sangre
○ Fagocitosis
○ Especies reactivas de oxígeno y nitrógeno
○ Péptidos antimicrobianos
● Macrofagos
○ Fagocitosis
○ Mediadores inflamatorios
○ Especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno
○ Presentación de antígeno
○ Citoquinas
○ Proteínas del complemento
● Células dendríticas
○ Principales presentadoras de antígeno → puente entre ambas
○ Señales coestimuladoras
○ Especies reactivas de oxígeno
○ La citoquina principal es el interferón
● Células asesinas naturales NK
○ Lisis de células infectadas por virus
○ Productoras de interferón
○ Activación de macrofagos

Receptores de la inmunidad innata

● Receptor complemento
○ Tiene como fuente de la pared celular de los microorganismos.
○ Activan el complemento, opsonización y lisis.
● Lectina de unión a manosa
○ Se encuentra en el torrente sanguíneo, líquidos tisulares.
○ Carbohidratos que contienen manosa.
○ Causan la activación del complemento y opsonización.
● Proteína C reactiva
○ Se encuentra en el torrente sanguíneo y líquidos tisulares.
○ Van contra fosfatidilcolina polisacárido neumococo (en las membranas de
microorganismos).
○ Activan el complemento y opsonización.
● Receptores de lipopolisacárido
○ Se encuentran en el torrente sanguíneo y líquidos tisulares.
○ LPS bacteriano.
○ Envío a la membrana celular.
● Receptores de la familia NOD
○ Son intracelulares
○ Van contra los componentes de la pared celular bacteriana.
 ○ Induce la respuesta innata
● Receptores depuradores o basureros
○ Se encuentran en la membrana celular.
○ Los detritos se vuelven una señal de alarma y se limpia y recoge residuos de
bacterias.
○ Muchos blancos → bacterias grampositivas y gramnegativas, células apoptóticas del
hospedador.
○ Inducen la fagocitosis o endocitosis.

Dato curioso: Las células de la inmunidad innata tienen una pequeña capacidad de
generar memoria
● Inflamasoma
○ Complejo de proteínas que reconoce a los productos de células muertas
como ácido úrico, ATP, cristales y otros productos
○ La activación de este causa que se active el inflamasoma que degrada a las
formas precursoras de IL-1β para dar origen a la forma activa que es IL-1 el
cual es mediador del reclutamiento de leucocitos.
○ La enfermedad de gota se debe a que los cristales de urato se acumulan y
hacen que se active el inflamasoma y se secrete IL-1, lo que hace que se de
la respuesta inflamatoria.
○ También los cristales de colesterol activan inflamasoma y se dice que IL-1
tiene que ver en enfermedades como aterosclerosis y diabetes tipo 2.
● Se hace fagocitosis, y se producen ditritos que van a hacer que haya
opsonización, que van a ayudar que lleguen otras células que hacen fagocitosis.
● El complemento destruye la membrana del patógeno, y estimula la inflamación y
atrae a neutrófilos y otras células

Inmunidad adaptativa

● Se divide en
○ Inmunidad humoral - Se da en respuesta a microorganismos extracelulares
neutralizando el microorganismo.
■ Linfocitos B: Que tienen como receptores anticuerpos, y
principalmente va contra las infecciones extracelulares.
■ Se fabrican en la médula ósea.
■ Los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas.
○ Inmunidad celular - Principalmente microorganismos intracelulares
destruyendo el microorganismo o célula infectada.

Linfocitos T

● Citotóxico: destruyen células infectadas.

● Activación de fagocitos por citoquinas.
● Todos los linfocitos T tienen un marcador CD3 y luego se diferencian a CD4+ y
CD8+
● Cuando están en el timo se hace un proceso de educación, donde dejan ciertos
marcadores, y se les presentan péptidos para ver si este linfocito se encuentra listo
para salir a la sangre. Al linfocito que está en proceso de maduración las células
 dendríticas le presentan el antígeno, para que reconozcan (este proceso se da en el
timo).
○ si reconoce de manera débil, sale a sangre y se llama selección positiva
○ si reconoce de manera fuerte, se les hace apoptosis antes de que salgan a
sangre, pues pueden causar autoinmunidad.

● Son células efectoras del sistema inmune.

● Estimulan la respuesta de anticuerpos a antígenos.
● Restricción de CMH: detecta antígenos peptídicos unidos a la moléculas de HLA
● El CD3 es el marcador universal de un linfocito T.
● Laboratorio: Cuando se hace inmunodeficiencia para la leucemia se hacen
muestras de sangre periférica, donde se hacen recuentos de cuantos mililitros hay
en la sangre.
○ Se adicionan anticuerpos monoclonales que son CD
○ Se incuba
○ Se lisan los leucocitos
○ Se lee el citómetro de flujo, donde se marcan los anticuerpos con un fluorocromo que
se visualizan a través de un microscopio de fluorescencia (cada marcador tiene un
color diferente) ⇒ Ensayos multiparametricos
- Los linfocitos tienen menor granularidad
- Los linfocitos T forman alrededor del 70% de linfocitos en sangre
periférica.

● También se hacen estudios

para saber si es mieloide, y luego mirar si es B o T, para ver donde se encuentra la
célula.
○ Principalmente van contra infecciones intracelulares
○ CD4 o CD8 → Correceptores en activación de LT
○ CD4 se une a la molécula HLA clase II de APCs
○ CD8 se une a molécula HLA clase I de APCs
○ CD4+ / LT ayudadores: Citoquinas para LB y fagocitosis.
○ CD8+/LT citotóxicos: virus y células tumorales.
○ La relación normal de CD4 /CD8 es 2:1
○ CD28 coestimuladores
 ○ NKT reconoce a los glicolípidos de microorganismos → Importante para
tuberculosis.
○ LT reguladores.

● Superfamilia de las inmunoglobulinas

○ Tienen un componente extracelular con unos dominios que interactúan con
otras moléculas, un dominio intramembrana y uno intracelular donde se da el
contacto con otras moléculas y se hace la señalización intracelular.
○ Cuando el receptor actúa con el antígeno hay un cambio conformacional
dado por fosforilación.
■ Entre estas se encuentran las moléculas de adhesión.

Proteínas accesorias de la célula T:

- CD3-, CD4 o CD8

Complejo mayor de histocompatibilidad

● Es un conjunto de genes que se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6.
● Es poligénico (más de 220 genes), y codifican para las moléculas HLA (antígeno de
los linfocitos humanos).
● Se dividen estas moléculas en HLA:
○ HLA clase I
■ Se encuentran en todas las células nucleadas.
■ Presentación de péptidos a las células T citotóxicas (CD8).
■ Loci HLA-A, HLA-B, HLA-C
■ Tiene solo una cadena alfa que forma el sitio de unión de
reconocimiento del péptidos.
○ HLA clase II
■ Se encuentran en células presentadoras de antígeno.
■ Péptidos procesados a LT ayudadores (CD4).
■ Sitios en el gen = Loci DP, DQ Y DR (son las que se tipifican en el lab
de trasplantes para ver la compatibilidad entre el trasplante y el
receptor.
■ Tiene dos cadenas alfa y beta (forman el sitio de reconocimiento).
● Funciones
○ Intervienen en la inducción y regulación de la respuesta inmune contra
antígenos extraños.
○ Presentación de péptidos antigénicos al linfocito T (TCR) clínicamente
relevante en la respuesta a trasplantes.
● Son moléculas:
○ Polimórficas → Limitante en los trasplantes
○ Codominantes → Se expresan ambos genes de los padres en la membrana, lo que
limita los trasplantes entre hermanos, pues hay una probabilidad del 25% de que un
hermano tenga la misma expresión de genes.

Linfocitos B

● Derivados de la médula ósea.

● Del 10 al 20% de los linfocitos.
Células presentadoras: presenta como péptidos.

Organos linfoides

● Tejido linfoide primario: Timo y médula ósea.

● El tejido linfoide es muy importante porque los linfocitos presentan recirculación.
● En el tejido linfoide primario se adquieren receptores y maduran.
● En el tejido linfoide secundario se da el desarrollo de la inmunidad adaptativa.

Respuesta inmune normal

● Dependiendo del producto de las células (citoquinas) se da la respuesta inmunitaria.

● Interconexión de vías
● Las th1 la respuesta celular

Presentacion de antigenos
Vía exógena: Bloquean la unión del antígeno endógeno y no se carga el péptido en el
retículo endoplásmico rugoso.

Inflamación
Es un proceso que media la capacidad del organismo para eliminar los patógenos, donde
participan las células del huésped, los vasos sanguíneos, las proteínas y otros mediadores.
● Proceso fisiológico temprana en el que se desencadenan una serie de cascadas con
efectos locales o sistémicos.
● Tiene una función protectora al destruir y diluir los microorganismos → es catalogado como
inmunidad innata.
● Cuando superan las barreras de la inmunidad innata.
● Puede causar daño en los tejidos normales, cuando la reacción es muy intensa,
prolongada o inadecuada.
● Las células que ejecutan la defensa se encuentran en la sangre y son reclutadas y
localizadas por medio de la reacción inflamatoria.

Características de la inflamación

1. Agresión
2. Daño ⇒ Liberación de factores vasoactivos y quimiotácticos que aumentan el flujo sanguíneo
y la permeabilidad vascular ⇒ Permite el ingreso de células (fagocitos) y líquido proteico
(exudado) migran hacia el sitio de daño produce edema y destruye la bacteria.
○ Puede ser aguda o crónica:
■ La aguda se da por la exudación de proteínas plasmaticas y liquido y
por la acumulación de leucocitos.
■ La crónica hay presencia de linfocitos y macrofagos con proliferación
vascular y fibrosis.
○ La inflamación es inducida por las células (macrofagos, células dendriticas,
mastocitos y otros) que responden a los estímulos lesivos, y sacan
 mediadores químicos como las citoquinas, que se producen de proteínas
plasmáticas, que reclutan a los linfocitos para que eliminen por fagocitosis los
microorganismos.
○ Signos cardinales → que se dan por la cambios vasculares, el reclutamiento y
activación de los leucocitos.
■ Calor : fricción entre células
■ Eritema (rubor)
■ Tumefacción
■ Dolor
■ Pérdida de función
○ Es autolimitada y controlada, pues se activan mecanismos antiinflamatorios,
y si no se puede eliminar el agente lesivo se causa una inflamación crónica.
Fagocitos
● Enzimas proteolíticas (importantes en la producción de radicales)
● Fosfolipasas
● Proteasas
● Lisosomas
● Lactoferrinas

● Pasos de la respuesta inflamatoria

1. Reconocimiento del agente lesivo
2. Reclutamiento de los leucocitos
3. Retirada del agente
4. Regulación de la respuesta
5. Reparación

● Se usan receptores de reconocimiento de patrones para que se reconozcan los

PAMPs y se empiece la respuesta inflamatoria.
○ Receptores tipo Toll (TLR):
■ Existen (10) y reconocen productos de las bacterias (ADN), virus y
otros.
■ Se localizan en las membranas plasmáticas y endosomales y tienen
otras moléculas que se les ayudan a reconocer.
■ Al activarse inducen factores de transcripción que inducen la
expresión de genes de citoquinas, mediadores de la inflamación.

Familias de moléculas de adhesión

● Selectinas
● Superfamilia de las inmunoglobulinas
● Integrinas (baja afinidad formadas por cadenas alfa y beta).
● Tipo mucinas (de direccionamiento contribuyen a la migracion de celulas).

Inflamación aguda
● Permite la llegada rápida de leucocitos que eliminan a los invasores e inician el
proceso de digestión para liberar los tejidos necróticos y de células plasmáticas.
● Las primeras células en llegar son los neutrófilos
○ Pueden aumentar hasta 10X
 ○ son los leucocitos más numerosos en sangre y responde rápidamente a
quimioquinas y se adhieren firmemente a las CAM inducidas en las células
endoteliales
○ se reemplazan por monocitos o macrofagos después de 24 o 48 horas.
● Tiene dos componentes principales
○ Cambios vasculares: Vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular.
Activación de células endoteliales para que se adhieran los leucocitos.
○ Acontecimientos celulares: Reclutamiento celular y activación leucocitaria
(en especial neutrófilos).
● Estímulos para la inflamación
○ Infecciones
○ Traumas y otros agentes físicos y químicos (quemaduras, radiación,
toxicidad)
○ Necrosis tisular, isquemia y las agresiones físicas y químicas
○ Cuerpos extraños
○ Reacciones inmunitarias frente a sustancias medioambientales o tejidos
propios, que llevan a que se de una inflamación crónica

Cambios vasculares
● Aumento del flujo de sangre por la vasodilatación y por la permeabilidad vascular,
para que se aumente la cantidad de células y proteínas en la lesión (proteína C
reactiva).
● Cambios en el calibre y flujo vasculares:
○ Primero se da una vasoconstricción → vasodilatación arteriolar → pasa más proteínas
y células al tejido → eritema y calor en la zona
○ La microvasculatura se vuelve más permeable y salen las proteínas a sangre, por lo
que aumentan eritrocitos y se vuelve más viscosa la sangre y la velocidad de la sangre
disminuye → estasis
○ Se produce un proceso llamado marginación donde los leucocitos
(neutrófilos) se adhieren a las paredes del endotelio

● Aumento de permeabilidad vascular, y se aumenta la cantidad de proteínas y líquido

en el tejido, lo que causa que aumente la presión osmótica del líquido
intersticial, lo que lleva a que salga más agua a los tejidos y estos se llaman
exudados. En cambio, los trasudados son acumulaciones de líquidos dada por el
aumento de la presión hidrostática, y se hace un menor retorno venoso y tienen
pocas proteínas y células.
● El aumento de la permeabilidad vascular se puede dar por:
○ Contracción de las células endoteliales que genera hendiduras en las
vénulas poscapilares, debido a la unión de histamina, bradicinina,
leucotrienos y se da contracción del citoesqueleto por TNF e IL-1
○ Lesión endotelial en la que se causa extravasación endotelial para que
se necrosis y desprendimiento de las células y dura varias horas o días hasta
que sufren trombosis o son reparados.
■ Puede que por daños directos sobre ellas y sean más lenta la
extravasación
■ También se pueden dañar por la acumulacion de leucocitos en la
pared, pues estos liberan mediadores tóxicos para la pared.
 ○ Aumento de transcitosis por medio de vesículas hace que se aumente la
permeabilidad de las vénulas, y la exposición a mediadores como el factor
de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
○ Extravasación desde los vasos sanguíneos neoformados, pues luego de
la angiogenia las células endoteliales de estos vasos son inmaduras y no han
hecho conexiones, lo que produce que se sean más permeables, además de
expresar mediadores que aumentan su permeabilidad.

Respuesta de los vasos linfáticos

○ Se da aumento del flujo de linfa para que se drene el líquido del edema, los
leucocitos y los restos celulares, pero pueden ayudar a la diseminación de
los microorganismos.
○ Pueden sufrir inflamación secundaria (linfangitis que se ve como cordones
rosados) y que también se afectan los ganglios (linfadenitis).
○ linfadenitis reactiva o inflamatoria → que es el aumento de tamaño de ganglios por la
hiperplasia de los folículos, mayor número de linfocitos y células fagociticas.

Activación y reclutamiento de linfocitos

● Estos pueden dañar el tejido y prolongar la inflamación, por lo que se deben reclutar
en el momento y lugar necesarios.
● La activación sistémica de los leucocitos puede llevar a shock séptico.
● Reclutamiento
○ Marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular viene dado por las
moléculas de adhesión leucocitaria.
■ Se da gracias a que al ser más grandes que los eritrocitos suelen ser
empujados a la periferia de los vasos, donde interactúan mejor con
las células endoteliales sobre todo en estasis y a esto se le llama
marginación.
■ Las células endoteliales expresan moléculas de adhesión que
favorecen a que se peguen y se despeguen los leucocitos de la
pared, para que se haga el rodamiento y se encuentra mediado por
selectinas CD62E en células endoteliales y CD62L en leucocitos (hay
que tener en cuenta que los receptores de las células endoteliales
no se expresan hasta que haya un estímulo lesivo).
cuando se pega la quimiocina al receptor, hay una proteínas G, y se van a dar unos
cambios

○ Adhesión firme al endotelio

■ Al rodar los leucocitos se da un reconocimiento de los cambios.
■ Luego se da la adherencia de los leucocitos gracias a las integrinas
que se expresan en los leucocitos y los ligandos están en las células
endoteliales.
■ Las quimiocinas se expresan en la superficie endotelial y que al
encontrarse con los leucocitos las células se activan y las integrinas
tienen cambios de conformación de alta afinidad.
■ Otras citoquinas como TNF e IL-1 sirven para aumentar la expresión
de los ligandos para las integrinas
● ICAM-1 se une a LFA-1
● VCAM-1 que se une a VLA-4
○ Transmigración entre células endoteliales
 ■ Los leucocitos migran a través de la pared endotelial, especialmente por las
uniones → diapedesis (más en vénulas de circulación sistémica y
algunas en pulmonar).
■ Esta migración viene mediada por quimiocinas.
■ Moléculas median el proceso en el que atraviesan los linfocitos las
células endoteliales y luego secretan colagenasas para traspasar las
membrana basal vascular.
○ Migración hacia los tejidos intersticiales en la dirección al estímulo
quimiotáctico
■ La quimiotaxis es un proceso en el que los leucocitos se desplazan al
lugar de la infección por medio de un gradiente químico
● Productos bacterianos
● Citoquinas → quimiocinas
● Componentes del sistema del complemento
● Productos de la vía de las lipogenasas del metabolismo del
ácido araquidónico.
■ Estos se unen a los leucocitos y hacen que haya cambios en el
citoesqueleto para que se haga el proceso contráctil, para que
muevan sus seudópodos, a los lugares con mayor cantidad de
quimiocina
■ primero se reclutan los neutrófilos y luego los mastocitos

● Activación
○ La activación consiguen amplificar:
■ Fagocitosis de partículas
■ Destrucción intracelular de los microbios fagocitados y las células
muertas
■ Liberación de sustancias que destruyen los microbios extracelulares y
los tejidos muertos
■ Producción de mediadores

Sistemas plasmáticos → sistemas interconectados

● S. cininas : produce un producto final en la inflamación que se llama la bradicinina
Lesión del endotelio que activa el factor 12 , hay un precursor que es la
precalicreína, que se convertirá en calicreína y finalmente en bradicinina.
● S. de la coagulación: conjunto de proteínas que se van activando en cascada que
van a ayudar la inflamación y su producto final es el fibrinógeno.
Lesión endotelial que activa el factor 12 y con ello la cascada de coagulación.
Participa en este sistema la trombina, la fibrina y las plaquetas.
 ● S. fibrinolítico
Degradación de la fibrina
○ Las tres anteriores tiene el factor 12 de la coagulación

● S. del complemento

Mediadores lipídicos
Lesión en la membrana lipídica que genera la liberación de un intermediario conocido como
ácido araquidónico.
Se desprenden dos vías:
- vía ciclooxigenasa (prostaglandinas y tromboxanos)
- vía lipooxigenasa (leucotrienos)

Lesiones celulares inducidas por los leucocitos

● Cuando no se pueden erradicar algunas infecciones la respuesta del huésped
contribuye más al proceso patológico del microorganismo.
● Mecanismos como la repercusión pueden exacerbar el daño en los tejidos
lesionados.
● Cuando se dirige de forma innadecuada una respuesta inflamatoria como en
enfermedades autoinmunitarias, o cuando hay una hiperreactividad a factores
ambientales no tóxicos.

Defectos en la función leucocitaria

 ● Los defectos de la función de estos puede llevar a que aumente la susceptibilidad a
las infecciones, ya sea por causas hereditarias, tratamientos ante enfermedades,
enfermedades metabólicas (diabetes)
○ Defectos de la adhesión leucocitaria
■ En la deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo 1 hay una síntesis
defectuosa de la subunidad beta de CD18 en las integrinas, lo que
evita la adhesión de los leucocitos, lo que lleva a que no se haga
fagoitosis y la generación del estallido oxidativo.
■ La deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo 2 se debe al defecto en
el metabolismo de la fucosa, que determina la ausencia del
oligosacárido de los leucocitos que se liga a las selectinas en el
endotelio activado
■ Defectos en la actividad microbicida como en la enfermedad
granulomatosa crónica donde una enzima oxidasa del fagocito hace
ERO, por lo que no se puede destruir, y los macrofagos activados
rodean los microorganismos y forman granulomas
○ Defectos en la formación del fagolisosoma
○ Mutaciones en las vías de transmisión de señales TLR
○ Mutaciones con ganancia de función de los genes que codifican para la
formación del fagolisosoma

Evolución de la inflamación aguda

● Resolución : regeneracion y reparacion donde la reparación del tejido es sencilla
y se puede hacer regeneración y tener otra vez la estructura de las células, pero se
debe terminar primero la respuesta inflamatoria
○ Se vuelve a tener la permeabilidad vascular
○ Se degradan las enzimas y mediadores enzimáticos
○ Para la migración de leucocitos y se da apoptosis de los neutrófilos
extravasados en el tejido
○ Leucocitos empiezan a hacer mediadores que inhiben la inflamación
○ Restos necróticos son limpiados por fagocitos
○ Leucocitos sacan citoquinas que inducen la reparación del tejido
● Inflamación crónica:
○ Si el agente no se elimina.
● Cicatrización
○ Cuando se destruye un tejido importante o cuando se afectan tejidos que no
se pueden regenerar y se ocupa el tejido por tejido conjuntivo y se puede dar
la fibrosis.

Morfología
● La morfología del tejido puede modificarse por la gravedad de la respuesta
inflamatoria
○ Inflamación serosa:
■ Extravasación de líquido acuoso, pobre en proteínas.
■ Deriva del plasma y de las secreciones celulares mesoteliales de las
células de la cavidad pleural, peritoneal o pericárdica.
■ La presencia de líquido en la cavidad serosa es un derrame.
■ EJ: ampollas cutáneas
 ○ Inflamación fibrinosa:
■ Se da una mayor permeabilidad capilar, por lo que salen proteínas
grandes como el fibrinógeno.
■ El exudado fibrinoso es común en cubiertas de las cavidades
corporales como las meninges, pericardio o pleura.
■ Resolución → el exudado es degradado por fibrinolisis y los
macrofagos eliminan los restos.
■ Organización → cuando es muy extenso el fibroblasto y no se elimina
por completo, lo que hace que se sustituya por proliferación de
fibroblastos y vasos sanguíneos (cicatriz que interfiere con la función).
○ Inflamación supurativa y formación de abscesos:
■ Acumulacion de exudado purulento (neutrófilos, células necroticas y
líquido de edema).
■ Hay algunos microorganismos que reciben el nombre de piogenos,
que producen la supuración de los tejidos, y forman Abscesos que es
la acumulacion de pus causada por los gérmenes patógenos, o por
una infección secundaria de focos necróticos.
■ Un absceso tiene una región central que contiene neutrófilos,
alrededor hay una zona de vasos dilatados y de fibroblastos
(intentando reparar), para que luego quede un tejido delimitado y
finalmente se sustituye en tejido conjuntivo
○ Úlcera
■ Es una excavación en un órgano, que se debe a la necrosis de
células con desprendimiento.
■ Solo sucede cuando la necrosis y la inflamación se da en la superficie
■ Durante la fase aguda se infiltran los PMN y se dilatan los vasos, y en
la crónica se da la cicatrización con acumulacion de linfocitos,
macrofagos y células plasmáticas.

Mediadores
● Pueden producirse en las células localmente pues están guardados en gránulos
intracelulares y secretados cuando se activan las células o son sintetizados de novo,
o pueden ser precursores hechos en hígado que se activan en el lugar de la
infección.
● Los mediadores se unen a los receptores de las células diana, u otros mediadores
que tienen actividades enzimáticas directas no requieren la unión a receptores
● Las acciones de los mediadores están reguladas y duran poco tiempo, pues estos se
degeneran con rapidez, inactivados por enzimas, eliminados o inhibidos.
● causan
○ cambios en la forma
○ aumentan la adhesividad al endotelio por activación de las integrinas
○ genera radicales del =2
○ degranulación y causa liberación del contenido de los gránulos
■ proteasas de N y MO
■ histamina de Bo
■ proteínas citotóxicas de I Eo

Mediadores de origen celular → macrofagos, células endoteliales, mastocitos, leucocitos

● Aminas vasoactivas:
○ Histamina → mastocitos, basófilos y plaquetas
■ Se encuentra en gránulos, y es secretada:
● Por lesiones físicas
● Reacciones inmunitarias en las que se une la IgE a los
receptores Fc en mastocitos
● Fragmentos de C3a y C5a del complemento (anafilotoxinas)
● Proteínas liberadoras de histamina de los leucocitos
● Neuropéptidos como la sustancia P
● Citoquinas (IL-1 - IL-8)
■ Esta hace vasodilatación arteriolar y aumenta la permeabilidad de las
vénulas.
■ Es inactivada en histamina
○ Serotonina → neuronas y células enterocromafines
■ Es un mediador preformado vasoactivo presente en los gránulos de
las plaquetas
■ Induce la vasoconstricción durante la coagulación.

● productos derivados del metabolismo del ácido araquidónico → eicosanoides (lipídicos)

○ leucocitos, mastocitos, células endoteliales y plaquetas.

■ Prostaglandinas y tromboxanos:
● vía de la ciclooxigenasa están las
○ prostaglandina 2 → células endoteliales
○ PGD2 → mastocitos
○ PGF2alfa → endoteliales
○ PGL2 (prostaciclina) → células endoteliales
○ tromboxano A2 → plaquetas
● producen vasodilatación y potencian la formación de edema
● contribuyen con el dolor, y a la fiebre asociada a inflamación

■ Leucotrienos→ causan broncoconstricción y aumento de la

permeabilidad vascular
● por la vía de la lipoooxigenasa

■ lipoxinas:
● leucocitos al entrar en el tejido cambian productos de la vía de
los leucotrienos y hacen lipoxinas
● inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos y su adhesión al
endotelio (antagonistas de los leucotrienos)

● Los AINE como ácido acetilsalicílico o el ibuprofeno inhiben la actividad

ciclooxigenasa por lo que bloquean la síntesis de prostaglandinas.
● COX-1 estimula la producción de prostaglandinas que realizan la función de
homeostasia y COX-2 es inducida por estímulos inflamatorios (se hacen fármacos
que inhiban a COX-2 para que se inhiba la inflamación perjudicial, sin dañar el efecto
de las prostaglandinas).
● Factor activador de plaquetas → acetil glicerol éter fosfocolina
○ Es un mediador derivado de fosfolípidos de membrana, y hace muchos
efectos inflamatorios
○ Se genera de fosfolípidos de membrana de neutrófilos, monocitos, basófilos,
células endoteliales, plaquetas a partir de la fosfolipasa A2.
○ Funciones
■ Agrega plaquetas y determina la desgranulación
■ Provoca broncoconstricción
■ Induce vasodilatación
■ Aumenta la permeabilidad vascular
■ Estimula la síntesis de eicosanoides y citoquinas en plaquetas
■ Mayor adhesión leucocitaria
■ HiQuimiotaxia
■ Desgranulación de leucocitos
■ Estallido respiratorio

● Citoquinas
○ Tienen efectos redundantes y pleiotrópicos
○ Principales citoquinas de la inflamación aguda son IL-1, IL-6, TNF y las
quimioquinas.
○ Para la inflamación crónica → IFN.gamma y la IL-12
○ IL-17 participa en el reclutamiento de neutrófilos.
○ TNF y la IL-1
■ Elaboradas por mastocitos, células endoteliales.
■ IL-1 es la citoquina que se activa por el inflamasoma.
■ Su principal función es la activación endotelial, pues aumentan la
expresión de moléculas de adhesión para que se recluten y
adhieran más leucocitos.
■ Pueden ir por sangre y causar una inflamación sistémica aguda. esto
ocasiona
● Obnubilación
● Fiebre
● Síntesis hepática de proteínas de fase aguda → también IL-6
● Caquexia
● Liberación de neutrófilos a circulación
● Hipotensión
○ Quimioquinas
■ Reclutan a los leucocitos en el lugar de la inflamación y controlan la
organización anatómica normal de los tejidos linfoides.
■ Se clasifican en 4 grupos según la disposición de los residuos de
cisteína, pero los dos principales son:
● quimiocinas CXC
○ Actúan principalmente sobre neutrófilos.
○ IL-8
● quimioquinas CC
○ Hacen parte
■ Proteína atrayente de monocitos 1 (MCP-1)
 ■ La proteína inflamatoria macrofágica 1 alfa
(MIP-1 alfa)
■ RANTES (reguladas durante la activación ,
expresadas y secretadas por LT).
■ Eotaxina
● Especies reactivas de Oxígeno
○ Hechas por la NADPH oxidasa
○ Deficiencias de la NADPH causan la enfermedad granulomatosa crónica.
○ Cuando se secretan en concentraciones bajas, aumentan la expresión de
quimioquinas, citoquinas y moléculas de adhesión (amplifica la cascada de la
inflamación).
○ En concentraciones altas causan:
■ Lesión endotelial
■ Activación de proteasas e inactivación de antiproteasas
■ Lesión directa de otros tipos celulares

● Oxido nitrico
○ Los macrofagos lo emplean como agente citotoxico para destruir
microorganismos y células tumorales (el tipo II, que se induce por IL-1, TNF,
y el IFN-gamma)
○ Es un agente microbicida en los macrofagos activados
○ Hace vasodilatación
○ Antagonista de la activación plaquetaria
○ Reduce el reclutamiento de leucocitos
Reacción inflamatoria local
● se produce una lesión tisular

Inflamación crónica
● Es de duración prolongada, la inflamación es mantenida, la lesión tisular y la
cicatrización se dan por fibrosis.
● Se caracteriza por:
○ Infiltración de células mononucleares
○ Destrucción tisular
○ Reparación → angiogenia y fibrosis
● Puede aparecer por:
○ infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar
○ Enfermedades de hipersensibilidad debido a que se da una activación excesiva del
sistema inmune → pueden darse enfermedades autoinmunitarias
○ Exposición prolongada a agentes tóxicos
○ Formas leves causadas por la patogenia de enfermedades no inflamatorias
(Alzheimer, aterosclerosis, DM2).

Células y mediadores
● Macrofagos:
○ Se activan por dos vías: la clásica (inflamación) y la alternativa (reparadores
tisulares)
○ funciones
 ■ fagocitosis
■ reparación tisular
■ secretan mediadores de la inflamación (TNF, IL-1, quimioquinas,
eicosanoides)
■ presentadores de antígeno
○ En la inflamación crónica persiste la acumulacion de macrofagos porque se
siguen reclutando, y el IFN-gamma induce la unión en células gigantes
multinucleadas.

● Linfocitos
○ Linfocitos TCD4+ inducen la inflamación activando diferentes tipo celulares
■ Linfocitos Th1 → producen IFN-gamma y se activan macrofagos por la
vía clasica
■ Linfocitos Th2 → secretan IL-4, IL-5, IL-13 y activan eosinófilos, que
activan la vía alternativa de macrofagos
■ Linfocitos Th17 → secretan IL-17 que reclutan neutrófilos y monocitos

● Eosinófilos
● Mastocitos
● Neutrófilos → Se encuentran en la inflamación aguda, pero en la crónica pueden haber
extensos infiltrados de neutrófilos, por la persistencia de microorganismos o por células
necróticas o por medidadores de macrofagos → inflamación crónica agudizada

Infección granulomatosa
● Agregados de macrofagos activados con linfocitos aislados.
● Aíslan al agente lesivo, pero puede que este sea resistente a la degradación , para
que luego se de fibrosis.
● Se forman por tres situaciones
○ Cuando hay una respuesta persistente de los Linfocitos T frente a un
patógeno, y las citoquinas activan crónicamente a los macrofagos
(tuberculosis).
○ Enfermedades granulomatosas de mecanismo inmunitario (enfermedad de
Crohn).
○ Granulomas por cuerpos extraños (suturs, astillas)
● Células epiteloides → macrofagos con citoplasma rosado en H&E
● Células gigantes multinucleadas