AMPICILINA

La ampicilina es un antibiótico penicilínico semisintético, de amplio espectrro y

activo por vía oral. Aunque es más activo que las penicilinas naturales no estable
frente a las beta-lactamasa producidas por bacterias gram-postitivas o gram-
negativas. La ampicilina se utiliza para el tratamiento de infecciones debidas a
organismos susceptibles como la otitis media, la sinusitis y las cistitis. Debido al
aumento de resistencias ya no se recomienda la ampicilina para el tratamiento de
la gonorrea.

Mecanismo de acción: los antibióticos beta-lactámicos como la ampicilina son

bactericidas. Actúan inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular
bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding
Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se
construya correctamente, la ampicilina ocasiona, en último término, la lisis de la
bacteria y su muerte. La ampicilina no resiste la acción hidrolítica de las beta-
lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de
estafilococias. Aunque la ampicilina es activa frente a los estreptocos, muchas
cepas se están volviendo resistentes medíante mecanismos diferentes de la
inducción de -lactamasas, por lo que la adición de ácido clavulánico no aumenta la
actividad de la ampicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros
gérmenes se están volviendo resistentes a la ampicilina, se recomienda realizar un
antibiograma antes de instaurar un tratamiento con ampicilina, siempre que ello
sea posible. La ampicilina, junto con la amoxicilina, es el fármaco preferido para el
tratamiento de infecciones urinarias producidas por enterococos sensibles.
La Listeriamonocytogenes es sensible a la ampicilina. Otros gérmenes sensibles
son N. meningitidis, H. influenzae no productora de-lactamasa, Gardnerella
vaginalis, Bordetella pertussis, y algunos bacilos entéricos como E. coli, Proteus
mirabilis, Salmonella, y Shigella. Aunque inicialmente era sensible a la ampicilina,
la N. gonorrhoeae se ha ido volviendo resistente.Otros gérmenes resistentes a la
ampicilina son las Klebsiella, Serratia, Acinetobacter, Proteus indol-
positivos, Pseudomonas, y Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica: la ampicilina se puede administrar oral y parenteralmente.

Aproximadamente el 30-55% de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor
que la de la amoxicilina. Las concentraciones máximas se obtienen a las 1-2 horas
después de una dosis i.m. Los alimentos inhiben la absorción de la ampicilina, por
lo que el antibiótico se debe administrar una horas antes o dos horas después de
las comidas. La ampicilina se une a las proteínas del plasma en un 14-20%. Se
distribuye ampliamente, encontrándose concentraciones bactericidas en hígado,
pulmones, orina, próstata, vegija, vesícula biliar, efusiones del oído medio,
secreciones bronquiales, etc. Es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica,
obteniéndose concentraciones terapeúticas en líquido cefalorraquídeo cuando las
meninges están inflamadas.

La ampicilina no cruza la barrera placentaria.

Aproximadamente el 10% de la dosis de ampicilina es metabolizada a productos

inactivos que son eliminados sobre todo en la orina, conjuntamente con el
antibiótico sin metabolizar. En los pacientes con la función renal normal, la semi-
vida de eliminación es de 1-1.5 horas. En los pacientes con insuficiencia renal, las
dosis de ampicilina deben ser reajustadas convenientemente.

CLORANFENICOL

DESCRIPCION
El cloranfenicol fue aislado en 1947 a partir de una cepa de Streptomyces
venezuelae, pero actualmentre se obtiene sintéticamente, ya sea como
cloranfenicol, palmitato de cloranfenicol, o succinato de cloranfenicol. El palmitato
de cloranfenicol se hidroliza en el tracto disgestivo a cloranfenicol; el succinato de
cloranfenicol se hidroliza al cloranfenicol libre in vivo. El cloranfenicol se
comercializa en cápsulas, inyección, solución oftálmica, una pomada oftálmica,
crema tópica, o solución ótica, pero este antibiótico rara vez se utiliza hoy en día
debido a su potencial toxicidad y la disponibilidad de otros antibióticos.

Mecanismo de acción: El cloranfenicol es generalmente bacteriostático, pero

puede ser bactericida a altas concentraciones o frente a organismos muy
susceptibles tales como H. influenzae y S. pneumoniae. La actividad antibiótica
parece resultar de la inhibición de la síntesis de proteínas de las células
bacterianas. El cloranfenicol se une a la subunidad 50 S de los ribosomas
bacterianos, inhibiendo la formación de enlaces peptídicos. El cloranfenicol también
inhibe la síntesis de proteína mitocondrial en las células bacterianas y de mamíferos
a través de sus efectos sobre el ribosoma 70 S.  La síntesis de proteínas de las
células que proliferan rápidamente puede verse afectada, especialmente los
eritrocitos de mamíferos, lo que explica el mecanismo de la depresión reversible de
la médula ósea. El cloranfenicol es un verdadero antibiótico de amplio espectro. Es
activo frente a una amplia gama de bacterias gram-positivas y gram-negativas,
muchas bacterias anaeróbicas, la Clamidia, y Rickettsia. Es inactivo contra los
hongos. 

In vitro las concentraciones de 0,1 a 20 ug/ml de cloranfenicol son generalmente

eficaces contra las cepas susceptibles. Dado que la toxicidad hematológica puede
estar relacionada con las concentraciones séricas, no se recomienda llegar a
concentraciones pico superiores a 25 ug/ml.

Farmacocinética: el cloranfenicol libre se absorbe rápidamente en el tracto

gastrointestinal. Una única dosis oral de 1 g produce concentraciones pico en
plasma de aproximadamente 11 mg/ml dentro de 1-3 horas. La administración
repetida eleva las concentraciones máximas.

Las concentraciones séricas varían después de la administración del palmitato de

cloranfenicol, porque las tasas de hidrólisis en el tracto gastrointestinal pueden
variar. Del mismo modo, la velocidad de hidrólisis de la forma de succinato es la
responsable de la variación en las concentraciones observadas después de la
administración IV. La biodisponibilidad del succinato de cloranfenicol intravenoso
también está relacionada con el aclaramiento renal. 

El cloranfenicol se distribuye ampliamente en la mayoría de tejidos y fluidos

corporales, con mayores concentraciones en el hígado y los riñones. Alrededor del
60% se une a proteínas plasmáticas. El bajo peso molecular del cloranfenicol y su
relativamente baja unión a proteínas le permiten alcanzar concentraciones en el
líquido cefalorraquídeo significativas, especialmente en pacientes con meninges
inflamadas.

La semi-vida plasmátiva del cloranfenicol es 1.5 a 4.1 horas en adultos con las
funciones renal y hepática normales. Después de una intravenosa del succinato de
cloranfenicol a pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas se
incrementan, probablemente debido a una disminución del aclaramiento renal del
antibiótico. Los pacientes con disfunción hepática también tienen un aumento en los
niveles plasmáticos. 
Los bebés prematuros y recién nacidos tienen sistemas inmaduros y no pueden
excretar cloranfenicol satisfactoriamente. El cloranfenicol es inactivado por la
glucuronil-transferasa hepática. Entre el 5-15% se excreta sin cambios en la orina
por filtración glomerular en pacientes, y el resto se excreta por la secreción tubular,
principalmente en forma de metabolitos inactivos. Cuando se administra por vía
intravenosa, se excreta inalterada una mayor proporción del fármaco (30%), si bien
se obserba una variación a considerable en los recién nacidos y los niños. Después
de la administración oral, pequeñas cantidades se excretan sin cambios en la bilis y
las heces.

GENTAMICINA

DESCRIPCION

La gentamicina es un antibiótico aminoglucósido de uso parenteral, producido por

un actinomiceto, el Micromonospora purpurea. Se utiliza en el tratamiento de
infecciones producidas por gérmenes sensibles, sobre todo gram-negativos,
incluyendo las Pseudomonas aeruginosa

Mecanismo de acción: como todos los antibióticos aminoglucósidos, la

gentamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo la
transcripción del DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de proteínas en los
microorganismos susceptibles.

Los siguientes microorganismos suelen ser susceptibles a la gentamicina:

Pseudomonas aeruginosa, especies de Proteus, Escherichia coli, especies de
Klebsiella-Enterobacter-Serratia (indol-positivos y negativos-indol), especies
de Citrobacter, y Staphylococcus (coagulasa positivos y negativos a la coagulasa).

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes y mantener la eficacia de la

gentamicina, este antibiótico sólo se debe usar para tratar o prevenir las
infecciones que se han comprobado o sospechan fuertemente que son causadas por
bacterias sensibles. Cuando el cultivo y la información de la susceptibilidad están
disponibles, deben ser considerados varios antibióticos en la selección o
modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones
epidemiológicos y las susceptibilidades locales pueden contribuir a la selección
empírica de la terapia.

Farmacocinética: después de su administración intravenosa, las concentraciones

plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos y siguen siendo detectables
después de 6 a 8 horas. En los niños, una dosis única de 2.5 mg/kg ocasiona unos
niveles de 3 a 5 g/mL. Cuando la gentaminicina se administra por infusión
intravenosa a lo largo de un período de dos horas, las concentraciones plasmáticas
son similares a las que se obtienen después de una inyección intramuscular. En los
niños, la edad afecta en gran medida a la farmacocinética. siendo las
concentraciones plasmáticas después de una dosis de 1 mg/kg de 1.58, 2.03, and
2.81g/mL en pacientes de 6 meses a 5 años, de 5 a 10 años y de más de 10
años respectivamente. También en el anciano se evidencia una vida media
prolongada, mientras que en pacientes con quemaduras graves la vida media
puede estar significativamente disminuida.

La gentamicina se distribuye ampliamente en el líquido extracelular, siendo la

redistribución inicial a tejidos es del 5 al 15 % con acumulación en las células de la
corteza renal; también atraviesa la placenta. En la orina aparecen altas
concentraciones, mientras que en las secreciones bronquiales, líquido
cefalorraquídeo, bilis, espacio subaracnoideo, tejido ocular, humor acuoso, la
concentración es escasa.

La gentamicina no se metaboliza, siendo ampliamente excretada en forma

inalterada por filtración glomerular de manera que altas concentraciones aparecen
en la orina. Aproximadamente entre el 53 a 98 % de una sola dosis intravenosa se
excreta por la orina en 24 horas. Sin embargo, cuando hay una reducción de la
función renal, puede aparecer rápidamente una acumulación significativa con la
toxicidad subsiguiente si la dosis no es ajustada.