Redox Optimizado Balance ROS y Redox y energética

mitocondrial.
Los metabolitos de lípidos pueden dañar la cadena respiratoria conduciendo al
impedimento de transiciones energéticas en la mitocondria a través de su
efecto dual: como inhibidor y desenganchador. El impedimento de la transición
enrgetica 4-3 key state puede ocurrir via inhibición de ANT o ATPsintasa
produciendo una continua liberación de ROS independientemente de la adicion
de ADP.

Mitocondria es la mayor fuente de ROS pero también puede ser su blanco. El

RE es el mayor impulsor de la enregia-redox crucial ligada a el funcionamiento
de la mitocondria. El RE mitocondrial depende del potencial redox intrínseco y
reduce instantáneamente la capacidad de la organela asi como si respuesta del
estado redox del citoplasma. En este contexto, el balance redox optimizado
ROS (R-ORB) provee un útil concepto para racionalizar muchos resultados
descritos en la revisión presente. Uno de los principales postulados de R-ORB
es que el eflujo de ROS (flujo de salida) de la mitocondria alcanzara un minimo
de valores intermedios de RE, cuando VO2 alcance un máximo del simulador
de ADP siguiente. Debajo del tercer estado de la respiración, los sistemas de
gluthaniona y thioredoxin son esenciales para minimizar la liberación de ROS
de la mitocondria.

En exceso, los precursores lipídicos de B-oxidacion pueden promover

desenganchamiento de la mitocondria y exodacio de estado redox. En RE
mas oxidados, alejado del optimo RE compatible con ROS minimos, sistema de
antioxidantes se vuelven demasiado causando un exceso patológico de ROS.

La función de la mitocondria en ambientes mas oxidativos en enfermedades

crónicas. De este modo, de vuelve fundamental entender como el estress
oxidativo influencia la dependencia de la emisión de ROS en la respiración.
Cuando el oxidante estimula, la mitocondria libera emisiones de peróxido de
hidrogeno (H2O2) en niveles 2-fold mayores que los controles, y se expone una
respiración menor. El estrés oxidativo se desplazó hacia el equilibrio redox el
rango más oxidado donde la sensibilidad del flujo de salida de ROS al RE
disminuye más drásticamente, en el estado 4 que en el estado 3 de la
respiración. A 50% de disminución en el glutatión reducido (GSH) era el
principal responsable para el desplazamiento de la RE a un estado más
oxidado.
 Canalización metabólica de utilización de lípidos de
contactos cercanos entre las mitocondrias y gotitas de
lípidos: Modelo hipotético-cualitativo
La evidencia reciente apoya interacciones físicas y metabólicas entre LD y
mitocondrias mediada por el andamio proteína Plin 5. Wang y colaboradores
observaron que Plin5- células que sobreexpresan muestran una disminución de
la hidrólisis LD y palmitato β-oxidación en comparación con controles .Por otro
lado, el palmitato es cada vez incorporado en TAGs bajo condiciones basales
mientras que en la proteína quinasa A-estimulado el estado de inhibición de
hidrólisis LD se retiró y se liberó Fas po β-oxidación. Estos resultados
sugirieron que Plin5 regula la hidrólisis LD y los controla el flujo local de FA
para proteger las mitocondrias contra la exposición excesiva a la FA. Todas
estas observaciones están de acuerdo con la realización relativamente reciente
que el proteoma LD es altamente dinámico y más complejo de lo que
previamente se pensaba. El Proteoma LD contiene componentes clave del
sistema de movilización de la grasa y proteínas que sugieren interacciones LD
con una variedad de orgánulos celulares, incluyendo la mitocondria.

Basado en la premisa de vínculos metabólicos que se extienden más allá del

contacto físico entre las mitocondrias y LD, proponemos un modelo de
canalización metabólica para la utilización de lípidos por la mitochondria. De
acuerdo a nuestro modelo, canalización metabólica representa un forma en que
las mitocondrias pueden gestionar la afluencia de lípidos en una manera
energéticamente y redox controlada. Cualitativamente, el modelo de la
utilización de canales de lípidos postula que tras la degradación de TAG, los
lípidos son directamente entregados para la activación, el transporte y la β-
oxidacion de la LD a la mitocondria en el sitio de contacto. El modelo también
propone que β-oxidación también puede ocurrir metabólicamente canalizada a
través de los componentes enzimáticos de la vía de degradación de lípidos
organizados como un complejo multienzima.

Desde un punto de vista estructural, el modelo se basa en el contacto directo y

cercano entre LD y mitocondrias incluyendo su reclutamiento y los alrededores
del modelo LD. También postula reorganización mediada- por- fusión de la
membrana intra-mitocondrial y componentes moleculares, así como los lípidos
dentro de la segregación de gotitas.

Bioquímicamente, la vía de cadena larga de la FAO para AcCoA es una de las

vías más largas sin ramificar en el metabolismo, conteniendo 27 intermedios
entre palmitoil-CoA y AcCoA. Que las enzimas de β-oxidación organizados tal
vez en una complejo multienzima se sugirió hace mucho tiempo. En estos
ensamblajes moleculares, las reacciones catalíticas secuenciales avanzan a
través de transferencia de los intermedios entre las enzimas de componentes
individuales, se opone a su difusión en la fibra del medio acuoso, por lo tanto
es "Metabólicamente canalizado".

Una propuesta anterior de canalización metabólica en β-oxidación se basó en

la detección de bajas concentraciones de productos intermedios y de la
observación de los intermedios de β-oxidación que los productos acumulados
se comportaban más como intermedios. Esto condujo a "leaky hosepipe" para
el control de flujo de β-oxidación en el que la canalización de una pequeña,
rápida piscina de intermedios fue implicada.

Se han descrito algunos aspectos de la base estructural para un mecanismo de

canalización en β-oxidación La evidencia en apoyo de un complejo
multifuncional de la FAO dentro de mitocondrias, asociado físicamente con
cadena respiratoria super- complejos que favorecen la canalización metabólica,
ha sido recientemente reportado. Funcionalmente, la entrega directa de lípidos
en los sitios de contacto, y su procesamiento canalizado evitará elevación de
su concentración, de este modo excluyendo el potencial inhibidor, así como la
acción de desacoplamiento de AF. Este último asegurará un suministro de
energía fiable y eficiente.